基于结晶温度调控PPDO力学性能和降解速率的方法

摘要

本发明涉及生物可降解高分子材料技术，旨在提供一种基于结晶温度调控PPDO力学性能和降解速率的方法。包括：利用热压机将PPDO材料在140℃熔融3min后，热压成膜材料；将膜材料在0～90℃条件下结晶，时间0.5～40h，得到在不同温度条件下结晶的PPDO膜材料。本发明能有效简便地通过改变PPDO材料的结晶温度来调控材料的机械性能和降解性能，从而制得高强度可快速降解的PPDO材料。另外，可通过综合地调控PPDO材料的性能，使材料满足实际的应用要求，从而扩展其应用范围。该方法简单便捷，无需额外添加助剂或溶剂，生成成本低，污染少。

权利要求

1.一种基于结晶温度调控聚对二氧环己酮力学性能和降解速率的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）利用热压机将聚对二氧环己酮材料在140 ℃熔融3 min后，热压成膜材料；所述聚对二氧环己酮的重复单元结构为：（2）将膜材料在0 90 ℃条件下结晶，时间0.5 40 h，得到在不同温度条件下结晶的聚~ ~对二氧环己酮膜材料；

当膜材料在0 10 ℃条件下结晶时，最终所得聚对二氧环己酮膜材料的屈服强度在~

18.2 19.9 MPa之间，杨氏模量在124.8 138.2 MPa之间，断裂伸长率在853.3 872.3%之间，~ ~ ~降解速率在0.0009 0.0011 h-1之间；

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当膜材料在50 90 ℃条件下结晶时，最终所得聚对二氧环己酮膜材料的屈服强度在~

34.2 37.8 MPa之间，杨氏模量在258.0 334.3 MPa之间，断裂伸长率在230.6 504.7%之间，~ ~ ~降解速率在0.0021 0.0026 h-1之间；

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所述力学性能数据是通过下述方法获得的：将不同温度下结晶的聚对二氧环己酮薄膜裁剪成标准的哑铃状样条，样条长度为35 mm，横截面宽度为3.0 mm，厚度为0.4 mm；利用万能材料试验机进行单向拉伸测试，拉伸速率为20.0 mm/min；每个样品至少平行测试五次，取平均值；根据聚对二氧环己酮材料的应力应变曲线计算屈服强度、杨氏模量和断裂伸长率；

所述降解速率数据是通过下述方法获得的：将不同温度下结晶的聚对二氧环己酮薄膜裁剪成块状样品，保证质量、大小相近；将块状样品放入含有10 mL 0.02mol/L氢氧化钠溶液的试管中，在37 ºC的恒温振荡水浴中降解一定时间后取出，用去离子水洗涤三次，在真空烘箱中烘干至恒重，称取质量，计算降解率；每个样品平行测试三次，取平均值；聚对二氧环己酮的降解率与时间呈线性关系，因此采用降解率与时间的斜率来表示降解速率的快慢。

说明书

基于结晶温度调控PPDO力学性能和降解速率的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及生物可降解高分子材料技术，具体涉及一种基于结晶温度调控PPDO力学性能和降解速率的方法。

背景技术

[0002] 近年来，生物可降解脂肪族聚酯具有独特的生物降解性、生物相容性和生物可吸收性，已被广泛应用于生物医用降解材料领域。其优异的生物降解性主要得益于分子链中的酯键，在自然条件下容易受到进攻而断链，进而发生降解。目前，应用最广泛的脂肪族聚酯有聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)和聚对二氧环己酮(PPDO)等。

[0003] PPDO是一种典型的热塑性脂肪族聚醚酯材料，具有良好的生物降解性、生物相容性和生物可吸收性，且易加工成型。与普通的脂肪族聚酯(如PGA、PLA等)相比，PPDO由于分子链中含有醚键，使其具有优异的柔韧性。由于自身优异的性能，PPDO在生物医用材料领域具有广泛的应用，如手术缝合线、组织工程、整形外科、药物载体、骨科修复材料等。其中，手术缝合线是该聚合物材料的主要应用领域。

[0004] 根据手术缝合线的降解性，可将其分为可吸收手术缝合线和不可吸收手术缝合线，其中人工可吸收缝合线的材料主要有PGA(Dexon、Syneture公司)、PPDO(PDS、Ethicon公司)、乙交酯与L-丙交酯的共聚酯缝合线(PLGA)(商品名为Vcyrl)等。理想的手术缝合线应满足下列条件：有一定的机械性能(如，适当的机械强度)，20％左右的延伸度，有一定的柔软性，有一定的湿润强度和摩擦系数；缝合、打结时操作方便，作结后持结性能良好；缝合线在体内一定时间内保持一定的强度；对机体组织有适应性，产品质量稳定可靠，安全等。PGA和PLGA的缝合线物理形态为编织的复丝结构，摩擦系数大，易损伤伤口。与这些聚合物相比，PPDO具有更高的初始强度，较好的综合性能和柔韧性，可制成单丝缝合线，肌体内强度保持率大，对于缝合愈合时间较长的伤口特别有用。但对于愈合较快的伤口来说，缝合线在失去支持作用时则成为组织的累赘。诸多文献或专利报道，通过共混或共聚改性PPDO来调控其力学性能和降解性能。Duek研究小组曾报道随着PLLA的加入，PPDO/PLLA共混物的杨氏模量明显提高，但PPDO的体外降解速率降低，延长了其降解时间(J.Appl.Polym.Sci.2003,88,2744；J.Appl.Polym.Sci.2006,101,1899)。专利US 5714551报道了不同PLA含量的PLLA-PPDO嵌段共聚物具有较高的机械强度与韧性。专利US 4653497和US 5403347报道，在对二氧环己酮(PDO)与乙交酯(GA)的嵌段共聚物缝合线中，GA的加入缩短了缝合线的吸收期，随着GA含量的增加，降解速率加快。总的来说，溶液共混不利于环保，且制得的产品去除溶剂困难，不能应用于医药领域；嵌段共聚操作难度大，工艺复杂，不易于工业化生产。针对以上缺点，寻求合适便捷的方法来调控PPDO材料的机械性能和降解性能，使其性能达到所需的要求，对PPDO的实际应用具有更重要的意义。

[0005] 据先前研究发现，生物可降解聚酯材料的结晶或加工条件会对其结晶结构或结晶度产生影响，从而改变产品的最终性能。因此，通过改变可降解聚酯材料的结晶或加工条件来调控其最终性能是最简便有效的方法之一。在PLA、聚丁烯己二酸(PBA)等生物可降解聚酯中，已有文献报道通过改变材料的结晶或加工条件来改变其最终性能。对于PLA材料，固态挤出条件对PLLA的机械性能产生了显著的影响，其中挤压拉伸比的增加会明显提高材料的拉伸强度和模量(Macromol.Symp.2006,242,93)。对于PBA材料，改变结晶温度会显著影响材料的降解性能。该聚合物的结晶结构和结晶度在不同结晶温度下会发生显著的变化，而且α晶型的降解速率明显快于β晶型的降解速率(Polym.Degrad.Stab.2005,87,191)。目前，未有专利或文献报道通过改变PPDO材料的结晶条件或加工条件来调控其产品的最终性能。

[0006] 因此，本发明通过改变PPDO材料的结晶条件，使其结晶结构发生变化，来调控其机械性能与降解性能，使产品的最终性能满足实际的应用要求。

发明内容

[0007] 本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供基于结晶温度调控PPDO力学性能和降解速率的方法。

[0008] 为解决上述技术问题，本发明的解决方案是：

[0009] 提供基于结晶温度调控PPDO力学性能和降解速率的方法，包括以下步骤：

[0010] (1)利用热压机将PPDO材料在140℃熔融3min后，热压成膜材料；所述聚对二氧环己酮的结构式为：

[0011]

[0012] (2)将膜材料在0～90℃条件下结晶，时间0.5～40h，得到在不同温度条件下结晶的PPDO膜材料；

[0013] 本发明中，当膜材料在0～10℃条件下结晶时，最终所得PPDO膜材料的屈服强度在18.2～19.9MPa之间，杨氏模量在124.8～138.2MPa之间，断裂伸长率在853.3～872.3％之间，降解速率在0.0009～0.0011h-1之间。

[0014] 本发明中，当膜材料在50～90℃条件下结晶时，最终所得PPDO膜材料的屈服强度在34.2～37.8MPa之间，杨氏模量在258.0～334.3MPa之间，断裂伸长率在230.6～504.7％之间，降解速率在0.0021～0.0026h-1之间。

[0015] 本发明中，热压成膜所得的膜材料厚度为0.4mm。

[0016] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：

[0017] 1、本发明能有效简便地通过改变PPDO材料的结晶温度来调控材料的机械性能和降解性能，从而制得高强度可快速降解的PPDO材料。另外，可通过综合地调控PPDO材料的性能，使材料满足实际的应用要求，从而扩展其应用范围。

[0018] 2、本发明中所述的调控PPDO材料性能的方法简单便捷，无需额外添加助剂或溶剂，生成成本低，污染少。

附图说明

[0019] 图1是实施例3、6的WAXD图。

[0020] 图2是实施例3、4、6的应力应变曲线。

[0021] 图3是实施例3、4、6的降解动力学曲线。

具体实施方式

[0022] 下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细描述：

[0023] 本发明中所使用的原料说明如下：PPDO由天津市东南恒生医用科技有限公司提供，其粘均分子量为1.2×105g/mol；氢氧化钠购自上海阿拉丁生化科技有限公司。

[0024] 下面的实施例可以使本专业的专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

[0025] 下面的实施例1～6中，按下述方法制得结晶态的PPDO薄膜：

[0026] (1)利用热压机将PPDO材料在140℃熔融3min后，热压成膜材料；所述聚对二氧环己酮的结构式为：

[0027]

[0028] (2)将膜材料在0～90℃条件下结晶，时间0.5～40h，得到在不同温度条件下结晶的PPDO膜材料；

[0029] 各实施例中具体结晶温度如表1所示。

[0030] 表1.实施例1～6的制备条件及方法

[0031]

[0032] 实施例中样品性能的测试及分析：

[0033] 1、利用广角X射线衍射仪(WAXD)分析PPDO的结晶结构与晶型。将PPDO在热压机中140℃下熔融3min消除热历史，压制成约0.4mm厚度的薄片，然后快速转移至90℃烘箱或10℃低温循环水浴中等温结晶一定时间，使之完全结晶，并将结晶后的薄片进行WAXD分析。

[0034] 2、机械性能测试：将不同温度下结晶的PPDO薄膜裁剪成标准的哑铃状样条，样条长度约为35mm，横截面宽度约为3.0mm，厚度约为0.4mm。利用万能材料试验机进行单向拉伸测试，拉伸速率为20.0mm/min。每个样品至少平行测试五次，取平均值。

[0035] 3、降解性能测试：将不同温度下结晶的PPDO薄膜裁剪成块状样品，质量、大小相近。将块状样品放入含有10mL 0.02mol/L氢氧化钠溶液的试管中，在37℃的恒温振荡水浴中降解一定时间后取出，用去离子水洗涤三次，在真空烘箱中烘干至恒重，称取质量，计算降解率。每个样品平行测试三次，取平均值。

[0036] 由图1可知，PPDO的结晶结构受结晶温度影响显著。根据文献报道，PPDO在2θ＝17.8°、19.2°和23.4°中出现三个衍射峰 分别对应于(210)，(020)和(310)晶面(Macromol.Rapid Commun.2004,25,1943)。PPDO在90℃结晶的结晶结构与文献报道的相一致，显示出三个明显的衍射峰。而对于低温结晶的PPDO(10℃)，没有观察到明显的(020)衍射峰。这说明高温结晶(90℃)和低温结晶(10℃)的PPDO具有不同的结晶结构。因此我们把PPDO在高温下所形成的结晶结构定义为α晶型，在低温下所形成的结晶结构定义为α′晶型。

[0037] 由图2的PPDO材料的应力应变曲线，计算了实施例1～6的屈服强度、杨氏模量和断裂伸长率，结果如表2所示。由表2可以看出，当PPDO在较高温度下结晶时，所得材料的屈服强度和杨氏模量较高，断裂伸长率较低；而当PPDO在较低温度下结晶时，所得材料的屈服强度和杨氏模量较低，断裂伸长率较高。随着结晶温度的提高，PPDO材料的屈服强度和杨氏模量逐渐增加，而断裂伸长率逐渐降低。在实施例1～6中，当结晶温度从0℃提高到90℃时，PPDO材料的屈服强度从18.2MPa增加到37.8MPa，杨氏模量从124.8MPa增加到334.3MPa，而断裂伸长率从872.3％降低到230.6％。因此，提高PPDO材料的结晶温度，可明显提高材料的强度和塑性。

[0038] 表2.实施例1～6的机械性能参数结果表

[0039]

[0040] 由图3可知，PPDO的降解率与时间呈线性关系，因此采用降解率与时间的斜率来表示降解速率的快慢，如表3所示。由表3可知，结晶温度从0℃提高到90℃时，降解速率从0.0009h-1加快到0.0026h-1。这表明提高PPDO材料的结晶温度，可明显加快材料的降解速率。也就是说，α-晶型拥有更快的降解速率。另外，随着降解时间的增加，PPDO材料的降解率显著提高。

[0041] 表3.实施例1～6的降解性能参数结果表

[0042]   降解速率(h-1)实施例1 0.0009
实施例2 0.0010
实施例3 0.0011
实施例4 0.0021
实施例5 0.0024
实施例6 0.0026

[0043] 基于上述结果可知，当PPDO在较低温度下结晶时，所得材料的断裂伸长率较高，屈服强度和杨氏模量较低，降解速率较慢。当PPDO在较高温度下结晶时，所得材料的断裂伸长率较低，屈服强度和杨氏模量较高，降解速率较快。因此，本发明可通过改变结晶温度，使得PPDO材料的结晶结构发生改变，从而制得力学性能和降解速率可控的PPDO材料。

[0044] 最后，需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有很多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容中直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。