一种阿莫西林药物制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种阿莫西林药物制剂及其制备方法。其中，阿莫西林制剂中包含的组成及其质量分数为：90.0‑99.9份阿莫西林，0.1‑10.0份硬脂酸镁；制备方法为干压法。本发明通过控制阿莫西林粒度分布、硬脂酸镁粒度分布和干压机压力，可以保证阿莫西林制剂的溶出及稳定性良好。

权利要求

1.一种阿莫西林胶囊，其特征在于：胶囊中组成及其质量份数为：90.0-99.9份阿莫西林，0.1-10.0份硬脂酸镁；其中，阿莫西林粒径分布为D102.5-7.0μm，D507.0-20.0μm，D90 

12.0-45.0μm；硬脂酸镁粒径分布为D10 4.0-14.0μm，D50

15.0-28.0μm，D90 30.0-50.0μm；

其采取以下方法制备：包括以下步骤

(1)干法制粒：将阿莫西林原料经气流干燥后加入干压机进行制粒，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；

(2)混合：将硬脂酸镁粉碎后用旋振筛筛分，与阿莫西林重粉颗粒一起加入混粉机内混合均匀；

(3)填充：将混合后的药粉用胶囊灌装机填充入胶囊即得；

其中：所述的干压机压力为60-150bar。

2.根据权利要求1所述的阿莫西林胶囊，其特征在于：胶囊中组成及其质量份数为：

96.0-99.5份阿莫西林，0.5-4.0份硬脂酸镁。

3.根据权利要求1或2所述的阿莫西林胶囊，其特征在于：阿莫西林粒径分布为D10 

3.0-6.0μm，D50 8.0-18.0μm，D90 15.0-40.0μm；硬脂酸镁粒径分布为D106.0-12.0μm，D50 

18.0-24.0μm，D90 37.0-47.0μm。

4.权利要求1-3之一所述的阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤(1)干法制粒：将阿莫西林原料经气流干燥后加入干压机进行制粒，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；

(2)混合：将硬脂酸镁粉碎后用旋振筛筛分，与阿莫西林重粉颗粒一起加入混粉机内混合均匀；

(3)填充：将混合后的药粉用胶囊灌装机填充入胶囊即得；

所述的干压机压力为60-150bar。

5.根据权利要求4所述的阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于：所述的干压机压力为

90-130bar。

6.根据权利要求4所述的阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于：所述的阿莫西林胶囊每单位制剂含有阿莫西林0.125～0.5g。

说明书

一种阿莫西林药物制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体而言，本发明涉及阿莫西林胶囊及其制备方法。

背景技术

[0002] 阿莫西林为广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂，对革兰阴性菌和阳性菌均有强而迅速的杀灭作用，对钩端螺旋体亦有杀灭作用。作为WHO首选的β－内酰胺类口服抗生素，阿莫西林对于呼吸系统、泌尿系统、消化系统感染等具有良好效果。阿莫西林口服剂型包括片、胶囊、颗粒、分散片等，其中阿莫西林胶囊临床常用，且被列为国家医保甲类品种。

[0003] 然而，阿莫西林溶解性较差，在水中微溶，在乙醇中难溶，因此制成的阿莫西林胶囊溶出度较差，成为限制其体内吸收的关键因素；此外，阿莫西林对湿、热较敏感，高温高湿下稳定性差，聚合物和杂质增加明显，也易引起过敏反应。

[0004] CN 103417512 B公开了一种阿莫西林胶囊剂及其制备方法，该制剂由含药颗粒与润滑剂等混匀后装胶囊壳而成，所述的含药颗粒包含有阿莫西林和酒石酸，加入无水乙醇湿法制粒得到。虽然可以提高药物溶出度和稳定性，但其处方组成及制备工艺较复杂，以无水乙醇制粒还存在较大安全隐患。CN101390846B公开了一种阿莫西林胶囊剂及其生产方法，采用微粉化技术制备阿莫西林胶囊，其处方由阿莫西林、填充剂、崩解剂、粘合剂和/或助流剂多种成份组成。虽然阿莫西林微粉化后溶出度有所提高，但制备工艺复杂，且阿莫西林稳定性并未改善；同时由于表面积的增加，与外界水分接触增多，更易产生聚合物。CN 104887645 B公开了一种阿莫西林胶囊及其制备方法，其处方由阿莫西林、羧甲淀粉钠、滑石粉和硬脂酸镁组成，干法制粒得到，可以兼顾胶囊体积大小和药物溶出性(可达90％以上)。但也存在处方组成复杂的不足。CN 104856972 A公开一种阿莫西林胶囊及其制备方法，其中包含的组分有阿莫西林、十二烷基硫酸钠、滑石粉和

[0005] 硬脂酸镁，通过调节原料阿莫西林颗粒粒径和调节辅料的比例来保证阿莫西林胶囊的较高溶出度。然而处方中用到的辅料有三种之多，其中加入的表面活性剂十二烷基硫酸钠对人体还有一定毒副作用。

[0006] 因此，还需对阿莫西林胶囊的处方、工艺等需进行深入研究。

发明内容

[0007] 本发明的目的在于，在使用较少辅料的条件下，实现阿莫西林胶囊的快速溶出，并提高阿莫西林胶囊的稳定性。

[0008] 发明人在大量的试验研究中意外地发现，仅选择硬脂酸镁为辅料，同时控制阿莫西林粒度分布、硬脂酸镁粒度分布和干压时的压力可以实现这一目的，且所得制剂稳定性良好。

[0009] 具体而言，本发明的目的是这样实现的：

[0010] 一种阿莫西林胶囊，由阿莫西林、硬脂酸镁组成，其质量分数为：90.0-99.9份阿莫西林，0.1-10.0份硬脂酸镁。

[0011] 阿莫西林粒径分布为D102.5-7.0μm，D507.0-20.0μm，D9012.0-45.0μm(即直径介于2.5-7.0μm的阿莫西林重量比例为10％，直径介于7.0-20.0μm的阿莫西林重量比为50％，直径介于15.0-40.0μm的阿莫西林重量比为90％)；硬脂酸镁粒径分布为D104.0-14.0μm，D5015.0-28.0μm，D9030.0-50.0μm。

[0012] 优选地，阿莫西林质量分数为92.0-96.0，硬脂酸镁质量分数为4.0-8.0份。

[0013] 优选地，阿莫西林粒径分布为D103.0-6.0μm，D508.0-18.0μm，D9015.0-40.0μm；硬脂酸镁粒径分布为D106.0-12.0μm，D5018.0-24.0μm，D9037.0-47.0μm。

[0014] 本发明还提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法，包括以下步骤

[0015] (1)干法制粒：将阿莫西林原料经气流干燥后加入干压机进行制粒，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；

[0016] (2)混合：将硬脂酸镁粉碎后用旋振筛筛分，与阿莫西林重粉颗粒一起加入混粉机内混合均匀；

[0017] (3)填充：将混合后的药粉用胶囊灌装机填充入胶囊即得。

[0018] 其中，所述的干压机压力为60-150bar。

[0019] 优选地，所述的干压机压力为90-130bar。

[0020] 上述制备阿莫西林胶囊的方法，优选其中所述的阿莫西林胶囊每单位制剂含有阿莫西林0.125～0.5g。

[0021] 与现有技术相比，本发明涉及的阿莫西林胶囊仅用到一种辅料，处方组成简单，生产成本显著降低；且所制备的阿莫西林胶囊溶出良好。加速考察后，有关物质及聚合物无明显增加，稳定性良好。具体实施例

[0022] 以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，但并不限制本发明。

[0023] 实施例1阿莫西林胶囊及其制备方法

[0024] 阿莫西林           245g

[0025] 硬脂酸镁           5g

[0026] 将上述处方量的粒径分布为D102.56μm，D507.8μm，D9020.2μm的阿莫西林原料经气流干燥后加入干压机进行制粒，压力调整为60bar，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；将上述处方量的粒径分布为D104.2μm，D5015.7μm，D9033.8μm的硬脂酸镁粉碎后用旋振筛筛分，与阿莫西林重粉颗粒一起加入混粉机内混合均匀；将混合后的药粉用胶囊灌装机填充入胶囊，制成1000粒，即得。

[0027] 实施例2阿莫西林胶囊及其制备方法

[0028] 阿莫西林                 225g

[0029] 硬脂酸镁                 25g

[0030] 将上述处方量的粒径分布为D105.5μm，D5013.7μm，D9033.1μm的阿莫西林原料经气流干燥后加入干压机进行制粒，压力调整为1100bar，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；将上述处方量的粒径分布为D106.1μm，D5020.4μm，D9049.7μm的硬脂酸镁粉碎后用旋振筛筛分，与阿莫西林重粉颗粒一起加入混粉机内混合均匀；将混合后的药粉用胶囊灌装机填充入胶囊，制成1000粒，即得。

[0031] 实施例3阿莫西林胶囊及其制备方法

[0032] 阿莫西林                 247.5g

[0033] 硬脂酸镁                 2.5g

[0034] 将上述处方量的粒径分布为D106.8μm，D5017.0μm，D9044.7μm的阿莫西林原料经气流干燥后加入干压机进行制粒，压力调整为150bar，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；将上述处方量的粒径分布为D1012.5μm，D5023.3μm，D9043.3μm的硬脂酸镁粉碎后用旋振筛筛分，与阿莫西林重粉颗粒一起加入混粉机内混合均匀；将混合后的药粉用胶囊灌装机填充入胶囊，制成1000粒，即得。

[0035] 稳定性实验例

[0036] 下面通过实验说明本发明所提供的技术方案的有益效果。对实施例1-3所制备的阿莫西林胶囊进行质量检查，同时进行加速试验(试验条件为高温40℃，6个月)。结果显示在表1中。

[0037] 表1阿莫西林胶囊质量检查结果(％)

[0038]

[0039]

[0040] 如表1结果显示，本发明的阿莫西林胶囊经加速6个月，含量、溶出度无显著下降，聚合物和总杂无明显增加，显示出良好的稳定性。

[0041] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化或修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。