一种吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法转让专利
申请号 : CN201710607677.5
文献号 : CN107162954B
文献日 : 2019-09-13
发明人 : 孙晶 , 杨仁银 , 颜朝国 , 韩莹
申请人 : 扬州大学
摘要 :
一种吲哚啉‑2‑酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。在氮气保护作用下，于溶剂和酸性催化剂中，将N‑甲基吲哚、酮和3‑亚烷基吲哚‑2‑酮混合进行环合脱水反应，即得化合物。本发明的原料简单易得，不需要预先制备，反应条件简单，底物范围广，无需金属催化剂的参与，产率高。
权利要求 :
1.3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法，其特征在于：在氮气保护作用下，于干燥甲苯和三氟甲基磺酸中，将N-甲基吲哚、酮和3-亚烷基吲哚-2-酮混合进行环合脱水反应，得到3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物，其结构式如下：其中，
R3为H、F或Cl中的任意一种；
R4为正丁基或苄基中的任意一种；
R5为H、Cl、CH3、CH3O中的任意一种；
所述酮为环己酮、环庚酮、环辛酮或1-四氢萘酮；
所述3-亚烷基吲哚-2-酮为1-苄基-3-(2-氧代-2-(对甲基苯基)亚乙基)吲哚啉-2-酮、
1-丁基-5-氯-3-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮、1-苄基-5-氟-3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮、1-苄基-3-(2-(4-氯苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮或1-苄基-5-氯-3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮中的一种。
2.3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法，其特征在于：在氮气保护作用下，于干燥甲苯和三氟甲基磺酸中，将N-甲基吲哚、酮和3-亚烷基吲哚-2-酮混合进行环合脱水反应，得到3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物，其结构式如下：其中，R1为苯基或对甲基苯基中的任意一种；
R2为H；
R3为H、F或Cl中的任意一种；
R4为正丁基或苄基中的任意一种；
R5为H、Cl、CH3、CH3O中的任意一种；
所述酮为苯乙酮、对甲基苯乙酮、对氯苯乙酮中的任意一种；
所述3-亚烷基吲哚-2-酮为1-苄基-3-(2-氧代-2-(对甲基苯基)亚乙基)吲哚啉-2-酮、
1-丁基-5-氯-3-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮、1-苄基-5-氟-3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮、1-苄基-3-(2-(4-氯苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮或1-苄基-5-氯-3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述N-甲基吲哚、酮与3-亚烷基吲哚-2-酮的投料摩尔比为1∶3∶1。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述三氟甲基磺酸和3-亚烷基吲哚-
2-酮的投料摩尔比为0.05∶1。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述的环合脱水反应的温度条件为0～120℃，反应4～36小时。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：所述的环合脱水反应的反应温度为80℃，反应16小时。
7.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：反应结束后，向体系加入水，用乙酸乙酯萃取后，合并有机层，再将有机层用无水Na2SO4干燥，再经减压抽滤，将滤液旋转蒸发，利用乙酸乙酯和轻石油醚作为展开剂，通过硅胶柱层色谱分离得到3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物纯品。
说明书 :
一种吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机合成技术领域。
背景技术
[0002] 许多含氮杂环的天然产物中具有咔唑的结构框架，其中一些化合物不仅具有生物活性还可用于发光材料中。(Zhang, Y. D.; Wada, T.; Sasabe, H. J. Mater. Chem. 1998, 8, 809. Hong, M. K.; Ravva, M. K.; Winget, P.; Bredas, J. L. Chem. Mater. 2016, 28, 5791. Jiang, H. J.; Sun, J.; Zhang, J. L. Curr. Org. Chem.2012, 16, 2014.) 由于咔唑类化合物在各个领域的巨大作用，咔唑结构的合成研究在医药、材料科学方面都具有重要的意义。
[0003] 早期，Fischer-Borsche利用多步骤合成了咔唑类化合物。(Robinson, B. Chem. Rev.1969, 69, 227.)近年来，人们发展了过渡金属催化分子内偶联合成合成咔唑类化合物。但是，大多数这些方法都需要对反应物进行预处理。在1979年Wayland E. Noland课题组用3-乙烯基吲哚与萘醌发生Diels-Alder反应，继续经过氧化得到咔唑类化合物(Wayland E. Noland and Steven R. Wann, J . Org. Chem., 1979,44, 4403)。2016年郭其祥课题组利用取代3-乙烯基吲哚与苯甲酰甲醛在手性磷酸催化下反应得到咔唑类化合物(Huang,Y. W., Li X. Y., Fu L. N., and Guo Q. X., Org. Lett.2016, 18, 6200)。同样，这些合成方法中需要进行预处理合成3-乙烯基吲哚。
[0004] 目前没有多取代3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物的合成研究文献报道。
发明内容
[0005] 本发明目的在于克服上述问题，提供一种采用原料简单易得、简洁、高效、底物拓展范围大的吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法。
[0006] 本发明技术方案是：在氮气保护作用下，于溶剂和酸性催化剂中，将N-甲基吲哚、酮和3-亚烷基吲哚-2-酮混合进行环合脱水反应，得到3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物，其结构式如下：
[0007]
[0008] 其中，R1为C4～C5的烷基、苯基或取代苯基中的任意一种；
[0009] R2为H或亚甲基CH2中的任意一种；
[0010] R3为H、F或Cl中的任意一种；
[0011] R4为正丁基或苄基中的任意一种；
[0012] R5为H、Cl、CH3、CH3O中的任意一种。
[0013] 本发明的反应通式为：
[0014]
[0015] 本发明反应机理如下：N-甲基吲哚和酮在酸性条件下进行加成反应，脱水得到双烯体A，A与3-亚烷基吲哚-2-酮的双键进行Micheal 加成得到中间体B，B 分子内加成得到C，C在质子酸条件下脱去一分子的水得到3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物。
[0016]
[0017] 酸催化多米诺反应是构建多环化合物的一个常用有效的方法，本发明将N-甲基吲哚、酮和3-亚烷基吲哚-2-酮一次性加入，利用“一锅煮”一步法为咔唑类化合物的合成提供了一条简洁、高效的合成路线。
[0018] 本发明的原料简单易得，不需要预先制备，反应条件简单，底物范围广，无需金属催化剂的参与，产率高。
[0019] 进一步地，本发明所述N-甲基吲哚、酮与3-亚烷基吲哚-2-酮的投料摩尔比为1∶3∶1。如N-甲基吲哚和酮以1∶2和1∶1的比例投料，则N-甲基吲哚不能完全反应，而采用1∶3的投料，则可以完全消耗N-甲基吲哚，因此该比例可以达到优良的效果、较高的产率。
[0020] 所述酮为苯乙酮、对甲基苯乙酮、对氯苯乙酮、环己酮、环庚酮、环辛酮或1-四氢萘酮中的任意一种。由于上述酮分子中的羰基活性较高，在酸性催化剂催化下与N-甲基吲哚反应，可以方便的得到3-乙烯基吲哚，成为共轭双烯体中间体参与后续反应。
[0021] 所述3-亚烷基吲哚-2-酮为1-苄基-3-(2-氧代-2-(对甲基苯基)亚乙基)吲哚啉-2-酮、1-丁基-5-氯-3-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮、1-苄基-5-氟-3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮、1-苄基-3-(2-(4-氯苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮、1-苄基-5-甲基-3-(2-(苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮或1-苄基-5-氯-
3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮中的一种。3-亚烷基吲哚-2-酮由于具有与酮羰基共轭的缺电子双键，其双键和羰基容易发生环合反应，可以便利地构建含有吲哚结构化合物。本发明利用N-甲基吲哚和酮和3-亚烷基吲哚-2-酮的三组分反应，一步构建了咔唑吲哚啉类化合物。该方法操作简便并且收率良好。
3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮中的一种。3-亚烷基吲哚-2-酮由于具有与酮羰基共轭的缺电子双键，其双键和羰基容易发生环合反应，可以便利地构建含有吲哚结构化合物。本发明利用N-甲基吲哚和酮和3-亚烷基吲哚-2-酮的三组分反应，一步构建了咔唑吲哚啉类化合物。该方法操作简便并且收率良好。
[0022] 所述溶剂为干燥甲苯。采用该具体产品，使合成产率达到62%～90%。
[0023] 为了保证较高的合成产率，所述酸性催化剂为三氟甲基磺酸。
[0024] 所述三氟甲基磺酸和3-亚烷基吲哚-2-酮的投料摩尔比为0.05∶1。该催化剂是此反应的必须的辅助试剂，过多的催化剂浪费资源，过少的催化剂不能完全催化反应，该投料比例可以达到良好的催化效果。
[0025] 所述环合脱水反应的温度条件为0～120℃，反应4～24小时。更优选的反应温度为80℃，反应16小时。因为低温时反应时间过长，反应不彻底；温度过高，产生副产物，影响产率。实验表明在该温度下，反应速率最快，产率最高。
[0026] 为了得到纯度较高的产品，反应结束后，向体系加入水，用乙酸乙酯萃取后，合并有机层，再将有机层用无水Na2SO4干燥，再经减压抽滤，将滤液旋转蒸发，利用乙酸乙酯和轻石油醚作为展开剂，通过硅胶柱层色谱分离得到3-(9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮类化合物纯品。
具体实施方式
[0027] 下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
[0028] 实施例1：制备结构式如下的1-苄基-3-(9-甲基-4-苯基-1-(对甲基苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮，其反应式如下：
[0029]
[0030] 制备方法如下：
[0031] 在氮气的保护下，在10 mL的史莱克管（Schlenck）中加入0.5 mmol（0.066g）N-甲基吲哚、1.5 mmol酮、2 mL干燥甲苯、0.5 mmol（0.176g）1-苄基-3-(2-氧代-2-(对甲基苯基)亚乙基)吲哚啉-2-酮和5 mol%（0.004g）三氟甲磺酸，升温至80℃搅拌反应36小时。TLC检测反应进程，当反应结束后，向体系加入5mL水，用乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机层，有机层用无水Na2SO4干燥，减压抽滤，将滤液旋转蒸发，利用乙酸乙酯和轻石油醚作为展开剂，通过硅胶柱层色谱分离得到1-苄基-3-(9-甲基-4-苯基-1-(对甲基苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为83%，0.236 g。
[0032] 结构表征数据如下：
[0033] m.p. 219-221℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.57-7.44 (m, 6H, ArH), 7.39-7.27 (m, 8H, ArH), 7.24-7.20 (m, 2H, ArH), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.95-6.93 (m,
1H, ArH), 6.92-6.90 (m, 1H, ArH), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 6.44 (s, 1H, ArH), 5.00 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.86-4.81 (m, 2H, CH), 3.29 (s, 3H, CH3), 2.47 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 177.0, 143.3, 142.3,
141.0, 139.1, 137.7, 137.1, 136.0, 134.9, 134.0, 132.1, 131.1, 130.7, 129.3,
128.8, 128.6, 127.8, 127.5, 127.4, 127.3, 125.6, 125.4, 124.6, 122.6, 122.1,
122.0, 120.0, 119.6, 118.6, 108.9, 108.5, 48.8, 43.8, 32.1, 21.3; IR (KBr) υ:
3026, 2921, 1710, 1609, 1560, 1474, 1349, 1326, 1270, 1225, 1165, 1124, 1071,
1017, 910, 831, 741, 700 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H33N2O([M+H]+):
569.2593. 实测值 569.2579。
1H, ArH), 6.92-6.90 (m, 1H, ArH), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 6.44 (s, 1H, ArH), 5.00 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.86-4.81 (m, 2H, CH), 3.29 (s, 3H, CH3), 2.47 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 177.0, 143.3, 142.3,
141.0, 139.1, 137.7, 137.1, 136.0, 134.9, 134.0, 132.1, 131.1, 130.7, 129.3,
128.8, 128.6, 127.8, 127.5, 127.4, 127.3, 125.6, 125.4, 124.6, 122.6, 122.1,
122.0, 120.0, 119.6, 118.6, 108.9, 108.5, 48.8, 43.8, 32.1, 21.3; IR (KBr) υ:
3026, 2921, 1710, 1609, 1560, 1474, 1349, 1326, 1270, 1225, 1165, 1124, 1071,
1017, 910, 831, 741, 700 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H33N2O([M+H]+):
569.2593. 实测值 569.2579。
[0034] 实施例2：制备结构式如下的1-正丁基-5-氯-3-(1-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-4-苯基-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮：
[0035]
[0036] 在实施例1中，所用的1-苄基-3-(2-氧代-2-(对甲基苯基)亚乙基)吲哚啉-2-酮用等摩尔量的1-丁基-5-氯-3-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到1-正丁基-5-氯-3-(1-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-4-苯基-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为80%， 0.234 g。
[0037] 结构表征数据如下：
[0038] m.p. 204-206℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 7.81 (s, 1H, ArH), 7.51-7.46 (m, 6H, ArH), 7.37-7.35 (m, 1H, ArH), 7.30 (brs, 2H, ArH), 7.18 (brs,
1H, ArH), 7.09-7.07 (m, 2H, ArH), 7.00 (s, 1H, ArH), 6.94-6.92 (m, 1H, ArH),
6.74 (s, 1H, ArH), 6.37 (s, 1H, ArH), 4.71 (s, 1H, CH), 3.90 (s, 3H, OCH3),
3.72-3.67 (m, 2H, CH), 3.30 (s, 3H, CH3), 1.63 (brs, 2H, CH), 1.36 (brs, 2H, CH), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.3, 159.4,
142.3, 140.9, 139.3, 137.2, 133.4, 133.3, 132.9, 131.8, 129.8, 129.3, 128.3,
127.8, 127.6, 127.5, 125.5, 125.4, 125.0, 122.1, 121.9, 120.3, 119.3, 118.7,
113.8, 109.0, 108.6, 55.3, 48.8, 40.0, 32.2, 29.4, 20.2, 13.7; IR (KBr) υ:
3059, 3003, 2929, 2864, 1717, 1605, 1561, 1517, 1476, 1436, 1378, 1332, 1275,
1243, 1177, 1112, 1070, 1030, 914, 876, 837, 804, 747, 703 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值Calcd. for C38H34ClN2O2 ([M+H]+): 585.2309. 实测值 585.2298。
1H, ArH), 7.09-7.07 (m, 2H, ArH), 7.00 (s, 1H, ArH), 6.94-6.92 (m, 1H, ArH),
6.74 (s, 1H, ArH), 6.37 (s, 1H, ArH), 4.71 (s, 1H, CH), 3.90 (s, 3H, OCH3),
3.72-3.67 (m, 2H, CH), 3.30 (s, 3H, CH3), 1.63 (brs, 2H, CH), 1.36 (brs, 2H, CH), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.3, 159.4,
142.3, 140.9, 139.3, 137.2, 133.4, 133.3, 132.9, 131.8, 129.8, 129.3, 128.3,
127.8, 127.6, 127.5, 125.5, 125.4, 125.0, 122.1, 121.9, 120.3, 119.3, 118.7,
113.8, 109.0, 108.6, 55.3, 48.8, 40.0, 32.2, 29.4, 20.2, 13.7; IR (KBr) υ:
3059, 3003, 2929, 2864, 1717, 1605, 1561, 1517, 1476, 1436, 1378, 1332, 1275,
1243, 1177, 1112, 1070, 1030, 914, 876, 837, 804, 747, 703 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值Calcd. for C38H34ClN2O2 ([M+H]+): 585.2309. 实测值 585.2298。
[0039] 实施例3：制备结构式如下的1-苄基-5-氟-3-(9-甲基-4-苯基-1-(对甲苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮：
[0040]
[0041] 在实施例1中，所用的1-苄基-3-(2-氧代-2-(对甲基苯基)亚乙基)吲哚啉-2-酮用等摩尔量的1-苄基-5-氟-3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到1-苄基-5-氟-3-(9-甲基-4-苯基-1-(对甲苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为78%，0.229 g。
[0042] 结构表征数据如下：
[0043] m.p. 207-209℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H, ArH), 7.51-7.46 (m, 7H, ArH), 7.39-7.33 (m, 5H, ArH), 7.31-7.28 (m, 4H, ArH), 6.94 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.82-6.78 (m, 2H, ArH), 6.60 (brs, 1H, ArH),
6.42 (s, 1H, ArH), 4.99 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 4.83-4.80 (m, 2H, CH), 3.29
13
(s, 3H, CH3), 2.48 (s, 3H, CH3); C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.8, 159.3 (d, J = 239.2 Hz), 142.3, 140.9, 139.2, 139.2, 137.9, 137.2, 135.7, 134.7, 133.3,
132.8, 132.7, 132.0, 130.7, 129.4, 129.3, 128.9, 128.7, 128.3, 127.6, 127.5,
127.3, 125.6, 125.5, 122.2, 121.9, 119.4, 118.7, 114.2 (d, J = 23.6 Hz),
112.7 (d, J = 25.2 Hz), 109.3, 108.6, 49.1, 43.9, 32.1, 21.3; IR (KBr) υ:
3032, 2925, 1709, 1614, 1562, 1525, 1484, 1454, 1378, 1331, 1270, 1224, 1166,
1125, 1071, 1019, 945, 909, 876, 821, 752 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H32FN2O([M+H]+): 587.2499. 实测值 587.2485。
6.42 (s, 1H, ArH), 4.99 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 4.83-4.80 (m, 2H, CH), 3.29
13
(s, 3H, CH3), 2.48 (s, 3H, CH3); C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.8, 159.3 (d, J = 239.2 Hz), 142.3, 140.9, 139.2, 139.2, 137.9, 137.2, 135.7, 134.7, 133.3,
132.8, 132.7, 132.0, 130.7, 129.4, 129.3, 128.9, 128.7, 128.3, 127.6, 127.5,
127.3, 125.6, 125.5, 122.2, 121.9, 119.4, 118.7, 114.2 (d, J = 23.6 Hz),
112.7 (d, J = 25.2 Hz), 109.3, 108.6, 49.1, 43.9, 32.1, 21.3; IR (KBr) υ:
3032, 2925, 1709, 1614, 1562, 1525, 1484, 1454, 1378, 1331, 1270, 1224, 1166,
1125, 1071, 1019, 945, 909, 876, 821, 752 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H32FN2O([M+H]+): 587.2499. 实测值 587.2485。
[0044] 实施例4：制备结构式如下的1-苄基-3-(1-(4-氯苯基)-9-甲基-4-(对甲苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮：
[0045]
[0046] 在实施例1中，所用的1-苄基-3-(2-氧代-2-(对甲基苯基)亚乙基)吲哚啉-2-酮用等摩尔量的1-苄基-3-(2-(4-氯苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮替换，苯乙酮用等摩尔量的对甲基苯乙酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到1-苄基-3-(1-(4-氯苯基)-9-甲基-4-(对甲苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为70%。0.211 g。
[0047] 结构表征数据如下：
[0048] m.p. 238-240℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.52 (brs, 2H, ArH), 7.42-7.36 (m, 5H, ArH), 7.31-7.27 (m, 7H, ArH), 7.14-7.10 (m, 1H, ArH), 7.02-7.01 (m, 1H, ArH), 6.98-6.91 (m, 2H, ArH), 6.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.42 (s, 1H, ArH),
4.98 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.85 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 4.71 (s, 1H, CH), 3.30 (s, 3H, CH3), 2.46 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.7,
143.4, 142.3, 139.0, 137.8, 137.6, 137.2, 136.6, 135.9, 134.1, 133.8, 133.7,
132.1, 130.8, 129.1, 128.7, 128.3, 128.0, 127.5, 127.3, 125.5, 124.6, 124.0,
122.7, 122.2, 122.0, 120.4, 119.7, 118.8, 109.0, 108.6, 48.7, 43.8, 32.4,
21.3; IR (KBr) υ: 3029, 2922, 2857, 1712, 1609, 1561, 1467, 1366, 1318, 1240,
1172, 1124, 1089, 1011, 912, 826, 742 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H32ClN2O([M+H]+): 603.2203. 实测值 603.2200。
4.98 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.85 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 4.71 (s, 1H, CH), 3.30 (s, 3H, CH3), 2.46 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.7,
143.4, 142.3, 139.0, 137.8, 137.6, 137.2, 136.6, 135.9, 134.1, 133.8, 133.7,
132.1, 130.8, 129.1, 128.7, 128.3, 128.0, 127.5, 127.3, 125.5, 124.6, 124.0,
122.7, 122.2, 122.0, 120.4, 119.7, 118.8, 109.0, 108.6, 48.7, 43.8, 32.4,
21.3; IR (KBr) υ: 3029, 2922, 2857, 1712, 1609, 1561, 1467, 1366, 1318, 1240,
1172, 1124, 1089, 1011, 912, 826, 742 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H32ClN2O([M+H]+): 603.2203. 实测值 603.2200。
[0049] 实施例5：制备结构式如下的1-苄基-5-甲基-3-(9-甲基-1-苯基-4-(对甲基苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮：
[0050]
[0051] 在实施例4中，所用的1-苄基-3-(2-(4-氯苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮用等摩尔量的1-苄基-5-甲基-3-(2-(苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮替换，其他步骤方法与实例4相同，得到1-苄基-5-甲基-3-(9-甲基-1-苯基-4-(对甲基苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为66%，0.192 g。
[0052] 结构表征数据如下：
[0053] m.p. 215-217℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.61-7.55 (m, 2H, ArH), 7.52-7.41 (m, 5H, ArH), 7.38-7.29 (m, 4H, ArH), 7.27-7.21 (m, 5H, ArH), 6.95 (t, J = 7.2 Hz, 1H, ArH), 6.89 (d, J = 8.0 Hz,
1H, ArH), 6.86 (s, 1H, ArH), 6.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.44 (s, 1H, ArH), 4.99 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 4.79 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.74 (s,
1H, CH), 3.25 (s, 3H, CH3), 2.46 (s, 3H, CH3), 2.19 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.9, 142.4, 141.0, 139.1, 138.1, 138.0, 137.3, 137.1, 136.2,
134.0, 132.4, 132.2, 131.2, 130.9, 129.2, 128.6, 128.6, 128.1, 128.0, 127.4,
127.3, 125.4, 125.4, 122.2, 122.1, 120.2, 119.8, 119.7, 118.6, 108.6, 108.5,
48.8, 43.8, 32.1, 21.3, 21.0; IR (KBr) υ: 3029, 2926, 2859, 1708, 1606, 1560,
1492, 1376, 1331, 1270, 1224, 1179, 1122, 1074, 1018, 904, 813, 741, 700 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C42H35N2O([M+H]+): 583.2749. 测量值 583.2739。
1H, ArH), 6.86 (s, 1H, ArH), 6.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.44 (s, 1H, ArH), 4.99 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 4.79 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.74 (s,
1H, CH), 3.25 (s, 3H, CH3), 2.46 (s, 3H, CH3), 2.19 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.9, 142.4, 141.0, 139.1, 138.1, 138.0, 137.3, 137.1, 136.2,
134.0, 132.4, 132.2, 131.2, 130.9, 129.2, 128.6, 128.6, 128.1, 128.0, 127.4,
127.3, 125.4, 125.4, 122.2, 122.1, 120.2, 119.8, 119.7, 118.6, 108.6, 108.5,
48.8, 43.8, 32.1, 21.3, 21.0; IR (KBr) υ: 3029, 2926, 2859, 1708, 1606, 1560,
1492, 1376, 1331, 1270, 1224, 1179, 1122, 1074, 1018, 904, 813, 741, 700 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C42H35N2O([M+H]+): 583.2749. 测量值 583.2739。
[0054] 实施例6：制备结构式如下的1-苄基-3-(4-(4-氯苯基)-9-甲基-1-(对甲基苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮：
[0055]
[0056] 在实施例1中，所用的苯乙酮用等摩尔量的对氯苯乙酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到1-苄基-3-(4-(4-氯苯基)-9-甲基-1-(对甲基苯基)-9H-咔唑-2-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为84%，0.253 g。
[0057] 结构表征数据如下：
[0058] m.p. 224-226℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 7.80 (s, 1H, ArH), 7.42-7.37 (m, 10H, ArH), 7.30-7.24 (m, 5H, ArH), 7.12 (s, 1H, ArH), 7.02 (s, 1H, ArH), 6.97-6.92 (m, 2H, ArH), 6.73 (s, 1H, ArH), 6.39 (s, 1H, ArH), 5.01 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.82-4.80 (m, 2H, CH), 3.28 (s, 3H, CH3), 2.47 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 177.0, 143.3, 142.3, 139.4, 137.8, 136.0,
135.7, 134.7, 134.1, 133.4, 132.0, 131.1, 130.6, 129.3, 128.8, 128.6, 128.4,
127.8, 127.5, 127.3, 126.0, 125.5, 124.6, 122.6, 121.9, 121.7, 119.9, 119.4,
118.8, 108.9, 108.7, 48.8, 43.8, 32.1, 21.3; IR (KBr) υ: 3056, 2951, 2919,
1714, 1608, 1562, 1475, 1354, 1268, 1227, 1171, 1122, 1090, 1013, 973, 911,
826, 791, 740 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H32ClN2O([M+H]+): 603.2203. 测量值 603.2197。
135.7, 134.7, 134.1, 133.4, 132.0, 131.1, 130.6, 129.3, 128.8, 128.6, 128.4,
127.8, 127.5, 127.3, 126.0, 125.5, 124.6, 122.6, 121.9, 121.7, 119.9, 119.4,
118.8, 108.9, 108.7, 48.8, 43.8, 32.1, 21.3; IR (KBr) υ: 3056, 2951, 2919,
1714, 1608, 1562, 1475, 1354, 1268, 1227, 1171, 1122, 1090, 1013, 973, 911,
826, 791, 740 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H32ClN2O([M+H]+): 603.2203. 测量值 603.2197。
[0059] 实施例7：制备结构式如下的1-苄基-5-氯-3-(7-甲基-6-(对甲苯基)-2,3,4,7-四氢-1H-苯并[c]咔唑-5-基)吲哚啉-2-酮：
[0060]
[0061] 在实施例3中，所用的1-苄基-5-氟-3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮用等摩尔量的1-苄基-5-氯-3-(2-(4-甲基苯基)-2-氧代亚乙基)吲哚啉-2-酮替换，苯乙酮用等摩尔量的环己酮替换，其他步骤方法与实例3相同，得到1-苄基-5-氯-3-(7-甲基-
6-(对甲苯基)-2,3,4,7-四氢-1H-苯并[c]咔唑-5-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为78%，
0.226 g。
6-(对甲苯基)-2,3,4,7-四氢-1H-苯并[c]咔唑-5-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为78%，
0.226 g。
[0062] 结构表征数据如下：
[0063] m.p. 242-244℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H, ArH), 7.45 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.40-7.27 (m, 9H, ArH), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H, ArH), 6.91 (s, 1H, ArH), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H, ArH), 5.10 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.99 (s, 1H, CH), 4.78 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 3.40-3.39 (m, 2H, CH),
3.17 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH3), 2.25-2.18 (m, 1H, CH), 1.89-1.83 (m, 2H, CH), 1.79-1.72 (m, 1H, CH), 1.62-1.59 (m, 1H, CH), 1.52-1.49 (m, 1H, CH); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.3, 142.3, 141.1, 137.8, 137.0, 136.1, 135.6,
132.8, 131.5, 131.3, 130.5, 129.4, 129.1, 128.7, 127.8, 127.7, 127.3, 126.6,
125.9, 124.9, 123.5, 123.2, 122.8, 121.4, 118.7, 109.6, 108.4, 49.6, 44.2,
31.8, 28.7, 26.1, 22.9, 22.5, 21.3; IR (KBr) υ: 3035, 2931, 2868, 1717, 1606, -1
1480, 1324, 1252, 1164, 1114, 1022, 932, 821, 743, 698 cm ; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C39H34ClN2O([M+H]+): 581.2360. 测量值 581.2350。
3.17 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH3), 2.25-2.18 (m, 1H, CH), 1.89-1.83 (m, 2H, CH), 1.79-1.72 (m, 1H, CH), 1.62-1.59 (m, 1H, CH), 1.52-1.49 (m, 1H, CH); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.3, 142.3, 141.1, 137.8, 137.0, 136.1, 135.6,
132.8, 131.5, 131.3, 130.5, 129.4, 129.1, 128.7, 127.8, 127.7, 127.3, 126.6,
125.9, 124.9, 123.5, 123.2, 122.8, 121.4, 118.7, 109.6, 108.4, 49.6, 44.2,
31.8, 28.7, 26.1, 22.9, 22.5, 21.3; IR (KBr) υ: 3035, 2931, 2868, 1717, 1606, -1
1480, 1324, 1252, 1164, 1114, 1022, 932, 821, 743, 698 cm ; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C39H34ClN2O([M+H]+): 581.2360. 测量值 581.2350。
[0064] 实施例8：制备结构式如下的1-苄基-5-氯-3-(8-甲基-7-(对甲苯基)-1,2,3,4,5,8-六氢环庚并[c]咔唑-6-基)吲哚啉-2-酮：
[0065]
[0066] 在实施例7中，所用的环己酮用等摩尔量的环庚酮替换，其他步骤方法与实例7相同，得到1-苄基-5-氯-3-(8-甲基-7-(对甲苯基)-1,2,3,4,5,8-六氢环庚并[c]咔唑-6-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为71%。0.211 g。
[0067] 结构表征数据如下：
[0068] m.p. 238-240℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.38-7.27 (m, 9H, ArH), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H, ArH), 6.89 (s, 1H, ArH), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H, ArH), 4.99 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 4.96 (s, 1H, CH), 4.87 (d, J = 15.6 Hz, 1H, CH), 3.53-3.49 (m, 2H, CH),
3.14 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH3), 2.26-2.20 (m, 1H, CH), 2.16-2.10 (m, 1H, CH), 1.84-1.77 (m, 2H, CH), 1.72-1.66 (m, 2H, CH), 1.22-1.15 (m, 1H, CH),
1.06-1.01 (m, 1H, CH); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.7, 142.7, 140.8, 139.0,
137.7, 136.5, 135.7, 133.4, 132.8, 131.6, 130.6, 129.9, 129.4, 129.0, 128.7,
127.8, 127.7, 127.2, 125.3, 125.1, 123.8, 122.5, 121.3, 118.7, 109.7, 108.6,
49.7, 44.3, 31.9, 31.4, 30.3, 26.6, 25.9, 24.1, 21.4; IR (KBr) υ: 3025, 2921,
2855, 1721, 1605, 1481, 1440, 1390, 1329, 1252, 1163, 1113, 1077, 1026, 949,
816, 742, 701 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C40H36ClN2O([M+H]+): 595.2516. 测量值 595.2516。
3.14 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH3), 2.26-2.20 (m, 1H, CH), 2.16-2.10 (m, 1H, CH), 1.84-1.77 (m, 2H, CH), 1.72-1.66 (m, 2H, CH), 1.22-1.15 (m, 1H, CH),
1.06-1.01 (m, 1H, CH); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.7, 142.7, 140.8, 139.0,
137.7, 136.5, 135.7, 133.4, 132.8, 131.6, 130.6, 129.9, 129.4, 129.0, 128.7,
127.8, 127.7, 127.2, 125.3, 125.1, 123.8, 122.5, 121.3, 118.7, 109.7, 108.6,
49.7, 44.3, 31.9, 31.4, 30.3, 26.6, 25.9, 24.1, 21.4; IR (KBr) υ: 3025, 2921,
2855, 1721, 1605, 1481, 1440, 1390, 1329, 1252, 1163, 1113, 1077, 1026, 949,
816, 742, 701 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C40H36ClN2O([M+H]+): 595.2516. 测量值 595.2516。
[0069] 实施例9：制备结构式如下的1-苄基-5-氯-3-(9-甲基-8-(对甲苯基)-2,3,4,5,6,9-六氢-1H-环辛并[c]咔唑-7-基)吲哚啉-2-酮：
[0070]
[0071] 在实施例7中，所用的环己酮用等摩尔量的环辛酮替换，其他步骤方法与实例7相同，得到1-苄基-5-氯-3-(9-甲基-8-(对甲苯基)-2,3,4,5,6,9-六氢-1H-环辛并[c]咔唑-7-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为62%，0.189 g。
[0072] 结构表征数据如下：
[0073] m.p. 246-248℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H, ArH), 7.45 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.37 (t, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.34-7.28 (m, 7H, ArH), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.87 (s, 1H, ArH), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H, ArH), 5.03 (s, 1H, CH), 4.96 (d, J = 14.8 Hz, 1H, CH), 4.91 (d, J = 15.6 Hz,
1H, CH), 3.44-3.35 (m, 2H, CH), 3.15 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH3), 2.34-
2.28 (m, 2H, CH), 2.03-1.97 (m, 2H, CH), 1.37-1.31 (m, 4H, CH), 1.26-1.24 (m,
1H, CH), 0.90-0.84 (m, 1H, CH); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.6, 142.5,
140.9, 137.7, 136.8, 136.6, 135.6, 132.8, 131.6, 130.8, 130.7, 130.6, 129.4,
129.0, 128.7, 127.8, 127.7, 127.2, 126.3, 125.0, 123.8, 122.8, 122.1, 121.2,
118.9, 109.7, 108.5, 49.9, 44.3, 31.8, 30.6, 28.5, 28.4, 28.3, 26.6, 26.5,
21.3; IR (KBr) υ: 3055, 2923, 2856, 1718, 1603, 1576, 1482, 1441, 1392, 1328,
1256, 1163, 1111, 1072, 1027, 977, 926, 883, 820, 742, 700 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H38ClN2O([M+H]+): 609.2673. 测量值 609.2668。
1H, CH), 3.44-3.35 (m, 2H, CH), 3.15 (s, 3H, CH3), 2.44 (s, 3H, CH3), 2.34-
2.28 (m, 2H, CH), 2.03-1.97 (m, 2H, CH), 1.37-1.31 (m, 4H, CH), 1.26-1.24 (m,
1H, CH), 0.90-0.84 (m, 1H, CH); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.6, 142.5,
140.9, 137.7, 136.8, 136.6, 135.6, 132.8, 131.6, 130.8, 130.7, 130.6, 129.4,
129.0, 128.7, 127.8, 127.7, 127.2, 126.3, 125.0, 123.8, 122.8, 122.1, 121.2,
118.9, 109.7, 108.5, 49.9, 44.3, 31.8, 30.6, 28.5, 28.4, 28.3, 26.6, 26.5,
21.3; IR (KBr) υ: 3055, 2923, 2856, 1718, 1603, 1576, 1482, 1441, 1392, 1328,
1256, 1163, 1111, 1072, 1027, 977, 926, 883, 820, 742, 700 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C41H38ClN2O([M+H]+): 609.2673. 测量值 609.2668。
[0074] 实施例10：制备结构式如下的1-苄基-5-氯-3-(9-甲基-8-(对甲苯基)-6,9-二氢-5H-苯并[2,1-c]咔唑-7-基)吲哚啉-2-酮：
[0075]
[0076] 在实施例7中，所用的环己酮用等摩尔量的1-四氢萘酮替换，其他步骤方法与实例7相同，得到1-苄基-5-氯-3-(9-甲基-8-(对甲苯基)-6,9-二氢-5H-苯并[2,1-c]咔唑-7-基)吲哚啉-2-酮，其分离收率为90%，0.283 g。
[0077] 结构表征数据如下：
[0078] m.p. 256-258℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 8.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H, ArH), 7.65 (d, J = 6.4 Hz, 1H, ArH), 7.44-7.40 (m, 2H, ArH), 7.37-7.34 (m, 4H, ArH), 7.33-7.27 (m, 5H, ArH), 7.24-7.21 (m, 2H, ArH), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.06-7.02 (m, 1H, ArH), 6.91 (s, 1H, ArH), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H, ArH), 5.12 (d, J = 14.8 Hz, 1H, CH), 5.00 (s,
1H, CH), 4.76 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 3.20 (s, 3H, CH3), 2.60-2.57 (m, 1H, CH), 2.45 (s, 3H, CH3), 2.41-2.37 (m, 1H, CH), 1.98 (brs, 1H, CH), 1.74-1.67 (m, 1H, CH); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.1, 142.7, 141.0, 139.3, 138.7,
138.0, 135.9, 135.6, 134.0, 131.6, 131.5, 131.4, 130.5, 129.8, 129.7, 129.4,
129.1, 128.7, 128.4, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 126.9, 125.7, 125.6, 123.8,
122.9, 121.7, 119.4, 118.0, 109.7, 108.7, 49.4, 44.2, 32.1, 29.3, 26.3, 21.3; IR (KBr) υ: 3036, 2922, 2855, 1717, 1605, 1482, 1440, 1329, 1253, 1163, 1110,
1075, 1027, 926, 821, 740 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C43H33ClN2NaO([M+Na]+): 651.2179. 测量值 651.2170。
1H, CH), 4.76 (d, J = 15.2 Hz, 1H, CH), 3.20 (s, 3H, CH3), 2.60-2.57 (m, 1H, CH), 2.45 (s, 3H, CH3), 2.41-2.37 (m, 1H, CH), 1.98 (brs, 1H, CH), 1.74-1.67 (m, 1H, CH); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 176.1, 142.7, 141.0, 139.3, 138.7,
138.0, 135.9, 135.6, 134.0, 131.6, 131.5, 131.4, 130.5, 129.8, 129.7, 129.4,
129.1, 128.7, 128.4, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 126.9, 125.7, 125.6, 123.8,
122.9, 121.7, 119.4, 118.0, 109.7, 108.7, 49.4, 44.2, 32.1, 29.3, 26.3, 21.3; IR (KBr) υ: 3036, 2922, 2855, 1717, 1605, 1482, 1440, 1329, 1253, 1163, 1110,
1075, 1027, 926, 821, 740 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) 理论值 C43H33ClN2NaO([M+Na]+): 651.2179. 测量值 651.2170。