一种头孢他啶母液的除盐方法及头孢他啶的制备方法

摘要

本发明提供了一种头孢他啶母液的除盐方法及头孢他啶的制备方法，头孢他啶的制备方法包括将头孢他啶盐酸盐溶解，调节pH后再采用特定的酸调节等电点，产生并分离头孢他啶晶体后，得到头孢他啶母液；除去头孢他啶母液中的无机盐：将所得头孢他啶母液降温至‑5~8℃，采用无机碱将pH值调节至5.5~7.5，得到固液混合物，分离无机盐固体和液体；无机碱为氢氧化钠固体、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠固体、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠固体、碳酸钠水溶液、氨气、氨水中的至少一种。本发明方法简单易行，设备投资少，可直接得到颗粒较大的无机盐固体，仅需固液分离设备即可简单高效地从头孢他啶母液中除去无机盐，大幅降低处理成本，减少环境污染，具有广泛工业应用前景。

权利要求

1.一种头孢他啶母液的除盐方法，其特征在于，将头孢他啶母液降温至-5 8℃，采用无~机碱将pH值调节至5.5 7.5，得到固液混合物，分离固液混合物中的无机盐固体和液体。

~

2.根据权利要求1所述的头孢他啶母液的除盐方法，其特征在于，所述头孢他啶母液是将头孢他啶盐酸盐溶解，先调节pH至5.5 5.6，再采用磷酸、硫酸、磷酸二氢盐固体或磷酸二~氢盐水溶液中的至少一种调等电点，产生并分离头孢他啶晶体后所得到的溶液。

3.根据权利要求2所述的头孢他啶母液的除盐方法，其特征在于，所述头孢他啶母液的初始pH为3.2 4.5。

~

4.根据权利要求1所述的头孢他啶母液的除盐方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化钠固体、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠固体、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠固体、碳酸钠水溶液、氨气、氨水中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的头孢他啶母液的除盐方法，其特征在于，所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为5% 100%；所述碳酸氢钠水溶液的质量浓度为5% 100%；所述碳酸钠水溶液的~ ~质量浓度为5% 100%；所述氨水的质量浓度为5% 100%。

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6.根据权利要求1所述的头孢他啶母液的除盐方法，其特征在于，采用无机碱调节头孢他啶母液的pH后，搅拌10 90min，得到固液混合物。

~

7.根据权利要求1所述的头孢他啶母液的除盐方法，其特征在于，采用固液分离设备分离所述固液混合物，所述固液分离设备为离心机、抽滤器、板框过滤器或三合一过滤器。

8.根据权利要求1所述的头孢他啶母液的除盐方法，其特征在于，将所得无机盐固体在

30 50℃下真空干燥1 6h，即可得到无机盐粉末。

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9.一种头孢他啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（a）将头孢他啶盐酸盐溶解，在0 10℃下调节pH至5.5 5.6，再采用磷酸、硫酸、磷酸二~ ~氢盐固体或磷酸二氢盐水溶液中的至少一种调等电点，产生并分离头孢他啶晶体后，得到头孢他啶母液；

（b）除去头孢他啶母液中的无机盐：将步骤（a）中所得头孢他啶母液降温至-5 8℃，采~用无机碱将pH值调节至5.5 7.5，得到固液混合物，分离固液混合物中的无机盐固体和液~体。

10.根据权利要求9所述的头孢他啶的制备方法，其特征在于，步骤（b）中，所述无机碱为氢氧化钠固体、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠固体、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠固体、碳酸钠水溶液、氨气、氨水中的至少一种。

说明书

一种头孢他啶母液的除盐方法及头孢他啶的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及头孢他啶的生产工艺，具体地说是涉及一种头孢他啶母液的除盐方法及头孢他啶的制备方法。

背景技术

[0002] 头孢他啶是由葛兰素史克公司创制的第三代头孢菌素类抗生素，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用，对绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠球菌、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及产气杆菌等具有强的抗菌活性，特别是对于绿脓杆菌，头孢他啶是作用最强的抗生素。头孢他啶的药用针剂是头孢他啶五水合物与碳酸钠或精氨酸的无菌混合物。

[0003] 在头孢他啶的合成过程中，需要将头孢他啶盐酸盐溶解结晶得到头孢他啶目标产物，通常采用硫酸、盐酸等调等电点，这样，使得头孢他啶母液中不仅残留有大量头孢他啶有效成分和杂质，还引入了无机盐。无机盐的存在直接影响了母液中头孢他啶有效成分的回收，使得母液难以回收处理，如果直接作为废液排放，不仅造成头孢他啶等物质的浪费，而且会大幅增加污水处理的成本。

[0004] 现有技术中，通常采用膜分离技术对母液中的产品进行回收利用，如CN101774709A公开了一种利用膜分离技术浓缩分离头孢他啶母液的处理方法，一方面，该方法需要购进膜分离设备，其价格昂贵，而且膜的溶媒耐受性弱，一旦母液中残留有机溶剂，则对膜具有极强的破坏性，缩短膜的使用寿命，增加了生产成本；另一方面，对母液进行浓缩的同时也会使母液中杂质富集，在回收母液中的有效成分时则存在一定的质量风险。

[0005] 因此，亟需开发一种新型去除头孢他啶母液中无机盐的方法，以简便、高效地除去母液中的无机盐，并对所得无机盐进行回收利用，节约生产成本。

发明内容

[0006] 本发明的目的之一是提供一种头孢他啶母液的除盐方法，以解决现有头孢他啶母液回收处理方法步骤复杂，成本高的问题。

[0007] 本发明的目的之二是提供一种头孢他啶的制备方法，以解决现有头孢他啶的制备过程中，所产生的母液中含有无机盐，难以回收处理的问题。

[0008] 本发明的目的之一是这样实现的：

[0009] 一种头孢他啶母液的除盐方法，将头孢他啶母液降温至-5 8℃，采用无机碱将pH~值调节至5.5 7.5，得到固液混合物，分离固液混合物中的无机盐固体和液体。
~

[0010] 所述头孢他啶母液是将头孢他啶盐酸盐溶解，先调节pH至5.5 5.6，再采用磷酸、~硫酸、磷酸二氢盐固体或磷酸二氢盐水溶液中的至少一种调等电点，产生并分离头孢他啶晶体后所得到的溶液。

[0011] 可采用现有方法制备得到头孢他啶盐酸盐，也可以通过购买得到头孢他啶盐酸盐；头孢他啶盐酸盐溶解结晶制得头孢他啶晶体的过程可采用现有的方法。

[0012] 可选地，将头孢他啶二盐酸盐溶于水或其他可选溶剂中，向其中加入氢氧化钠，将pH至5.5 5.6，再用磷酸、硫酸、磷酸二氢盐固体或磷酸二氢盐水溶液中的至少一种调等电~点。

[0013] 优选地，所述磷酸的质量浓度为5% 45%；所述硫酸的质量浓度为5% 50%；所述磷酸~ ~二氢盐水溶液的质量浓度为20% 50%。
~

[0014] 优选地，所述头孢他啶母液的初始pH为3.2 4.5。~

[0015] 所述无机碱为氢氧化钠固体、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠固体、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠固体、碳酸钠水溶液、氨气、氨水中的至少一种。

[0016] 优选地，所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为5% 100%；所述碳酸氢钠水溶液的质量~浓度为5% 100%；所述碳酸钠水溶液的质量浓度为5% 100%；所述氨水的质量浓度为5%~ ~ ~
100%。

[0017] 采用无机碱调节头孢他啶母液的pH后，搅拌10 90min，得到固液混合物。~

[0018] 采用固液分离设备分离所述固液混合物；所述固液分离设备为离心机、抽滤器、板框过滤器或三合一过滤器。

[0019] 将所得无机盐固体在30 50℃下真空干燥1 6h，即可得到无机盐粉末。~ ~

[0020] 本发明的目的之二是这样实现的：

[0021] 一种头孢他啶的制备方法，包括如下步骤：

[0022] （a）将头孢他啶盐酸盐溶解，在0 10℃下调节pH至5.5 5.6，再采用磷酸、硫酸、磷~ ~酸二氢盐固体或磷酸二氢盐水溶液中的至少一种调等电点，产生并分离头孢他啶晶体后，得到头孢他啶母液；

[0023] （b）除去头孢他啶母液中的无机盐：将步骤（a）中所得头孢他啶母液降温至-5 8~℃，采用无机碱将pH值调节至5.5 7.5，得到固液混合物，分离固液混合物中的无机盐固体~
和液体。

[0024] 步骤（a）中，可采用现有方法制备得到头孢他啶盐酸盐，也可以通过购买得到头孢他啶盐酸盐；头孢他啶盐酸盐溶解结晶制得头孢他啶晶体的过程可采用现有的方法。

[0025] 可选地，将头孢他啶二盐酸盐溶于水中，向其中加入氢氧化钠，再用磷酸、硫酸、磷酸二氢盐固体或磷酸二氢盐水溶液中的至少一种调等电点。

[0026] 优选地，所得头孢他啶母液的初始pH为3.2 4.5。~

[0027] 优选地，所述磷酸的质量浓度为5% 45%；所述硫酸的质量浓度为5% 50%；所述磷酸~ ~二氢盐水溶液的质量浓度为20% 50%。
~

[0028] 步骤（b）中，所述无机碱为氢氧化钠固体、氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠固体、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠固体、碳酸钠水溶液、氨气、氨水中的至少一种。

[0029] 优选地，所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为5% 100%；所述碳酸氢钠水溶液的质量~浓度为5% 100%；所述碳酸钠水溶液的质量浓度为5% 100%；所述氨水的质量浓度为5%~ ~ ~
100%。

[0030] 采用无机碱调节头孢他啶母液的pH后，搅拌10 90min，得到固液混合物。~

[0031] 采用固液分离设备分离所述固液混合物，所述固液分离设备为离心机、抽滤器、板框过滤器或三合一过滤器。

[0032] 将所得无机盐固体在30 50℃下真空干燥1 6h，即可得到无机盐粉末。~ ~

[0033] 本发明的头孢他啶母液除盐方法可直接得到颗粒较大的无机盐固体，因此，只需利用常规的固液分离设备即可简单高效地从头孢他啶母液中除去无机盐，从而无需利用膜分离等其他分离设备，不需要对设备进行二次投资，降低生产成本，简化了生产工艺；除盐后的头孢他啶母液可进行回收套用或继续进行后续的处理，大幅降低了头孢他啶母液的处理成本，减少环境污染。此外，所得的无机盐固体可作为有价值的化工中间体，用于其他工艺或制成成品出售，产生经济效益，降低生产成本。

[0034] 本发明方法简单易行，设备投资少，具有较好的经济效益和环境效益，适合规模化生产，具有广泛的工业应用前景。

具体实施方式

[0035] 下面结合实施例对本发明做进一步的阐述，下述实施例仅作为说明，并不以任何方式限制本发明的保护范围。

[0036] 实施例中所用试剂均可市购或通过本领域普通技术人员熟知的方法制备。下述实施例均实现了本发明的目的。

[0037] 实施例1

[0038] 将60g头孢他啶二盐酸盐原料加入至90ml纯化水中，开启搅拌，控温0 10℃，向其~中加入氢氧化钠，将pH值调至5.60，再用质量浓度为20%的磷酸调节pH至4.5，加入0.06g晶种，继续用质量浓度为20%的磷酸调pH至3.75，将头孢他啶晶体分离后，得到260mL头孢他啶母液。

[0039] 头孢他啶母液的初始pH=3.75，将母液降温至-5℃，用氢氧化钠固体调节pH至5.5，搅拌90min，得到固液混合物；将固液混合物通过抽滤器过滤，得到硫酸钠湿粉和除盐后的母液，除盐后的母液可在头孢他啶的制备过程中进行回收套用，或进行后续处理；将磷酸钠湿粉置于真空干燥箱，控温50℃，干燥1h，得到磷酸钠粉末12.3g，KF=1.5%。

[0040] 实施例2

[0041] 采用实施例1的方法制备头孢他啶，终点pH为4.50，得到头孢他啶母液254mL，其初始pH=4.50，将母液降温至0℃，用质量浓度为10%的碳酸钠水溶液调节pH至7.5，搅拌10min，得到固液混合物；将固液混合物通过实验室三合一过滤器过滤，得到磷酸钠湿粉和除盐后的母液，除盐后的母液可在头孢他啶的制备过程中进行回收套用，或进行后续处理；将磷酸钠湿粉置于真空干燥箱，控温45℃，干燥3h，得到磷酸钠粉末11.7g，KF=0.66%。

[0042] 实施例3

[0043] 以60g头孢他啶二盐酸盐为原料，采用实施例1的方法制备头孢他啶产品，不同的是在结晶过程中采用质量浓度为50%的硫酸调节溶液的pH，终点pH=3.20，将头孢他啶晶体分离后，得到226mL头孢他啶母液。

[0044] 头孢他啶母液的初始pH=3.20，将母液降温至8℃，用碳酸氢钠固体调节pH至6.7，搅拌30min，得到固液混合物；将固液混合物通过抽滤器过滤，得到硫酸钠湿粉和除盐后的母液，除盐后的母液可在头孢他啶的制备过程中进行回收套用，或进行后续处理；将硫酸钠湿粉置于真空干燥箱，控温40℃，干燥4h，得到硫酸钠粉末17.4g，KF=0.98%。

[0045] 实施例4

[0046] 采用实施例1的方法得到头孢他啶母液233mL，其初始pH=3.52，将母液降温至4℃，用质量浓度为15%的氨水调节pH至6.7，搅拌30min，得到固液混合物；将固液混合物通过抽滤器过滤，得到硫酸铵湿粉和除盐后的母液，除盐后的母液可在头孢他啶的制备过程中进行回收套用，或进行后续处理；将硫酸铵湿粉置于真空干燥箱，控温40℃，干燥4h，得到硫酸铵粉末16.5g，KF=1.01%。

[0047] 实施例5

[0048] 以60g头孢他啶二盐酸盐为原料，采用实施例1的方法制备头孢他啶产品，不同的是在结晶过程中采用质量浓度为20%的磷酸和质量浓度为25%的磷酸二氢钠的混合溶液，将头孢他啶晶体分离后，得到241mL头孢他啶母液。

[0049] 头孢他啶母液的初始pH=4.20，将母液降温至2℃，用质量浓度为30%的氢氧化钠水溶液调节pH至7.0，搅拌15min，得到固液混合物；将固液混合物通过实验室三合一过滤器过滤，得到磷酸钠湿粉和除盐后的母液，除盐后的母液可在头孢他啶的制备过程中进行回收套用，或进行后续处理；将磷酸盐湿粉置于真空干燥箱，控温45℃，干燥2h，得到磷酸钠粉末13.1g，KF=0.77%。

[0050] 实施例6

[0051] 分别对实施例1、2、3中，除盐前、后，头孢他啶母液中的残留离子进行测定，所得结果如表1所示。从表1中可以看出，除盐后头孢他啶母液中的阴阳离子浓度大幅降低。

[0052] 表1 母液除盐前后盐浓度对比表

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