一种LLM-105硝胺衍生物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种LLM‑105硝胺衍生物及其制备方法。本发明的LLM‑105硝胺衍生物，以2,6‑二甲氧基吡嗪为原料，依次经过氧化、硝化、胺化、再硝化反应制备得到。本发明提供了一种制备LLM‑105硝胺化衍生物的有效方法。计算表明此类衍生物比其前驱体LLM‑105具有更高的爆轰性能，具有潜在的应用价值。

权利要求

1.一种LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于它是以2,6-二甲氧基吡嗪为原料，依次经过氧化、硝化、胺化、再硝化反应制备得到，该方法包括以下步骤：A，2,6-二甲氧基吡嗪的氧化

在室温下，配制氧化剂溶液，然后缓慢将2,6-二甲氧基吡嗪溶于氧化剂溶液中；接着，在室温～80℃下，搅拌反应2～12小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中；再用乙酸乙酯萃取3～9次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；减压抽滤，减压旋转蒸发除去溶剂，干燥后得到白色固体产物，即2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物；所述氧化剂溶液为双氧水缓慢加入乙酸或三氟乙酸中得到的氧化剂溶液；

B，2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物的硝化

在0～10℃下，向硫酸中缓慢加入步骤A制得的2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，搅拌至完全溶解后，缓慢加入硝化剂；在0～10℃下继续搅拌30min，然后将反应体系缓慢升至室温继续搅拌4h；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出淡黄色固体；减压抽滤、去离子水洗涤、干燥得到淡黄色固体产物，即2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物；所述硝化剂为发烟硝酸、硝酸钠或硝酸钾；

C，LLM-105烷基衍生物的制备

在室温下，将步骤B制得的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于有机溶剂中；

然后缓慢加入足量胺，将反应体系在室温～100℃下搅拌2～48h后，将反应体系倾入冰水中，依次经过过滤、洗涤、干燥制得LLM-105烷基衍生物 R1为CH3、CH2CH2OH、CH2COOCH3、CH2CH2COOCH3、或CH2CN；所述有机溶剂为乙腈，胺原料为甲胺、乙醇胺、甘氨酸甲酯、3-氨基丙酸甲酯或氨基乙腈；

D，LLM-105烷基衍生物的硝化

在温度为0℃的条件下，向酸酐中缓慢加入足量浓度为90％～100％的发烟硝酸，然后缓慢加入步骤C制得的LLM-105烷基衍生物；加完后反应体系在0℃温度条件下继续搅拌2～

8小时，然后缓慢升温继续反应；然后将反应体系倾入冰水中，依次经过过滤、洗涤、干燥，得到LLM-105的硝胺衍生物 R为CH3、CH2CH2ONO2、CH2COOCH3、CH2CH2COOCH3、或CH2CN；所述酸酐为乙酸酐。

2.根据权利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于在步骤A中，所述

2,6-二甲氧基吡嗪与氧化剂溶液的质量体积比为1g：(5～20)mL。

3.根据权利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于在步骤B中，所述

2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物与硫酸的质量体积比为1g：(1～20)mL；所述2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物与硝化剂的物质的量之比为1：2～20。

4.根据权利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于在步骤C中，所述

2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物与有机溶剂的质量体积比为1g：(5～50)mL；所述

2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物与胺的物质的量之比为1:2～8。

5.根据权利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于在步骤D中，所述酸酐与发烟硝酸的体积比为1：0.5～3；所述LLM-105烷基衍生物与发烟硝酸的质量体积比为1g：(2～50)mL。

说明书

一种LLM-105硝胺衍生物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种有机合成领域，具体涉及一种LLM-105硝胺衍生物及其制备方法。

背景技术

[0002] 诸如TNT、RDX、HMX等炸药在广泛应用于武器系统的同时，其在外力撞击下引发的一系列事故使得具有高性能及低感度的新型含能材料成为研究热点。吡嗪类化合物由于分子中含有大量的N-N和C-N具有较高的生成焓，并且相比传统的含能材料TNT、RDX和HMX它具有更高的氧平衡，而且密度也更高。吡嗪环是环上含有两个氮原子的六元杂环化合物，其含氮量为35％，由于较高的含氮量，吡嗪环可以作为人们研究高能量密度含能材料的一个很好的选择。目前人们对吡嗪环的研究主要集中在它的含能衍生物LLM-105上。

[0003] 2,6-二氨基-3,5-二硝基-1氧吡嗪，即LLM-105，首次由美国劳伦斯利弗莫尔国家实验室(LLNL)合成，并引起了研究人员的广泛关注。LLM-105对冲击、火花和摩擦都不敏感，能力比TATB高15％，被公认为是一种具有良好稳定性并具有一定能量水平的不敏感炸药。已有诸多报道研究了LLM-105的合成、结构和性质，证实LLM-105有望作为钝感引发药、传爆药及特殊武器主炸药等，在武器应用上前景广阔。因此，基于LLM-105优良性能，开发基于吡嗪的骨架结构，合成LLM-105的衍生物具有重要的研究价值。

发明内容

[0004] [要解决的技术问题]

[0005] 本发明的目的是解决上述现有技术的问题，提供一种LLM-105硝胺衍生物及其制备方法。

[0006] [技术方案]

[0007] 为了达到上述的技术效果，本发明采取以下技术方案：

[0008] 一种LLM-105硝胺衍生物的制备方法，它是以2,6-二甲氧基吡嗪为原料，依次经过氧化、硝化、胺化、再硝化反应制备得到。

[0009] 根据本发明更进一步的技术方案，该方法包括以下步骤：

[0010] A，2,6-二甲氧基吡嗪的氧化

[0011] 在室温下，配制氧化试剂溶液，然后缓慢将2,6-二甲氧基吡嗪溶于氧化剂溶液中；接着，在室温～80℃下，搅拌反应2～12小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中；
再用乙酸乙酯萃取3～9次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；减压抽滤，减压旋转蒸发除去溶剂，干燥后得到白色固体产物，即2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物；

[0012] B，2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物的硝化

[0013] 在0～10℃下，向硫酸中缓慢加入步骤A制得的2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，搅拌至完全溶解后，缓慢加入硝化剂；在0～10℃下继续搅拌30min，然后将反应体系缓慢升至室温继续搅拌4h；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出淡黄色固体；减压抽滤、去离子水洗涤、干燥得到淡黄色固体产物，即2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物；

[0014] C，LLM-105烷基衍生物的制备

[0015] 在室温下，将步骤B制得的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于有机溶剂中；然后缓慢加入足量胺，将反应体系在室温～100℃下搅拌2～48h后，将反应体系倾入冰水中，依次经过过滤、洗涤、干燥制得LLM-105烷基衍生物；

[0016] D，LLM-105烷基衍生物的硝化

[0017] 在温度为-10～20℃的条件下，向酸酐中缓慢加入足量浓度为90％～100％的发烟硝酸，然后缓慢加入步骤C制得的LLM-105烷基衍生物；加完后反应体系在-10～25℃温度条件下搅拌2～8h；然后将反应体系倾入冰水中，依次经过过滤、洗涤、干燥，得到LLM-105的硝胺衍生物。

[0018] 根据本发明更进一步的技术方案，在步骤A中，所述2,6-二甲氧基吡嗪与氧化剂溶液的质量体积比为1g：(5～20)mL；所述的氧化剂溶液中的氧化剂为双氧水或过硫酸氢钾；所述氧化剂溶液是将氧化剂与乙酸、三氟乙酸或硫酸混合配成氧化剂浓度为10％～30％的溶液。

[0019] 根据本发明更进一步的技术方案，在步骤B中，所述2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物与硫酸的质量体积比为1g：(1～20)mL；所述硝化剂为硝酸、发烟硝酸、硝酸钠或硝酸钾；所述2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物与硝化剂的物质的量之比为1：2～20。

[0020] 根据本发明更进一步的技术方案，在步骤C中，所述2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物与有机溶剂的质量体积比为1g：(5～50)mL；所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮或N、N-二甲基甲酰胺；所述2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物与胺的物质的量之比为1:2～8。

[0021] 根据本发明更进一步的技术方案，在步骤D中，所述酸酐为乙酸酐或三氟乙酸酐；所述发烟硝酸为浓度95％～100％的发烟硝酸；所述酸酐与发烟硝酸的体积比为1：0.5～3；
所述LLM-105烷基衍生物与发烟硝酸的质量体积比为1g：(2～50)mL。

[0022] 根据本发明更进一步的技术方案，在步骤C中，胺为甲胺、乙醇胺、甘氨酸甲酯、3-氨基丙酸甲酯或氨基乙腈。

[0023] 一种上述制备方法制备得到的LLM-105硝胺衍生物。

[0024] 它的化学结构式如下：

[0025]

[0026] 其中，R为CH3、CH2CH2ONO2、CH2COOCH3、CH2CH2COOCH3、或CH2CN。

[0027] 下面将详细地说明本发明。

[0028] 本发明的LLM-105硝胺衍生物，以2,6-二甲氧基吡嗪为原料，分别经过氧化、硝化、胺化、再硝化反应制备得到；其制备的反应是如下：

[0029]

[0030] 其中，所述R1为CH3、CH2CH2OH、CH2COOCH3、CH2CH2COOCH3、或CH2CN，R为CH3、CH2CH2ONO2、CH2COOCH3、CH2CH2COOCH3、或CH2CN。

[0031] 本发明中所述的室温指25℃。由于本发明制备的是含能材料，因此整个制备过程中温度不易过高。再本发明的各参数范围内，制得的LLM-105硝胺衍生物得率较高、纯度较高。

[0032] [有益效果]

[0033] 本发明与现有技术相比，具有以下的有益效果：

[0034] 与现有技术相比，本发明的优点在于：基于LLM-105分子结构的修饰报道不多，而LLM-105硝胺衍生物的合成尚未见报道。本发明提供了一种制备LLM-105硝胺化衍生物的有效方法。计算表明此类衍生物比其前驱体LLM-105具有更高的爆轰性能，具有潜在的应用价值。其中LLM-105的计算爆速为8560m/s,计算爆压为33.4GPa；而LLM-105的硝胺衍生物的计算爆速为7070～8940m/s，计算爆压为17.2～36.8GPa。

具体实施方式

[0035] 下面结合本发明的实施例对本发明作进一步的阐述和说明。

[0036] 当R1＝CH3；R＝CH3时，LLM-105衍生物的制备如下所示：

[0037]

[0038] 具体如实施例1～3所示。

[0039] 实施例1:

[0040] 在室温下，将20毫升30％双氧水缓慢加入20毫升乙酸中，再将4克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化剂溶液。待其溶解后，将反应体系升温至55℃，反应4小时；反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取9次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率68％。

[0041] 将3克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入5℃的25毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢分批加入8.5克硝酸钠；加料完毕后，在温度为8℃下继续搅拌30min；然后将反应体系缓慢升温至室温，搅拌反应4小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物，产率61％。

[0042] 将2克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于30毫升乙腈中，将2克市售40％甲胺水溶液溶于20毫升乙腈中；缓慢将甲胺的乙腈溶液加入到2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物的乙腈溶液中；室温搅拌36小时后，将反应体系倾倒入冰水中；减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物1，产率
93％。

[0043] 在0℃下，将10毫升乙酸酐缓慢加入10毫升浓度为100％的发烟硝酸中，搅拌10分钟后，将1克化合物1缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至10℃，继续搅拌4小时；将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105的硝胺衍生物化合物2，收率88％。

[0044] 实施例2

[0045] 将10毫升30％双氧水缓慢加入10毫升三氟乙酸中，再将2克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化剂溶液；待其溶解后，将反应体系升温至55℃，反应4小时；反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取8次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率65％。

[0046] 将1.5克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入5℃的10毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢分批加入5克硝酸钾；加料完毕后，在温度为5℃下继续搅拌30min；将反应体系缓慢升温至室温，搅拌反应4小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物，产率60％。

[0047] 将1克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于30毫升乙腈中。将1.5克市售40％甲胺水溶液溶于上述溶液中；室温搅拌36小时后，将反应体系倾倒入冰水中；减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物1，产率91％。

[0048] 在0℃下，将5毫升乙酸酐缓慢加入8毫升浓度为98％的发烟硝酸中；搅拌10分钟后，将0.5克化合物1缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至10℃，继续搅拌4小时；将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105硝胺衍生物化合物2，收率86％。

[0049] 实施例3

[0050] 将10毫升30％双氧水缓慢加入10毫升乙酸中，再将2克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化剂溶液；待其溶解后，将反应体系升温至55℃，反应6小时；反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取6次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率60％。

[0051] 将1克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入5℃的10毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢滴加8毫升发烟硝酸；加料完毕后，在温度为8℃下继续搅拌30min；将反应体系缓慢升温至室温，搅拌反应4小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物，产率58％。

[0052] 将0.5克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于10毫升乙腈中；将1克市售40％甲胺水溶液溶于10毫升乙腈中；缓慢将甲胺的乙腈溶液加入到2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物的乙腈溶液中；将反应体系升温至60℃，搅拌6小时；反应完毕后，将反应体系倾倒入冰水中；减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物1，产率76％。

[0053] 在0℃下，将5毫升乙酸酐缓慢加入8毫升浓度为100％的发烟硝酸中。搅拌10分钟后，将0.5克化合物1缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至室温，继续搅拌2小时；将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105硝胺衍生物化合物2，收率84％。

[0054] 当R1＝CH2CH2OH；R＝CH2CH2ONO2时，LLM-105衍生物的制备如下所示：

[0055]

[0056] 具体如实施例4～6所示。

[0057] 实施例4:

[0058] 将20毫升30％双氧水缓慢加入20毫升乙酸中，再将4克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化剂溶液；待其溶解后，；将反应体系升温至55℃，反应2小时；反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取9次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率52％。

[0059] 将3克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入5℃的25毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢分批加入8.5克硝酸钠；加料完毕后，在温度为8℃下继续搅拌30min；将反应体系缓慢升温至室温，搅拌反应6小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物，产率42％。

[0060] 将2克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于30毫升乙腈中。将1克羟乙胺溶于20毫升乙腈中；缓慢将甲胺的乙腈溶液加入到2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物的乙腈溶液中；室温搅拌36小时后，将反应体系倾倒入冰水中；减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物3，产率95％。

[0061] 在0℃下，将10毫升乙酸酐缓慢加入10毫升浓度为100％的发烟硝酸中。搅拌10分钟后，将1克化合物3缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至10℃，继续搅拌4小时；将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105硝胺衍生物化合物4，收率73％。

[0062] 实施例5

[0063] 将10毫升30％双氧水缓慢加入10毫升乙酸中，再将2克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化剂溶液；待其溶解后，将反应体系升温至45℃，反应4小时；反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取6次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率41％。

[0064] 将1.5克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入5℃的10毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢分批加入5克硝酸钾；加料完毕后，在温度为5℃下继续搅拌30min；将反应体系缓慢升温至室温，搅拌反应2小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物，产率41％。

[0065] 将1克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于30毫升乙腈中；将0.8克羟乙胺溶于20毫升乙腈中；缓慢将甲胺的乙腈溶液加入到2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物的乙腈溶液中；室温搅拌24小时后，将反应体系倾倒入冰水中。减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物3，产率87％。

[0066] 在0℃下，将5毫升乙酸酐缓慢加入8毫升浓度为98％的发烟硝酸中。搅拌10分钟后，将0.5克化合物3缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至10℃，继续搅拌6小时；将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105硝胺衍生物化合物4，收率85％。

[0067] 实施例6

[0068] 将10毫升30％双氧水缓慢加入10毫升乙酸中，再将2克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化剂溶液；待其溶解后，将反应体系升温至45℃，反应6小时；反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取6次，合并有机相，无水硫酸镁干燥、滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率53％。

[0069] 将1克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入5℃的10毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢滴加8毫升发烟硝酸；加料完毕后，在温度为8℃下继续搅拌30min；将反应体系缓慢升温至50℃，搅拌反应2小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4氧化物，产率49％。

[0070] 将0.5克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于10毫升乙腈中；将0.5克羟乙胺溶于10毫升乙腈中；缓慢将甲胺的乙腈溶液加入到2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物的乙腈溶液中；将反应体系升温至60℃，搅拌4小时；反应完毕后，将反应体系倾倒入冰水中；减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物3，产率65％。

[0071] 在0℃下，将5毫升乙酸酐缓慢加入8毫浓度为100％的发烟硝酸中；搅拌10分钟后，将0.5克化合物3缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至室温，继续搅拌2小时；将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105硝胺衍生物化合物4，收率47％。

[0072] 实施例7

[0073] 当R1＝CH2COOCH3；R＝CH2COOCH3时，LLM-105衍生物的制备如下所示：

[0074]

[0075] 将20毫升30％双氧水缓慢加入20毫升乙酸中，再将4克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化剂溶液；待其溶解后，将反应体系升温至60℃，反应4小时。反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取9次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率66％。

[0076] 将3克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入5℃的25毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢分批加入8.5克硝酸钠；加料完毕后，在温度为10℃下继续搅拌30min；然后将反应体系缓慢升温至室温，搅拌反应4小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物，产率60％。

[0077] 将2克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于50毫升乙腈中；分批将1.8克甘氨酸甲酯加入到上述溶液中；室温搅拌36小时后，将反应体系倾倒入冰水中；减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物5，产率90％。

[0078] 在0℃下，将10毫升乙酸酐缓慢加入10毫升浓度为100％的发烟硝酸中；搅拌10分钟后，将1克化合物5缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至10℃，继续搅拌4小时；将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105的硝胺衍生物化合物6，收率86％。

[0079] 实施例8

[0080] 当R1＝CH2CH2COOCH3；R＝CH2CH2COOCH3时，LLM-105衍生物的制备如下所示：

[0081]

[0082] 将20毫升30％双氧水缓慢加入20毫升乙酸中，再将4克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化溶液。待其溶解后，将反应体系升温至55℃，反应4小时。反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取6次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率60％。

[0083] 将3克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入5℃的25毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢分批加入8.5克硝酸钠；加料完毕后，在温度为5℃下继续搅拌30min；然后将反应体系缓慢升温至室温，搅拌反应4小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物，产率57％。

[0084] 将2克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于50毫升乙腈中。分批将2克3-氨基丙酸甲酯加入到上述溶液中。室温搅拌36小时后，将反应体系倾倒入冰水中。减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物7，产率
88％。

[0085] 在0℃下，将10毫升乙酸酐缓慢加入10毫升浓度为100％的发烟硝酸中。搅拌10分钟后，将1克化合物7缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至20℃，继续搅拌2小时。将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体。减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105的硝胺衍生物化合物8，收率86％。

[0086] 实施例9

[0087] 当R1＝CH2CN；R＝CH2CN时，LLM-105衍生物的制备如下所示：

[0088]

[0089] 将20毫升30％双氧水缓慢加入20毫升乙酸中，再将4克2,6-二甲氧基吡嗪加入上述氧化溶液。待其溶解后，将反应体系升温至55℃，反应4小时。反应完毕后，将反应体系冷却至室温，倾倒入冰水中；乙酸乙酯萃取8次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；滤除固体后，将滤液减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体产物2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，产率67％。

[0090] 将3克2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物加入8℃的25毫升硫酸中，待其溶解后，缓慢分批加入8.5克硝酸钠；加料完毕后，在温度为8℃下继续搅拌30min；然后将反应体系缓慢升温至室温，搅拌反应4小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体；减压抽滤，去离子水洗涤滤饼多次、干燥后得到黄色固体产物2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物，产率60％。

[0091] 将2克的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于50毫升乙腈中。分批将1.5克氨基乙腈加入到上述溶液中。室温搅拌36小时后，将反应体系倾倒入冰水中。减压抽滤析出的黄色固体，去离子水洗涤滤饼、干燥后得到LLM-105烷基衍生物化合物9，产率67％。

[0092] 在0℃下，将10毫升乙酸酐缓慢加入10毫升浓度为100％的发烟硝酸中。搅拌10分钟后，将1克化合物9缓慢加入到上述溶液中；0℃继续搅拌1小时后，将反应体系缓慢升温至20℃，继续搅拌4小时。将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出黄色固体。减压抽滤，去离子水洗涤滤饼、干燥后，得到LLM-105的硝胺衍生物化合物10，收率79％。

[0093] 尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述，上述实施例仅为本发明较佳的实施方式，本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。