2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法

摘要

本发明属于有机中间体合成领域，具体公开了一种2‑(1H)‑喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法：喹啉原料、水在反应促进剂及微波辅助下发生加成反应，得到所述的2‑(1H)‑喹啉酮类化合物；所述的喹啉原料为喹啉、或者在喹啉环上除2位以外的位置上含有取代基的喹啉衍生物；所述的反应促进剂为2‑氯乙酸酯和/或2‑溴乙酸酯。该方法原料易得，反应条件简便、反应时间短、绿色节能，反应选择性及产率高，底物官能团兼容性优异，具有较高的应用价值。

权利要求

1.一种2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：喹啉原料、水在反应促进剂及微波辅助下发生加成反应，得到所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物；

所述的喹啉原料为具有式2所述结构化合物中的至少一种：R2～R7独自为H、C1～C30的烃基、C1～C30的烃基氧基、C2～C60的杂环芳基、氰基、C2～C30的酯基、硝基、三氟甲基或卤素；

所述的反应促进剂为2-氯乙酸酯和/或2-溴乙酸酯；

反应溶剂为乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷中的至少一种。

2.如权利要求1所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：所述的反应促进剂为具有式1所示结构化合物的至少一种：X为-Br或-Cl；R1为C1～C10的烷基或苯基。

3.如权利要求2所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：所述的X为-Cl。

4.如权利要求2所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：所述的R1为C1～C3的烷烃基。

5.如权利要求1所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：所述的R2～R7独自为H、C1～C6的烷烃基、C1～C6的烷氧基、C6～C10的芳基、包含1-3个杂原子的

5-10元杂芳基；所述的杂原子为O、S或N。

6.如权利要求5所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：所述的R2～R7中，至少有一个取代基为H。

7.如权利要求6所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：所述的R2～R7中，有4～5个取代基为H。

8.如权利要求7所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：所述的R2～R7中，R2为H。

9.如权利要求1所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：反应溶剂的使用量为使反应起始的喹啉原料的摩尔浓度为0.1-1mmol/ml。

10.如权利要求1所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：反应促进剂和喹啉原料的摩尔比大于或等于0.5。

11.如权利要求10所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：反应促进剂和喹啉原料的摩尔比大于或等于1。

12.如权利要求11所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：反应促进剂和喹啉原料的摩尔比为1～2:1。

13.如权利要求1所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：水和喹啉原料的摩尔比大于或等于1。

14.如权利要求13所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：水和喹啉原料的摩尔比为1～5:1。

15.如权利要求1～5任一项所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：微波的功率为150～600W。

16.如权利要求15所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：微波辅助反应时间为5～50分钟。

17.如权利要求1所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，其特征在于：反应完成后，水洗涤反应液，脱除溶剂和反应促进剂，经重结晶，得所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物。

说明书

2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法

技术领域

[0001] 本发明属于有机中间体合成技术领域，具体涉及一种2-(1H)-喹啉酮类化合物的合成方法。

背景技术

[0002] 2-(1H)-喹啉酮及其衍生物是一类含有喹啉环结构单元的重要杂环化合物，广泛存在于各种天然产物中，其也是一类重要的有机合成中间体和药物分子，在医药和材料等领域都有着广泛的应用价值。目前已经有多种含该结构单元的药物上市，如抗溃疡药瑞巴匹特[BIO Clinica，2012，27(4)：365-370]，替吡法尼[Curr.Top.Med.Chem.，2003，3(10)：105-102.]，茚达特罗等。

[0003] 目前，已经有大量文献报道2-(1H)-喹啉酮化合物的合成方法，包括：Tetrahedron Lett.1998，39，9839-9840；Org.Lett.2014，16，3568-3571；RSC Adv.2015，5，8647-8656；Org.Lett.2015，17，222-225；Chem.Commun.2016，52，7043-7046；Tetrahedron 2017，73，
1541-1550；ChemCatChem 2016，8，2604-2608

[0004] 喹啉化合物来源广泛易得，以喹啉作为初始原料，合成2-(1H)-喹啉酮化合物的方法具有较高的应用价值。

[0005] 目前，以喹啉化合物为原料合成2-(1H)-喹啉酮化合物的化学合成方法主要分为以下两类：

[0006] 1.首先使用各种氧化剂将喹啉氧化成喹啉氮氧化物，再使用两倍以上化学摩尔量的活化剂活化喹啉氮氧化物，最后水分子进攻活化喹啉氮氧中间体，得到2-(1H)-喹啉酮化合物。

[0007] 相关报道包括：Chem-Eur.J.2012，18，11968-11975；Eur.J.Org.Chem.2015，3994-3999；Asian J.Org.Chem.2016，5，1442-144；ChemCatChem 2016，8，2604-2608，ACS Sustainable Chem.Eng.，2017，5，10407-10412等。

[0008] 该类反应存在以下不足之处：需预先合成提纯喹啉氮氧化物，使用过量的活化剂，反应时间长，反应条件苛刻。

[0009] Reissert-Henze type reaction

[0010]

[0011] 活化剂＝TsCl，RC(O)Cl，PyBrOP，etc

[0012] 2.1977年波兰学者P.Tomasid和A.Woszczyk首次报道以喹啉化合物为原料，在耐压反应釜中，无水或者结晶硫酸铜活化喹啉发生C2分子间亲核羟基化反应，一步合成喹啉酮化合物，Tetrahedron Lett.，1977，25，2193-2196。但是该反应的反应条件苛刻，底物有限，反应产率低。

[0013]

发明内容

[0014] 为了克服传统技术中存在的不足，本发明的目的是旨在提供一种不仅可以提高反应效率，降低生产成本，还可以减少反应三废排放的绿色的2-(1H)-喹啉酮化合物制备方法。

[0015] 一种2-(1H)-喹啉酮类化合物的微波辅助合成方法，喹啉原料、水在反应促进剂及微波辅助下发生加成反应，一锅合成得到所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物；

[0016] 所述的喹啉原料为喹啉、或者在喹啉环上除2位以外的位置上含有取代基的喹啉衍生物；

[0017] 所述的反应促进剂为2-氯乙酸酯和/或2-溴乙酸酯

[0018] 本发明方法，独创性地提出一种在所述的反应促进剂以及微波辅助下，直接以喹啉原料为起始物料，一锅合成所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物的制备方法。

[0019] 本发明所述的方法，将包含喹啉原料、水、反应促进剂和反应溶剂的溶液在微波辅助下，进行加成反应，随后经后处理，得到所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物。

[0020] 所述的2-氯乙酸酯可为现有的2为氯取代的乙酸酯类化合物；所述的2-溴乙酸酯可为现有的2为溴取代的乙酸酯类化合物。

[0021] 所述的反应促进剂为具有式1所示结构化合物的至少一种：

[0022]

[0023] X为-Br或-Cl；R1为C1～C10的烷基或苯基。

[0024] 本发明通过研究发现，若酯的2位引入两个X取代基，且无法通过本发明获得所需的目的产物，采用本发明所述的反应促进剂，在微波辅助下，可出人意料地参与和促进喹啉原料与水的加成反应。

[0025] 作为优选，所述的X为-C1。进一步研究发现，当X为-C1时，相较于-Br，有助于进一步促进反应向正方向移动，可进一步显著提升产物收率。

[0026] 作为优选，所述的R1为C1～C3的烷烃基；例如为甲基、乙基或异丙基。

[0027] 最优选，所述的反应促进剂为氯乙酸乙酯。

[0028] 本发明中，可直接与喹啉以及取代的喹啉为起始原料，反应物料来源广，且通过本发明所述的反应促进剂以及微波辅助下，可一锅合成，目的产物的收率高，操作简单，成本低。

[0029] 本发明所述的喹啉原料中，喹啉环上可不含取代基(即以喹啉为原料)，也可含有1个及以上的取代基。作为优选，喹啉环上的取代基可以为烃基、烃基氧基、卤素、酯基、硝基、氰基等基团。

[0030] 作为优选：所述的喹啉原料为具有式2所述结构化合物中的至少一种：

[0031]

[0032] R2～R7独自为H、C1～C30的烃基、C1～C30的烃基氧基、C2～C60的杂环芳基、氰基、C2～C30的酯基、硝基、三氟甲基或卤素。

[0033] 所述的C1-C30的烃基可以为碳数为1～30的烷烃基、烯烃基、炔烃基、芳香基。所述的芳香基例如为苯基、取代苯基、稠环芳基等基团。所述的C1-C30的烃基氧基可以为碳数为1～30的烷烃基氧基、烯烃基氧基、炔烃基氧基、芳香基氧基。所述的C2～C60的杂环芳基优选为碳数为2～60的含有如O、S、N等中至少一个杂原子的芳香杂环基团，例如、噻唑、取代噻唑、吡啶取代基等取代基。所述的C2～C30的酯基优选为碳数为2～30的酯基，例如为烷氧甲酰基。

[0034] 作为优选：所述的R2～R7独自为H、C1～C6的烷烃基、C1～C6的烷氧基、C6～C10的芳基、包含1-3个杂原子的5-10元杂芳基；所述的杂原子为O、S或N。

[0035] 所述的C1～C6的烷烃基优选为碳数为1～6的直链或者支链烷烃基，例如为甲基、乙基、异丙基、正丁基等基团。所述的C1～C6的烷氧基优选为碳数为1～6的直链或者支链烷基氧基，例如为甲氧基、乙氧基、异丙氧基等基团。C6～C10的芳基为苯基、烷烃基取代苯基、萘环基等基团。

[0036] 作为优选，所述的R2～R7中，至少有一个取代基为H；进一步优选，有4～5个取代基为H。

[0037] 进一步优选，R2为H。

[0038] 作为优选：反应溶剂为乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷中的至少一种。

[0039] 作为优选，所述的反应溶剂为乙酸乙酯。在乙酸乙酯下进行所述的反应，产率更高。

[0040] 本发明中，反应促进剂相对喹啉原料的投加当量过量。作为优选，反应促进剂和喹啉原料的摩尔比大于或等于0.5，进一步优选大于或等于1；更进一步优选为1～2∶1；最优选为1∶1。

[0041] 水和喹啉原料的摩尔比大于或等于1，优选为1～5∶1；进一步优选为3∶1。

[0042] 作为优选，反应溶剂的使用量没有特别要求，使反应原料溶解即可。作为优选，反应溶剂的使用量为使反应起始的喹啉原料的摩尔浓度为0.1-1mmol/ml。

[0043] 作为优选：微波的功率为150～600W。研究发现，在该范围下微波反应的收率较高。

[0044] 进一步研究发现，微波的功率优选为300～450W。在该优选的功率下，反应向正方向移动，目标产物的收率明显提升。

[0045] 更进一步优选，，微波的功率优选为300～350W。

[0046] 优选的微波辅助反应时间为5～50分钟。

[0047] 反应完成后，脱除溶剂和反应促进剂，(例如减压蒸除溶剂和氯乙酸乙酯)，水洗涤残留物后经重结晶，得所述的2-(1H)-喹啉酮类化合物。

[0048] 重结晶的方法例如采用C1～4的单元或者多元醇。

[0049] 本发明方法合成得到的2-(1H)-喹啉酮类化合物的结构式优选为具有式3所示的化合物：

[0050]

[0051] 本发明方法提供了一种微波辐射下喹啉原料和反应促进剂(氯乙酸乙酯)反应生成1-乙酸酯喹啉氯盐中间体，再与水分子发生加成反应得到2-(1H)-喹啉酮化合物。

[0052] 本发明所述的方法，以喹啉原料为反应底物，水为亲核试剂，乙酸乙酯为溶剂，在反应促进剂和微波辐射作用下，反应促进剂与喹啉反应生成1-乙酸酯喹啉氯盐中间体，再与水分子发生亲核加成反应，一锅反应生成2-(1H)-喹啉酮化合物。以喹啉为原料，氯乙酸乙酯为反应促进剂为例，其反应线路见方程式1：

[0053]

[0054] 有益效果：

[0055] 1)喹啉，氯乙酸乙酯来源丰富易得，价格低；

[0056] 2)以氯乙酸酯作为反应促进剂，原位生成N-活化的喹啉反应中间体，避免了预先将喹啉制成N-活化的喹啉化合物，减少了反应步骤和分离提纯操作。

[0057] 3)使用微波辐射辅助反应，在缩短反应时间的同时，提高反应产率；

[0058] 4)反应条件温和，底物官能团兼容性好。

[0059] 5)研究发现，以氯乙酸乙酯为反应促进剂可进一步提升产物的收率，配合以乙酸乙酯为溶剂和微波辅助方法，可进一步提升产物收率；目标产物的收率可高达90％及以上。

具体实施方式

[0060] 以下具体实施例旨在进一步说明本发明内容，而不是限制本发明权利要求的保护范围。

[0061] 实施例1：2-(1H)-喹啉酮的制备：

[0062] 在50mL圆底烧瓶中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应25分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的2-(1H)-喹啉酮1.39g，产率96％。

[0063] 实施例2：3-甲基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0064] 在50mL耐压反应管中，依次加入3-甲基喹啉1.43g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应25分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的3-甲基-2-(1H)-喹啉酮1.43g，产率90％。

[0065] 实施例3：4-甲基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0066] 在50mL耐压反应管中，依次加入4-甲基喹啉1.43g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应25分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的4-甲基-2-(1H)-喹啉酮1.50g，产率94％。

[0067] 实施例4：4-乙基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0068] 在50mL耐压反应管中，依次加入4-乙基喹啉1.57g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20m1乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应25分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的4-乙基-2-(1H)-喹啉酮1.60g，产率93％。

[0069] 实施例5：8-苯基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0070] 在50mL耐压反应管中，依次加入8-苯基喹啉2.05g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的8-苯基-2-(1H)-喹啉酮1.84g，产率84％。

[0071] 实施例6：6-甲氧基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0072] 在50mL耐压反应管中，依次加入6-甲氧基喹啉1.60g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的6-甲氧基-2-(1H)-喹啉酮1.63g，产率93％。

[0073] 实施例7：6-氟-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0074] 在50mL耐压反应管中，依次加入6-氟喹啉1.48g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的6-氟-2-(1H)-喹啉酮1.50g，产率92％。

[0075] 实施例8：6-氯-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0076] 在50mL耐压反应管中，依次加入6-氯喹啉1.63g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的6-氯-2-(1H)-喹啉酮1.66g，产率93％。

[0077] 实施例9：6-溴-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0078] 在50mL耐压反应管中，依次加入8-溴喹啉2.07g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的6-溴-2-(1H)-喹啉酮2.04g，产率91％。

[0079] 实施例10：3-三氟甲基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0080] 在50mL耐压反应管中，依次加入3-三氟甲基喹啉1.97g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的3-三氟甲基-2-(1H)-喹啉酮1.72g，产率85％。

[0081] 实施例11：6-硝基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0082] 在50mL耐压反应管中，依次加入6-硝基喹啉1.74g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的6-硝基-2-(1H)-喹啉酮1.69g，产率89％。

[0083] 实施例12：6-氰基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0084] 在50mL耐压反应管中，依次加入6-氰基喹啉1.54g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的6-氰基-2-(1H)-喹啉酮1.54g，产率91％。

[0085] 实施例13：2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-甲酸甲酯

[0086] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉-6-甲酸甲酯1.87g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-甲酸甲酯1.86g，产率92％。

[0087] 实施例14：4，7-二甲基-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0088] 在50mL耐压反应管中，依次加入5，7-二甲基喹啉1.57g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的4，
7-二甲基-2-(1H)-喹啉酮1.59g，产率92％。

[0089] 实施例15：4，7-二氯-2-(1H)-喹啉酮的制备

[0090] 在50mL耐压反应管中，依次加入4，7-二氯喹啉2.00g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的4，7-二氯-2-(1H)-喹啉酮1.81g，产率85％。

[0091] 对比例1：

[0092] 和实施例1相比，本对比例探讨，不添加本发明所述的反应促进剂，具体如下：

[0093] 在50mL圆底烧瓶中，依次加入喹啉1.29g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应40分钟。薄层层析法分析发现没有目标产物生成。

[0094] 实施例16：

[0095] 和实施例1相比，本实施例中反应促进剂和喹啉的摩尔比0.8代替喹啉原料和反应促进剂的摩尔比1：

[0096] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸乙酯0.98g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应30分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的2-(1H)-喹啉酮1.06g，产率73％。

[0097] 实施例17：

[0098] 和实施例1相比，本实施例中反应促进剂和喹啉的摩尔比2代替喹啉原料和反应促进剂的摩尔比1∶

[0099] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸乙酯2.46g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应25分钟。，热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的2-(1H)-喹啉酮1.39g，产率96％。

[0100] 对比例2：

[0101] 以60℃搅拌反应10小时代替微波辐射搅拌反应25分钟：

[0102] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液60℃搅拌反应24小时。薄层层析法分析发现近2-(1H)-喹啉酮目标产物生成，液相色谱归一法分析得2-(1H)-喹啉酮理论产量小于10％。

[0103] 实施例18：

[0104] 和实施例1相比，本实施例，以150W的微波辐射功率代替300W微波辐射功率：

[0105] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应45分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的2-(1H)-喹啉酮1.04g，产率72％。

[0106] 实施例19：

[0107] 和实施例1相比，本实施例，以600W的微波辐射功率代替300W微波辐射功率：

[0108] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在600W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应25分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的1.21g，产率84％。

[0109] 对比例3：

[0110] 和实施例1相比，本实施例，以二氯乙酸乙酯代替氯乙酸乙酯：

[0111] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，二氯乙酸乙酯1.57g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应40分钟。薄层层析法分析发现没有目标产物生成。

[0112] 实施例20：

[0113] 和实施例1相比，区别仅在于，以溴乙酸乙酯代替氯乙酸乙酯：

[0114] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，溴乙酸乙酯1.67g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应40分钟。薄层层析法分析发现部分原料未反应，热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，重结晶得相应的2-(1H)-喹啉酮，产率62％。

[0115] 实施例21：

[0116] 和实施例1相比，区别仅在于，以氯乙酸甲酯代替氯乙酸乙酯：

[0117] 在50mL圆底烧瓶中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸甲酯1.08g，蒸馏水0.54g，20ml乙酸乙酯，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应25分钟。热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，乙醇重结晶得相应的2-(1H)-喹啉酮1.33g，产率92％。考虑氯乙酸乙酯市场价格为氯乙酸甲酯的二分之一左右，本发明优选氯乙酸乙酯为反应促进剂。

[0118] 实施例22：

[0119] 和实施例1相比，区别仅在于，以乙腈代替乙酸乙酯：

[0120] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml乙腈，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应45分钟。薄层层析法分析发现部分原料未反应，减压除去乙腈，加入乙酸乙酯20ml，热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去乙酸乙酯和氯乙酸乙酯，乙醇重结晶得相应的2-(1H)-喹啉酮1.08g，产率75％。

[0121] 实施例23：

[0122] 和实施例1相比，区别仅在于，以二氯乙烷代替乙酸乙酯：

[0123] 在50mL耐压反应管中，依次加入喹啉1.29g，氯乙酸乙酯1.23g，蒸馏水0.54g，20ml二氯乙烷，所得混合液在300W的微波搅拌反应装置中微波辐射反应45分钟。薄层层析法分析发现部分原料未反应，热水洗涤反应液，分液，收集有机相，减压除去二氯乙烷和氯乙酸乙酯，乙醇重结晶得到相应的2-(1H)-喹啉酮0.84g，产率58％。

[0124] 实施例1～15获得的产物的H1-NMR和C13-NMR数据见表1：

[0125] 表1

[0126]

[0127]

[0128]

[0129]

[0130]

[0131] 从以上实施例可知，采用本发明方法，可一锅合成2-(1H)-喹啉酮类化合物。

[0132] 另外，通过实施例1～23与对比例1、对比例2、对比例3相比，在反应过程中，添加本发明的反应促进剂，配合微波辅助合成方法，可使反应收率由对比例2的0％，以及对比例1的30％最高提升至93％；效果明显。此外，通过实施例1和实施例20相比，采用氯乙酸乙酯比溴乙酸乙酯的收率提升50％左右，采用氯乙酸乙酯的效果更明显。实施例1、实施例16、实施例17可知，反应促进剂稍过量，有助于促进反应向正方向移动，有助于进一步提升产物收率。实施例1/18/19比较发现，微波功率较大或者较小时，产物的收率会收到一定影响，在300W～450W更有助于产物收率的提升。实施例1/20/21发现，采用氯乙酸酯的效果优于溴乙酸酯；此外，本发明还探讨了反应溶剂对产物收率的影响，参见实施例1和22和23，采用乙酸乙酯的产物收率更优。

[0133] 综上分析，采用氯乙酸乙酯或者氯乙酸甲酯作为反应促进剂，采用乙酸乙酯作为溶剂，反应促进剂与喹啉原料摩尔比为1～2∶1，在300～450W的优选范围下，有助于明显提升产物的收率。