一种多涂层自显影的血管支架及其制备方法

摘要

本发明公开了一种多涂层自显影的血管支架，包括管体，所述管体设有多个凹槽，多个所述的凹槽内填充有显影剂，所述凹槽开口处设有用于覆盖所述凹槽的保护层，所述管体的外壁还设有活性层，所述管体的内壁还设有载药层。制备该支架的方法为：(a)挤出管材，激光雕刻；(b)制得明胶溶液；凹槽中加入显影剂，将明胶涂抹在凹槽的开口处，制得保护层；(c)得到载药混合物；将载药混合物超声喷涂在管体的内壁，制得载药层；(d)制得试剂A；制得试剂B；将试剂B喷涂在管体的外壁；再将试剂A喷涂在管体的外壁，制得多涂层支架。

权利要求

1.一种多涂层自显影的血管支架，其特征在于，包括管体(1)，所述管体(1)的外壁设有多个凹槽(2)，多个所述的凹槽(2)内填充有显影剂(5)，所述凹槽(2)开口处设有用于覆盖所述凹槽(2)的保护层(6)，所述管体(1)的外壁还设有活性层(4)，所述活性层(4)覆盖所述保护层(6)，所述管体(1)的内壁还设有载药层(3)；

其中，所述血管支架的制备方法为，

(a)秤取形状记忆高分子，加热熔融，将熔融态的高分子加入到与所述管体相适应的铝合金模具中，冷却，脱模，得到管体坯件，将管体坯件的表面打磨光滑，酒精清洗2-3次，得到具有凹槽(2)的管体(1)；

(b)将明胶加入到50-60℃的去离子水中，搅拌均匀，制得明胶溶液；在所述管体(1)的凹槽(2)中加入显影剂(5)，将上述明胶溶液涂抹在凹槽(2)的开口处，使凹槽(2)的开口处均负载上明胶溶液，冷却干燥，制得保护层(6)；

(c)将抗血栓药物与氧化铝水溶凝胶混合均匀，得到载药混合物；将载药混合物通过超声喷涂在上述步骤(b)的管体(1)的内壁，干燥，制得载药层(3)；

(d)将明胶溶解在水中，向该溶液体系中加入蛛丝蛋白和聚己内酯，搅拌均匀，制得试剂A；将明胶溶解在去离子水中，超声搅拌，向溶液体系中加入交联剂，搅拌均匀，制得试剂B；将上述制备的试剂B喷涂在管体(1)的外壁，真空干燥管体(1)；再将上述制备的试剂A喷涂在管体(1)的外壁，干燥，制得多涂层支架。

2.根据权利要求1所述的多涂层自显影的血管支架，其特征在于：所述载药层(3)为抗血栓药物与氧化铝水溶凝胶混合物的涂层，所述抗血栓药物与所述氧化铝水溶凝胶的重量组份比为1:5-10。

3.根据权利要求1所述的多涂层自显影的血管支架，其特征在于：所述活性层(4)由以下重量份数的原料制备而成：明胶8-10份，蛛丝蛋白1-2份，聚己内酯1-2份，交联剂0.5-1份。

4.根据权利要求1所述的多涂层自显影的血管支架，其特征在于：所述保护层(6)的厚度为1-3um，所述载药层(3)的厚度为10-20um。

5.根据权利要求1所述的多涂层自显影的血管支架，其特征在于：在所述步骤(a)中，形状记忆高分子为聚对二氧环己酮和聚乳酸的聚合物。

6.根据权利要求1所述的多涂层自显影的血管支架，其特征在于：在所述步骤(d)中，所述试剂A中，各原料的重量份数为，明胶5-6份，蛛丝蛋白1-2份，聚己内酯1-2份。

7.根据权利要求1所述的多涂层自显影的血管支架，其特征在于：在所述步骤(d)中，所述试剂B制备的涂层的厚度为10-20um，所述试剂A制备的涂层的厚度为20-30um。

说明书

一种多涂层自显影的血管支架及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医疗器材技术领域，具体涉及一种多涂层自显影的血管支架及其制备方法。

背景技术

[0002] 血管支架的显影功能是较为重要的功能，在手术后，需观察血管支架的在血管中的情况，通常是通过X射线来确定血管支架的位置。现有的大多数血管支架是将显影剂固定在支架的两端，该类型的血管支架虽然能在X射线下很好的显示血管支架的位置，但不能显示支架的轴向的形状；专利CN201110234883.9公开了一种改进显影性能的血管支架及增强血管支架显影性能的方法，在该专利文件中，以网状的支架为基础，将丝状的显影材料缠绕在支架的波纹杆上，支架上的波纹杆均缠绕有显影丝，可较好的显示支架的整体情况；但该专利的血管支架的生产工艺复杂。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于：解决上述现有技术中的不足，提供一种多涂层自显影的血管支架及制备该血管支架的方法。

[0004] 为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种多涂层自显影的血管支架，包括管体，所述管体设有多个凹槽，多个所述的凹槽内填充有显影剂，所述凹槽开口处设有用于覆盖所述凹槽的保护层，所述管体的外壁还设有活性层，所述活性层覆盖所述保护层，所述管体的内壁还设有载药层。

[0005] 进一步的，所述载药层为抗血栓药物与氧化铝水溶凝胶混合物的涂层，所述抗血栓药物与所述氧化铝水溶凝胶的重量组份比为1:5-10。

[0006] 进一步的，所述活性层由以下重量份数的原料制备而成：明胶8-10份，蛛丝蛋白1-2份，聚己内酯1-2份，交联剂0.5-1份。

[0007] 进一步的，所述保护层的厚度为1-3um，所述载药层的厚度为10-20um。

[0008] 制备该多涂层自显影的血管支架的方法，包括以下步骤：

[0009] (a)秤取形状记忆高分子，加热熔融，将熔融态的高分子加入到与所述管体相适应的铝合金模具中，冷却，脱模，得到管体坯件，将管体坯件的表面打磨光滑，酒精清洗2-3次，得到具有凹槽的管体；

[0010] (b)将明胶加入到50-60℃的去离子水中，搅拌均匀，制得明胶溶液；在所述管体的凹槽中加入显影剂，将上述明胶溶液涂抹在凹槽的开口处，使凹槽的开口处均负载上明胶溶液，冷却干燥，制得保护层；

[0011] (c)将抗血栓药物与氧化铝水溶凝胶混合均匀，得到载药混合物；将载药混合物通过超声喷涂在上述步骤(b)的管体的内壁，干燥，制得载药层；

[0012] (d)将明胶溶解在水中，向该溶液体系中加入蛛丝蛋白和聚己内酯，搅拌均匀，制得试剂A；将明胶溶解在去离子水中，超声搅拌，向溶液体系中加入交联剂，搅拌均匀，制得试剂B；将上述制备的试剂B喷涂在管体的外壁，真空干燥管体；再将上述制备的试剂A喷涂在管体的外壁，干燥，制得多涂层支架。

[0013] 进一步的，在所述步骤(a)中，形状记忆高分子为聚对二氧环己酮和聚乳酸的聚合物。

[0014] 进一步的，在所述步骤(d)中，所述试剂A中，各原料的重量份数为，明胶5-6份，蛛丝蛋白1-2份，聚己内酯1-2份。

[0015] 进一步的，在所述步骤(d)中，所述试剂B制备的涂层的厚度为10-20um，所述试剂A制备的涂层的厚度为20-30um。

[0016] 由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

[0017] 本发明的血管支架上具有多条凹槽，在凹槽填充有显影剂，血管植入后，可很好的显示支架的整体情况，并且在凹槽的开口处涂覆有保护层，保护层将显影剂封装在凹槽内，保护显影剂。在支架的管体的内壁涂覆有载药层，载药层释放出抗血栓药物，防止形成血栓，支架管体的外壁涂覆有活性层，该活性层由蛛丝蛋白和聚己内酯组成，具有很好的生物相容性，减少炎症反应。本支架的外壁的活性层包括两层，试剂B制备的涂层为多孔状，再将试剂A渗透到孔中，增强了两涂层的连接强度。

附图说明

[0018] 图1为本发明的支架的剖视示意图；

[0019] 图2为图1中A部分的放大示意图；

[0020] 图3为本发明的管体的俯视示意图；

[0021] 附图标记：1-管体，2-凹槽，3-载药层，4-活性层，5-显影剂，6-保护层。

具体实施方式

[0022] 参照附图1-3，对本发明的实施方式做具体的说明。

[0023] 实施例1：一种多涂层自显影的血管支架，包括管体1，该管体1的材料为形状记忆高分子，在管体1的外壁设有多个凹槽2，多个凹槽2均沿着管体1的轴向延伸，在每个凹槽2内填充有显影剂5，在所述凹槽2开口处设有用于覆盖所述凹槽2的保护层6，所述管体1的外壁涂覆有活性层4，所述管体1的内壁涂覆有载药层3，其中，载药层3将保护层6覆盖。

[0024] 制备本实施例1的血管支架的方法为：

[0025] (a)先秤取一定量的聚对二氧环己酮和聚乳酸形成的多嵌段的聚合物，加热熔融，将熔融态的高分子加入到与所述管体相适应的铝合金模具中，冷却，脱模，得到管体坯件，将管体坯件的表面打磨光滑，除去管表面的毛刺，再用酒精清洗2-3次，得到具有凹槽2的管体1；

[0026] (b)将明胶加入到60℃的去离子水中，搅拌均匀，制得明胶溶液；在管体1的一个凹槽2中加入显影剂5，显影剂5填充支凹槽2的开口处，再将上述明胶溶液涂抹在凹槽2的开口处，使该凹槽2的开口处均负载上明胶溶液，冷却干燥，使明胶凝固层膜，重复上述操作，使每个凹槽2上均覆盖上明胶膜，制得保护层6，该保护层6的厚度为3um；

[0027] (c)将1份抗血栓药物与8份的氧化铝水溶凝胶混合均匀，得到载药混合物；将载药混合物通过超声喷涂在上述步骤(b)的管体1的内壁，使内壁均匀负载上载药混物，再将管体1干燥，制得载药层3，该载药层3的厚度为20um；

[0028] (d)将5份明胶溶解在水中，向该溶液体系中加1份入蛛丝蛋白和1份聚己内酯，搅拌均匀，制得试剂A；将3份明胶溶解在去离子水中，超声搅拌，向溶液体系中加入0.5份交联剂，搅拌均匀，制得试剂B；将上述制备的试剂B喷涂在管体1的外壁，真空干燥管体1，使试剂B的制备的涂层呈多孔状，其中该涂层的厚度为10um；再将上述制备的试剂A喷涂在管体1的外壁，干燥，制得多涂层支架，其中，试剂A制备的涂层的厚度为30um。

[0029] 实施例2：一种多涂层自显影的血管支架，包括管体1，该管体1的材料为形状记忆高分子，在管体1的外壁设有多个凹槽2，多个凹槽2均沿着管体1的轴向延伸，在每个凹槽2内填充有显影剂5，在所述凹槽2开口处设有用于覆盖所述凹槽2的保护层6，所述管体1的外壁涂覆有活性层4，所述管体1的内壁涂覆有载药层3，其中，载药层3将保护层6覆盖。

[0030] 制备本实施例2的血管支架的方法为：

[0031] (a)先秤取一定量的聚对二氧环己酮和聚乳酸形成的多嵌段的聚合物，加热熔融，将熔融态的高分子加入到与所述管体相适应的铝合金模具中，冷却，脱模，得到管体坯件，将管体坯件的表面打磨光滑，除去管表面的毛刺，将管体坯件在80％的酒精溶液中浸泡20min，得到具有凹槽2的管体1；

[0032] (b)将明胶加入到50℃的去离子水中，搅拌均匀，制得明胶溶液；在管体1的一个凹槽2中加入显影剂5，显影剂5填充支凹槽2的开口处，再将上述明胶溶液涂抹在凹槽2的开口处，使该凹槽2的开口处均负载上明胶溶液，冷却干燥，使明胶凝固层膜，重复上述操作，使每个凹槽2上均覆盖上明胶膜，制得保护层6，该保护层6的厚度为1um；

[0033] (c)将1份抗血栓药物与5份的氧化铝水溶凝胶混合均匀，得到载药混合物；将上述步骤(b)的管体1放置在载药混合溶液中，并转动管体1，使管体的内壁和外壁均匀负载上载药混物，再将管体1干燥，制得载药层3，该载药层3的厚度为10um；

[0034] (d)将6份明胶溶解在水中，向该溶液体系中加2份入蛛丝蛋白和1份聚己内酯，搅拌均匀，制得试剂A；将2份明胶溶解在去离子水中，超声搅拌，向溶液体系中加入0.8份交联剂，搅拌均匀，制得试剂B；选取直径比管体1略小的实心管，将管体1套在实心管上，再将上述制备的试剂B喷涂在管体1的外壁，真空干燥管体1，使试剂B的制备的涂层呈多孔状，其中该涂层的厚度为20um；再将上述制备的试剂A喷涂在管体1的外壁，干燥，制得多涂层支架，其中，试剂A制备的涂层的厚度为20um。

[0035] 实施例3：一种多涂层自显影的血管支架，包括管体1，该管体1的材料为形状记忆高分子，在管体1的外壁设有多个凹槽2，多个凹槽2均沿着管体1的轴向延伸，在每个凹槽2内填充有显影剂5，在所述凹槽2开口处设有用于覆盖所述凹槽2的保护层6，所述管体1的外壁涂覆有活性层4，所述管体1的内壁涂覆有载药层3，其中，载药层3将保护层6覆盖。

[0036] 制备本实施例3的血管支架的方法为：

[0037] (a)先秤取一定量的聚对二氧环己酮和聚乳酸形成的多嵌段的聚合物，加热熔融，将熔融态的高分子加入到与所述管体相适应的铝合金模具中，冷却，脱模，得到管体坯件，将管体坯件的表面打磨光滑，除去管表面的毛刺，再用酒精清洗2-3次，得到具有凹槽2的管体1；

[0038] (b)将明胶加入到55℃的去离子水中，搅拌均匀，制得明胶溶液；在管体1的一个凹槽2中加入显影剂5，显影剂5填充支凹槽2的开口处，再将上述明胶溶液涂抹在凹槽2的开口处，使该凹槽2的开口处均负载上明胶溶液，冷却干燥，使明胶凝固层膜，制得保护层6，该保护层6的厚度为2um；

[0039] (c)将1份抗血栓药物与10份的氧化铝水溶凝胶混合均匀，得到载药混合物；将载药混合物通过超声喷涂在上述步骤(b)的管体1的内壁，使内壁均匀负载上载药混物，再将管体1干燥，制得载药层3，该载药层3的厚度为20um；

[0040] (d)将6份明胶溶解在水中，向该溶液体系中加1份入蛛丝蛋白和2份聚己内酯，搅拌均匀，制得试剂A；将4份明胶溶解在去离子水中，超声搅拌，向溶液体系中加入1份交联剂，搅拌均匀，制得试剂B；选取直径比管体1略小的实心管，将管体1套在实心管上，再将上述制备的试剂B喷涂在管体1的外壁，真空干燥管体1，使试剂B的制备的涂层呈多孔状，其中该涂层的厚度为10um；再将上述制备的试剂A喷涂在管体1的外壁，干燥，制得多涂层支架，其中，试剂A制备的涂层的厚度为30um。

[0041] 实施例4：一种多涂层自显影的血管支架，包括管体1，该管体1的材料为形状记忆高分子，在管体1的外壁设有多个凹槽2，多个凹槽2均沿着管体1的轴向延伸，在每个凹槽2内填充有显影剂5，在所述凹槽2开口处设有用于覆盖所述凹槽2的保护层6，所述管体1的外壁涂覆有活性层4，所述管体1的内壁涂覆有载药层3，其中，载药层3将保护层6覆盖。

[0042] 制备本实施例4的血管支架的方法为：

[0043] (a)先秤取一定量的聚对二氧环己酮和聚乳酸形成的多嵌段的聚合物，加热熔融，将熔融态的高分子加入到与所述管体相适应的铝合金模具中，冷却，脱模，得到管体坯件，将管体坯件的表面打磨光滑，除去管表面的毛刺，再用酒精清洗2-3次，得到具有凹槽2的管体1；

[0044] (b)将明胶加入到50℃的去离子水中，搅拌均匀，制得明胶溶液；在管体1的一个凹槽2中加入显影剂5，显影剂5填充支凹槽2的开口处，再将上述明胶溶液涂抹在凹槽2的开口处，使该凹槽2的开口处均负载上明胶溶液，冷却干燥，使明胶凝固层膜，重复上述操作，使每个凹槽2上均覆盖上明胶膜，制得保护层6，该保护层6的厚度为3um；

[0045] (c)将1份抗血栓药物与7份的氧化铝水溶凝胶混合均匀，得到载药混合物；将载药混合物通过超声喷涂在上述步骤(b)的管体1的内壁，使内壁均匀负载上载药混物，再将管体1干燥，制得载药层3，该载药层3的厚度为15um；

[0046] (d)将6份明胶溶解在水中，向该溶液体系中加2份入蛛丝蛋白和2份聚己内酯，搅拌均匀，制得试剂A；将4份明胶溶解在去离子水中，超声搅拌，向溶液体系中加入0.8份交联剂，搅拌均匀，制得试剂B；将上述制备的试剂B喷涂在管体1的外壁，真空干燥管体1，使试剂B的制备的涂层呈多孔状，其中该涂层的厚度为18um；再将上述制备的试剂A喷涂在管体1的外壁，干燥，制得多涂层支架，其中，试剂A制备的涂层的厚度为25um。

[0047] 在本发明的实施例中，用到的显影剂5均为现有技术中的显影剂5，如金、铂等。在本发明的其他实施例中，还可通过现有技术中的形状记忆高分子材料来制备管体1。

[0048] 将上述实施例1-4的支架分别植入实验动物的血管内，在支架植入以及后期随访造影过程中，均能准确的定位到支架的位置，并且可清楚显示出完整的支架结构。