治疗皮肤病况的组合物和方法

摘要

提供了生物相容性局部组合物，其包括炎症管控剂、血管修复剂、神经性试剂、皮脂抑制剂和去角质剂的新组合。还提供了通过施用本文所述的生物相容性局部组合物来治疗、预防或改善红斑痤疮及其症状或相关病况的方法。

权利要求

1.局部组合物，其包含：

含有乳糖和乳蛋白的炎症管控剂，基于所述局部组合物的重量，所述炎症管控剂以

0.25重量％至10.0重量％的量存在；

含有棕榈酰甘氨酸的血管修复剂，基于所述局部组合物的重量，所述血管修复剂以

0.25重量％至5.0重量％的量存在；

含有水解的藻胶的神经性试剂，基于所述局部组合物的重量，所述神经性试剂以0.1重量％至5.0重量％的量存在；

含有泛醇三乙酸酯、金合欢醇和乙酸金合欢酯的皮脂抑制剂，基于所述局部组合物的重量，所述皮脂抑制剂以0.1重量％至5.0重量％的量存在；以及含有至少一种植物来源的半胱氨酸蛋白酶的去角质剂，基于所述局部组合物的重量，所述去角质剂以0.1重量％至10.0重量％的量存在。

2.如权利要求1所述的局部组合物，还包含一种或多种选自溶剂、螯合剂、保湿剂、增稠剂、润肤剂、乳化剂、皮肤调理剂、抗氧化剂、抗炎剂、pH调节剂和防腐剂的试剂。

3.包含权利要求1或2所述的局部组合物的局部剂型，其选自乳膏剂、洗剂、软膏剂、泡沫剂、气雾剂、粉末、溶液、乳剂和浆液。

4.如权利要求3所述的局部剂型，其中所述局部组合物不含香料。

5.如权利要求3所述的局部剂型，其中所述局部剂型为洗剂。

6.试剂盒，其包含权利要求1或2所述的局部组合物。

7.如权利要求6所述的试剂盒，还包含一种或多种另外的组合物，所述另外的组合物选自皮肤清洁剂、有机遮光剂或无机遮光剂、去角质磨砂剂、含有水杨酸的局部制剂。

8.权利要求1或2所述的局部组合物在制备用于治疗红斑痤疮的药物中的用途，其中将所述药物局部地施用于有需要的对象的皮肤。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述药物为洗剂。

10.如权利要求8所述的用途，其中施用包括每天两次应用所述药物。

11.如权利要求8所述的用途，还包括在施用所述药物前清洁所述皮肤。

12.如权利要求11所述的用途，还包括通过施用去角质磨砂剂来使所述对象的皮肤去角质。

13.如权利要求11所述的用途，还包括将含有水杨酸的局部制剂施用于所述对象的皮肤。

14.如权利要求11所述的用途，还包括将有机遮光剂或无机遮光剂施用于所述对象的皮肤。

15.局部组合物，其包含：

含有乳糖和乳蛋白的炎症管控剂，基于所述局部组合物的重量，所述炎症管控剂以0.7重量％至10.0重量％的量存在；

含有棕榈酰甘氨酸的血管修复剂，基于所述局部组合物的重量，所述血管修复剂以0.7重量％至5.0重量％的量存在；

含有水解的藻胶的神经性试剂，基于所述局部组合物的重量，所述神经性试剂以0.25重量％至5.0重量％的量存在；

含有泛醇三乙酸酯、金合欢醇和乙酸金合欢酯的皮脂抑制剂，基于所述局部组合物的重量，所述皮脂抑制剂以0.25重量％至5.0重量％的量存在；

含有至少一种植物来源的半胱氨酸蛋白酶的去角质剂，基于所述局部组合物的重量，所述去角质剂以0.25重量％至10.0重量％的量存在；以及任选的一种或多种选自溶剂、螯合剂、保湿剂、增稠剂、润肤剂、乳化剂、皮肤调理剂、抗氧化剂、抗炎剂、pH调节剂和防腐剂的试剂。

说明书

治疗皮肤病况的组合物和方法

发明领域

[0001] 本发明的主题涉及生物相容性局部组合物以及通过施用该组合物来治疗红斑痤疮的方法。

[0002] 发明背景

[0003] 红斑痤疮是一种慢性皮肤病况，其特征为反复发作的潮红、红斑、血管舒张、毛细血管扩张、水肿、丘疹、脓疱、增生、纤维增生、瘙痒、灼痛、疼痛和皮肤紧绷。日照、天气炎热、浸入热水、高湿度、出汗、运动、情绪紧张和辛辣食物会使红斑痤疮症状加剧。

[0004] 红斑痤疮的病因尚不太清楚。此外，治疗包括例如施用抗生素、局部药物和已知化妆品可能仅产生小幅度的改善。此外，已知这种治疗会加重红斑痤疮而不是缓解(alieve)它。例如，在国家红斑痤疮协会调查的1,066名患者中，41％的受访者表示某些护肤品使病情恶化，27％的人认为某些化妆品还会引起红斑痤疮的发作。

[0005] 因此，需要确定可用于治疗、预防或改善红斑痤疮、其症状及其相关病症的组合物，特别是不加重红斑痤疮或其相关症状的组合物。

[0006] 发明概述

[0007] 本发明的主题涉及局部组合物以及治疗红斑痤疮的方法，其包括施用局部组合物。

[0008] 更具体地，提供一种生物相容性局部组合物，其包含炎症管控剂(inflammatory management agent)、血管修复剂、神经性试剂、皮脂抑制剂和去角质剂的新组合或由该组合组成，用于治疗、预防和/或稳定红斑痤疮病况及其症状或其相关病况。

[0009] 所述局部组合物可以任选地包含一种或多种另外的试剂，或者由一种或多种另外的试剂组成。例如，所述局部组合物可以任选地包含载体或由载体组成，所述载体可以是溶剂、螯合剂、保湿剂、增稠剂、润肤剂、乳化剂、皮肤调理剂、抗炎剂、抗氧化剂、pH调节剂和/或防腐剂。此外，所述局部组合物也可以包含一种或多种生物相容的载体、赋形剂、填充剂和/或稀释剂，或者由一种或多种生物相容的载体、赋形剂、填充剂和/或稀释剂组成。

[0010] 还提供了治疗、预防或改善红斑痤疮的皮肤试剂盒。所述皮肤试剂盒可包含本文提供的局部组合物和一种或多种另外的组合物或由本文提供的局部组合物和一种或多种另外的组合物组成。所述一种或多种另外的组合物可为皮肤清洁剂、治疗皮肤的口服组合物、如有机遮光剂的遮光剂、保湿组合物、如去角质磨砂剂(polish)的去角质组合物、屏障保护(barrier protecting)组合物和/或用于治疗、预防或改善红斑痤疮、其症状或其相关病况的另外的局部组合物，如包含水杨酸或过氧化苯甲酰的局部制剂。所述试剂盒还可以包括用于伴同治疗的装置。另外，所述试剂盒可以包括一种或多种局部或口服的顺势疗法组合物。所述试剂盒还可包括使用和包装说明。

[0011] 本申请的主题还涉及治疗、预防或改善对象中红斑痤疮或其症状的方法，其包括向对象局部施用治疗有效量的本文所述的生物相容性局部组合物或由向对象局部施用治疗有效量的本文所述的生物相容性局部组合物组成。

附图说明

[0012] 图1表示定期施用本文所述局部组合物6周之前和之后，红斑痤疮患者的并排照片比较。

[0013] 图2表示定期施用本文所述局部组合物6周之前和之后，另一红斑痤疮患者的并排照片比较。

[0014] 发明详述

[0015] 定义

[0016] 如本文所用，术语“约”指基于上下文中所用的数量、水平、数值、尺寸、大小或者用量的一定程度的变化。例如，该变化可多达5％。至少，各个数值参数可根据所报道的有效数字的位数以及采用常规的舍入技术进行解释。

[0017] 如本文所使用，术语“施用(administer/administering/administration)”指在可靠的医疗实践中以提供治疗效果的方式向对象递送组合物的任何方法。

[0018] 出于本文所述主题的目的，可局部施用本文的生物相容性局部组合物。例如，施用可包括但不限于直接局部施用。例如，包括诸如乳膏剂、凝胶、软膏剂的粘性制剂，或者油膏制剂或者诸如溶液的液体制剂，可以直接施用于所需的皮肤表面。还可经由敷布或者湿敷完成施用。例如，可将本文所述的局部组合物的制剂(液体，例如溶液、乳剂、悬浮液等)经由敷布或者湿敷施用于皮肤表面。

[0019] 如本文所使用，术语“抗炎剂”和“炎症管控剂”是指能够预防、减少或缓解炎症的化合物或组合物。炎症管控剂的非限制性实例包括，例如乳糖和乳蛋白或其组合。抗炎剂还可指例如用于减少炎症的一种或多种炎症适应症的化合物，此类适应症包括但不限于：肿胀、发红、压痛(tenderness)和疼痛。此类化合物可包括但不限于：β‑葡聚糖、燕麦(Avena Sativa，Oat)仁膳食、燕麦(Avena Sativa，Oat)仁蛋白质USP、燕麦(Avena Sativa，Oat)仁粉、乳清蛋白质浓缩物以及它们的组合。

[0020] 术语“抗氧化剂”指抑制其他分子的氧化且比另一个原子或者分子具有更高氧化电势的原子或者分子或化合物，以便所述抗氧化剂而不是另一个原子或者分子优先被氧化。例如，抗氧化剂可具有比苏木因更高的氧化电势，因此有助于防止苏木因氧化为氧基苏木因。此外，抗氧化剂还可发挥还原剂的作用，例如将氧基苏木因转化回为苏木因的还原剂。抗氧化剂可以以约1mM至约1M的浓度范围存在于本公开的组合物中，例如，约5mM至约500mM，例如约50mM至约150mM。抗氧化剂用于中和人组织中各种内部和外部刺激物可能产生的活性氧和/或自由基的有害作用。

[0021] 抗氧化剂的非限制性实例包括以下一种或多种：高山火绒草(Leontopodium Alpinum)分生组织细胞培养物、欧夏至草(Marrubium Vulgare)分生组织细胞培养物(例如， 火绒草植物干细胞(Phytostem Edelweiss))、生育酚乙酸酯、抗坏血酸和/或棕榈酸视黄酯、可溶性大豆蛋白质、艾地苯醌(Idebenone)、辅酶Q10、番茄红素、表没食子儿茶素3‑没食子酸酯(EGCG)、绿茶多酚(GTP)、水飞蓟素(Silymarin)、葡萄籽提取物、石榴提取物、染料木黄酮、碧萝芷(pycnogenol)、烟酰胺、
蛋氨酸、谷胱甘肽、生育三烯酚、二甲基甘氨酸、甜菜碱(betaine)、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、姜黄素(turmerin)、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、甲磺酸迪特奥希姆(deteroxime mesylate)、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、没食子酸丙酯、焦亚硫酸钠或者焦亚硫酸钾、亚硫酸钠或者亚硫酸钾、α生育酚或其衍生物、抗坏血酸钠、依地酸二钠、BHA(丁基化羟基苯甲醚)、类黄酮、上述化合物的药物可接受的盐或者酯以及它们的混合物。类黄酮包括例如槲皮素、桑色素、柚皮素和橙皮素、黄杉素、阿福豆苷(afzelin)、槲皮苷、杨梅苷、染料木黄酮、芹菜素和鹰嘴豆素A、黄酮、黄酮吡啶酚、诸如大豆异黄酮的异黄酮、染料木黄酮、诸如儿茶素表没食子儿茶素没食子酸盐的儿茶素、黄酮醇、表儿茶素、橙皮素、白杨素、地奥司明(diosmin)、橘皮苷、木犀草素和芸香苷。

[0022] 如本文所用，术语“生物相容的”或者“生理学上相容的”，指与生命系统接触而不产生严重的副作用(例如，无毒、无害或者无生理学上的反应性)的能力。

[0023] 如本文所用，短语组合物和/或活性剂或者成分(在本文中是同义的)的“有效量”或者“治疗有效量”，指在施用时足以具有治疗效果的活性剂的量。治疗有效量的活性剂可期望(将期望或者期望)引起症状的减轻。活性剂的有效量将随所治疗的特定一种或多种病况、病况的严重程度、治疗的持续时间、所用组合物的特定组分等因素而变化。例如，本文所述的组合物可以以足够覆盖受感染区域的量进行局部施用。本文所述的组合物可以以足够覆盖受感染区域加受感染区域周围的健康皮肤边缘或者组织边缘(例如，约0.5英寸的边缘)的量进行局部施用。

[0024] 如本文所用，“螯合剂”例如是指能够通过形成络合物来从系统中去除金属离子的化学试剂，使得所述金属离子不易参与或催化化学反应。螯合剂的非限制性实例例如包括以下的一种或多种：柠檬酸、磷酸盐、EDTA二钠、EDTA四钠、乙二醇‑双‑(b‑氨基乙醚)‑N,N,N',N'‑四乙酸(EGTA)、1,2‑双(2‑氨基苯氧基)乙烷‑N,N,N',N'‑四乙酸(BAPTA)；乙烯‑N,N'‑二甘氨酸(EDDA)、2,2'‑(亚乙基二亚氨基)‑二丁酸(EBDA)、月桂酰基EDTA、二月桂酰基EDTA、三亚乙基四胺二盐酸盐(TRIEN)、二亚乙基三胺五乙酸(DPTA)、三亚乙基四胺六乙酸(TTG)、去铁胺、二巯基丙醇、柠檬酸锌、青霉胺、二硫琥珀酸、依替膦酸钠(Editronate)和乙二胺四乙酸钙二钠。

[0025] 如本文所用，术语“润肤剂”指应用于皮肤以减轻和/或舒缓皮肤刺激的任何产品，包括例如软膏剂、搽剂、洗剂、乳膏剂、润湿剂、油、皮肤软化剂、皂、洗发剂、遮光剂、化妆品等。适用于本文的生物相容性局部组合物的润肤剂的非限制性实例例如包括以下的一种或多种：石栗(Aleurites Moluccana)籽油、红花(Carthamus Tinctorius)籽油、异十六烷、异硬脂酸甲基庚酯、新戊二醇二乙基己酸酯、新戊二醇二异硬脂酸酯和/或C12‑15烷基苯甲酸酯、氢化聚异丁烯、C12‑C15醇类苯甲酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油、羊毛脂和羊毛脂衍生物以及甘油三酯，例如椰子油、十六醇十八醇混合物、十六烷醇、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、PPG‑2肉豆蔻基醚丙酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、矿脂、羊毛脂和矿物油。

[0026] 如本文所用，“乳化剂”指用作用于乳剂的、防止液体分离的稳定剂的化合物或者物质。适用于本文的生物相容性局部组合物的乳化剂的非限制性实例例如包括以下的一种或多种：PEG‑100硬脂酸酯、PEG‑15/十二烷基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚甘油基‑4异硬脂酸酯和/或十六烷基PEG/PPG 10/1聚二甲基硅氧烷和/或月桂酸己酯、来源于十八烷醇的聚氧乙烯脂肪醚、异硬脂酸异丙酯、十六烷醇、聚乙二醇硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂醇聚醚20、甲基纤维素、聚西托醇1000和卵磷脂。

[0027] 术语“保湿剂”指能够减少水分损失的物质。保湿剂的非限制性实例包括，例如，甘油、透明质酸钠、甘油、丙三醇、丙二醇、三乙酸甘油酯、诸如PPG‑12‑PEG50的羊毛脂产物、多元醇、水溶性烷氧基化非离子聚合物以及它们的混合物。本文所用的多元醇包括甘油、山梨糖醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基化葡萄糖、1,2‑己二醇、己三醇、二丙二醇、赤藓糖醇、海藻糖、双甘油、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、腺苷磷酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮碳酸酯、葡萄糖胺、环糊精以及它们的混合物。本文所用的水溶性烷氧基化非离子聚合物包括具有高至约1000的分子量的聚乙二醇和聚丙二醇，例如CTFA命名为PEG‑200、PEG‑400、PEG‑600、PEG‑1000的那些以及它们的混合物。本文可商购获得的保湿剂包括：可从宝洁公司获得的商品名为STAR和SUPEROL的甘油，可从Croda Universal有限公司获得的CRODEROL GA7000，可从Unichema获得且可从NOF获得以相同商品名作为化学名称的PRECERIN系列；可从Inolex获得的商品名为LEXOL PG‑865/855的丙二醇，可从BASF获得的1,2‑丙二醇USP；可从Lipo获得的商品名为LIPONIC系列的山梨糖醇，可从ICI获得的SORBO、ALEX、A‑625和A‑641以及可从UPI获得的UNISWEET 70、UNISWEET CONC；可从BASF获得的具有相同商品名的二丙二醇；可从Solvay GmbH获得的商品名为DIGLYCEROL的双甘油；可从Kyowa和Eizai获得的具有相同商品名的木糖醇；可从Hayashibara获得的商品名为MALBIT的麦芽糖醇，可从Freeman and Bioiberica获得的具有相同商品名的软骨素硫酸钠，以及可从Atomergic Chemetals获得的商品名为ATOMERGIC SODIUM CHONDROITIN SULFATE的软骨素硫酸钠；可从Active Organics获得的商品名为ACTIMOIST的透明质酸钠，可从Intergen获得的AVIAN透明质酸钠系列，可从Ichimaru Pharcos获得的透明质酸钠；可从Asahikasei、Kyowa和Daiichi Seiyaku获得的具有相同商品名的腺苷磷酸钠；可从Merck、Wako和Showa Kako获得的具有相同商品名的乳酸钠，可从美国Maize获得的商品名为CAVITRON的环糊精，可从Rhone‑Poulenc获得的RHODOCAP系列，以及可从Tomen获得的DEXPEARL；以及可从Union Carbide获得的商品名为CARBOWAX系列的聚乙二醇。

[0028] 如本文所用，词语“去角质剂”是指施用于皮肤以加速从皮肤表面去除死细胞以再生干性皮肤的任何机械、化学或天然来源的试剂，其有助于去除丘疹或脓疱，和/或减少皱纹。去角质剂可以包括至少一种植物来源的半胱氨酸蛋白酶。

[0029] 合适的去角质剂可包含一种或多种蛋白酶，包括例如，木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、蛋白酶、沙雷肽酶(serrapeptase)、胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、真菌蛋白酶、淀粉酶、纤溶酶、纤维蛋白溶酶、无花果蛋白酶、蛇毒蛋白酶和肽酶。蛋白酶可单独或与其他试剂组合。例如，去角质剂可以是以下的一种或多种的组合：卡波姆、木瓜蛋白酶、1,2‑己二醇、辛乙二醇和藻胶。包含上述所有试剂的去角质剂实例是由BASF生产的X‑PRESSIN C。其他组合可参见例如，美国专利申请公开第20110177052号和美国专利第8,778,336号，其通过引用整体并入本文。

[0030] 如本文所用，“神经性试剂(neurogenic agent)”是指任何能够治疗、预防或改善炎症或其他的由来自传入神经元的炎性介质(如P物质、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经激肽A(NKA)和/或内皮素‑3(ET‑3))的局部释放而引起的病况的任何试剂。感觉以及自主神经(交感神经)影响皮肤内的各种生理和病理生理功能，如血管收缩/血管扩张、炎症和屏障功能。皮肤自主神经，主要是交感胆碱能神经支配皮肤中的若干细胞，其负责维持皮肤的稳态和调节炎症。皮肤中感觉神经的密集网络也释放神经肽，从而调节炎症、细胞生长以及皮肤中的免疫反应。皮肤中的神经变性导致失去对人类皮肤中这些各种生物功能的稳态控制。进一步了解的是：

[0031] ‑神经血管问题影响神经和血管；

[0032] ‑表皮下传入神经参与汗腺的反射活化；

[0033] ‑突出的潮红可能归因于神经血管内稳态的异常；和

[0034] ‑过度产生诱发活性氧的炎症也是所有神经退行性疾病的中心特征。

[0035] 随着衰老，神经元(其中皮肤神经元)退化，特别是在真皮中，其中成纤维细胞和神经元连续通信。神经性试剂能够保护神经末梢和/或维持神经和成纤维细胞之间的健康通信。

[0036] 本申请组合物中合适的神经性试剂包括例如以下的一种或多种：水解的藻胶(单独或与水)、P物质拮抗剂、至少一种非光合丝状细菌的提取物、CGRP拮抗剂、NO‑合成酶抑制剂、缓激肽拮抗剂、细胞因子拮抗剂、组胺拮抗剂、白细胞介素‑1和/或肿瘤坏死因子α(TNF‑α)的拮抗剂、钠通道阻断剂和钾通道开放剂。

[0037] NEUROCAP(可从Codif/Barrnet获得)是用于本文所述组合物的优选神经性试剂。NEUROCAP是一种寡糖，主要由通过来自褐藻的糖类的酶促解聚获得的2种糖醛酸(古罗糖醛酸和甘露糖醛酸)组成。NEUROCAP包括水和水解的藻胶。

[0038] 如本文所用，术语“pH调节剂”和“中和剂”指适用于调节本文所述的局部组合物的pH而不对其任何性能产生负面影响的任何组合物、化合物或者试剂。适合的pH调节剂可包括任何酸或者碱。适合的pH调节剂可包括但不限于以下的一种或多种：氢氧化钠、氨甲基丙醇、盐酸、硫酸、柠檬酸、乙酸、甲酸、磷酸、酒石酸和三乙醇胺。

[0039] “溶剂”或“载体”是指能够至少部分溶解另一物质(即溶质)的无机和/或有机分子和化合物。溶剂在室温可为液体。溶剂的非限制性实例包括例如以下的一种或多种：水、去离子水、烃溶剂(例如正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、石蜡、环己烷、甲基环己烷、十氢萘、矿物油、原油等)，其还包括芳族烃溶剂(例如苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯)、卤代烃溶剂(例如四氯化碳、1,2‑二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿等)、酯溶剂(例如甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙二酸乙酯等)、酮溶剂(例如丙酮、甲基乙基酮、环己酮、环戊酮等)、醚溶剂(例如二乙醚、二丙醚、二苯醚、四氢呋喃、1,4‑二噁烷等)、胺溶剂(例如丙胺、二乙胺、三乙胺、苯胺、吡啶)、醇溶剂(例如甲醇、乙醇、1‑丙醇、1‑丁醇、1‑辛醇、苯甲醇、三氟乙醇)、乙二醇溶剂(甘油、乙二醇、丙二醇、间甲酚等)、酸性溶剂(例如乙酸、己酸等)、二硫化碳、硝基苯、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N,‑二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N‑甲基‑2‑吡咯烷酮、乙腈、硅酮溶剂(例如、硅油、聚硅氧烷、环硅酮(cyclosilicone))。本申请组合物中优选的溶剂为水。

[0040] 如本文所用，“皮肤调理剂”指能够保护、治疗易受损的皮肤的任何材料。皮肤调理剂的非限制性实例包括以下的一种或多种：尿囊素、氢氧化铝凝胶、炉甘石、可可油、鳕鱼肝油、环戊硅氧烷、二甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷醇(dimethiconol)、甘油、高岭土、凡士林、羊毛脂、矿物油、鲨鱼肝油、白凡士林、滑石、局部用淀粉、醋酸锌、碳酸锌、氧化锌、活酵母细胞衍生物、尿囊素铝、醋酸铝、微孔纤维素、胆钙化醇、胶体燕麦片、盐酸半胱氨酸、右旋泛醇、蛋白质水解物、外消旋甲硫氨酸、碳酸氢钠、维生素A、阳离子交换树脂和阴离子交换树脂的缓冲混合物、玉米淀粉、三乙醇胺、次硝酸铋、硼酸、氯化铁、聚乙烯吡咯烷酮‑乙酸乙烯酯、共聚物、硫、丹宁酸、它们的衍生物以及它们的混合物。

[0041] 如本文所用，术语“盐”指某些成分的盐，所述成分具有与未修饰的化合物相同的活性并且既无生物学方面也无其它方面不需要的活性。可由例如有机酸或者无机酸形成盐。适合的酸的非限制性实例包括：乙酸、乙酰水杨酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯甲酸、苯磺酸、二磺酸、硼酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、碳酸、柠檬酸、环戊烷丙酸、二葡萄糖酸、十二烷基磺酸、乙磺酸、甲酸、富马酸、甘油酸、甘油磷酸、甘氨酸、葡庚糖酸、葡萄糖酸、谷氨酸、戊二酸、乙醇酸、半硫酸、庚酸、己酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、萘磺酸、萘甲酸、烟酸、亚硝酸、草酸、壬酸、磷酸、丙酸、糖精、水杨酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、硫氰酸、巯基乙酸、硫代硫酸、对甲苯磺酸、十一烯酸以及天然和合成来源的氨基酸。

[0042] 如本文所用，术语“防腐剂”指通过抑制细菌和/或真菌和/或通过抑制氧化来发挥作用的任何已知的生物相容性防腐剂。适合的防腐剂可包括但不限于抗微生物剂和/或抗氧化剂。作为防腐剂的适合的抗微生物剂可包括但不限于：苯甲酸酯、苄醇、苯甲酸钠、正烷基二甲基苄基氯化铵、辛乙二醇(Caprylyl Glycol)、氯苯甘醚、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙基己基甘油、苯氧基乙醇、苯氧乙醇和辛乙二醇和氯苯苷醚、氯甲酚、山梨酸钾、山梨酸、溴硝丙二醇、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、山梨酸酯、丙酸酯和亚硝酸盐。适合的抗氧化剂可包括但不限于：维生素C、丁基化羟基甲苯(BHT)、亚硫酸盐和维生素E。

[0043] 如本文所用，词语“皮脂抑制剂”是指能够降低皮脂腺产生皮脂的任何试剂。皮脂抑制剂的非限制性实例包括例如ASEBIOL(由Laboratories Serobiologiques获得)、BIODERMINE(Sederma获得)、COMPLETECH MBAC‑OS(Lipo获得)、黄瓜提取物、脱氢乙酸及其盐、二氯苯基咪唑二氧戊环、烟酰胺、根皮素、PHLOROGINE(由Secma获得)、S‑羧基甲基半胱氨酸、噻克索酮(tioxolone)、生育酚、UNITRIENOL T27(其包括泛醇三乙酸酯(Panthenyl Triacetate)、金合欢醇和乙酸金合欢酯(由Induchem获得))、UNITRIENOL(其包括PEG‑12甘油月桂酸酯、PEG‑36蓖麻油、泛醇三乙酸酯、金合欢醇和乙酸金合欢酯(Induchem获得))，以及它们的混合物。

[0044] 如本文所用，“症状”是指病症或疾病的指征，尤其是当个体经历了由正常功能、感觉或外貌发生的变化时。参见“症状”，The  American Science Dictionary.Houghton Mifflin Company。症状也可称为“病征(sign)”。

[0045] 红斑痤疮症状的非限制性实例，包括例如红斑、毛细血管扩张、异常皮肤质地、皮肤变色、皮脂过多产生、皮肤肿胀、皮肤结节、皮肤红斑、脱屑、皮肤损伤、皮肤刺痛/灼热、皮肤潮红和/或皮肤干/紧。

[0046] 如本文所用的短语“基本上纯的”指单独的化合物形式，其基本上没有其它所有的形式和降解产物的形式以及任何残余溶剂，并且以重量％计至少为85％纯，除非另外说明。化合物形式可具有以重量％计至少为90％的纯度、以重量％计至少为93％的纯度、以重量％计至少为95％的纯度、或者以重量％计至少为97％的纯度。如本文所用，基本上纯的指用于局部组合物中的食品级成分。

[0047] 如本文所用，“对象”或者“个体”或者“动物”或者“患者”或者“哺乳动物”，指需要诊断、预后或者治疗的任何对象(特别是哺乳动物对象)，例如人。

[0048] 如本文所用，“增稠剂(thickener/thickening agent)”是指用于辅助增稠或向局部制剂添加结构的任何试剂。这些试剂提供物理稳定性并增加粘度。此外，增稠剂是指经组合导致适用于皮肤病学应用的粘度的一种或多种试剂。本申请的增稠剂可为例如，树胶和天然多糖、矿物增稠剂、油和合成聚合物增稠剂。用于本申请的局部组合物的合适增稠剂的非限制性实例，例如包括以下的一种或多种：黄原胶、十六烷醇、PEG‑100硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯和硅酸镁铝。

[0049] 如本文所用，疾病、病症或者病况的“治疗(treatment/treating)”涵盖减轻其中的至少一种症状、降低其严重程度或者延迟或者抑制其进展。治疗并不需要意指完全治愈疾病、病症或者病况。为此，治疗可包括治疗、预防或缓解疾病、其症状或其相关病况。本文所用的组合物仅需要降低疾病、病症或者病况的严重程度，降低与其相关的症状的严重程度，对患者或者对象的生活质量提供改善，或者延迟或者抑制疾病、病症或者病况的发作。

[0050] 词语“血管修复剂”是指能够治愈和/或重建皮肤，包括例如促进新血管形成的试剂，即，化合物或组合物，其使血液流动得以恢复。血管修复剂的非限制性实例，包括例如，诸如棕榈酰甘氨酸、维生素A或其衍生物、维生素E或其衍生物的水溶性维生素、N‑乙酰羟脯氨酸、积雪草提取物、莳萝提取物、木瓜蛋白酶、百里香精油、袅莉油精油、迷迭香精油和鼠尾草精油、透明质酸，尿囊素、 (Gattefossé)、维生素C、 Pep 4‑17(Evonik)、 (Silab)、 (Expanscience)、 其包
括棕榈酰甘氨酸(Seppic)、 皮肤修复剂
Alp  Rose(MibelleBiochemistry)、
(Lipotec)、积雪草(Talapetraka)葡萄糖苷(Bayer)、
(Codif)、Macarose(Sensient)、DERMAVEIL(Ichimaru Pharcos),Phycosaccharide AI(Codif)和/或二甲双胍。

[0051] 本文所述的任何浓度范围、百分比范围或者比率范围，将被理解为包括范围内的任何整数的浓度、百分比或者比率以及它们的分数，例如整数的十分之一和一百分之一，除非另外指明。

[0052] 本文所述的与任何物理特性(例如聚合物亚单元、大小或者厚度)有关的任何数字范围，将被理解为包括所述范围内的任何整数，除非另外指明。

[0053] 应当理解，如以上以及本文别处所用的术语“一个/一种(a)”和“一个/一种(an)”指所枚举组分的“一个/一种或者多个/多种”。本领域的技术人员应当清楚，单数的用途包括复数，除非另外具体说明。因此，术语“一个/一种(a)”、“一个/一种(an)”和“至少一个/至少一种”在本申请中可互换使用。例如，“一种”收敛性组分指一种收敛性组分或者包含两种或者更多种收敛性组分的混合物。

[0054] 除非另外指明，用于说明书和权利要求中的表达数量、百分比或者比例的所有数字以及其它数值，将被理解为在所有情况下以术语“约”加以修饰。因此，除非相反地指明，在以下说明书和所附权利要求中所述的数字参数是可根据试图获得的所需性能进行变化的近似值。

[0055] 在本申请、各种实施方案的描述中使用术语“包含”；然而，本领域的技术人员能够理解，在一些具体实例中，作为选择可使用本文所述的术语“基本上由…组成”或“由…组成”来描述实施方案。

[0056] 如本文所用，其它术语意在由本领域所熟知的含义来定义。

[0057] 生物相容性局部组合物

[0058] 可以以任何形式提供本文所述的生物相容性局部组合物，包括但不限于凝胶、乳膏剂、洗剂、软膏剂、泡沫剂、气雾剂、粉末、溶液、乳剂和浆液。

[0059] 本文所述生物相容性局部组合物可包含炎症管控剂。

[0060] 所述局部组合物可包含一种或多种以上描述和定义的抗炎剂或炎症管控剂。抗炎剂或炎症管控剂存在于所述局部组合物中的量可为：从>0.01重量％至约12.5重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约
0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从
0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约
2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从0.25重量％至约12.5重量％；从0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；
从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约
0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约
5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约
2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；
从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0061] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的血管修复剂。所述血管修复剂存在于所述局部组合物中的量可为：从>0.01重量％至约15重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约1.5重量％；从约
0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从0.25重量％至约15重量％；从
0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约
6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约
2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从
0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约
0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约
2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约
1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约
1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约
1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0062] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的神经性试剂。所述神经性试剂存在于所述局部组合物中的量可为：从>0.01重量％至约22.5重量％；从>0.01重量％至约15重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约22.5重量％；从0.25重量％至约20重量％；从0.25重量％至约15重量％；从
0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约
6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约
2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从
0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约
0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约
2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约
1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约
1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约
1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0063] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的皮脂抑制剂。所述皮脂抑制剂存在于所述局部组合物中的量可为：从>0.01重量％至约25重量％；从>0.01重量％至约15重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；
从约0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约25重量％；从0.25重量％至约20重量％；从0.25重量％至约15重量％；从
0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约
6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约
2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从
0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约
0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约
2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约
1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约
1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约
1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0064] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的去角质剂。所述去角质剂存在于所述局部组合物中的量可为：从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从
0.01重量％至约3.5重量％；从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从
0.01重量％至约2.25重量％；从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约
0.01重量％至约3重量％；从约0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约
1重量％；从约0.01重量％至约0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；
从0.1重量％至约5重量％；从0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约
0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约
0.1重量％至约0.5重量％；从0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从
0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；
从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；
从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约
2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0065] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的载体/溶剂。所述载体/溶剂存在于所述局部组合物中的量可为：从约30重量％至约90重量％；从约40重量％至约80重量％；从约40重量％至约50重量％；45重量％至约47重量％；从约60重量％至约80重量％；从约65重量％至约75重量％；从约67重量％至约73重量％；约46％、约70％或约72重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0066] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的螯合剂。所述螯合剂存在于本申请的组合物中的量可为：从<0.01重量％至约5重量％；从>0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从
0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；从0.01重量％至约3重量％；从
0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约0.5重量％；从0.1重量％至约5重量％；从0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约
2重量％；从约0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约
0.5重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约
1.75重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约
2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约
2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；
从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约
2重量％；从约3重量％至约5重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0067] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的保湿剂。所述保湿剂存在于所述局部组合物中的量可为：从<0.01重量％至约15重量％；从<0.01重量％至约10重量％；从>0.01重量％至约15重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约15重量％；从0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；
从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；
从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约
0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约
0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约15重量％；从0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从
0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；
从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；
从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约
2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0068] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的增稠剂。所述增稠剂存在于所述局部组合物中的量可为：从<0.01重量％至约30重量％；从<0.01重量％至约20重量％；从<0.01重量％至约10重量％；从>0.01重量％至约30重量％；从>0.01重量％至约20重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约30重量％；从0.01重量％至约20重量％；从0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；
从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；
从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约
0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约
0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约30重量％；从0.25重量％至约25重量％；从0.25重量％至约20重量％；从
0.25重量％至约15重量％；从0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从
0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；
从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；
从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约
2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0069] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的润肤剂。所述润肤剂存在于所述局部组合物中的量可为：从<0.01重量％至约30重量％；从<0.01重量％至约20重量％；从<0.01重量％至约10重量％；从>0.01重量％至约30重量％；从>0.01重量％至约20重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约30重量％；从0.01重量％至约20重量％；从0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；
从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；
从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约
0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约
0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约30重量％；从0.25重量％至约25重量％；从0.25重量％至约20重量％；从
0.25重量％至约15重量％；从0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从
0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；
从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；
从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约
2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0070] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的乳化剂。所述乳化剂存在于所述局部组合物中的量可为：从<0.01重量％至约40重量％；从<0.01重量％至约20重量％；从<0.01重量％至约10重量％；从>0.01重量％至约40重量％；从>0.01重量％至约20重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约40重量％；从0.01重量％至约20重量％；从0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；
从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；
从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约
0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约
0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约40重量％；从0.25重量％至约30重量％；从0.25重量％至约25重量％；从
0.25重量％至约20重量％；从0.25重量％至约15重量％；从0.25重量％至约10重量％；从
0.25重量％至约9重量％；从0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约2.25重量％；从约0.7重量％至约
2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；
从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约
1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约
4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0071] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的皮肤调理剂。所述皮肤调理剂存在于所述局部组合物中的量可为：从<0.01重量％至约60重量％；从<0.01重量％至约20重量％；从<0.01重量％至约10重量％；从>0.01重量％至约60重量％；从>0.01重量％至约20重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约60重量％；从0.01重量％至约20重量％；从0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约50重量％；从0.25重量％至约30重量％；从0.25重量％至约25重量％；从
0.25重量％至约20重量％；从0.25重量％至约15重量％；从0.25重量％至约10重量％；从
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2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；
从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约
1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约
4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；从约3重量％至约10重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0072] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的抗氧化剂。所述抗氧化剂存在于所述局部组合物中的量可为：从<0.01重量％至约30重量％；从<0.01重量％至约20重量％；从<0.01重量％至约10重量％；从>0.01重量％至约30重量％；从>0.01重量％至约20重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约30重量％；从0.01重量％至约
20重量％；从0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；
从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；
从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；
从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约
0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约
0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约30重量％；从0.25重量％至约25重量％；从0.25重量％至约20重量％；从
0.25重量％至约15重量％；从0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从
0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；
从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；
从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约
2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0073] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的pH调节剂。所述pH调节剂存在于所述局部组合物中的量可为：从<0.01重量％至约3重量％；从>0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；从0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约0.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约3重量％；从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约
0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约
2重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0074] 所述局部组合物还可包含一种或多种以上描述和定义的防腐剂。所述防腐剂存在于本申请的组合物中的量可为：从<0.01重量％至约10重量％；从>0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约10重量％；从0.01重量％至约9重量％；从0.01重量％至约8重量％；从0.01重量％至约7重量％；从0.01重量％至约6重量％；从0.01重量％至约5重量％；从0.01重量％至约4.5重量％；从0.01重量％至约4重量％；从0.01重量％至约3.5重量％；
从0.01重量％至约3重量％；从0.01重量％至约2.5重量％；从0.01重量％至约2.25重量％；
从0.01重量％至约2重量％；从约0.01％至约4重量％；从约0.01重量％至约3重量％；从约
0.01重量％至约2.5重量％；从约0.01重量％至约2.25重量％；从约0.01重量％至约2重量％；从约0.01重量％至约1.5重量％；从约0.01重量％至约1重量％；从约0.01重量％至约
0.5重量％；从0.1重量％至约10重量％；从0.1重量％至约9重量％；从0.1重量％至约8重量％；从0.1重量％至约7重量％；从0.1重量％至约6重量％；从0.1重量％至约5重量％；从
0.1重量％至约4.5重量％；从0.1重量％至约4重量％；从0.1重量％至约3.5重量％；从0.1重量％至约3重量％；从0.1重量％至约2.5重量％；从0.1重量％至约2.25重量％；从0.1重量％至约2重量％；从约0.1重量％至约4重量％；从约0.1重量％至约3重量％；从约0.1重量％至约2.5重量％；从约0.1重量％至约2.25重量％；从约0.1重量％至约2重量％；从约
0.1重量％至约1.5重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；从
0.25重量％至约10重量％；从0.25重量％至约9重量％；从0.25重量％至约8重量％；从0.25重量％至约7重量％；从0.25重量％至约6重量％；从0.25重量％至约5重量％；从0.25重量％至约4.5重量％；从0.25重量％至约4重量％；从0.25重量％至约3.5重量％；从0.25重量％至约3重量％；从0.25重量％至约2.5重量％；从0.25重量％至约2.25重量％；从0.25重量％至约2重量％；从0.25重量％至约1.75重量％；从0.7重量％至约10重量％；从0.7重量％至约9重量％；从0.7重量％至约8重量％；从0.7重量％至约7重量％；从0.7重量％至约
6重量％；从0.7重量％至约5重量％；从0.7重量％至约4.5重量％；从0.7重量％至约4重量％；从0.7重量％至约3.5重量％；从0.7重量％至约3重量％；从0.7重量％至约2.5重量％；从0.7重量％至约2.25重量％；从0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约4重量％；从约0.7重量％至约3重量％；从约0.7重量％至约2.5重量％；从约0.7重量％至约
2.25重量％；从约0.7重量％至约2重量％；从约0.7重量％至约1.5重量％；从约0.7重量％至约1重量％；从0.9重量％至约10重量％；从0.9重量％至约9重量％；从0.9重量％至约8重量％；从0.9重量％至约7重量％；从0.9重量％至约6重量％；从0.9重量％至约5重量％；从
0.9重量％至约4.5重量％；从0.9重量％至约4重量％；从0.9重量％至约3.5重量％；从0.9重量％至约3重量％；从0.9重量％至约2.5重量％；从0.9重量％至约2.25重量％；从0.9重量％至约2重量％；从约0.9重量％至约4重量％；从约0.9重量％至约3重量％；从约0.9重量％至约2.5重量％；从约0.9重量％至约2.25重量％；从约0.9重量％至约2重量％；从约
0.9重量％至约1.5重量％；从约0.9重量％至约1重量％；从1重量％至约10重量％；从1重量％至约9重量％；从1重量％至约8重量％；从1重量％至约7重量％；从1重量％至约6重量％；从1重量％至约5重量％；从1重量％至约4.5重量％；从1重量％至约4重量％；从1重量％至约3.5重量％；从1重量％至约3重量％；从1重量％至约2.5重量％；从1重量％至约
2.25重量％；从1重量％至约2重量％；从约1％至约4重量％；从约1重量％至约3重量％；从约1重量％至约2.5重量％；从约1重量％至约2.25重量％；从约1重量％至约2重量％；从约1重量％至约1.5重量％；从约1.5重量％至约10重量％；从约1.5重量％至约9重量％；从约
1.5重量％至约8重量％；从约1.5重量％至约7重量％；从约1.5重量％至约6重量％；从约
1.5重量％至约5重量％；从约1.5重量％至约4.5重量％；从约1.5重量％至约4重量％；从约
1.5重量％至约3.5重量％；从约1.5重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.5重量％至约2.25重量％；从约1.5重量％至约2重量％；或任何上述范围内的任何其他量。

[0075] 本申请描述的局部组合物可无香料、谷蛋白和/或对羟基苯甲酸酯。

[0076] 所述生物相容性局部组合物还可以包含本领域技术人员公知的生物相容性载体、赋形剂、填充剂和稀释剂，诸如以下文献中描述的那些：The Merck Index,Thirteenth Edition,Budavari et al.,Eds.,Merck&Co.,Inc.,Rahway,N.J.(2001)；the CTFA(Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association)International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,Tenth Edition(2004)；以及the“Inactive Ingredient Guide”,U.S.Food and Drug Administration(FDA)Center for Drug Evaluation and Research(CDER)Office of Management；所有上述文献的内容均通过引用整体并入本文中。

[0077] 这些另外的非活性组分以及有效的制剂和施用程序是本领域公知的，其描述于标准的教科书，如Goodman and Gillman’s:The Pharmacological Bases of Therapeutics,8th Ed.,Gilman et al.Eds.Pergamon Press(1990)，以及Remington’s Pharmaceutical Sciences,18th Ed.,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.(1990)；以上二者均通过引用整体并入本文中。

[0078] 治疗方法

[0079] 还提供了使用本文的生物相容性局部组合物来治疗、预防或改善红斑痤疮、其症状或其相关病况的方法。

[0080] 本文描述的治疗、预防、改善红斑痤疮的方法，可包括向有需要的对象的皮肤局部施用一种或多种本文描述的生物相容性局部组合物或由向有需要的对象的皮肤局部施用一种或多种本文描述的生物相容性局部组合物组成。

[0081] 还提供了治疗、预防或改善与红斑痤疮相关症状的方法，可包括向有需要的对象的皮肤局部施用一种或多种本文描述的生物相容性局部组合物或由向有需要的对象的皮肤局部施用一种或多种本文描述的生物相容性局部组合物组成。可被治疗、预防或改善的如本文上述所定义的症状包括一种或多种病征或症状，包括例如红斑、毛细血管扩张、异常皮肤质地、皮肤变色、皮脂过多产生、皮肤肿胀、皮肤结节、皮肤红斑、脱屑、皮肤损伤、皮肤刺痛/灼热、皮肤潮红和/或皮肤干/紧。

[0082] 还提供了治疗、预防或改善一种或多种红斑痤疮亚型的方法。所述治疗、预防或改善一种或多种红斑痤疮亚型的方法，可包括向有需要的对象的皮肤局部施用一种或多种本文描述的生物相容性局部组合物或由向有需要的对象的皮肤局部施用一种或多种本文描述的生物相容性局部组合物组成。可被治疗、预防或改善的所述亚型包括例如，红斑毛细血管扩张性红斑痤疮、丘疹脓疱性红斑痤疮、赘疣型红斑痤疮、眼部红斑痤疮和/或肉芽肿性红斑痤疮。

[0083] 此外，本文描述的所有方法还包括向对象施用一种或多种另外的组合物或由向对象施用一种或多种另外的组合物组成。所述一种或多种另外的组合物可为皮肤清洁剂、治疗皮肤的口服组合物、遮光剂(如有机遮光剂)、保湿组合物、去角质组合物(如去角质磨砂剂)、屏障保护组合物和/或用于治疗、预防或改善红斑痤疮、其症状或其相关病况的另外的局部组合物(如包含水杨酸或过氧化苯甲酰的局部制剂)。

[0084] 所述方法还可以进一步包括施用或提供一种或多种另外的疗法，包括在家或办公室施用的伴随装置或疗法，或由在家或办公室施用的伴随装置或疗法组成。在家使用的装置的实例包括手持式超声波、用于施用光的装置(UV光疗法、红光疗法、激光疗法和利用强非相干光源的疗法、LLLT(低水平激光或低水平光疗法)、LILT(低强度光疗法)、光生物刺激、生物刺激(BIOS)、光生物调节、光子刺激、光嫩肤等)和/或基于电疗(电泳、电泳等)的装置。在办公室施用的疗法的非限制性实例，包括在皮肤科医师或其他专业护肤者的监督下施用的任何伴同治疗，例如使用微针技术施用所述局部组合物。

[0085] 合适的微针疗法包括使用相对较小结构的阵列(有时称为微针(micro‑needle/micro‑pin))来递送和/或移除治疗剂和穿过皮肤及其它表面的其它物质。

[0086] 此外，本文所述的方法还可以进一步包括向对象施用一种或多种顺势疗法产品。顺势疗法是将非常稀释的活性物质用于缓解不同病因学引起的病况中类似症状的疗法。顺势疗法产品的非限制性实例包括非处方(over the counter)组合物，所述组合物包括以下的一种或多种或由以下的一种或多种组成：局部或口服形式的颠茄、番木鳖、硫磺、砒石溶液(arsenicum alb.)、溴化砷(arsenicum bromatum)、动物炭、苛性钠、天胡荽、溴化钾、碘化钾、木馏油、石松子、马钱子(nux vom.)、石油、漆树(Rhus toxicodendron)、乌贼、硫磺、紫锥花、蒲公英、北美香柏(Thuja occidentalis)的多叶嫩枝、松针油(樟子松(Pinus sylvestris))、西泽接骨木(Sambucus nigra)的花、金盏花(Calendula officinalis)的花、香脂冷杉(Abies balsamea)叶油、狭叶松果菊(Echinacea angustifolia)等。

[0087] 剂量

[0088] 本文所述的生物相容性局部组合物可以以任何形式局部施用。可将足量的局部组合物施用于受感染区域和周围皮肤，例如以足够覆盖受感染区域加受感染区域周围的健康皮肤边缘或者组织边缘(如果可能，例如约0.5英寸的边缘)的量施用。可将组合物施用于任何皮肤表面，包括例如面部皮肤以及手、颈部、胸部和/或头皮的皮肤。

[0089] 可将组合物以单独一次施用、一周一次、两周一次、一月一次或者每天一次至四次施用足以减轻症状的时间段，例如，以下时间段：一周、1周至12周或者更多、1周至6周、2周至12周、2周至12周、2周至8周、2周至6周、2周至4周、4周至12周、4周至8周或者4周至6周。本文的组合物可以以例如每天一次或者每天两次的频率进行施用。本文的组合物可以以每天一次进行局部施用，持续以下时间段：1周至4周、1周至2周、1周、2周、3周、4周或者4周或更长。

[0090] 本文所述的局部组合物可以以治疗有效量进行施用，例如以足够覆盖受感染区域加受感染区域周围的健康皮肤边缘或者组织边缘(例如，约0.5英寸的边缘)的量进行施用。适合的量(例如，每感染面积每次施用的量或者每感染面积每天积累的剂量(例如，24小时内两次施用))可包括，例如，约0.1克至约6克；约0.2克至约4.5克；约0.3克至约4克；约0.4克至约3.5克；约0.4克至约3克；约0.4克至约2.5克；约0.4克至约2克；约0.4克至约1.5克；
约0.5克至约1.5克；约0.5克至约4.5克；5克至约4克；0.5克至约3.5克；0.5克至约3克；0.5克至约2.5克；0.5克至约2克；0.5克至约1克；约0.5克；约1克；约1.5克；约2克；约2.5克或者约3克。

[0091] 若需要，可将其它治疗剂连同以上所述的组合物中的所提供的那些一起使用。可与载体材料结合以产生单一剂型的活性成分的量将根据所治疗的宿主，疾病、病症或者病况的性质以及活性成分的性质进行变化。

[0092] 可以以每时间段(例如，每天、每周、每两周或者每月)单剂量或者多剂量提供生物相容性组合物。在实施方案中，可以以每时间段一次至四次施用生物相容性组合物，例如，每天一次或每天两次。在另一实施方案中，可以以每周一次施用本文的组合物，持续一周至六周，例如一周、两周、三周、四周、五周、或六周。

[0093] 然而，应当理解，对于任何特定患者的具体剂量水平将根据各种因素进行变化，所述因素包括具体活性剂的活性；患者的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食；施用时间；排泄速率；可能的药物组合；治疗的特定病况的严重程度；将要治疗的区域和施用形式。本领域的普通技术人员将理解此类因素的可变性，并且将能够仅使用常规实验建立具体剂量水平。

[0094] 药物代谢动力学参数，如生物利用度、吸收速率常数、表观分布容积、未结合的部分、总清除率、未变化的排泄的部分、首过代谢、消除速率常数、半衰期和平均滞留时间，在本领域是熟知的。

[0095] 最佳的生物相容性局部制剂将由本领域的技术人员根据注意事项(例如特定活性剂组合和所需的剂量)进行确定。参见，例如，“Remington’s Pharmaceutical Sciences”,第18版(1990,Mack Publishing Co.,Easton,PA18042)，第1435‑1712页，其公开内容通过引用并入本文。此类制剂可影响必需脂质的物理状态、稳定性、体内释放速率和体内清除速率。

[0096] 根据本文所述主题的本文的生物相容性局部组合物可以是包装在多次使用的包装或者单次使用的包装(例如，管、瓶、泵、容器或者瓶、小瓶、罐、小包或者泡罩包装)中的局部剂型。

[0097] 可制备包含每天一次生物相容性局部组合物的量的单剂量试剂盒和包装。本文的生物相容性组合物的单剂量、单位剂量和每天一次的一次性容器应理解为在本文主题的范围内。

[0098] 本文的生物相容性局部组合物在储存期间保持稳定，所述储存期间包括多至5年、约3个月至约5年、约3个月至约4年、约3个月至约3年以及在约6个月至约3年之间的可选任意时间段。

[0099] 根据本文所述主题的本文所述的生物相容性局部组合物在低于或者等于40℃的温度下保持稳定多至至少3年。在实施方案中，本文所述的局部制剂在低于或者等于40℃的温度下保持稳定至少2年。在实施方案中，本文所述的生物相容性组合物在低于或者等于40℃的温度和高至75％RH的湿度下保持稳定至少3年，在低于或者等于40℃的温度和高至75％RH的湿度下保持稳定至少2年，或者在低于或者等于30℃的温度和高至75％RH的湿度下保持稳定至少3年。在另一实施方案中，根据本文所述主题的本文所述的生物相容性组合物在被包装在多次使用的容器(如瓶子分配器等)中时，在延长的时间段保持稳定，并且在被包装在单次使用的包装中时，表现出相同的稳定性或者甚至更好的稳定性。
实施例

[0100] 以下实施例是对本文的生物相容性局部组合物的阐述，而不是意图对其进行限制。

[0101] 实施例1:

[0102] 以下表1所示为根据本申请主题的局部组合物的一个实例。

[0103] 表1

[0104]

[0105]

[0106] 实施例2:

[0107] 以下表2所示为根据本申请主题的局部组合物的另一实例。

[0108] 表2

[0109]

[0110]

[0111] 实施例3:

[0112] 以下表3所示为根据本申请主题的局部组合物的又一实例。

[0113] 表3

[0114]

[0115]

[0116] 实施例4:

[0117] 为了评估本申请组合物的有效性，对9名具有不同皮肤类型的患者(其中女性为5名，男性为4名)进行了主要临床研究证明。研究参与者的年龄在32‑78岁之间。

[0118] 每个参与者患有一种或多种如Wilken等人所述的红斑痤疮亚型，其特征如以下的表4所示：

[0119] 表4

[0120]

[0121] 诊断为每种亚型的患者人数，以及每个亚型的患者细分如下：

[0122] ●红斑毛细血管扩张性＝总计4人，包括患者2、患者3、患者4和患者7；

[0123] ●丘疹脓疱性＝总计5人，包括患者1、患者5、患者6、患者8和患者9；

[0124] ●赘疣性＝总计1人1‑‑患者2；

[0125] ●眼部的＝总计5人，即患者1、患者2、患者3、患者4和患者8；

[0126] ●肉芽肿性＝0。

[0127] 除了上述以外，在6个患者(即患者1、患者2、患者3、患者4、患者5和患者6)中观察到潮红的存在。

[0128] 按照实施例1‑3，每日一次向参与研究者施用局部组合物，为期6周。患者每周检查一次。每周获得临床照片(正面，斜侧)，并与基线(baseline)进行比较。医生每周对红斑痤疮特定的某些病征和症状根据其变化进行分级(‑1＝恶化，0＝无改善，1＝最小改善，2＝中度改善，3＝显著改善)。然后，生成每周观察到的病征变化总得分。同时要求患者每周对某些症状的变化进行分级。根据变化对患者进行评分(‑1＝恶化，0＝无改善，1＝最小改善，2＝中度改善，3＝显著改善)。在每周生成发生症状变化的总图。

[0129] 在6周期间，所有患者的红斑痤疮表现出显著的改善。医生分级的病征改善至2.5/3的总分，患者分级的症状改善至2.9/3。医生分级的病征的最大改善为：质地(2.9/3)、结节(2.8/3)、皮脂(2.7/3)、红斑(2.5/3)、毛细血管扩张(2.5/3)、红色斑块/脂溢性皮炎(2.3/
3)、脱皮(2/3)、变色(1.4/3)和肿胀(1.2/3)。患者分级的症状最大的改善包括刺痛/灼热(2.8/3)、潮红(2.3/3)和干燥/紧绷(2.0/3)。

[0130] 特别值得注意的是，所述组合物显著改善总的损伤计数。在基线时，所有患者中记录有40处损伤。在第6周，其已经减少到13处，表明改善了68％。

[0131] 对于患有眼部红斑痤疮的患者，患有该疾病亚型的患者在患者分级的病征症状(2.9/3)和医生分级的病征(2.4/3)中表现了改善。这些包括结膜充血、瘙痒、灼热、干燥、眼睑炎症和眶周水肿。值得注意的是，在整个临床研究中红斑痤疮的病征或症状没有恶化。

[0132] 此外，应该指出，临床试验的环境设置提供了近100％的湿度水平。值得注意的是，在使用所述局部组合物时，没有患者抱怨干燥、脱皮或不适。此外，没有患者要求添加“润湿剂(moisturizer)”。

[0133] 值得注意的是，红斑痤疮发生在一个范围内，在该范围内患者表现出更多红斑毛细血管扩张性、赘疣性和眼部特征，获得的益处出人意料地巨大。如果患者对丘疹脓疱性亚型有更大的倾向性，则改善明显，尽管没有红斑毛细血管扩张性、赘疣性和眼部亚型患者的改善程度那么大。

[0134] 还值得注意的是，有明显的证据表明，在81％的患者中紫外线辐射是红斑痤疮的首要触发因素。不出意外的是，88％的红斑痤疮患者在使用遮光剂时报告了红斑(flare)减少。从这个原理循证研究中谨慎地删除了遮光剂的使用，以免结果偏离。不过值得一提的是，这次试验是在最热的加勒比海岛——特立尼达岛——进行的。此外，其是在该岛屿的干旱季节，即，最干旱期间进行的。令人惊讶的是，尽管施用所述局部组合物表现出极好的结果，但在整个研究中，所有患者仍然暴露于大量的日常紫外线辐射。这产生持续的炎症、屏障功能破坏和黑素细胞激活等。自然地，这可以限制所述组合物的累积效益，这是因为所述治疗不断地完成“追赶(catch‑up)”太阳的不良影响。

[0135] 如上所述且如以下表A‑J所示，施用本申请所述局部组合物在6周内产生了对红斑痤疮及其症状或其相关病况的治疗、控制、预防和改善的良好能力。以下的表A‑J包括在该9个患者的群组中每位患者的原始分数。

[0136] 表A

[0137]主要分级
0相当于无变化
1相当于最小变化
2相当于中度变化
3相当于显著变化
4相当于不适用
5相当于数据不全

[0138] 表B

[0139]

[0140] 表C

[0141]

[0142] 表D

[0143]

[0144] 表E

[0145]

[0146] 表F

[0147]

[0148] 表G

[0149]

[0150] 表H

[0151]

[0152] 表I

[0153]

[0154] 表J

[0155]

[0156] 如所讨论的，该研究期间对所有患者拍照。照片证据表明在所有患者中的明显改善。例如，图1是患者4在治疗前(即基线)和治疗6周后的并排照片比较。如所示，患者的病况得到明显改善。同样，图2是患者1在治疗前(即基线)和治疗6周后的并排照片比较。如所示，患者的病况得到明显改善。

[0157] 在说明书中所引用的所有出版物表明了本文所述主题的所属领域的技术人员的水平。所有这些出版物通过引用并入本文，其引用程度如同特定并且单独地指示各独立出版物通过引用并入本文。

[0158] 如此描述了本文的主题，显而易见，同样的主题可以以许多方式进行修改或者改变。此类修改和改变不被认为是背离了本文主题的主旨和范围，并且所有此类修改和改变旨在包括在所附权利要求的范围内。