一种6-溴嘌呤的合成方法转让专利
申请号 : CN201610561258.8
文献号 : CN107629054A
文献日 : 2018-01-26
发明人 : 庞兴安
申请人 : 苏州赛乐生物科技有限公司
摘要 :
本发明公开了一种6-溴嘌呤的合成方法，所述方法以次黄嘌呤与三溴氧磷为原料，在有机溶剂与季铵盐的作用下加热回流，反应完成后，真空抽滤除去液体得到6-溴嘌呤。本发明的合成方法减少了三溴氧磷的使用量、降低了反应温度、缩短了反应时间，降低了6-溴嘌呤的生产成本。
权利要求 :
1.一种6-溴嘌呤的合成方法，所述合成方法以次黄嘌呤与三溴氧磷为原料，在有机溶剂与季铵盐的作用下于80℃回流4h-6h，反应完成后，真空抽滤后除去液体得到6-溴嘌呤；
所述投料的质量比次黄嘌呤：三溴氧磷：季铵盐为1:（8~12）:（1~3）。
2.如权利要求1所述的一种6-溴嘌呤的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙腈。
3.如权利要求1所述的一种6-溴嘌呤的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂的质量为所述次黄嘌呤质量的10-20倍。
4.一种6-溴嘌呤的提纯方法，所述提纯方法包括以下步骤：将反应得到的6-溴嘌呤经有机溶剂清洗后投入纯水中，向纯水中滴加氨水至所述6-溴嘌呤完全溶解，向溶液中滴加氢溴酸调节溶液pH至7，真空抽滤后去除液体得到提纯后的6-溴嘌呤，用纯水洗涤，烘干。
5. 如权利要求1所述的一种6-溴嘌呤的合成方法，其特征在于：所述氨水的质量分数为25% ，所述氢溴酸的质量分数为 48%。
说明书 :
一种6-溴嘌呤的合成方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种有机化合物的合成工艺，具体涉及一种6-溴嘌呤的合成方法。
背景技术
[0002] 6-溴嘌呤是一种重要的有机中间体，主要用于合成嘌呤类衍生物和核苷类化合物，在医药及化工等领域应用广泛。J. Am. Chem. Soc., 1956, 78 (14), p3508-10中报道了用一份重量的次黄嘌呤与十份重量的三溴氧磷在130℃下长时间回流得到6-溴嘌呤，此方法在反应时需要投加大量三溴氧磷、反应需要高温、收率低（40%）、后续处理复杂等缺陷。
发明内容
[0003] 本发明的目的在于提供一种6-溴嘌呤的合成方法，以解决现有6-溴嘌呤合成技术中合成成本高、收率低、污染大、后续处理复杂等缺点。
[0004] 本发明所采取的技术方案为：以次黄嘌呤与三溴氧磷为原料，在有机溶剂与季铵盐的作用下于80℃回流4h，将反应后的混合物进行真空抽滤得到滤饼，所述滤饼为含有杂质的6-溴嘌呤，所述滤饼经有机溶剂清洗后投入至纯水中，于纯水中逐滴滴加氨水至滤饼完全溶解，向滤饼溶解后的溶液中逐滴滴加氢溴酸，调节溶液pH至7后真空抽滤去除滤液，得到提纯后的6-溴嘌呤，纯水洗涤后烘干。
[0005] 本发明的反应原理如下：
本发明所述的一种6-溴嘌呤的合成方法，所述有机溶剂为乙腈；所述投料的质量比次黄嘌呤：三溴氧磷：季铵盐为1：（8~12）(1~3)；
优选地，所述氨水的质量分数为25%;所述氢溴酸的质量分数为48%。
本发明所述的一种6-溴嘌呤的合成方法，所述有机溶剂为乙腈；所述投料的质量比次黄嘌呤：三溴氧磷：季铵盐为1：（8~12）(1~3)；
优选地，所述氨水的质量分数为25%;所述氢溴酸的质量分数为48%。
[0006] 优选地，所述有机溶剂的质量为所述次黄嘌呤质量的10-~20倍。
[0007] 具体地，所述一种6-溴嘌呤的合成方法按照以下步骤进行： 1）将次黄嘌呤、三溴氧磷、季铵盐与有机溶剂按投料量加入到装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中，于80℃磁力搅拌条件下回流4h-6h，反应完成后冷却至室温，真空抽滤得到滤饼，所述滤饼为含有杂质的6-溴嘌呤；2）将滤饼用有机溶剂洗涤后加入到纯水中，向纯水中滴加浓氨水至滤饼溶解，用氢溴酸将所述溶液调节至7，真空抽滤去除液体，用水洗涤后得到提纯后的6-溴嘌呤。
[0008] 本发明通过在反应体系中加入季铵盐，增加了反应体系的流动性，缩短了反应时间，提高了产品的收率；通过减少三溴氧磷的使用量，减少了反应中污染物的产生；通过降低反应温度，减少了反应过程中的能耗，降低了生产成本。具体实施例
[0009] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：实施例1：
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入300ml乙腈、200g三溴氧磷、75g季铵盐、25g雌黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于80℃回流4h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于300ml纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%的氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为48%的氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试得到
6-溴嘌呤24.5g，收率：65%，纯度（高效液相色谱）：98.5%
实施例2：
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入300ml乙腈、 200g三溴氧磷、25g 季铵盐、25g次黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于 80℃回流4h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于 300ml 纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%的氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为48%氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试到溴嘌呤20.5g，收率：54.4 %，纯度（高效液相色谱）：98.5%。
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入300ml乙腈、200g三溴氧磷、75g季铵盐、25g雌黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于80℃回流4h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于300ml纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%的氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为48%的氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试得到
6-溴嘌呤24.5g，收率：65%，纯度（高效液相色谱）：98.5%
实施例2：
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入300ml乙腈、 200g三溴氧磷、25g 季铵盐、25g次黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于 80℃回流4h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于 300ml 纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%的氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为48%氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试到溴嘌呤20.5g，收率：54.4 %，纯度（高效液相色谱）：98.5%。
[0010]实施例3：
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入300ml乙腈、 200g三溴氧磷、75g 季铵盐、25g次黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于 80℃回流6h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于 300ml 纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为
48%的氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试到溴嘌呤25.5g，收率：67.6 %，纯度（高效液相色谱）：98.5%。
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入300ml乙腈、 200g三溴氧磷、75g 季铵盐、25g次黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于 80℃回流6h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于 300ml 纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为
48%的氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试到溴嘌呤25.5g，收率：67.6 %，纯度（高效液相色谱）：98.5%。
[0011]实施例4：
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入300ml乙腈、 300g三溴氧磷、75g 季铵盐、25g次黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于 80℃回流4h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于 300ml 纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%的氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为48%的氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试到溴嘌呤25.8g，收率：68.4 %，纯度（高效液相色谱）：98.5%。
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入300ml乙腈、 300g三溴氧磷、75g 季铵盐、25g次黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于 80℃回流4h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于 300ml 纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%的氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为48%的氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试到溴嘌呤25.8g，收率：68.4 %，纯度（高效液相色谱）：98.5%。
[0012]实施例5：
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入600ml乙腈、 200g三溴氧磷、75g 季铵盐、25g次黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于 80℃回流4h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于 300ml 纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%的氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为48%的氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试到溴嘌呤25.5g，收率：67.6 %，纯度（高效液相色谱）：98.5%。
在装有温度计及磁力搅拌的四口反应瓶中依次加入600ml乙腈、 200g三溴氧磷、75g 季铵盐、25g次黄嘌呤，开启磁力搅拌，开启加热装置，于 80℃回流4h，冷却至室温。真空抽滤取滤饼，用乙腈清洗滤饼三次，每次乙腈的用量为50ml，将清洗后滤饼置于 300ml 纯水中，向纯水中逐滴滴加质量分数为25%的氨水至滤饼完全溶解，继续向溶液中滴加质量分数为48%的氢溴酸调节溶液的pH至7，真空抽滤去除滤液得到6-溴嘌呤，用纯水清洗，干燥。经测试到溴嘌呤25.5g，收率：67.6 %，纯度（高效液相色谱）：98.5%。