用于IPP斑块切除后植入物的可再吸收性移植物

摘要

给出了用于由佩罗尼氏病导致的IPP(阴茎海绵体硬结症)斑块的切除后的植入物的移植物(1)的描述，其特征在于它由具有低孔隙度的织机机织织物(2)形成，所述具有低孔隙度的织机机织织物(2)来源于PGA(聚乙交酯)材质的可再吸收性聚合物纤维的单丝或复丝纱线。

权利要求

1.生物吸收性移植物(1)，用于由佩罗尼氏病导致的IPP(阴茎海绵体硬结症)斑块的切除后的永久性植入物，所述移植物(1)由具有等于或低于50％的低孔隙度的织物(2)构成，所述织物来源于由PGA(聚乙交酯)的可再吸收性聚合物制成的纤维的纱线，其具有低于600微米的厚度，所述移植物(1)的特征在于其具有平坦的平面形式，并且其特征在于它是无加强和/或支持结构的织机机织织物，所述机织织物材质的移植物(1)被原样植入，而在其表面上没有任何细胞沉积。

2.权利要求1的移植物(1)，其中所述无加强和/或支持结构的织机机织织物为热轧光的织机机织织物。

3.权利要求1的移植物(1)，其中所述PGA材质的机织织物(2)由复丝或超轻型单丝纱线形成。

4.权利要求1-3任一项的移植物(1)，其中当使用PGA的单丝时，所述织物(2)具有低于

240旦尼尔的基重，并且PGA的单丝具有低于120旦尼尔的旦数。

5.权利要求1-3任一项的移植物(1)，其中当使用PGA材质的复丝纱线时，其为75旦尼尔/30根长丝的复丝纱线。

6.权利要求1-3任一项的移植物(1)，其在平面图中具有矩形或正方形形式。

7.权利要求6的移植物(1)，其在平面图中具有尺寸为5cm x10cm的矩形形式。

8.权利要求1-3任一项的移植物(1)，其中将其缝合至切口是使用可再吸收性材料或不可再吸收性材料材质的具有3/0或4/0直径的缝合线来进行的。

9.权利要求8的移植物(1)，其中所述可再吸收性材料为PGA。

10.权利要求1-3任一项的移植物(1)，其中所述机织织物(2)为平纹织纹形式。

11.权利要求1-3任一项的移植物(1)，其中所述机织织物(2)具有：经密度-每cm的末端或EPC-其在50-100个末端/cm之间的范围内；和纬密度-每cm的计数或CPC-其范围在30-70计数/cm的范围内。

12.权利要求1-3任一项的移植物(1)，其中所述机织织物(2)具有在5％至50％的范围内的孔隙度。

说明书

用于IPP斑块切除后植入物的可再吸收性移植物

[0001] 本发明涉及用于泌尿学领域的改进的PGA材质的可再吸收性移植物，特别是作为由佩罗尼氏病(Peyronie's disease)导致的IPP(阴茎海绵体硬结症)斑块切除中的皮肤移植物。

[0002] 更具体地，本发明涉及一种由来源于PGA材质的纱线的低孔隙度机织织物制成的可再吸收性移植物，其适合于在没有任何沉积在其上的组织细胞、特别是海绵体和/或白膜的细胞的涂层的情况下被原样植入。

[0003] 佩罗尼氏病的病因尚不清楚，其涉及男性生殖器官，并且由于其中存在一个或多个硬纤维斑块而导致多样性的阴茎畸形，其中存在位于阴茎海绵体上方的硬结外观阴茎畸形不同，特别是在具有白膜弹性成分的不可逆变性的白膜(覆盖阴茎海绵体的鞘，并且其代表勃起时引起阴茎硬度的承载结构)的水平上。

[0004] 通常被定义为“斑块”的纤维化区域导致阴茎朝向患病侧的弯曲。这种疾病与强烈的疼痛和勃起功能障碍有关，因为发生有利于斑块致密纤维组织生长的弹性纤维的消失构成海绵体的机械特征的改变。

[0005] 当疾病已经稳定(至少6个月)并且例如会损害性功能时，有必要采取外科手术治疗，例如白膜外科手术或斑块的完全切除。

[0006] 目前的趋势在于完全切除(去除或切割掉)斑块：在这种情况下，随后用由自体组织构成的皮肤植入物或移植物替代去除的部分(本专利的这种部分，例如患者的大腿的真皮)，因为需要经历自然组织转化的组织，维持其中包含的弹性纤维，以便恢复器官的功能：实际上在组织修复的过程中，弹性组织的产生是不能预见的，而仅是产生纤维组织，因为在细胞基质中只存在成纤维细胞而不是弹性胚细胞

[0007] 植入物、也称为移植物允许恢复受缩短阴茎的瘢痕收缩影响的一侧的原始长度，同时作为对患者自体组织的支持物起作用，随着时间的推移所述移植物将形成患者的自体组织。

[0008] 上文所述的体成形术(corporoplasty)技术中的合成移植物迄今尚未广泛使用，因为其移植物植入的生理病理特征不允许重建对称和一致性的海绵状白膜包膜。

[0009] 实际上已知它们的移植物植入机制不能预见血管吻合，而只是其成纤维细胞包囊。这将牵涉用于替换无弹性纤维的白膜的结构并因此不能延伸以及具有收缩倾向的植入物下面的勃起组织纤维反应。

[0010] 在严重勃起不足的情况下，使用另一种类型的外科手术技术，其牵涉使用不同类型的阴茎假体(软的、可延展的和水力的)与自体皮肤移植物组合，以便将器官直立和/或延长并重新勃起。然而，由于存在葡萄球菌，所以使用自体型的真皮移植物时，这种技术需要承担高百分比的感染并发症。

[0011] 使用异源移植物(SIS)或合成移植物(GORETEX)的应用尽管避免了上述举出的并发症，但也不能由于其收缩趋势保证获得高弹性和围绕它们的组织重建的质量。

[0012] 另一种外科手术技术包括切除/切下斑块的外科手术、切除白膜和海绵状体以及植入位于白膜与海绵体之间的隐静脉的移植物、优选自体的移植物。还是在这种情况下，根据移植物的类型的不同，可能发生上述缺陷。

[0013] 因此，高度期望拥有可用的植入物，特别是合成移植物，它们使弹性特征最大化，几乎与原始组织一样多，并且通过其生成弹性胚细胞以及成纤维细胞的组织重建导致质量的改善，而没有肉芽肿、瘢痕疙瘩等，从而使得收缩至植入物的反应和感染反应最少到最低限度。

[0014] 在本领域中还描述了由PGA或PLA的网状织物制成的可再吸收性合成移植物，其适合于在由于佩罗尼氏病而切除斑块本身后替代引起的IPP(阴茎海绵体硬结症)斑块。例如，参见以申请人名义的专利申请MI2011A000166。

[0015] 尽管如此，但是由本申请人进行的测试已经证实，这类可再吸收性网状织物具有许多技术上的缺点。

[0016] 已证明其中所述PLA材质的移植物特别不适合于植入，因为其在体内使用和皮肤下都生成炎症反应，这些组织绝对可以与白膜相当。

[0017] 使用其中描述的PGA材质的移植物进行的测试已经显示，具有 600微米厚度和网状结构的PGA材质的这种移植物对血液具有低不渗透性，例如由于不可能防水而不适合于容纳来自海绵体(具有动脉型) 的血液的泄漏和散发。

[0018] 此外，已经发现，该移植物不适合于替换白膜的组织，即使其适用于替换其它泌尿组织，例如膀胱或输尿管/尿道的组织，这可能是因为该组织过度的重量所致。

[0019] WO2011/064110描述了用于替换膀胱部分的PGA织物材质的平面补片，其被表面加强条带强化。

[0020] WO2013/135543描述了一种PGA织物材质的半球形物，其安装在生物吸收性塑料材质的半球形架上，用于增加萎缩膀胱的体积。

[0021] 本发明的目的在于提供一种用于IPP的切除的移植物，其克服了现有技术中遇到的缺陷，特别是提供生物相容性和高度弹性的移植物，当替代延伸的IPP斑块时，其还具有减少的围绕其周围的纤维化囊形成，而且其可以用于任何类型的外科手术操作而不引起感染。

[0022] 另一个目的在于提供这样的可再吸收性移植物，该移植物重量轻且极其防水，特别是对于动脉类型的血液而言。

[0023] 本发明的另一个目的在于提供这样一种移植物，其还易于生产并且是经济的以及可靠的、切实可行的和可吸收的，以避免随后用于除去该移植物的操作。

[0024] 这些目的通过本发明的可再吸收性移植物实现，所述可再吸收性移植物使用PGA构成的生物相容性材料，该可再吸收性移植物具有所附的独立权利要求1的技术特征。

[0025] 本发明的有利的实施方案公开在从属权利要求中。

[0026] 用于由佩罗尼氏病导致的IPP(阴茎海绵体硬结症)斑块的切除后的植入物的本发明移植物由非编织(non-texturised)织物制成，其具有低孔隙度且无加强和/或支持结构，所述非编织织物来源于PGA(生物相容性和可再吸收性聚合物)纤维的单丝或复丝纱线的机织或纺丝。

[0027] 将所述织物移植入患者，该织物的外表面不含任何细胞覆盖并且不具有任何用于促进生长组织移植物植入的在先表面处理。

[0028] 本发明的另外的特征通过如下详细描述更为清楚，如下详细描述涉及仅作为非限制性实施例的其实施方案的一些，它们示例在附图中，其中：

[0029] 图1a是来自上述本发明移植物的一个实施方案的平面图；

[0030] 图1b是图1a中示例的移植物的侧视图；

[0031] 图2a-2c是示例图1a的移植物分别在男性生殖器上的前侧、背侧和外侧位置的可能定位的视图；

[0032] 图3是具有IPP斑块的男性生殖器的断面图。

[0033] 移植物1(图1a和1b)通常为平面的矩形或正方形形状，其尺寸根据斑块的可能近似尺寸的不同而改变。

[0034] 该移植物的尺寸示例为5cm x 10cm。

[0035] 所述移植物1为织物2的形式，且其厚度与其必须再生的白膜和/ 或海绵体的厚度相同，通常低于600微米，优选低于或等于500微米，更优选在500微米至50微米之间。

[0036] PGA材质的所述移植物1为机织织物的形式，其可以使用来源于 PGA(聚乙交酯或聚乙醇酸)、优选均聚物的纤维的超轻质单丝或复丝纱线制成。

[0037] 当使用PGA材质的单丝时，织物2具有低于240旦尼尔的旦数(也被定义为线性质量密度)或基重(basis weight)，并且PGA的单丝具有低于120旦尼尔的旦数，其中此处的旦尼尔指的是单丝的直径。

[0038] 术语“旦尼尔”D表示织物的重量，其中1D相当于9000米纱线具有重量9,000g(P(g)/L(9,000m))。

[0039] 当PGA材质的移植物由PGA纤维的纱线构成时，它优选为75旦尼尔/30根长丝(彼此平行)的复丝纱线。

[0040] PGA材质的移植物1的织物2可以使用所述PGA的单丝或复丝纱线、优选上述举出的75旦尼尔/30根长丝的复丝纱线、应用用于机织的织机、优选穿梭织机型、按照不同方式制成。

[0041] 机织织机不包括获得针织织物、非织造织物乃至毡状材料的可能性。

[0042] 这种织机制造还允许获得具有通常等于或低于50％的极低孔隙度的织物，从而允许实现对粘性液体的高不透性。

[0043] 在一个优选的实施方案中，调节经密度-每cm的末端EPC和纬密度-每cm的计数CPC，以获得具有在5％至50％范围内的孔隙度的织物。

[0044] 为了获得这样的孔隙度范围，EPC在50-100个末端/cm之间的范围内变化，而CPC在30-70个计数/cm的范围内变化。

[0045] 机织模式(或机织图案)是平纹织纹(plain weave)或平面织纹  (planar weaving)1/1，其提供织物的最大密度和最低孔隙度。

[0046] 通过将上述获得的织物进行轧光可以实现更高的密度。轧光是一种上料过程，其在于通过轧光机给织物施加压力和热量，以减少织物的厚度并通过封闭孔来减小孔隙度。

[0047] 典型地，由轧光机施加的压力在200-400巴之间的范围内，并且上料温度在45-85℃之间的范围内。

[0048] 因此，通过在所述压力和温度下适当地操作对经纱参数(经密度 -EPC)和纬纱参数(纬密度-CPC)的调节作用，有可能有利地在以下范围内改变织物的孔隙度和厚度：

[0049] 厚度：60-500μm

[0050] 孔隙度：0-50％。

[0051] 上述纱线以及由此得到的织物的厚度和织物的织机加工类型使得本发明的可再吸收性移植物1重量极轻且相对于动脉类型的血液也极不渗透。

[0052] 此外，本发明的机织织物或机织纺织品具有能够单独使用而无需支持物这类机械协调性。

[0053] 纺织品形式的移植物1的制造在具有受控污染的环境中、在白色的室内和在降低的湿度下(在PLA的情况下)进行。一旦加工完成，则将移植物1放置在用一片Tyvek封闭的双泡罩中，以避免污染，并且将其输送至用γ射线进行灭菌的循环。此时，移植物1备用于手术。

[0054] 预期在除去IPP斑块11(图3)后，将本发明的移植物1置于海绵体10(图)2a-2c、3)上，并且在根据已知外科手术技术实施真皮15(图 3)和布克氏筋膜14(图3)切开后缝合在白膜12附近。

[0055] 所述移植物(1)可以借助于可再吸收性材料材质的具有直径为 3/0或4/0的缝合线被缝合至切口。用于缝合该移植物的线优选地与用于制造移植物织物的材料是相同的材料。

[0056] PGA材质的移植物的主要优点在于其在去除区域的再生过程中的可再吸收性，且由此不需要移除所述移植物，而相反对于涡轮层碳 (turbostratic carbon)覆盖的硅树脂材质的移植物则需要移除所述移植物。此外，它不会导致感染风险，并且表皮细胞再生的质量很高。

[0057] 此外，这种PGA材质的移植物不具有纤维化囊粘附到移植物上的任何风险，因为PGA在1-2个月期限内基于代谢是完全可再吸收的。

[0058] 此外，PGA具有可再吸收的优点，从而为新的如原始的弹性自体组织留出空间。

[0059] 应注意，本移植物1被植入患者体内，其没有预先涂覆有细胞沉积层，没有进行任何表面处理以便促进生长组织的移植物植入，因为已证明它适合于在插入患者体内后仅在自体细胞上生长，所述自体细胞通过仅在插入移植物之后发生的患者的海绵体和/或白膜的组织重建过程生成。

[0060] 然而，发现与合成移植物相比，该移植物是有利的，所述合成移植物使用相同应用的高孔隙度的生物吸收性三维基质，所述基质作为底物起作用，以便被待修复的器官体外生长的细胞覆盖，从而获得一块生物组织，然后将其植入以替代病变组织的部分。该方法虽然能够在兼容性和机械性能方面获得极佳的结果，但是非常复杂，其中需要较长的完成时间并且成本高昂。

[0061] 可以在本领域技术人员的范围内对本发明的本实施方案进行许多详细的变型和改变，它们在任何情况下都属于由所附权利要求公开的本发明的范围内。