一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法转让专利
申请号 : CN201711207803.4
文献号 : CN107827817B
文献日 : 2020-03-13
发明人 : 龚行 , 谢桂林 , 蔡昌群 , 马娟
申请人 : 湘潭大学
摘要 :
权利要求 :
1.一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法,其特征在于:胺类化合物与甲酰胺类化合物在二硫化钼催化作用下一锅反应生成甲酰胺衍生物;所述反应的温度为130~
150℃,时间为3~18小时;
所述胺类化合物为四氢异喹啉、6-甲氧基四氢异喹啉、7-溴四氢异喹啉、7-硝基四氢异喹啉、4,5,6,7-四氢噻吩并[3.2-c]吡啶、异吲哚啉、N-苯基哌嗪、4-苯基哌啶、环己亚胺、N-甲基-4-三氟甲基苄胺、N-甲基-4-甲氧基苄胺、N-甲基苄胺、N-乙基苄胺、N-甲基苯基乙胺、α-苯乙胺、1-氨基茚满、N-甲基-1-萘甲胺、氟西汀、苄胺、苯乙胺、苯丙胺、3,4-二甲氧基苯乙胺、2-氨基-1-苯乙醇或十二烷基伯胺;
所述甲酰胺衍生物为N-甲酰基四氢异喹啉、N-甲酰基-6-甲氧基四氢异喹啉、N-甲酰基-7-溴四氢异喹啉、N-甲酰基-7-硝基四氢异喹啉、N-甲酰基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3.2-c]吡啶、N-甲酰基异吲哚啉、N-甲酰基-N’-苯基哌嗪、N-甲酰基-4-苯基哌啶、N-甲酰基环己胺、N-甲基-N-甲酰基-4-三氟甲基苄胺、N-甲基-N-甲酰基-4-甲氧基苄胺、N-甲基-N-甲酰基苄胺、N-乙基-N-甲酰基苄胺、N-甲基-N-甲酰基苯基乙胺、N-甲酰基-α-苯乙胺、1-甲酰胺基茚满、N-甲基-N-甲酰基-1-萘甲胺、N-甲酰基氟西汀、N-甲酰基苄胺、N-甲酰基苯乙胺、N-甲酰基苯丙胺、N-甲酰基-3,4-二甲氧基苯乙胺、2-甲酰胺基-1-苯乙醇或N-甲酰基十二烷基胺。
2.根据权利要求1所述的一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法,其特征在于:所述的甲酰胺类化合物为DMF、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N-乙基甲酰胺中至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法,其特征在于:所述胺类化合物在甲酰胺类化合物中的浓度为0.1~0.3mol/L。
4.根据权利要求1所述的一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法,其特征在于:所述二硫化钼的用量为胺类化合物摩尔量的3~25%。
5.根据权利要求1~4任一项所述的一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法,其特征在于:胺类化合物与DMF在二硫化钼催化剂存在下在140~150℃反应12~18小时,得到甲酰胺衍生物。
6.根据权利要求5所述的一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法,其特征在于:所述胺类化合物在DMF中的浓度为0.15~0.25mol/L。
7.根据权利要求5所述的一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法,其特征在于:所述二硫化钼的用量为胺类化合物摩尔量的10~15%。
说明书 :
一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法
技术领域
背景技术
41,9149]、甲酰胺[L.Becerra-Figueroa,A.Ojeda-Porras,D.Gamba-Sánchez,J.Org.Chem.2014,79,4544]、酯[L.Hie,N.F.Fine Nathel,X.Hong,Y.-F.Yang,K.N.Houk,N.K.Garg,Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2810]、甲醇[N.Ortega,C.Richter,F.Glorius,Org.Lett.2013,15,1776]、DMF等。其中甲酸及其盐价格较其它几种试剂要高,且具有较强的还原性和一定的毒性,保存条件要求较高。甲酰胺的价格也比后续三种工业产品的价格要高,推高了甲酰胺的合成成本。而以酯为羰基源制备甲酰胺衍生物的方法中,需要用到镍催化,同时反应体系中需要添加30mol%的咪唑盐和1.25当量的三烷氧基铝,成本高昂。甲醇是一种价廉易得的常用化学试剂,然而以其为羰基源合成甲酰胺衍生物时,需要用金属钌作为催化剂,且需要加入叔丁醇钾和1,3-二环己基氯化咪唑促进反应,推高了合成成本。
DMF是一种广泛使用且价廉易得的工业化产品,其可以作为甲酰胺基、二甲胺基、羰基、甲基以及醛基的来源[S.Ding,N.Jiao,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,9226;J.Muzart,Tetrahedron 2009,65,8313;H.Ohtaki,Pure Appl.Chem.1987,59,1143;S.Kobayashi,M.Sugiura,C.Ogawa,Adv.Synth.Catal.2004,346,1023;I.PastorizaSantos,L.M.Liz-Marzan,Adv.Funct.Mater.2009,19,679]。DMF用作醛基源来合成甲酰胺衍生物也有相关报道。2017年,Jagtap报道了镍催化的取代胺与DMF的反应[R.B.Sonawane,N.K.Rasal,S.V.Jagtap,Org.Lett.2017,19,2078]。该反应中需要添加3当量的咪唑,反应的原子经济效率不高,合成成本较大。2016年,Shankarling报道了四氧化三铁催化的伯胺与DMF的反应,反应产率不是太高,而且底物适用范围较受限,只适用于伯胺与DMF的反应[P.B.Thale,P.N.Borase,G.S.Shankarling,RSC Adv.2016,6,52724]。同年,Blanchet报道了硼酸衍生物催化的取代胺与DMF的反应,该反应催化剂较为昂贵且分离困难,另外反应体系中需要另外添加20mol%的醋酸,增加了后处理的难度[T.M.El Dine,D.Evans,J.Rouden,J.Blanchet,Chem.Eur.J.2016,22,5894]。2013年,Sheppard报道了B(OCH2CF3)3催化的取代胺与DMF的反应,该方法对于伯胺具有较好的效果,然而仲胺的反应产率非常不理想,且反应所需的催化剂价格较为昂贵,分离也较为困难[R.M.Lanigan,P.Starkov,T.D.Sheppard,J.Org.Chem.2013,78,4512]。因此,开发一种廉价金属催化的、以价廉易得的工业化试剂DMF为醛基源的方法来合成甲酰胺衍生物,具有重要的理论和应用价值。
发明内容
附图说明
具体实施方式
石油醚=1:3(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物,产率
99%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(次要异构体,s,0.36H),8.17(主要异构体,s,0.62H),
7.21–7.08(m,4H),4.67(主要异构体,1.29H),4.52(次要异构体,0.76H),3.76(次要异构体,t,J=6.2Hz,0.76H),3.63(主要异构体,t,J=5.8Hz,1.29H),2.90–2.84(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.62(主要异构体),161.11(次要异构体),134.28(次要异构体),
133.46(主要异构体),132.15(次要异构体),131.62(主要异构体),129.08(次要异构体),
128.84(主要异构体),126.98,126.61–126.39(m),125.81,47.19(次要异构体),43.12(主要异构体),42.17(主要异构体),37.87(次要异构体),29.59(主要异构体),27.81(次要异构体);IR(neat)3151,3025,2931,2862,1672,1584,1498,1439,1400,1343,1318,1282,
1228,1197,1164,1109,1049,930,882,814,751,710,675,606,477cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C10H11NNaO 184.07329,found[M+Na]+184.07325。
4.63(主要异构体,s,1.29H),4.49(次要异构体,s,0.80H),3.79–3.75(m,3.79H),3.63(主要异构体,t,J=5.8Hz,1.31H),2.90–2.83(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.70(主要异构体),161.25(次要异构体),158.56(次要异构体),158.22(主要异构体),135.76(次要异构体),134.83(主要异构体),127.71(主要异构体),126.95(次要异构体),124.43(次要异构体),123.89(主要异构体),113.80(次要异构体),113.61(主要异构体),113.09(主要异构体),112.87(次要异构体),55.35(s),46.91(次要异构体),43.23(主要异构体),41.89(主要异构体),37.94(次要异构体),30.05(主要异构体),28.31(次要异构体);IR(neat)
3140,1672,1612,1508,1402,1312,1277,1262,1241,1119,1036,529cm-1;HRMS(ESI)m/z -
calcd for C12H14NO4236.09173,found[M+HCO2H-H] 236.09208。
130.94(次要异构体),130.65(主要异构体),130.26(次要异构体),129.86(主要异构体),
129.51(主要异构体),128.87(次要异构体),120.35(主要异构体),120.03(次要异构体),
46.94(次要异构体),43.05(主要异构体),41.91(主要异构体),37.81(次要异构体),29.33(主要异构体),27.53(次要异构体);IR(neat)3140,1672,1402,1191,1157,1116,1075,
1051,932,829,531cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C10H14BrN2 257.0284,found[M+NH4]+
257.02746。
6.0Hz,1.26H),3.01(主要异构体,t,J=6.0Hz,1.27H),2.97(次要异构体,t,J=6.0Hz,
0.71H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.67(主要异构体),161.15(次要异构体),146.91(主要异构体),146.63(次要异构体),142.28(次要异构体),141.25(主要异构体),133.85(次要异构体),133.59(主要异构体),130.46(次要异构体),130.19(主要异构体),122.22(次要异构体),122.03(主要异构体),121.78(主要异构体),121.36(次要异构体),47.14(次要异构体),42.57(主要异构体),42.14(主要异构体),37.37(次要异构体),30.02(主要异构体),28.30(次要异构体);IR(neat)3129,1672,1525,1402,1347,1088,855,744,531cm-1;
-
HRMS(ESI)m/z calcd for C12H13N2O5 265.0819,found[M+CH3CO2H-H] 265.08243。
49.98;IR(neat)3140,1668,1465,1402,1159,1092,747,608,531,416cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C9H9ClNO 182.03672,found[M+Cl]-182.03682。
将反应管置于150℃油浴反应锅中,搅拌反应18小时;冷至室温后,过滤除掉催化剂,滤液用
15mL水稀释,并用乙酸乙酯萃取3次,每次15mL;合并萃取液,并用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液经减压浓缩后,以乙酸乙酯:石油醚=1:3(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物,产率95%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(次要异构体,s,0.36H),
8.21(主要异构体,s,0.60H),7.17(dd,J=8.4,2.8Hz,1H),6.81(t,J=4.4Hz,1H),4.61(主要异构体,s,1.30H),4.48(次要异构体,s,0.76H),3.87(次要异构体,t,J=5.8Hz,0.77H),
3.70(主要异构体,t,J=5.8Hz,1.30H),2.94(主要异构体,t,J=5.8Hz,1.27H),2.89(次要异构体,t,J=5.8Hz,0.75H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.88(主要异构体),161.52(次要异构体),134.00(次要异构体),132.29(主要异构体),130.92(主要异构体),130.84(次要异构体),125.11(主要异构体),124.44(次要异构体),123.95(s),45.89(次要异构体),
43.82(主要异构体),40.75(主要异构体),38.08(次要异构体),25.97(主要异构体),24.56(次要异构体);IR(neat)3129,1705,1670,1433,1402,1314,1176,1043,1018,824,706,
593,567cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C8H13N2SO 185.07431,found[M+NH4]+185.07353。
石油醚=1:2(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体,熔点86-87℃,产率93%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(s,1H),7.30–7.27(m,2H),6.94–6.90(m,3H),
3.69(t,J=5.2Hz,2H),3.51(t,J=5.0Hz,2H),3.15(dt,J=15.2,5.2Hz,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.74,150.94,129.25,120.83,117.07,50.45,49.32,45.51,39.93;IR(neat)3131,1664,1402,1152,1115,529cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C11H14N2KO
229.07377,found[M+K]+229.07419。
石油醚=1:3(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体,熔点98-99℃,产率99%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H),7.32(t,J=7.4Hz,2H),7.25–7.18(m,
3H),4.57(d,J=13.6Hz,1H),3.73(d,J=13.2Hz,1H),3.20(td,J=12.9,2.6Hz,1H),2.82–
2.68(m,2H),1.93(t,J=15.8Hz,2H),1.68–1.55(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.91,
144.94,128.68,126.72,126.67,46.52,42.93,40.30,33.95,32.43;IR(neat)3140,1675,
1653,1402,1170,1064,759,699,529cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C12H15NNaO
212.10459,found[M+Na]+212.10475。
石油醚=1:3(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物,产率
67%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(s,1H),3.48–3.37(m,4H),1.74(m,4H),1.59–1.58(m,
13
4H);C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.04,47.81,43.54,30.37,28.07,27.07,26.96;IR(neat)
3137,2932,2857,1681,1428,1402,1299,1277,1260,1202,1157,1105,1003,971,910,885,
811,751,654,531cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C8H14NO3172.09682,found[M+HCO2H-H]-
172.09779。
石油醚=1:3(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物,产率
72%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(主要异构体,s,0.58H),8.17(次要异构体,s,0.42H),
7.40–7.20(m,5H),4.53(次要异构体,s,0.87H),4.40(主要异构体,s,1.17H),2.85(次要异构体,s,1.29H),2.79(主要异构体,s,1.72H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.95(主要异构体),162.79(次要异构体),136.07(次要异构体),135.80(主要异构体),129.02(主要异构体),128.81(次要异构体),128.36(主要异构体),128.23(次要异构体),127.77(次要异构体),127.51(主要异构体),53.64(主要异构体),47.90(次要异构体),34.21(次要异构体),
29.59(主要异构体);IR(neat)3122,1664,1402,1379,1140,1066,1081,705,529cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C11H14NO3208.09682,found[M+CH3CO2H-H]-208.09706。
石油醚=1:3(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物,产率
56%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(次要异构体,s,0.49H),8.23(主要异构体,s,0.50H),
7.39–7.21(m,5H),4.55(主要异构体,s,1.07H),4.40(次要异构体,s,1.01H),3.29(次要异构体,q,J=7.2Hz,1.03H),3.21(主要异构体,q,J=7.2Hz,1.05H),1.15(主要异构体,t,J=7.2Hz,1.68H),1.07(次要异构体,t,J=7.2Hz,1.50H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.72,
136.58(主要异构体),136.28(次要异构体),128.95(次要异构体),128.75(主要异构体),
128.21(主要异构体),128.15(次要异构体),127.64(次要异构体),127.57(主要异构体),
50.94(次要异构体),44.84(主要异构体),41.58(主要异构体),36.86(次要异构体),14.44(主要异构体),12.30(次要异构体);IR(neat)3140,1672,1497,1402,1109,1079,740,703,
528cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C12H16NO3222.11247,found[M+CH3CO2H-H]-222.11189。
物,产率96%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.27(主要异构体,s,0.59H),8.12(次要异构体,s,
0.42H),7.19(次要异构体,d,J=8.4Hz,0.87H),7.13(主要异构体,d,J=8.4Hz,1.18H),
6.88(dd,J=12.8,8.4Hz,2H),4.45(次要异构体,s,0.87H),4.33(主要异构体,s,1.21H),
3.81(主要异构体,s,1.77H),3.79(次要异构体,s,1.27H),2.82(次要异构体,s,1.33H),
13
2.75(主要异构体,s,1.77H);C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.64(主要异构体),162.54(次要异构体),159.46(主要异构体),159.12(次要异构体),130.50,129.69(次要异构体),
128.82(主要异构体),128.15(次要异构体),127.64(主要异构体),114.26(主要异构体),
114.05(次要异构体),113.67,55.35(主要异构体,d,J=17.6Hz),53.00(次要异构体),
47.14(主要异构体),44.90(次要异构体),33.97(次要异构体),29.26(主要异构体);IR(neat)3140,1671,1612,1515,1402,1303,1249,1176,1079,1032,846,814,559,522cm-1;
HRMS(ESI)m/z calcd for C10H17NO 197.12845,found[M+NH4]+197.13044。
1.42H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.92(次要异构体),162.84(主要异构体),140.19(主要异构体),139.98(次要异构体),130.28(主要异构体,dd,J=51.2,32.3Hz),128.49(主要异构体),127.74(次要异构体),126.02(次要异构体,q,J=3.7Hz),125.78(主要异构体,q,J=3.7Hz),125.46(主要异构体),125.33(次要异构体),122.76(主要异构体),122.63(次要异构体),53.07(次要异构体),47.49(主要异构体),34.30(主要异构体),29.69(次要异构
19
体);F NMR(377MHz,CDCl3)δ-62.53(主要异构体,s),-62.58(次要异构体,s);IR(neat)
3140,2361,2343,1675,1621,1402,1327,1165,1113,1068,1019,848,818,527cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C10H12FN2O 235.10527,found[M+NH4]+235.10666。
7.33–7.22(m,4H),7.14(d,J=7.2Hz,1H),3.56(次要异构体,t,J=7.6Hz,0.8H),3.47(主要异构体,t,J=7.0Hz 1.25H),2.90–2.82(m,5H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.74(主要异构体),162.57(次要异构体),138.64(次要异构体),137.78(主要异构体),128.85(主要异构体),128.82(次要异构体),128.76(主要异构体),128.62(次要异构体),126.90(主要异构体),126.56(次要异构体),51.35(主要异构体),46.08(次要异构体),35.17(次要异构体),34.87(主要异构体),33.26(次要异构体),29.83(次要异构体);IR(neat)3140,1666,
1402,1152,529cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C10H13NO 164.10699,found[M+H]+
164.10706。
1.20H),4.87(次要异构体,s,0.77H),2.85(次要异构体,s,1.20H),2.74(主要异构体,s,
1.78H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.33(次要异构体),162.40(主要异构体),133.89,
131.58,131.34(主要异构体),131.26(次要异构体),131.12(次要异构体),131.04(主要异构体),129.15(次要异构体),128.95(主要异构体),128.89(次要异构体),128.74(主要异构体),127.78(次要异构体),126.78(次要异构体),126.20(主要异构体),125.59(次要异构体),125.17(次要异构体),123.90(主要异构体),122.36(次要异构体),51.07(次要异构体),45.92(主要异构体),34.09(主要异构体),30.08(次要异构体);IR(neat)3140,1672,
1510,1402,1258,1161,1081,803,779,529cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C13H14NO
200.10699,found[M+H]+200.10687。
7.43(d,J=8.8Hz,2H),7.38–7.26(m,5H),6.90–6.88(m,2H),5.20(次要异构体,dd,J=
8.8,4.4Hz,0.43H),5.14(主要异构体,dd,J=8.8,4.0Hz,0.58H),3.60–3.53(主要异构体,m,1.43H),3.42–3.35(次要异构体,m,0.61H),2.94(次要异构体,s,1.26H),2.90(主要异构体,s,1.75H),2.27–2.17(m,1H),2.15–2.04(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.90(主要异构体),162.75(次要异构体),160.29(次要异构体),159.98(主要异构体),140.51(次要异构体),139.98(主要异构体),129.16(主要异构体),128.99(次要异构体),128.39(主要异构体),128.16(次要异构体),127.07–126.84(m),125.79(次要异构体),125.70(主要异构体),123.49–122.82(m),115.81(次要异构体),115.72(主要异构体),78.24(次要异构体),77.01(主要异构体),46.10(主要异构体),41.63(次要异构体),37.01(主要异构体),
35.94(次要异构体),35.00(次要异构体),29.68(主要异构体);19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-
61.52(次要异构体,s);-61.59(主要异构体,s);IR(neat)3140,1675,1616,1519,1329,-1
1251,1161,1113,1068,837,703,527cm ;HRMS(ESI)m/z calcd for C18H18F3NNaO2
360.11818,found[M+Na]+360.11776。
4.40(次要异构体,d,J=6.4Hz,0.34H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.84(次要异构体),
161.19(主要异构体),137.63(主要异构体),137.54(次要异构体),129.03(次要异构体),
128.88(主要异构体),128.08(次要异构体),127.90(主要异构体),127.80(主要异构体),
127.06(次要异构体r),45.76(次要异构体),42.26(主要异构体);IR(neat)3140,1666,
1402,699,526cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C8H10NO 136.07569,found[M+H]+136.07468。
1402,1154,689,527cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C9H11NNaO 172.07329,found[M+Na]+
172.07409。
164.91(次要异构体),161.48(主要异构体),141.25(主要异构体),140.64(次要异构体),
128.67(次要异构体),128.55(主要异构体),128.42(主要异构体),126.31(次要异构体),
126.13(主要异构体),41.15(次要异构体),37.83(主要异构体),33.20(主要异构体),
32.59(次要异构体),32.52(次要异构体),31.16(主要异构体);IR(neat)3122,1666,1402,
1154,1113,749,701,529cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C10H13NNaO 186.08894,found[M+Na]+186.08968。
石油醚=1:2(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物,产率
62%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H),7.38–7.25(m,5H),6.33(brs,1H),5.21–5.14(m,
0.83H),4.70–4.63(m,0.19H),1.55(次要异构体,d,J=6.8Hz,0.56H),1.49(主要异构体,J=6.8Hz,2.54H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.49,142.67,128.99(次要异构体),128.79(主要异构体),127.82(次要异构体),127.58(主要异构体),126.20(主要异构体),125.85(次要异构体),51.79(次要异构体),47.66(主要异构体),23.65(次要异构体),21.84(主要异构体);IR(neat)3100,1662,1534,1497,1402,1238,1118,762,698,609,537cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C9H12NO 150.09134,found[M+H]+150.09122。
26.49(次要异构体),22.79,14.22;IR(neat)3122,1670,1401,1150,1113,529cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C13H27NKO 252.17242,found[M+K]+252.17239。
率66%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(主要异构体,s,0.82H),7.87(次要异构体,d,J=
12Hz,0.17H),7.35–7.27(m,5H),6.36(s,1H),4.80(主要异构体,dd,J=8.0,4.8Hz,
0.84H),4.71(次要异构体,dd,J=7.4,4.0Hz,0.18H),3.73–3.67(主要异构体,m,1.79H),
3.45–3.38(次要异构体,m,0.19H),3.34–3.27(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.60(次要异构体),162.33(主要异构体),141.52(主要异构体),140.97(次要异构体),128.84(次要异构体),128.70(主要异构体),128.35(次要异构体),128.13(主要异构体),125.99(次要异构体),125.94(主要异构体),73.50(次要异构体),73.04(主要异构体),49.39(次要异构体),45.87(主要异构体);IR(neat)3140,1670,1523,1495,1402,1239,1198,1096,915,-1 +
755,703,533cm ;HRMS(ESI)m/z calcd for C9H12NO2 166.08626,found[M+H]166.08598。
石油醚=1:2(含1%三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体,熔点109-
110℃,产率69%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.24(主要异构体,s,0.89H),8.20(次要异构体,s,0.10H),7.29–7.19(m,4H),5.99(br s,1H),5.54(主要异构体,q,J=8.0Hz,0.80H),4.98(次要异构体,q,J=8.0Hz,0.20H),3.03–2.95(m,1H),2.91–2.83(m,1H),2.64–2.54(m,
1H),1.92–1.78(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.00(次要异构体),161.04(主要异构体),143.51(主要异构体),142.64(次要异构体),128.54(次要异构体),128.23(主要异构体),127.11(次要异构体),126.95(主要异构体),125.13(次要异构体),124.96(主要异构体),124.07(主要异构体),123.83(次要异构体),57.51(次要异构体),53.40(主要异构体),35.21(次要异构体),34.05(主要异构体),30.32(主要异构体),30.00(次要异构体);
IR(neat)3118,1640,1547,1402,1154,1115,751,529cm-1;HRMS(ESI)m/z calcd for C12H14NO3 220.09682,found[M+CH3CO2H-H]-220.0971。
0.39H),2.81–2.74(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.61(次要异构体),161.34(主要异构体),149.08(次要异构体),149.00(主要异构体),147.88(次要异构体),147.70(主要异构体),131.00(主要异构体),130.13(次要异构体),120.91(次要异构体),120.67(主要异构体),111.91(次要异构体),111.81(主要异构体),111.42(次要异构体),111.31(主要异构体);IR(neat)3140,3006,2941,2838,1668,1610,1593,1519,1467,1400,1265,1238,-1
1195,1159,1142,1029,937,859,811,810,766,632cm ;HRMS(ESI)m/z calcd for C10H16NO3 210.11247,found[M+H]+210.11217。
氩气保护,加热反应,产物采用H NMR定量分析;各对照试验组的具体反应条件如表1所示。