尿臭抑制剂

摘要

本发明提供一种抑制对甲酚臭或尿臭的物质。本发明是一种以嗅觉受体OR9Q2的拮抗剂作为有效成分的对甲酚臭抑制剂或尿臭抑制剂。

权利要求

1.选自下述化合物中的至少1种化合物在用于制造对甲酚臭抑制剂中的用途：甲基柏木酮、

2,2,7,7-四甲基三环[6.2.1.01,6]十一烷-5-酮、

3,7,11-三甲基十二碳-1,6,10-三烯-3-醇、(E)-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-1-环戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇、及

1-(2-叔丁基环己基)氧基丁烷-2-醇，其中，所述对甲酚臭抑制剂通过嗅觉受体拮抗作用抑制对甲酚臭。

2.选自下述化合物中的至少1种化合物在用于制造针对起因于对甲酚的尿臭的尿臭抑制剂中的用途：

甲基柏木酮、

2,2,7,7-四甲基三环[6.2.1.01,6]十一烷-5-酮、

3,7,11-三甲基十二碳-1,6,10-三烯-3-醇、(E)-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-1-环戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇、及

1-(2-叔丁基环己基)氧基丁烷-2-醇，其中，所述尿臭抑制剂通过嗅觉受体拮抗作用抑制起因于对甲酚的尿臭。

3.选自下述化合物中的至少1种化合物在用于制造受体活性拮抗剂中的用途，其中，所述受体活性拮抗剂抑制OR9Q2的针对对甲酚的活性，所述化合物为：

甲基柏木酮、

2,2,7,7-四甲基三环[6.2.1.01,6]十一烷-5-酮、

3,7,11-三甲基十二碳-1,6,10-三烯-3-醇、(E)-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-1-环戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇、及

1-(2-叔丁基环己基)氧基丁烷-2-醇，所述OR9Q2是由序列号2所表示的氨基酸序列构成的嗅觉受体多肽。

说明书

尿臭抑制剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种尿臭抑制剂。

背景技术

[0002] 近年来，随着下水道修建的改善，有因厕所中的粪便与尿长期接触而产生的强烈的氨臭的问题减少的倾向。另一方面，近年来，虽然臭味的强度较弱，但自厕所中飞溅的尿
或已使用过的尿布等与尿的吸收相关的吸收性物品发出的尿臭成为问题。

[0003] 作为与尿的吸收相关的吸收性物品，不仅是婴幼儿或被护理者用尿布，轻度失禁用尿布或吸尿垫等轻度失禁用品、进而女性用生理用品等结果可吸收尿的制品也包含于其
中。尤其是近年来，不仅是婴幼儿或被护理者用尿布，用于护理老年人、经产妇、病中或病后
者等的轻度失禁的轻度失禁用尿布或垫子等轻度失禁用品的需求不断增高。这些轻度失禁
用品是在日常生活中使用，故而不仅是使用后，在穿着中的尿臭的防止也为重要的课题。

[0004] 在专利文献1中记载有对飞溅而干燥的尿或自使用后放置的尿布发出的尿臭的贡献最高的成分为对甲酚。另外，在专利文献1中记载有可通过对甲酚与其以外的碳原子数为
6～10的酚化合物，例如苯酚、二甲基苯酚、甲氧基苯酚、甲氧基乙烯基苯酚、二羟基苯的组
合物而再现该尿臭。另外，已知若菌所产生的β-葡萄糖醛酸酶作用于尿，则苯酚、对甲酚、4-
乙烯基-2-甲氧基-苯酚、4-乙烯基苯酚、2-甲氧基-1,3-苯二醇、1,4-苯二醇、1,3-苯二醇、
吲哚等成分在尿中增加，而使尿臭强度显著增加(专利文献2)。认为这些成分是对与在厕所
中飞溅的尿或已使用过的尿布等与尿的吸收相关的吸收性物品发出的氨臭不同的尿臭贡
献较高的成分。

[0005] 先前，作为香料物质，已知有乙酰基柏木烯(Acetyl cedrene)、异长叶烷酮(Iso-Longifolanone)、橙花叔醇(Nerolidol)、白檀醇(Bacdanol)、及Amber Core(注册商标)。进
而报告有乙酰基柏木烯、橙花叔醇及Amber Core(注册商标)为识别粪臭素的嗅觉受体的拮
抗剂，且为抑制粪臭素臭的物质(专利文献3)。在专利文献4中公开有乙酰基柏木烯、橙花叔
醇及Amber Core(注册商标)作为用于掩盖头发化妆品的基剂臭、胺臭、氨臭、硫臭等的组合
物的一种成分。进而，公开有乙酰基柏木烯作为三甲基胺等碱性恶臭用除臭剂的一种成分、
以及作为抑制由存在于尿生殖路径的胺所产生的恶臭的香料组合物的一种成分(专利文献
5、6)。在专利文献7中公开有可使用Amber Core(注册商标)作为抑制由尿产生氨的香料组
合物的一种成分。在专利文献8中公开有作为香料物质一方面也具有抑制嗅细胞的活动的
效果的物质。在专利文献9中公开有异长叶烷酮作为添加至染发剂中而抑制染发时所产生
的氨臭气的成分之一。在专利文献10中公开有橙花叔醇作为可配合于含有酯类的臭气中和
剂中的芳香成分的一个例子。然而，现阶段并无这些香料物质对对甲酚及起因于其的尿臭
具有抑制效果的报告。

[0006] 最近，提供有一种通过特异性地阻碍嗅觉受体对作为目标的恶臭的活性从而抑制该恶臭的方法(例如，专利文献3)。基于利用这样的拮抗剂物质的受体活性阻碍的气味的抑
制或变调的机制被称为嗅觉受体拮抗作用。利用嗅觉受体拮抗作用产生的气味的抑制或变
调与通过附加香水或芳香剂等其它较强的气味的除臭方法不同，可使成为目标的恶臭的识
别特异性地消失，另外，也不存在因芳香剂的较强的气味而产生不愉快感的情况，因此为优
选的除臭手段。

[0007] (专利文献1)日本特开2009-132770号公报

[0008] (专利文献2)国际公开公报第2009/037861号

[0009] (专利文献3)日本特开2012-250958号公报

[0010] (专利文献4)日本特开2003-137758号公报

[0011] (专利文献5)日本特许第5695288号公报

[0012] (专利文献6)国际公开公报第2004/098666号

[0013] (专利文献7)美国公开专利公报第2015/0079017号

[0014] (专利文献8)国际公开公报第2009/125604号

[0015] (专利文献9)日本特开2004-067598号公报

[0016] (专利文献10)日本特许第4520682号

发明内容

[0017] 因此，本发明提供一种以选自下述化合物中的至少1种作为有效成分的对甲酚臭抑制剂。另外，本发明提供一种以选自下述化合物中的至少1种作为有效成分的尿臭抑制
剂。

[0018] 甲基柏木酮；

[0019] 2,2,7,7-四甲基三环[6.2.1.01,6]十一烷-5-酮；

[0020] 3,7,11-三甲基十二碳-1,6,10-三烯-3-醇；

[0021] (E)-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-1-环戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇；及

[0022] 1-(2-叔丁基环己基)氧基丁烷-2-醇。

附图说明

[0023] 图1是嗅觉受体表达细胞对各种浓度的对甲酚的应答。n＝3～4，误差棒＝±SE。

[0024] 图2是由试验物质产生的嗅觉受体OR9Q2表达细胞的对甲酚应答的抑制效果。横轴表示试验物质的浓度，纵轴表示将针对对甲酚(100μM)单独刺激的应答强度设为100％时的
并用对甲酚与试验物质时的受体表达细胞的应答(％)。n＝3，误差棒＝±SE。

[0025] 图3A：试验物质的对甲酚臭抑制效果的官能评价(n＝9)。图3B：试验物质的尿臭抑制效果的官能评价(n＝10)。利用箱线图表示数据的分布。自箱的上下伸出的线分别表示最
大值与最小值。箱的三条横线表示第1、3四分位点及中央值。

具体实施方式

[0026] 在本说明书中，所谓“由嗅觉受体拮抗作用产生的臭味的抑制”，是通过一并应用目标臭味分子与其它分子，从而利用该其它分子阻碍针对目标臭味分子的受体活性，结果
抑制由个体识别出的臭味的手段。由嗅觉受体拮抗作用产生的臭味的抑制即便为同样地使
用其它分子的手段，也与如利用芳香剂进行的除臭那样通过香料的香气掩盖目标臭味的手
段相区别。由嗅觉受体拮抗作用产生的臭味的抑制的一个例子是使用拮抗剂等阻碍嗅觉受
体的活性的物质的实例。若对带来特定臭味的臭味分子的受体应用阻碍其活性的物质，则
该受体对该臭味分子的活性被抑制，故而最终可抑制由个体觉察到的臭味。

[0027] 在本说明书中，所谓“与尿的吸收相关的吸收性物品”(或简称为“吸收性物品”)，是指婴幼儿或被护理者用尿布、轻度失禁用尿布、吸尿垫等轻度失禁用品、女性用生理用品
等穿着在人或动物且结果可吸收尿的产品。

[0028] 在本发明中，所谓“由对甲酚所产生的臭味(或甲酚臭)”，可为由对甲酚所带来的臭味。关于本发明中的“由对甲酚所产生的臭味”，代表性而言，可表现为撒尿或采尿后经过
一段时间后自尿或飞溅而干燥的尿发出的臭味、或者自使用后放置的尿布等穿着中或使用
后附着有尿的吸收性物品发出的尿的臭味。这些尿中包含因其中所包含的菌所具有的酵素
β葡萄糖醛酸酶的作用而生成的对甲酚。β葡萄糖醛酸酶是将各种醇类、酚类、胺类等与葡萄
糖醛酸结合而成的化合物(葡萄糖醛酸)水解的酵素，含有在尿中所包含的菌中。

[0029] 在本说明书中，所谓“尿臭”，优选为自撒尿或采尿后经过一段时间后的尿发出的臭味。例如，本说明书中的“尿臭”可为飞溅而干燥的尿的臭味、或者自使用后放置的尿布等
穿着中或使用后附着有尿的吸收性物品发出的尿的臭味。另外，本说明书中的“尿臭”优选
为β葡萄糖醛酸酶所作用的尿或其提取物的臭味(所谓的腐败尿臭)。本说明书中的“β葡萄
糖醛酸酶所作用的尿”也包含向撒尿或采尿的尿中积极地添加β葡萄糖醛酸酶而使之作用
的尿，另一方面，由于β葡萄糖醛酸酶包含在撒尿或采尿的尿中而作用于该尿，故而撒尿或
采尿后经过一段时间后的尿也包含于β葡萄糖醛酸酶所作用的尿中。β葡萄糖醛酸酶所作用
的尿中包含因其作用而生成的对甲酚。因此，本说明书中的“尿臭”可更加优选为β葡萄糖醛
酸酶所作用的包含对甲酚的尿的臭味或起因于对甲酚的尿臭。

[0030] 在本说明书中，所谓“嗅觉受体多肽”，是指嗅觉受体或与其具有同等功能的多肽，所谓与嗅觉受体具有同等功能的多肽，是指与嗅觉受体同样地具有如下功能的多肽：可在
细胞膜上表达，通过气味分子的结合而活化，且当被活化时会与细胞内的Gαs共轭而使腺苷
酸环化酶活化，由此使细胞内cAMP量增加(Nat.Neurosci.，2004，5：263-278)。

[0031] 在本说明书中，核苷酸序列及氨基酸序列的同一性是通过李普曼-皮尔森法(Lipman-Pearson法；Science，1985，227：1435-41)而计算。具体而言，通过使用遗传信息处
理软件Genetyx-Win(Ver.5.1.1；软件开发)的同源性分析(Search homology)程序，将Unit 
size to compare(ktup)设为2进行分析而算出。

[0032] 在本说明书中，所谓与核苷酸序列及氨基酸序列相关的“至少80％的同一性”，是指80％以上、优选为85％以上、更加优选为90％以上、进而优选为95％以上、进而更加优选
为98％以上、进一步优选为99％以上的同一性。

[0033] 本发明涉及提供尿臭、或者由其原因物质产生的臭味的抑制剂。

[0034] 本发明者们发现了，嗅觉受体OR9Q2表达细胞可对作为尿臭原因物质的对甲酚作出应答；以及抑制OR9Q2表达细胞的应答的物质可经由嗅觉受体拮抗作用抑制由对甲酚所
产生的臭味及起因于其的尿臭。

[0035] 本发明所提供的对甲酚臭或尿臭的抑制剂可通过嗅觉受体拮抗作用抑制对甲酚臭及起因于其的尿臭。因此，根据该抑制剂，不会产生在现有的使用除臭剂或芳香剂的除臭
方法中产生的基于芳香剂的强烈气味的不愉快感等的问题，而可去除由对甲酚或尿所产生
的臭味。根据本发明，可抑制例如由在厕所中飞溅的尿、已使用过的尿布等吸收性物品等发
出的与氨臭不同的尿的臭味。

[0036] 嗅觉受体OR9Q2是在人类嗅细胞中表达的嗅觉受体，作为GI：284413710注册于GenBank。OR9Q2是由具有序列号1所表示的核苷酸序列的基因编码的包含序列号2所表示的
氨基酸序列的蛋白质。本发明者等人发现，嗅觉受体OR9Q2是对作为尿臭原因物质的对甲酚
显示出浓度相关性的活化(图1)的针对对甲酚的受体。

[0037] 因此，可将抑制嗅觉受体OR9Q2表达细胞的应答的OR9Q2拮抗剂用于抑制对甲酚臭或尿臭。OR9Q2拮抗剂通过嗅觉受体拮抗作用抑制OR9Q2针对对甲酚的活性，由此使个体的
对甲酚臭或尿臭的识别产生变化，结果可抑制对甲酚臭或尿臭。

[0038] 因此，在一个实施方式中，本发明提供一种以OR9Q2拮抗剂作为有效成分的对甲酚臭或尿臭的抑制剂。作为本发明中所使用的OR9Q2拮抗剂，可列举下述：

[0039] 甲基柏木酮([1-[(1S,2R,5R,7S)-2,6,6,8-四甲基三环[5.3.1.01,5]十一碳-8-烯-9-基]乙酮；乙酰基柏木烯)；

[0040] 2,2,7,7-四甲基三环[6.2.1.01,6]十一烷-5-酮(2,2,7,7-tetramethyltricyclo[6.2.1.01,6]undecan-5-one；异长叶烷酮)；

[0041] 3,7,11-三甲基十二碳-1,6,10-三烯-3-醇(3,7,11-trimethyldodeca-1,6,10-trien-3-ol；橙花叔醇)；

[0042] (E)-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-1-环戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇((E)-2-ethyl-4-(2,2,3-trimethyl-1-cyclopent-3-enyl)but-2-en-1-ol；白檀醇)；及

[0043] 1-(2-叔丁基环己基)氧基丁烷-2-醇(1-(2-tert-butylcyclohexyl)oxybutan-2-ol；Amber core(注册商标))。

[0044] 更详细而言，上述化合物是针对OR9Q2或与其具有同等功能的嗅觉受体多肽的拮抗剂。在本说明书中，所谓“与OR9Q2具有同等功能的嗅觉受体多肽”，是指由与序列号2所表
示的氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列构成且具有针对对甲酚臭或尿臭的
应答性的嗅觉受体多肽。作为与OR9Q2具有同等功能的嗅觉受体多肽的例子，可列举由序列
号3所表示的氨基酸序列构成的小鼠的嗅觉受体Olfr1497、及由序列号4所表示的氨基酸序
列构成的大鼠的嗅觉受体Olfr377、及与这些95％以上的序列相同的多肽。Olfr1497是与
OR9Q2相同的小鼠的嗅觉受体，并且由与序列号2所表示的氨基酸序列具有86％的同一性的
氨基酸序列构成，且具有针对对甲酚臭的应答性。Olfr377是与OR9Q2相同的大鼠的嗅觉受
体，并且由与序列号2所表示的氨基酸序列具有84％的同一性的氨基酸序列构成，且具有针
对对甲酚臭的应答性。

[0045] 上述所列举的OR9Q2拮抗剂化合物此前作为香料素材而为大众所知，但并不知晓其具有针对OR9Q2的拮抗剂作用或具有选择性地抑制对甲酚臭或尿臭的功能。此外，这些
OR9Q2拮抗剂化合物具有抑制对甲酚臭或尿臭的功能，另一方面，作为香料素材可呈现出本
身的香味，因此在用作对甲酚臭或尿臭的抑制剂的同时，也可用作香料。

[0046] 上述所列举的OR9Q2拮抗剂化合物均可购入市售品(参照《合成香料化学与商品知识》补充修订版，印藤元一著，化学工业日报社，2005年3月发行)。例如，上述OR9Q2拮抗剂化
合物可从Firmenich S.A.、Givaudan S.A.、International Flavors&Fragrances Inc.、
SIGMA-ALDRICH Corporation、高砂香料工业株式会社、花王株式会社等获取。或者，也可通
过化学合成制造与该市售品相同的物质或包含其的组合物。

[0047] 本发明的对甲酚臭或尿臭的抑制剂含有选自上述所列举的OR9Q2拮抗剂中的至少1种化合物作为有效成分。例如，本发明的对甲酚臭或尿臭的抑制剂的有效成分可为选自上
述所列举的OR9Q2拮抗剂中的至少1种、例如单独任一种或任意两种以上的组合。或者，本发
明的对甲酚臭或尿臭的抑制剂本质上可由选自上述所列举的OR9Q2拮抗剂中的至少1种构
成。

[0048] 在本发明的另一实施方式中，上述所列举的OR9Q2拮抗剂可用作用于抑制对甲酚臭或尿臭的有效成分。

[0049] 在一个实施方式中，上述所列举的OR9Q2拮抗剂可作为用于抑制对甲酚臭或尿臭的有效成分而含有于用于抑制对甲酚臭或尿臭的化合物或组合物中。或者，上述所列举的
OR9Q2拮抗剂可用于制造对甲酚臭或尿臭的抑制剂或用于制造用于抑制对甲酚臭或尿臭的
化合物或组合物。作为用于抑制对甲酚臭或尿臭的化合物或组合物的例子，可列举厕所用
的除臭剂或芳香剂、厕所用洗净剂、内裤或尿布用的洗剂或柔软剂等。

[0050] 在一个实施方式中，上述所列举的OR9Q2拮抗剂可针对期待抑制对甲酚臭或尿臭的所有化合物或组合物、或者可在期待抑制对甲酚臭或尿臭的所有环境下用作用于抑制对
甲酚臭或尿臭的有效成分。或者，该OR9Q2拮抗剂可作为用于抑制对甲酚臭或尿臭的有效成
分而用于制造期待抑制对甲酚臭或尿臭的化合物或组合物。作为期待抑制对甲酚臭或尿臭
的化合物或组合物的例子，可列举吸收性物品(例如，婴幼儿或被护理者用尿布、轻度失禁
用尿布或吸尿垫等轻度失禁用品、女性用生理用品)、床褥、床垫、床单、毛毯、内裤、马桶、马
桶座圈垫、厕所用垫子、厕所的墙壁或地板材等。

[0051] 上述对甲酚臭或尿臭的抑制剂、及用于抑制对甲酚臭或尿臭的化合物或组合物除上述所列举的OR9Q2拮抗剂以外，也可根据其目的适当含有其它具有除臭效果的成分。作为
该具有除臭效果的其它成分，可列举阻碍在尿中产生对甲酚的酵素β葡萄糖醛酸酶的成分
即8-环十六烯-1-酮(Globanone(注册商标))等。进而，上述抑制剂、及用于抑制对甲酚臭或
尿臭的化合物或组合物也可包含除臭剂或防臭剂中通常添加的任意成分。

[0052] 作为另一方式，本发明提供一种对甲酚臭或尿臭的抑制方法，其包括使对甲酚臭或尿臭与上述所列举的OR9Q2的拮抗剂共存的步骤。

[0053] 在上述本发明的方法的一个实施方式中，通过在对甲酚臭或尿臭的存在下将选自上述所列举的OR9Q2拮抗剂中的至少1种应用于对象，从而使对甲酚臭或尿臭与该拮抗剂共
存。由此，该对象的OR9Q2与该拮抗剂结合而抑制该对象的OR9Q2针对对甲酚的活化，因此通
过嗅觉受体拮抗作用抑制对甲酚臭或尿臭。

[0054] 在上述本发明的方法中，作为上述对象，可列举必须抑制对甲酚臭或尿臭的对象，优选可列举必须利用嗅觉受体拮抗作用抑制对甲酚臭或尿臭的对象。该对象只要为哺乳动
物，则并无特别限定，优选为人类。更详细而言，作为本发明的方法中的必须抑制对甲酚臭
或尿臭的对象的例子，可列举吸收性物品(例如，婴幼儿或被护理者用尿布、轻度失禁用尿
布或吸尿垫等轻度失禁用品、女性用生理用品)的使用者、病人或老年人的护理人员、保洁
员、从事垃圾收集作业的人等。

[0055] 在上述本发明的方法的一个实施方式中，上述OR9Q2拮抗剂是在可能会产生对甲酚臭或尿臭的环境下预先应用。由此，在该环境下产生对甲酚臭或尿臭的情形时，在该对甲
酚臭或尿臭存在下将该OR9Q2拮抗剂应用于对象，因此通过嗅觉受体拮抗作用能够抑制对
甲酚臭或尿臭。

[0056] 在上述本发明的方法的一个实施方式中，上述OR9Q2拮抗剂调配于含有对甲酚的化合物或组合物中。由此，能够降低嗅觉受体对该化合物或组合物中所含的对甲酚的活性，
并抑制对象中的对甲酚臭或尿臭的识别，结果抑制对甲酚臭或尿臭。另外，在另一实施形态
中，上述OR9Q2拮抗剂调配于可能会产生对甲酚或尿臭的化合物或组合物中。由此，该拮抗
剂降低嗅觉受体OR9Q2对由该化合物或组合物产生的对甲酚的活性，抑制对象中的对甲酚
臭或尿臭的识别，结果抑制对甲酚臭或尿臭。作为可能会产生对甲酚或尿臭的化合物或组
合物的例子，可列举尿、吸收性物品(例如，婴幼儿或被护理者用尿布、轻度失禁用尿布或吸
尿垫等轻度失禁用品、女性用生理用品)、床褥、床垫、床单、毛毯、内裤、马桶、马桶座圈垫、
厕所用垫子、厕所的墙壁或地板材等。因此，作为本发明的另一方式，可以提供一种含有选
自上述OR9Q2拮抗剂所组成的群中的至少1种的吸收性物品(例如，婴幼儿或被护理者用尿
布、轻度失禁用尿布或吸尿垫等轻度失禁用品、女性用生理用品)、床褥、床垫、床单、毛毯、
内裤、马桶、马桶座圈垫、厕所用垫子、厕所的墙壁或地板材、厕所用的除臭剂或芳香剂、厕
所用洗净剂、或者内裤或尿布用的洗剂或柔软剂。另外，在这些物品中，上述OR9Q2拮抗剂化
合物可在作为对甲酚臭或尿臭的抑制成分发挥功能的同时，也可作为香料发挥功能。

[0057] 作为本发明的例示性的实施方式，进而在本说明书中公开了以下的物质、制造方法、用途或方法。但是，本发明并不限定于这些实施方式。

[0058] [1]一种对甲酚臭抑制剂，其以下述表A记载的化合物中的至少1种作为有效成分。

[0059] [表A]

[0060] 甲基柏木酮；

[0061] 2,2,7,7-四甲基三环[6.2.1.01,6]十一烷-5-酮；

[0062] 3,7,11-三甲基十二碳-1,6,10-三烯-3-醇；

[0063] (E)-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-1-环戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇；

[0064] 1-(2-叔丁基环己基)氧基丁烷-2-醇

[0065] [2]选自上述表A记载的化合物中的至少1种化合物在用于抑制对甲酚臭中的用途。

[0066] [3]选自上述表A记载的化合物中的至少1种化合物在用于制造对甲酚臭抑制剂中的用途。

[0067] [4]一种对甲酚臭的抑制方法，其包括将选自上述表A记载的化合物中的至少1种应用于必须抑制对甲酚臭的对象。

[0068] [5]一种尿臭抑制剂，其以选自上述表A记载的化合物中的至少1种作为有效成分。

[0069] [6]选自上述表A记载的化合物中的至少1种化合物在用于抑制尿臭中的用途。

[0070] [7]选自上述表A记载的化合物中的至少1种化合物在用于制造尿臭抑制剂中的用途。

[0071] [8]一种尿臭抑制方法，其包括将选自上述表A记载的化合物中的至少1种应用于必须抑制尿臭的对象。

[0072] [9]在上述[5]～[8]的任一项中，优选上述尿臭是由撒尿或采尿后经过一段时间后的尿发出的臭味、由飞溅而干燥的尿发出的臭味、由穿着中或使用后附着有尿的吸收性
物品发出的尿的臭味、β葡萄糖醛酸酶所作用的尿或其提取物的臭味、或起因于对甲酚的尿
臭。

[0073] [10]一种针对OR9Q2或与其具有同等功能的嗅觉受体多肽的拮抗剂，其以选自上述表A记载的化合物中的至少1种作为有效成分。

[0074] [11]选自上述表A记载的化合物中的至少1种化合物作为针对OR9Q2或与其具有同等功能的嗅觉受体多肽的拮抗剂的用途。

[0075] [12]选自由上述表A记载的化合物中的至少1种化合物在制造针对OR9Q2或与其具有同等功能的嗅觉受体多肽的受体活性拮抗剂中的用途。

[0076] [13]在上述[10]～[12]的任一项中，

[0077] 优选OR9Q2是由序列号2所表示的氨基酸序列构成的嗅觉受体多肽，且

[0078] 优选与OR9Q2具有同等功能的嗅觉受体多肽是由与序列号2所表示的氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列构成，且具有针对对甲酚臭或尿臭的应答性的嗅觉受
体多肽。

[0079] [14]在上述[13]中，优选与OR9Q2具有同等功能的嗅觉受体多肽包括由序列号3所表示的氨基酸序列构成的多肽、及由序列号4所表示的氨基酸序列构成的多肽。

[0080] [15]在上述[13]中，优选上述尿臭是由撒尿或采尿后经过一段时间后的尿发出的臭味、由飞溅而干燥的尿发出的臭味、由穿着中或使用后附着有尿的吸收性物品发出的尿
的臭味、β葡萄糖醛酸酶所作用的尿或其提取物的臭味、或起因于对甲酚的尿臭。

[0081] [实施例]

[0082] 以下，示出实施例，进一步对本发明进行更具体的说明。

[0083] 将本实施例中所使用的尿臭物质及试验物质示于下述表1。

[0084] [表1]

[0085]

[0086] 实施例1对甲酚受体的鉴定

[0087] 1)嗅觉受体表达细胞的制作

[0088] 人类嗅觉受体是基于注册于GenBank的序列信息，并利用以人类基因组DNA女性(G1521：Promega)作为模型的PCR(Polymerase Chain Reaction，聚合酶链式反应)法进行
克隆。依据手册将利用PCR法扩增的基因组入至pENTR载体(Invitrogen)中，并利用存在于
pENTR载体上的NotI、AscI部位与在pME18S载体上的Flag-Rho标签序列的下游制作的NotI、
AscI部位重组。另外，将编码使在培养细胞内制作的嗅觉受体蛋白质向细胞膜表面移动的
蛋白质即人类RTP1S的基因组入至另一pME18S载体的EcoRI、XhoI部位。

[0089] 制备表2所示的组成的反应液，在无菌无尘工作台内静置15分钟后，添加至96孔板(BD)的各孔中。继而，分别在各孔中播种90μL的HEK293细胞(3×105细胞/cm2)，在保持37℃、
5％CO2的培养箱内培养24小时。作为对照，准备了不会使嗅觉受体表达的细胞(Mock)。

[0090] [表2]

[0091] 反应液组成：96孔板的每个孔

[0092]

[0093] 2)荧光素酶检测

[0094] HEK293细胞所表达的嗅觉受体与细胞内在性的Gαs共轭而使腺苷酸环化酶活化，由此使细胞内cAMP量增加。本研究中的对甲酚应答测定中使用将细胞内cAMP量的增加作为
源自萤火虫荧光素酶基因(fluc2P-CRE-hygro)的发光值进行监测的荧光素酶报导基因检
测。另外，同时基因导入使海肾萤光素酶基因融合于CMV启动子下游而成的基因(hRluc-
CMV)，并用作修正基因导入效率或细胞数的误差的内部标准。

[0095] 从上述1)中制作的培养物中去除培养基，并在新的培养基中添加调制的包含特定浓度的对甲酚的试验物质溶液75μL。将细胞在CO2培养箱内培养3小时，使荧光素酶基因在
细胞内充分地表达。关于荧光素酶的活性测定，使用Dual-GloTM荧光素酶检测系统
(Promega)并按照产品的操作手册进行测定。算出源自经对甲酚刺激诱导的萤火虫荧光素
酶的发光值除以未进行对甲酚刺激的细胞内的发光值所得的值作为增加倍数(fold 
increase)，并设为应答强度的指标。

[0096] 3)结果

[0097] 对使387种嗅觉受体各自表达的细胞测定针对对甲酚的应答，结果作为针对对甲酚活化的受体发现了OR9Q2。OR9Q2表达细胞针对对甲酚的应答具有浓度相关性(图1)。根据
这些结果，将OR9Q2鉴定为识别对甲酚的对甲酚受体。

[0098] 实施例2OR9Q2拮抗剂的鉴定

[0099] 1)荧光素酶检测

[0100] 以与实施例1相同的顺序，通过使用OR9Q2表达细胞的荧光素酶检测调查试验物质对OR9Q2表达细胞的对甲酚应答的影响。对甲酚的浓度设为100μM。OR9Q2表达细胞的应答强
度是以如下方式算出的。关于各种刺激条件，算出源自萤火虫荧光素酶的发光值除以源自
海肾萤光素酶的发光值所得的值fLuc/hRluc。将经对甲酚单独刺激诱导的fLuc/hRluc值
(X)除以导入相同受体且未进行刺激的细胞内的fLuc/hRluc值(Y)，求出通过对甲酚单独刺
激所得的受体活性增加倍数(X/Y)。同样地，将通过利用对甲酚与试验物质的混合物进行刺
激所得的fLuc/hRluc值(Z)除以未进行刺激的细胞内的fLuc/hRluc值(Y)，求出添加试验物
质时的受体活性(Z/Y)。根据以下计算式算出添加试验物质时的受体活性(Z/Y)相对于通过
对甲酚单独刺激所得的受体活性(X/Y)的比例，求出试验物质存在下的应答强度(应答％)。
将独立的实验进行3次，获得各次实验的平均值。

[0101] 应答(％)＝(Z/Y)/(X/Y)×100

[0102] 2)结果

[0103] 乙酰基柏木烯、Amber Core(注册商标)、异长叶烷酮、橙花叔醇、及白檀醇浓度相关性地抑制OR9Q2表达细胞的对甲酚应答，从而判断为OR9Q2拮抗剂(图2)。

[0104] 实施例3由OR9Q2拮抗剂产生的对甲酚臭及尿臭抑制能力

[0105] 通过官能试验确认由实施例2中所鉴定的OR9Q2拮抗剂产生的对甲酚臭及尿臭抑制效果。

[0106] 作为尿臭物质，制备了经β葡萄糖醛酸酶处理的尿的提取物。利用25units/mL的β葡萄糖醛酸酶TypeVII-A在37℃下对400mL人尿进行2小时处理，继而使用37质量％的盐酸
调整为pH值4左右后，利用二氯甲烷进行提取。向所获得的二氯甲烷层中添加1M氢氧化钠水
溶液，使酸性成分移动至水层后进行提取，并将中性成分去除。使用盐酸将所获得的水层制
成酸性后，利用二乙醚进行再提取，加以浓缩后获得了提取物。将相当于尿原液80mL的量的
提取物溶解在1mL的乙醇中，进而将利用矿物油将该溶解液以成为1.25％的方式进行稀释
所得到的稀释液用作尿提取物。作为对甲酚，使用蒸馏水的1％(v/v)水溶液。将实施例2中
所鉴定的拮抗剂化合物溶解在矿物油(Sigma)中制备1％(v/v)溶液，并用作试验物质溶液。

[0107] 将2个棉球放入20mL容量的玻璃瓶(Maruemu，No.6)中，使30μL对甲酚水溶液或尿提取物渗入至1个棉球，使30μL的任一种试验物质溶液渗入至另一个棉球。将放入有棉球的
玻璃瓶盖上盖子并在37℃下静置1小时后，作为试验样品用于试验。在实施例2中所鉴定的
拮抗剂化合物中，分别针对对甲酚准备4个试验样品，针对尿臭准备2个试验样品。准备仅对
甲酚或尿提取物作为基准样品，准备仅矿物油(溶剂)作为对照样品。

[0108] 官能试验是通过9名或10名评价者以单盲式进行。试验是自饭后经过1个半小时以上的14点以后开始。为了防止气味扩散，试验基本上是在通风口附近进行。为了排除适应对
气味的影响，在试验中适当地确认来自基准样品的恶臭的认知强度，需要时休息。试验样品
是在3名评价者进行评价后更换成新的。在试验样品的评价中，设定以下5个等级的基准“对
象的恶臭为1：感知不到；2：可感知到；3：轻微地感知到；4：强烈地感知到；5：强烈地感知到
而无法忍受”，利用从1.0起以0.5为单位至5.0为止的9个等级对将基准样品中的恶臭强度
设为3时的来自各试验样品的恶臭强度进行评价。

[0109] 将利用各评价者的官能试验的评价结果的结果示于图3。经试验的OR9Q2拮抗剂均显示出对甲酚臭及尿臭抑制效果。关于对甲酚臭，显示9名被试验者中，全部成员对乙酰基
柏木烯、7人对橙花叔醇、5人对Amber Core(注册商标)和异长叶烷酮回答出与单独吸入对
甲酚的情形时相比较弱的对甲酚臭强度(分数小于3)的抑制效果。将各种拮抗剂并用时的
对甲酚臭强度的中央值为：乙酰基柏木烯为2，橙花叔醇为2.5，Amber Core(注册商标)为
2.5，异长叶烷酮为2.5，均为表示相比于对甲酚单独时强度下降的值。关于尿臭，10名被试
验者中，相对于8人，乙酰基柏木烯及Amber Core(注册商标)显示出抑制效果。中央值为：乙
酰基柏木烯为2，Amber Core(注册商标)为2，均为表示相比于尿提取物单独时强度下降的
值。根据本实施例的结果，显示出经试验的OR9Q2拮抗剂化合物均对对甲酚及尿臭的抑制有
效。另外，本实施例中所使用的OR9Q2拮抗剂化合物均为香料物质，在官能试验中抑制对甲
酚臭，另一方面保持本身的香味，从而抑制对甲酚臭，并且作为香料发挥功能。