β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法

摘要

本发明公开了β‑炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以末端炔烃和氧化环己烯/1,2‑环氧丁烷/甲基环氧丙烷/苄基缩水甘油醚/苯基缩水甘油醚/1‑呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以有机溶剂作反应溶剂，在氮气氛围中，在无机碱的作用下得到β‑炔硒基醇类有机化合物。本发明的有益之处在于：采用本发明的方法能够以高产率和高纯度合成得到β‑炔硒基醇类有机化合物，并且反应条件温和，反应底物范围广，官能团容忍性好，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。

权利要求

1.β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以末端炔烃和氧化环己烯/1,2-环氧丁烷/甲基环氧丙烷/苄基缩水甘油醚/苯基缩水甘油醚/1-呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以有机溶剂为反应溶剂，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，得到β-炔硒基醇类有机化合物，其中：所述无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、乙醇钠和甲醇钠中的至少一种；

所述无机碱的用量与末端炔烃的用量摩尔比为1-3:1；

反应温度为20-60℃，反应时间为6-16h。

2.根据权利要求1所述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，所述单质硒为硒粉，所述硒粉的用量与末端炔烃的用量摩尔比为1-3:1。

3.根据权利要求1所述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、TBA、正丁醇、异丙醇、正丙醇、甲醇、DMEA、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为正丙醇。

5.根据权利要求1所述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，所述无机碱为叔丁醇钾。

6.根据权利要求1所述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为45℃，反应时间为12h。

说明书

β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法

技术领域

[0001] 本发明涉及有机化合物的合成方法，具体涉及β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。

背景技术

[0002] 硒是生物体内所必需的有益的微量元素之一，其对人体健康具有多种特殊的功能，被誉为“生命的火种”和“抗癌之王”。硒以多种形式存在于自然界中，有机硒化合物是一种重要的存在形式。自从80年代，随着第一个有机硒化合物依布硒林的合成，并发现其具有抗氧化以及神经保护的作用，有机硒化学得到了飞跃的发展。

[0003] β-炔硒基醇类有机化合物广泛存在于药物分子中，具有良好的生理活性，通过新的化学结构开发含硒化合物，在药物的发展中成为至关重要的热门话题，因此采用一种新的绿色合成方法合成β-炔硒基醇类化合物在有机合成及药物化学中有着重要的意义。

[0004] 由于β-炔硒基醇类化合物的重要性，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对炔硒基化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法，例如：

[0005] (1)2012年，Braga等人在Tetrahedron报道了用端炔和二硒醚制备炔基硒醚的方法：

[0006]

[0007] (2)2012年，上海有机所陈超等人在J.Am.Chem.Soc.上发表了用单质硫无金属催化合成烷炔基三氟甲基硫化物的方法：

[0008]

[0009] (3)2015年，Yuguang Wang等人在Org.Chem.Fron.上报道了用端炔和三氟甲基联吡啶铜制备三氟甲基炔基硒醚的方法：

[0010]

[0011] 然而，这些合成方法大多存在着实验操作繁琐、贵金属价格昂贵、副反应多、反应条件剧烈、官能团容忍性差等诸多缺陷，并且，他们大多需要先合成含硒的活性中间物种，然后再与端炔化合物反应。

发明内容

[0012] 为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种操作简便、反应条件温和、产率高、官能团容忍性好、避免使用贵金属的合成β-炔硒基醇类有机化合物的方法。

[0013] 为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

[0014] β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以末端炔烃和氧化环己烯/1,2-环氧丁烷/甲基环氧丙烷/苄基缩水甘油醚/苯基缩水甘油醚/1-呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以有机溶剂为反应溶剂，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，得到β-炔硒基醇类有机化合物。

[0015] 前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述单质硒为硒粉，前述硒粉的用量与末端炔烃的用量摩尔比为1-3:1。

[0016] 前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述有机溶剂为乙醇、TBA、正丁醇、异丙醇、正丙醇、甲醇、DMEA、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的至少一种，优选正丙醇。

[0017] 前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、乙醇钠和甲醇钠中的至少一种，优选叔丁醇钾。

[0018] 前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱的用量与末端炔烃的用量摩尔比为1-3:1，优选2:1。

[0019] 前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为20-60℃，反应时间为6-16h，优选反应温度为45℃，反应时间为12h。

[0020] 本发明的有益之处在于：

[0021] (1)反应条件温和，单质硒廉价易得，反应底物范围广，官能团容忍性好；

[0022] (2)反应高效，收率高，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产；

[0023] (3)避免了传统反应中二硒醚的恶臭；

[0024] (4)无传统反应所必需的金属催化。

具体实施方式

[0025] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。

[0026] 以下各实施例所给出的新化合物的数据和纯度均通过核磁共振和高分辨质谱鉴定。

[0027] 实施例1

[0028] 2-苯乙炔硒基-1-环己基醇的合成：

[0029]

[0030] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物苯乙炔(0.3mmol，1equiv)、氧化环己烯(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应过程，12h后反应结束。

[0031] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝8:1)，产物为黄色液体，收率为88％。

[0032] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0033] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.44-7.42(m,2H),7.30(t,J＝3.2Hz,3H),3.69-3.64(m,1H),2.90-2.85(m,1H),2.73(s,1H),2.31-2.27(m,1H),2.19-2.15(m,1H),1.87-1.79(m,
2H),1.74-1.71(m,1H),1.41-1.30(m,3H)。

[0034] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0035] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ131.6,128.3,128.3,123.4,101.4,72.7,67.7,53.4,34.3,33.1,26.9,24.5。

[0036] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0037] HRMS(TIC)：calcd for C14H16OSeNa[M+Na]+303.0264,found303.0259。

[0038] 可见，所得产物为2-苯乙炔硒基-1-环己基醇。

[0039] 实施例2

[0040] 2-(4-甲基苯乙炔硒基)-1-环己基醇的合成：

[0041]

[0042] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物氧化环己烯(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌6h，之后用注射器加入对甲基苯乙炔(0.3mmol，1equiv)，通过薄层色谱监测反应过程，6h后反应结束。

[0043] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝8:1)，产物为黄色液体，收率为82％。

[0044] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0045] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.32(d,J＝7.95Hz,2H),7.11(d,J＝7.95Hz,2H),3.69-3.64(m,1H),2.89-2.84(m,1H),2.69(s,1H),2.34(s,3H),2.32-2.26(m,1H),2.21-2.14(m,
1H),1.86-1.71(m,3H),1.41-1.30(m,3H)。

[0046] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0047] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ138.5,131.6,129.1,120.4,101.5,72.7,66.5,53.4,34.3,33.1,26.8,24.5,21.5。

[0048] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0049] HRMS(TIC)：calcd for C15H19OSe[M+H]+295.0596,found295.0571。

[0050] 可见，所得产物为2-(4-甲基苯乙炔硒基)-1-环己基醇。

[0051] 实施例3

[0052] 2-(4-氯-苯乙炔硒基)-1-环己基醇的合成：

[0053]

[0054] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物氧化环己烯(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌6h，之后用注射器加入对氯苯乙炔(0.3mmol，1equiv)，通过薄层色谱监测反应过程，6h后反应结束。

[0055] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝8:1)，产物为黄色液体，收率为89％。

[0056] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0057] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.37-7.32(m,2H),7.30-7.27(m,2H),3.71-3.63(m,1H),2.97-2.87(m,1H),2.62(s,1H),2.30-2.17(m,2H),1.90-1.70(m,3H),1.48-1.31(m,3H)。

[0058] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0059] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ134.3,132.8,128.6,121.9,100.2,72.8,69.1,53.5,34.4,33.1,26.8,24.5。

[0060] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0061] HRMS(TIC)：calcd for C14H15ClOSeNa[M+Na]+336.9875,found336.9871。

[0062] 可见，所得产物为2-(4-氯-苯乙炔硒基)-1-环己基醇。

[0063] 实施例4

[0064] 2-(萘基-1-乙炔硒基)-1-环己基醇的合成：

[0065]

[0066] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物1-萘乙炔(0.3mmol，1equiv)、氧化环己烯(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应过程，12h后反应结束。

[0067] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝8:1)，产物为黄色液体，收率为85％。

[0068] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0069] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ8.30(d,J＝8.5Hz,1H),7.83-7.78(m,2H),7.66(d,J＝8.0Hz，1H),7.56(t,J＝8.0Hz,1H),7.49(t,J＝8.0Hz,1H),7.39(t,J＝8.0Hz),3.75(m,
1H),2.93(m,1H),2.81(s,1H),2.36-2.32(m,1H),2.20-2.16(m,1H),1.96-1.87(m,1H),
1.81-1.71(m,2H),1.42-1.30(m,3H)。

[0070] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0071] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ133.4,133.2,130.5,128.7,128.3,126.8,126.4,126.1,125.1,121.1,99.5,72.8,72.6,53.6,34.5,33.3,26.9,24.5。

[0072] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0073] HRMS(TIC)：calcd for C18H19OSe[M+H]+331.0596,found331.0589。

[0074] 可见，所得产物为2-(萘基-1-乙炔硒基)-1-环己基醇。

[0075] 实施例5

[0076] 2-(噻吩基-3-乙炔硒基)-1-环己基醇的合成：

[0077]

[0078] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物氧化环己烯(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌6h，之后用注射器加入3-噻吩乙炔(0.3mmol，1equiv)，通过薄层色谱监测反应过程，6h后反应结束。

[0079] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝6:1)，产物为黄色液体，收率为84％。

[0080] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0081] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.48-7.44(m,1H),7.27-7.25(m,1H),7.12-7.11(d,J＝5.0Hz,1H),3.70-3.63(m,1H),2.89-2.84(m,1H),2.65(s,1H),2.29-2.16(m,2H),1.85-
1.72(m,3H),1.41-1.31(m,3H)。

[0082] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0083] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ130.0,129.3,125.2,122.5,96.1,72.8,67.1,53.5,34.3,33.1,26.8,24.5。

[0084] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0085] HRMS(TIC)：calcd for C12H14OSSeNa[M+Na]+308.9829,found308.9826。

[0086] 可见，所得产物为2-(噻吩基-3-乙炔硒基)-1-环己基醇。

[0087] 实施例6

[0088] 1-(苯乙炔硒基)-2-丁醇的合成：

[0089]

[0090] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物苯乙炔(0.3mmol，1equiv)、1,2-环氧丁烷(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应过程，12h后反应结束。

[0091] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝8:1)，产物为黄色液体，收率为92％。

[0092] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0093] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.42-7.40(m,2H),7.31-7.29(m,3H),3.93-3.89(m,1H),3.12(dd,J1＝3.5Hz,J2＝12.5Hz,1H),2.83(dd,J1＝8.5Hz,J2＝12.5Hz,1H),2.37(s,1H),
1.69-1.60(m,2H),1.01(t,J＝7.5Hz,3H)。

[0094] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0095] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ131.6,128.3,123.3,99.2,72.0,69.5,37.3,29.4,10.1。

[0096] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0097] HRMS(TIC)：calcd for C13H22OSeNa[M+Na]+277.0108,found277.0109。

[0098] 可见，所得产物为1-(苯乙炔硒基)-2-丁醇。

[0099] 实施例7

[0100] 2-甲基-1-苯乙炔硒基-2-丙醇的合成：

[0101]

[0102] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物苯乙炔(0.3mmol，1equiv)、甲基环氧丙烷(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应过程，12h后反应结束后。

[0103] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝8:1)，产物为黄色液体，收率为91％。

[0104] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0105] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.47-7.38(m,2H),7.34-7.27(m,3H),3.10(s,2H),2.16(s,1H),1.42(s,6H)。

[0106] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0107] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ131.5,128.3,128.2,123.3,98.4,71.1,71.0,44.9,28.9。

[0108] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0109] HRMS(TIC)：calcd for C13H22OSeNa[M+Na]+277.0108,found277.0109。

[0110] 可见，所得产物为2-甲基-1-苯乙炔硒基-2-丙醇。

[0111] 实施例8

[0112] 1-苄氧基-3-苯乙炔硒基-2-丙醇的合成：

[0113]

[0114] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物苯乙炔(0.3mmol，1equiv)、苄基缩水甘油醚(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应过程，12h后反应结束。

[0115] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝6:1)，产物为黄色液体，收率为70％。

[0116] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0117] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.39-7.37(m,2H),7.37-7.23(m,8H),4.55(s,2H),4.18-4.14(m,1H),3.65(dd,J1＝4.0Hz,J2＝9.5Hz,1H),3.60(dd,J1＝6.0Hz,J2＝9.5Hz,1H),
3.03(dd,J1＝6.0Hz,J2＝12.5Hz,1H),2.97(dd,J1＝7.0Hz,J2＝12.5Hz,1H),2.82(s,1H)。

[0118] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0119] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ137.7,131.6,128.5,128.3,128.2,127.8,127.8,123.3,99.3,73.5,72.7,69.9,69.7,33.1。

[0120] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0121] HRMS(TIC)：calcd for C18H18O2SeNa[M+Na]+369.0370,found369.0371。

[0122] 可见，所得产物为1-苄氧基-3-苯乙炔硒基-2-丙醇。

[0123] 实施例9

[0124] 1-(呋喃基-2-甲氧基)-3-苯乙炔硒基-2-丙醇的合成：

[0125]

[0126] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)、叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物苯乙炔(0.3mmol，1equiv)、1-呋喃甲基缩水甘油醚(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应过程，12h后反应结束。

[0127] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝4:1)，产物为黄色液体，收率为87％。

[0128] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0129] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.43-7.35(m,3H),7.32-7.25(m,3H),6.32-6.30(m,2H),4.50(s,2H),4.13(s,1H),3.66-3.64(m,1H),3.60-3.54(m,1H),3.04-3.01(m,1H),2.97-
2.93(m,1H),2.86(s,1H)。

[0130] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0131] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ151.3,142.9,131.6,128.3,128.2,123.3,110.3,109.6,99.3,72.5,70.0,69.7,65.2,32.9。

[0132] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0133] HRMS(TIC)：calcd for C16H16O3SeNa[M+Na]+359.0163,found359.0174。

[0134] 可见，所得产物为1-(呋喃基-2-甲氧基)-3-苯乙炔硒基-2-丙醇。

[0135] 实施例10

[0136] 1-苯氧基-3-苯乙炔硒基-2-丙醇的合成：

[0137]

[0138] 在室温下，将硒粉(0.6mmol，2equiv)/叔丁醇钾(0.6mmol，2equiv)加入到反应管中，然后抽-冲氮气，置换三次，在氮气环境下，加入反应溶剂正丙醇(2mL)和反应底物苯乙炔(0.3mmol，1equiv)、苯基缩水甘油醚(0.9mmol，3equiv)，然后在室温下搅拌2min混合均匀，再在45℃反应温度下搅拌，通过薄层色谱监测反应过程，12h后反应结束。

[0139] 用10mL乙酸乙酯稀释反应混合物，然后加入无水硫酸钠干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后悬掉溶剂，经柱层析分离后得到产物(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝6:1)，产物为黄色液体，收率为95％。

[0140] 所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：

[0141] 1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ7.38-7.33(m,2H),7.29-7.22(m,5H),6.97-6.90(m,3H),4.10-4.31(m,1H),4.16-4.10(m,2H),3.17(dd,J1＝5.5Hz,J2＝12.5Hz,1H),3.07(dd,J1＝
7.0Hz,J2＝12.5Hz,1H),2.89(s,1H)。

[0142] 所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：

[0143] 13C NMR(125MHz,CDCl3)：δ158.3,131.6,129.5,128.3,128.3,123.1,121.3,114.6,99.6,70.3,69.6,69.5,32.8。

[0144] 所得产物的高分辨质谱的数据如下：

[0145] HRMS(TIC)：calcd for C17H16O2SeNa[M+Na]+355.0214,found355.0215。

[0146] 可见，所得产物为1-苯氧基-3-苯乙炔硒基-2-丙醇。

[0147] 在实施例1至实施例10中，反应溶剂我们选用的是正丙醇。经试验，反应溶剂除了正丙醇以外，还可以选用醇、醚、氯代烷烃、芳香烃、酯、杂环芳烃、脂肪烃等有机溶剂，其中：

[0148] (1)醇既可以是一元醇，也可以是一元醇的聚合物，优选C1-C4的直链或支链的烷基醇，包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和聚乙二醇。

[0149] (2)醚既可以是简单醚，也可以是混合醚，还可以是环醚，优选环醚。醚包括但不限于乙醚、1,4-二氧六环和四氢呋喃(THF)。

[0150] (3)氯代烷烃包括但不限于氯仿、四氯化碳和1,2-二氯乙烷。

[0151] (4)芳香烃包括但不限于苯、氯苯、邻二氯苯和二甲苯。

[0152] (5)乙酸乙酯、吡啶、正己烷等有机溶剂也可以作为本发明的反应溶剂。

[0153] 实施例11至实施例27

[0154] 除了反应溶剂不同以外，实施例11至实施例27与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的有机溶剂和相应产物的收率如下表所示：

[0155]

[0156]

[0157] 由上表可知：

[0158] (1)当使用质子性溶剂时，反应产率较高，特别是使用含有活泼氢的醇做反应溶剂，其中，在正丙醇中反应最佳(实施例1)，分离产率达到88％；

[0159] (2)当使用其它非质子溶剂时，反应很差，甚至不反应。

[0160] 综合考虑，正丙醇是最佳的反应溶剂。

[0161] 在实施例1至实施例10中，无机碱我们选用的是叔丁醇钾。经试验，叔丁醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、乙酸钠都可替代叔丁醇钾应用在本发明中。

[0162] 实施例28至实施例44

[0163] 除了无机碱不同以外，实施例28至实施例44与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的无机碱和相应产物的收率如下表所示：

[0164]

[0165]

[0166] 由上表可知：

[0167] (1)无机弱碱、中强碱和有机碱，都不能很好地催化反应，甚至不反应；

[0168] (2)只有在比较强的氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等无机强碱作用下，反应才能很好地进行。

[0169] 综合考虑，叔丁醇钾是最佳的无机碱。

[0170] 在实施例1至实施例44中：

[0171] 1、无机碱的用量与末端炔烃的用量摩尔比均为3:1。经试验，无机碱的用量与末端炔烃的用量摩尔比可适当降低至1:1；

[0172] 2、硒粉的用量与末端炔烃的用量摩尔比为3:1。经试验，硒粉的用量与末端炔烃的用量摩尔比可适当降低至1:1；

[0173] 3、反应温度为45℃，反应时间为12h。经试验，反应温度可以在20-60℃范围内适当调整，相应的，反应时间可以在6-16h范围内适当调整。

[0174] 由上述所有实施例可明确看出，采用本发明的方法能够以高产率和高纯度合成得到β-炔硒基醇类有机化合物，并且反应条件温和，反应底物范围广，官能团容忍性好，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。