牛磺酸和芦荟协同抗刺激组合物及方法

摘要

公开了含活性成分与芦荟和牛磺酸的抗刺激组合的个人护理组合物。还公开了制备所述个人护理组合物的方法及所述个人护理组合物的用途。

权利要求

1.一种个人护理组合物，所述个人护理组合物在可接受的载体中与芦荟提取物和牛磺酸组合地包含2至40重量%的活性成分，其中所述活性成分为含金属的止汗活性成分，其中芦荟提取物的总量为0.01至5重量%，牛磺酸的总量为0.01至5重量%，所有均基于所述组合物的总重量计。

2.根据权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述含金属的止汗活性成分含铝、锆、锌或它们的组合。

3.根据权利要求2所述的个人护理组合物，其中所述止汗活性成分选自含铝和/或含锆的盐或金属配合物。

4.根据权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述止汗活性成分选自卤化铝、羟基卤化铝、氧锆基卤氧化物、氧锆基羟基卤化物以及它们的组合。

5.根据权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述止汗活性成分选自溴化羟铝、氯化羟铝、二氯化羟铝、倍半氯化羟铝、氯化羟铝丙二醇配合物、二氯化羟铝丙二醇配合物、倍半氯化羟铝丙二醇配合物、氯化羟铝聚乙二醇配合物、二氯化羟铝聚乙二醇配合物、倍半氯化羟铝聚乙二醇配合物、氯化羟铝锆、三氯化羟铝锆、四氯化羟铝锆、五氯化羟铝锆、八氯化羟铝锆、四氯化羟铝锆丙二醇配合物、三氯化羟铝锆甘氨酸配合物、四氯化羟铝锆甘氨酸配合物、五氯化羟铝锆甘氨酸配合物、八氯化羟铝锆甘氨酸配合物、氯化铝、硫酸铝、缓冲硫酸铝、钾明矾、乳酸氯羟化铝钠以及它们的组合。

6.根据权利要求5所述的个人护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述组合物中存在的止汗活性成分的总量为5至40重量%。

7.根据权利要求6所述的个人护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述组合物中存在的止汗活性成分的总量为10至30重量%。

8.根据权利要求1所述的个人护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，牛磺酸的总量为0.05重量%至1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%，或0.1重量%、0.15重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.7重量%到至多1重量%，或0.05重量%、0.1重量%、0.15重量%到至多0.4重量%、至多0.5重量%。

9.根据权利要求1所述的个人护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，芦荟提取物的总量为0.05重量%至1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%，或0.1重量%、0.15重量%、

0.4重量%、0.5重量%、0.7重量%到至多1重量%，或0.05重量%、0.1重量%、0.15重量%到至多

0.4重量%、至多0.5重量%。

10.根据权利要求2所述的个人护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，芦荟提取物的总量为所述组合物的0.05重量%至1重量%，牛磺酸的总量为0.05重量%至1重量%。

11.根据权利要求2所述的个人护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，芦荟提取物的总量为0.05重量%至0.5重量%，牛磺酸的总量为0.05重量%至0.5重量%。

12.根据权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述可接受的载体包含选自以下的一种或多种成分：水溶性醇，包括C2‑8醇，包括乙醇；二醇，包括丙二醇、二丙二醇、三丙二醇以及它们的混合物；甘油酯，包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯；中链至长链有机酸、醇和酯；表面活性剂；额外的氨基酸；结构化剂；润肤剂；芳香剂；和着色剂。

13.根据权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述组合物为止汗剂和/或除臭剂。

14.一种形成刺激性降低的个人护理组合物的方法，所述方法包括在可接受的载体中混合基于所述组合物的总重量计2至40重量%的活性成分与0.01至5重量%的芦荟提取物和

0.01至5重量%的牛磺酸。

说明书

牛磺酸和芦荟协同抗刺激组合物及方法

背景技术

[0001] 基于铝或铝/锆盐的止汗剂已为人们所知。腋下除臭剂通过消除引起气味的细菌来控制气味。常规的止汗剂盐在水性溶液中往往呈酸性，这种性质使得它们是有效的杀菌
剂，从而提供除臭的有益效果，但也会引起皮肤刺激。

[0002] 长效止汗剂组合物含有增加的量的活性成分作为获得持续有效性的途径。同时，皮肤敏感性和对各种化合物的脆弱性可能限制个人护理制剂中的实际上限浓度。现在认
为，高达50％的人群具有敏感性皮肤，其刺激阈值降低。

[0003] 因此，需要开发和配制有效的抗刺激成分到个人护理产品中，以减轻潜在的刺激物诱发的皮肤发红、有刺痛感、瘙痒或灼热至可耐受的水平，以改善消费者依从性。

发明内容

[0004] 本发明公开，牛磺酸或芦荟提取物的单独使用将提供由个人护理产品如止汗剂组合物中常用的活性成分引起的刺激的有利减少。然而，更重要的是，本发明人已发现，牛磺
酸和芦荟提取物的组合将提供令人惊奇的刺激的协同减少，所述刺激可能由个人护理产品
如止汗剂组合物中常用的活性成分引起。

[0005] 在一个实施方案中，提供了用于施用到皮肤或毛发的个人护理组合物，其与芦荟提取物和牛磺酸组合地包含化妆品可接受的载体和止汗活性成分，其中基于组合物的总重
量计，芦荟提取物的总量为0.01至约5重量％，基于组合物的总重量计，牛磺酸的总量为
0.01至约5重量％。

[0006] 在另一个实施方案中，提供了一种形成刺激性降低的个人护理组合物的方法，做法是将10％至30％的止汗活性成分与基于组合物的总重量计0.01至5重量％的芦荟提取物
和0.01至5重量％的牛磺酸混合。

[0007] 在又一个实施方案中，使用止汗活性物与芦荟提取物和牛磺酸的组合来杀灭细菌、减少出汗和/或减轻体臭，其中芦荟提取物和牛磺酸以协同组合存在，其中每一者以组
合物的0.01至1重量％的量存在。

[0008] 本发明还涵盖用于施用到皮肤的其他个人护理组合物，例如，洗手皂或洁身洗剂，其包含潜在刺激性的活性成分和/或其前体。本发明还提供了减少汗液的方法，其包括向皮
肤施用所述组合物；以及杀灭细菌的方法，其包括使细菌与所述组合物接触。

[0009] 本发明的其他适用领域从下文提供的详细说明中将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本
发明的范围。

附图说明

[0010] 从详细说明和附图中将更全面地理解本发明，其中：

[0011] 图1为条形图，描绘了实施例1的MTT测定实验的结果，这些结果以细胞活力％报告。

[0012] 图2为条形图，描绘了实施例1的刺激(IL‑1α)实验的结果，这些结果以相对于对照组以pg/mL为单位量度的测试值的百分数报告。

具体实施方式

[0013] 以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。

[0014] 1.因此，本发明在第一个实施方案中提供了一种用于施用到皮肤或毛发的个人护理组合物，其与芦荟提取物和牛磺酸组合地包含化妆品可接受的载体和约2至40重量％的
活性成分，其中芦荟提取物的总量为0.01至5重量％，牛磺酸的总量为0.01至5重量％，所有
均基于组合物的总重量计。(组合物1)，例如，

[0015] 1.1任何前述组合物，其中所述活性成分为含金属的止汗活性成分。

[0016] 1.2任何前述组合物，其中所述含金属的止汗活性成分含铝、锆、锌或它们的组合。

[0017] 1.3任何前述组合物，其中所述含金属的止汗活性成分以组合物的5至40重量％的量存在，任选地以组合物的6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重
量％、13重量％或14重量％到至多40重量％的量存在，或任选地以组合物的10至30重量％、
11至25重量％、12至20重量％、13至15重量％、14至20重量％、15至20重量％、11至15重量％
或12至14重量％的量存在。

[0018] 1.4任何前述组合物，其中牛磺酸以组合物的约0.05重量％、0.1重量％、0.15重量％、0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、
0.9重量％、或1重量％、2重量％、3重量％、4重量％到至多5重量％、或者0.05重量％、0.1重
量％、0.15重量％、0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％至0.5重量％或1重量％的量存在。

[0019] 1.5任何前述组合物，其中芦荟提取物以组合物的约0.05重量％、0.1重量％、0.15重量％、0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、
0.9重量％、或1重量％、2重量％、3重量％、4重量％到至多5重量％、或者0.05重量％、0.1重
量％、0.15重量％、0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％至0.5重量％或1重量％的量存在。

[0020] 1.6在适于施用到皮肤的化妆品可接受基料中的任何前述组合物，例如，包含以下中一者或多者的化妆品可接受基料：水溶性醇(如C2‑8醇，包括乙醇)；二醇(包括丙二醇、二
丙二醇、三丙二醇以及它们的混合物)；甘油酯(包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯)；中链
至长链有机酸、醇和酯；表面活性剂(包括乳化剂和分散剂)；额外的氨基酸；结构化剂(包括
增稠剂和胶凝剂，例如聚合物、硅酸盐和二氧化硅)；润肤剂；芳香剂；和着色剂(包括染料和
颜料)。

[0021] 1.7前述组合物，其中所述化妆品可接受基料是无水的，例如，包含不到5％的水。

[0022] 1.8任何前述组合物，其中所述组合物为止汗剂和/或除臭剂，例如，止汗棒剂、气溶胶止汗喷雾剂或液体走珠止汗剂。

[0023] 1.9任何前述组合物，其中所述组合物为洁身洗剂、沐浴凝胶、条皂、洗发香波或护发素。

[0024] 本发明还提供了包括向皮肤施用止汗有效量的任何组合物1以及下列等等来减少出汗的方法、包括向皮肤施用除臭有效量的任何组合物1以及下列等等来减轻体臭的方法
和包括使细菌与抗菌有效量的组合物例如任何组合物1以及下列等等接触来杀灭细菌的方
法。

[0025] 本发明还提供了一种制备组合物的方法，其包括在化妆品可接受的基础材料中合并止汗活性成分、芦荟提取物和牛磺酸。

[0026] 本发明还提供了使用止汗活性成分、芦荟提取物和牛磺酸来杀灭细菌、减少出汗和/或减轻体臭的用途，其中所述止汗活性成分含铝、锆、锌或它们的组合。

[0027] 牛磺酸是无色结晶物质C2H7NO3S，其是由L‑半胱氨酸合成的氨基磺酸。牛磺酸也通过牛磺胆酸的水解形成并存在于许多动物的肌肉和其他组织的液体中。牛磺酸可从各种供
应商(包括Sigma‑Aldrich Corp.，St.Louis，Missouri)以合成或天然产物的提取物商购获
得。

[0028] 芦荟提取物是从芦荟植物库拉索芦荟或类似芦荟品种的叶子和其他部分提取的天然产物，芦荟是一种广为人知的丛生多汁常绿植物。芦荟提取物，也称库拉索芦荟叶汁，
可从各种供应商以粉末形式商购获得，包括芦荟冻干粉200∶1，其可从Mexialoe 
Laborotorios，S.A.de C.V.，Campeche，Mexico获得。

[0029] 如本文所用，术语止汗剂可指任何可在孔隙中形成栓塞以减少出汗的材料，或者止汗剂是指由食品和药物管理局根据21 CFR第350部分归类为止汗剂的那些材料。止汗剂
也可以是除臭剂，特别是在本发明的情况下，因为含铝、锆和锌的活性成分具有抗菌性质并
可减少皮肤上引起气味的细菌。

[0030] 不希望受理论的束缚，但据信芦荟和牛磺酸的组合会协同地相互作用而降低止汗活性成分的刺激可能性。

[0031] 用于本发明的止汗剂实施方案中的止汗活性成分包括具有止汗活性的任何化合物、组合物或其他材料。例如，可使用食品和药物管理局关于非处方人类使用的止汗药物产
品的最终专论中列出的任何止汗活性成分，尤其是在美国。另外，就本发明的目的而言，未
列入专论中的任何新的或未来的成分也可作为止汗活性物引入。优选的止汗活性物包括收
敛性金属盐，尤其是铝、锆和锌的无机和有机盐，以及它们的混合物。特别优选的是含铝和/
或含锆的盐或材料，如卤化铝、羟基卤化铝、氧锆基卤氧化物、氧锆基羟基卤化物以及它们
的混合物。适用于本制剂中的尤其有用的止汗活性物包括溴化羟铝、氯化羟铝、二氯化羟
铝、倍半氯化羟铝、氯化羟铝丙二醇配合物、二氯化羟铝丙二醇配合物、倍半氯化羟铝丙二
醇配合物、氯化羟铝聚乙二醇配合物、二氯化羟铝聚乙二醇配合物、倍半氯化羟铝聚乙二醇
配合物、氯化羟铝锆、三氯化羟铝锆、四氯化羟铝锆、五氯化羟铝锆、八氯化羟铝锆、四氯化
羟铝锆丙二醇配合物、三氯化羟铝锆甘氨酸配合物、四氯化羟铝锆甘氨酸配合物、五氯化羟
铝锆甘氨酸配合物、八氯化羟铝锆甘氨酸配合物、氯化铝、硫酸铝、缓冲硫酸铝、钾明矾、乳
酸氯羟化铝钠以及它们的组合。

[0032] 所述组合物可以是任何类型的个人护理组合物。在某些实施方案中，所述组合物为其中需要包含用于施用到皮肤的抗菌剂的任何组合物。此类组合物的实例包括但不限于
个人护理组合物，包括例如止汗剂、除臭剂、洁身洗剂、沐浴凝胶、条皂、洗发香波、护发素、
去角质剂、面部清洁剂、面霜、洗液、药物组合物，包括例如痤疮和其他皮肤病学制剂、口腔
护理组合物和化妆品组合物。

[0033] 载体代表组合物中除活性成分、芦荟和牛磺酸外的所有其他材料。载体的量因此是加上活性成分、芦荟和牛磺酸的重量后达到100％的量。

[0034] 对于止汗剂/除臭剂组合物，载体可以是用于止汗剂/除臭剂的任何载体。载体可以呈棒、凝胶、走珠或气溶胶的形式。对于棒状制剂，载体可以包含油和/或硅酮和胶凝剂。
制剂的实例可见于US2011/0076309A1中，其以引用方式并入本文。

[0035] 本发明的组合物的止汗剂和/或除臭剂制剂中可包含的任选成分包括：溶剂；水溶性醇，如C2‑8醇，包括乙醇；二醇，包括丙二醇、二丙二醇、三丙二醇以及它们的混合物；甘油
酯，包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯；中链至长链有机酸、醇和酯；表面活性剂，包括乳
化剂和分散剂；额外的氨基酸，包括甘氨酸；结构化剂，包括增稠剂和胶凝剂，例如聚合物、
硅酸盐和二氧化硅；润肤剂；芳香剂；和着色剂，包括染料和颜料。如果需要，可在除止汗活
性成分外还包含止汗剂和/或除臭剂，例如减臭剂如硫沉淀剂，例如葡萄糖酸铜、葡萄糖酸
锌、柠檬酸锌等。

[0036] 止汗剂组合物可配制成适于施用到皮肤的局部止汗剂和/或除臭剂制剂，例如棒、凝胶、霜剂、走珠、软固体、粉末、液体、乳液、悬浮液、分散体、气溶胶或喷雾剂。组合物可包
含单相或可以为多相体系，例如，包含极性相和油相的体系，任选地呈稳定乳液的形式。组
合物可以为液体、半固体或固体。止汗剂和/或香体剂制剂可提供在任何合适的容器中，诸
如气溶胶罐、管或具有带孔盖子的容器、走珠容器、瓶子、具有开口端的容器等。

[0037] 组合物可用在通过将组合物施加到皮肤而减少汗液的方法中。在某些实施方案中，施加到腋窝。另外，通过使细菌与组合物接触，所述组合物也可用来杀灭细菌。例如，在
一个实施方案中，活性成分、芦荟和牛磺酸的组合可因此杀灭细菌和减少汗液。

[0038] 因此，本发明提供了(i)一种控制出汗的方法，其包括向皮肤施用止汗有效量的本文所涵盖或具体描述的任何实施方案的制剂，例如任何组合物1以及下列等等；和(ii)一种
控制因出汗而产生的气味的方法，其包括向皮肤施用除臭有效量的本文所涵盖或具体描述
的任何实施方案的制剂，例如任何组合物1以及下列等等。

[0039] 除非另外说明，否则本说明书中给出的组合物组分的所有百分比均基于100％的总组合物或制剂重量按重量计。

[0040] 除非另有明确指出，否则用于本发明的组合物和制剂中的成分优选是化妆品可接受的成分。“化妆品可接受的”意指适合用在用于局部施用到人体皮肤的制剂中。例如，化妆
品可接受的赋形剂为适于以本发明制剂中设想的量和浓度外部施用的赋形剂，并包括例如
美国食品和药物管理局“通常认为安全”(GRAS)的赋形剂。

[0041] 所述组合物可任选地以任何所需的量含有润肤剂以达到所需的润肤效果。润肤剂是本领域已知的并用来在皮肤上赋予舒缓效果。优选非挥发性润肤剂。非挥发性润肤剂的
类别包括非有机硅和有机硅润肤剂。非挥发性非有机硅润肤剂包括C12‑15苯甲酸烷基酯。非
挥发性有机硅材料可为聚醚硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷或聚醚硅氧烷共聚物。一种示意性
的非挥发性有机硅材料为苯基三甲基聚硅氧烷。润肤剂的非限制性实例可见于美国专利号
6,007,799中。实例包括但不限于PPG‑14丁基醚、PPG‑3肉豆蔻醚、硬脂醇、硬脂酸、单蓖麻酸
甘油酯、棕榈酸异丁酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸异十六烷酯、硫酸化牛油、油醇、丙二醇、月
桂酸异丙酯、水貂油、失水山梨醇硬脂酸酯、十六醇、氢化蓖麻油、硬脂酸硬脂醇酯、氢化大
豆甘油酯、异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、十三碳二酸二甲酯、油酸癸酯、己二酸二异丙酯、
癸二酸正二丁酯、癸二酸二异丙酯、棕榈酸2‑乙基己酯、异壬酸异壬酯、异壬酸异癸酯、异壬
酸异十三烷酯、棕榈酸2‑乙基己酯、硬脂酸2‑乙基己酯、己二酸二(2‑乙基己基)酯、琥珀酸
二‑(2‑乙基己基)酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、二十八烷醇、硬脂酸
丁酯、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、油酸、三甘醇、羊毛脂、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、乙酰化
羊毛脂、凡士林、羊毛脂异丙酯、脂肪酸、矿物油、肉豆蔻酸丁酯、异硬脂酸、棕榈酸、PEG‑23
油基醚、油酸油醇酯、亚油酸异丙酯、乳酸十六烷基酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、季铵化
羟基烷基酯、氨基葡萄糖酸盐、植物油、油酸异癸酯、新戊酸异硬脂酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、
乙氧基肉豆蔻酸油醇酯、硬脂酸二甘醇酯、单硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸肉豆蔻酯、异丙基羊
毛脂、石蜡、甘草酸、羟乙基硬脂酸酰胺。

[0042] 所述组合物可含有芳香剂。可以任何所需的量使用任何已知的芳香剂。在一个实施方案中，芳香剂的量为0.01至10重量％。

[0043] 可向组合物中添加抗氧化剂，优选用作成分保护剂和维持组合物的长期稳定性。抗氧化剂的实例包括但不限于丁基羟基甲苯、季戊四醇四‑二叔丁基羟基氢化肉桂酸酯。

[0044] 可将任何液体止汗剂/除臭剂组合物施用于腋窝区域以减少汗液和/或气味。所述组合物可用手或经由其包装施用。

[0045] 此外，本发明涉及一种预防皮肤刺激的方法，一种治疗皮肤刺激的方法，一种减少、消除或抑制物质或物质混合物的刺激作用、优选皮肤刺激作用的方法，和一种套件，其
包含(i)根据本发明的制剂、化妆产品或药物产品，和在空间上分离的(ii)一种或多种具有
刺激作用、优选皮肤刺激作用的物质或物质混合物。

[0046] 敏感性皮肤的问题影响着越来越多的成人和儿童。现在认为高达50％的人群具有敏感性皮肤(L.Misery et al.，Ann.Dermatol.Venereol.2005，132，425‑429)。敏感性皮肤
描述的是对刺激物具有降低的刺激阈值的皮肤，如高反应性皮肤、感性皮肤和特应性皮肤。
在具有敏感、娇嫩或容易受伤的皮肤的人的情况下，可观察到称为“刺痛”的现象。与“刺痛”
或“敏感性皮肤”相伴的典型不利现象是皮肤变红、有刺痛感、刺痒、紧绷及皮肤灼热和瘙
痒。它们可由刺激性环境条件导致，如：按摩，表面活性剂的作用，天气的影响，如热、冷、干
燥以及湿热，热辐射和紫外线辐射，例如来自太阳的紫外线辐射，或心理压力。

[0047] 在本文中，术语“皮肤”还包括“粘膜”(黏膜)，尤其是口腔、咽喉、牙龈、鼻子、呼吸道和胃肠道(“GI道”)的粘膜。在化妆品和药物工业中，一直需要具有减少刺激的作用的物
剂。

[0048] 镶衬暴露于外部环境和内部器官(例如，口腔和咽喉)的各种体腔的粘膜，一般地皮肤(特别是表皮)‑作为人体组织的屏障器官‑受到特定程度的外部影响。许多内在(例如，
遗传倾向性)和外在(例如，对皮肤屏障的损害、紫外线的作用、刺激性或过敏诱导物质)因
素均可导致皮肤刺激。关于本申请，“皮肤刺激”应理解为指皮肤的任何变化，其引起人或动
物的感觉不适和/或以干燥、变红和/或发炎的皮肤症状为特征。这里的术语“感觉不适”当
然还包括状态如瘙痒或疼痛。特别地，皮肤刺激可包括若干不同的皮肤状态，如：娇嫩的皮
肤、敏感的皮肤(包括敏感的头皮)、容易受伤的皮肤、特应性皮肤(特应性)、受到刺激的皮
肤或发炎的皮肤，这些都可能表现为皮肤发红，即所谓的红斑。皮肤刺激还可包括：口腔的
刺激，如牙周炎、牙龈炎等，这在下文有更详细的描述；鼻炎(普通感冒)、鼻窦炎、咽炎/扁桃
体炎等刺激，这在下文及US 2009/0238905(以引用方式并入本文)中有更详细的描述；以及
胃肠道的刺激，这在下文及US 2009/0238905(以引用方式并入本文)中有更详细的描述。

[0049] 如本领域中通常那样，本文提供的组合物和制剂参照其成分进行描述和要求保护。如对本领域技术人员显而易见的，这些成分在一些情况下可能彼此反应，使得最终制剂
的真实组成可能不与所列出的成分完全对应。因此，应理解，本发明延伸到所列成分的组合
的产物。

[0050] 如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中
的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

[0051] 除非另外规定，否则本文和本说明书中其他处表达的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。

[0052] 实施例

[0053] 如下所述采用两个体外重建人表皮模型——细胞毒性测定(MTT)和刺激测定(IL‑1α释放测定)——来评估所选测试样品的相对刺激可能性。

[0054] 测试程序

[0055] 细胞毒性测定(MTT)：

[0056] 通过暴露于测试样品时使用3‑[4，5‑二甲基噻唑‑2‑基]‑2，5‑二苯基四唑溴化物(MTT‑还原测定)评估线粒体代谢活性来评价细胞损伤。在即将要使用前制备在磷酸盐缓冲
盐水(PBS)中的1.0mg/ml MTT溶液。在组织培养温育器中用测试样品局部处理体外皮肤样
品(MatTek EpiDerm)1小时。温育后，用PBS洗涤皮肤样品，置于24孔组织培养板中，向每个
孔中加入500μl MTT溶液并在37℃下温育2小时。通过测量细胞线粒体将无色MTT还原为有
色甲 结晶终产物的能力来分析细胞存活率。通过从孔中除去MTT溶液来终止反应。向每孔
加入1.0mL 0.04M的HCl/异丙醇来溶解细胞内MTT甲 晶体。将每个孔的内容物在轨道式摇
床中于室温下温和地混合1小时，并通过ELISA板读数器(SpectraMax M5 Multi‑Mode 
Microplate Readers，Molecular Devices，California)测量570nm处的吸光度。

[0057] 刺激测定(IL‑1α释放测定)：

[0058] 为了记录止汗活性成分的皮肤刺激，我们使用3D EpiDerm皮肤模型(SIT‑200皮肤刺激模型，MatTek Corporation，Ashland，MA 01721)进行了体外实验。在组织培养温育器
中用测试化合物局部处理体外皮肤样品1小时。温育后，用PBS洗涤皮肤样品，置于培养基中
并继续温育24小时。收集细胞培养基用于IL‑1α释放测定。IL‑1α释放越高意味着刺激可能
性越高。通过ELISA测定试剂盒(Invitrogen，Grand Island，NY 14072)和(R&D Systems，
Minneapolis，MN 55413)分析IL‑1α的释放。

[0059] 制剂

[0060] 芦荟和牛磺酸一起令人惊奇的协同有效性在以经证实会导致皮肤刺激的含量含有各种止汗活性成分的制剂中得到证实，这在下文所述的制剂和测试结果中进一步描述。

[0061] 材料

[0062] 实施例中使用的材料汇总于下表1中。

[0063] 表1.

[0064]

[0065]

[0066] 实施例1

[0067] 根据表2通过添加一定量的抗刺激剂并然后使用PBS溶液稀释至最终溶液重量来制备样品。然后，一起加入500μl 28％的六水合氯化铝溶液和500μl抗刺激剂溶液以在处理
组织培养物时使用。

[0068] 表2

[0069]

[0070] 实验结果在表3中示出。牛磺酸和芦荟各自单独降低了止汗活性物的刺激性和细胞毒性作用，然而，牛磺酸和芦荟的组合具有出人意料的更大效果。这些结果表明了当与芦
荟提取物组合时牛磺酸的协同抗刺激作用。针对细胞毒性试验的MTT测定揭示，AlCl3·
6H2O AP盐溶液导致细胞活力降低，如图1的曲线图中进一步所示。刺激测定测量IL‑1α释放
来评价皮肤刺激水平，释放的IL‑1α越高，则刺激可能性越大。

[0071] 表3

[0072] 样品 MTT IL‑1α对照组 100 100
14％AlCl3 78 345
14％AlCl3+0.2％芦荟 75 175
14％AlCl3+0.2％牛磺酸 68 170
14％AlCl3+0.1％牛磺酸+0.1％芦荟 83 99

[0073] 表3的数据显示，与未经处理的组织相比，用AlCl3·6H2O AP盐溶液处理的组织释放显著更高百分数的IL‑1α。可以得出结论，在经AlCl3·6H2O AP盐处理的组织中发现高的
刺激可能性。芦荟提取物与牛磺酸的协同组合显著降低AlCl3·6H2O AP盐的此细胞毒性和
刺激/炎症效应，该数据也在图2的曲线图中呈现。

[0074] 实施例2

[0075] 根据表4通过添加指示量的抗刺激剂并然后使用PBS溶液稀释至最终溶液重量来制备样品。然后，一起加入500μl 28％的六水合氯化铝溶液和500μl抗刺激剂溶液以在处理
组织培养物时使用。

[0076] 表4

[0077]

[0078] 进行了一项研究，其揭示在与芦荟组合时牛磺酸表现出的减少组织培养物在被AlCl3刺激时的刺激的协同效应。针对细胞毒性试验的MTT测定揭示，与未经处理的组织相
比，AlCl3·6H2O AP盐溶液使细胞活力降低15‑20％(如表5所示)，这表明了AlCl3·6H2O AP
盐溶液的细胞毒性作用。

[0079] 表5

[0080]样品 MTT IL‑1α
对照组 100 100
14％AlCl3 84 594
14％AlCl3+0.1％牛磺酸 79 389
14％AlCl3+0.1％芦荟 78 338
14％AlCl3+0.1％牛磺酸+0.1％芦荟 95 139
14％AlCl3+0.5％牛磺酸 79 369
14％AlCl3+0.5％芦荟 79 286
14％AlCl3+0.5％牛磺酸+0.5％芦荟 93 226

[0081] 在AlCl3对照组中观察到细胞毒性作用并且当分别用芦荟或牛磺酸处理组织时显示出轻微的改善。然而，当用芦荟和牛磺酸一起处理组织时，可以看到协同效应并且发生细
胞活力出人意料的程度的增加，如图2的曲线图所示。刺激测定测量IL‑1α释放来评价皮肤
刺激水平，释放的IL‑1α越高，则刺激可能性越大。表5显示，与未经处理的组织相比，用
AlCl3·6H2O AP盐溶液处理的组织释放显著更高百分数的IL‑1α。因此，在经AlCl3·6H2O AP
盐处理的组织中发现高的刺激可能性。芦荟提取物与牛磺酸的协同组合显著降低AlCl3·
6H2O AP盐的细胞毒性和刺激/炎症效应(如表5所示)。

[0082] MTT和IL‑1α测定证实了芦荟和牛磺酸在0.1％‑1％之间的宽范围内独特的协同抗刺激效应。在单独用芦荟和牛磺酸处理的组织培养物中IL‑1α水平显著较低，然而，当芦荟
和牛磺酸一起使用时可看到额外的协同效应。

[0083] 实施例3.配制的样品：

[0084] 按以下程序制备原型产品。将软化水、辛二醇和氯化铝一起加到主烧杯中。将甘油、肉豆蔻酸异丙酯和flexithix在单独的烧杯中预混合，然后加到主烧杯中，然后将主烧
杯置于Greerco均质器下并在50rpm下均质15‑20分钟。测量完成的批次的pH、粘度和温度。
制备留空1％的基础产品(表6)以便稍后可以加入指示量的牛磺酸和芦荟提取物以及一定
量的水使得水及所述量的牛磺酸和芦荟(如果有的话)总计占1％的重量。

[0085] 表6：

[0086]

[0087] 制备另一制剂并测试其刺激性。该AlCl3霜剂制剂根据下表(表7)制备。制备留空1％的基础产品以便稍后可以0.1％的浓度加入牛磺酸和芦荟提取物供在这些研究中测试，
其中留空的那1％的余量由水补足。

[0088] 表7：

[0089]

[0090] 进行两项研究，其揭示了当用含有12％AlCl3的原型止汗产品或AlCl3霜剂产品刺激组织培养物时牛磺酸和芦荟提取物的抗刺激效应。用足够高的量的样品处理组织培养物
以诱导刺激(IL‑1α表达)但不产生细胞毒性作用，因为导致细胞活力大大降低的产品将对
皮肤有害，结果在下表8中报告。

[0091] 表8.

[0092]样品 MTT IL‑1α
对照组 100 100
12％AlCl3 99 234
12％AlCl3原型 83 258
12％AlCl3原型+0.1％牛磺酸+0.1％芦荟 94 187

[0093] 针对细胞毒性试验的MTT测定(表8)揭示，在经用含AlCl3的产品处理的一些组织中细胞活力轻微下降。这表明这些产品不会在人体皮肤中引起显著的细胞死亡并且表现出
皮肤温和性。

[0094] 刺激测定测量IL‑1α释放来评价皮肤刺激水平，释放的IL‑1α越高，则刺激可能性越大。表8显示，与未经处理的组织相比，用AlCl3·6H2O AP盐溶液处理的组织和不含抗刺激
添加剂的12％AlCl3配制产品释放显著较高百分数的IL‑1α。表8还显示了其中经用不含添
加剂的12％AlCl3霜剂处理的组织比未经处理的组织释放显著较高百分数的IL‑1α的类似
结果。可以得出结论，在经AlCl3·6H2O AP盐处理的组织、经12％AlCl3配制产品处理的组织
和经12％AlCl3霜剂产品处理的组织中发现高的刺激可能性。芦荟提取物与牛磺酸的组合
显著降低AlCl3·6H2O AP盐的这些细胞毒性和刺激/炎症效应(表8)。

[0095] 实施例4

[0096] 产品制备：

[0097] 基于表9和10中所示的配方制备12％ACH和12％ZAG的霜剂产品。在基础霜剂制剂中留空1％以便稍后加入牛磺酸和芦荟提取物。以0.1％或0.05％的浓度向制剂中加入牛磺
酸和芦荟。

[0098] 表9.

[0099] 12％ACH霜剂组成

[0100]

[0101] 表10.

[0102] 12％ZAG霜剂组成

[0103]

[0104] 12％ZAG霜剂组成

[0105]

[0106] 进行一项研究，其揭示了当用12％ACH和12％ZAG霜剂止汗产品刺激组织培养物时牛磺酸和芦荟提取物的抗刺激作用。用一定量的样品处理组织培养物以诱导刺激(IL‑1α表
达)。结果在表11中报告。

[0107] 表11

[0108]

[0109] 刺激测定测量IL‑1α释放来评价皮肤刺激水平，释放的IL‑1α越高，则刺激可能性越大。表11显示，与未经处理的组织相比，经用不含所研究的添加剂的12％ACH和ZAG霜剂产
品处理的组织样品释放显著较高百分数的IL‑1α。可以得出结论，在经ACH和ZAG霜剂产品处
理的组织中发现较高的刺激可能性。芦荟提取物与牛磺酸的组合显著降低ACH和ZAG的这些
细胞毒性和刺激/炎症效应(如表11所示)。与不具有抗刺激添加剂的12％ACH霜剂产品相
比，具有0.1％芦荟和0.1％牛磺酸的12％ACH霜剂产品显示出显著较低的IL‑1α释放。对于
具有0.1％和0.05％的芦荟和牛磺酸浓度的12％ZAG霜剂产品，观察到类似的结果。

[0110] MTT和IL‑1α测定(表11)互补地证实了芦荟提取物和牛磺酸在ACH和ZAG霜剂止汗产品制剂中的抗刺激作用。与不含这些成分的产品相比，用以0.1％和0.05％的浓度含芦荟
和牛磺酸的产品处理的组织培养物中IL‑1α水平显著较低。此研究表明，牛磺酸与芦荟提取
物的协同抗刺激组合可延伸到制剂中以减少由ACH和ZAG导致的皮肤刺激。

[0111] 实施例5

[0112] 样品制备：

[0113] 基于表12和13中所示配方制备12％ACH和2％明矾走珠止汗产品。在按下表制备基础产品后，以0.1％或0.05％的浓度向基础制剂中加入牛磺酸和芦荟以产生最终制剂。

[0114]

[0115] 进行一项研究，其揭示了当用12％ACH和2％明矾止汗产品刺激组织培养物时牛磺酸和芦荟提取物的抗刺激作用，结果在下表14中报告。

[0116] 表14.

[0117] 样品 MTT IL‑1α对照组 100 100
2％明矾 98 178
2％明矾+0.1％芦荟+0.1％牛磺酸 89 125
2％明矾+0.05％芦荟+0.05％牛磺酸 83 97
高ACH走珠 94 190
高ACH+0.05％芦荟+0.05％牛磺酸 90 128
高ACH+0.1％芦荟+0.1％牛磺酸 100 105

[0118] 用一定量的样品处理组织培养物以诱导刺激(IL‑1α表达)。针对细胞毒性试验的MTT测定(表14)揭示，在经用含ACH或明矾的产品处理的一些组织中细胞活力仅轻微下降。

[0119] 刺激测定测量IL‑1α释放来评价皮肤刺激水平，释放的IL‑1α越高，则刺激可能性越大。表14显示，与未经处理的组织相比，经用无抗刺激添加剂的12％ACH和2％明矾产品处
理的组织释放显著较高百分数的IL‑1α。可以得出结论，在经12％ACH和2％明矾产品处理的
组织中发现较高的刺激可能性。芦荟提取物与牛磺酸的组合显著降低ACH和明矾的此细胞
毒性和刺激/炎症效应(如表14所示)。与无添加剂的12％ACH霜剂产品相比，具有0.1％芦荟
和0.1％牛磺酸及0.05％芦荟和0.05％牛磺酸的12％ACH产品显示出显著较低的IL‑1α释
放。对于具有0.1％和0.05％的芦荟和牛磺酸浓度的2％明矾产品，观察到类似的结果。实验
结果在表14中示出。这些结果表明，牛磺酸和芦荟提取物的抗刺激作用适用于ACH和明矾走
珠止汗产品。

[0120] MTT和IL‑1α测定互补地证实了芦荟提取物和牛磺酸在ACH和明矾走珠止汗产品制剂中的抗刺激作用。与不含这些成分的产品相比，用以0.1％和0.05％的浓度含芦荟和牛磺
酸的产品处理的组织培养物中IL‑1α水平显著较低。