一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法转让专利
申请号 : CN201610284502.0
文献号 : CN107337646B
文献日 : 2020-04-07
发明人 : 李峰 , 刘鹏程 , 陆磊
申请人 : 南京理工大学
摘要 :
本发明公开了一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法，在反应容器中，加入邻氨基苯甲酰胺衍生物II，甲醇III，铱金属络合物，反应混合物在微波反应器中或磁力搅拌下，130±10℃下反应2小时以上，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。本发明反应采用无毒、可再生的甲醇为原料，且反应生成氢气和水为副产物，无环境污染，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。
权利要求 :
1.一种合成喹唑啉酮衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，是通过邻氨基苯甲酰胺衍生物II
与甲醇III
CH3OH
III
在催化剂铱金属络合物参与下发生催化脱氢氧化反应得到，其中，R1选自甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基；
R2选择氢或丁基；
所述的铱金属络合物为[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)]或[Cp*Ir(6,6-(OH)2bpy)(H2O)][OTf]2，其结构如下：其具体步骤如下：
在反应容器中，加入邻氨基苯甲酰胺衍生物II，甲醇III，碱和铱金属络合物，反应混合物在微波反应器中或磁力搅拌下，130±10℃下反应2小时以上，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。
2.如权利要求1所述的合成喹唑啉酮衍生物的方法，其特征在于，铱金属络合物用量为邻氨基苯甲酰胺的1mol％。
3.如权利要求1所述的合成喹唑啉酮衍生物的方法，其特征在于，碱的摩尔量为邻氨基苯甲酰胺摩尔量的0.3-1equiv。
4.如权利要求1所述的合成喹唑啉酮衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，甲醇的摩尔量为邻氨基苯甲酰胺摩尔量的4equiv。
说明书 :
一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法
技术领域
[0001] 本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法。
背景技术
[0002] 喹唑啉酮代表着一类流行的结构骨架，它们存在于150多种生物碱中，例如Febrifugine,Fiscalin B(-)-Circumdatin H/J(R＝H/OMe),Fumiquinazoline C。(For selected reviews,see:(a)Mhaske,S.B.；Argade,N.P.Tetrahedron 2006,62,9787.(b)Khan,I.；Ibrar,A.；Abbas,N.；Saeed,A.Eur.J.Med.Chem.2014,76,193).[0003]
[0004] 喹唑啉酮也具有广泛的生物活性，如抗真菌、抗病毒、消炎、抗痉挛、抗癌症等性能(Liverton,N.J.；Armstrong,D.J.；Claremon,D.A.；Remy,D.C.；Baldwin,J.J.；Lynch,R.J.；Zhang,G.；Gould,R.J.Bioorg.Med.Chem.Lett.1998,8,483-487.；Z.W.Wang,M.X.Wang,X.Yao,Y.Li,J.Tan,L.Z.Wang,W.T.Qiao,Y.Q.Geng,Y.X.Liu and Q.M.Wang,Eur.J.Med.Chem.,2012,53,275-282；Laszlo,S.E.；Quagliato,C.S.；Greenlee,W.J.；Patchett,A.A.；Chang,R.S.L.；Lotti,V.J.；Chen,T.B.；Scheck,S.A.；Faust,K.A.；
Kivlighn,S.S.；Schorn,T.S.；Zingaro,G.J.；Siegl,P.K.S.J.Med.Chem.1993,36,3207-
3210；M.M.Aly,Y.A.Mohamed,K.A.El-Bayouki,W.M.Basyouni,S.Y.Abbas,
Eur.J.Med.Chem.,2010,45,3365-3373；Kobayashi,S.；Ueno,M.；Suzuki,R.；Ishitani,H.Tetrahedron Lett.1999,40,2175-2178；Cao,S.L.；Feng,Y.P.；Jiang,Y.Y.；Liu,S.Y.；
Ding,G.Y.；Li,R.T.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,1915-1917.)
Kivlighn,S.S.；Schorn,T.S.；Zingaro,G.J.；Siegl,P.K.S.J.Med.Chem.1993,36,3207-
3210；M.M.Aly,Y.A.Mohamed,K.A.El-Bayouki,W.M.Basyouni,S.Y.Abbas,
Eur.J.Med.Chem.,2010,45,3365-3373；Kobayashi,S.；Ueno,M.；Suzuki,R.；Ishitani,H.Tetrahedron Lett.1999,40,2175-2178；Cao,S.L.；Feng,Y.P.；Jiang,Y.Y.；Liu,S.Y.；
Ding,G.Y.；Li,R.T.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,1915-1917.)
[0005] 喹唑啉酮衍生物的传统和通用的合成方法是由邻氨基苯甲酰酸(或酯)和甲酰胺作为起始原料在剧烈的反应条件下生成，并且产生高分子量的副产物，污染环境，反应的原子经济型也低。((a)VanBrocklin,H.F.；Lim,J.K.；Coffing,S.L.；Hom,D.L.；Negash,K.；Ono,M.Y.；Gilmore,J.L.；Bryant,I.；Riese,D.J.J.Med.Chem.2005,48,7445.(b)Gao,L.；
Kovackova,S.；Sala,M.；Ramadori,A.T.；Jonghe,S.D.；Herdewijn,P.J.Med.Chem.2014,
57,7624.(c)Micky,Y.Z.；Tortorella,D.；Liao,J.；Qin,X.；Chen,T.；Luo,J.；Guan,J.；
Talley,J.J.；Tu,Z.ACS Med.Chem.Lett.2015,6,1086)。
Kovackova,S.；Sala,M.；Ramadori,A.T.；Jonghe,S.D.；Herdewijn,P.J.Med.Chem.2014,
57,7624.(c)Micky,Y.Z.；Tortorella,D.；Liao,J.；Qin,X.；Chen,T.；Luo,J.；Guan,J.；
Talley,J.J.；Tu,Z.ACS Med.Chem.Lett.2015,6,1086)。
发明内容
[0006] 本发明的目的在于提供一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物的方法。
[0007] 本发明通过下述技术方案实现：一种使用甲醇作为原料合成喹唑啉酮衍生物(式Ⅰ)的方法，
[0008]
[0009] 是通过邻氨基苯甲酰胺衍生物(式II)
[0010]
[0011] 与甲醇(式III)
[0012]
[0013] 在催化剂铱金属络合物参与下发生催化脱氢氧化反应得到，
[0014] 其中，R1选自甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基；
[0015] R2选择氢或丁基。
[0016] 其反应通式为
[0017]
[0018] 本发明合成喹唑啉酮衍生物的方法通过下述具体步骤实现：
[0019] 在反应容器中，加入邻氨基苯甲酰胺衍生物II，甲醇III，铱金属络合物，反应混合物在微波反应器中或磁力搅拌下，130±10℃下反应2小时以上，冷却到室温，旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。
[0020] 进一步的，所述的铱金属络合物为[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)]或[Cp*Ir(6,6-(OH)2bpy)(H2O)][OTf]2
[0021]
[0022] [Cp*Ir(6,6-(OH)2bpy)(H2O)][OTf]2[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)]。
[0023] 进一步的，铱金属络合物用量为邻氨基苯甲酰胺的1mol％。
[0024] 进一步的，碱的摩尔量为邻氨基苯甲酰胺摩尔量的0.3-1equiv。
[0025] 进一步的，甲醇的摩尔量为邻氨基苯甲酰胺摩尔量的4equiv。
[0026] 同现有技术相比，本发明展现出二个显著的优点：1)反应所使用的原料为甲醇，而甲醇是丰富，可再生的资源，甲醇可以从石油，天然气，生物质，大气中CO2来制备；2)反应生成氢气和水为副产物，无环境污染；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。
附图说明
[0027] 图1为本发明反应机理示意图。
具体实施方式
[0028] 展示一下实例来说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本发明的精神和范围之内。
[0029] 本发明提出的反应机理如图1所示，在金属-配体双功能催化剂的作用下，释放两分子氢气实现这一反应。
[0030] 实施例1:喹唑啉-4-酮
[0031] quinazolin-4(3H)-one
[0032]
[0033] 将2-氨基苯甲酰胺(68mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5mL)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：88％
[0034] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.26(br s,1H,NH),8.12(d,1H,J＝7.9Hz,ArH),8.09(s,1H,ArH),7.81(t,1H,J＝7.1Hz,ArH),7.67(t,1H,J＝8.1Hz,ArH),7.52(t,1H,J＝7.7Hz,ArH)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.7,148.7,145.3,134.2,127.2,126.7,
125.8,122.6.
125.8,122.6.
[0035] 实施例2:6-甲基喹唑啉-4-酮
[0036] 6-methylquinazolin-4(3H)-one
[0037]
[0038] 将2-氨基-5-甲基苯甲酰胺(75mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：90％
[0039] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.13(br s,1H,NH),8.02(s,1H,ArH),7.91(s,1H,ArH),7.63(dd,1H,J＝8.3Hz and 1.9Hz,ArH),7.56(d,1H,J＝8.3Hz,ArH),2.44(s,3H,CH3)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.9,146.8,144.8,136.4,135.6,127.1,125.2,122.4,20.8.
[0040] 实施例3:7-甲基喹唑啉-4-酮
[0041] 7-methylquinazolin-4(3H)-one
[0042]
[0043] 将2-氨基-4-甲基苯甲酰胺(75mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：87％
[0044] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.13(br s,1H,NH),8.05(s,1H,ArH),8.00(d,1H,J＝13 1
7.8Hz,ArH),7.46(s,1H,ArH),7.33(d,1H,J＝7.5Hz,ArH),2.45(s,3H,CH3)；C{H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.8,148.9,145.7,144.6,128.0,126.7,125.6,120.2,21.3.[0045] 实施例4:6-甲氧基喹唑啉-4-酮
7.8Hz,ArH),7.46(s,1H,ArH),7.33(d,1H,J＝7.5Hz,ArH),2.45(s,3H,CH3)；C{H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.8,148.9,145.7,144.6,128.0,126.7,125.6,120.2,21.3.[0045] 实施例4:6-甲氧基喹唑啉-4-酮
[0046] 6-methoxyquinazolin-4(3H)-one
[0047]
[0048] 将2-氨基-5-甲氧基苯甲酰胺(83mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：91％
[0049] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.01(s,1H,ArH),7.57(d,1H,J＝8.9Hz,ArH),7.49(d,1H,J＝2.3Hz,ArH),7.36(dd,1H,J＝8.9Hz and 3.3Hz,ArH),3.85(s,3H,CH3)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6):δ162.0,157.4,144.9,143.6,128.6,123.5,123.3,105.7,55.5.[0050] 实施例5:6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮
[0051] 6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
[0052]
[0053] 将2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺(98mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：86％
[0054] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.07(br s,1H,NH),7.98(s,1H,ArH),7.44(s,1H,ArH),7.12(s,1H,ArH),3.90(s,3H,OCH3),3.86(s,3H,OCH3)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.1,154.4,148.5,144.8,143.8,115.6,108.0,104.9,55.9,55.7.
[0055] 实施例6:6-氟喹唑啉-4-酮
[0056] 6-fluoroquinazolin-4(3H)-one
[0057]
[0058] 将2-氨基-5-氟苯甲酰胺(77mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：77％
[0059] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.09(s,1H,ArH),7.77(dd,1H,J＝8.7Hz and 2.9Hz,ArH),7.73(dd,1H,J＝8.9Hz and 5.2Hz,ArH),7.67(td,1H,J＝8.6Hz and 3.0Hz,ArH)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.6,159.9(d,JC-F＝243.8Hz),145.7,145.4,129.9(d,JC-F＝7.5Hz),123.9(d,JC-F＝8.8Hz),122.6(d,JC-F＝23.8Hz),110.4(d,JC-F＝22.5Hz).[0060] 实施例7:8-氟喹唑啉-4-酮
[0061] 8-fluoroquinazolin-4(3H)-one
[0062]
[0063] 将2-氨基-3-氟苯甲酰胺(77mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：72％
[0064] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.47(br s,1H,NH),8.14(s,1H,ArH),7.93(d,1H,J＝8.0Hz,ArH),7.68(t,1H,J＝9.3Hz,ArH),7.52-7.48(m,1H,ArH)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ162.2,156.4(d,JC-F＝251.5Hz),148.7,138.7(d,JC-F＝10.4Hz),125.8,124.8,121.6,
118.7(d,JC-F＝18.3Hz).
118.7(d,JC-F＝18.3Hz).
[0065] 实施例8:6-氯喹唑啉-4-酮
[0066] 6-chloroquinazolin-4(3H)-one
[0067]
[0068] 将2-氨基-5-氯苯甲酰胺(85mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：77％
[0069] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.13(s,1H,ArH),8.05(d,1H,J＝2.4Hz,ArH),7.83(dd,13 1
1H,J＝8.7Hz and 2.4Hz,ArH),7.69(d,1H,J＝8.7Hz,ArH)；C{H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ
160.0,147.5,146.2,134.3,130.9,129.4,124.8,123.9.
1H,J＝8.7Hz and 2.4Hz,ArH),7.69(d,1H,J＝8.7Hz,ArH)；C{H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ
160.0,147.5,146.2,134.3,130.9,129.4,124.8,123.9.
[0070] 实施例9:7-氯喹唑啉-4-酮
[0071] 7-chloroquinazolin-4(3H)-one
[0072]
[0073] 将2-氨基-4-氯苯甲酰胺(85mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：70％
[0074] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.44(br s,1H,NH),8.13(s,2H,ArH),7.72(s,1H,ArH),7.55(s,1H,ArH)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.4,149.9,147.2,138.8,127.9,126.9,126.3,121.4.
[0075] 实施例10:8-氯喹唑啉-4-酮
[0076] 8-chloroquinazolin-4(3H)-one
[0077]
[0078] 将2-氨基-3-氯苯甲酰胺(85mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：68％
[0079] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.39(br s,1H,NH),8.21(s,1H,ArH),8.08(s,1H,ArH),7.97(s,1H,ArH),7.49(s,1H,ArH)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.3,146.5,145.2,134.4,130.7,127.0,125.0,124.3.
[0080] 实施例11:6-溴喹唑啉-4-酮
[0081] 6-bromoquinazolin-4(3H)-one
[0082]
[0083] 将2-氨基-5-溴苯甲酰胺(107mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：82％
[0084] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.39(br s,1H,NH),8.19(s,1H,ArH),8.14(s,1H,13 1
ArH),7.95(d,1H,J＝7.4Hz,ArH),7.62(d,1H,J＝8.6Hz,ArH)；C{H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ159.7,147.7,146.1,137.0,129.6,127.9,124.2,119.1.
ArH),7.95(d,1H,J＝7.4Hz,ArH),7.62(d,1H,J＝8.6Hz,ArH)；C{H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ159.7,147.7,146.1,137.0,129.6,127.9,124.2,119.1.
[0085] 实施例12:7-溴喹唑啉-4-酮
[0086] 7-bromoquinazolin-4(3H)-one
[0087]
[0088] 将2-氨基-4-溴苯甲酰胺(107mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：80％
[0089] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.16(d,1H,J＝1.6Hz,ArH),8.14(s,1H,ArH),7.87(dd,1H,J＝8.6Hz and 1.6Hz,ArH),7.56(d,1H,J＝8.6Hz,ArH)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ
161.7,148.6,148.2,136.2,129.2,127.9,124.3,118.1.
161.7,148.6,148.2,136.2,129.2,127.9,124.3,118.1.
[0090] 实施例13:7-三氟甲基喹唑啉-4-酮
[0091] 7-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one
[0092]
[0093] 将2-氨基-4-三氟甲基苯甲酰胺(102mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：78％
[0094] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.55(br s,1H,NH),8.31(d,1H,J＝8.5Hz,ArH),8.23(s,1H,ArH),7.98(s,1H,ArH),7.82(d,1H,J＝7.7Hz,ArH)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ160.1,148.8,147.2,133.9(q,JC-F＝32.2Hz),127.6,125.5,124.3,123.5(q,JC-F＝
269.7Hz),122.4.
269.7Hz),122.4.
[0095] 实施例14:3-丁基喹唑啉-4-酮
[0096] 3-butylquinazolin-4(3H)-one
[0097]
[0098] 将2-氨基-N-丁基苯甲酰胺(96mg,0.5mmol)、[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)](5.4mg,0.005mmol,1mol％)、碳酸铯(49mg,0.15mmol,0.3equiv.)和甲醇(0.5ml)依次加入到干燥的5mL微波反应管中。微波管内氮气保护，置于单模压力微波合成器中(Discover CEM,USA)。反应混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：66％
[0099] 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.32(d,1H,J＝7.5Hz,ArH),8.03(s,1H,ArH),7.76(t,1H,J＝7.3Hz,ArH),7.71(d,1H,J＝8.0Hz,ArH),7.51(t,1H,J＝7.3Hz,ArH),4.01(t,2H,J＝7.3Hz,CH2),1.79(quint,2H,J＝7.5Hz,CH2),1.42(sext,2H,J＝7.4Hz,CH2),0.98(t,3H,J＝7.3Hz,CH3)；13C{1H}NMR(125MHz,DMSO-d6)δ161.1,148.1,146.6,134.1,127.4,127.2,
126.7,122.2,46.8,31.4,19.9,13.6.
126.7,122.2,46.8,31.4,19.9,13.6.
[0100] 实施例15:除使用Cs2CO3(0.2equiv)，其它反应原料，条件及产物同实施例1，产率为80％
[0101] 实施例16:除反应温度在120℃，其它反应原料，条件及产物同实施例1，产率为78％
[0102] 实施例17:除使用K2CO3代替Cs2CO3，其它反应原料，条件及产物同实施例1，产率为83％
[0103] 实施例18:除反应在磁力搅拌下进行，反应温度为150℃,反应12小时，其它反应原料，条件及产物同实施例1，产率为66％
[0104] 实施例19:除用[Cp*Ir(6,6-(OH)2bpy)(H2O)][OTf]2代替[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(H2O)]，其它反应原料，条件及产物同实施例1，产率为82％。