具有醒酒和护肝肾作用的中药雾化剂及其制备方法与应用

摘要

本发明提供了具有醒酒和护肝肾作用的中药雾化剂及其制备方法与应用，包括如下重量份数的原料组分：枳椇子1～10份、甘草1～10份、桑葚1～5份、女贞子1～5份。本发明还提供一种中药雾化吸入剂，保留了原中药的传统功效，但改变了其传统中药汤剂给药途径，通过雾化吸入的方式，使药物能够通过呼吸道作用于患者，特别是对酒后深睡和酒后昏迷的病人，达到迅速缓解醉酒的效果，并具有护肝肾功能。本发明生物利用度高、质量稳定、生产工艺简单，并且适用面广、使用方便、易于推广。

权利要求

1.一种具有醒酒和护肝肾作用的中药组合物，其特征在于，由如下重量份数的原料组分组成：所述的中药组合物的剂型为雾化吸入制剂。

2.一种中药提取物，其特征在于，通过如下方法制备得到：(1)提取：将权利要求1所述的中药组合物的原料组分粉碎、混匀，加水煎煮，过滤取滤液，浓缩得到浸膏；

(2)精制：加入乙醇，静置，过滤、浓缩至无醇味，即得到所述的中药提取物；

所述的中药提取物的剂型为雾化吸入制剂。

3.一种中药制剂，其特征在于：

由权利要求1所述的中药组合物或权利要求2所述的中药提取物和药学上可接受的载体制备而成；

所述的中药制剂为雾化吸入制剂。

4.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂为气雾剂或喷雾剂中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂的给药方式为吸入给药。

6.权利要求3～5任一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下制备步骤：(1)提取：按配方将所述的原料组分粉碎、混匀，加水煎煮，过滤取滤液，浓缩得到浸膏；

(2)精制：加入乙醇，静置，过滤去除沉淀、浓缩至无醇味，得到水溶液；

(3)冷冻干燥：将步骤(2)所述的水溶液进行冷冻干燥，得到提取物粉末，再溶于水中得到所述的中药制剂。

7.根据权利要求6所述的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述的制备方法还包括后续的灌装、灭菌步骤。

8.根据权利要求6所述的中药制剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的浸膏为相对密度为1.1～1.4的浸膏；

步骤(2)所述的乙醇的加入量为使浸膏含醇量为50～70％；

步骤(3)中所述的中药制剂的浓度为3～10mg/mL。

9.权利要求1所述的中药组合物、权利要求2所述的中药提取物或权利要求3～5任一项中药制剂在制备醒酒和护肝肾药物中的应用。

说明书

具有醒酒和护肝肾作用的中药雾化剂及其制备方法与应用

技术领域

[0001] 本发明属于中药研发的技术领域，特别涉及具有醒酒和护肝肾作用的中药雾化剂及其制备方法与应用。

背景技术

[0002] 长期饮酒会对身体造成一定的危害。过量饮酒会伤胃，也会影响肝肾功能。特别是肝脏作为人体的解毒器官，是我们重点关注的对象。酒精在体内转化成乙醛，对肝细胞造成直接的损害。

[0003] 然而，我国酒文化源远流长，可以说酒精是人们生活中无法避免的一部分。那么，有没有什么办法让我们在享受酒精带来的快感的同时，防止酒精对我们的身体造成伤害，并快速使身体各项指标恢复呢？我国现阶段对解酒药物的研究主要集中于复方葛根合剂，植物酵素，金葛露等传统中药及其提取物。但这些中药通常是口服给药，对于处于睡眠和昏迷状态的醉酒人士较难给药。有些药物甚至声称能减少血液中的酒精浓度，但是还缺少相关证据。

[0004] 醉酒后，许多病人处于睡眠或昏迷状态，难以口服给药；而且这类病人属于高危人群，如果不及时给药，随时有生命危险。

[0005] 目前，真正具有醒酒作用且同时具有护肝肾作用的中药雾化剂则未见报道。

发明内容

[0006] 本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种醒酒和护肝肾作用的中药组合物、中药提取物；该组合物或提取物可迅速缓解醉酒，并具有护肝和护肾效果。

[0007] 本发明的另一目的在于提供包含所述的中药组合物的中药制剂，特别是雾化吸入制剂。本发明的中药制剂提高了酒后深睡或昏迷的病人依从性，该中药制剂不通过胃肠道，可有效避免肝脏首过效应，生物利用度高，减少了给药剂量，创新并有效地解决了现有技术存在的问题。

[0008] 本发明的再一目的在于提供所述的中药制剂的制备方法。

[0009] 本发明的又一目的在于提供所述的中药组合物或中药制剂的应用。

[0010] 本发明的目的通过下述技术方案实现：

[0011] 一种具有醒酒和护肝肾作用的中药组合物，包含如下重量份数的原料组分：

[0012]

[0013] 一种中药提取物，通过如下方法制备得到：

[0014] (1)按配方将所述具有醒酒和护肝肾作用的中药组合物的原料组分粉碎、混匀，加水煎煮，过滤取滤液，浓缩得到浸膏；

[0015] (2)加入乙醇，静置，过滤、浓缩至无醇味，经过冷冻干燥，即得到所述的中药提取物。

[0016] 一种中药制剂，由所述的中药组合物或中药提取物和药学上可接受的载体制备而成。

[0017] 所述的中药制剂优选为雾化吸入制剂，包括气雾剂、喷雾剂等。

[0018] 所述的中药制剂的给药方式优选为吸入给药；进一步优选为雾化吸入。

[0019] 所述的雾化吸入是用雾化装置将药物溶液分散成微小的雾滴或微粒，通过自然呼吸，进入呼吸道及肺内，达到局部治疗。

[0020] 所述的中药制剂的制备方法，包括如下制备步骤：

[0021] (1)提取：按配方将所述的原料组分粉碎、混匀，加水煎煮，过滤取滤液，浓缩得到浸膏；

[0022] (2)精制：加入乙醇，静置，过滤去除沉淀(蛋白和多糖)、浓缩至无醇味，得到水溶液；

[0023] (3)冷冻干燥：将步骤(2)所述的水溶液进行冷冻干燥，得到提取物粉末，再溶于水中得到所述的中药制剂。

[0024] 步骤(1)所述的加水煎煮可进行多次，优选为2次；若进行多次加水煎煮，过滤后合并滤液进行后续的浓缩步骤。

[0025] 步骤(1)中所述的浸膏优选为相对密度为1.1～1.4的浸膏；进一步优选为相对密度为1.3的浸膏。

[0026] 步骤(2)所述的乙醇的加入量优选为使浸膏含醇量为50～70％，进一步优选为内60％。

[0027] 步骤(3)中所述的中药制剂的浓度优选为3～10mg/mL；进一步优选为5mg/mL。

[0028] 步骤(3)中所述的水优选为去离子水、蒸馏水或超纯水。

[0029] 所述的制备方法还可以包括后续的灌装、灭菌步骤。

[0030] 所述的灭菌的具体操作优选为110～140℃煮沸，灭菌20～40min。

[0031] 所述的中药组合物或中药制剂在制备醒酒和护肝肾药物中的应用。

[0032] 本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

[0033] (1)本发明提供一种醒酒护肝肾的中药组合物，可有效、迅速缓解醉酒，并有护肝肾的作用。

[0034] (2)在制剂形式上，本发明还提供了包含所述的中药组合物的中药雾化吸入剂(如气雾剂、喷雾剂)，保留了原中药的传统功效，还创新地改变了传统中药汤剂给药途径，通过雾化吸入的方式，使药物能够通过呼吸道作用于患者，特别是酒后深睡和酒后昏迷的病人，达到迅速缓解醉酒的效果。本发明生物利用度高、质量稳定、生产工艺简单，并且适用面广、使用方便、易于推广。在制剂形式上，完全不同于现有技术中的口服的中药制剂。

[0035] (3)在有效成分方面，本发明提供的醒酒护肝肾的中药雾化剂经过呼吸道给药，在制备过程中，特别采用50～70％的乙醇，去除了水提取物中的蛋白、多糖等大分子成分，因此，处方中的小分子有效成分的含量相对提高，易于在呼吸道吸收。本发明提供了与现有技术不同的全新有效成分组合，不同于现有技术中提供口服中药制剂。

附图说明

[0036] 图1是效果实施例中醒酒作用的结果分析图。

具体实施方式

[0037] 下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

[0038] 实施例1

[0039] (1)提取：将枳椇子1000g、甘草200g、桑葚300g、女贞子500g粉碎、混匀，加水煎煮二次，过滤；合并两次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.3(20℃)的浸膏200g；

[0040] (2)精制：加乙醇使含醇量达50％，静置24h，滤过，将滤液浓缩，回收乙醇浓缩至无醇味，得到水溶液。

[0041] (3)冷冻干燥：将步骤(2)得到的水溶液冷冻干燥，得到干燥提取物粉末120g。

[0042] (4)定容：将步骤(3)得到的提取物粉末溶解于蒸馏水，配成3mg/mL的水溶液，将所述配制好的药液灌装于洁净干燥灭菌的容器中，加盖密封。

[0043] (5)灭菌，将上述密封后的药液立即灭菌，120℃煮沸，灭菌30min，即得到醒酒护肝肾中药雾化剂。

[0044] 实施例2

[0045] (1)提取：将枳椇子100g、甘草1000g、桑葚400g、女贞子500g粉碎、混匀，加水煎煮二次，过滤；合并两次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.2(20℃)的浸膏210g；

[0046] (2)精制：加乙醇使含醇量达60％，静置24h，滤过，将滤液浓缩，回收乙醇浓缩至无醇味，得到水溶液。

[0047] (3)冷冻干燥：将步骤(2)得到的水溶液冷冻干燥，得到干燥提取物粉末110g。

[0048] (4)定容：将步骤(3)得到的提取物粉末溶解于蒸馏水，配成5mg/mL的水溶液，将所述配制好的药液灌装于洁净干燥灭菌的容器中，加盖密封。

[0049] (5)灭菌：将上述密封后的药液立即灭菌，110℃煮沸，灭菌40min，即得到醒酒护肝肾中药雾化剂。

[0050] 实施例3

[0051] (1)提取：将枳椇子600g、甘草800g、桑葚100g、女贞子500g粉碎、混匀，加水煎煮二次，过滤；合并两次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.4(20℃)的浸膏195g；

[0052] (2)精制：加乙醇使含醇量达70％，静置24h，滤过，将滤液浓缩，回收乙醇浓缩至无醇味，得到水溶液。

[0053] (3)冷冻干燥：将步骤(2)得到的水溶液冷冻干燥，得到干燥提取物粉末105g。

[0054] (4)定容：将步骤(3)得到的提取物粉末溶解于蒸馏水，配成8mg/mL的水溶液，将所述配制好的药液灌装于洁净干燥灭菌的容器中，加盖密封。

[0055] (5)灭菌：将上述密封后的药液立即灭菌，130℃煮沸，灭菌25min，即得到醒酒护肝肾中药雾化剂。

[0056] 实施例4

[0057] (1)提取：将枳椇子800g、甘草800g、桑葚300g、女贞子100g粉碎、混匀，加水煎煮二次，过滤；合并两次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.1(20℃)的浸膏220g；

[0058] (2)精制：加乙醇使含醇量达60％，静置24h，滤过，将滤液浓缩，回收乙醇浓缩至无醇味，得到水溶液。

[0059] (3)冷冻干燥，将步骤(2)得到的水溶液冷冻干燥，得到干燥提取物粉末115g。

[0060] (4)定容，将步骤(3)得到的提取物粉末溶解于蒸馏水，配成10mg/mL的水溶液，将所述配制好的药液灌装于洁净干燥灭菌的容器中，加盖密封。

[0061] (5)灭菌，将上述密封后的药液立即灭菌，140℃煮沸，灭菌20min，即得到醒酒护肝肾中药雾化剂。

[0062] 效果实施例

[0063] 1.动物分组，每组10只小白鼠，雌雄对半。

[0064] A组：给小白鼠灌蒸馏水(阴性对照)。

[0065] B组：给小白鼠灌15mL/kg(53度)白酒(阳性对照)。

[0066] C组：给小白鼠灌15mL/kg(53度)白酒，使用中药雾化吸入剂(实施例2所得的醒酒护肝肾中药雾化剂)，雾化给药(200mg/kg)。

[0067] D组：给小白鼠灌15mL/kg(53度)白酒，使用中药雾化吸入剂(实施例2所得的醒酒护肝肾中药雾化剂)，雾化给药(400mg/kg)。

[0068] 2.检测指标

[0069] (1)醒酒时间：通过检测醒酒护肝中药雾化剂对醉酒小白鼠的活动情况以及翻正反射消失和翻正反射恢复时间；

[0070] (2)保肝作用：记录小鼠血液中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)与谷草转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)，碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)的水平；

[0071] (3)护肾作用：测定血液中尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和肌酐(creatinine，Cr)的含量；

[0072] (4)抗氧化应激：取肝组织，匀浆，测定匀浆液中还原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)，丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物岐化酶(superoxide dismutase，SOD)。

[0073] AST、ALT、AKP和LDH酶活力及BUN、Cr、MDA、SOD、GSH的含量均采用南京建成生物工程所的试剂盒，根据试剂盒的使用说明并采用本发明团队报道的方法(Toxicology and Applied Pharmacology 2012，265，190-199.)进行检测。

[0074] 3实验结果

[0075] (1)醒酒作用

[0076] A、B、C、D各组测得的入睡数(只)、醉酒潜伏时间(分)、睡眠时间(分)、和醒酒时间(分)如表1所示。

[0077] 表1中药雾化剂对醉酒小鼠的醒酒作用

[0078]

[0079] 小结：

[0080] 饮酒会使小鼠翻正反射消失(醉酒)，翻正反射恢复时间(醒酒)延长。

[0081] 本发明的中药雾化剂有醒酒作用，并且随着剂量增加，醉酒潜伏时间延长，睡眠时间缩短，醒酒时间缩短，醒酒作用明显增强(图1)。

[0082] (2)保肝作用

[0083] A、B、C、D各组测得的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)与谷草转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)，碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)的含量如表2所示。

[0084] 表2中药雾化剂对醉酒小鼠肝脏功能的保护作用

[0085]

[0086] *与阴性对照(A)相比，有显著性差异p≤0.05；

[0087] 小结：

[0088] 饮酒使得小鼠血液中的谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)，碱性磷酸酶(AKP)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平的水平显著上升；

[0089] 本中药雾化剂有保肝作用，并且随着剂量增加，AST、ALT、AKP、LDH指标下降，说明保肝作用明显增强。

[0090] (3)护肾作用

[0091] A、B、C、D各组测得的尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量如表3所示。

[0092] 表3中药雾化剂对醉酒小鼠肾脏功能的保护作用

[0093]

[0094] *与阴性对照(A)相比，有显著性差异p≤0.05；

[0095] 小结：

[0096] 本中药雾化剂有肾脏保护作用，并且随着剂量的增加，尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量下降，说明肾脏保护作用明显增强。

[0097] (4)氧化应激保护作用

[0098] A、B、C、D各组测得的还原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)，丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物岐化酶(superoxide dismutase，SOD)如表4所示。

[0099] 表4中药雾化剂对醉酒小鼠氧化应激的保护作用

[0100]

[0101] *与阴性对照(A)相比，有显著性差异p≤0.05；

[0102] 小结：

[0103] 以上结果表明，饮酒使得小鼠肝脏匀浆液中的氧化应激水平上升，表现在丙二醛(MDA)含量上升，还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)的含量下降；

[0104] 本发明的中药雾化剂有氧化应激保护作用，并且随着剂量，MDA含量下降，SOD和GSH水平上升，说明氧化应激保护作用明显增强。

[0105] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。