含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物的制备和应用

摘要

本发明涉及一种含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物的制备和应用(I)及其制备方法和应用。以4‑(苯氧基甲基)‑2‑苯基恶唑化合物与2‑氰基‑3,3‑双甲硫基丙烯酸酯反应得到。所述含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯类化合物对杂草具有较好的防治效果，该化合物可用于制备农业、园艺等领域的除草剂。式I结构如下：

权利要求

1.一种含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯衍生物，其特征在于，其具有式I的结构：

2.根据权利要求1所述的含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯衍生物，其特征在于具有如下结构：

3.制备如权利要求1所述的含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，再在加入中间体Ⅱ，最后加热反应一段时间，将反应液冷却至室温后抽滤，母液减压浓缩，所得残余物经柱层析分离纯化得到目标化合物，

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二甲基亚砜，乙醇，1，4-二氧六环，乙腈，四氯化碳，加热反应温度为40℃～90℃，反应时间为6小时～23小时。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

6.如权利要求1所述的含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯衍生物在制备除草剂方面的用途，以式I的化合物为活性成分，加上农药助剂加工成水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述式I的化合物用作除草剂中的活性成分时，在所述除草剂中的含量在0.1％至99.5％范围内。

说明书

含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物的制备和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及化学农药领域，具体涉及一种含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物的制备和应用。

背景技术

[0002] 除草剂是农药中使用较为广泛的一类。在全世界除草剂市场上，传统类型除草剂仍占有主要地位，为社会发展做出了很大贡献。然而近年来，随着人们食品安全和环保意识的增强，传统类型除草剂的地位越来越受到挑战。鉴于它的种种弊端，寻找新型除草剂成为当务之急。然而越来越高的除草剂标准不仅要求这些新型除草剂能高效灭除杂草，更需要其具有低毒、绿色安全的特点。

[0003] 氰基丙烯酸酯类化合物是一类光系统II(PS II)电子传递抑制剂，它能干扰植物光合系统中的电子传递，使植物无法进行光合作用，从而达到除草的目的。这样特殊的作用机制使得氰基丙烯酸酯类化合物对动物具有极高的安全性，符合目前市场对新型除草剂的要求。随着对氰基丙烯酸酯类化合物研究的深入，大量生测结果表明其除了具有除草活性外，还具有杀虫、杀菌、抗植物病毒、抗肿瘤等活性，是一类具有多样生物活性的化合物。2006年，邹小毛等报道了一种对阔叶杂草具有良好生物活性的氰基丙烯酸酯类化合物A，其在150g/ha时对阔叶杂草的防效在90％以上(Chin.J.Org.Chem.2006,26,337)。同年，刘玉秀等人报道出了一种对双子叶杂草具有较好生物活性的化合物B(Chin.J.Org.Chem.,
2006,26,1232)。王婷婷等人在2010年报道了对双子叶类杂草具有良好生物活性的化合物C(Chem.J.Chinese Universiuties,2010,31,708)。

[0004]

[0005] 含氮杂环是一类具有特殊生化作用的活性基团，噁唑作为一种重要的含氧氮类杂环,可以被用作咪唑、吡唑、噻唑、三唑等基团的电子等排体，被充分的运用于设计开发新型药物及改善化合物的生物活性等方面。

[0006] 因此，为了进一步从氰基丙烯酸酯类化合物中寻找具有优良生物活性的化合物，采用活性基团拼接方法，合理地将噁唑联苄氧基结构单元与氰基丙烯酸酯骨架衔接在一起，

[0007] 本发明公开了一类具有农用除草应用价值的含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物。

发明内容

[0008] 本发明的目的是提供针对阔叶类杂草和禾本科杂草具有优良防治效果，且高效、安全、环境友好的一类含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物，以满足作物保护对新型高效除草剂需求。

[0009] 本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。

[0010] 本发明还有一个目的是提供上述化合物在制备除草剂方面的用途。

[0011] 本发明目的可通过以下措施达到：

[0012] 为解决上述技术问题，本发明的第一方面提供一种含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯衍生物，其具有式I结构，

[0013]

[0014] 优选地，含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物具有如下结构：

[0015]

[0016]

[0017] 本发明第二方面提供含噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物的制备方法，包括如下步骤：

[0018] 将化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，再在加入中间体Ⅱ，最后加热反应一段时间，将反应液冷却至室温后抽滤，母液减压浓缩，所得残余物经柱层析分离纯化得到目标化合物，[0019]

[0020] 优选地，所述有机溶剂选自二甲基亚砜，乙醇，1，4-二氧六环，乙腈，四氯化碳。加热反应温度为40℃～90℃，反应时间为6小时～23小时。

[0021] 优选地，噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物的制备方法，包括如下步骤：

[0022]

[0023] 其中，中间体II可参照文献(Chin.Chem.Lett.2014,25,1014)的方法合成得到；中间体2-氰基-3,3-二甲硫基丙烯酸取代酯III的合成参照文献报道的常规方法(J.Agric.Food Chem.2003,51,5030)。

[0024] 本发明的化合物用作农业、园艺等领域的除草剂时，可单独使用，或以除草组合物的方式使用，如以式I化合物为活性成分，加上本领域常用的农药助剂加工成水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油等。

[0025] 常用的农药助剂包括:液体载体，如水；有机溶剂如甲苯、二甲苯、环己醇、甲醇、丁醇、乙二醇、丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸、二甲亚砜、动物和植物油及脂肪酸；常用的表面性剂如乳化剂和分散剂，包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂；其它助剂，如湿润剂、增稠剂等。

[0026] 本发明的化合物用作除草剂中的活性成分时，在所述除草剂中的含量可在0.1％至99.5％的范围内进行选择，并可根据制剂形式和施用方法确定适当的活性成分含量。通常，在水乳剂中含有5％至50％(重量百分比，下同)所述的活性成分，优选其含量为10％至40％；在悬浮剂中含有5％至50％的活性成分，优选其含量为5％至40％。

[0027] 对于本发明的除草剂的使用，可选择常用的施药方法，如茎叶喷雾、水面施用、土壤处理和种子处理等。例如，当采用茎叶喷雾时，作为活性成分的由通式I表示的化合物的可使用浓度范围为75-1500g a.i./ha的水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油，优选其浓度为150-1500g a.i./ha。

[0028] 本发明化合物对阔叶杂草和禾本科杂草具有优良的抑制活性，因而本发明的化合物可用作制备除草剂，进而保护农业、园艺等植物。所述的阔叶杂草如芥菜、小藜等，禾本科杂草如看麦娘、棒头草等。当然，本发明的化合物可防治的杂草不限于上述举例的范围。

[0029] 本发明公开的噁唑联苄氧基结构的氰基丙烯酸酯化合物对某些阔叶杂草和禾本科杂草具有优良的防治效果，因此可用来制备用于农业、园艺等领域的除草剂。

具体实施方式

[0030] 为了便于对本发明的进一步了解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。这些实施例仅供叙述而并非用来限定本发明的范围或实施原则。

[0031] 实施例1：

[0032]

[0033] 将4mmol化合物IIIa和6mmol中间体IIa加入到反应烧瓶中，并加入适量二甲基亚砜，加热至90℃，搅拌18小时，减压蒸除溶剂，残余物经柱层析[V(石油醚):V(乙酸乙酯)＝1
2:1]分离得到目标化合物Ia；H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.27(s,1H,N-H),8.03-8.07(m,2H,Ar-H),7.73(s,1H,Oxazole-H),7.13–7.20(m,4H,Ar-H),7.01(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),5.06(s,2H,CH2),4.71(d,J＝5.6Hz,2H,CH2),4.29(t,J＝4.8Hz,2H,CH2),3.65(t,J＝4.8Hz,2H,CH2),3.40(s,3H,OCH3),2.67(s,3H,SCH3).

[0034] 实施例2：

[0035]

[0036] 将3mmol化合物IIIa和5mmol中间体IIb加入到反应烧瓶中，并加入适量无水乙醇，加热回流，搅拌14小时，减压蒸除溶剂，残余物经柱层析[V(石油醚):V(乙酸乙酯)＝2:1]分离得到目标化合物Ib；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.29(s,1H,N-H),7.99(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.79(s,1H,Oxazole-H),7.45(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.28(d,J＝2.0Hz,1H,Ar-H),7.07-7.13(m,2H,Ar-H),5.15(s,2H,CH2),4.70(d,J＝6.0Hz,2H,CH2),4.31(t,J＝4.8Hz,
2H,CH2),3.65(t,J＝4.8Hz,2H,CH2),3.41(s,3H,OCH3),2.68(s,3H,SCH3).

[0037] 实施例3：

[0038]

[0039] 将6mmol化合物IIIa和5mmol中间体IIc加入到一反应烧瓶中，并加入适量1，4-二氧六环，加热至70℃，搅拌23小时，减压蒸除溶剂，残余物经柱层析[V(石油醚):V(乙酸乙酯)＝2:1]分离得到目标化合物Ic；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.30(s,1H,N-H),8.03-8.07(m,2H,Ar-H),7.78(s,1H,Oxazole-H),7.29(d,J＝2.0Hz,1H,Ar-H),7.07-7.19(m,4H,Ar-H),5.15(s,2H,CH2),4.70(d,J＝6.0Hz,2H,CH2),4.31(t,J＝4.8Hz,2H,CH2),3.65(t,J＝4.8Hz,2H,CH2),3.41(s,3H,OCH3),2.68(s,3H,SCH3).

[0040] 实施例4：

[0041]

[0042] 将3mmol化合物IIIb和6mmol中间体IIb加入到反应烧瓶中，并加入适量无水乙腈，加热至60℃，搅拌6小时，减压蒸除溶剂，残余物经柱层析[V(石油醚):V(乙酸乙酯)＝2:1]分离得到目标化合物Id；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.30(s,1H,NH),7.99(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.79(s,1H,Oxazole-H),7.45(d,J＝8.8Hz,2H,Ar-H),7.28(d,J＝1.6Hz,1H,Ar-H),7.07-7.13(m,2H,Ar-H),5.16(s,2H,CH2),4.69(d,J＝5.6Hz,2H,CH2),4.29(t,J＝5.6Hz,
2H,CH2),3.69(t,J＝4.8Hz,2H,CH2),3.57(q,J＝6.8Hz,2H,CH2),2.67(s,3H,SCH3),1.21(t,J＝6.8Hz,3H,CH3).

[0043] 实施例5：

[0044]

[0045] 将5mmol化合物IIIb和9mmol中间体IIc加入到反应烧瓶中，并加入适量四氯化碳，加热至40℃，搅拌20小时，减压蒸除溶剂，残余物经柱层析[V(石油醚):V(乙酸乙酯)＝2:1]分离得到目标化合物Ie；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.29(s,1H,NH),8.17(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.80(s,1H,Oxazole-H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.02(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),6.79(d,J＝7.2Hz,2H,Ar-H),5.15(s,2H,CH2),4.71(d,J＝6.0Hz,2H,CH2),4.29(t,J＝
4.8Hz,2H,CH2),3.88(s,3H,OCH3),3.69(t,J＝4.8Hz,2H,CH2),3.58(q,J＝6.8Hz,2H,CH2),
2.68(s,3H,SCH3),1.20(t,J＝6.8Hz,3H,CH3).

[0046] 实施例6：

[0047] 样品对芥菜、小藜两种阔叶杂草与看麦娘、棒头草两种禾本科杂草进行活性筛选。

[0048] 化合物配置：用分析天平(0.0001g)称取一定质量的原药，用含1％吐温-80乳化剂的DMF溶解配置成1.0％母液，然后用蒸馏水稀释备用。

[0049] 试验方法：盆栽法(普筛)，苗前土壤处理和苗后茎叶处理。供试靶标为芥菜、小藜、看麦娘和棒头草。取内径7.5cm花盆，装复合土(菜园土：育苗基质，1:2，v/v)至3/4处，直接播种上述四种杂草靶标(芽率≥85％)，覆土0.2cm，待杂草长至3叶期左右进行苗后茎叶喷雾处理，而苗前土壤处理则在喷药前一天进行播种覆土并加水保持土壤湿润。根据提供的样品量，各化合物按照1500g a.i./ha剂量在自动喷雾塔(型号：3WPSH-700E)施药后，待杂草叶面药晾干后移入室温培养，35天后调查对杂草的活性(％)。

[0050] 表1.Ia-Ie的初步除草活性数据

[0051]

[0052] 由除草活性结果(表1)可以看出，化合物Ia-Ie不仅对阔叶草具有较好的抑制活性，同时对禾本科杂草也表现出较好的除草活性。在1500g a.i./ha剂量下，化合物Ia-Ie对芥菜和小藜的抑制活性均为100％；同样在1500g a.i./ha剂量下，化合物Ia-Ie对禾本科杂草也有中等水平的抑制活性，化合物Ia-Ie对看麦娘的抑制活性分别为70％，70％，70％，50％和50％；化合物Ia和Ic对棒头草的抑制活性均为70％。

[0053] 以上数据表明，将含噁唑联苄氧基结构和氰基丙烯酸酯单元有机地连接在一起，得到的化合物表现出较好的除草活性，其中化合物Ia和Ic可作为除草先导作进一步结构衍生与构效关系研究。这也为今后从事新型氰基丙烯酸酯类化合物的分子设计、合成与生物活性研究提供了重要的结构选择模式与理论依据。

[0054] 以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实例的限制，上述实例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。