一种平衡盐冲洗液的药物组合物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种平衡盐冲洗液的药物组合物。本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物由维生素C磷酸酯镁、高直链交联淀粉、白芨多糖锌、氯化钠、醋酸钠、氯化钾和注射用水组成。本发明制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物可以防止手术中或术后组织粘连，在手术过程中可以取得更清晰的视野，有利于手术的顺利进行，防止术后组织的粘连，可以有效的降低术后并发症的发生率；同时该药物组合物还具有杀菌、清除自由基、防止伤口污染的作用，可以有效的促进伤口的愈合，降低患者的痛苦，是一种安全性高、刺激性低的平衡盐冲洗液的药物组合物。

权利要求

1.一种平衡盐冲洗液的药物组合物，其特征在于，由以下成分及其浓度组成：维生素C磷酸酯镁6 10 g/L、高直链交联淀粉4 8 g/L、白芨多糖锌1 3 g/L、氯化钠2 4 ~ ~ ~ ~g/L、醋酸钠3 6 g/L和氯化钾0.2 0.5 g/L，余量为注射用水；

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所述高直链交联淀粉的制备方法为：

将直链淀粉溶于水中，所述直链淀粉与水的固液比为1g:5ml，搅拌均匀成乳液，加入由三聚磷酸钠和氯化钙按重量比为(4 6):(1 3)组成的复合交联剂，所述复合交联剂的添加~ ~量是直链淀粉总重量的0.3 0.4%，用质量浓度为10%的NaOH调节pH为10，加温至60 70℃，搅~ ~拌反应2 3h，冷却，过滤，水洗，干燥，粉碎，即得；

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所述复合交联剂由三聚磷酸钠和氯化钙按重量比为5:2组成；

所述白芨多糖锌的制备方法为：

取白芨多糖和醋酸锌混合均匀，所述白芨多糖与醋酸锌的重量比为1:(4 6)，接着加注~射用水加热至45 55℃，调节pH值为8.0 8.5的条件下搅拌反应2 3h，将反应液流水透析24 ~ ~ ~h，然后再用纯化水透析24 h，收集透析后的溶液，减压干燥，得白芨多糖锌；

所述白芨多糖与醋酸锌的重量比为1:5。

2.如权利要求1所述的平衡盐冲洗液的药物组合物，其特征在于，由以下成分及其浓度组成：维生素C磷酸酯镁8 g/L、高直链交联淀粉6 g/L、白芨多糖锌2 g/L、氯化钠3 g/L、醋酸钠4 g/L和氯化钾0.4 g/L，余量为注射用水。

3.如权利要求1所述的平衡盐冲洗液的药物组合物，其特征在于，所述pH调节剂为柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。

4.如权利要求1 3任一所述的平衡盐冲洗液的药物组合物的制备方法，其特征在于，包~括以下步骤：

S1取一半量的注射用水加热至40 50℃，加入高直链交联淀粉和白芨多糖锌，恒温搅拌~

8 12min，得混合液I；

~

S2将维生素C磷酸酯镁和醋酸钠加入步骤S1得到的混合液I中，在温度为40 50℃的条~件下搅拌10 15min，得混合液II；

~

S3往步骤S2得到的混合液II中加入氯化钠、氯化钾和剩余的注射用水，搅拌均匀，并保持上述溶液的温度为40 50℃，加入医用活性炭在40 50℃条件下吸附处理，灌装，灭菌，即~ ~得。

5.如权利要求4所述的平衡盐冲洗液的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中的医用活性炭的添加量为2 3g，吸附处理时间为10 15min，医用活性炭的平均粒径为5~ ~

8µm。

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说明书

一种平衡盐冲洗液的药物组合物

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种平衡盐冲洗液的药物组合物。

背景技术

[0002] 组织粘连是一种常见的病理反应，它是外科手术中由于组织的创伤使结缔组织纤维与相邻的组织或器官结合在一起形成的异常结构。在腹盆腔手术、骨科手术、泌尿外科、妇科外科等手术中或术后都会出现组织粘连，会严重影响手术的进程，并且容易引起严重的术后并发症，如腹盆腔疼痛、肠梗阻、不孕不育等，严重的粘连常给再次手术造成困难。因此，手术粘连问题一直是外科手术中常见的棘手问题。

[0003] 在外科手术时，为了取得更清晰的视野，采取了多种方法和措施以防止术后粘连，如改进外科技术、应用机械屏障或溶液屏障将浆膜面隔离、使用纤维蛋白溶解药物或抗凝血药物等干扰纤维形成、中西医结合抗粘连等，但效果均不理想，并存在一定的副作用。手术冲洗液可以有效的清除手术中的组织粘连问题，目前在手术过程中均采用冲洗液对脏器或组织进行灌洗、冲洗，而手术完成后，也对手术区域进行冲洗处理，以清除出手术区内的残血和细菌等微生物，有利于手术的进行和术后管理。

[0004] 专利文献CN107753509A公开了一种用于手术冲洗的电解质溶液及其制备方法，所述电解质溶液由氯化钠、三水合醋酸钠、氯化钾、六水合氯化镁、葡萄糖酸钠、磷酸二氢钾和七水合磷酸氢二钠组成。该电解质溶液增加了一对磷酸盐缓冲对，用于维持体内酸碱平衡的作用，是一种无菌、无热原、无色透明的等渗电解质溶液，可用于允许使用电解质溶液的各种外科冲洗、灌洗、清洗等，也可用作内窥镜手术的冲洗液以及各种骨关节腔的冲洗液。存在抑菌和抗菌能力差、副作用大和不利于创面愈合的问题。

[0005] 专利文献CN107375326A公开了一种平衡盐冲洗液，所述平衡盐冲洗液由氯化钙、氯化钾、氯化镁、氯化钠、醋酸钠、枸橼酸钠、葡萄糖酸钙、乳酸钠、磷酸氢二钠、海藻酸钠、辛烯基琥珀酸淀粉钠、山梨糖醇、椰油酰胺丙基甜菜碱和柠檬酸组成。该平衡盐冲洗液可以降低对人体的刺激，减少患者痛苦，减少了术后组织粘结，加快伤口愈合。

[0006] 然而，目前手术冲洗液不能兼具预防术后组织粘连、并且能促进伤口愈合，而且抗菌、防止伤口污染的效果较差，不能满足现代临床的要求。

发明内容

[0007] 为了解决现有技术中手术冲洗液存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种平衡盐冲洗液的药物组合物。本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物具有较好的防粘连、抗菌、防污染和促进伤口愈合的效果，是一种较为理想的手术冲洗液。

[0008] 本发明提供了一种平衡盐冲洗液的药物组合物，由以下成分及其浓度组成：

[0009] 维生素C磷酸酯镁6～10g/L、高直链交联淀粉4～8g/L、白芨多糖锌1～3g/L、氯化钠2～4g/L、醋酸钠3～6g/L和氯化钾0.2～0.5g/L，余量为注射用水。

[0010] 进一步地，所述平衡盐冲洗液的药物组合物由以下成分及其浓度组成：

[0011] 维生素C磷酸酯镁8g/L、高直链交联淀粉6g/L、白芨多糖锌2g/L、氯化钠3g/L、醋酸钠4g/L和氯化钾0.4g/L，余量为注射用水。

[0012] 进一步地，所述高直链交联淀粉的制备方法为：

[0013] 将直链淀粉溶于水中，所述直链淀粉与水的固液比为1g:5ml，搅拌均匀成乳液，加入由三聚磷酸钠和氯化钙按重量比为(4～6):(1～3)组成的复合交联剂，所述复合交联剂的添加量是直链淀粉总重量的0.3～0.4％，用质量浓度为10％的NaOH调节pH为10，加温至60～70℃，搅拌反应2～3h，冷却，过滤，水洗，干燥，粉碎，即得。

[0014] 进一步地，所述复合交联剂由三聚磷酸钠和氯化钙按重量比为5:2组成。

[0015] 进一步地，所述白芨多糖锌的制备方法为：

[0016] 取白芨多糖和醋酸锌混合均匀，所述白芨多糖与醋酸锌的重量比为1:(4～6)，接着加入注射用水加热至45～55℃，调节pH值为8.0～8.5的条件下搅拌反应2～3h，将反应液流水透析24h，然后再用纯化水透析24h，收集透析后的溶液，减压干燥，得白芨多糖锌。

[0017] 进一步地，所述白芨多糖与醋酸锌的重量比为1:5。

[0018] 进一步地，所述pH调节剂为柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。

[0019] 另外，本发明还提供了所述平衡盐冲洗液的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

[0020] S1取一半量的注射用水加热至40～50℃，加入高直链交联淀粉和白芨多糖锌，恒温搅拌8～12min，得混合液I；

[0021] S2将维生素C磷酸酯镁和醋酸钠加入步骤S1得到的混合液I中，在温度为40～50℃的条件下搅拌10～15min，得混合液II；

[0022] S3往步骤S2得到的混合液II中加入氯化钠、氯化钾和剩余的注射用水，搅拌均匀，并保持上述溶液的温度为40～50℃，加入医用活性炭在40～50℃条件下吸附处理，灌装，灭菌，即得。

[0023] 进一步地，所述步骤S3中的医用活性炭的添加量为2～3g，吸附处理时间为10～15min，医用活性炭的平均粒径为5～8μm。

[0024] 高直链交联淀粉是一种亲水性的变性淀粉，本发明制备得到的高直链交联淀粉具有较高的流动性，用于冲洗液中可以防止手术中或手术后的组织粘连，在手术过程中可以取得更清晰的视野，有利于手术的顺利进行，同时其防止术后组织粘连，可以有效的降低术后并发症的发生率，可以大大降低患者的痛苦。而且本发明自制的高直链交联淀粉与自制的白芨多糖锌相互作用可以提高平衡盐冲洗液的药物组合物的稳定性，保证该平衡盐冲洗液的药物组合物的冲洗效果。

[0025] 本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物中采用维生素C磷酸酯镁与自制的白芨多糖锌联合使用，该自制的白芨多糖锌可以解决维生素C磷酸酯镁在使用时接触空气后吸湿稳定性下降的缺陷。同时，该维生素C磷酸酯镁与自制的白芨多糖锌相互作用起杀菌、清除自由基和防止伤口污染的作用，可以有效的促进伤口愈合。其具体原理是：本发明自制的白芨多糖锌与维生素C磷酸酯镁联合使用可以减轻组织的干燥，降低疼痛度，便于粘膜修复，其可有效促进细胞的增殖，加快粘膜修复的速度和质量，而且其还可以在术后伤口表面形成一层保护膜，清除受损组织的菌落和防止自由基对伤口的破坏，防止伤口的污染，可以进一步地促进伤口的愈合，减少患者的痛苦。

[0026] 进一步地，本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物与人体组织相容性佳，安全性高，对人体无刺激性，而且该药物组合物各成分相互作用可以降低氯离子的使用，同时还可以降低冲洗液的毒副作用，是一种安全性高、刺激性低的平衡盐冲洗液的药物组合物。

[0027] 另外，本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物的制备方法是：先用40～50℃的注射用水溶解高直链交联淀粉和白芨多糖锌，接着在温度为40～50℃的条件下加入维生素C磷酸酯镁和醋酸钠搅拌均匀，再加入氯化钠、氯化钾，在温度为40～50℃的条件下加入平均粒径为5-8μm的医用活性炭在温度为40～50℃进行吸附处理，灭菌，即得。该制备方法可以进一步地提高平衡盐冲洗液的药物组合物的稳定性，提高冲洗液的产品质量。

[0028] 经试验发现，使用本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物，在手术过程中均没有出现粘连现象，且手术视野清晰，菌落清创率高，存活率高且手术恢复时间短；与对照组相比，使用本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物的菌落清创率提高了50％，大鼠存活率提高了40％，手术恢复时间缩短了14.4％，是一种较为理想的手术冲洗液。

[0029] 与现有技术相比，本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物具有以下优势：

[0030] (1)本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物可以防止手术中或术后组织粘连，在手术过程中可以取得更清晰的视野，有利于手术的顺利进行，防止术后组织的粘连，可以有效的降低术后并发症的发生率；

[0031] (2)本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物还具有杀菌、清除自由基、防止伤口污染的作用，可以有效的促进伤口的愈合，降低患者的痛苦，是一种安全性高、刺激性低的平衡盐冲洗液的药物组合物。具体实施方式：

[0032] 以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。本发明成分均为常规市售产品。

[0033] 实施例1、高直链交联淀粉的制备

[0034] 将直链淀粉溶于水中，所述直链淀粉与水的固液比为1g:5ml，搅拌均匀成乳液，加入由三聚磷酸钠和氯化钙按重量比为5:2组成的复合交联剂，所述复合交联剂的添加量是直链淀粉总重量的0.4％，用质量浓度为10％的NaOH调节pH为10，加温至65℃，搅拌反应2h，冷却，过滤，水洗，干燥，粉碎，即得。

[0035] 实施例2、白芨多糖锌的制备

[0036] 取白芨多糖和醋酸锌混合均匀，所述白芨多糖与醋酸锌的重量比为1:5，接着加入注射用水加热至50℃，采用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液调节pH值为8.2的条件下搅拌反应2h，将反应液流水透析24h，然后再用纯化水透析24h，收集透析后的溶液，减压干燥，得白芨多糖锌。

[0037] 实施例3、一种平衡盐冲洗液的药物组合物

[0038] 所述平衡盐冲洗液的药物组合物由以下成分及其浓度组成：

[0039] 维生素C磷酸酯镁6g/L、高直链交联淀粉4g/L、白芨多糖锌1g/L、氯化钠2g/L、醋酸钠3g/L和氯化钾0.2g/L，余量为注射用水；所述高直链交联淀粉为实施例1制得的高直链交联淀粉，所述白芨多糖锌为实施例2制得的白芨多糖锌。

[0040] 制备方法：

[0041] S1取一半量的注射用水加热至45℃，加入高直链交联淀粉和白芨多糖锌，恒温搅拌10min，得混合液I；

[0042] S2将维生素C磷酸酯镁和醋酸钠加入步骤S1得到的混合液I中，在温度为45℃的条件下搅拌12min，得混合液II；

[0043] S3往步骤S2得到的混合液II中加入氯化钠、氯化钾和剩余的注射用水，搅拌均匀，并保持上述溶液的温度为45℃，加入医用活性炭在45℃条件下吸附处理，所述的医用活性炭的添加量为2g，吸附处理时间为12min，医用活性炭的平均粒径为5～8μm，灌装，灭菌，即得。

[0044] 实施例4、一种平衡盐冲洗液的药物组合物

[0045] 所述平衡盐冲洗液的药物组合物由以下成分及其浓度组成：

[0046] 维生素C磷酸酯镁8g/L、高直链交联淀粉6g/L、白芨多糖锌2g/L、氯化钠3g/L、醋酸钠4g/L和氯化钾0.4g/L，余量为注射用水；所述高直链交联淀粉为实施例1制得的高直链交联淀粉，所述白芨多糖锌为实施例2制得的白芨多糖锌。

[0047] 制备方法与实施例3类似。

[0048] 实施例5、一种平衡盐冲洗液的药物组合物

[0049] 所述平衡盐冲洗液的药物组合物由以下成分及其浓度组成：

[0050] 维生素C磷酸酯镁10g/L、高直链交联淀粉8g/L、白芨多糖锌3g/L、氯化钠4g/L、醋酸钠6g/L和氯化钾0.5g/L，余量为注射用水；所述高直链交联淀粉为实施例1制得的高直链交联淀粉，所述白芨多糖锌为实施例2制得的白芨多糖锌。

[0051] 制备方法与实施例3类似。

[0052] 对比例1、一种平衡盐冲洗液的药物组合物

[0053] 所述平衡盐冲洗液的药物组合物由以下成分及其浓度组成：

[0054] 维生素C磷酸酯镁8g/L、高直链交联淀粉6g/L、白芨多糖锌2g/L、氯化钠3g/L、醋酸钠4g/L和氯化钾0.4g/L，余量为注射用水；所述白芨多糖锌为实施例2制得的白芨多糖锌。

[0055] 制备方法与实施例3类似。

[0056] 与实施例4的区别在于：所述高直链交联淀粉为市售产品(购于上海权旺生物科技有限公司)。

[0057] 对比例2、一种平衡盐冲洗液的药物组合物

[0058] 所述平衡盐冲洗液的药物组合物由以下成分及其浓度组成：

[0059] 维生素C磷酸酯镁8g/L、高直链交联淀粉6g/L、白芨多糖2g/L、氯化钠3g/L、醋酸钠4g/L和氯化钾0.4g/L，余量为注射用水；所述高直链交联淀粉为实施例1制得的高直链交联淀粉。

[0060] 制备方法与实施例3类似。

[0061] 与实施例4的区别在于：将白芨多糖锌替换为白芨多糖。

[0062] 对比例3、一种平衡盐冲洗液的药物组合物

[0063] 所述平衡盐冲洗液的药物组合物由以下成分及其浓度组成：

[0064] 维生素C 8g/L、高直链交联淀粉6g/L、白芨多糖锌2g/L、氯化钠3g/L、醋酸钠4g/L和氯化钾0.4g/L，余量为注射用水；所述高直链交联淀粉为实施例1制得的高直链交联淀粉，所述白芨多糖锌为实施例2制得的白芨多糖锌。

[0065] 制备方法与实施例3类似。

[0066] 与实施例4的区别在于：将维生素C磷酸酯镁替换为维生素C。

[0067] 试验例一、平衡盐冲洗液的药物组合物的效果试验

[0068] 1、试验材料：

[0069] 实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2和对比例3制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物。

[0070] 2、试验方法：

[0071] 取大鼠96只，将大鼠随机分为8组，每组12只，分别为对照组、阳性对照组，实施例3组、实施例4组、实施例5组，对比例1组，对比例2组和对比例3组，各组冲洗液为：

[0072] 对照组：采用生理盐水进行冲洗；

[0073] 阳性对照组：采用临床使用冲洗液进行冲洗；

[0074] 实施例3组：采用实施例3制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物；

[0075] 实施例4组：采用实施例4制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物；

[0076] 实施例5组：采用实施例5制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物；

[0077] 对比例1组：采用对比例1制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物；

[0078] 对比例2组：采用对比例2制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物；

[0079] 对比例3组：采用对比例3制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物；

[0080] 将大鼠麻醉后，在腹腔进行手术，采用上述不同冲洗液进行冲洗，按1cm×1cm创面用受试液10ml～60ml进行冲洗，在相同条件下冲洗后，分别取样，做细菌培养，以金黄色葡萄球菌作为检测对象；同时检测大鼠的伤口粘连情况和血污残留情况。缝合伤口后，检测大鼠术后存活率、存活大鼠术后恢复期。

[0081] 3、试验结果

[0082] 试验结果如表1和表2所示。

[0083] 表1平衡盐冲洗液的药物组合物的防粘连试验

[0084]  伤口粘连情况 血污残留情况 菌落数(cfu/ml)清创率(％)
对照组 中度粘连 有较多血污 35.6
阳性对照组 轻度粘连 有少量血污 64.3
实施例3 无 术野清晰 84.5
实施例4 无 术野清晰 88.7
实施例5 无 术野清晰 83.8
对比例1 中度粘连 有较多血污 43.2
对比例2 轻度粘连 有少量血污 50.6
对比例3 轻度粘连 有少量血污 52.0

[0085] 表2平衡盐冲洗液的药物组合物的伤口愈合试验

[0086]

[0087]

[0088] 由表1和表2可知，与对照组相比，使用本发明实施例3～5制备得到的平衡盐冲洗液的药物组合物，在手术过程中均没有出现粘连现象，且手术视野清晰，菌落清创率高，存活率高且手术恢复时间短；与对照组相比，使用本发明提供的平衡盐冲洗液的药物组合物的菌落清创率提高了50％，大鼠存活率提高了40％，手术恢复时间缩短了14.4％，是一种较为理想的手术冲洗液。