一种新型咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种新型咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法。首先将4-羟基香豆素类化合物与三氟甲磺酸酐反应生成4-三氟甲磺酸酯基类香豆素，再将2-氨基吡啶类化合物和苯乙酮类化合物在催化剂作用下制备咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物，最后将上述两类化合物通过拼合反应合成咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物。本发明的优点在于所使用的硫化剂为单质硫和硒，所用方法操作简单，收率高。该发明可广泛应用于咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成。

权利要求

1.一种新型咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成其特征在于：所述化合物具有以下结构：

其中R1表示氢基、甲基或苯基等；R2表示氢基、甲基、丁基、甲氧基、噻唑、苄基、硝基或卤素等；R表示甲基、卤素、甲氧基等；X表示O或N-Bn；Y为单质硫或硒。

2.根据权利要求1所述的咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法，其特征在于：

将4-三氟甲磺酸酯基类香豆素、硫(硒)粉、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物、氧化铜、二甲苯加入反应瓶内发生拼合反应；反应完毕后的反应液依次经冷却、乙酸乙酯萃取、干燥、柱层析提纯制得所述咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物。

3.根据权利要求2所述的咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法，其特征在于：

所述4-三氟甲磺酸酯基类香豆素、硫磺粉、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物、氧化铜的摩尔比为1.5:8:1:0.1；咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物与所述二甲苯的反应比为0.25mmol/mL；反应条件为在温度80-130℃下搅拌反应8-12h。

4.根据权利要求2所述的咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法，其特征在于：

所述4-三氟甲磺酸酯基类香豆素为4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-甲基4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-氯-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-溴-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-氟-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、7-甲氧基-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、1-苄基-4-三氟甲磺酸酯基-喹啉酮等。

5.根据权利要求2所述的咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法，其特征在于所述咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物为：咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物、2-(对甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(3-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-碘苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2-羟基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(3-硝基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2-萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2-噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-苯乙烯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2-戊基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-((7-甲基-2-苯基)咪唑并[1,

2-a]吡啶、2-((5-溴-2-苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2,7-二苯基咪唑并[1,2-a]吡啶等。

说明书

一种新型咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法。

背景技术

[0002] 癌症是当前医学界的难题之一，每年的癌症致死率居高不下。据中国疾病预防控制中心和世界卫生组织的数据指出，目前，中国癌症的死亡率每年达到了150万人在现代社会，精神和心理疾病的负担正在日益加重，实际患者人数已经达到1600万。而其中。常见癌症死亡率偏高的有肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和大肠癌等。因此癌症药物中有效成分的研发是药物化学的重要课题之一。

[0003] 咪唑杂环在有机合成中是多功能的、重要的“特权支架”，在许多生物活性天然产物和药物中都有发现。这些化合物具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗菌、抗癌、消炎、杀菌、RSK2抑制剂、SIRT1 激活剂等。许多市面上常见的药物，包括：阿吡坦，奥曲尼酮，奈巴库单抗，唑来米特，米诺膦酸，沙立吡旦等，都是由咪唑杂环核心实体的功能化和修饰开发的。

[0004] 研究发现咪唑杂环的生物性质严重依赖于咪唑的3位取代基的性质。近年来，由于有机化合物的重要作用，3位硫族咪唑杂环的合成引起了广泛的关注。现有技术中利用ArSH、ArSSAr、ArSO2Cl、 ArSO2NHNH2、ArSeSeAr等硫磺剂直接硫(硒)化咪唑类杂环化合物的的工作取得了显著进展。然而，使用的上述硫磺剂有一些缺点，如臭味、挥发性、有毒、昂贵，潮湿和活泼不易保存。因此设计合成新型的3位硫(硒)化咪唑杂环化合物，对新型肿瘤药物的拓展研发，对我国自主知识产权药物的发明创造具有积极意义。

发明内容

[0005] 针对现有技术的不足，本发明提供一种直接使用单质硫和硒为硫化剂合成咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的方法。该发明所用硫化剂绿色环保，性能稳定；该发明所用方法操作简单，原子经济性好；该发明涉及反应适用范围广泛，能够使结构多样性的香豆素类化合物和不同取代基的咪唑杂环化合物反应，且均得到了较好的收率。该发明为筛选抗癌化合物的合成提供一条新的方法。

[0006] 为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案：

[0007] 本发明涉及的化合物一种咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的合成方法，其特征在于，该类化合物具有如下所示结构

[0008]

[0009] 其中R1表示氢基、甲基或苯基等；R2表示氢基、甲基、丁基、甲氧基、噻唑、苄基、硝基或卤素等。R表示甲基、卤素、甲氧基等。 X表示O或N-Bn.Y为硫或硒。

[0010] 其制备方法如下：

[0011] 步骤一：将4-羟基香豆素类化合物与三乙胺溶于二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后硅胶柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1) 提纯得到4-三氟甲磺酸酯基类香豆素。

[0012] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶类化合物、苯乙酮类化合物、碘化亚铜和三氟化硼乙醚加入DMF溶剂中，60℃下反应12小时；冷却至室温，经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0013] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基类香豆素、硫(硒)粉、咪唑并[1,2 -a]-吡啶类化合物、氧化铜、二甲苯加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为1:1-3:1)提纯，以得到所述咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物。

[0014] 所述4-三氟甲磺酸酯基类香豆素为：4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、 6-甲基4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-氯-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、 6-溴-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-氟-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、7- 甲氧基-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、1-苄基-4-三氟甲磺酸酯基-喹啉酮等

[0015] 所述咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物为：咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物、2-(对甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4氯苯基)咪唑并[1,2-a] 吡啶、2-(3-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-碘苯基)咪唑并[1,2-a] 吡啶、2-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(3-甲氧基苯基)咪唑并 [1,2-a]吡啶、2-(2-羟基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(3-硝基苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2-萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2-噻吩-2- 基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-苯乙烯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2- 戊基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-((7-甲基-2-苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、 2-((5-溴-2-苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2,7-二苯基咪唑并[1,2-a]吡啶等

[0016] 所述拼合反应在温度80-130℃下搅拌反应8-12h。

[0017] 进一步地，所述拼合反应反应在温度130℃下搅拌反应10h。

[0018] 本发明的优点在于介绍了一种高效、简便的含硫(硒)粉、4- 三氟甲磺酸酯基类香豆素和咪唑杂环化合物的拼合反应；该发明使用范围广泛，适用结构多样性的香豆素类化合物和不同取代基的咪唑杂环化合物反应；反应操作简单、收率高、原子经济性好；此外，通过对合成的新化合物的体外抗增殖活性方面生物评价表明，一些新合成的化合物能够有效抑制人类食管癌、乳腺癌、胃癌和前列腺癌细胞增殖。

具体实施方式

[0019] 本发明所述的咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物的结构式如下：

[0020]

[0021] 其中R1表示氢基、甲基或苯基等；R2表示氢基、甲基、丁基、甲氧基、噻唑、苄基、硝基或卤素等。R表示甲基、卤素、甲氧基等。 X表示O或N-Bn.Y为硫或硒。

[0022] 本发明所述的咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物制备方法如下：

[0023]

[0024] 其中R1表示氢基、甲基或苯基等；R2表示氢基、甲基、丁基、甲氧基、噻唑、苄基、硝基或卤素等。R表示甲基、卤素、甲氧基等。 X表示O或N-Bn.Y为硫或硒。

[0025] 其制备方法如下：

[0026] 步骤一：将4-羟基香豆素类化合物(1mmol)与三乙胺(1.5mmol) 溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后硅胶柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基类香豆素。

[0027] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶类化合物(0.5mmol)、苯乙酮类化合物(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL)加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物。

[0028] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基类香豆素(0.375mmol)、硫(硒) 粉(2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯咪唑类含硫族元素的吡喃酮化合物。

[0029] 其中上述反应液柱层析提纯的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合物，石油醚与乙酸乙酯的体积比为3:1。

[0030] 其中4-4-三氟甲磺酸酯基类香豆素为4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-甲基4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-氯-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-溴-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、6-氟-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、 7-甲氧基-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、7-甲基-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素、1-苄基-4-三氟甲磺酸酯基-喹啉酮

[0031] 其中咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物为：咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物、2-(对甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4氯苯基)咪唑并[1,2-a] 吡啶、2-(3-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-碘苯基)咪唑并[1,2-a] 吡啶、2-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(3-甲氧基苯基)咪唑并 [1,2-a]吡啶、2-(2-羟基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(3-硝基苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2-萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2-噻吩-2- 基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(4-苯乙烯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-(2- 戊基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2-((7-甲基-2-苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、 2-((5-溴-2-苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶、2,7-二苯基咪唑并[1,2-a]吡啶等。

[0032] 此外，本发明对合成的新化合物进行体外抗增殖活性方面生物评价，发现一些新合成的化合物能够有效抑制人类食管癌、乳腺癌、胃癌和前列腺癌细胞增殖。

[0033] 实施例1

[0034] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后硅胶柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0035] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-苯基咪唑并 [1,2-a]吡啶。

[0036] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，得到所述产品4-((2-苯基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-基)硫基-2H-吡喃-2-酮。反应收率81％，其结构式如下：

[0037]

[0038] 4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基-2H-吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0039] 4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one[0040] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1). Yellow solid.mp 200-202℃

[0041] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.52(s,1H),6.98(td,J＝0.8,6.8Hz, 1H),7.38–7.46(m,6H),7.61–7.66(m,1H),7.81(d,J＝9.2Hz,1H), 7.95(d,J＝7.6Hz,1H),8.06(dd,J＝1.6,
8.4Hz,2H),8.17(d,J＝6.8Hz, 1H)

[0042] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ99.3,108.7,114.2,117.5,117.7, 118.5,124.0,124.2,124.6,127.7,128.5,128.8,129.3,132.7,132.9, 148.4,152.9,153.2,153.7,159.0[0043] IR(KBr)2922,2852,1712,1593,1441,1188,931,847,771cm-1

[0044] HRMS for C22H15N2O2S+(M++H):calcd.371.0849,found 371.0844

[0045] 实施例2

[0046] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后硅胶柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0047] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、对甲基苯乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(对甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0048] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(对甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(对甲苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率77％，其结构式如下：

[0049]

[0050] 4-((2-(对甲苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃 -2-酮的波谱数据如下：

[0051] 4-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one[0052] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1). Yellow solid.mp 250-252℃

[0053] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.38(s,3H),5.51(s,1H),6.95(td,J ＝0.8,6.8Hz,1H),7.25(d,J＝8.8Hz,2H),7.37–7.44(m,3H),7.61– 7.65(m,1H),7.79(d,J＝9.2Hz,1H),
7.94–7.97(m,3H),8.15(d,J＝ 6.8Hz,1H)

[0054] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ21.5,98.8,108.6,114.0,117.5,117.7, 118.3,124.0,124.1,124.6,127.6,128.3,129.5,129.8,132.8,139.4, 148.3,152.8,153.2,153.8,
159.0

[0055] IR(KBr)2922,2850,1709,1593,1448,1342,1182,931,845,768 cm-1

[0056] HRMS for C23H17N2O2S+(M++H):calcd.385.10052,found 385.10056

[0057] 实施例3

[0058] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后硅胶柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0059] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、4-氯苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(4氯苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0060] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(4氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(4-氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率65％，其结构式如下：

[0061]

[0062] 4-((2-(4-氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃 -2-酮的波普数据如下：

[0063] 4-((2-(4-chlorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-on e

[0064] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 249-251℃

[0065] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.48(s,1H),6.98(td,J＝0.8,6.8Hz,1H), 7.39–7.47(m,5H),7.63–7.67(m,1H),7.80(d,J＝8.8Hz,1H),7.95 (d,J＝8.0Hz,1H),8.01–8.04(m,2H),
8.17(d,J＝6.8Hz,1H)

[0066] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ99.4,108.7,114.3,117.6,117.7,118.5, 124.0,124.2,124.7,128.0,129.0,129.7,131.2,133.0,135.4,148.4, 152.4,152.9,152.9,158.9 IR-1
(KBr)2925,2852,1711,1597,1441,1344,1174,1092,926,835,756 cm

[0067] HRMS for C22H14ClN2O2S+(M++H):calcd.405.04590,found 405.04584[0068] 实施例4

[0069] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0070] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、3-溴苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(3-溴苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0071] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(3-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(3-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率62％，其结构式如下：

[0072]

[0073] 4-((2-(3-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃 -2-酮的波谱数据如下：

[0074] 4-((2-(3-bromophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-o ne

[0075] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 227-229℃

[0076] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.47(s,1H),7.00(t,J＝6.8Hz,1H),7.30 (t,J＝8.0Hz,1H),7.38–7.54(m,4H),7.63–7.67(m,1H),7.81(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.95–8.00(m,2H),8.16(d,J＝6.8Hz,1H),8.28(t,J＝1.6 Hz,1H)

[0077] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ99.9,108.7,114.5,117.6,117.6,118.6, 123.0,124.0,124.2,124.7,126.8,128.1,130.3,131.4,132.3,133.0, 134.7,148.3,151.9,152.8,
152.8,158.9

[0078] IR(KBr)2922,1720,1587,1446,1346,1188,1072,926,816,733cm-1

[0079] HRMS for C22H14BrN2O2S+(M++H):calcd.448.99539,found 448.99554[0080] 实施例5

[0081] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0082] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、4-碘苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(4-碘苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0083] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(4-碘苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为4:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(4-碘苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率56％，其结构式如下：

[0084]

[0085] 4-((2-(4-碘苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃 -2-酮的波谱数据如下：

[0086] 4-((2-(4-iodophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one[0087] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝4:1).Yellow solid.mp 255-257℃

[0088] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.46(s,1H),6.98(td,J＝0.8,6.8Hz,1H), 7.38–7.46(m,3H),7.62–7.66(m,1H),7.76–7.83(m,5H),7.93(d,J ＝8.0Hz,1H),8.16(d,J＝6.8Hz,1H)[0089] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ95.7,99.5,108.6,114.4,117.6,117.6, 118.5,123.9,
124.2,124.7,128.0,130.0,132.1,133.0,137.9,148.4, 152.5,152.8,152.9,158.9[0090] IR(KBr)2924,2852,1709,1587,1450,1184,1001,981,885,754cm-1

[0091] HRMS for C22H14IN2O2S+(M++H):calcd.496.98152,found 496.98154[0092] 实施例6

[0093] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0094] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、4-氟苯乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(4-氟苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0095] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)。、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(4-氟苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率73％，其结构式如下：

[0096]

[0097] 4-((2-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃 -2-酮的波谱数据如下：

[0098] 4-((2-(4-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-on e

[0099] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 246-248℃

[0100] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.50(s,1H),6.98(td,J＝0.8,6.8Hz,1H), 7.10–7.16(m,2H),7.39–7.47(m,3H),7.63–7.67(m,1H),7.80(d,J ＝8.8Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),
8.05–8.08(m,2H),8.17(d,J＝ 6.8Hz,1H)

[0101] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ99.0,108.6,114.2,115.7,115.8(d,JC-F＝ 21.1Hz),115.9,117.6,117.7,118.4,124.0,124.2,124.6,127.9,128.8(d, JC-F＝3.2Hz),130.3(d,JC-F＝7.8Hz),133.0,148.3,152.7,152.9,153.0, 159.0,163.6(d,JC-F＝247.8Hz)[0102] 19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-111.8

[0103] IR(KBr)2924,2852,2025,1709,1603,1460,1338,1217,1146,933, 852,762cm-1[0104] HRMS for C22H14FN2O2S+(M++H):calcd.389.07545,found 389.07544[0105] 实施例7

[0106] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0107] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、3-甲氧基苯乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0108] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶0.25mmol)。、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率75％，其结构式如下：

[0109]

[0110] 4-((2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H- 吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0111] 4-((2-(3-methoxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2- one

[0112] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 149-151℃

[0113] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.83(s,3H),5.50(s,1H),6.94-7.00(m, 2H),7.32–7.46(m,4H),7.61–7.65(m,3H),7.81(d,J＝9.2Hz,1H), 7.95(d,J＝7.6Hz,1H),8.17(d,J＝6.8Hz,1H)

[0114] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ55.4,99.5,108.7,113.6,114.2,115.5, 117.5,117.7,118.4,120.8,124.0,124.2,124.6,127.8,129.8,132.9,133.9, 148.3,152.8,153.1,
153.4,159.0,159.9

[0115] IR(KBr)2927,2852,1703,1595,1450,1342,1188,1082,937,822,756 cm-1[0116] HRMS for C23H17N2O3S+(M++H):calcd.401.09544,found 401.09549

[0117] 实施例8

[0118] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0119] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、2-羟基苯乙酮((10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0120] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(2-羟基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为1:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(2-羟基苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率51％，其结构式如下：

[0121]

[0122] 4-((2-(2-羟基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H- 吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0123] 4-((2-(2-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2- one

[0124] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝1:1).Yellow solid.mp 235-237℃

[0125] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.53(s,1H),6.81–6.86(m,1H),7.03– 7.09(m,2H),7.27–7.31(m,1H),7.39–7.53(m,3H),7.64–7.68(m, 1H),7.77(d,J＝9.2Hz,1H),7.99(dd,J＝
1.2,7.6Hz,1H),8.24(d,J＝ 7.6Hz,2H),12.6(s,1H)

[0126] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ98.0,108.6,114.7,115.3,117.4,117.5, 117.6,118.1,119.1,123.8,123.9,124.6,127.3,128.5,131.3,132.9,146.0, 151.5,152.2,152.8,
158.6,158.7

[0127] IR(KBr)2924,2852,1720,1603,1456,1254,1159,928,845,741cm-1

[0128] HRMS for C22H15N2O3S+(M++H):calcd.387.07979,found 387.07977

[0129] 实施例9

[0130] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0131] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、3-硝基苯乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(3-硝基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0132] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(3-硝基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为1:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(3-硝基苯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率59％，其结构式如下：

[0133]

[0134] 4-((2-(3-硝基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H- 吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0135] 4-((2-(3-nitrophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one

[0136] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝1:1).Yellow solid.mp 241-243℃

[0137] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.47(s,1H),7.05(t,J＝6.8Hz,1H),7.39 –7.66(m,5H),7.85(d,J＝9.2Hz,1H),7.98(d,J＝8.0Hz,1H),8.23(t, J＝7.2Hz,2H),8.45(d,J＝8.0Hz,
1H),9.03(s,1H)

[0138] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ100.5,108.8,114.8,117.5,117.6,118.7, 123.3,123.9,124.0,124.3,124.8,128.4,129.8,133.2,134.1,134.4, 148.4,148.7,150.8,
152.5,152.9,158.9

[0139] IR(KBr)2922,2854,1712,1604,1350,1186,1082,931,820,762cm-1

[0140] HRMS for C22H14N3O4S+(M++H):calcd.416.06995,found 416.06992

[0141] 实施例10

[0142] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0143] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、2-萘乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-萘基) 咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0144] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(2-萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率72％，其结构式如下：

[0145]

[0146] 4-((2-(萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0147] 4-((2-(naphthalen-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-o ne

[0148] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 266-268℃

[0149] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.57(s,1H),7.00(td,J＝0.8,6.8Hz,1H), 7.39–7.50(m,5H),7.63–7.67(m,1H),7.84–7.92(m,4H),7.99(d,J ＝8.0Hz,1H),8.18–8.21(m,2H),8.59(s,1H)

[0150] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ99.7,108.7,114.2,117.5,117.7,118.4, 124.0,124.2,124.6,125.7,126.5,126.9,127.8,127.9,128.2,128.4, 128.8,130.0,132.9,133.4,
133.7,148.4,152.8,153.2,153.6,159.0

[0151] IR(KBr)2922,2850,1709,1585,1556,1342,1174,981,818,754cm-1

[0152] HRMS for C26H17N2O2S+(M++H):calcd.421.10052,found 421.10056

[0153] 实施例11

[0154] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0155] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、2-噻吩乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-噻吩-2- 基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0156] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉(2.2mmol)、2-(2-噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(噻吩-2-基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率52％，其结构式如下：

[0157]

[0158] 4-((2-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0159] 4-((2-(thiophen-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one

[0160] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝3:1).Yellow solid.mp 211-213℃

[0161] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.51(s,1H),6.96(td,J＝0.4,6.8Hz,1H), 7.09–7.11(m,1H),7.38–7.44(m,4H),7.63–7.67(m,1H),7.77(d,J ＝9.2Hz,1H),7.86(dd,J＝0.8,
7.6Hz,1H),7.99(dd,J＝1.2,7.6Hz, 1H),8.16(d,J＝6.8Hz,1H)

[0162] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ98.2,108.7,114.2,117.5,117.8,118.1, 124.0,124.1,124.6,127.2,127.8,128.0,132.9,135.3,148.4,148.6, 152.5,152.9,158.9

[0163] IR(KBr)2922,2852,1716,1601,1485,1342,1184,922,800,731cm-1

[0164] HRMS for C20H13N2O2S2+(M++H):calcd.377.04130,found 377.04129[0165] 实施例12

[0166] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0167] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、4-乙烯苯乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(4-苯乙烯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0168] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(4-苯乙烯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(4-苯乙烯基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率68％，其结构式如下：

[0169]

[0170] 4-((2-(4-苯乙烯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H- 吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0171] (E)-4-((2-styrylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one[0172] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 248-250℃

[0173] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.42(s,1H),6.92(td,J＝0.8,6.8Hz,1H), 7.26–7.43(m,7H),7.58–7.65(m,3H),7.74(d,J＝9.2Hz,1H),7.84 (d,J＝16.0Hz,1H),7.98(dd,J＝1.2,
8.0Hz,1H),8.09(d,J＝6.8Hz, 1H)

[0174] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ101.3,108.9,113.8,117.0,117.5,117.7, 117.9,123.9,124.1,124.6,127.3,128.1,128.6,128.8,132.8,134.6, 136.6,148.8,152.0,
152.8,153.2,158.9

[0175] IR(KBr)2922,2850,1705,1593,1485,1442,1342,1180,980,754cm-1

[0176] HRMS for C24H17N2O2S+(M++H):calcd.397.10052,found 397.10056

[0177] 实施例13

[0178] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0179] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、甲基戊酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-戊基) 咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0180] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-(2-戊基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为4:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(戊基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率49％，其结构式如下：

[0181]

[0182] 4-((2-(戊基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0183] 4-((2-pentylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝4:1).Yellow solid.mp 133-135℃

[0184] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.87(t,J＝6.8Hz,3H),1.33–1.36(m, 4H),1.76–1.84(m,2H),2.87(t,J＝7.6Hz,2H),5.35(s,1H),6.93(td,J ＝0.8,6.8Hz,1H),7.36–7.42(m,3H),
7.61–7.65(m,1H),7.72(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.96(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H),8.07(d,J＝
6.8Hz,1H)

[0185] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ14.1,22.5,28.2,29.3,31.8,100.0,108.4, 113.7,117.5,117.8,118.0,124.0,124.0,124.5,127.2,132.8,148.4,152.8, 153.7,157.7,
159.1

[0186] IR(KBr)2922,2852,1712,1593,1495,1338,1180,928,850,769cm-1

[0187] HRMS for C21H21N2O2S+(M++H):calcd.365.13183,found 365.13187

[0188] 实施例14

[0189] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0190] 步骤二：氧气保护下，将7-甲基2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-((7-甲基 -2-苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0191] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-((7-甲基-2-苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((7-甲基-2- 苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率68％，其结构式如下：

[0192]

[0193] 4-((7-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0194] 4-((7-methyl-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-on e

[0195] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 223-225℃

[0196] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.48(s,3H),5.51(s,1H),7.79(d,J＝8.0 Hz,1H),7.36–7.45(m,5H),7.56(s,1H),7.60–7.64(m,1H),7.94(dd, J＝1.2,8.0Hz,1H),8.01–8.05(m,
3H)

[0197] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ21.5,98.3,108.6,116.7,116.9,117.5, 117.7,123.3,124.0,124.5,128.4,128.7,129.2,132.8,139.1,148.7, 152.8,153.4,153.6,159.0[0198] IR(KBr)2918,2850,1718,1603,1441,1336,1173,1038,980,847, 741cm-1[0199] HRMS for C23H17N2O2S+(M++H):calcd.385.10052,found 385.10049

[0200] 实施例15

[0201] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0202] 步骤二：氧气保护下，将5-溴2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-((5-溴-2- 苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0203] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2-((5-溴-2-苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((6-溴-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率
58％，其结构式如下：

[0204]

[0205] 4-((5-溴-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0206] 4-((6-bromo-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-on e

[0207] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 209-211℃

[0208] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.51(s,1H),7.40–7.45(m,5H),7.50(dd, J＝1.6,9.2Hz,1H),7.64–7.71(m,2H),7.94(dd,J＝1.2,8.4Hz,1H), 8.04(dd,J＝1.6,8.0Hz,2H),8.28–
8.29(m,1H)

[0209] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ100.0,108.7,109.2,117.6,119.0,124.0, 124.3,124.7,128.4,128.9,129.6,131.4,132.2,133.0,146.8,152.7, 152.9,154.2,158.9[0210] IR(KBr)2924,1712,1597,1556,1441,1327,1186,1066,931,818,760 cm-1[0211] HRMS for C22H14BrN2O2S+(M++H):calcd.448.99539,found 448.99518[0212] 实施例16

[0213] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0214] 步骤二：氧气保护下，将3-苯基2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2,7-二苯基咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0215] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉 (2.2mmol)、2,7-二苯基咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2,7-二苯基咪唑并 [1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率62％，其结构式如下：

[0216]

[0217] 4-((2,7-二苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0218] 4-((2,7-diphenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one[0219] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 247-249℃

[0220] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.58(s,1H),7.38–7.47(m,8H),7.53(d, J＝7.2Hz,2H),7.61–7.71(m,2H),7.89(d,J＝9.2Hz,1H),7.96(d,J ＝7.6Hz,1H),8.08(d,J＝6.8Hz,2H),
8.30(s,1H)

[0221] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ99.6,108.6,117.5,117.7,118.2,121.2, 124.0,124.6,127.4,128.4,128.6,128.8,129.0,129.1,129.3,129.4, 132.6,132.9,136.8,147.6,
152.9,153.2,154.0,159.0

[0222] IR(KBr)2924,1705,1597,1444,1338,1182,1074,930,818,762cm-1

[0223] HRMS for C28H19N2O2S+(M++H):calcd.447.11617,found 447.11603

[0224] 实施例17

[0225] 步骤一：将6-甲基4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol) 溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离 (石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到6-甲基4-三氟甲磺酸酯基 -香豆素。

[0226] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0227] 步骤三：将6-甲基4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉(2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品6-甲基-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率82％，其结构式如下：

[0228]

[0229] 6-甲基-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0230] 6-methyl-4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-on e

[0231] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 218-220℃

[0232] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.49(s,3H),5.50(s,1H),6.97(td,J＝0.8, 6.8Hz,1H),7.27(d,J＝8.8Hz,1H),7.40–7.46(m,5H),7.72(s,1H), 7.81(d,J＝9.2Hz,1H),8.06(d,J＝6.8Hz,2H),8.16(d,J＝6.8Hz, 1H)

[0233] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ21.1,99.4,108.5,114.1,117.2,117.4, 118.5,123.8,124.2,127.7,128.5,128.8,129.3,132.7,133.9,134.5, 148.3,150.9,153.0,153.6,
159.3

[0234] IR(KBr)2922,2850,1711,1556,1340,1184,935,822,789cm-1

[0235] HRMS for C23H17N2O2S+(M++H):calcd.385.10052,found 385.10043

[0236] 实施例18

[0237] 步骤一：将6-氯4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol) 溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离 (石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到6-氯-4-三氟甲磺酸酯基- 香豆素。

[0238] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0239] 步骤三：将6-氯-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉(2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品6-氯-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率69％，其结构式如下：

[0240]

[0241] 6-氯-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0242] 6-chloro-4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-on e

[0243] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 239-241℃

[0244] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.53(s,1H),6.98-7.01(m,1H),7.32(d,J ＝8.8Hz,1H),7.41–7.47(m,4H),7.57(dd,J＝2.4,9.2Hz,1H),7.82(d, J＝9.2Hz,1H),7.92(d,J＝
2.4Hz,1H),8.05(d,J＝8.0Hz,2H),8.16 (d,J＝6.8Hz,1H)

[0245] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ98.6,109.5,114.3,118.6,118.8,118.9, 123.6,124.1,127.9,128.5,128.8,129.4,130.1,132.5,132.8,148.5, 151.3,152.1,153.9,158.4[0246] IR(KBr)2927,2852,2025,1720,1589,1464,1338,1190,937,825,735 cm-1[0247] HRMS for C22H14ClN2O2S+(M++H):calcd.405.04590,found 405.04596[0248] 实施例19

[0249] 步骤一：将6-溴-4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol) 溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离 (石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到6-溴-4-三氟甲磺酸酯基- 香豆素。

[0250] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0251] 步骤三：将6-溴-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉(2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品6-溴-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率66％，其结构式如下：

[0252]

[0253] 6-溴-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0254] 6-bromo-4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-on e

[0255] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 248-250℃

[0256] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.52(s,1H),6.99(td,J＝0.8,6.8Hz,1H), 7.26(d,J＝8.8Hz,1H),7.41–7.48(m,4H),7.71(dd,J＝2.4,8.8Hz, 1H),7.82(d,J＝8.8Hz,1H),8.04–
8.07(m,3H),8.16(d,J＝6.8Hz, 1H)

[0257] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ98.6,109.5,114.3,117.4,118.5,119.2, 119.3,124.1,126.6,127.9,128.4,128.8,129.4,132.5,135.7,148.5, 151.8,152.0,153.9,158.3[0258] IR(KBr)2922,2850,2364,1720,1597,1464,1340,1196,987,825,754 cm-1[0259] HRMS for C22H14BrN2O2S+(M++H):calcd.448.99539,found 448.99542[0260] 实施例20

[0261] 步骤一：将6-氟4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol) 溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离 (石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到6-氟-4-三氟甲磺酸酯基- 香豆素。

[0262] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0263] 步骤三：将6-氟-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉(2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品6-氟-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率80％，其结构式如下：

[0264]

[0265] 6-氟-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0266] 6-fluoro-4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2-one

[0267] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 227-229℃

[0268] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.55(s,1H),6.99(td,J＝0.8,6.8Hz,1H), 7.35–7.47(m,6H),7.63–7.65(m,1H),7.82(d,J＝8.8Hz,1H),8.05 (dd,J＝1.6,8.4Hz,2H),8.16(d,J＝
6.8Hz,1H)

[0269] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ98.7,109.6,109.9(d,JC-F＝24.6Hz), 114.3,118.4(d,JC-F＝8.6Hz),118.6,119.1(d,JC-F＝9.2Hz),120.3(d, JC-F＝24.5Hz),124.1,127.9,128.4,128.8,129.4,132.5,148.5,149.0(d, JC-F＝1.8Hz),152.2(d,JC-F＝3.1Hz),153.9,
158.6,159.3(d,JC-F＝ 244.0Hz)

[0270] 19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-115.9

[0271] IR(KBr)2922,2852,2025,1705,1556,1483,1425,1342,1190,939, 810,754cm-1[0272] HRMS for C22H14FN2O2S+(M++H):calcd.389.07545,found 389.07520[0273] 实施例21

[0274] 步骤一：将7-甲氧基-4-羟基香豆素1mmol)与三乙胺(1.5mmol) 溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离 (石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到7-甲氧基-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0275] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0276] 步骤三：将7-甲氧基-4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉(2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品7-甲氧基-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率79％，其结构式如下：

[0277]

[0278] 7-甲氧基-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0279] 7-methoxy-4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-chromen-2- one

[0280] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 195-197℃

[0281] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.91(s,3H),5.37(s,1H),6.85(d,J＝2.4 Hz,1H),6.94–6.99(m,2H),7.40–7.46(m,4H),7.80(d,J＝9.2Hz, 1H),7.83(d,J＝8.8Hz,1H),8.05(d,J＝6.8Hz,2H),8.16(d,J＝6.8 Hz,1H)

[0282] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ56.0,99.6,101.1,105.4,111.2,112.9, 114.1,118.4,124.2,125.0,127.7,128.5,128.7,129.3,132.7,148.3, 153.3,153.6,154.8,159.5,
163.6

[0283] IR(KBr)2852,1712,1610,1441,1360,1122,1028,987,849,756cm-1

[0284] HRMS for C23H17N2O3S+(M++H):calcd.401.09544,found 401.09546

[0285] 实施例22

[0286] 步骤一：将6-甲基4-羟基香豆素1mmol)与三乙胺(1.5mmol) 溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离 (石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到6-甲基4-三氟甲磺酸酯基 -香豆素。

[0287] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0288] 步骤三：将6-甲基4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硫粉(2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品6-甲基-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率77％，其结构式如下：

[0289]

[0290] 6-甲基-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0291] 6-methyl-4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-pyran-2-one[0292] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝3:1).Yellow solid.mp 80-82℃

[0293] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.21(s,3H),5.44(s,1H),5.87(s,1H), 6.99(t,J＝6.8Hz,1H),7.41–7.48(m,4H),7.78(d,J＝9.2Hz,1H), 8.03(dd,J＝1.6,8.4Hz,2H),8.18(d,J＝6.8Hz,1H)

[0294] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ20.1,101.1,101.9,104.4,114.1,118.3, 124.2,127.7,128.5,128.7,129.3,132.7,148.0,153.0,156.8,161.1, 162.2

[0295] IR(KBr)2924,1635,1581,1508,1360,1230,1070,933,849,742cm-1

[0296] HRMS for C19H15N2O2S+(M++H):calcd.335.08487,found 335.08481

[0297] 实施例23

[0298] 步骤一：将1-苄基-4-羟基喹啉酮(1mmol)与三乙胺(1.5mmol) 溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离 (石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到1-苄基-4-三氟甲磺酸酯基 -喹啉酮。

[0299] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0300] 步骤三：将1-苄基-4-三氟甲磺酸酯基-喹啉酮(0.375mmol)、硫粉(2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为4:1)提纯，以得到所述产品6-甲基-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率53％，其结构式如下：

[0301]

[0302] 1-苄基-4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硫基)喹啉-2(1H) -酮的波谱数据如下：

[0303] 1-benzyl-4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)thio)quinolin-2(1H)-on e

[0304] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝4:1).Yellow solid.mp 220-222℃

[0305] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.47(s,2H),5.96(s,1H),6.93–6.97(m, 1H),7.18–7.24(m,3H),7.27–7.32(m,4H),7.39–7.46(m,4H),7.49 –7.54(m,1H),7.80(d,J＝9.2Hz,1H),8.08–8.14(m,3H),8.21(d,J＝6.8Hz,1H)

[0306] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ46.1,101.0,113.9,114.9,115.8,118.3, 119.3,122.4,124.4,124.8,126.7,127.4,127.5,128.6,128.7,128.9, 129.1,131.6,133.0,136.3,
139.2,147.3,148.2,153.4,160.9

[0307] IR(KBr)2922,2850,1628,1442,1358,1230,849,742cm-1

[0308] HRMS for C29H22N3OS+(M++H):calcd.460.14781,found 460.14789

[0309] 实施例24

[0310] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0311] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、苯乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到咪唑并[1,2-a]- 吡啶类化合物。

[0312] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硒粉 (2.2mmol)、咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯，以得到所述产品4-((2-苯基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率64％，其结构式如下：

[0313]

[0314] 4-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0315] 4-((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)selanyl)-2H-chromen-2-one[0316] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝3:1).Yellow solid.mp 182-184℃

[0317] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.71(s,1H),6.95(t,J＝6.8Hz,1H),7.36 –7.46(m,6H),7.59–7.64(m,1H),7.75–7.80(m,2H),8.02(d,J＝6.8 Hz,2H),8.22(d,J＝6.8Hz,1H)[0318] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ96.9,112.5,114.0,117.5,118.3,119.1, 124.7,125.0,
125.2,127.5,128.6,128.8,129.1,132.8,133.1,148.9, 152.2,152.3,154.1,158.7[0319] IR(KBr)2924,2852,1722,1603,1464,1186,968,756cm-1

[0320] HRMS for C22H15N2O2Se+(M++H):calcd.419.02933,found 419.02933[0321] 实施例25

[0322] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0323] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、3-甲氧基- 苯乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到(3-甲氧基) 苯基咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0324] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硒粉 (2.2mmol)、(3-甲氧基)苯基咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率58％，其结构式如下：

[0325]

[0326] 4-((2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H- 吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0327] 4-((2-(3-methoxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)selanyl)-2H-chrome n-2-one

[0328] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝3:1).Yellow solid.mp 128-130℃

[0329] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),5.71(s,1H),6.95–6.98(m, 2H),7.33–7.42(m,4H),7.59–7.62(m,3H),7.76(dd,J＝1.6,8.4Hz, 1H),7.82(d,J＝9.2Hz,1H),8.23(d,J＝6.8Hz,1H)

[0330] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ55.4,97.9,112.6,114.0,114.1,115.3, 117.5,118.4,119.1,121.3,124.7,125.0,125.2,127.6,129.6,132.8,134.4, 148.9,152.2,152.4,
154.0,158.7,159.8

[0331] IR(KBr)2924,2854,1701,1603,1458,1340,1184,1045,847,756cm-1

[0332] HRMS for C23H17N2O3Se+(M++H):calcd.449.03989,found 449.03989[0333] 实施例26

[0334] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0335] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、萘乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-(萘基) 咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0336] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硒粉 (2.2mmol)、2-(2-(萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为2:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率51％，其结构式如下：

[0337]

[0338] 4-((2-(萘基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0339] 4-((2-(naphthalen-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)selanyl)-2H-chromen- 2-one

[0340] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝2:1).Yellow solid.mp 244-246℃

[0341] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.76(s,1H),6.97(td,J＝0.8,6.8Hz,1H), 7.36–7.49(m,5H),7.60–7.64(m,1H),7.77(dd,J＝1.6,8.4Hz,1H), 7.83–7.91(m,4H),8.15(dd,J＝1.6,
8.8Hz,1H),8.24(d,J＝6.8Hz, 1H),8.54(s,1H)

[0342] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ97.3,112.7,114.2,117.5,118.3,119.1, 124.7,125.0,125.2,126.2,126.4,126.8,127.7,127.8,128.3,128.5, 128.8,130.5,132.9,133.3,
133.6,149.0,152.2,152.4,154.1,158.7

[0343] IR(KBr)2924,2852,1705,1603,1466,1340,1171,968,754cm-1

[0344] HRMS for C26H17N2O2Se+(M++H):calcd.469.04498,found 469.04504[0345] 实施例27

[0346] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0347] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、2-噻吩乙酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-(噻吩咪唑)并[1,2-a]吡啶。

[0348] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硒粉 (2.2mmol)、2-(2-(噻吩咪唑)并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯，以得到所述产品4-((2-(噻吩-2-基) 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率55％，其结构式如下：

[0349]

[0350] 4-((2-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2- 酮的波谱数据如下：

[0351] 4-((2-(thiophen-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)selanyl)-2H-chromen-2- one

[0352] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝3:1).Yellow solid.mp 219-221℃

[0353] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.70(s,1H),6.93(t,J＝6.8Hz,1H),7.09 (t,J＝4.4Hz,1H),7.35–7.42(m,4H),760–7.64(m,1H),7.50(d,J＝ 9.2Hz,1H),7.80(d,J＝7.2Hz,1H),
7.88(t,J＝7.2Hz,1H),8.20(d,J ＝6.8Hz,1H)

[0354] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ95.9,112.6,114.1,117.5,117.9,119.1, 124.7,125.0,125.0,127.2,127.6,127.8,127.9,132.8,135.7,148.7, 148.8,151.5,152.4,158.6[0355] IR(KBr)2924,2852,1709,1599,1535,1338,1176,987,850,744cm-1

[0356] HRMS for C20H13N2O2SSe+(M++H):calcd.424.98575,found 424.98572[0357] 实施例28

[0358] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0359] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、甲基戊酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-戊基咪唑)并[1,2-a]吡啶。

[0360] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硒粉 (2.2mmol)、2-(2-戊基咪唑)并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜 (0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯，以得到所述产品4-((2-戊基咪唑并[1,2-a] 吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率43％，其结构式如下：

[0361]

[0362] 4-((2-戊基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0363] 4-((2-pentylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)selanyl)-2H-chromen-2-one[0364] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝3:1).Yellow solid.mp 159-161℃

[0365] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.85(t,J＝6.8Hz,3H),1.31–1.36(m, 4H),1.75–1.82(m,2H),2.88(t,J＝7.6Hz,2H),5.54(s,1H),6.88(td,J ＝0.8,6.8Hz,1H),7.31–7.40(m,3H),
7.58–7.63(m,1H),7.68(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.78(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H),8.09(d,J＝
6.8Hz,1H)

[0366] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ14.1,22.5,28.8,29.6,31.8,98.1,112.4, 113.6,117.4,117.8,119.1,124.6,124.9,125.0,127.0,132.7,148.9,152.3, 152.5,157.8,
158.7

[0367] IR(KBr)2920,2852,1720,1597,1493,1336,1174,1122,937,850,768 cm-1[0368] HRMS for C21H21N2O2Se+(M++H):calcd.413.07628,found 413.07623[0369] 实施例29

[0370] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0371] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、3-甲基-2-丁酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-(异丁基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0372] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硒粉 (2.2mmol)、2-(2-(异丁基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯，以得到所述产品4-((2-异丁基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率40％，其结构式如下：

[0373]

[0374] 4-((2-异丁基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0375] 4-((2-isobutylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)selanyl)-2H-chromen-2-one[0376] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝3:1).Yellow solid.mp 136-138℃

[0377] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(d,J＝6.8Hz,6H),2.19–2.25(m, 1H),2.77(d,J＝7.2Hz,2H),5.53(s,1H),6.90(td,J＝1.2,6.8Hz,1H), 7.33–7.41(m,3H),7.59–7.63(m,
1H),7.69(d,J＝9.2Hz,1H),7.78 (dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),8.09(d,J＝6.8Hz,1H)[0378] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ22.7,29.2,37.8,98.8,112.5,113.6,117.5, 117.8,
119.1,124.6,124.9,125.0,127.0,132.7,148.9,152.4,152.4, 156.9,158.7

[0379] IR(KBr)2922,2850,1707,1589,1487,1338,1173,1124,989,849,766 cm-1[0380] HRMS for C20H19N2O2Se+(M++H):calcd.399.06063,found 399.06036[0381] 实施例30

[0382] 步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于 10ml二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后过柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

[0383] 步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、环丙甲基酮 (10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL) 加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；反应结束后，冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-(环丙烷)咪唑并[1,2-a]吡啶。

[0384] 步骤三：将4-三氟甲磺酸酯基-香豆素(0.375mmol)、硒粉 (2.2mmol)、2-(2-(环丙烷)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.25mmol)、氧化铜(0.025mmol)、二甲苯(1.0mL)加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯，以得到所述产品4-((2-环丙烷咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮。反应收率40％，其结构式如下：

[0385]

[0386] 4-((2-环丙烷咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮的波谱数据如下：

[0387] 4-((2-cyclopropylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)selanyl)-2H-chromen-2-one[0388] Purified by flash chromatograph column(PE:EtOAc＝3:1).Yellow solid.mp 167-169℃

[0389] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.02–1.07(m,2H),1.19–1.22(m,2H), 2.18–2.25(m,1H),5.67(s,1H),6.86(td,J＝0.8,6.8Hz,1H),7.30– 7.41(m,3H),7.59–7.64(m,2H),7.80(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H),8.10(d, J＝6.8Hz,1H)

[0390] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ9.4,9.4,97.7,112.7,113.3,117.5,117.5, 119.3,124.6,124.6,125.0,127.0,132.7,148.9,152.4,152.5,158.8, 158.9

[0391] IR(KBr)2922,2852,1709,1604,1340,1271,1076,941,852,756cm-1

[0392] HRMS for C19H15N2O2Se+(M++H):calcd.383.02933,found 383.02896[0393] 测试例：

[0394] 选取上述得到的化合物进行活性测定

[0395] 实验材料：

[0396] 1.人癌细胞株：均购自中科院上海细胞库。

[0397] 2.受试药物：用DMSO溶解后，配置成10000mg/mL最初浓度，备用。

[0398] 3.0.9％生理盐水：规格250mL；2.25g，郑州永和制药有限公司。

[0399] 4.4-氟尿嘧啶注射液(5-Fu),规格10mL：0.25g/支，上海旭东海普药业有限公司产品：

[0400] 试验方法：

[0401] 细胞常规接种于完全培养基中，经37℃，5％的CO2饱和湿度培养、扩增。细胞用0.25％胰蛋白酶消化后，加培养液稀释成1×105个 /mL癌细胞悬液(胎盘蓝染色，活细胞数均＞95％)，供试验用。于 96孔无菌培养板上设阴性对照孔和阳性对照孔、供试品不同浓度孔，浓度设定为64、32、16、8、4、2、1、0.5微克每毫升，同时每个浓度设3个复孔。将制备好的细胞悬液接种于96孔无菌培养板，培养 24小时后加入不同浓度的化合物。阴性对照孔内加入等量的培养液，置于培养箱中培养。分别72h后取出，每孔加入MTT 20微升，继续培养4h,取出后离心，吸弃去上清液。每孔加入DMSO150微升，震荡后使紫蓝色甲瓒结晶完全溶解。用酶标仪测定各孔的OD值，通过 SPSS计算其IC50.

[0402] 试验结果

[0403] 上述化合物对四种人类癌细胞的抗癌活性评价数据

[0404]

[0405]

[0406] 结果表明，合成的一些新的化合物能够有效抑制癌细胞的增殖；与5-氟尿嘧啶相比，实施例11和实施例27对于EC9706、mcf-7、 mgc-803和pc-3等人癌细胞株的生长都体现出较好的抑制作用。