一种阿胶肽制品的制备方法

摘要

本发明公开了一种阿胶肽制品的制备方法，包括以下步骤：蒸煮；酶解，所述胰蛋白酶、复合蛋白酶、风味蛋白酶、胃蛋白酶和原料阿胶的质量比为3:7：5：6：220；液、渣分离，取其上清液；去腥；称取配料，混合后通过超微粉碎机粉碎为粉末；萃取；醇提；水提醇沉；灭菌；合并液继续浓缩，烘干形成组合物浸膏，并与药学上可接受的载体制成口服制剂。本发明提供的阿胶肽制品的制备方法工艺先进、工序合理、可操作性强，该方法制备的阿胶肽具有较强的升血、补血作用，对于失血贫血具有很好改善作用，且中药配料可以进一步提高阿胶肽的营养和滋补效果，使得酶解效率和酶解程度高，且酶解物中氨基化学物的种类和数量多，口感好。

权利要求

1.一种阿胶肽制品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、阿胶的预处理：

S11、将原料阿胶粉碎后加入10倍量的水蒸煮8个小时，蒸煮完毕后，冷却至40℃；

S12、调节pH为8，加入胰蛋白酶酶解2h，然后升温至90℃，灭酶30min，放冷；调节pH为

6.5，加入复合蛋白酶酶解2h，所述复合蛋白酶采用Protamex，然后升温至90℃，灭酶30min，放冷；调节pH为5.9，加入风味蛋白酶酶解2h，然后升温至90℃，灭酶30min，放冷；调节pH为

2，加入胃蛋白酶酶解1h，然后升温至90℃，灭酶30min，制得阿胶水解液；所述胰蛋白酶、复合蛋白酶、风味蛋白酶、胃蛋白酶和原料阿胶的质量比为3:7：5：6：220；

S13、阿胶水解液通过离心机进行液、渣分离，取其上清液；

S14、加入活性炭进行去腥，并将上清液pH值调节至6.0-7.5；

S2、配料的预处理：

S21、称取以下重量配比的配料：红景天8份、郁金11份、鸡血藤12份、玳玳花9份、麦冬7份、丹参8份、芫莩5份和桃仁8份，混合后通过超微粉碎机粉碎为粉末；

S22、萃取：将步骤S21中粉碎后的粉末在20～40MPa、30～60℃条件下进行二氧化碳超临界混合萃取3-4小时，收集药渣，备用；

S23、醇提：将步骤S22中的药渣中加入浓度为75％的乙醇水溶液，水浴加热回流提取1～3小时，提取2～3次，分别过滤得到醇提液，醇提液减压浓缩，回收至无醇味，备用；

S24、水提浓缩：将步骤S23中醇提后的药渣中再加入水，煎煮1～3小时，煎煮2～3次，分别过滤，合并滤液得到水提液，水提液减压浓缩，备用；

S25、灭菌：将步骤S23中的浓缩液、步骤S24中的浓缩液与步骤S14的上清液合并后，通过陶瓷膜过滤，滤液进行升温灭菌；

S26、合并液继续浓缩，烘干形成组合物浸膏，并与药学上可接受的载体制成口服制剂。

2.根据权利要求1所述的阿胶肽制品的制备方法，其特征在于，所述口服制剂为颗粒剂，所述颗粒剂中组合物浸膏和辅料的重量份数比为1:1-1.5，所述辅料包括重量份数为6份的糊精、9份的黄原胶、2份的乙基纤维素和5份的微粉硅胶。

说明书

一种阿胶肽制品的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及营养制品，更具体地，涉及一种阿胶肽制品的制备方法。

背景技术

[0002] 随着人们工作生活节奏的加快，工作压力大，运动量减少，人们的体质开始下降，亚健康人群激增。尤其对各种手术后病人和产后失血、贫血，肿瘤的放、化疗后处于血亏体虚状态的人群，需要食用营养价值高的补品以提高人体自身免疫力，增强体质，提高生活质量。

[0003] 阿胶中主含胶原蛋白(80％)，性味甘、平，归肺肝肾经，功能补血、止血、滋阴润燥，主治血虚症，另可用于肿瘤的辅助治疗，因此，作为营养价值高的补品之一往往被人们青睐。阿胶服用方法一般为口服，而食物或药物中的蛋白质一般要被消化液酶解为低聚肽或氨基酸而被机体吸收和利用，而上述适应症人群常见脾胃虚弱或有胃肠道反应，因此消化道酶的活性低，消化能力差，因此口服阿胶不仅会造成患者消化系统的负担，而且也达不到应有的药效。

[0004] 而将阿胶经过处理得到小分子阿胶肽可以有效克服上述问题，为人类健康带来福音。但是现有的阿胶肽生产方法的酶解效率和酶解程度低，酶解物中氨基化学物的种类和数量少，并且口感差，另外，如何将中药与阿胶有机结合在一起，提高营养和滋补效果并同时增健脾胃，是广大技术人员研究的重要技术问题。

发明内容

[0005] 本发明的一个目的是提供一种阿胶肽制品的制备方法的新技术方案。

[0006] 根据本发明的第一方面，提供了一种阿胶肽制品的制备方法，包括以下步骤：

[0007] S1、阿胶的预处理：

[0008] S11、将原料阿胶粉碎后加入10倍量的水蒸煮8个小时，蒸煮完毕后，冷却至40℃；

[0009] S12、调节pH为8，加入胰蛋白酶酶解2h，然后升温至90℃，灭酶30min，放冷；调节pH为6.5，加入复合蛋白酶酶解2h，所述复合蛋白酶采用Protamex，然后升温至90℃，灭酶30min，放冷；调节pH为5.9，加入风味蛋白酶酶解2h，然后升温至90℃，灭酶30min，放冷；调节pH为2，加入胃蛋白酶酶解1h，然后升温至90℃，灭酶30min，制得阿胶水解液；所述胰蛋白酶、复合蛋白酶、风味蛋白酶、胃蛋白酶和原料阿胶的质量比为3:7：5：6：220；

[0010] S13、阿胶水解液通过离心机进行液、渣分离，取其上清液；

[0011] S14、加入活性炭进行去腥，并将上清液pH值调节至6.0-7.5；

[0012] S2、配料的预处理：

[0013] S21、称取以下重量配比的配料：红景天8份、郁金11份、鸡血藤12份、玳玳花9份、麦冬7份、丹参8份、芫莩5份和桃仁8份，混合后通过超微粉碎机粉碎为粉末；

[0014] S22、萃取：将步骤S1中粉碎后的粉末在20～40MPa、30～60℃条件下进行二氧化碳超临界混合萃取3-4小时，收集药渣，备用；

[0015] S23、醇提：将步骤S2中的药渣中加入浓度为75％的乙醇水溶液，水浴加热回流提取1～3小时，提取2～3次，分别过滤得到醇提液，醇提液减压浓缩，回收至无醇味，备用；

[0016] S24、水提醇沉：将步骤S3中醇提后的药渣中再加入水，煎煮1～3小时，煎煮2～3次，分别过滤，合并滤液得到水提液，水提液减压浓缩，备用；

[0017] S25、灭菌：将步骤S23中的浓缩液、步骤S24中的浓缩液与步骤S14合并后，通过陶瓷膜过滤，滤液进行升温灭菌；

[0018] S26、合并液继续浓缩，烘干形成组合物浸膏，并与药学上可接受的载体制成口服制剂。

[0019] 进一步改进的，所述口服制剂为颗粒剂，所述颗粒剂中组合物浸膏和辅料的重量份数比为1:1-1.5，所述辅料包括重量份数为6份的糊精、9份的黄原胶、2份的乙基纤维素和5份的微粉硅胶。

[0020] 本发明提供的阿胶肽制品的制备方法工艺先进、工序合理、可操作性强，易于工业化生产，该方法制备的阿胶肽具有较强的升血、补血作用，对于失血贫血具有很好改善作用，且中药配料可以进一步提高阿胶肽的营养和滋补效果，而且，可调节机体功能，显著改善患者脾胃虚弱的各项体证；另外，酶解中酶的组合和用量的选择，使得酶解效率和酶解程度高，且酶解物中氨基化学物的种类和数量多，口感好。

[0021] 通过以下参照对本发明的示例性实施例的详细描述，本发明的其它特征及其优点将会变得清楚。

具体实施方式

[0022] 实施例1

[0023] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，包括以下步骤：

[0024] S1、阿胶的预处理：

[0025] S11、称取优质纯净的原料阿胶1kg，将阿胶粉碎后加入10kg的水蒸煮8个小时，蒸煮完毕后，冷却至40℃；

[0026] S12、调节蒸煮液pH为8，加入12g胰蛋白酶酶解2h，然后升温至90℃，灭酶30min，放冷；调节pH为6.5，加入29g复合蛋白酶酶解2h，所述复合蛋白酶采用Protamex，然后升温至90℃，灭酶30min，放冷；调节pH为5.9，加入21g风味蛋白酶酶解2h，然后升温至90℃，灭酶
30min，放冷；调节pH为2，加入25g胃蛋白酶酶解1h，然后升温至90℃，灭酶30min，制得阿胶水解液；胰蛋白酶、复合蛋白酶、风味蛋白酶、胃蛋白酶和原料阿胶的质量比为3:7：5：6：
220，复合蛋白酶和风味蛋白酶购自丹麦诺维信公司；

[0027] S13、阿胶水解液通过离心机进行液、渣分离，取其上清液；

[0028] S14、加入活性炭进行去腥，并将上清液pH值调节至6.0-7.5；

[0029] S2、配料的预处理：

[0030] S21、称取以下重量配比的配料：红景天8g、郁金11g、鸡血藤12g、玳玳花9g、麦冬7g、丹参8g、芫莩5g和桃仁8g，混合后通过超微粉碎机粉碎为粉末；

[0031] S22、萃取：将步骤S1中粉碎后的粉末在20～40MPa、30～60℃条件下进行二氧化碳超临界混合萃取3-4小时，收集药渣，备用；

[0032] S23、醇提：将步骤S2中的药渣中加入浓度为75％的乙醇水溶液，水浴加热回流提取1～3小时，提取2～3次，分别过滤得到醇提液，醇提液减压浓缩，回收至无醇味，备用；

[0033] S24、水提醇沉：将步骤S3中醇提后的药渣中再加入水，煎煮1～3小时，煎煮2～3次，分别过滤，合并滤液得到水提液，水提液减压浓缩，备用；

[0034] S25、灭菌：将步骤S23中的浓缩液、步骤S24中的浓缩液与步骤S14合并后，通过陶瓷膜过滤，滤液进行升温灭菌；

[0035] S26、合并液继续浓缩，烘干形成组合物浸膏，并与药学上可接受的载体制成口服制剂。

[0036] 实施例2

[0037] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过颗粒剂常规制备方法将组合物浸膏与辅料制备成颗粒剂，其中，所述颗粒剂中组合物浸膏和辅料的重量份数比为1:1-1.5，所述辅料包括重量克数为6g的糊精、9g的黄原胶、2g的乙基纤维素和5g的微粉硅胶。

[0038] 实施例3

[0039] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过口服液制备方法将组合物浸膏与辅料制备成口服液。

[0040] 对照例1

[0041] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过颗粒剂常规制备方法将组合物浸膏与辅料制备成颗粒剂，其中，所述颗粒剂中组合物浸膏为12g，所述辅料包括重量克数为6g的糊精、9g的黄原胶和2g的乙基纤维素。

[0042] 对照例2

[0043] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过颗粒剂常规制备方法将组合物浸膏与辅料制备成颗粒剂，其中，所述颗粒剂中组合物浸膏为12g，所述辅料包括重量份数为6g的糊精、2g的乙基纤维素和5g的微粉硅胶。

[0044] 对照例3

[0045] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过颗粒剂常规制备方法将组合物浸膏与辅料制备成颗粒剂，其中，所述颗粒剂中组合物浸膏为12g，所述辅料包括重量份数为9g的黄原胶、2g的乙基纤维素和5g的微粉硅胶。

[0046] 对照例4

[0047] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过颗粒剂常规制备方法将组合物浸膏与辅料制备成颗粒剂，其中，所述颗粒剂中组合物浸膏为12g，所述辅料包括重量克数为6g的糊精、9g的黄原胶和5g的微粉硅胶。

[0048] 对照例5

[0049] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过颗粒剂常规制备方法将组合物浸膏与辅料制备成颗粒剂，其中，所述颗粒剂中组合物浸膏为12g，所述辅料包括重量克数为9g的糊精、5g的黄原胶和3g的乙基纤维素。

[0050] 对照例5

[0051] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过颗粒剂常规制备方法将组合物浸膏与辅料制备成颗粒剂，其中，所述颗粒剂中组合物浸膏为12g，所述辅料包括重量克数为5g的糊精、5g的黄原胶、9g的乙基纤维素和8g的微粉硅胶。

[0052] 对照例6

[0053] 本发明提供了一种阿胶肽制品的制备方法，该制备方法与实施例1相同，在步骤S26之后，通过颗粒剂常规制备方法将组合物浸膏与辅料制备成颗粒剂，其中，所述颗粒剂中组合物浸膏为12g，所述辅料包括重量克数为2g的糊精、5g的黄原胶、1g的乙基纤维素和3g的微粉硅胶。

[0054] 实验例1含量均匀度试验

[0055] 分别取三批实施例2、对照例1-6，样品处理后分别用高效液相色谱法测定其浓度，计算其药物含量，结果见表1。

[0056] 表1本发明样品的含量均匀度试验结果

[0057]

[0058] 从表1可以看出实施例2的颗粒剂中药物含量的RSD值较小，药物含量比较均匀，而对照例1-6的颗粒剂中药物含量的RSD值较大，药物含量不均。由此可以得出，糊精、黄原胶、乙基纤维素和微粉硅胶的混合物有提高颗粒剂均匀度的作用，而且混合物在上述质量配比下对颗粒剂均匀度提高的最好。

[0059] 实验例2对失血性贫血效果

[0060] 取大鼠25只，取5只作为空白对照。25只大鼠均用乙醚轻度麻醉，经心脏采血，造成大鼠失血，失血量为大鼠用血量的25％(用血量按体重的6％)。失血后24h，将大鼠固定于特制的大鼠固定笼具，尾部用温水加温，使大鼠尾部充血，用剪刀剪断尾尖，取血0.02ml，加入装有3.98ml红细胞稀释液的试管中，摇匀。镜下计5个中方格中的红细胞数，作为给药前的红细胞数。

[0061] 将除空白组外的大鼠平均分成实验组、对照1组、对照2组和对照3组，实验组将实施例1中步骤S26制备的合并液对大鼠进行灌胃(0.05ml/只)；对照1组将5％葡萄糖注射液对大鼠进行灌胃(0.05ml/只)；对照2组将实施例1中步骤S11制备的蒸煮液对大鼠进行灌胃(0.05ml/只)；对照3组将实施例1中步骤S14制备的上清液对大鼠进行灌胃(0.05ml/只)；每天一次，连续给药7天，给药结束后，所有大鼠再次经尾部取血，红细胞计数方法同前。见表2：

[0062] 表2

[0063] RBC(×109/ml) 给药前 给药后 均值升高值空白组 6.25±0.79 6.73±0.66 0.48
对照1组 6.34±0.82 6.85±0.73 0.51
对照2组 6.19±0.68 7.22±0.93 1.03
对照3组 6.22±0.66 8.21±0.58 1.99*
实验组 6.28±0.77 9.60±0.65 2.32*
Hb(g/100ml) 给药前 给药后 均值升高值
空白组 6.74±0.65 7.27±0.49 0.53
对照1组 6.77±0.53 7.39±0.77 0.62
对照2组 6.81±0.72 7.66±0.84 0.85
对照3组 6.79±0.68 8.24±0.69 1.45*
实验组 6.80±0.59 8.43±0.92 1.63*

[0064] *：表示P＜0.05(后4组均与空白组比较)

[0065] 对照1组对比空白组，对RBC和Hb均无升高作用；对照2组对比空白组，对RBC有升高作用，但Hb无统计学意义；实验组和对照3组对比空白组，均对RBC和Hb有升高，且P＜0.05，且实验组的效果高于对照3组，因此，本发明的阿胶肽制品的制备方法制备的阿胶肽具有较强的升血、补血作用，对于失血贫血具有很好改善作用，且中药配料可以进一步提高阿胶肽的营养和滋补效果。

[0066] 实验例3对脾胃虚弱的效果

[0067] 一、脾胃虚弱的效果

[0068] (一)中医诊断标准

[0069] 主证：脘腹胀满，不宜饮食，恶心，舌质暗，苔黄；

[0070] (二)中医辨证

[0071] 证型：脾失健运，脾胃不和；

[0072] (三)西医诊断标准

[0073] 肠胃菌群失调，胃动力下降，中枢神经功能失调，引起的恶心、腹胀、饮食减少、上腹部不适等证；

[0074] (四)试验人群

[0075] 175例符合脾胃虚弱症状的受试者，年龄均在25-60岁之间。

[0076] (五)分组

[0077] 将100例脾胃虚弱受试者随机分成试验组50人、对照组50人；试验组使用本发明实施例1制备的阿胶肽保健品；对照组服用湖北瑞邦生物科技有限公司出售的阿胶肽；均使用6个月。

[0078] (六)功能评价

[0079] 1.疗效观测

[0080] 依据中医治疗脾胃虚弱的临床研究指导原则，特制定症状体证分级及疗效判断标准

[0081] A程度为评分标准

[0082] 剧烈腹胀4分

[0083] 重度腹胀3分

[0084] 中度腹胀2分

[0085] 轻度腹胀1分

[0086] 正常0分

[0087] B以进食状况为评分标准

[0088] 完全不进食4分

[0089] 只进很少食3分

[0090] 吃较少食物者2分

[0091] 比正常进食略少者1分

[0092] 正常进食者0分

[0093] C以脾气状况为评分标准

[0094] 脾气不适较重者4分 脾气不适较轻3分

[0095] 脾区无不适、头晕、恶心2分 近头晕1分 正常0分

[0096] 2.疗效判断

[0097] 显效：临床症状、体证积分减少≥70％；

[0098] 有效：临床症状、体证积分减少50-70％；

[0099] 无效：临床症状、体证积分减少≤50％；

[0100] (八)结果

[0101] 调节脾胃虚弱的效果比较

[0102]组别 病例数 显效 有效 无效 有效率(％)
试验组 50 12 28 10 80
对照组 50 0 1 49 2

[0103] (九)结论

[0104] 本发明实施例1制备的阿胶肽保健品，可调节机体功能，显著改善患者脾胃虚弱的各项体证。