一种促进黄酮或苷类化合物溶解的方法及其应用

摘要

本发明发现和公开了植酸能促进苷类化合物黄芩苷在水溶剂或含水混合溶液中助溶的性质。利用其助溶的性质，可以有效地提高传统方法中黄芩苷的提取率、检测的安全及其在日化与药品方面的抗菌功效。

权利要求

1.一种促进黄酮或苷类化合物在水溶剂或含水混合溶液中溶解的方法，其特征在于所用的助溶剂为植酸金属盐，且植酸金属盐与该黄酮或苷类化合物的质量比是在1/5到10/1范围内，溶液pH在3.0到7.0范围内；该黄酮或苷类化合物为黄芩苷；黄芩苷浓度大于等于

10.0mg/45mL。

2.根据权利要求1所述的一种方法，其特征在于植酸金属盐为植酸钠，该黄酮或苷类化合物为黄芩苷。

3.根据权利要求2所述的一种方法，其特征在于植酸钠与黄芩苷的质量比在1/5到1/1范围内，黄芩苷浓度10.0mg/45mL到0.200g/10mL。

4.根据权利要求3所述的一种方法，其特征在于植酸钠与黄芩苷的质量比为1/2，黄芩苷浓度0.020g/10mL到0.100g/10mL。

5.利用权利要求1的方法制备的口腔护理产品，其特征在于黄芩苷与植酸钠的质量比为2:1；pH在3.0到7.0范围内；黄芩苷浓度大于等于10.0mg/45mL。

6.根据权利要求5所述的口腔护理产品，能抑制保加利亚乳杆菌、嗜热乳杆菌和嗜酸乳杆菌在口腔内产酸，其特征在于黄芩苷浓度为10.0mg/45mL,植酸钠浓度为5.0mg/45mL,产品pH值在4.0和7.0之间。

说明书

一种促进黄酮或苷类化合物溶解的方法及其应用

技术领域

[0001] 本发明属于医药、日化品技术领域，具体涉及一种能促进黄酮或苷类化合物在水溶剂或含水混合溶液中溶解的方法及其应用。

背景技术

[0002] 有些中药黄酮或苷类化合物结构至少有两个苯环和一个羧基，难溶于甲酸、乙酸、丙酮，几乎不溶于水、乙醚、苯、氯仿等溶剂，溶于碱性水溶液。其的理化性质使其中药提取
和应用收到了限制。

[0003] 以黄芩苷（Baicalin）为例。黄芩苷是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物,具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌
反应等生理效能。在临床医学已占有重要地位。黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又
能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆
品原料。功能主治：泻实火，除湿热，止血，安胎。治壮热烦渴，肺热咳嗽，湿热泻痢，黄疸，热
淋，吐、衄、崩、漏，目赤肿痛，胎动不安，痈肿疔疮。药理作用：1、抗炎抗变态反应：本品对豚
鼠离体气管过敏性收缩及整体动物过敏性气喘有缓解作用，并与麻黄碱有协同作用； 2、抗
菌：为黄芩抗菌成分之一；3、利尿：对兔有利尿作用；4、利胆： 5、解热；6、降压；7、镇静；8、其
它能降低实验大鼠肝脏的总胆固醇、游离胆固醇和甘油三酸酯的水平；9、临床：国内主要用
来治疗肝炎，对急性黄疸型、急性无黄疸型及慢性肝炎均有明显疗效。

[0004] 在理化性质上，黄芩苷为淡黄色针状晶体，熔点为223‑225度，易溶于二甲基甲酰胺、吡啶中，可溶于碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠等碱性溶液中，但在碱性溶液中不稳定，渐
变暗棕色，微溶于热冰醋酸，难溶于甲酸、乙酸、丙酮，几乎不溶于水、乙醚、苯、氯仿等。黄芩
苷的提取方法有水煎煮法、加碱温浸法、醇提取法，微波/超声提取法。传统的水煎煮法时间
长、效率低；加碱温浸法的碱性环境容易破坏黄芩苷；醇提取法采用了有机溶剂；微波/超声
提取法则需精密的仪器，可实际加工的空间也受限。文献研究发现：黄芩苷的提取率为黄芩
根的1% 10%左右。黄芩苷的理化性质使其的在黄芩根提取黄芩苷的过程中和在实际的应用
~
受到了限制。

发明内容

[0005] 针对现有技术中存在的问题，发现一种促进黄酮或苷类化合物在水溶剂或含水混合溶液中溶解的方法。该黄酮或苷类化合物结构至少有两个苯环和一个羧基，难溶于甲酸、
乙酸、丙酮，几乎不溶于水、乙醚、苯、氯仿等溶剂，溶于碱性水溶液。该方法的特征在于所用
的助溶剂为植酸或植酸金属盐，植酸金属盐与该黄酮或苷类化合物的质量比是在1/5到10/
1范围内，溶液pH在3.0到7.0范围内。植酸的别称为肌醇六磷酸。

[0006] 所述的这种方法，其特征在于植酸金属盐为植酸钠，该黄酮或苷类化合物为黄芩苷。

[0007] 所述的这种方法，其特征在于植酸钠与黄芩苷的质量比1/2。

[0008] 利用植酸或植酸钠能促进黄芩苷在pH3.0到7.0范围内水溶液或含水混合溶液中的溶解和在pH1.0到2.0范围内的酸性溶液液中析出的特性，得到提取黄芩苷的工艺中：黄
o
芩根加工成粗粉或颗粒，加入0.5倍 10倍量水或乙醇水溶液，常温或加热溶液至10 C到
o ~
100 C之间，加入等同于黄芩根质量1% 10%的植酸钠，水溶液pH保持在3.0和7.0之间，提取
~
时间可1小时到24小时。可单次提取，也可多次提取。合并单次或多次滤液，加酸调pH值至1
~
o o
2之间，10C 90C保温，静置3 24小时，经过过滤、冲洗、干燥等工序，得到黄芩苷粗粉。
~ ~

[0009] 所述的提取黄芩苷的工艺中，其特征在于所加入的植酸钠的质量是所得到黄芩苷质量的一半。

[0010] 使用紫外可见光吸光度计或高效液相色谱法检测分析食品饮料、牙膏或化妆品中的黄芩苷含量前，采用所述的方法，帮助萃取产品中的黄芩苷提取液。

[0011] 利用植酸或植酸钠助溶黄芩苷的方法，制备的口腔护理产品，其特征在于黄芩苷与植酸钠的质量比为2:1。

[0012] 所述的口腔护理产品，能抑制保加利亚乳杆菌、嗜热乳杆菌和嗜酸乳杆菌在口腔内产酸，其特征在于黄芩苷浓度为10.0 mg/45 mL, 植酸钠浓度为5.0 mg/ 45mL,产品pH值
在4.0和7.0之间。

[0013] 植酸或植酸钠助溶黄芩苷的方法在制备营养保健品、化妆品或医药产品领域的应用。

[0014] 本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点

[0015] 1.本发明公开了采用植酸钠或植酸在酸性水环境下助溶黄酮或苷类化合物，尤其是黄芩苷的技术方案。

[0016] 2在从黄芩根中提取黄芩苷中，利用植酸钠或植酸的助溶特征，可快速地或低温环境下提取黄芩苷。

[0017] 3在采用紫外可见光法或高效液相色谱分析检测黄芩苷过程中，避免使用有机溶剂，可直接使用植酸钠或植酸水溶液直接萃取黄芩苷。

[0018] 4发现在抑菌产酸方面，植酸钠和黄芩苷能协同作用。

[0019] 5利用植酸钠或植酸的助溶特征，黄芩苷可直接变成分子状态在食品或医药领域有所应用。

附图说明

[0020] 图1a照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷与植酸钠浓度都为0.00040 g/10 mL；

[0021] 图1b照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷与植酸钠浓度都为0.0010 g/10 mL；

[0022] 图1c照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷与植酸钠浓度都为0.0040 g/10 mL；

[0023] 图1d照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷与植酸钠浓度都为0.0100 g/10 mL；

[0024] 图1e照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷与植酸钠浓度都为0.0200 g/10 mL；

[0025] 图1f照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷与植酸钠浓度都为0.0500 g/10 mL；

[0026] 图1g照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷与植酸钠浓度都为0.010 g/10 mL；

[0027] 图1h照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷与植酸钠浓度都为0.020 g/10 mL；

[0028] 图1i照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水悬浮液，悬浮液中黄芩苷浓度都为0.100 g/10 mL。

[0029] 图2a照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷浓度0.020 g/10 mL、植酸钠浓度0.0020 g/10 mL；

[0030] 图2b照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷浓度0.020 g/10 mL、植酸钠浓度0.0040 g/10 mL；

[0031] 图2c照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷浓度0.020 g/10 mL、植酸钠浓度0.010 g/10 mL；

[0032] 图2d照片：NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷浓度0.020 g/10 mL、植酸钠浓度0.020 g/10 mL；

[0033] 图2e照片：NaH2PO4*2H2O （0.40 wt%）水溶液，溶液内黄芩苷浓度0.020 g/10 mL、植酸钠浓度0.020 g/10 mL。

具体实施方式

[0034] 以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，并给出具体实施方式。

[0035] 研究植酸钠在水中帮助溶解黄芩苷的特性。溶解，广义上说，超过两种以上物质混合而成为一个分子状态的均匀相的过程。而狭义的溶解指的是一种液体对于固体/液体/或
气体产生化学反应使其成为分子状态的均匀相的过程。在图1a‑h中，含有不同黄芩苷和植
酸钠的NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）水溶液的pH范围在4.0±0.5；实验中，发现当植酸钠与黄
芩苷的质量比为1:1、黄芩苷的质量从0.00040g/10 mL到0.200g/ 10 mL时，得到黄芩苷水
溶液（图1a、b、c、d、e、f、g、h），不是黄芩苷悬浮液，且黄色随着浓度越来越浓。当只有黄芩苷
（0.100g/10 mL）在溶液体系时，得到的是黄芩苷悬浮液（图1i）。图2(a‑d)显示含有
0.0200g/10mL黄芩苷和不同量的植酸钠的NaH2PO4*2H2O （0.64 wt%）悬浮液或水溶液(pH范
围在4.0±0.5)。实验中发现当植酸钠与黄芩苷的质量比是1/10，出现的是黄芩苷悬浮液
（图2a）；当该质量比从1/5变化到1/2或1/1时，黄芩苷悬浮液（图2b）慢慢变成了黄芩苷水溶
液（图2c、图2d）。当使用0.40 wt%磷酸溶剂替换0.64 wt%NaH2PO4*2H2O 水溶液时，pH值变为
约1.5，得到含有0.020g/10 mL黄芩苷与0.020g/10 mL植酸钠的磷酸（0.40 wt%）悬浮液（图
2e）。所以当黄芩苷浓度为0.0200g/10mL且pH在4左右,黄芩苷全部溶解需要植酸钠浓度要
大于0.0040g/10mL。同样条件下，pH值变成1.5左右时，该黄芩苷溶液则变成悬浮液，置放8
小时，黄芩苷颗粒则可以沉降分离开来，如图2e。

[0036] 中药黄芩苷提取

[0037] 利用植酸或植酸钠促进黄芩苷在pH3.0 7.0之间水溶液中的溶解和黄芩苷在酸性~
液（pH1.0 2.0）中析出的特性。提取工艺为：黄芩根加工成粗粉或颗粒，加入0.5倍 10倍量
~ ~
o o
水或乙醇水溶液，常温或加热溶液至10 C到100C之间，加入等同于黄芩根质量1% 10%的植
~
酸钠，水溶液pH保持在3.0和7.0之间，提取时间可1小时到24小时。可单次提取，也可多次提
o o
取。合并单次或多次滤液，加酸调pH值至1 2之间，10C 90C保温，静置3 24小时，经过过滤、
~ ~ ~
冲洗、干燥等工序，得到黄芩苷粗粉。所述的提取黄芩苷的工艺中，其特征在于所加入的植
酸钠的质量是所得到黄芩苷质量的一半。

[0038] 分析检测黄芩苷产品

[0039] 在分析检测食品饮料、牙膏、化妆品中的黄芩苷含量，传统的方法都采用醇水溶液配合超声处理或加温处理，提取里面的黄芩苷成分，后续的步骤采用紫外可见光吸光度计
或高效液相色谱表征，分析黄芩苷浓度。这里有一些缺点：醇溶剂的使用过程中，醇的挥发，
对环境和实验人员带来负面影响，同时醇的使用也可能需要额外的废物处理过程；长时间
（30min）的超声处理或加温处理可能会破坏黄芩苷；传统方法对于提取高浓度黄芩苷（>2%）
的样品时，也会有一定的困难，无法一次性高效率的提取。在本发明创造中，对于含有黄芩
苷的样品，预估样品黄芩苷的质量，取1.000g样品，加入植酸钠水溶液，调整溶液pH值至4 6
~
范围内。其中的植酸钠质量至少是黄芩苷质量的20%，最好是50%或100%。在植酸或植酸钠水
溶液中，黄芩苷浓度在2μg/mL 30μg/mL范围内，紫外可见光吸光度可成线性关系。实施方案
~
1：对于低浓度黄芩苷（<1%）样品，取样品1.000g于50mL刻度离心管内，加入10mL0.5%植酸钠
水溶液（该植酸钠水溶液pH值用1M NaH2PO4*2H2O或HCl水溶液调至5.0），涡旋震荡1 min，
随后超声处理1min，静置5min，高速离心10 min，取上清液用滤膜过滤，在紫外可见光光度
计或高效液相色谱仪条件下进行测定。实施方案2：对于中浓度黄芩苷（1%<质量比<10%）样
品，取样品1.000g于50mL刻度离心管内，加入10mL5%植酸钠水溶液（该植酸钠水溶液pH值用
1M NaH2PO4*2H2O或HCl水溶液调至5.0），涡旋震荡1 min，随后超声处理1min，静置5min，高
速离心10 min，取上清液用滤膜过滤，在紫外可见光光度计或高效液相色谱仪条件下进行
测定。

[0040] 眼药水

[0041] 不同浓度黄芩苷眼药水：含1%黄芩苷和0.5%植酸或植酸钠的眼药水；含3%黄芩苷和1.5%植酸或植酸钠的眼药水；含5%黄芩苷和1.5%植酸或植酸钠的眼药水；含5%黄芩苷和
2.5%植酸或植酸钠的眼药水；含5%黄芩苷和5%植酸或植酸钠的眼药水。

[0042] 静脉注射液

[0043] 不同浓度黄芩苷注射液：含0.1%黄芩苷和0.05%植酸或植酸钠的注射液；含0.3%黄芩苷和0.15%植酸或植酸钠的注射液；含1%黄芩苷和0.5%植酸或植酸钠的注射液；含3%黄芩
苷和2%植酸或植酸钠的注射液；含5%黄芩苷和3%植酸或植酸钠的注射液。

[0044] 化妆品：

[0045] 含0.01% 5%黄芩苷和0.05% 5%植酸或植酸钠的乳液、膏霜、喷液等化妆品；黄芩苷~ ~
变成溶液状态即分子状态或分子团簇状态有助于黄芩苷更多地深入皮肤表皮和真皮层，起
到更好地吸收紫外线、清除自由基，又能抑制黑色素的生成和帮助修护功能。

[0046] 洗漱产品

[0047] 含0.01% 5%黄芩苷和0.05% 5%植酸或植酸钠的香皂、沐浴液、洗发水等产品。黄芩~ ~
苷变成溶液状态即分子状态或分子团簇状态有助于黄芩苷更多地深入皮肤表皮和真皮层，
起到更好地吸收紫外线、清除自由基，又能抑制黑色素的生成和抗菌作用

[0048] 口腔护理产品

[0049] 研究植酸钠与黄芩苷配合物对口腔菌产酸的抑制效果。实验材料：酸乳粉（内含保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和嗜酸乳杆菌）从市面购得。模拟口腔唾液实验室调配，具体成
分如下：137.35 mM NaCl、4.17 mM NaHCO3、3.01 mM KCl、7.17 mM K2HPO43H2O、1.53 mM 
MgCl26H2O、20.00 mM HCl、0.90 mM CaCl2、0.51 mM Na2SO4和Tris调pH值至7.0。实验开始
前，所用实验器皿和模拟口腔唾液在紫外灯下消毒灭菌2h。实验处理，在100级净化工作台
进行，具体如下：将如表1所示的植酸钠和黄芩苷放入容量为48mL的塑料瓶，随后都放入1.0 
g酸奶粉和45mL模拟口腔唾液，用玻璃棒混合均匀，测量pH值（为6.8±0.3），最后密封保存
o
到37C恒温箱，放置24h。实验结束，用pH计测量所有样品的pH值。

[0050] 在表1，可以发现，无抑菌剂使用时，模拟口腔唾液pH变成3.70；黄芩苷、植酸钠、黄芩苷与植酸钠以质量比2:1的互配都能有效地抑制乳杆菌包括嗜酸乳杆菌的产酸；随着抑
菌剂浓度的提高，抑菌产酸效果都逐步增强，并且发现黄芩苷与植酸钠以质量比2:1的互配
使用显示出更强的抑制效果。尤其是10.0 mg 黄芩苷和5.0 mg 植酸钠的互配效果比单独
使用50.0 mg 黄芩苷或25.0 mg 植酸钠效果要好。这也说明溶液状态下的黄芩苷的抑菌产
酸效果比颗粒状态下的黄芩苷要好。口腔护理产品，要能抑制保加利亚乳杆菌、嗜热乳杆菌
和嗜酸乳杆菌在口腔内产酸，其特征在于黄芩苷浓度为10.0mg/45mL, 植酸钠浓度为
5.0mg/45mL,产品pH值在4.0和7.0之间。

[0051] 表1. 45mL含不同抑菌成分和1.00g酸奶粉的模拟口腔唾液处理24小时后的pH值

[0052]

[0053] 显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来讲，在上述说明的基础上还可以做出其他不同形式的变化或
变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或
变动仍处于本发明创造的保护范围中。