一种抗胃溃疡的药物组合物及其制备方法与用途

摘要

本发明具体涉及一种抗胃溃疡的药物组合物及其制备方法与用途。该药物组合物，包括以下原料：甘草苷50～59重量份，甘草次酸170～185重量份，柴胡皂苷C 180～200重量份。本发明药物组合物，选用甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C为原料，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有显著的抗胃溃疡的作用；该药物组合物对胃溃疡的治疗效果优于三种原料中的任意两种对胃溃疡的治疗效果，也优于三种原料单独对胃溃疡的治疗效果，该药物组合物具有协同增效的作用。

权利要求

1.一种抗胃溃疡的药物组合物，其特征在于，包括以下原料：甘草苷50～59重量份，甘草次酸170～185重量份，柴胡皂苷C 180～200重量份。

2.根据权利要求1所述的抗胃溃疡的药物组合物，其特征在于，包括以下原料：甘草苷54～56重量份，甘草次酸176～178重量份，柴胡皂苷C 190～192重量份。

3.根据权利要求2所述的抗胃溃疡的药物组合物，其特征在于，包括以下原料：甘草苷54.34重量份，甘草次酸177.63重量份，柴胡皂苷C 191.37重量份；或者甘草苷54重量份，甘草次酸178重量份，柴胡皂苷C 190重量份；或者甘草苷56重量份，甘草次酸176重量份，柴胡皂苷C 192重量份；或者甘草苷55重量份，甘草次酸177重量份，柴胡皂苷C 191重量份。

4.一种权利要求1-3任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：分别取选定重量份的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C，混合均匀，即得。

5.包括权利要求1-3任一项所述的药物组合物的制剂，其特征在于，所述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。

6.权利要求1-3任一项所述的药物组合物或权利要求5所述的药物组合物的制剂在制备抗胃溃疡的药物中的应用。

说明书

一种抗胃溃疡的药物组合物及其制备方法与用途

技术领域

[0001] 本发明属于药品或保健品领域，具体涉及一种抗胃溃疡的药物组合物及其制备方法与用途。

背景技术

[0002] 胃溃疡是一种常见的消化道疾病，发病率高达10％。关于胃溃疡的发病机制，目前虽不完全清楚，但多数专家认为主要其与胃粘膜损伤因子的侵袭和粘膜自身防卫能力降低以及幽门螺杆菌感染有关。目前，应用最多且广泛的胃溃疡的临床治疗方案是以质子泵抑制剂(PPI)为基础根除幽门螺杆菌的联合用药或手术切除。

[0003] 越来越多的研究表明，天然药物提取成分及其衍生物具有显著的抗溃疡作用，代表性的如下所示：甘草次酸琥珀酸半酯被西欧列为近30年来治疗上消化道溃疡性疾病的两项最值得注意的进展之一；也有文献报道，甘草中的甘草黄酮具有抗溃疡作用，柴胡中柴胡皂苷为抗溃疡的有效组分。

[0004] 然而，目前，关于甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C组成的组合物用于抗胃溃疡尚没有报道。

发明内容

[0005] 为此，本发明提供一种由甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C组成的抗胃溃疡的药物组合物，进而提供其制备方法与用途。

[0006] 为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：

[0007] 本发明提供一种抗胃溃疡的药物组合物，包括以下原料：甘草苷50～59重量份，甘草次酸170～185重量份，柴胡皂苷C 180～200重量份。

[0008] 优选地，本发明上述抗胃溃疡的药物组合物，包括以下原料：甘草苷54～56重量份，甘草次酸176～178重量份，柴胡皂苷C 190～192重量份。

[0009] 进一步优选地，本发明上述抗胃溃疡的药物组合物，包括以下原料：

[0010] 甘草苷54.34重量份，甘草次酸177.63重量份，柴胡皂苷C 191.37重量份；或者[0011] 甘草苷54重量份，甘草次酸178重量份，柴胡皂苷C 190重量份；或者[0012] 甘草苷56重量份，甘草次酸176重量份，柴胡皂苷C 192重量份；或者[0013] 甘草苷55重量份，甘草次酸177重量份，柴胡皂苷C 191重量份。

[0014] 本发明还提供一种上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量份的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C，混合均匀，即得。

[0015] 本发明还提供包括上述药物组合物的制剂，所述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。

[0016] 所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。

[0017] 本发明还提供上述药物组合物或上述药物组合物的制剂在制备抗胃溃疡的药物中的应用。

[0018] 与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下优点：

[0019] (1)本发明药物组合物，选用甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C为原料，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有显著的抗胃溃疡的作用；

[0020] (2)本发明药物组合物对胃溃疡的治疗效果优于三种原料中的任意两种对胃溃疡的治疗效果，也优于三种原料单独对胃溃疡的治疗效果，该药物组合物具有协同增效的作用。

具体实施方式

[0021] 本发明以下实施例和实验例中，甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C均为市售品。

[0022] 实施例1

[0023] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物的原料组成为：甘草苷54.34g，甘草次酸177.63g，柴胡皂苷C 191.37g；

[0024] 该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C，混合均匀，即得。

[0025] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

[0026] 实施例2

[0027] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物的原料组成为：甘草苷54g，甘草次酸178g，柴胡皂苷C 190g；

[0028] 该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C，混合均匀，即得。

[0029] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成蜜丸。

[0030] 实施例3

[0031] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物的原料组成为：甘草苷56g，甘草次酸176g，柴胡皂苷C 192g；

[0032] 该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C，混合均匀，即得。

[0033] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂。

[0034] 实施例4

[0035] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物的原料组成为：甘草苷55g，甘草次酸177g，柴胡皂苷C 191g；

[0036] 该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C，混合均匀，即得。

[0037] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

[0038] 实施例5

[0039] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物的原料组成为：甘草苷50g，甘草次酸185g，柴胡皂苷C 180g；

[0040] 该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C，混合均匀，即得。

[0041] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

[0042] 实施例6

[0043] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物的原料组成为：甘草苷59g，甘草次酸170g，柴胡皂苷C 200g；

[0044] 该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷C，混合均匀，即得。

[0045] 本实施例抗胃溃疡的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

[0046] 对比例1

[0047] 本对比例抗胃溃疡的药物组合物与实施例1抗胃溃疡的药物组合物的原料的区别仅在于：将甘草苷54.34g替换为甘草苷0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同；

[0048] 本对比例药物组合物的制备方法与实施例1的区别仅在于：将甘草苷54.34g替换为甘草苷0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同，其余实验条件和操作步骤均与实施例1相同。

[0049] 对比例2

[0050] 本对比例抗胃溃疡的药物组合物与实施例1抗胃溃疡的药物组合物的原料的区别仅在于：将甘草次酸177.63g替换为甘草次酸0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同；

[0051] 本对比例药物组合物的制备方法与实施例1的区别仅在于：将甘草次酸177.63g替换为甘草次酸0g，其余实验条件和操作步骤均与实施例1相同。

[0052] 对比例3

[0053] 本对比例抗胃溃疡的药物组合物与实施例1抗胃溃疡的药物组合物的原料的区别仅在于：将柴胡皂苷C 191.37g替换为柴胡皂苷C 0g，其余原料的组成与配比均与实施例1相同；

[0054] 本对比例药物组合物的制备方法与实施例1的区别仅在于：将柴胡皂苷C 191.37g替换为柴胡皂苷C 0g，其余实验条件和操作步骤均与实施例1相同。

[0055] 实验例1本发明药物组合物抗溃疡作用的研究

[0056] 1、实验目的

[0057] 通过大鼠无水乙醇型胃溃疡实验研究本发明组合物抗溃疡的效果。

[0058] 2、实验方法

[0059] 2.1实验材料

[0060] 2.1.1实验动物

[0061] 健康SD大鼠，体重200±20g，雌性，由大连医科大学实验动物中心提供，合格证号为SCXK(辽)2008-0002。

[0062] 2.1.2药物与试剂

[0063] 奥美拉唑肠溶胶囊(哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，批号：100430327)；

[0064] 聚酰胺，X-5，NKA-9，D900，AB-8大孔吸附树脂与离子交换树脂(沧州宝恩化工有限公司)；

[0065] 甲醛(分析纯，天津市科密欧化学试剂有限公司)；

[0066] 无水乙醇(分析纯，天津市科密欧化学试剂有限公司)。

[0067] 2.1.3仪器与设备

[0068] UV-1800型紫外分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)；

[0069] ACCULAB ALC-11C.4型电子天平(德国赛多利斯集团)；

[0070] FW-80高速万能粉碎机(北京市永光明医疗器械仪器厂)；

[0071] HHS型电子恒温水浴锅(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)；

[0072] RE-52AA型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；

[0073] SHZ-DⅢ型循环水式真空泵(巩义市予华仪器有限责任公司)；

[0074] DZF-6020型真空干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)；

[0075] HC-2517型高速离心机(科大创新股份有限公司)；

[0076] Milli-Q超纯水处理装置(美国Millipore公司)；

[0077] Kodak N137数码照相机(伊士曼柯达公司)；

[0078] Image J医学图像分析软件(美国国立卫生研究院)。

[0079] 2.2实验分组与给药方法

[0080] 取健康SD大鼠130只，按体重随机分成13组，每组10只，分别为：空白对照组、模型对照组、阳性对照组、实验组1-4组、对照组1-6组。

[0081] 给药方法如下：空白对照组，每天上午八点灌胃生理盐水3mL；模型对照组，每天上午八点灌胃生理盐水3mL；阳性对照组，每天上午八点灌胃奥美拉唑肠溶胶囊3mL(0.0054g·kg-1)；实验组1-4组，每天上午八点分别灌胃实施例1-4组制备的药物组合物3mL(0.0054g·kg-1)；对照组1-3组，每天上午八点分别灌胃对比例1-3组制备的药物组合物3mL(0.0054g·kg-1)；对照组4-6组，每天上午八点分别灌胃甘草苷、甘草次酸、柴胡皂苷C各3mL(0.0054g·kg-1)。各组均连续灌胃15天，每天观察大鼠的生长情况。

[0082] 2.3造模方法

[0083] 除空白对照组外，其余各组大鼠皆造模。具体造模方法如下：每天灌胃给药1次，空白对照组、模型对照组灌服等量生理盐水，连续15天。从第14天开始禁食不禁水24h，第15天给药后1h，除空白对照组外，其余各组均灌胃无水乙醇1mL/只。

[0084] 2.4动物处理

[0085] 灌胃无水乙醇1h后摘眼球取血，分离血清备用，脱颈椎处死大鼠，结扎胃贲门和幽门，并经胃壁向胃腔内注入中性福尔马林溶液5mL，将胃取出，放入中性福尔马林溶液中固定15min，沿胃大弯剪开胃壁，测量各组溃疡指数，同时计算溃疡抑制百分率，比较各组间差异。

[0086] 2.5溃疡指数计算方法

[0087] 将在福尔马林中固定好的胃组织取出，展平，直尺测量溃疡损伤长度：胃黏膜层条索状损伤的长度大于1mm者测量其长度，每1mm计1分，若宽度超过1mm者，将其计分加倍，计分总数为该动物的溃疡指数。

[0088] 2.6抑制率计算公式

[0089] 按照如下公式计算抑制率：抑制率＝(1-给药组溃疡指数/模型组溃疡指数)×100％。

[0090] 3、实验结果

[0091] 各组的溃疡指数和抑制率如表1所示。

[0092] 表1各组的溃疡指数和抑制率

[0093]

[0094]

[0095] 注：与模型对照组比较，*P＜0.05

[0096] 由表1可知：(1)与空白对照组相比，模型对照组小鼠的溃疡指数显著增大，这表明大鼠无水乙醇型胃溃疡模型造模成功；

[0097] (2)与模型对照组相比，实验组1-4组小鼠的溃疡指数的减小具有显著性差异(P<0.05)，其抑制率均大于60％；

[0098] (3)与模型对照组相比，对照组1-6组小鼠的溃疡指数的减小也具有显著性差异(P<0.05)；

[0099] (4)实验组1-4组对无水乙醇型胃溃疡的抑制率大于对照组1-3组对无水乙醇型胃溃疡的抑制率，也大于对照组4-6组对无水乙醇型胃溃疡的抑制率。

[0100] 4、实验结论

[0101] 本发明的药物组合物具有显著的抗胃溃疡作用，其对胃溃疡的治疗效果优于三种原料中的任意两种对胃溃疡的治疗效果，也优于三种原料单独对胃溃疡的治疗效果，该药物组合物具有协同增效的作用。

[0102] 显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。