医疗洗浴设备

摘要

本发明涉及一种医疗洗浴装置，用于产生含活性物质的洗浴液和通过淋浴对其进行应用，特别是含NO的洗浴液。本发明还涉及一种基于用于生成NO的多步骤方法的洗浴装置，以及涉及该洗浴装置用于治疗疾病，特别是由糖尿病引起的下肢溃疡和循环问题。

权利要求

1.一种医疗洗浴设备，用于治疗身体肢体，包括含活性物质的液体洗浴液(8)：(a)治疗室(9)，在顶部开口以接收一个或多个身体肢体；

(b)反应器皿(4)，用于产生含活性物质的洗浴液；

(c)用于泵送和/或循环所述含活性物质的洗浴液(8)的系统(12)；

(d)淋浴装置；以及

(e)器皿或装置，用于接收使用过的洗浴液(13)，所述器皿或装置以液体导通的方式并且可拆卸地连接到所述治疗室(9)；

使得在所述反应器皿中产生的所述含活性物质的洗浴液(8)通过所述循环/泵送系统(12)经由软管线路(5)输送到所述淋浴装置，其中所述反应器皿(4)被设计为封闭的容器，所述封闭的容器至少具有用于所述洗浴液的一个入口和一个出口，并且还具有用于所述洗浴液中的NO供体的光解的一个或多个UV光源(14)；并且所述淋浴装置是便携式淋浴头(7)，所述淋浴头(7)构造为与所述治疗室(9)分开。

2.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，用于接收所述使用过的洗浴液(13)的所述器皿对应于所述反应器皿(4)。

3.根据权利要求1或2所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述反应器皿(4)和所述治疗室(9)经由液体线路作为独立的器皿彼此连接。

4.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述便携式淋浴头配备有调节水的供应的开关(6)。

5.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述治疗室(9)还包括用于放置至少一个身体肢体的支撑件(10)，由此所述支撑件(10)包含用于排出所述洗浴液的至少一个开口。

6.根据权利要求5所述的医疗洗浴设备，其特征在于，具有用于排出所述洗浴液的至少一个开口的一个或多个分离部分(11)包含在所述支撑件(10)之下所述治疗室中，其中所述至少一个开口小于所述支撑件(10)的所述至少一个开口。

7.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，用于容纳所述使用过的洗浴液(13)的所述器皿布置在所述治疗室(9)的下方、旁边或上方。

8.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述洗浴液(8)通过重力从所述治疗室(9)流出到用于接收所述使用过的洗浴液(13)的所述器皿或所述装置中。

9.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述治疗室和用于接收所述使用过的洗浴液的所述器皿或所述装置之间的液体线路包括泵送装置(12)。

10.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述治疗室(9)和用于接收所述使用过的洗浴液(13)的所述器皿或所述装置之间的所述液体线路包括用于净化所述使用过的洗浴液的过滤装置和/或吸收装置。

11.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，用于吸收所述使用过的洗浴液(13)的所述器皿或所述装置包括高吸水材料。

12.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，用于接收所述使用过的洗浴液(13)的所述装置是液体线路，所述液体线路用于转移到与所述洗浴设备分开的处置单元。

13.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述洗浴设备具有在其底侧上的滚筒(15)或轮。

14.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述含活性物质的洗浴液(8)是含一氧化氮(NO)的洗浴液。

15.根据权利要求1所述的医疗洗浴设备，用于疾病的治疗或预防，其特征在于，患者的所述至少一个身体肢体暴露于从所述洗浴设备释放的所述NO。

16.根据权利要求15所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述疾病选自神经性疼痛、静脉曲张，局部缺血和血栓病性疾病、过敏、皮肤感染、皮肤炎症、特应性皮炎；伤口缺损；外周动脉疾病、继发性愈合感染、皮肤移植并发症、勃起功能障碍、化脓性汗腺炎、疣、尿布疹、皮肤的炎症性和自身免疫性疾病、皮肤的皮肤感染、皮肤的细菌、微生物和寄生虫疾病、股藓、腹股沟藓、肌营养不良、镰刀型细胞病和脱发。

17.根据权利要求16所述的医疗洗浴设备，其特征在于，所述医疗洗浴设备用于治疗糖尿病的下肢的慢性伤口。

18.一种产生含NO的洗浴液的方法，包括提供根据权利要求1至14中任一项所述的医疗洗浴设备，以及：(a)制备包括至少一种对pH不稳定的NO供体的洗浴液；

(b)调节所述洗浴液的pH值至引起所述至少一种对pH不稳定的NO供体分解以形成NO的pH值；

(c)持续一段时间保持引起NO的pH值，允许形成生理相关量的NO；

(d)使所述洗浴液的所述pH值增加至少一个pH增量。

19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，在步骤(d)或(e)之后，用光对用于所述NO供体的光解分解以形成NO的所述洗浴液进行照射。

20.根据权利要求18或19所述的方法，其特征在于，所述含NO的洗浴液通过将NO暴露于皮肤而用于美容过程。

说明书

医疗洗浴设备

[0001] 发明主题

[0002] 本发明涉及一种医疗洗浴设备，关于用于产生和淋浴施加含活性物质的洗浴液，特别是含NO的洗浴液，该含NO的洗浴液优选地在多阶段方法中生产。本发明还涉及使用这种NO制造方法并且能够用于治疗疾病的洗浴设备，特别是治疗循环系统失调和由糖尿病引起的下肢中的伤口。

背景技术

[0003] 现有技术中已知许多用于产生NO的方法和装置。

[0004] 根据EP 1903003A1，NO可以通过对光不稳定的NO前体的光解而产生，由此反应在自由基清除剂和抗氧化剂的存在下发生以形成非常纯的NO。在这个过程中，在针对液体内NO生成的应用中，通常只能预期NO浓度的缓慢溢流。

[0005] 根据WO 2013/06335，通过向洗浴液中添加二醇二氮烯鎓基团衍生的聚硅氧烷聚合物来制备释放NO的足浴。然后它与水反应以形成NO。由于NO生成是聚合物侧链的自发分解的结果，所以释放动力学只能被不适当地控制。而且，在这种方法中，需要相当长的时间以建立治疗相关的NO水平。

[0006] 因此仍然需要一种新的洗浴设备以便产生含NO的溶液，其中NO可以以受控的方式高纯度的产生并且将确保安全的洗浴应用。

[0007] 因此，本发明的目标是创造一种用于产生和应用含活性物质的洗浴液的洗浴设备，其表现出相对于至少一个上述缺点的改进。

发明内容

[0008] 根据本发明，如果洗浴设备可以使用含活性物质的洗浴液来治疗身体肢体，则完成了该任务，并且洗浴设备包括以下：

[0009] (a)治疗室，用于容纳一个或多个身体肢体；

[0010] (b)反应器皿，用于制备具有活性物质的洗浴液；

[0011] (c)用于泵送和/或循环含活性物质的洗浴液的系统；

[0012] (d)淋浴装置；以及

[0013] (e)用于保存使用过的洗浴液的器皿；

[0014] 其中，在反应器皿中产生的具有活性物质的洗浴液通过循环/泵送系统被输送到淋浴装置。

[0015] 本发明的具体设计形成了其他相关和独立权利要求的主题。

[0016] 根据本发明的方法在从现有技术得到的方法上结合了几个决定性的优点。

[0017] 已经发现使用淋浴装置在使用活性物质的本申请的上下文中是特别有利的。与浸浴相反，待治疗的身体部位用少量的洗浴液也可以完全变湿。

[0018] 因此，洗浴应用需要减少的水和活性物质的消耗，因此代表成本效益的应用。

[0019] 淋浴装置允许其灵活地适于各自的治疗情况。

[0020] 此外，这允许含活性物质的洗浴液的再生成的过程简单，这对于被身体快速降解或吸收的活性物质是特别必需的，如NO的情况那样。因此，当洗浴液在治疗时流经身体肢体时，无论是由于NO降解或是扩散到皮肤组织中，洗浴液中NO含量不会下降，并且从下面产生的具有不足量的NO的洗浴液可以转移到反应器皿中用于更新的NO富集并且可以随后被馈送到淋浴装置中。

[0021] 淋浴装置有许多种设计(飞溅淋浴、滴淋浴、喷射淋浴)，其可以适于不同的应用。

[0022] 由于其尺寸小和将其配置有滚筒或轮的可能性，根据本发明设计的洗浴设备特别地适合于移动应用。

具体实施方式

[0023] 在本发明的一个实施例中，在医疗洗浴装置中，用于收集使用过的洗浴液的器皿对应于反应器皿。这导致了特别紧凑和节省空间的设计，其也非常经济地操作，因为在含活性物质的洗浴液的再生成或再创造的过程之后，使用过的洗浴液可以再导向到淋浴装置。

[0024] 在本发明的另一个实施例中，反应器皿和治疗室代表独立的器皿，然后其优选地经由液体线路彼此连接。

[0025] 反应器皿方便地被设计为封闭的容器，在每种情况下，至少具有用于洗浴液的一个入口和一个出口。这种类型的封闭的容器允许对含活性物质的洗浴液的优化制备进行系统的和可再现的反应控制。在与产生有毒或不相容的中间产品或最终产品相关联的生产过程的情况下，这也防止了这些产品的释放。此外，在使用UV光来制备活性物质(例如，通过NO供体的光解)的情况下，由此可以防止UV辐射的发射。

[0026] 在一个优选实施例中，如本发明所述的洗浴设备还包括一个或多个光源，用于洗浴液中NO供体的光解。这些优选地安装到反应器皿上或在反应器皿内部。

[0027] 以特别优选的方式，使用的光源是UV光源。

[0028] 在本发明的优选实施例中，淋浴装置安装有便携式淋浴头。

[0029] 作为额外的益处，治疗室还包括用于放置或安置至少一个身体肢体的支撑件。该支撑件优选地包含至少一个开口以排出洗浴液。这提供了以下优点，确保安置或放置在该支撑件上的身体肢体，优选是手、臂、脚或腿，不直接浸入优选地包含活性物质NO的洗浴液中，而是仅通过淋浴装置接收其NO供应，使得NO的持续供应导致对身体上的NO暴露量的特别良好的控制。该支撑件方便地设计为网格或屏幕使得洗浴液可以快速流出并且无需搅动。这防止身体肢体直接与含活性物质的洗浴液接触太长时间。其设计为屏幕或网格的优点是，具有相对较窄的网孔宽度，将防止皮肤颗粒或伤口部位遍及系统。一次性的支撑件的优点是可以在浴治疗之后将其与俘获颗粒一起处理。

[0030] 在另一个实施例中，医疗洗浴设备在治疗室中在支撑件下方包含具有用于排出洗浴液的至少一个开口的一个或多个分离部分，其中至少一个开口小于支撑件的一个开口的最小值。以这种方式，已经通过支撑件的开口的颗粒可以被收集在位于其下方的分离部分中，因此在其进入反应器皿之前预清洗该洗浴液。在多个分离部分的情况下，开口优选地从上到下尺寸逐渐减小，导致洗浴液中包含的颗粒的逐步过滤。

[0031] 在另一个实施例中，用于保存使用过的洗浴液的器皿被固定在治疗室的旁边、下方或上方，并且通过液体线路连接到治疗室。以优选的方式，治疗室优选地可从器皿拆卸，这可以例如使用插入式、卡口式或螺纹连接来实现。

[0032] 在一个优选实施例中，用于收集使用过的洗浴液的器皿附接在治疗室下方并且连接到治疗室，使得其能够适当地引导液体。以优选的方式，治疗室优选地可从下部器皿拆卸，这可以例如使用插入式、卡口式或螺纹连接来实现。

[0033] 在另一个实施例中，医疗洗浴设备具有在地面侧上的滚筒或轮，使得其可以容易地在基底上移动。

[0034] 本发明提供的另一方面是一种用于使用含活性物质的洗浴液来治疗身体肢体的医疗洗浴设备，其包括以下：

[0035] (a)反应器皿，该反应器皿可以直接或经由管道连接到水管接头，用于生成含活性物质的洗浴液；以及

[0036] (b)便携式淋浴头，用于分配含活性物质的洗浴液；

[0037] 其中淋浴头经由管道连接到反应器皿或包括反应器皿。

[0038] 在该实施例中，因为水管接头本身确保液体被加压，因此可以省去泵。

[0039] 在该实施例中，反应器皿可以以各种方式集成到系统中:

[0040] 1、反应器皿可以直接附接到水管接头；

[0041] 2、反应器皿可以经由管道连接到水管接头，优选地经由软管；或者

[0042] 3、反应器皿可以集成到淋浴头中。

[0043] 在集成本发明的第二方面的实施例中，身体部位可以在正常的(淋浴)浴缸中进行治疗，使得经由其中包括的喷口来处理洗浴液。备选地，如上所述，淋浴治疗可以在本发明中规定的治疗室中进行，并且在这种情况下也包含诸如支撑件或分离部分的配置，另外还可以连接到用于收集使用过的洗浴液的器皿。

[0044] 在一个优选实施例中，该医疗洗浴设备还包括压力调节器，优选地在反应器皿的上游，其将水管接头的初始压力降低到期望的最终压力。

[0045] 在另一个实施例中，在该医疗洗浴设备中，过滤器也连接到反应器皿，以在产生洗浴液之前过滤水，其通常是自来水。

[0046] 在本发明的优选实施例中，如本发明规定的医疗洗浴设备的含活性物质的洗浴液是含一氧化氮(NO)的洗浴液。

[0047] 淋浴装置

[0048] 根据本发明，用于治疗身体或身体部位的洗浴设备包括淋浴装置。

[0049] 因为受污染的洗浴液直接从皮肤位置流出，并且被新的、未污染的洗浴液所取代，所以这种淋浴装置降低了来自洗浴液或邻近皮肤区域的微生物对伤口(再)污染的风险。

[0050] 与浸浴相反，皮肤不会过度软化。此外，由于没有浸入容器需要填充，所以这种类型的应用也更快，并且可以在产生具有活性物质的洗浴液之后立即开始治疗。

[0051] 在诸如NO的不稳定的活性物质的情况下，淋浴应用提供了一种制备具有恒定NO浓度的洗浴液的方法。

[0052] 淋浴装置允许更灵活的应用，由此治疗可以集中在必要的身体区域。

[0053] 在本发明的一个实施例中，淋浴装置包括多个间隔开的淋浴头，该多个间隔开的淋浴头优选地经由共同的液体线路彼此连接。

[0054] 在另一个实施例中，在淋浴头处设置有转换装置，通过该转换装置淋浴头可以生成不同类型的水射流，例如普通水射流和淋浴射流。

[0055] 在一个具体实施例中，通过淋浴装置生成脉动射流喷雾，其另外有利地支持作为按摩射流喷雾的血管舒张活性物质(例如NO)的治疗效果。

[0056] 在一个具体实施例中，淋浴头使用文丘里喷嘴的原理，并允许将不含活性物质的洗浴液与含活性物质的洗浴液混合。在一个优选实施例中，集成到淋浴头中的用于含活性物质的洗浴液的容器连接到水供应件。通过使用文丘里喷嘴的附接到容器的连接件，含活性物质的洗浴液被输送出容器，并以这种混合物被输送到淋浴头孔。例如通过启动开关来实现混合，该开关打开文丘里喷嘴和具有含活性物质的洗浴液的容器之间的连接件。

[0057] 淋浴装置方便地被设计为防止活性物质，特别是诸如NO的气态活性成分从洗浴液中释放到空气中。为了这个目的，例如，淋浴头的边缘可以安装有气吸式，使得从水射流出来的NO立即被吸走，并返回到洗浴液的淋浴头或从系统移除(例如通过过滤、吸附或降解)。

[0058] 这可以通过具有两个不同排放区域的淋浴头来确保，由此为含活性物质的洗浴液设置了淋浴头的第一内部区域，并且为不含活性物质的洗浴液设置了围绕内部区域的第二环形排放区域。该第二区域形成不含活性物质的洗浴液的“鞘”，并且确保从第一区域的洗浴液出来的活性物质在这里溶解并且不会渗透到环境中。

[0059] 在本发明的另一个实施例中，淋浴装置不是被设计为淋浴头，而是设计为具有出口孔的软管或管，该软管或管优选地形为环形或螺旋形。在一个优选实施例中，环形或螺旋形被附接到淋浴装置的淋浴室的内壁，并且出口孔指向内部。

[0060] 在一个优选实施例中，淋浴装置如此设计使得其可以放置在或紧固在待治疗的身体部位上，并且因此优选地建立流过身体部位的水膜。该实施例的优点在于它设法使用特别少量的含活性成分的洗浴液，并且特别地通过成膜(与喷射装置相反)防止潜在的有毒活性物质释放到环境中。对于这个实施例，可以将软管或(半)环部分地或完全地围绕待治疗的身体的部分引导，并且可以例如通过轻微的夹紧动作来停止。在另一个实施例中，淋浴装置也可以被设计为适于待治疗的身体部位的形状的支架。

[0061] 在一个具体实施例中，淋浴帘附接到上述环、软管或支架。当这些淋浴装置被固定在身体侧时，靠近身体的该淋浴帘防止了活性物质释放到额外的程度。

[0062] 在另一个实施例中，淋浴装置被设计为排水袜、绷带或手套，并且因此允许在身体侧上活性成分的目标释放。

[0063] 此外，淋浴装置可以与一个或多个覆盖物结合，使得只有待治疗的区域才能进入淋浴应用。在一个优选实施例中，该覆盖物可以具有用于治疗具体身体区域的一个或多个间隙。

[0064] 在淋浴装置的另一个实施例中，出口孔是狭缝型的，使得淋浴装置用作浪涌淋浴。与具有许多单独的水射流的淋浴头相比，浪涌淋浴导致少量活性物质释放到环境中。

[0065] 淋浴装置便利地装备有调节水供应的开关。

[0066] 另外，淋浴装置也可以安装有压力调节器，其调节水压以及因此排出的水量。

[0067] 在一个优选实施例中，含活性物质的洗浴液优选地是在淋浴装置的上述实施例中的含NO的洗浴液。

[0068] 在本发明的实施例中，洗浴设备生成泡沫浴。这可以通过注射气体或通过产生化学反应来产生，在该化学反应中，通过洗浴液的酸化来引起气体发生剂，例如碳酸盐来释放CO2气体。

[0069] 在本发明的另一个实施例中，洗浴设备设置有降低或完全防止NO释放到环境中的装置。这可以是机械分离，其例如可以采取罩或保护板的形式来覆盖反应器皿和/或治疗室，其中待治疗的身体部位可以通过间隙浸入。备选地，它可以是抽吸装置，其吸取从洗浴液中释放的NO并且将其馈送到洗浴液或者NO分解或者过滤掉。

[0070] 在一个优选实施例中，反应器皿本质上是封闭的系统，即与环境密封地隔离，并且仅连接到用于容纳待治疗的身体部位的容器。这确保了在反应器皿中产生的NO优选地供应到洗浴液并且不会进入环境中。

[0071] 在另一个实施例中，洗浴设备包括NO传感器，使得NO生成的程度可以被灵活地适于作为测量的NO值的反馈。

[0072] 作为用于量化NO的测量装置的该NO传感器可以安装在反应器皿中、在治疗罐中或甚至在洗浴装置的外部。在一个具体实施例中，与NO传感器相关联的控制器确保，当超过临界NO值时，洗浴设备完全关闭NO产生。

[0073] 在本发明的一个实施例中，反应器皿被控制使得在治疗期间洗浴液中NO的含量保持恒定。

[0074] 在本发明的另一个实施例中，反应器皿被控制使得在治疗期间NO的含量上升或下降。

[0075] 在本发明的另一个实施例中，洗浴设备是用于物体、装置或仪器的洗浴治疗。这些物品可以通过NO的影响清洁或消毒，减少微生物负载或减少或甚至移除生物膜。

[0076] 在一个优选实施例中，洗浴设备用于清洁或消毒医疗或手术仪器。

[0077] 在本发明的一个实施例中，洗浴设备被设计使得包含例如成品或半成品洗浴液的再填充容器能够被插入到其中。在这种情况下，预配制的洗浴液可以通过容器适当地馈送到浸入装置，由制造商规定的配方确保可用的配方在治疗上是最佳的。

[0078] 在另一个实施例中，洗浴液的内容物以优选的预分配的形式(所谓的包装单元)加入含水液体中。因为根据本发明的NO生成也可以使用传统的自来水，因此使用者可以使用这种自来水，并将其与包括例如缓冲剂、盐、NOD和抗氧化剂的成分混合，形成即可使用的洗浴液。

[0079] 在预分配的形式的情况下，优选的是成分以固体形式可用。因此，它们可以以粉末、颗粒、片剂、薄膜片剂、糖衣丸、软明胶胶囊剂、硬明胶胶囊剂、椭圆形胶囊剂，胶囊剂，泡腾片剂或丸剂的形式获得。

[0080] 在一个优选实施例中，成分采取泡腾片的形式。以这种形式，它们迅速溶解并用相应的，优选是惰性气体(例如CO2)来富集介质。该剂型在洗浴应用领域中也是众所周知的，因此也具有高度的依从性。

[0081] 备选地，成分可以是以液体或半固体的形式。半固体形式包括例如：悬浮液、乳液、糊剂、乳膏、软膏、凝胶或洗液。例如，可以使用安瓿、瓶、小袋或管中包装以保证包装单元是预分配的。

[0082] 在另一个优选实施例中，包装单元被设计成使得其形式允许在洗浴设备中无故障地应用的方式。因此，该形式优选地被设计为筒，其可以仅在一个方向上紧固到洗浴设备中。另外，该筒可以装备有锁定机构，其仅在洗浴设备被正确地锁定之后以期望的形式释放成分。洗浴设备可以有利地装备有传感器，该传感器检测不正确的方向或筒的锁定并向使用者发信号。

[0083] 在另一个方面，本发明提供一种包括用于治疗的包装单元的试剂盒，其中该包装单元包括NOD、缓冲剂、抗氧化剂和可选地溶剂的粉状、凝胶状或液体组合物。

[0084] 为了控制治疗持续时间，洗浴设备可以优选地包括时间控制单元，在固定的或优选灵活的可编程时间之后，该时间控制单元关闭NO生成。

[0085] 另外，洗浴液可以包含染料，其在一定的时间之后经历颜色变化，使得使用者被告知治疗期的结束。

[0086] 此外，洗浴设备还可以包括用于测量血液循环的装置，其允许基于治疗结果特别好地控制治疗持续时间和/或治疗强度。许多用于测量血液循环的装置是专家已知的。示例包括血管转速计或者WO 97/46853中公开的微传感器。该传感器包括放置在包括容器的指示器容器的开口中的可透过指示器的插入件，其中插入件形成容器的可渗透壁部分。

[0087] 作为用于皮肤血流的替代参数，可以使用另外的与血管有关的测量参数，例如皮肤变红或皮肤温度，为此目的，相应的测量方法和装置已经在本领域中被充分记录。

[0088] 在一个优选实施例中，洗浴设备设置有UV辐射源，其提供用于通过光解衰减直接在洗浴液中生成NO的UV辐射。这具有优点在于，洗浴液可以保存在密封的隔室中，并且此外，NO生成可以以受控和可重现的方式发生。

[0089] 优选地，为了生成NO，洗浴设备中的洗浴液从辐射源照射在平坦的反应器皿中。

[0090] 因此，具有在1mm和2mm之间的层厚度，优选地在2.5mm和10mm之间，特别优选地在5mm和7.8mm之间的反应器皿适合于光解裂变。已经发现，适当尺寸的层厚度通过UV辐射的最优利用导致NO的高产率。

[0091] UV辐射可以有利地渗透通过反应器皿的材料。UV渗透性的领域的技术人员将选择用于反应器皿的合适的材料。在UVA范围(315nm至380nm)中的UV辐射下，仍然可以使用传统的钠钙玻璃；在高达290nm的较高能量辐射下，可以使用硼硅酸盐玻璃，并且石英玻璃适合于低于290nm的UV辐射。

[0092] 作为反应器皿的材料，也可以使用UV可透过的塑料，例如聚甲基戊烯(PMP)，改性的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，改性的聚乙烯醇缩丁醛(Trosivol )。

[0093] 该反应器皿优选地以这样的方式成形，使得它与其面向辐射源的表面具有限定的恒定距离。在管状辐射源的情况下，反应器皿相应地成形为中空圆筒，管位于该中空圆筒的中心。在这种情况下，方便地馈送到圆筒的一端的洗浴液沿着圆筒的长度方向流过UV辐射源，在这个过程中逐渐富集NO，并且在圆筒的另一端被移除以被馈送到治疗容器中。

[0094] 备选地，反应器皿也可以是具有限定的内径的螺旋形管，其中管状UV源固定在螺旋的中心。这种布置允许NO浓度的逐渐增加，由此可以通过具有恒定辐射强度的螺旋中的流速来控制这里的NO产量。

[0095] 在另一个实施例中，在区域形状的辐射源(例如通过LED面板)的情况下，反应器皿被成形为扁平的箱。这优选地具有用于洗浴液的径向配合的流入和流出，并且还可以包含分隔壁，其可以适当地控制洗浴液的流动。

[0096] 在另一个实施例中，反应器皿在辐射源的相对侧上设置有UV反射涂层。因此，辐射产量可以通过再次穿过洗浴液的反射的UV光额外地增加，并且从而生成NO光解。本领域技术人员知道相应的UV反射层，例如铝或介电层。在另一个实施例中，UV反射涂层不是被施加到反应器皿本身的顶部，而是单独地附接到例如洗浴设备的内壁上。

[0097] 根据本发明，洗浴设备还包括用于循环和/或泵送洗浴液的系统。

[0098] 该泵送装置可以以各种方式用在根据本发明的洗浴设备中。因此，其可以用来将在反应器皿中产生的含活性成分的洗浴液输送到淋浴装置。此外，泵送装置也可以连接在反应器皿的上游，并且用来将外部提供的液体输送到反应器皿中。

[0099] 另外，治疗室和器皿之间的液体线路，或用于收集使用过的洗浴液的装置也可以包括泵送装置。作为结果，例如为了处置或过滤的目的，使用过的洗浴液被泵送出治疗室。

[0100] 在本发明的另一个实施例中，洗浴液通过重力从治疗室被排出到器皿或用于保存使用过的洗浴液的装置中。器皿或用于接收使用过的洗浴液的装置被固定在治疗室下方。

[0101] 现有技术中充分记载的泵送或循环装置是本领域技术人员已知的，并且他们可以通过应用相关的参数，例如洗浴液的粘度，所需的泵性能，反应器皿和治疗室的体积，喷雾器或淋浴头的喷雾/淋浴性能来选择合适的装置。

[0102] 合适的泵送装置是例如软管泵、隔膜泵、活塞泵、磁耦合泵和叶轮泵。

[0103] 在一个实施例中，在医疗洗浴设备中，治疗室和用于接收使用过的洗浴液的器皿或装置之间的液体线路包括用于净化使用过的洗浴液的过滤装置和/或吸收装置。

[0104] 基于清洁目标可以设计不同的过滤装置。例如，颗粒过滤器确保洗浴液中未溶解的颗粒、悬浮颗粒、皮肤和伤口颗粒可以被俘获。

[0105] 无菌过滤器可用于移除(可能致病的)存在于伤口区域的，淋浴治疗从伤口有效地移除的微生物。

[0106] 通过NO或NO2过滤器或者NO或NO2吸收装置，这些气体可以从液体中移除。为了这个目的，可以使用活性炭、沸石或聚苯硫醚聚合物(例如来自Hoechst AG，Frankfurt，FRG的“noXon”)。

[0107] 过滤器优选地以这样的方式被设计，使得其从洗浴液中移除NO供体，优选是亚硝酸盐。以这种方式过滤的洗浴液然后可以作为生活废水而没有问题地被处置，即例如经由喷口。

[0108] 优选地，过滤器以这样的方式构造，即除了NO供体之外，还从洗浴液移除有害的一氧化氮物质，其特别地代表NO和NO2。

[0109] 在本发明的另一个实施例中，用于收集使用过的洗浴液的器皿或装置包括高吸水材料。作为结果，使用过的洗浴液可以完全地结合，特别是如果洗浴液的量很小，并且因此可以以简单的方式处理。高吸水材料可以保存在器皿中。备选地，他们也可以保持在例如纺织结构的装置中，然后优选地具有防液体保护的外部封套，然后使用过的洗浴液通过该外部封套。

[0110] 在另一个优选实施例中，高吸水材料包含结合、分解或灭活洗浴液的有害的或不需要的成分的物质，例如氮氧化物、NO供体，并且这里特别是亚硝酸盐或者甚至细菌污染物。

[0111] 在本发明的一个实施例中，用于保存使用过的洗浴液的装置构成用于转移到与洗浴设备分开的处置单元的液体线路。因此，根据本发明的洗浴液不包含用于收集/保存洗浴液的器皿或装置，而是设置有液体线路，优选地安装有过滤装置和/或吸收装置，该过滤装置和/或吸收装置用来将使用过的洗浴液从医疗洗浴设备排出。洗浴液可以馈送到外部的罐，例如收集器皿中或直接馈送到处置单元(排水管、喷口)。

[0112] 洗浴设备适当地设置有温度控制装置。这允许通过加热和/或冷却调节选择的温度。温度是确定NO产量和生成的NO的溶解性的参数之一。此外，在洗浴应用期间可以设定对于治疗应用最佳的洗浴温度。这对于使用者而言可以是23℃和28℃之间的舒适温度，或者10℃和20℃之间的温度，这增加了皮肤中的血流量。

[0113] 来自当前技术水平的回火装置对于专家来说是已知的，并且他们可以通过诸如液体的体积和加热与冷却速率等相关参数来选择合适的装置。

[0114] 在一个优选实施例中，温度控制装置是需要的，特别是与(UV)辐射源组合，因为这导致洗浴液升温。为了防止介质过热，冷却必须通过长时间或强烈照射而变得活跃。

[0115] 在另一个实施例中，电磁辐射源不仅在NO生成的框架内起作用，而且还作为温度控制装置的热源。

[0116] 多阶段NO产生方法

[0117] 包含NO的洗浴设备的溶液优选地使用产生一氧化氮(NO)的方法在反应器皿中制备，该方法包括以下步骤：

[0118] (a)提供包括至少一种对pH不稳定的NO供体的载体介质；

[0119] (b)调节所述洗浴液的pH值至引起所述至少一种对pH不稳定的NO供体的分解以形成NO的pH值；

[0120] (c)维持引起持续一段时间的NO形成的pH值，该时间允许生理相关量的NO的形成；

[0121] (d)使载体介质的pH值增加；

[0122] (e)可选地在步骤(d)中或在随后的步骤(e)中添加另外的至少一种抗氧化剂；

[0123] 其中步骤(a)中载体介质还包含至少一种抗氧化剂，或在步骤(b)中添加至少一种抗氧化剂。

[0124] 令人惊讶地发现，该方法满足NO释放动力学的补充要求。因此，在酸性环境中，有可能在载体介质中非常快速地产生治疗相关浓度的NO，这然后可以在较长时间内增加pH值之后以受控的方式维持。

[0125] 通常NO的较短半衰期会使得治疗用途更加困难。采用该装置中优选使用的方法，尽管半衰期较短，但通过稳定在中性或碱性的载体介质中的NO水平，可以在足够的时间内维持NO水平。

[0126] 抗氧化剂的存在允许该方法以用于治疗或美容应用所需的纯度水平产生NO。

[0127] 许多对pH不稳定和对光不稳定的NO供体在当前技术中有充分的记载，例如亚硝酸盐、NONOates或亚硝基硫醇，这是专家们可以信赖的。

[0128] 由于高度控制的释放，该方法可以用于仅以非常少量的NO释放的洗浴设备中。这是决定性的优点，特别是在NO作为一种高潜力的生物活性分子的情况下。另外，这允许开发足浴作为医疗产品(例如，作为所谓的医疗装置类别III)，其中存在洗浴设备，洗浴设备中的效果主要从设备的机械或物理性质中得到。

[0129] 通过简单地关于NO供体、酸和照射源来调节方法，可以特别地适应治疗要求。

[0130] 基于这里介绍的方法，可能省去NO的外部供应。

[0131] 该方法是一种简单的方法，主要涉及很大程度上已知的物质，使得它不仅可以经济有效地并且以较不复杂的方式执行，而且即使有轻微的易于出错的情况，也易于在治疗应用中使用。

[0132] 在该制造方法的范围内操作的洗浴设备允许关于特征参数和材料选择的附加的自由度。

[0133] 因此，根据本发明的洗浴设备使用两阶段方法，其中首先在酸性环境中引起NO生成，并且随后在一段选择的时间之后，pH值增加，以便停止或减少依赖于pH的新的NO合成并且以制备含NO的洗浴液。

[0134] 在优选的中性或碱性范围中的pH值的增加防止了有毒NO2自由基的再生成的发生。根据本发明的至少一种抗氧化剂的存在消除了NO生成过程中出现的NO2自由基和其它自由基，使得载体介质富含有高纯度的NO。

[0135] 该方法的起始点是包括至少一种对pH不稳定的NO供体的载体介质。

[0136] 此外，当酸性pH值允许NO生成的时候，载体介质必须还包括至少一种抗氧化剂。为了这个目的，在步骤(a)中，抗氧化剂可以已经存在于载体介质中。这具有优点在于，即使在通过现有的至少一种抗氧化剂产生和/或储存期间，包含在载体介质中的组分也被保护免于不希望的氧化。在使用本发明的方法的装置的情况下，例如伤口敷料或膏药的情况下，这可以是特别有利地，因为在此添加其他物质是具有挑战性的，并且这必须表现出足够的储存稳定性。

[0137] 备选地，可以在步骤(b)中添加该至少一种抗氧化剂。在抗氧化剂与洗浴液或其中包含的组分相互作用，或者抗氧化剂本身在洗浴液中是不稳定的时候，这是特别有用的。此外，这使得可以使用同时引起NO生成为酸的抗氧化剂。其示例是抗坏血酸和尿酸。

[0138] 洗浴液

[0139] 作为洗浴液，可以使用任何其能够吸收NO并且也能够再次释放NO的液体。优选地，洗浴液是含水液体。

[0140] NO供体

[0141] 对pH不稳定的NO前体(NO供体、NOD)在本领域技术的当前状态中是已知的并且对于专家是熟悉的。

[0142] 在本发明的优选实施例中，对pH不稳定的NO供体选自有机硝酸盐、无机硝酸盐、无机亚硝酸盐、有机亚硝酸酯如亚硝酸烷基酯、硫、氮或氧亚硝基化合物、NO金属化合物和NO螯合物。

[0143] 对pH不稳定的NOD的示例包括无机亚硝酸盐、亚硝酸烷基酯如亚硝酸异戊酯、二醇二氮烯鎓(例如美国专利号7,105,502、7,122,529、6,673,338)、反式[RuCl([15]aneN4)NO]2+、亚硝酰配体、6-硝基苯并[a]吡咯、S-亚硝基谷胱甘肽、S-亚硝基硫醇、S-亚硝基-N-乙酰基-D-青霉胺(SNAP)、硝基苯胺衍生物(见US 2013/0224083 A1)、2-甲基-2-亚硝基丙烷、咪唑基衍生物、硝酸酯、羟基亚硝胺、羟胺、羟基脲或硝普化钠。

[0144] 优选地，对pH不稳定的NO供体是无机亚硝酸盐，其方便地为药理学上可接受的物质。这样，例如使用碱金属或碱土金属的亚硝酸盐。示例包括：LiNO2、NaNO2、KNO2、RbNO2、CsNO2、FrNO2、Be(NO2)2、Mg(NO2)2、Ca(NO2)2、Sr(NO2)2、Ba(NO2)2、或Ra(NO2)2和其组合。

[0145] 这里特别优选的是NaNO2作为NOD，其在另一个优选的方式中与抗坏血酸和Trolox的组合使用作为洗浴液中的抗氧化剂。

[0146] 基于包含它们的洗浴液的总重量，亚硝酸盐的浓度可以是该重量的至多20重量％，优选地为0.25重量％和10重量％之间，特别优选地为3重量％和7.5重量％之间。

[0147] 在另一个实施例中，也可以使用硝酸盐，其中酶转化成相应的亚硝酸盐是可能的。这里优选的使用碱金属或碱土金属的硝酸盐。示例包括：LiNO3、NaNO3、KNO3、RbNO3、CsNO3、FrNO3、Be(NO3)3、Mg(NO3)3、Ca(NO3)3、Sr(NO3)3、Ba(NO3)3、或Ra(NO3)3。相对于包含它们的洗浴液的总重量，硝酸盐的浓度可以是该重量的至多20重量％，优选地为0.25重量％和10重量％之间，特别优选地为3重量％和7.5重量％之间。

[0148] 抗氧化剂

[0149] 为了移除NO生成中出现的多次氧化的氮氧化物、氧自由基阴离子或羟基自由基，洗浴液需要包括至少一种抗氧化剂。

[0150] 按照化学作用机理的性质，抗氧化剂分化为自由基清除剂或还原剂。

[0151] 在有机化合物之间的氧化反应的情况下，经常发生链状自由基转移。具有空间位阻的酚基团的物质在这些转移的过程中形成活性基团，形成不会进一步反应的稳定的自由基，导致级联反应(自由基清除剂)的终止。它们包括诸如生育酚的天然物质和诸如丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)和没食子酸酯的合成的物质。特别地，它们必须在非极性的液体的情况下用作洗浴液。

[0152] 此外，还可以使用具有低于+0.4V(pH 7.0和25℃时)的非常低的标准还原电势的还原剂。典型的代表是例如抗坏血酸(在pH 7和25℃下为-0.04V)、硫酸盐(在pH 7和25℃下为+0.12V)和某些有机含硫化合物(例如谷胱甘肽、半胱氨酸、硫代乳酸)，这可以主要地用于含水洗浴液中作为载体介质。

[0153] 在一个优选实施例中，至少一种抗氧化剂必须能够将在酸性环境中作为NO供体存在的NO2还原成NO。为了这个目的，作为还原剂的抗氧化剂必须具有低于+1.0362V的标准氧化还原电势，优选地低于+0.5V，更优选地低于+0.2V,并且甚至更优选地低于0V。

[0154] 该至少一种抗氧化剂方便地能够将有害的NO2自由基还原成NO2阴离子。为了有效地消除NO2自由基，至少一种抗氧化剂应当优选地具有大于1.0×106M-1s-1，并且优选地大于1.0×107M-1s-1的双分子反应常数k。Kirsch等人于2002年(Biol.Chem 383,389-399，见表1)揭示了根据本发明的合适的抗氧化剂和相应的反应常数。示例包括：卡托普利硫醇盐、咖啡酸、芥子酸、阿魏酸、番茄红素、玉米黄素、叶黄素、虾青素、角黄素、花生四烯酸、甘氨酸酪氨酸二肽、酪氨酸、嘌呤和嘧啶如核酸碱基腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶及相应的衍生物和类似物，包括核苷和包含它们的核苷酸。

[0155] 在另一个实施例中，根据本发明的洗浴液，优选的是含水液体，除了抗氧化剂之外还包含抗氧化增效剂。增效剂通过再生成使用过的抗氧化剂(所谓的“氧化还原循环”)来支持抗氧化剂的作用。通过络合金属痕量(EDTA钠)或创造抑制氧化的pH值，增效剂可以增强自由基清除剂或还原剂的抗氧化作用。抗氧化增效剂的典型示例是EDTA、1-羟基乙烷-1,1-二膦酸、柠檬酸、富马酸、尿酸、和2-(羟甲基)-1,4-苄二醇。

[0156] 在根据本发明的制备方法中，特别优选地使用抗坏血酸盐或抗坏血酸作为抗氧化剂。

[0157] 能够分解或中和重复氧化的氮氧化物、氧自由基阴离子、羟基自由基或水合电子的许多抗氧化剂是本领域技术人员已知的。他们将根据洗浴液的特定组成来选择它们。

[0158] 抗氧化剂例如生育酚、生育三烯酚、生育单烯酚、 丁基羟基茴香醚(BHA)和丁基羟基甲苯(BHT)适合于非极性洗浴液。

[0159] 适合于极性洗浴液，例如含水液体的是，例如水溶性维生素E衍生物如Trolox或α-AMG、有机含硫化合物如谷胱甘肽，半胱氨酸或硫代乳酸或者有机酸如抗坏血酸、α-硫辛酸、羟基肉桂酸如对阿魏酸、芥子酸或咖啡酸、或羟基苯甲酸如没食子酸、原儿茶酸、丁香酸或香草酸。

[0160] 其他优选的抗氧化剂包括多酚化合物，例如花青素、黄酮类和植物雌激素。

[0161] 在一个优选实施例中，来自步骤(a)或(b)的一种抗氧化剂的最小量是还原酮基团的代表物和6-羟基-苯并二氢吡喃基团或硫醇的代表物的混合物。根据本发明已经发现，这样的抗氧化剂组合可以以特别有效的方式消除反应过程中生成的有害自由基，而不会损害NO的形成。

[0162] 在一个优选实施例中，在步骤(a)或(b)中使用根据下表的抗氧化剂组合。这些组合的有利用途是基于：第一抗氧化剂(抗氧化剂I)优选地还原HNO2，并且第二抗氧化剂(抗氧化剂II)优选地清除有害NO2自由基。该表格一方面表示通常的物质类别，以便然后公开，例如一些优选的具体物质组合。

[0163]抗氧化剂I 抗氧化剂II
还原酮 6-羟基苯并二氢吡喃
-抗坏血酸 -Trolox
-异抗坏血酸 -Trolox
-红抗坏血酸 -Trolox
-抗坏血酸硬脂酸酯 -α-生育酚
-抗坏血酸棕榈酸酯 -α-生育酚
还原酮 硫醇
-抗坏血酸 -半胱氨酸
-异抗坏血酸 -半胱氨酸
-红抗坏血酸 -半胱氨酸
-抗坏血酸硬脂酸酯 -半胱氨酸
-抗坏血酸棕榈酸酯 -半胱氨酸
-抗坏血酸 -谷胱甘肽
-异抗坏血酸 -谷胱甘肽
-红抗坏血酸 -谷胱甘肽
-抗坏血酸硬脂酸酯 -谷胱甘肽
-抗坏血酸棕榈酸酯 -谷胱甘肽

[0164] 根据本发明，还原酮基团的代表是在C＝C双键的两个碳原子上带有两个羟基(“烯二醇”)并且在相邻碳原子上还直接带有羰基的有机化合物。这些烯二醇的双键由于与羰基共轭而稳定；因此烯二醇形式而不是酮形式主要以互变异构平衡存在(“酮-烯醇互变异构”)。作为乙烯基羧酸，还原酮以酸的形式反应。还原酮基团包括例如抗坏血酸盐及其衍生物、羟基丙二醛(酒石醛)、反式-3,4-二羟基-3-己烯-2,5-二酮(DHHD)和2,3-二羟基-2-环戊烯酮(还原酸)。作为还原酮基团的代表，优选使用抗坏血酸或抗坏血酸酯及其衍生物，例如赤型抗坏血酸或抗坏血酸棕榈酸酯作为还原酮基团的代表。

[0165] 根据本发明，6-羟基苯并二氢吡喃基团的代表是包括在6位羟基化的苯并二氢吡喃环，在其他位置也可以带有一个或多个另外的(优选是甲基)取代基而不是氢的物质。6-羟基苯并二氢吡喃基团的典型代表是生育酚。生育酚和生育三烯酚及其衍生物，例如(RS)-6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(Trolox)。α-生育酚或Trolox优选地用作6-羟基苯并二氢吡喃。

[0166] 根据本发明，硫醇(也称为硫代醇)是带有一个或多个脂防族或芳香族键合的巯基(-SH)作为官能团的有机化合物。根据本发明，半胱氨酸和谷胱甘肽优选地作为硫醇。

[0167] 洗浴液中硫醇的最终浓度在此优选地在1mM和1000mM之间，特别优选地在20mM和200mM之间，并且甚至更优选地在50mM和100mM之间。

[0168] 对于极性洗浴液，例如含水液体，方便的是结合上述基团的水溶性代表物，即抗坏血酸盐和(RS)-6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(Trolox)、抗坏血酸盐和半胱氨酸，或者优选是抗坏血酸盐和N-乙酰半胱氨酸。

[0169] 对于非极性洗浴液，可以使用上述基团的两种亲脂性代表，即例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯和α-生育酚，并且优选地是抗坏血酸棕榈酸酯和α-生育酚的组合或抗坏血酸硬脂酸酯和α-生育酚的组合。

[0170] 便利地，至少一种抗氧化剂相对于NO供体是摩尔过量的。

[0171] 如果两种抗氧化剂(在本发明的范围内称为抗氧化剂I和抗氧化剂II)与HNO2和NO2自由基反应优选的组合，如果它们具有根据下式的摩尔比是有利的：

[0172] mol[NO供体]

[0173] 因为消除NO2自由基是一项特别重要的任务，特别是在治疗和美容应用的领域中，为了安全考虑，抗氧化剂II应该以较大的摩尔比存在。

[0174] 优选地，步骤(a)或(b)中的洗浴液包含三种组分：摩尔比为1:2-20:4-100的NO供体、抗氧化剂I和抗氧化剂II，其中摩尔比是亚硝酸盐<抗坏血酸盐

[0175] 在本发明的一个实施例中，洗浴液，特别是其作为含水液体提供，其还包含一种或多种以下物质：催化剂、清洁剂、缓冲剂、发色团、稳定前药的物质例如二甲基亚砜或乙醇、增加NO半衰期的物质例如US 2003/0039697中所公开的、NOD稳定剂、抗氧化剂、染料、pH指示剂、护理产品、香料、药理活性物质。

[0176] 本领域的技术人员将考虑到各自想要的用途并且基于他们的一般知识来选择合适的物质或物质的混合物。在这方面，他们将特别考虑到当使用洗浴液用于局部施用时，使用生理上可耐受的和/或皮肤学上可接受的物质和物质混合物的事实。

[0177] 步骤(b)中的酸活化

[0178] 为了对pH不稳定的NO供体的裂解，使液体达到酸性pH值。根据本发明，该pH值太低使得其引起对pH不稳定的NO供体的裂解以形成NO。具体的pH值取决于NO供体的pH不稳定性和用于NO生成所需的时间。pH值越低，洗浴液中NO将生成的越快。

[0179] 根据本发明，步骤(b)中的pH值在这种情况下在0.0和6.9之间，优选地是在2.0和6.0之间，特别优选地是在4.5和6.0之间，并且特别是5.0。如上面已经描述的，pH值的最佳值取决于使用的特定的NO供体和想要的反应速率，并且将由本领域技术人员相应地进行调整。

[0180] 在本发明的一个实施例中，通过添加具有酸性pH值(即，pH<7)的酸或缓冲剂来产生用于从对pH不稳定的NO供体释放NO所必需的酸性环境。

[0181] 本领域技术人员可以将许多酸用作此目的的酸。这包括无机酸，如HCl、H2SO4、H3PO4或HNO3，以及有机酸，如乙酸、柠檬酸或乳酸。

[0182] 在具体的实施例中，酸同时是抗氧化剂，例如抗坏血酸或硫代乳酸，或是抗氧化增效剂，例如1-羟基乙烷-1,1-二膦酸或尿酸。从而可以省去步骤(a)中的抗氧化剂的存在。抗氧化剂在步骤(b)中作为酸加入，并且因此在由于NO供体的裂解而有害的或不需要的自由基发生时故意使用。

[0183] 在另一个实施例中，酸是固体形式的并且通过与洗浴液合作而溶解，并且因此可以去质子化。酸可以以粉末、颗粒和纳米颗粒的形式存在，或者作为聚合物上存在的酸基团存在。

[0184] 光潜酸

[0185] 在本发明的优选实施例中，步骤(b)中的NO生成是通过潜光酸的活化来开始的，光潜酸通过使用电磁辐射照射来释放酸，因此导致液体的酸化。这具有如下优点，不需要从外部向反应中添加酸，而是可以通过洗浴液中存在的物质而引起酸化。

[0186] 如果步骤(e)中的光解过程中生成另外的NO，则该实施例是特别有利的，因为已经为根据本发明的洗浴设备提供了光源。

[0187] 另外，在此有利的是，照射作为初始事件可以引起持续更长的NO释放，并且因此起到根据本发明的开始NO生成的“开关”的作用。

[0188] 光解酸的示例是例如鎓盐，如锍盐或碘鎓盐，以及肟磺酸酯。这样的化合物是本领域已知的并且在文献中有多种描述。

[0189] 示例是三芳基锍或二芳基碘鎓盐，例如未取代的或烷基或烷氧基取代基取代的，具有最多样化的阴离子，例如HSO4、PF6、SbF6、AsF6、Cl、Br、I、ClO4、PO4、SO3CF3、甲苯磺酸盐或硼酸盐阴离子，如BF4或B(C6F5)4-。

[0190] 例如，J.V.Crivello与K.Dietliker于《Chemistry&Technology of UV&EB Formulation for Coatings,Inks&Paints》第二版，J.Wiley and Sons/SITA Technology(伦敦)，1998年的第三卷，“用于自由基、阳离子和阴离子光聚合的光引发剂”(特别是464-466页)中描述了鎓盐。碘鎓盐从多种专利中已知，例如式(C)的“对称”或“不对称”的二芳基碘鎓化合物。

[0191]

[0192] 其中Z1和Z2是相同或不同，并且是例如线性的或支链的C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、卤素、C2-C12烯基、环烷基；并且z彼此独立地代表0至5，特别是0或1，即如果存在几个残基Z1或Z2，因此z大于0，所有Z1或所有Z2不必具有相同的含义。

[0193] 其他光潜酸供体由M.Shirai和M.Tsunooka在1996年的Prog.Polym.Sci.,卷21，第1-45页中以概述的形式总结描述。

[0194] 其他合适的光解酸是肟磺酸盐。这些化合物也是现有技术中已知的并且例如在美国专利号US 5237059、EP 571330、EP 241423、EP 139609、EP 361907、EP 199672、EP 48615、EP 12158、EP 780729中公开。

[0195] 示例是α-(甲基磺酰氧基亚氨基)-4-甲氧基苄基腈化物、α-(甲基磺酰氧基亚氨基)-3-甲氧基苄基腈化物、α-(甲基磺酰氧基亚氨基)-3,4-二甲基苄基腈化物、α-(甲基磺酰氧基亚氨基)-噻吩-3-乙腈、α-(甲基磺酰氧基亚氨基)-噻吩-2-乙腈、顺式/反式-α-(十二烷基磺酰氧基-亚氨基)-噻吩-2-乙腈、ESACURE(Lamberti)、IRGACURE(Ciba)例如PAG103(2-甲基-α-[2-[[[(n-丙基)磺酰基]氧基]亚氨基]-3(2H)-噻吩亚
基]-苄基乙腈、2(5H)-噻吩亚基]-苯甲酰乙腈)、 PAG121(2-甲基-α-[2-
[[(n-辛基)磺酰基]氧基]亚氨基]-3(2H)-噻吩亚基]-苄基乙腈)、 PAG121
α-[2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]亚氨基]-3(2H)-噻吩亚基]-苄基乙腈)、
PAG203、乙酮、1,1'-[1,3-丙二基双(氧基-4,1-亚苯基)]双-[2,2,2-三
氟-双[O-(丙基磺酰基)肟]、UVI(陶氏化学)、CYRACURE(陶氏化学)、和2-(-甲氧基苯乙烯基)-4,6-双(三氯-甲基)-1,3,5-三嗪(Sigma Aldrich)。

[0196] 例如，WO 2000/1097A2或GB 2348644中描述的肟磺酸盐也是合适的。释放除磺酸以外的酸的肟化合物也是合适的，并且已经例如在WO 00/26219中公开。

[0197] 上述列表应被理解为仅是示例性的，并且绝不是限制本发明的内容。

[0198] 根据本发明，光潜酸路易斯酸是优选地。光潜酸路易斯酸是一种光化学活性物质，也就是说能够从辐射光中吸收能量的物质，以这种方式使得该物质由于吸收能量而在化学反应中发生变化，从而释放出路易斯酸。

[0199] 为此，光潜路易斯酸在照射光的波长处具有不同于零的吸收，其剂量将被监测，使得辐射完全或至少部分地被光潜路易斯酸吸收并且转换成能量激发态。能量激发态导致路易斯酸的释放。这局部增加了洗浴液中游离路易斯酸的浓度，导致酸引起的对pH不稳定的NO供体的裂解。

[0200] 潜在的光潜路易斯酸原则上是至少在辐射的波长范围中具有非零吸收并且此外由于吸收辐射而还能够释放路易斯酸的任何物质，也就是说潜在的潜光路易斯酸是至少在辐射的波长范围内具有非零吸收并且由于吸收辐射而还能够释放路易斯酸的任何物质，也就是说在化学反应的过程中形成或者使其作为游离化合物，例如在解吸步骤中或从路易斯加合物中获得。路易斯酸可以例如是从光潜路易斯酸分离的一部分。

[0201] 路易斯酸都是亲电的电子对受体，即可以附着电子对的所有物质，例如具有不完全惰性气体构型，即电子间隙的分子和离子。

[0202] 特别地，在本发明的上下文中，路易斯酸也被认为是 酸(典型酸、质子酸)，即是或包含质子供体的物质，其中它们也包含质子本身。

[0203] 可以根据本发明使用的光潜路易斯酸的示例是已知的，例如从WO 02/101462 A1和WO 2005/097876 A1中已知，在此明确地提及。

[0204] 根据WO 2005/097876A1，合适的潜在路易斯酸特别地包括基于通式R1-CH*R0-(A6)2 3 4 5 6
RRR R-OH的化合物。这里，A代表具有六个环原子的芳香环系统，其可以可选地包含一个杂原子或多个杂原子和/或另外的环状环。R1选自氢、烷基(特别是C2-C20烷基)，烷基(特别是C1-C20烷基)，芳基(特别是未取代的或由C1-C4烷基或C1-C4烷氧基单取代或二取代或三取代的那些苯基)。R2、R3、R4、和R5独立地选自氢或官能取代基。R0选自C1-C6烷基或通式-Z1-Q1或-Z2-Q2的基团。Z1这里，Q1代表单键或桥硫原子(-S-)或桥氧原子(-O-)或桥仲胺基团(-NH-)。Q1是具有5至9个环原子的杂环系统，杂环系统的环原子可以为碳(C)、硫(S)、氧(O)和氮(N)，其中环系统包含至少两个，优选地为三个，更优选地为至少四个碳原子。具体地，Q1代表吗啉、吡啶(其可能被C1-C2烷基或羟基可选地取代一次、两次或三次)、巯基苯并恶唑或巯基苯并噻唑。Z2代表可以由一个C1-C4烷基或Q3取代的C1-C4亚烷基。Q2和Q3彼此独立地代表苯基，该苯基可以可选地被一个至三个C1-C4烷基、羟基、C5-C8环烷基和/或具有5至9个环原子的杂环系统取代，杂环系统的环原子是碳(C)、硫(S)、氧(O)和氮(N)，其中环系统包含其中环系统包含至少两个，优选地为三个，更优选地为至少四个碳原子。此外，相对于α位上的取代基R”的碳原子上附着的氢原子H*在光化学反应中暴露于电磁辐射时可以作为质子被裂解。

[0205] 在WO 02/101462 A1中描述了光解路易斯酸的具体示例，这可以没有例外地通过这些示例使用。

[0206] WO 2003/050912中描述的酚类抗氧化剂也可以用作光潜酸。其典型的示例是例如选自羟基苯基苯并三唑、羟基苯基三嗪或羟基二苯甲酮的化合物，所有这些化合物都在苯环相对于苯环与主分子骨架之间的键的邻位上布置有羟基。

[0207] 在本发明的一个实施例中，包括NO生成的步骤(c)具有15秒和30分钟之间的持续时间，优选地在1分钟和30分钟之间，更优选地在5分钟和20分钟之间，并且最优选地在10分钟和15分钟之间。

[0208] 在洗浴液中，形成的NO浓度在0.01和2mM之间，优选地在0.05到1mM之间，并且特别优选在0.1和0.5mM之间。

[0209] pH值增加

[0210] 根据步骤(c)，在下游处理步骤(d)中增加液体的pH值用于初级NO生成。根据本发明，通过添加碱、碱性缓冲系统或通过光潜碱的光活化可以实现该pH值的增加。

[0211] 根据本发明，根据本发明的pH值增加具有一个或多个以下特性：

[0212] (a)pH值增加至pH 7.0或更高；

[0213] (b)通过至少一个pH步骤增加pH值；

[0214] (c)将pH值增加到与减少的NO生成相关联的pH值，使得新形成的NO的量对应于洗浴液中NO减少的程度。

[0215] 根据本发明，pH值增加至酸引起的NO生成被强烈抑制或者甚至完全不存在的程度，或者在一个具体的实施例中，NO生成的量减少到允许这种新的形成以补偿NO浓度的降低(无论是由于降解、衰退、消除还是释放)的程度。在这个意义上，pH值的增加确保了NO流量平衡的维持。

[0216] 有利地是，步骤(d)中的pH值增加由此有助于在7.0和12.0之间的pH值，优选地在7.0和9.0之间，特别优选地在7.0和8.0之间，并且特别是7.5。

[0217] 本领域技术人员可以为此目的使用许多碱。这包括无机碱如NH4OH和有机碱如脂肪族或芳香族胺。

[0218] 在一个实施例中，使用选自NaOH、KOH、Ca(OH)2、NH4OH和碳酸氢钠的碱来用于增加pH值。

[0219] 在另一个实施例中，为了增加pH值的目的，使用选自磷酸盐缓冲液、巴比妥乙酸盐缓冲液、4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)缓冲液、三(羟甲基)-氨基甲烷(TRIS)缓冲液、4-(2-羟乙基)-哌嗪-1-丙磺酸(HEPPS)缓冲液、巴比妥乙酸盐缓冲液、乙酸乙酸盐缓冲液、碳酸硅酸盐缓冲液、2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)缓冲液、碳酸碳酸氢盐缓冲液、柠檬酸缓冲液或柠檬酸盐缓冲液的碱性缓冲液。

[0220] 光潜碱

[0221] 在一个优选实施例中，使用光潜碱来增加pH值，光潜碱通过使用电磁辐射照射而释放碱，从而导致洗浴液(优选为含水液体)中的pH值增加。这样的光潜碱具有优点在于，即使在这里，也不需要外部添加碱到系统，但是根据本发明可选地使用的(UV)光源可以从外部触发pH值的变化。

[0222] 光潜碱的示例是例如α-氨基苯乙酮、鎓盐如锍盐或碘鎓盐、以及肟磺酸酯。这样的化合物是本领域已知的并且在文献中有多种描述。

[0223] 可以根据本发明使用的光潜碱的示例是已知的，例如从EP 0 898 202 A1、WO 94/28075 A1、WO 01/92362 A1、EP 0 970 085 A1和WO 03/033500 A1中已知，在此明确地提及。

[0224] 合适的光潜碱包括N-取代的4-(o-硝基苯基)二氢吡啶、可选地被烷基醚和/或烷基酯基团取代，和季有机硼光引发剂。N-取代的4-(o-硝基苯基)二氢吡啶的示例是N-甲基-硝苯地平、N-丁基-硝苯地平、N-丁基2,6-二甲基4-(2-硝基苯基)二羧酸酯和基于下式的硝苯地平：

[0225]

[0226] 即N-甲基2,6-二甲基4-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶3,5-二羧酸二乙酯。GB-A-2307473中公开了有机硼化合物的示例，例如：

[0227]

[0228] α-氨基苯乙酮衍生物在现有技术中有充分的记载，特别是作为有效的光潜碱。可以在根据本发明的过程中使用的α-氨基苯乙酮的示例是：4-(甲硫基苯甲酰基)-1-甲基-1-吗啉代乙烷( Ciba Specialty Chemistry)和(4-吗啉代苯甲酰基)-1-苄基-1-二甲基氨基丙烷( Ciba SpecialtyChemistry)，其也在EP 0 898 
202 A1中被公开。优选的是下式的α-氨基苯乙酮：

[0229]

[0230] WO 94/28075描述了胺、铵或磷烷类型的UV-去-可阻断的碱。特别地，使用的阻断剂是α-酮羧酸、芳族或N-杂环甲酸、 乙酸或乙醛酸衍生物，碱通过这些阻断剂被转化为它们的不反应的盐，并且这些阻断剂可以通过照射去除阻断。WO 97/31033描述了具有pKa～12的碱的光化学释放，示例是N-苄氧基羰基四甲基胍。例如WO 1998/38195和WO 2000/
10964中公开了在照射时释放相应的叔胺碱的α-铵、α-亚胺、α-脒鎓酮或烯烃的离子盐。WO 
1998/32756公开了在照射时释放脒碱的α-氨基酮；在WO 1998/41524中建立了相应的α-氨基烯烃。

[0231] 合适的碱的示例包括叔胺和脒，例如二氮杂二环辛烷、N-酰基吗啉、四甲基胍(TMG)、二氮杂双环酮(DBN)、二氮杂双环十一烯(DBU)和咪唑。

[0232] 特别合适的脒是对光不稳定的二氮杂双环壬烷，特别地是5-苄基-1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬烷，5-苄基也是单取代或多取代的。5-苄基上合适的取代基例如是卤素基团如氯或溴，烷基如甲基、乙基或丙基，腈基，硝基，烷氧基如甲氧基或乙氧基，或与5-苄基稠合的芳香基。5-(萘-2-基甲基)或5-(蒽-9-基-甲基)可以从5-(苄基)衍生得到。另外，例如可以发生5-(蒽醌-2-基-甲基)而不是5-苄基。除了在5-苄基上可能的取代之外，二氮杂环壬烷基团也可以进一步被取代，例如在5-苄基-2-甲基-1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烷中。除了对光不稳定的二氮杂双环壬烷之外，还可以使用对光不稳定的二氮杂双环十一烷，例如8-苄基-1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷及其衍生物。8-苄基可以以与5-苄基-1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的5-苄基相同的方式进一步被取代或被替换。这里也有在二氮杂双环壬烷基团上进一步取代的可能性。

[0233] 也可以使用在一个分子中包含两个可裂解的碱的光潜碱。这种类型的代表是例如1,4-双(1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬基甲基)苯。上述光潜碱的合成尤其地在WO 03/033500 A1中描述。

[0234] 药理活性物质

[0235] 在本发明的一个实施例中，洗浴液，并且特别是其作为含水液体的实施例，包含一个或多个药理活性物质。这些可以协助NO的药理作用或以与治疗相关的方式独立于NO对相应的疾病起作用。

[0236] 在本发明的一个实施例中，洗浴液，并且特别是其作为含水液体的实施例包含一种或多种以下药理学活性物质：炎症抑制剂，例如非甾体抗风湿药(NSAID)或皮质激素、免疫抑制剂、抗生素、抗凝血剂、抗血栓形成剂、抗病毒剂，抗真菌剂，局部麻醉剂和镇痛剂。

[0237] 其他抗氧化剂的可选的添加

[0238] 在本发明的一个优选实施例中，在步骤(d)中或在随后的步骤(e)中加入至少一种抗氧化剂，其中pH值增加。

[0239] 在一个实施例中，一种抗氧化剂的该最小量对应于步骤(a)或(b)中提供的至少一种抗氧化剂。以这种方式，NO生成过程中消耗的抗氧化剂就可以再次被新的抗氧化剂所补充。

[0240] 优选地，步骤(d)或(e)中新添加的至少一种抗氧化剂是能够再生成先前添加的至少一种抗氧化剂的抗氧化剂。因此，它起到抗氧化增效剂的作用。典型地，抗氧化剂在相应的物质的还原中自身被氧化。对于抗氧化剂的再生成，因此必须通过更强的还原剂将其转化为还原形式(所谓的“氧化还原循环”)。如果要被还原的第一抗氧化剂是已知的，则抗氧化增效剂必须具有更负的标准氧化还原电势。具有-0.2V氧化还原电势的半胱氨酸(半胱氨酸-胱氨酸，25℃，pH 7.0)因此适合用于具有+0.35V氧化还原电势的优选使用的抗坏血酸盐的再生成。

[0241] 在一个优选实施例中，这是来自硫醇类物质的抗氧化剂。其优选的示例是：半胱氨酸、谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、二巯基琥珀酸、二巯基丙烷磺酸、乙硫醇(乙基硫醇)、二硫苏糖醇(DTT)、二硫赤藓糖醇(DTE)、卡托普利、辅酶A、青霉胺、1-丙硫醇、2-丙硫醇、高半胱氨酸、美司钠、甲硫醇(甲基硫醇)和苯硫酚。

[0242] 在一个具体的实施例中，在步骤(d)中添加硫醇作为抗氧化剂之后，两种组分以摩尔比为1:1-20为NO供体，优选是亚硝酸盐，和硫醇。这里优选地摩尔比为1:2-8，特别优选地为1:3-7，并且特别是1:5的比例。

[0243] 光解NO生成

[0244] 在本发明的另一个实施例中，在根据步骤(d)或(e)的方法中，用光对用于NO供体的光解分解的洗浴液进行照射以形成NO。随后的光解NO生成具有优点在于，NO含量的降低(累积地由于NO的进一步反应/分解以及从洗浴液的释放)是由光解NO生成导致的，引起的再生成可以以优雅的方式被补偿，这不需要进一步添加物质到洗浴液，并且在照射持续时间和/或照射强度下NO生成的程度容易控制。

[0245] 光源

[0246] 根据本发明，在该方法中可以使用光源。

[0247] 本发明的意义上，光源产生电磁辐射，这包括可见光、红外光、并且特别是UV辐射的光谱。这里的UV辐射包括UVA辐射和UVB辐射。

[0248] NO生成的起始基底的照射类型本身对于本领域技术人员是已知的。可以使用能够分解对光不稳定的NO衍生物以形成一氧化氮的任何电磁辐射。例如，在本发明的上下文中，一氧化氮的产生可以通过使用具有波长为例如320nm至400nm的UVA辐射的光解裂解来进行。然而，也可以使用任何其他波长的电磁辐射，其单独或借助于化学、物理或生物方法引起NO生成的NO前体(NO衍生物)的光解裂解。

[0249] 一氧化氮的产生也可以在洗浴液中进行，并且这里优选地是使用惰性气体饱和的含水液体。在使用惰性气体(氮气(N2)、氦气(H2)、氩气等)饱和的这些溶液中，溶解在其中的NO具有更长的使用寿命并且即使在更高的浓度下也能保持在溶液中。一般认为NO在水溶液中的最大溶解度约为2mM。在这种情况下，含水洗浴液也可以理解为培养基或浸液介质或浸液缓冲液。

[0250] 在用于进行根据本发明的方法的装置中，电磁辐射可以由安装在装置外部和/或内部的光源发射。洗浴液与释放一氧化氮的反应物质一起的光通量在物质的诱导分解或一氧化氮的释放的意义上是最大的。电磁辐射的源可以是用相应的荧光染料涂覆的发光或气体放电灯(低压或高压放电)、发光二极管(LED)、有机发光二极管(OLED)、激光或任何其他电磁辐射源，其能够从相应的化学前体或基底生成NO。

[0251] 为了存在于洗浴液中的对光不稳定的NO前体的最佳分解，光源可以发射波长为100nm至2000nm的电磁辐射，或发射任何其他波长的电磁辐射，其单独或借助于化学、物理或生物方法导致一氧化氮前体的裂解并且从而引起一氧化氮的形成。

[0252] 因此，优选地，在光解裂解中，照射区域中的装置应当由不会影响一氧化氮的最佳释放所必需的能量的特性的材料组成，或者该材料由于其特性创造或优化光引起的NO释放所必需的光特性，或者在依赖于pH的NO生成的情况下支持或优化pH引起的亚硝酸盐衰退。

[0253] 用于照射对光不稳定的NO供体的光的波长范围取决于各自的NO供体。因此，使用在320nm和400nm之间，优选地在340nm和380nm之间，并且特别优选是365nm的波长范围的UV光照射用于光解的亚硝酸盐。在S-亚硝基化合物的情况下，UVA范围中的照射是优选的(即，在315nm和380nm之间的波长)，而且高达1000nm的波长的光可以导致显著的衰减速率。

[0254] 值得注意的是，用于光解的最佳波长强烈地依赖于金属阳离子。特别是在过渡金属离子如Cu2+的存在下，亚硝酸盐水溶液可以吸收比“纯”亚硝酸盐溶液的情况下基本上更长波长的光，并且因此硝化也被400-450nm波长的光以及其他≥450nm波长的光裂解，导致NO释放。即使在S-亚硝基化合物和N-亚硝基化合物的情况下，这些化合物也可以在NO-辐射下被光解裂解，导致由于通过≥400nm的电磁辐射，NO和剩余分子之间的结合能相对较弱而NO释放。

[0255] 治疗或美容用途

[0256] 因此，在一个具体的方面，本发明提供适合用于疾病的治疗或预防的洗浴设备，其中患者的至少一个身体肢体暴露于含NO的洗浴液。

[0257] 根据本发明，使用含NO的液体通过喷雾、浇注或倾倒来治疗患病的身体肢体。

[0258] 在这种情况下，根据本发明的洗浴设备可以特别地用于通过外部应用来刺激组织的新陈代谢，在皮肤科的领域中用于治疗手术的或意外的伤口，慢性、不愈合和/或细菌或真菌感染的伤口，或者此外用于治疗在炎症、免疫控制或自身免疫疾病的领域中的皮肤疾病。

[0259] 在一个优选的实施例中，使用根据本发明的设备治疗的疾病选自神经性疼痛、静脉曲张，局部缺血和血栓病性疾病、过敏、皮肤感染、皮肤感染、特应性皮炎、特别是神经性皮炎、皮肌炎和寻常型天疱疮；伤口缺损如慢性糖尿病神经性溃疡、疮疡、褥疮伤口；伤口、炎症、伤口、伤口、伤口、伤口、伤口、伤口、(PAD)、外周动脉硬化闭塞病(PAD)、皮肤的炎症性和自身免疫性疾病(牛皮癣，皮炎，神经性皮炎)、皮肤的真菌疾病、细菌、微生物和食道的骨质疏松症、食道的平滑肌肉组织、月经不调、雷诺综合征、博格综合征、外周动脉疾病、皮肤的寄生虫疾病(如利什曼病)、股藓和腹股沟藓。

[0260] 在一个实施例中，在动物情况下，例如马的蹄叶炎，局部出血疾病可以使用根据本发明的洗浴设备来治疗，而且通常兽医医学疾病与这里列出的人类疾病相对应或近似。

[0261] 根据本发明的洗浴设备还可以用于治疗肌营养不良症(MD)。Duchenne型肌营养不良、Becker-Kiener型肌营养不良、Emery-Dreifuss型肌营养不良1型、肩腓肌营养不良(Scapuloperoneal MD)、还原型肌病(RBM)，肢体营养不良、先天性肌营养不良、远端肌营养不良，“伴有远端肌病的声带和咽无力”(VCPDM)，肌原纤维肌病和肌强直性营养不良。

[0262] 可以使用根据本发明的洗浴设备治疗的炎症治疗可以用于细菌、病毒、霉菌或寄生虫感染。细菌感染可以例如由选自金黄色葡萄球菌、环状芽孢杆菌、蜡状芽胞杆菌、大肠杆菌、普通变形杆菌、痤疮丙酸杆菌、化脓性链球菌、肠道沙门菌、鳗弧菌、肺炎克雷伯氏菌、鱼腥藻、铜绿假单胞菌、根癌农杆菌、结核分枝杆菌和溃疡分枝杆菌的细菌导致。菌毛病可以由选自毛藓菌、白念珠菌、尖孢镰刀菌、立枯丝核菌、灰葡萄孢菌和黄曲菌的真菌导致。皮肤或指甲在待治疗的过程中可能被甲癣感染。病毒感染可以由以下病毒科之一导致：痘病毒、轮状病毒、乳头瘤病毒、细小病毒和水痘病毒。优选地，NO释放装置可以被用于治疗涉及传染性软疣病毒的皮肤感染。寄生虫感染可以由例如以下属的寄生虫导致：疟原虫、利什曼原虫、血吸虫、澳毕吸虫、异毕吸虫、鸟毕吸虫或隐孢子虫。值得注意的是恶性疟原虫病原体。

[0263] 根据本发明的方法制备的溶液可以优选地以用于治疗阻塞性肺病的吸入喷雾剂的形式使用。此外，它们可用于诱导狭窄或闭塞的血管的局部血管舒张。在这种情况下，溶液优选地被直接给药到心脏，例如通过内窥镜涂药器。

[0264] 在一个实施例中，根据本发明的洗浴设备可以用于治疗镰状细胞性贫血期间发生的异常出血性疾病(镰状细胞危象)。对于在这种情况下使用的活性物质羟基脲，假定它抑制红细胞中脱氧T变体的形成，并且因此防止转变成镰状细胞表型。另一方面，通过将释放的NO与血红蛋白结合，产生非镰状细胞形成R变体，这可以导致血流改善，并且甚至停止镰状细胞危象。

[0265] 在另一个实施例中，根据本发明的洗浴设备可以用于治疗脱发，并且特别是雄激素性脱发。治疗不仅包括减缓或停止脱发，还包括新的头发生长。可以根据本发明治疗的其他形式的脱发包括：早老症状性脱发、斑秃、萎缩性斑秃、全秃、普秃、弥漫性脱发、日光性脱发、机械性脱发如发缘脱发、边缘性脱发额外伤、脂溢性脱发、粘膜性脱发和小片状脱发。类似于米诺地尔药物的作用模式，NO应当通过增加头皮中的循环导致血液、氧气和营养物质到毛囊的供应增加。

[0266] 根据本发明，例如，洗浴设备可以如下使用：

[0267] 1)在开放的伤口上，令人吃惊的是，由于已经发现其在本发明中规定的应用不会导致皮肤刺激；

[0268] 2)用于风险患者的MRSA预防；或者

[0269] 3)作为与常规抗生素的协同应用，因为令人惊讶地表明，由于NO作用的结果，常规抗生素可以有效地对抗剩余的炎症。

[0270] 在一个优选实施例中，根据本发明的洗浴设备用于治疗糖尿病的下肢的慢性伤口。另外，在预防的意义上，慢性伤口发展的风险以及医疗截肢的次数可以通过治疗来减少。作为结果，神经性腿痛的减轻和伤口边缘改善的产生伴随着患者生活质量的显著改善。另外，伤口护理周期的缩短被期望导致治疗费用的显著降低。

[0271] 另外，可能通过治疗较大的身体区域，甚至全身性疾病，例如血压升高(高血压)和相关的血液动力学疾病可以得到解决。

[0272] 在本发明的一个实施例中，根据本发明的洗浴设备被用于治疗愈合不良的伤口。干扰的动脉血流量和/或静脉回流障碍是下肢伤口的发展和慢性化的一些主要原因。由NO导致的动脉血管舒张改善了受影响的组织的血液循环，并且血液的静脉回流基本上被NO的抗血栓形成作用促进或缓解。两种血液动力学参数的依赖于NO的改善代表局部效果的决定性治疗相关方面，其显著降低伤口发展的风险并且显著地加速其愈合。因此，通过根据本发明的设备供应到待治疗的身体部位的NO可以成功地用于治疗愈合不良的伤口。

[0273] 在一个具体的实施例中，根据本发明，洗浴被用于治疗下肢，即足部和/或腿部的糖尿病疼痛。糖尿病疼痛是糖尿病中非常常见的疾病。糖尿病足/腿疼痛是长期升高的血糖浓度的结果，这是糖尿病期间观察到的神经和血管损伤的主要原因。由NO引起的动脉血管舒张改善了通过受影响的组织的血流量，并有助于在缓解疼痛的意义上影响骨盆传导。因此，通过根据本发明的洗浴从外部供应到足和/或腿的NO可以成功地用于治疗糖尿病足/腿疼痛。

[0274] 在本发明的一个具体实施例中，根据本发明的洗浴设备用于治疗(皮肤)移植的患者，并且特别是用于治疗灌注不良的皮瓣手术。前述两种血流动力学变量，动脉血流量和静脉回流也是手术皮瓣手术的成功治疗的重要参数。皮瓣手术技术指的是将皮肤和/或组织从相同个体的(非必要的)部位运输到新的期望的位置的整形手术技术。一般来说，这些都是纯粹的皮瓣，但是每个组织可以有或者没有皮肤(即具有其相关联的血管和神经)的移植，也可以自由移植(即在新环境中具有自己的到血液供应的源的血管)。移植组织的功能接受性完全取决于动脉血液供应以及受控的静脉回流。由NO引起的动脉血管舒张改善了血流量，并且因此通过NO的抗血栓形成作用促进和帮助了皮瓣手术的必要供应和血液的静脉流出或回流。从外部看，NO制剂因此可以确保或促进基于皮瓣手术的治疗选择的成功。

[0275] 在另一个实施例中，本发明还提供了一种美容方法，其中根据本发明的洗浴设备产生的NO对人体皮肤具有作用。

[0276] 定义

[0277] 根据本发明，术语“治疗”应理解为意指根据本发明的设备对个体的任何应用，其用来对症地或因果地缓解或甚至完全抑制疾病，或者阻碍、延迟或延缓疾病的发作。

[0278] 在本发明的上下文中，与药物赋形剂相比，活性成分被理解为药理活性物质。因此，活性成分是洗浴液的成分，其可能与赋形剂组合负责洗浴液的功效。

[0279] 在本发明的上下文中，术语“预防”被理解为意指预防疾病的发生，并且特别是预防血管或代谢失调的发生，并且因此减少他们的传播以及减少对人口的发病率和死亡率的影响。中心策略是推动疾病的触发因素或完全消除他们。

[0280] 因此，预防不仅包括原始预防，一级预防，二级预防，三级预防，还包括四级预防。

[0281] 一级预防在疾病发生之前开始并且旨在预防疾病的出现。一级预防针对危险群体、健康人和没有疾病症状的人。

[0282] 早期开始的原始预防可以与一级预防区分开来。其目标是预防风险因素的发生。

[0283] 二级预防在疾病的早期阶段开始。它允许疾病的早期检测和他们的进展的遏制，或者疾病的慢性化。发病过程经常已经在这里开始，对于受影响的人没有可察觉的疾病症状。目标群体包括参与预防性措施的人员作为健康或无症状人员，但在诊断措施过程中成为患者。

[0284] 在急性治疗或疾病表现之后发生三级预防。它想要防止间接损害和复发。它针对具有慢性损伤的患者和康复者。这里的一个示例是在肿瘤疾病的情况下预防复发。

[0285] 此外，这也是四元预防，其目的是防止不必要的药物或预防过量，并考虑到“非诺非”原则作为所有药物的支柱。

[0286] 诸如“包括”，“包括”，“包含”，“含”等的术语不排除其他元件或步骤。未限定的文章的使用不排除多个。单个装置可以执行专利权利要求中指定的多个单元或装置的功能。专利权利要求中给出的参考标记不应被视为对使用的部件和步骤的限制。

[0287] 根据上述描述，公开了单独或与上述实施例的任何组合的以下实施例也是本发明的主题。

[0288] 实施例1涉及一种医疗洗浴设备，用于使用含活性物质的洗浴液来治疗身体肢体，包括：

[0289] (a)治疗室，用于接收一个或多个身体肢体；

[0290] (b)反应器皿，用于产生含活性物质的洗浴液；

[0291] (c)用于泵送和/或循环含活性物质的洗浴液的系统；

[0292] (d)淋浴装置；以及

[0293] (e)用于接收使用过的洗浴液的器皿；

[0294] 其中，在反应器皿中产生的含活性物质的洗浴液通过循环/泵送系统被输送到淋浴装置。

[0295] 实施例2：根据实施例1的医疗洗浴设备，其中用于吸收使用过的洗浴液的器皿对应于反应器皿。

[0296] 实施例3：根据实施例1或2的医疗洗浴设备，其中反应器皿和治疗室经由液体线路作为独立的器皿彼此连接。

[0297] 实施例4：根据实施例1至3中任一项的医疗洗浴设备，其中反应器皿被设计为封闭的容器，在每种情况下具有用于洗浴液的至少一个入口和一个出口。

[0298] 实施例5：根据实施例1至4中任一项的医疗洗浴设备，其中反应器皿还包括一个或多个光源，该光源优选地是UV光源。

[0299] 实施例6：根据实施例1至5中任一项的医疗洗浴设备，其中淋浴装置是便携式淋浴头。

[0300] 实施例7：根据实施例1至6中任一项的医疗洗浴设备，其中治疗室还包括用于放置至少一个身体肢体的支撑件，该支撑件包括用于排出洗浴液的至少一个开口。

[0301] 实施例8：根据实施例7的医疗洗浴设备，其中具有用于排出洗浴液的至少一个开口的一个或多个分离部分包含在支撑件下方治疗室中，其至少一个开口优选地小于支撑件中的至少一个开口。

[0302] 实施例9：根据实施例1至8中任一项的医疗洗浴设备，其中用于容纳使用过的洗浴液的器皿被固定在治疗室下方，并且以液体导通的方式连接到治疗室，其中治疗室优选地可从下部器皿拆卸。

[0303] 实施例10：根据实施例1至9中任一项的医疗洗浴设备，其中洗浴设备具有在地面侧上的滚筒或轮。

[0304] 实施例11：用于使用含活性成分的洗浴液来治疗身体肢体的医疗洗浴设备，包括：

[0305] (a)反应器皿，其可以直接或经由线路连接到水龙头，用于产生含活性物质的洗浴液；以及

[0306] (b)便携式淋浴头，用于输送含活性物质的洗浴液；

[0307] 其中淋浴头经由线路连接到反应器皿或包括反应器皿。

[0308] 实施例12：根据实施例1至11中任一项的医疗洗浴设备，其中含活性物质的洗浴液是含一氧化氮(NO)的洗浴液。

[0309] 实施例13：根据实施例12的医疗洗浴设备，其中根据包括以下步骤的方法在反应器皿中制备含NO的洗浴液：

[0310] (a)提供包括至少一种对pH不稳定的NO供体的洗浴液；

[0311] (b)调节洗浴液的pH值至引起至少一种对pH不稳定的NO供体的分解以形成NO的pH值；

[0312] (c)持续一段时间保持引起NO的pH值，以允许形成生理相关量的NO；

[0313] (d)增加洗浴液的pH值；

[0314] (e)可选地添加另外的至少一种抗氧化剂；

[0315] 其中在步骤(a)中的洗浴液还包含至少一种抗氧化剂或者在步骤(b)中添加至少一种抗氧化剂。

[0316] 实施例14：用于产生含NO的洗浴液的根据实施例1至12中任一项的医疗洗浴设备的应用，其中用于产生含NO的洗浴液的方法包括以下步骤：

[0317] (a)提供包括至少一种对pH不稳定的NO供体的洗浴液；

[0318] (b)调节洗浴液的pH值至引起至少一种对pH不稳定的NO供体分解以形成NO的pH值；

[0319] (c)持续一段时间保持引起NO的pH值，以允许形成生理相关量的NO；

[0320] (d)增加洗浴液的pH值；

[0321] 实施例15：根据实施例12或13的医疗洗浴设备，其中在步骤(d)或(e)之后，用光对用于NO供体的光解分解的洗浴液进行照射以形成NO。

[0322] 实施例16：根据实施例13至15的医疗洗浴设备，用于疾病的治疗或预防，其中患者的至少一个身体肢体暴露于从洗浴设备释放的NO。

[0323] 实施例17：根据实施例16的医疗洗浴设备，其中该疾病选自神经性疼痛、静脉曲张，局部缺血和血栓病性疾病、过敏、皮肤感染、皮肤炎症、特应性皮炎、特别是神经性皮炎、皮肌炎和寻常型天疱疮；伤口缺损如慢性糖尿病神经性溃疡、疮疡、褥疮伤口；原发性愈合伤口、继发性愈合感染伤口、皮肤移植并发症、继发性愈合感染、皮肤移植并发症、勃起功能障碍、化脓性汗腺炎(反常性痤疮)、疣、尿布疹、剃刀烧伤、雷诺综合征、博格综合征、外周动脉疾病(PAD)、外周动脉硬化闭塞病(PAOD)、皮肤的炎症性和自身免疫性疾病(牛皮癣，皮炎，神经性皮炎)、真菌皮肤感染、皮肤的细菌、微生物和寄生虫疾病(如利什曼病)、股藓和腹股沟藓、肌营养不良、镰刀型细胞贫血病和脱发。

[0324] 实施例18：根据实施例17的医疗洗浴设备，其中医疗洗浴设备用于治疗糖尿病的下肢中的慢性伤口。

[0325] 实施例19：一种美容方法，包括将人类的皮肤暴露于NO，其中使用根据实施例1至12中任一项的医疗洗浴设备。

[0326] 示例

[0327] 示例1：具有一阶段pH引起的NO产生过程的洗浴设备

[0328] 1.1材料：

[0329] -Eco physics CLD 822：NO的定量

[0330] -反应室：石英玻璃，约100×100×10mm(约100mL体积)

[0331] -缓冲溶液150mM乙酸、在Aquadest中的150mMNaOH

[0332] -碱：1M NaOH

[0333] -L-抗坏血酸钠

[0334] -1M NaNO2

[0335] 1.2实验过程

[0336] 将0.56g的L-抗坏血酸钠溶解在98.6ml的缓冲溶液中，转移至反应室中，并且加入1.4mL NaNO2(1M)。因此，亚硝酸钠浓度达到14mM并且抗坏血酸浓度达到28.3mM。测量最终溶液的pH值为5.0。

[0337] 在60分钟的时间内以2-3分钟的间隔移除200μl的样品，并且使用CLD系统定量NO含量。

[0338] 1.3结果

[0339] NO测量结果作为反应时间的函数在图1中示出。可以观察到NO浓度的连续增加，其中在60分钟之后达到在液体中对应于1.11mM的浓度的值。

[0340] 示例2：具有两阶段pH引起的NO产生过程的洗浴设备

[0341] 实验的目的是通过主动改变pH值来长期实现治疗相关的最终浓度。

[0342] 2.1材料：

[0343] 使用与示例1中相同的材料。

[0344] 2.2实验

[0345] 首先将0.56g的L-抗坏血酸钠溶解在98.6ml的缓冲溶液中，类似于实验1，将其转移到反应室中并加入1.4ml的NaNO2(1M)。因此，亚硝酸钠的浓度是14mM，抗坏血酸的浓度是28.3mM。测量最终溶液的pH值为5.0。

[0346] 在约45分钟的时间内以2-3分钟的间隔取出200μl的样品，并且使用CLD系统定量NO含量。

[0347] 2.3结果

[0348] 首先观察到NO浓度的连续增加，其中在10和15分钟的时间内将1.5ml的NaOH(1M)逐渐加入到反应室中，导致最终的pH值变为pH 5.6。NO浓度首先下降，在t＝20分钟时在250±50μM的值处沉降。

附图说明

[0349] 下面参考附图更详细地解释本发明，但本发明不限于此。它示出了：

[0350] 图1是使用亚硝酸钠作为NO供体，在乙酸盐缓冲液中，在作为抗氧化剂的抗坏血酸的存在下，在pH 5.0下在一小时的时间内生成NO(见示例1)。

[0351] 图2是根据本发明通过亚硝酸钠作为NO供体，在乙酸盐缓冲液中，在作为抗氧化剂的抗坏血酸的存在下生成NO，其中第一阶段从t＝0到t＝600秒在pH5.0，t＝600至t＝900的pH增加至pH为5.6，以及随后的NO生成阶段在pH值为5.6处(见示例2)。

[0352] 图3是根据本发明的医疗洗浴设备，包括软管线路(5)，其连接到水龙头(1)并且富集有NO，其中含NO的洗浴液然后通过包含淋浴头(7)的反应器皿(4)并且从其中释放(8)。过滤器(2)和压力调节器(3)连接在反应器皿的上游。

[0353] 图4是根据本发明的作为足浴应用的医疗洗浴设备，具有治疗室(8)、脚支撑件(10)、用作过滤器的附加的分离部分(11)，其中支撑件下方治疗室的区域被设计为用于收集使用过的洗浴液(13)的容器。泵(14)安装在该区域中，其经由软管线路(5)将使用过的洗浴液泵送到单独的反应器皿(4)中，在该反应器皿中可选的使用UV光源(11)再次再生成。使用足够的活性物质再生成的洗浴液通过固定在反应器皿的泵(14)和软管线路(5)流到设置有开关(6)的淋浴头(7)。治疗室和反应器皿均设置有滚筒(15)。

[0354] 图5是根据本发明的作为足浴应用的医疗洗浴设备，包括治疗室(8)、脚支撑件(10)、布置在治疗室下方的用于容纳使用过的洗浴液(13)的可移除的器皿。在单独的反应器皿(4)中可选的使用UV光源(11)来制备含NO的洗浴液。以这种方式产生的含NO的洗浴液经由固定在反应器皿的泵(14)和软管线路(5)馈送到设置有开关(6)的淋浴头(7)。治疗室和反应器皿均设置有滚筒(15)。

[0355] 附图标记列表

[0356] 1 水龙头

[0357] 2 过滤器

[0358] 3 压力调节器

[0359] 4 反应器

[0360] 5 软管线路

[0361] 6 开关

[0362] 7 淋浴头

[0363] 8 含活性成分的洗浴液(NO作为优选的活性成分)

[0364] 9 治疗室

[0365] 10 用于脚的支撑件

[0366] 11分离部分

[0367] 12 水泵

[0368] 13 用于收集使用过的洗浴液的容器

[0369] 14 UV光源

[0370] 15 滚筒

[0371] 16 使用过的洗浴液