一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法

摘要

本发明提供了一种2‑亚氨基噻唑烷‑4‑酮类化合物的制备方法，本发明将胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α‑卤代羧酸酯和有机溶剂混合后，将原料混合液调节为碱性，然后在有氧条件下，进行光照，常温条件下发生光串联环化反应，得到2‑亚氨基噻唑烷‑4酮类化合物。本发明利用光照为原料提供所需能量，在有氧参与的条件下，进行光串联环化反应，即可得到目标产物，反应无需加热，反应条件温和，易于控制。

权利要求

1.一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法，包括：将胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α-卤代羧酸酯和有机溶剂混合，得到原料混合液；

调节所述原料混合液的pH至碱性，得到碱性反应液；

所述碱性反应液在含氧气氛中，进行光照，在常温条件下发生光串联环化反应，得到2-亚氨基噻唑烷-4酮类化合物；

所述胺类化合物的结构简式为R1-CH2-NH2，所述R1为芳基、烷基或杂环基；

2 2

所述异硫氰酸酯类化合物的结构简式为RN＝C＝S，所述R为芳基或烷基；

所述α-卤代羧酸酯的结构简式为X(R3)CH-COOR4；在所述结构简式中，R3为甲基、乙基或

2-氯苯基，R4为甲基或乙基；所述X为Cl或Br；

所述2-亚氨基噻唑烷-4酮类化合物具有如式II所示的结构：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物与α-卤代羧酸酯的物质的量的比为(1～6):1:(2.8～3.2)。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积与所述胺类化合物的物质的量的比为1L：0.1～0.16mol。

4.如权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为极性有机溶剂。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性反应液的pH值为8～11。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含氧气氛中，O2与胺类化合物的物质的量之比为1～1.5：1。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述光照的光源波长为200～1000nm。

8.如权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，所述光串联环化反应的时间为6～

24h。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述光串联环化反应的时间为8～20h。

说明书

一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于有机中间体合成领域，具体涉及一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法。

背景技术

[0002] 噻唑烷广泛存在于各种天然产物中，具有较好的生物活性，其中，2-亚氨基噻唑烷-4-酮是很多天然产物、生物活性分子及药物分子的基本结构单元。具有2-亚氨基噻唑烷-4-酮结构单元的化合物具有多种生理活性，如抗癌活性和抗惊厥活性，可用于制备受体抑制剂，以抑制人肝癌细胞生长和抑制人结肠癌细胞增殖等，基于此，2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物引起人们的广泛关注。

[0003] 近年来，国内外研究人员已经开发出一些构建2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的有效方法，如卢君等以含不同取代基的伯胺化合物为底物，经两步反应，得到含不同取代氨基的硫脲类化合物或缩氨基硫脲类化合物中间体，再经环合反应得到2-亚胺基-4-噻唑烷酮类化合物(参见卢君，《2-亚胺基-4-噻唑烷酮及4-羟甲基-1，3-噁唑啉衍生物的合成研究》，2007年4月)，具体反应路线如下：

[0004]

[0005] 上述反应路线中，第一步，伯胺、二硫化碳和三乙胺在低于20℃条件下反应3h，然后加入水合肼，在78℃条件下反应24h；第二步，将第一步反应产物与嘧啶醛类化合物在加热回流条件下反应；第三步，将第二步反应产物与溴乙酸乙酯在加热回流条件下反应，得到2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物。上述路线虽然能成功制备得到2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物，但反应过程中的三个步骤均需要在在加热条件下完成，反应条件苛刻，不易控制。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于提供一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法，本发明提供的制备方法无需加热，在有氧气氛下，仅利用光照即可制备得到2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物，反应条件温和，易于控制。

[0007] 为实现以上目的，本发明提供了一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法，包括：

[0008] 将胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α-卤代羧酸酯和有机溶剂混合，得到原料混合液；

[0009] 调节所述原料混合液的pH至碱性，得到碱性反应液；

[0010] 所述碱性反应液在含氧气氛中，进行光照，在常温条件下发生光串联环化反应，得到2-亚氨基噻唑烷-4酮类化合物。

[0011] 优选地，所述胺类化合物的结构简式为R1-CH2-NH2，所述R1包括芳基、烷基或杂环基；

[0012] 所述异硫氰酸之类化合物的结构简式为R2N＝C＝S，所述R2包括芳基或烷基；

[0013] 所述α-卤代羧酸酯为α-溴代羧酸酯或α-氯代羧酸酯。

[0014] 优选地，所述胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物与α-卤代羧酸酯的物质的量的比为(1～6):1:(2.8～3.2)。

[0015] 优选地，所述有机溶剂的体积与所述胺类化合物的物质的量的比为1L：0.1～0.16mol。

[0016] 优选地，所述有机溶剂为极性有机溶剂。

[0017] 优选地，所述碱性反应液的pH为8～11。

[0018] 优选地，所述含氧气氛中，O2与胺类化合物的物质的量之比为1～1.5：1。

[0019] 优选地，所述光照的光源波长为200～1000nm。

[0020] 优选地，所述光串联环化反应的时间为6～24h。

[0021] 优选地，所述光串联环化反应的时间为8～20h。

[0022] 本发明提供的2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法将胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α-卤代羧酸酯和有机溶剂混合后，再将原料混合液调节为碱性，然后在有氧条件下，进行光照，在常温条件下发生光串联环化反应，得到2-亚氨基噻唑烷-4酮类化合物。在本发明中，胺类化合物亲核进攻异硫氰酸酯，形成活性中间体硫脲，硫脲异构化为硫脲类化合物；在光照条件下，硫脲类化合物氧化生成中间体二硫化合物,二硫化合物通过光促进的均裂反应生成巯基自由基。与此同时，中间体硫脲与α-卤代羧酸酯偶联，在溶液中形成氢键配合物。然后氢键配合物解离生成亚甲基自由基。随后，巯基自由基与中间体亚甲基自由基偶合得到中间体N,N-二取代巯基乙酸乙酯。最后，中间体N,N-二取代巯基乙酸乙酯在碱性条件下氨解环化得到目标产物。本发明提供的制备方法利用光照，为原料提供所需能量，在有氧参与的条件下，即可得到目标产物，反应无需加热，反应条件温和，易于控制。

附图说明

[0023] 下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

[0024] 图1为本发明实施例1所得产品的核磁共振氢谱图；

[0025] 图2为本发明实施例1所得产品的核磁共振碳谱图；

[0026] 图3为本发明实施例2所得产品的核磁共振氢谱图；

[0027] 图4为本发明实施例2所得产品的核磁共振碳谱图；

[0028] 图5为本发明实施例3所得产品的核磁共振氢谱图；

[0029] 图6为本发明实施例3所得产品的核磁共振碳谱图；

[0030] 图7为本发明实施例4所得产品的核磁共振氢谱图；

[0031] 图8为本发明实施例4所得产品的核磁共振碳谱图；

[0032] 图9为本发明实施例5所得产品的核磁共振氢谱图；

[0033] 图10为本发明实施例5所得产品的核磁共振碳谱图；

[0034] 图11为本发明实施例6所得产品的核磁共振氢谱图；

[0035] 图12为本发明实施例6所得产品的核磁共振碳谱图；

[0036] 图13为本发明实施例7所得产品的核磁共振氢谱图；

[0037] 图14为本发明实施例7所得产品的核磁共振碳谱图；

[0038] 图15为本发明实施例8所得产品的核磁共振氢谱图；

[0039] 图16为本发明实施例8所得产品的核磁共振碳谱图；

[0040] 图17为本发明实施例9所得产品的核磁共振氢谱图；

[0041] 图18为本发明实施例9所得产品的核磁共振碳谱图；

[0042] 图19为本发明实施例10所得产品的核磁共振氢谱图；

[0043] 图20为本发明实施例10所得产品的核磁共振碳谱图；

[0044] 图21为本发明实施例11所得产品的核磁共振氢谱图；

[0045] 图22为本发明实施例11所得产品的核磁共振碳谱图；

[0046] 图23为本发明实施例12所得产品的核磁共振氢谱图；

[0047] 图24为本发明实施例12所得产品的核磁共振碳谱图；

[0048] 图25为本发明实施例13所得产品的核磁共振氢谱图；

[0049] 图26为本发明实施例13所得产品的核磁共振碳谱图；

[0050] 图27为本发明实施例14所得产品的核磁共振氢谱图；

[0051] 图28为本发明实施例14所得产品的核磁共振碳谱图。

具体实施方式

[0052] 本发明提供了一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法，包括：

[0053] 将胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α-卤代羧酸酯和有机溶剂混合，得到原料混合液；

[0054] 调节所述原料混合液的pH至碱性，得到碱性反应液；

[0055] 所述碱性反应液在有氧条件下，进行光照，在常温条件下发生光串联环化反应，得到2-亚氨基噻唑烷-4酮类化合物。

[0056] 本发明将胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α-卤代羧酸酯和有机溶剂混合，得到原料混合液。

[0057] 在本发明中，所述胺类化合物的结构简式为R1-CH2-NH2，所述R1优选为芳基、烷基或杂环基；所述芳基优选为苯基、对腈基取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基或萘基。所述烷基取代的苯基优选为1～5个碳原子的烷基取代的苯基，进一步优选为对甲基苯基或间甲基苯基；所述烷氧基取代的苯基优选为甲氧基取代的苯基，进一步优选为对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基；所述烷基优选为正戊基、环己基或苯乙基；所述卤素取代的苯基优选为F取代的苯基、Cl取代的苯基或Br取代的苯基，进一步优选为间氟苯基、邻氟苯基、对氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、3,5-二氯苯基或3-氯-4-氟苯基；所述杂环基优选为3-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基或乙基吗啉基。

[0058] 在本发明中，所述胺类化合物具体为苄胺、对溴苄胺、对腈基苄胺、对甲氧基苄胺、对甲基苄胺、1-萘基甲胺、2-呋喃基甲胺或正己胺。

[0059] 在本发明中，所述异硫氰酸酯类化合物的结构简式为R2-N＝C＝S，所述异硫氰酸酯类化合物的结构简式为R2N＝C＝S，所述R2优选为芳基或烷基；所述芳基优选为苯基、苄基、萘基、苯甲酰基、烷基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、对硝基取代的苯基、对腈基取代的苯基、烷基、环己基或甲酸乙酯基；所述烷基取代的苯基优选为对乙基苯基或2，4，6-三甲基苯基；所述甲氧基取代的苯基优选为对甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；所述卤素取代的苯基优选为F取代的苯基、Cl取代的苯基或Br取代的苯基，进一步优选为对氟苯基、对溴苯基、邻氯苯基、间氯苯基或2，4-二氟苯基；所述三氟甲基取代的苯基优选为对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基或3,5-双(三氟甲基)苯基；所述烷基优选为1～5个碳原子的烷基，进一步优选为甲基或正丁基。

[0060] 在本发明中，所述异硫氰酸酯类化合物具体为异硫氰酸苯酯、对氟异硫氰酸苯酯、对甲氧基异硫氰酸苯酯、对乙基异硫氰酸苯酯、2，4-二甲氧基异硫氰酸苯酯、异硫氰酸苄酯、异硫氰酰甲酸乙酯。

[0061] 在本发明中，所述α-卤代羧酸酯优选为α-溴代羧酸酯或α-氯代羧酸酯。在本发明中，所述α-卤代羧酸酯类化合物的结构简式优选为X(R3)C-COOR4；在所述结构简式中，R3优选为甲基、乙基或2-氯苯基，R4优选为甲基或乙基；所述X优选为Cl或Br。在本发明中，所述α-卤代羧酸酯具体可以为α-溴乙酸乙酯或α-氯乙酸乙酯。

[0062] 在本发明中，所述有机溶剂优选为极性有机溶剂，进一步优选为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙醇、乙腈和二氯甲烷中的一种或几种。

[0063] 本发明对所述胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α-卤代羧酸酯和有机溶剂的来源不做任何特殊要求，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。

[0064] 在本发明中，所述胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物与α-卤代羧酸酯的物质的量的比优选为(1～1.6):1:(2.8～3.2)；进一步优选为(1.3～1.5)：1：(2.9～3.1)；更优选为1.4：1：3。

[0065] 在本发明中，所述有机溶剂的体积与所述胺类化合物的物质的量的比优选为1L：0.1～0.16mol，进一步优选为1L：0.13～0.15mol，更优选为1L：0.14mol。

[0066] 本发明对所述胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α-溴代羧酸酯和有机溶剂的混合方式不做任何特殊限定，采用本领域技术人员熟知的混合方式即可。

[0067] 得到所述原料混合液后，本发明调节原料混合液的pH至碱性，得到碱性反应液。在本发明中，所述碱性反应液的pH优选为8～11，进一步优选为9～10。在本发明中，所述调节优选为向原料反应液中添加碱性物质。在本发明中，所述碱性物质优选为无机碱性物质和/或有机碱性物质；所述无机碱性物质优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的一种或几种；进一步优选为氢氧化钠或氢氧化钾；所述有机碱性物质优选为有机胺，进一步优选为三乙胺。在本发明中，所述碱性物质为两种或两种以上组分的混合物时，本发明对所述混合物中各组分的用量比不做任何特殊限定。本发明对所述碱性物质的添加方式不做任何特殊限定，采用本领域技术人员熟知的添加方式即可。本发明利用碱性物质将原料反应液的pH调至合适的碱性状态，可促进原料化合物的光串联环化反应的进行，为得到目标产物提供有利条件。

[0068] 得到碱性反应液后，本发明将所述碱性反应液在含氧气氛中，进行光照，常温条件下发生光串联环化反应，得到2-亚氨基噻唑烷-4酮类化合物。在本发明中，所述含氧气氛中O2与胺类化合物的物质的量的比优选为1～1.5：1，进一步优选为1.2～1.4：1，更优选为1.25:1。在本发明中，所述含氧气氛优选为空气气氛或氧气气氛。在本发明中，所述含氧气氛的提供方式以本领域技术人员熟知的方式即可。在本发明中，所述光照的光源波长优选为200～1000nm，进一步优选为300～800nm。本发明对所述光源不做任何特殊限定，以能提供上述波长的光源即可。在本发明中，所述光串联环化反应的时间优选为6～24h，进一步优选为8～20h。在本发明中，所述光串联环化反应的机理如式I所示，α-卤代羧酸酯以溴乙酸乙酯为例：

[0069]

[0070] 式I中，胺类化合物1与异硫酸酯类化合物2混合后，胺类化合物1亲核进攻异硫氰酸酯类化合物2，形成活性中间体硫脲A，活性中间体硫脲A异构化为硫脲类化合物B。在光照条件下，B氧化生成中间体C,C通过光促进的均裂反应生成巯基自由基D。与此同时，中间体A与溴乙酸乙酯3a偶联，在溶液中形成氢键配合物E。然后氢键配合物E解离生成G和F。随后，巯基自由基D与中间体G偶合得到中间体H。最后，在碱性条件下，中间体H氨解环化得到目标产物4。

[0071] 在本发明中，所述含氧气氛和碱性条件为光串联环化反应提供必要的基础条件，光照为光串联环化反应提供所得的能量，配合原料的选取，在常温条件下，无需加热即可得到2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物目标产物，整个反应条件温和，易于控制。另外，本发明提供的2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法，对原料的适应性强，可用于不同取代基的2-亚氨基噻唑烷-4-酮化合物的制备。

[0072] 完成光串联环化反应后，本发明优选对所述光串联环化反应后的混合物进行提纯处理。在本发明中，所述提纯处理优选为柱层析。在本发明中，所述柱层析的洗脱液优选为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂；在本发明中，所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为1～30：1，进一步优选为5～20：1，更优选为5：1。本发明对柱层析的具体实施方法不做任何特殊限定，采用本领域技术人员熟知的方式即可。本发明利用石油醚和乙酸乙酯为洗脱液，对光串联环化反应后的混合液进行提纯处理，能够得到纯度较高的2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物。

[0073] 在本发明中，所述2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的结构式优选如式II所示：

[0074]

[0075] 所述式II中，R1优选与制备过程中的胺类化合物中R1保持一致，R2优选与制备方法中的异硫氰酸酯类化合物中的R2保持一致，R3与制备过程中的α-卤素羧酸酯中的R3保持一致，在此不再赘述。

[0076] 在本发明中，所述式II具体的结构可以为：

[0077]

[0078] 在本发明中，所述2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的纯度优选为98.5～99.9％，进一步优选为99～99.9％。

[0079] 为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法进行详细描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

[0080] 实施例1

[0081] 在反应管中加入0.1mmol苄胺、0.1mmol异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率93％，纯度为99.9％。

[0082] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下所示：

[0083] 1H NMR(400MHz,DMSO)：δ＝7.39-7.36(m,3H),δ＝7.34-7.32(d,J＝8.1Hz,3H),δ＝7.30-7.26(m,1H),δ＝7.13-7.10(m,1H),δ＝6.90-6.88(t,J＝8Hz,2H),δ＝4.92(s,2H),δ＝4.10(s,2H).

[0084] 13C NMR(100MHz,DMSO)：δ＝172.4,155.5,148.4,136.6,129.8,128.9,128.1,127.9,124.8,121.3,45.8,33.1.

[0085] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝282.1(M+),253.1,240.1,207.1,182.1,148.1,136.1,104.1,91.1.

[0086] 根据以上数据和谱图分析可知，所得产物为目标产物，2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物其结构如式(1)所示：

[0087]

[0088] 实施例2

[0089] 在反应管中加入0.1mmol的对溴苄胺、0.1mmol异硫氰酸苯酯，0.2mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，365nm光源照射下，搅拌反应6小时，提纯方法同实施例1，产率94％，纯度为99.8％。

[0090] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图3和图4所示，结构表征数据如下所示：

[0091] 1H NMR(400MHz,DMSO)：δ＝7.55-7.53(d,J＝8.4Hz,2H),δ＝7.36-7.32(t,J＝7.8Hz,4H),δ＝7.13-7.09(t,J＝7.4Hz,1H),δ＝6.90-6.88(d,J＝8.2Hz,2H),δ＝4.88(s,
2H),δ＝4.09(s,2H).

[0092] 13C NMR(100MHz,DMSO)：δ＝172.4,155.5,148.4,136.0,131.8,130.5,129.7,124.8,121.3,121.1,45.2,33.0.

[0093] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝362.0(M+),320.0,286.0,260.0,227.9,207.1,169.0,136.1,118.1,104.1,90.1,77.1.

[0094] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(2)所示：

[0095]

[0096] 实施例3

[0097] 在反应管中加入0.1mmol的对腈基苄胺、0.1mmol的对腈基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，425nm光源照射下，搅拌反应12小时，提纯方法同实施例1，产率85％，纯度为99.8％。

[0098] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图5和图6所示，结构表征数据如下所示：

[0099] 1H NMR(400MHz,DMSO)：δ＝7.83-7.81(d,J＝8.3Hz,2H),δ＝7.55-7.53(d,J＝8.4Hz,2H),δ＝7.38-7.31(m,2H),δ＝7.13-7.09(m,1H),δ＝6.89-6.86(t,J＝1.6Hz,2H),δ＝5.02(s,2H),δ＝4.12(s,2H).

[0100] 13C NMR(100MHz,DMSO)：δ＝172.5,155.4,148.0,142.2,132.9,129.8,128.8,124.9,121.3,119.1,110.7,45.5,33.1.

[0101] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝307.1(M+),278.1,264.1,232.1,207.1,173.0,136.1,116.1,104.1,89.1,77.1.

[0102] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(3)所示：

[0103]

[0104] 实施例4

[0105] 在反应管中加入0.1mmol的对甲氧基苄胺、0.1mmol异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钾、1ml乙腈，420nm光源照射下，搅拌反应12小时，提纯方法同实施例1，得到纯化后的目标产物，产率63％，纯度为99.8％。

[0106] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图7和图8所示，结构表征数据如下所示：

[0107] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.50-7.47(m,2H),δ＝7.37-7.32(m,2H),δ＝7.16-7.11(m,1H),δ＝6.96-6.94(m,2H),δ＝6.87-6.83(m,2H),δ＝4.96(s,2H),δ＝3.79(s,3H),δ＝3.77(m,2H).

[0108] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.6,159.3,154.0,148.0,130.8,129.2,128.3,124.6,121.0,113.8,55.3,45.7,32.7.

[0109] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝312.1(M+),270.1,238.1,207.1,178.1,121.1,91.1,77.1.

[0110] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(4)所示：

[0111]

[0112] 实施例5

[0113] 在反应管中加入0.1mmol的对甲基苄胺、0.1mmol异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，415nm光源照射下，搅拌反应12小时，提纯方法同实施例1，产率81％，纯度为99.8％。

[0114] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图9和图10所示，结构表征数据如下所示：

[0115] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.43-7.41(d,J＝7.9Hz,2H),δ＝7.34-7.30(m,2H),δ＝7.13-7.12(m,3H),δ＝6.95-6.93(m,2H),δ＝4.97(s,2H),δ＝3.73(s,2H),δ＝2.32(s,3H).

[0116] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.7,154.0,148.0,137.7,133.1,129.3,129.2,129.2,124.6,121.0,46.0,32.8,21.2.

[0117] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝296.1(M+),254.1,222.1,162.1,137.1,105.1,77.1.[0118] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(5)所示：

[0119]

[0120] 实施例6

[0121] 在反应管中加入0.1mmol的1-萘基甲胺、0.1mmol异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钾、1ml乙腈，365nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率72％，纯度为99.8％。

[0122] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图11和图12所示，结构表征数据如下所示：

[0123] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝8.38-8.36(d,J＝8.4Hz,1H),δ＝7.85-7.77(m,2H),δ＝7.56-7.40(m,4H),δ＝7.33-7.29(t,J＝7.6Hz,2H),δ＝7.13-7.09(t,J＝7.4Hz,1H),δ＝6.93-6.90(t,J＝12.0Hz,2H),δ＝5.50(s,2H),δ＝3.79(s,2H).

[0124] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.8,153.9,147.9,133.8,131.5,130.9,129.3,128.7,128.5,126.7,126.4,125.8,125.2,124.7,123.9,121.0,44.3,32.6.[0125] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝332.1(M+),290.1,257.1,215.1,154.1,141.1,115.1,
77.1.

[0126] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(6)所示：

[0127]

[0128] 实施例7

[0129] 在反应管中加入0.1mmol的2-呋喃基甲胺、0.1mmol异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率73％，纯度为99.7％。

[0130] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图13和图14所示，结构表征数据如下所示：

[0131] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.36-7.31(m,3H),δ＝7.15-7.11(t,J＝7.4Hz,1H),δ＝6.97-6.94(dd,J＝8.3,1.0Hz,2H),δ＝6.41-6.40(d,J＝3.1Hz,1H),δ＝6.33-6.31(dd,J＝3.1,1.9Hz,1H),δ＝5.02(s,2H),δ＝3.80(s,2H).

[0132] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.3,153.4,149.1,147.8,142.3,129.2,124.7,121.0,110.5,109.5,39.1,32.6.

[0133] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝272.1(M+),243.1,230.1,172.1,138.1,81.2,53.2.[0134] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(7)所示：

[0135]

[0136] 实施例8

[0137] 在反应管中加入0.1mmol的正己胺、0.1mmol异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率59％，纯度为99.6％。

[0138] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图15和图16所示，结构表征数据如下所示：

[0139] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.37-7.32(m,2H),δ＝7.16-7.11(m,1H),δ＝6.96-6.93(m,2H),δ＝3.86-3.82(t,J＝16.0Hz,2H),δ＝3.78(s,2H),δ＝1.75-1.68(m,2H),δ＝
1.38-1.29(m,6H),δ＝0.91-0.87(t,J＝16.0Hz,3H).

[0140] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.8,154.3,148.2,129.2,124.5,121.0,43.3,32.7,31.4,27.2,26.5,22.5,14.0.

[0141] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝276.2(M+),247.1,233.1,219.1,205.1,193.1,164,145.1,118.2,104.2,77.2.

[0142] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(8)所示：

[0143]

[0144] 实施例9

[0145] 在反应管中加入0.1mmol苄胺、0.1mmol对氟异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率84％，纯度为99.7％。

[0146] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图17和图18所示。所得产物的结构表征数据如下所示：

[0147] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.51-7.49(m,2H),δ＝7.35-7.26(m,3H),δ＝7.05-6.99(m,2H),δ＝6.92-6.87(m,2H),δ＝5.00(s,2H),δ＝3.78(s,2H).

[0148] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.6,161.2,158.8,154.5,144.0(d,J＝2.7Hz),135.9,129.1,128.5,128.0,122.4(d,J＝8.1Hz),116.1-115.9(d,J＝22.0Hz),46.3,32.7.[0149] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝300.1(M+),271.1,258.1,225.1,200.1,148.1,122.1,
104.1,91.1,65.1.

[0150] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(9)所示：

[0151]

[0152] 实施例10

[0153] 在反应管中加入0.1mmol的苄胺、0.1mmol对甲氧基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率66％，纯度为99.8％。

[0154] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图19和图20所示，结构表征数据如下所示：

[0155] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.52-7.49(m,2H),δ＝7.33-7.25(m,3H),δ＝6.92-6.85(m,4H),δ＝5.01(s,2H),δ＝3.78(s,3H),δ＝3.77(s,2H).

[0156] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.7,156.8,153.6,141.1,136.0,129.1,128.5,127.9,122.1,114.5,55.5,46.2,32.7.

[0157] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝312.1(M+),270.1,238.1,223.1,207.1,167.1,148.1,121.1,105.1,91.1,65.1.

[0158] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(12)所示：

[0159]

[0160] 实施例11

[0161] 在反应管中加入0.1mmol的苄胺、0.1mmol对乙基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率90％，纯度为99.8％。

[0162] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图21和图22所示，结构表征数据如下所示：

[0163] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.51-7.49(d,J＝7.1Hz,2H),δ＝7.32-7.24(m,3H),δ＝7.16-7.14(d,J＝8.1Hz,2H),δ＝6.88-6.86(d,J＝7.9Hz,2H),δ＝4.99(s,2H),δ＝3.72(s,2H),δ＝2.64-2.59(q,J＝7.6Hz,2H),δ＝1.24-1.20(t,J＝7.6Hz,3H).[0164] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.6,153.5,145.5,140.6,136.1,129.1,128.6,128.5,127.9,120.9,46.2,32.7,28.4,15.6.

[0165] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝310.1(M+),268.1,236.2,207.1,165.1,148.1,131.1,105.1,91.1,65.1.

[0166] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(13)所示：

[0167]

[0168] 实施例12

[0169] 在反应管中加入0.1mmol的苄胺、0.1mmol的2，4-二甲氧基异硫氰酸苯酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钾、1ml乙腈，425nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率67％，纯度为99.5％。

[0170] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图23和图24所示，结构表征数据如下所示：

[0171] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.59-7.56(dt,J＝8.4,2.1Hz,2H),δ＝7.34-7.26(m,3H),δ＝6.79-6.77(m,J＝8.5Hz,1H),δ＝6.54-6.53(d,J＝2.6Hz,1H),δ＝6.46-6.44(dd,J＝8.5,2.6Hz,1H),δ＝5.05(s,2H),δ＝3.79(s,3H),δ＝3.78(s,3H),δ＝3.75(s,2H).[0172] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.8,157.9,155.1,151.9,136.1,130.7,129.2,
128.4,127.8,121.5,104.2,100.1,55.9,55.5,46.3,32.8.

[0173] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝342.1(M+),311.1,269.1,253.1,225.1,195.1,151.1,91.1,65.1.

[0174] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(12)所示：

[0175]

[0176] 实施例13

[0177] 在反应管中加入0.1mmol的苄胺、0.1mmol的异硫氰酸苄酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率87％，纯度为99.8％。

[0178] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图25和图26所示，表征数据如下所示：

[0179] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.45-7.43(dd,J＝7.4,1.7Hz,2H),δ＝7.37-7.31(m,2H),δ＝7.30-7.26(m,6H),δ＝4.95(s,2H),δ＝4.51(s,2H),δ＝3.83(s,2H).[0180] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝171.5,152.7,139.3,136.2,129.0,128.4(d,J＝
3.6Hz),127.8,127.4,126.9,55.3,46.1,32.7.

[0181] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝296.2(M+),282.1,253.0,240.1,207.1,182.1,163.0,136.0,104.1,90.1.

[0182] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(13)所示：

[0183]

[0184] 实施例14

[0185] 在反应管中加入0.1mmol的苄胺、0.1mmol的异硫氰酰甲酸乙酯，0.3mmol的2-溴乙酸乙酯、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，410nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1，得到纯化后的目标产物，产率57％，纯度为99.8％。

[0186] 对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图27和图28所示，结构表征数据如下所示：

[0187] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝7.45-7.42(m,2H),δ＝7.34-7.25(m,3H),δ＝5.01(s,2H),δ＝4.30-4.25(q,J＝7.1Hz,2H),δ＝3.76(s,2H),δ＝1.38-1.35(t,J＝7.1Hz,3H).[0188] 13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝173.5,172.6,162.3,135.1,128.9,128.6,128.1,
62.7,46.9,32.8,14.3.

[0189] MS(EI,70eV)：m/z(％)＝278.1(M+),249.1,236.1,205.0,177.1,133.0,104.1,91.1,65.1.

[0190] 根据以上数据推断所得产物的结构如式(14)所示：

[0191]

[0192] 由实施例1～14的表征结果可知，本发明提供的制备方法能够得到一系列的2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物；本发明提供的制备方法利用光照，为原料提供所需能量，在有氧参与的条件下，即可得到目标产物，反应无需加热，反应条件温和，易于控制；此外，本发明提供的制备方法原料易得，降低了原料成本；而且制备所得2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物具有较高的纯度，因此本发明提供的制备方法具有较大的市场推广价值。

[0193] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对各种取代的胺、异硫氰酸及卤代羧酸酯等化合物做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。