五氟利多在制备治疗食管癌药物中的应用

摘要

本发明属于医药技术领域，公开了五氟利多(Penfluridol)在制备治疗食管癌药物中的应用。五氟利多是临床上用于治疗精神疾病的药物，本发明研究发现其具有抑制食管癌细胞的增殖和肿瘤生长的显著效果，可应用于制备治疗食管癌药物中。五氟利多是经FDA认证的临床用药，其安全性更加可靠，若使用于食管癌的治疗，开发利用的前景好。本发明提供五氟利多的新应用，为食管癌的临床治疗提供一种新的用药选择。

权利要求

1.五氟利多在制备治疗食管癌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的五氟利多在制备治疗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的药物制成药用剂型，所述剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂。

3.根据权利要求1所述的五氟利多在制备治疗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的药物含有一种或一种以上药学上接受的载体或赋形剂。

说明书

五氟利多在制备治疗食管癌药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，特别涉及五氟利多(Penfluridol)在制备治疗食管癌药物中的应用。

背景技术

[0002] 食管癌是引起人类死亡的第七大癌症，而我国又是世界上食管癌高发地区之一。目前为止，手术切除、放疗、化疗依然是食管癌治疗的三大手段。然而癌症对放、化疗的耐受性导致了病人术后复发和较差的预后，治疗难度增加，且临床常用的抗癌症药物往往具有一定的毒副作用，因此找到安全、高效的抑制食管癌生长的抗肿瘤药物刻不容缓。老药新用，即探究已被普及应用的临床非抗肿瘤药物的抗癌活性，越来越得到共识。这既可以节约新药的开发成本和时间，也在药物的物化、药代和安全性得到一定的保证。

[0003] 五氟利多(Penfluridol)是美国食品药品监督局(FDA)批准的长效抗精神病药，抗精神病作用强而持久，用于治疗各型精神分裂症，更适用于病情缓解者的维持治疗。但目前为止，并没有相关文献或专利报道五氟利多对食管癌细胞增殖和肿瘤生长的抑制作用。

发明内容

[0004] 为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供五氟利多(Penfluridol)在制备治疗食管癌药物中的应用。

[0005] 本发明的目的通过下述方案实现：

[0006] 五氟利多(Penfluridol)在制备治疗食管癌药物中的应用。

[0007] 五氟利多(Penfluridol)，分子式为C28H27ClF5NO，分子量为523，分子结构式如下所示：

[0008]

[0009] 所述的药物可以制成任何药用剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂等。

[0010] 所述的药物含有一种或一种以上药学上可接受的载体或赋形剂。

[0011] 应用中，所述五氟利多(Penfluridol)的有效剂量为10～40mg/Kg。

[0012] 五氟利多是临床上用于治疗精神疾病的药物，本发明研究发现其具有抑制食管癌细胞的增殖和肿瘤生长的显著效果，可应用于制备治疗食管癌药物中。五氟利多是经FDA认证的临床用药，其安全性更加可靠，若使用于食管癌的治疗，开发利用的前景好。本发明提供五氟利多的新应用，为食管癌的临床治疗提供一种新的用药选择。

附图说明

[0013] 图1～图3为细胞试验结果。

[0014] 图4～图5为体内试验结果。

具体实施方式

[0015] 下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

[0016] 下列实施例中涉及的物料均可从商业渠道获得。

[0017] 五氟利多(Penfluridol)在制备治疗食管癌药物中的应用。

[0018] 一、细胞试验：五氟利多(Penfluridol)对食管癌细胞生长的抑制作用

[0019] 抑制作用实验方法为wst-1，其实验步骤为：分别将KYSE30细胞、KYSE150细胞和KYSE270细胞(购自DSMZ，Braunschweig，Germany)铺于96孔板中，每孔3000个细胞，待细胞完全贴壁后，将一定浓度梯度(0μM、5μM、10μM、20μM)的五氟利多处理细胞(即每1mL RPMI1640细胞培养基(购自Life Technologies,Gaithersburg,MD,USA)分别加入1mM五氟利多0μL、5μL、10μL和20μL，再按每孔100μL体积加入对应96孔板)。分别在处理24、48和72小时后用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(购自碧云天生物技术有限公司)检测细胞活性，并重复三次。结果见图1。

[0020] 克隆形成的实验步骤为：分别将KYSE30、KYSE150和KYSE270铺于6孔板中，每孔3000个细胞。待细胞完全贴壁后，将一定浓度梯度的五氟利多(0μM、2.5μM、5μM、10μM、20μM)处理细胞(即每1mL细胞培养基分别加入1mM五氟利多0μL、2.5μL、5μL、10μL和20μL，再按每孔2mL体积加入对应6孔板)。待细胞长成肉眼清晰可见的单克隆后，用结晶紫染色并统计各个孔的克隆形成数，重复三次。结果见图2～图3。

[0021] 由图1～图3可见，五氟利多(Penfluridol)对食管癌细胞的增值具有显著的抑制作用。图1中，食管癌细胞的增殖活性随着五氟利多浓度的增加而减弱，并且随着时间延长这种影响更加显著。相应的随着五氟利多浓度增加，食管癌细胞克隆形成数减少(见图2～图3)。由图可见，五氟利多对细胞的增殖具有明显的抑制作用，且随着浓度的增加，抑制效果越明显。

[0022] 二、体内试验：五氟利多(Penfluridol)对裸鼠体内人食管癌细胞移植瘤生长的抑制作用

[0023] 选取18只6周龄、雌性裸小鼠(balb/c-nu/nu)(购于南方医科大学)，对照组6只和实验组12只，构建肿瘤转移模型。

[0024] (1)每只裸小鼠需打入50万个食管癌细胞KYSE270，细胞重悬于PBS中；

[0025] (2)在实验之前对裸鼠进行麻醉，通过无痛及有痛刺激来评估麻醉程度，确定裸鼠处于麻醉状态；

[0026] (3)用25G针头的微注射器对18只裸鼠进行皮下注射重悬细胞。

[0027] 进行五氟利多处理：打入KYSE270细胞大概一周后，用灌胃的方式对小鼠进行给药。五氟利多溶解于玉米油中，对每组小鼠进行给药，药的浓度分别为0mg/kg，10mg/kg和20mg/kg，每只小鼠100μL。每天给药，连续21天，并定时测量小鼠的肿瘤大小和体重。结果见图4～图5。

[0028] 图4显示裸鼠体内皮下成瘤实验结果。图5A中，肿瘤的生长曲线表明食管癌细胞成瘤能力受到五氟利多的明显抑制，尤其是在接受20mg/kg五氟利多处理时，相对于对照组肿瘤生长减少了62.1％。本发明表明五氟利多可以抑制食管癌的肿瘤生长。而图5B中显示三组之间小鼠体重并无差别，说明五氟利多作为抗肿瘤药物的使用并没有毒副作用。

[0029] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。