酰基取代吡嗪类化合物的制备方法

摘要

本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，包括下列步骤：（1）将银催化剂、氧化剂、吡嗪类化合物和苯甲酰甲酸类化合物加入溶剂中进行反应，然后冷却至室温，得到反应液；（2）将步骤（1）所得反应液进行分离纯化，即得产品。本发明以银盐为催化剂，以经济易得的吡嗪类化合物和苯甲酰甲酸类化合物为原料，在空气中直接发生偶联反应生成相应酰基取代的吡嗪类化合物，产物可作为具有生物活性的药物中间体、香料前体化合物。本发明合成体系适用范围较广，兼容多种官能团，工艺简单，操作方便，反应条件温和，底物范围较广，具有较高的产率，适合推广应用。

权利要求

1.一种酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：（1）将银催化剂、氧化剂、吡嗪类化合物和苯甲酰甲酸类化合物加入溶剂中进行反应，然后冷却至室温，得到反应液；

（2）将步骤（1）所得反应液进行分离纯化，即得；

所述银催化剂、氧化剂、吡嗪类化合物、苯甲酰甲酸类化合物的摩尔比为0.1:1.6～

2.4:0.8～1.2:1.8～2.5；

所述吡嗪类化合物为2,5-二甲基吡嗪；

所述苯甲酰甲酸类化合物为苯甲酰甲酸、4-溴苯甲酰甲酸、4-氯苯甲酰甲酸中的一种；

所述溶剂为有机溶剂和水的混合溶剂，二者比例为2～3:1。

2.根据权利要求1所述酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，其特征在于：所述银催化剂、氧化剂、吡嗪类化合物、苯甲酰甲酸类化合物的摩尔比为0.1:2:1:2。

3.根据权利要求1所述酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，其特征在于：所述银催化剂为磷酸银，所述氧化剂为过硫酸钾。

4.根据权利要求1所述酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷和1,2二氯乙烷中的至少一种，其用量为：每摩尔吡嗪类化合物用5～10L有机溶剂。

5.根据权利要求1所述酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中的反应温度为25～50℃，反应时间为16～36h。

6.根据权利要求1所述酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述分离纯化的具体步骤为：将反应液浓缩，然后将所得浓缩物以体积比为1：（1～4）的乙酸乙酯、石油醚混合溶剂，或体积比为2：1的二氯甲烷、石油醚混合溶剂为展开剂，进行薄层色谱分离。

说明书

酰基取代吡嗪类化合物的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种酰基取代吡嗪类化合物的制备方法。

背景技术

[0002] 酰基取代吡嗪类化合物是一类用途比较广泛的有机合成中间体，其在医药生产及香料合成中具有重要的应用价值。现有技术中已可成功地制备出该吡嗪类化合物，如吡嗪与苯甲酰甲酸在银盐作催化剂和硫酸参与下发生脱羧偶联反应、钯催化苯甲酰甲酸类化合物与溴苯发生脱羧偶联反应等。然而，这些工艺仍存在诸多问题，如反应所用硫酸对设备要求苛刻、反应底物毒性很大且昂贵、反应条件复杂等，还不能满足工业生产的要求。

发明内容

[0003] 针对上述问题，本发明提供一种酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，以解决现有工艺中所存在的反应所用硫酸对设备要求苛刻、反应底物毒性很大且昂贵、反应条件复杂等问题，满足更高的工业生产要求。

[0004] 为实现上述目的，本发明通过以下技术方案实现：

[0005] 一种酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，包括下列步骤：

[0006] （1）将银催化剂、氧化剂、吡嗪类化合物和苯甲酰甲酸类化合物加入溶剂中进行反应，然后冷却至室温，得到反应液；

[0007] （2）将步骤（1）所得反应液进行分离纯化，即得。

[0008] 优选的，所述银催化剂、氧化剂、吡嗪类化合物、苯甲酰甲酸类化合物的摩尔比为0.1:1.6～2.4:0.8～1.2:1.8～2.5，更优选0.1:2:1:2。

[0009] 优选的，所述银催化剂为磷酸银。

[0010] 优选的，所述氧化剂为过硫酸钾。

[0011] 优选的，所述吡嗪类化合物为2,5-二甲基吡嗪、2,3-二甲基吡嗪、2,3-二乙基吡嗪、吡嗪和喹喔啉中的至少一种。

[0012] 优选的，所述苯甲酰甲酸类化合物为苯甲酰甲酸、呋喃甲酰甲酸、噻吩甲酰甲酸、3-溴苯甲酰甲酸、3-甲氧基苯甲酰甲酸、间三氟甲基苯甲酰甲酸、邻甲基苯甲酰甲酸、对甲基苯甲酰甲酸、2-氟苯甲酰甲酸、对氯苯甲酰甲酸、2-溴苯甲酰甲酸、3,4-亚甲二氧苯甲酰甲酸、3-异丙基苯甲酰甲酸和对甲氧基苯甲酰甲酸中的至少一种。

[0013] 优选的，所述溶剂为有机溶剂和水的混合溶剂，二者比例为2～3:1。

[0014] 更优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷和1,2二氯乙烷中的至少一种。

[0015] 更优选的，所述有机溶剂的用量为：每摩尔吡嗪类化合物用5～10L有机溶剂。

[0016] 优选的，步骤（1）中的反应温度为25～50℃，反应时间为16～36h。

[0017] 优选的，步骤（2）中所述分离纯化的具体步骤为：将反应液浓缩，然后将所得浓缩物以体积比1：（1～4）的乙酸乙酯和石油醚，或体积比2：1的二氯甲烷和石油醚为展开剂，进行薄层色谱分离。

[0018] 本发明的酰基取代吡嗪类化合物的制备方法，反应原理如下（以2,5-二取代吡嗪和苯甲酰甲酸为例）：

[0019] 。

[0020] 本发明具有以下积极有益效果：

[0021] （1）本发明以银盐为催化剂，以经济易得的吡嗪类化合物和苯甲酰甲酸类化合物为原料，在空气中直接发生偶联反应生成相应的酰基取代的吡嗪类化合物，产物酰基取代吡嗪类化合物可作为抗菌剂、杀虫剂和动物信息素等药物中间体和香料前体化合物。

[0022] （2）本发明合成体系适用范围较广，兼容烷基、烷氧基、卤素等官能团。

[0023] （3）本发明制备方法工艺简单，操作方便，反应条件温和，底物范围较广，具有较高的产率，适合推广应用。

具体实施方式

[0024] 下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明的保护范围并不局限于此。

[0025] 苯甲酰甲酸类化合物的合成：在干燥的圆底烧瓶中，加入10mmol乙酮基化合物和15mmol二氧化硒，然后加入4mL吡啶，混合物在110℃条件下搅拌4小时。反应后降至室温，过滤二氧化硒，用50mL乙酸乙酯洗涤滤渣，合并滤液。向滤液中加入20mL 1mol/L的HCl，分离有机相；将水相用50mL的乙酸乙酯萃取3次后合并有机相；再加入50mL 1mol/L的NaOH，分离出水相；再用25mL的水洗涤有机相后合并水相；用1mol/L的HCl将水相的pH调至1.5，然后用
50mL的乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相；将适量无水硫酸钠加入有机相中，干燥过夜后过滤旋蒸出产物；然后采用柱层析法分离纯化产物。产物经1H NMR和高分辨质谱确认。

[0026] 实施例1

[0027] 3,6-二甲基-2-苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0028] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，并置于40℃的油浴中加热反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0029] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得40mg目标产物，收率为95%。

[0030] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400MHz, CDCl3) ppm: δ8.49 (s, 1H), 7.87 (d, J=7.48HZ, 2H), 7.62 (t, J=7.36HZ, 1H), 7.48 (t, J=7.68HZ, 1H), 7.27 
 13
(s, 1H), 2.58 (s, 6H). C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 194.24, 149.75, 149.25, 
144.56, 135.77, 133.87, 130.53, 128.57, 21.21, 21.05。

[0031] 实施例2

[0032] 3,6-二甲基-2-（4-甲基）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0033] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、对甲基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0034] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得39mg目标产物，收率为87%。

[0035] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.47 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.2 HZ, 2H), 7.28 (d, J=6.7 HZ, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.55(s, 
3H), 2.43 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 193.94, 149.73, 149.62, 145.01, 
144.38, 133.27, 130.64, 129.32, 21.81, 21.15, 21.05。

[0036] 实施例3

[0037] 3,6-二甲基-2-（4-甲氧基）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0038] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、4-甲氧基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0039] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得56mg目标产物，收率为80%。

[0040] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.47 (s, 1H), 7.85 (dt, J = 2.8, 9.7HZ, 2H), 6.95 (dt, J = 2.8, 9.7HZ, 2H), 3.88 (s, 
3H), 2.57 (s, 3H), 2.55 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.80, 164.29, 
149.83, 149.68, 144.24, 132.93, 128.71, 113.93, 55.56, 21.10, 21.04。

[0041] 实施例4

[0042] 3,6-二甲基-2-（4-异丙基）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0043] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、4-异丙基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0044] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得20 mg目标产物，收率为40%。

[0045] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.47 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 1.8, 6.6HZ, 2H), 7.33(d, J = 8.3HZ, 2H), 3.01 – 2.90 (m, 
1H), 2.57 (s, 3H), 2.56 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 193.88, 155.68, 
149.70, 149.64, 144.37, 133.55, 130.82, 126.76, 34.40, 23.60, 21.14, 21.04。

[0046] 实施例5

[0047] 3,6-二甲基-2-（4-溴）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0048] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、4-溴基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0049] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得56 mg目标产物，收率为97%。

[0050] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.50 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 HZ, 2H), 7.62 (d, J = 8.6 HZ, 2H), 52.60 (s, 3H), 2.57 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 193.09, 149.97, 149.72, 148.41, 144.85, 
134.67, 132.01, 131.85, 129.17, 21.31, 21.03。

[0051] 实施例6

[0052] 3,6-二甲基-2-（4-氯）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0053] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、4-氯基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0054] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得46 mg目标产物，收率为94%。

[0055] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.50 (s, 1H), 7.83 (dt, J=8.6, 2.2 HZ, 2H), 7.46 (dt, J=8.6, 2.2 HZ, 2H), 2.60 (s, 
3H), 2.57 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.88, 149.93, 149.72, 148.47, 
144.83, 140.35, 134.24, 128.86, 21.29, 21.03。

[0056] 实施例7

[0057] 3,6-二甲基-2-（4-氟）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0058] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、4-氟基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0059] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得34 mg目标产物，收率为74%。

[0060] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.50 (s, 1H), 7.98 -7.86(m, 2H), 7.20 – 7.09 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.58 (s, 3H). 13C NMR  (100 MHz, CDCl3): δ 192.53, 167.47, 164.92, 149.74, 149.12, 148.79, 
144.69, 133.56, 133.26, 132.24, 115.77, 21.22, 21.02。

[0061] 实施例8

[0062] 3,6-二甲基-2-（4-三氟甲基）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0063] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、3-三氟甲基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0064] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得45mg目标产物，收率为43%。

[0065] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.56 (s, 1H), 8.20, (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.8HZ, 1H), 7.9 (t, J = 7.8HZ, 1H), 7.68-
13
7.58 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.59 (s, 3H).  C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.57, 
168.60, 150.53, 150.00, 147.82, 145.03, 136.59, 133.81, 131.13, 129.96, 
127.45, 119.59, 21.35, 21,02。

[0066] 实施例9

[0067] 3,6-二甲基-2-（3-甲氧基）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0068] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、3-甲氧基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0069] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得32mg目标产物，收率为66%。

[0070] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.48 (s, 1H), 7.49 - 7.46 (m, 1H), 7.40 – 7.30 (m, 2H), 7.20 – 7.14 (m, 2H), 3.86 (s, 
3H), 2.57 (s, 3H), 2.57 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 194.09, 159.82, 
149.75, 149.38, 149.34, 144.55, 137.07, 129.54, 123.70, 120.61, 114.10, 
55.50, 21.19, 21,06。

[0071] 实施例10

[0072] 3,6-二甲基-2-（3-溴）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0073] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、3-溴基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0074] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得22mg目标产物，收率为37%。

[0075] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.51 (s, 1H), 8.02 (t, J = 3.5 HZ, 1H), 7.82 - 7.70 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.9 HZ, 1H), 
2.60  (s, 1H), 2.58 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.70, 150.07, 
147.78, 148.17, 145.00, 137.73, 136.44, 133.33, 130.04, 129.16, 122.76, 
21.33, 21.04。

[0076] 实施例11

[0077] 3,6-二甲基-2-（3-氯）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0078] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、3-氯基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0079] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得37mg目标产物，收率为74%。

[0080] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.52 (s, 1H), 7.87 (t, 1.76 HZ, 1H), 7.75 (dt, J=7.8, 1.04 HZ, 1H), 7.59 - 7.56 (m, 
1H), 7.42 (t, J = 7.8 HZ, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.58 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.08, 150.03, 149.79, 148.23, 144.98, 137.52, 134.79, 133.60, 
130.42, 129.80, 128.70, 21.31, 21.04。

[0081] 实施例12

[0082] 3,6-二甲基-2-（2-甲基）苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0083] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、2-甲基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0084] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得35mg目标产物，收率为77%。

[0085] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.45 (s, 1H), 7.44 (td, J = 7.3, 1.3HZ, 1H), 7.34 -7.28 (m, 2H), 7.21 (t, J = 7.6 HZ, 
1H), 2.61 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.52 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 
197.11, 149.99, 149.54, 144.52, 140.11, 135.94, 132.30, 132.00, 131.92, 
125.46, 21.46, 21.42, 21.02。

[0086] 实施例13

[0087] （苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基）（3,6-二甲基吡嗪-2-基）甲酮的制备方法，包括下列步骤：

[0088] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、3,4-亚甲二氧基苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0089] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以石油醚/二氯甲烷=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得37mg目标产物，收率为72%。

[0090] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.47 (s, 1H), 7.42 (d, J = 1.7HZ, 1H), 7.35 (dd, J = 1.7, 8.2HZ, 1H), 6.85 (d, J = 
8.2HZ, 1H), 6.07 (s, 2H), 2.57 (s,3H), 2.54 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.37, 152.69, 149.69, 149.09, 148.28, 144.33, 130.47, 127.98, 109.43, 
108.03, 102.05, 21.06, 21.03。

[0091] 实施例14

[0092] 3,6-二甲基-2-（2-呋喃甲酰基）吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0093] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、2-呋喃基甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0094] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得11mg目标产物，收率为27%。

[0095] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.50 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 0.6, 1.6, 1H ), 7.39 (dd, J = 0.6, 3.6HZ, 1H), 6.60 (q, J = 1.6, 1H), 2.70 (s, 3H ), 2.60 (s, 3H ). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 180.75, 
151.70, 150.79, 149.60, 148.05, 147.24, 145.18, 123.16, 112.54, 21.74, 21.01。

[0096] 实施例15

[0097] 3,6-二甲基-2-（2-噻吩甲酰基）吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0098] （1）取2,5-二甲基吡嗪0.2mmol、2-苯甲酰甲酸基噻吩0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0099] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得30mg目标产物，收率为69%。

[0100] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.50 (s, 1H), 7.90(dd, J = 3.8, 1.1 HZ, 1H), 7.76 (dd, J = 5.0, 1.1 HZ, 1H), 7.17(dd, J = 3.9, 4.9 HZ, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.63 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 
185.26, 150.90, 149.46, 147.24, 145.16, 141.67, 136.35, 136.19, 127.94, 
22.00, 20.80。

[0101] 实施例16

[0102] 5,6-二甲基-2-苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0103] （1）取2,3-二甲基吡嗪0.2mmol、苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0104] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/2 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得24mg目标产物，收率为56%。

[0105] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.92 (s, 1H), 8.12 - 8.04 (m, 2H), 7.64 - 7.56 (m, 1H), 7.52 – 7.42 (m, 2H), 2.65 (s, 
3H), 2.63 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.53, 155.45, 146.85, 142.57, 
136.06, 133.19, 130.94, 128.22, 22.43, 22.16。

[0106] 实施例17

[0107] 5,6-二乙基-2-苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0108] （1）取2,3-二乙基吡嗪0.2mmol、苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0109] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/3 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得20mg目标产物，收率为41%。

[0110] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 9.00 (s, 1H), 8.19 (m, 2H), 7.63 - 7.58 (m, 1H), 7.54 - 7.43 (m, 3H), 3.01 - 2.90 (m, 
4H), 1.4 - 1.3 (m, 6H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.54, 159.10, 154.03, 
146.67, 142.45, 136.18, 133.08, 131.07, 128.11, 27.82, 27.34, 12.48, 12.35。

[0111] 实施例18

[0112] 2-苯甲酰基吡嗪的制备方法，包括下列步骤：

[0113] （1）取吡嗪0.2mmol、苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0114] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/4 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得10mg目标产物，收率为26%。

[0115] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 9.26 (s, 1H), 8.79 (d, J = 2.2HZ, 1H), 8.69 (t, J = 1.6HZ, 1H), 8.09 (d, J = 7.2HZ, 
2H), 7.64  (t, J = 7.4HZ, 1H), 7.52(t, J = 7.9HZ, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 192.26, 149.98, 146.79, 146.11, 142.93, 135.53, 133.57, 130.89, 
128.40。

[0116] 实施例19

[0117] 2-苯甲酰基喹喔啉的制备方法，包括下列步骤：

[0118] （1）取喹喔啉0.2mmol、苯甲酰甲酸0.4mmol、磷酸银0.02mmol、过硫酸钾0.4mmol置于5mL反应管中，加入1.4mL的二氯甲烷、0.6mL的蒸馏水制成混合物，将该混合物置于5mL的反应管内，置于40℃的油浴中加热，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

[0119] （2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/3 (v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得27mg目标产物，收率为58%。

[0120] 对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: δ 8.28 – 8.17 (m, 4H), 7.95 - 7.82 (m, 2H), 7.71 - 7.63 (m, 1H), 7.58 – 7.50 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ192.33, 148.67, 145.30, 143.17, 140.45, 135.54, 133.64, 132.03, 131.26, 130.82, 130.46, 129.41, 128.39。

[0121] 上面结合实施例对本发明作了详细的说明，但是，所属技术领域的技术人员能够理解，在不脱离本发明宗旨的前提下，还可以对上述实施例中的各个具体参数进行变更，形成多个具体的实施例，均为本发明的常见变化范围，在此不再一一详述。