用于体外评估除异味效力的系统转让专利

申请号 : CN201780026348.X

文献号 : CN109310889B

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法律信息:

相似专利:

发明人 : 朱尔斯·杜皮雷法布里斯·蒙蒂帕特里克·泰贝林

申请人 : 微型工厂

摘要 :

本发明涉及一种用于对除异味产品的效力进行体外评估的系统,该系统包括:流体装置(3),该流体装置包括主通道(4);贮存器(9),该贮存器适合于容纳汗液(5)和气相,该汗液和气相在高度h1处被界面隔开;至少一个连接通道(10),该至少一个连接通道与贮存器(9)和主通道(4)的入口连接;以及压力致动器(6);该系统的特征在于,该系统还包括:流速计(7)和闭环反馈控制器(8),该主通道(4)在一端于高度h2处具有由其壁形成的孔口(11),所述高度h1严格地不同于h2。

权利要求 :

1.一种用于对除异味产品(2)的效力进行体外评估的系统,所述系统包括:

至少一个流体装置(3),所述至少一个流体装置(3)包括至少一个主通道(4),所述至少一个主通道(4)在一端具有入口(14)并且能够循环天然或人工汗液(5);

至少一个贮存器(9),所述至少一个贮存器(9)能够容纳天然或人工汗液(5)和气相,所述天然或人工汗液(5)与所述气相在高度h1处被界面(12)分隔开;

至少一个连接通道(10),所述至少一个连接通道(10)与所述贮存器(9)和至少一个所述主通道(4)的入口(14)连接;

压力致动器(6),所述压力致动器(6)能够向所述贮存器(9)内的气相施加压力;

其特征在于,所述系统还包括:

至少一个流速计(7);

至少一个闭环控制器(8);

所述流速计(7)能够测量所述主通道(4)的流速并能够将与所述流速有关的信息传送至所述控制器(8),所述控制器能够将控制信息传送至所述压力致动器(6),所述主通道(4)在另一端于高度h2处具有由其壁形成的孔口(11),所述高度h1严格地不同于h2,并且其中,所述流体装置(3)配置为使所述天然或人工汗液(5)和所述除异味产品(2)在所述孔口(11)的任一侧接触。

2.根据权利要求1所述的系统,其中,h2严格地大于h1,并且其中,所述压力致动器(6)能够在所述贮存器(9)中施加大于大气压的压力。

3.根据权利要求1或2所述的系统,其中,所述流体装置(3)包括多个主通道(4),所述主通道(4)是独立的。

4.根据权利要求1或2所述的系统,其中,所述孔口(11)的最大宽度小于或等于1mm。

5.根据权利要求1或2所述的系统,其中,所述流体装置(3)布置在其内选自湿度和温度的至少一项被控制的壳体(13)中。

6.根据权利要求1或2所述的系统,其中,所述流体装置(3)包括第一整体部分(16),所述第一整体部分(16)包括每个所述主通道(4)和至少一个基本平坦的外表面(15),每个所述孔口(11)与所述外表面(15)重合。

7.根据权利要求6所述的系统,其中,所述流体装置(3)包括至少一个传感器,所述至少一个传感器选自pH传感器、氨基酸传感器、核苷酸传感器、酶传感器和细菌传感器,每个所述传感器布置在选自所述主通道(4)的壁和所述外表面(15)的表面上。

8.一种由系统实施的对除异味产品的效力进行评估的方法,所述系统包括至少一个流体装置(3 ),所述流体装置(3 )包括至少一个主通道(4),每个所述主通道(4)在一端具有入口(14)并且在另一端于高度h2处具有由所述主通道(4)的壁所形成的孔口(11),所述系统包括至少一个能够容纳天然或人工汗液(5)和气相的贮存器(9),所述天然或人工汗液(5)和气相在高度h1处被界面(12)分隔开,h1与h2严格不同,所述方法至少包括以下步骤:第一步骤,通过利用压力致动器(6)向容纳有所述汗液(5)的贮存器(9)的气相施加压力,将天然或人工汗液(5)引入整个所述主通道(4)中,所述贮存器与所述主通道(4)流体连接;

第二步骤,测量所述主通道(4)内汗液(5)的流速,将与所述流速有关的信息传送至控制器(8),所述控制器(8)在所述压力致动器上设定压力设定点,以便通过闭环控制使所述主通道(4)上达到基本上为零的流速;

第三步骤,使所述汗液(5)和除异味产品(2)在至少一个所述孔口(11)的任一侧处接触;

第四步骤,在所述汗液(5)和所述除异味产品(2)之间的反应过程中等待;

第五步骤,确定至少一个参数,所述至少一个参数选自所述汗液(5)和所述除异味产品(2)之间的所述反应的物化参数和生物参数特征。

9.根据权利要求8所述的方法,其中,第四步骤为在由所述反应产生的塞子(25)的形成过程中等待。

10.根据权利要求8或9所述的方法,其中,所述除异味产品(2)具有至少选自凝胶、乳膏、乳液、泡沫、无水溶液和喷雾的剂型。

11.根据权利要求8或9所述的方法,所述方法包括:在第二步骤和第三步骤之间,对在所述主通道(4)外部与所述孔口(11)接触的汗液(5)进行吸收的步骤。

12.根据权利要求8或9所述的方法,其中,第四步骤至少为增加所述气相的压力;测量所述主通道(4)的流速以及在所述主通道(4)的流速显著变化期间测量所述气相的压力。

13.根据权利要求9所述的方法,其中,在第四步骤中,通过成像来观察所述塞子的形成。

14.根据权利要求8或9所述的方法,其中,通过将所述除异味产品(2)喷雾至所述孔口(11)上来进行第二步骤。

15.根据权利要求9所述的方法,其中,所述流体装置(3)包括第一整体部分(16),所述第一整体部分(16)包括每个所述主通道(4)和至少一个基本平坦的外表面(15),每个所述孔口(11)与所述外表面(15)重合,并且其中,通过在所述基本平坦的外表面(15)上放置所述除异味产品(2)来进行第三步骤。

16.根据权利要求8或9所述的方法,其中,第五步骤包括:测量选自所述汗液(5)、所述除异味产品(2)以及所述汗液(5)与所述除异味产品(2)之间的反应产物中的至少一项的pH。

17.根据权利要求8或9所述的方法,其中,所述流体装置基本上是透明的,并且其中,第五步骤包括测量选自光照的透射和反射的参数,所述光照朝向选自所述汗液(5)、所述除异味产品(2)以及所述汗液(5)与所述除异味产品(2)之间的反应产物中的至少一项发射。

18.根据权利要求8或9所述的方法,其中,第五步骤包括在选自所述汗液(5)、所述除异味产品(2)以及所述汗液(5)与所述除异味产品(2)之间的反应产物中的至少一项中,检测细菌的存在。

19.根据权利要求15所述的方法,其中,第三步骤通过以下来进行:在所述外表面(15)上放置厚度为t1的垫片(22),所述垫片(22)在至少一个所述孔口(11)的上方被穿孔;以及,在所述垫片(22)上刮抹除异味产品(2),以便于在至少一个所述孔口(11)上方布置一层厚度大致为t1的除异味产品(2)。

说明书 :

用于体外评估除异味效力的系统

技术领域

[0001] 本发明涉及化妆品、药学和医学领域。本发明涉及一种用于评估除异味效力的系统,且更确切地说,本发明涉及一种能够体外模拟汗液和除异味剂之间相互作用的系统。

背景技术

[0002] 除异味剂通过防止细菌分解汗液来限制体臭。止汗剂是除异味剂的子类,它调节和/或阻止皮肤上汗液的释放。通过选择含有铝盐(例如盐酸铝)和/或锆盐的除异味剂,可以实现排汗的减少或停止。为了阻止汗液的排出,除异味剂将在汗孔中形成塞子(plug)。据认为,用于解释该塞子形成的机制之一涉及在汗孔中形成絮凝物,即汗液蛋白质聚集成能够堵塞汗孔的颗粒的步骤。还提出了其他机制来解释这些塞子的形成。
[0003] 法国健康产品安全局(AFSAPS)报道了一些患者因反复接触铝而产生毒性,并建议使用质量浓度低于2%的铝盐的止汗剂,然而取决于相关的应用方法(与化妆品中铝的使用相关的风险评估,AFSAPS,2011),市场产品的铝的质量浓度通常在5%至20%之间。
[0004] 这种健康风险促成了总体技术目标,即生产铝盐酸盐浓度低于除异味剂商品的有效止汗型除异味剂,即使该除异味剂在低浓度的盐酸盐中效果较差。可以用不同的方式解决这个问题。例如,可以使用其他除异味产品。例如,WO2010017609公开了含有TRMP8离子通道激动剂来减少汗液产生的止汗产品。还可以在一系列分子中筛选那些最可能是止汗剂的分子。例如,WO2015072970公开了测量ζ电位以评估止汗产品的效力,该电位和汗液蛋白与止汗剂产品接触的絮凝动力学相关。
[0005] WO 201417010174公开了一种微流体系统,其中,能够输送汗液的通道与适合于含止汗剂的产品流动的通道连接。汗液和液体止汗剂的相互作用导致形成可通过成像观察到的塞子。一方面,该方法不能评估止汗产品的最常见剂型。另一方面,需要用宽度可以约为10微米的微流体通道模拟汗孔。在实践中,并不能将由汗液注入通道而形成的弯液面(流体-空气界面)成功地移动至具有能够输送液体汗渍的通道的精确接合点处,并且使其在该点处稳定。事实上,注入的汗液体积的微小变化,例如大约10皮升的量会使弯液面位移大约一百微米。
[0006] 为了将弯液面移动至接合点处并使其稳定,第一种解决方案是通过流动源(例如注射泵)将汗液注入至通道,然后例如通过旋塞阀,切断流动源和通道之间的流体连接。在这种情况下,一旦连接被切断,就不可能控制注入通道的汗液,特别是如果流体连接和通道由刚性材料制成时。弯液面可以自由移动,并且不可能控制与止汗产品发生反应的位置。
[0007] 第二种解决方案是用流动源(例如注射泵)将汗液注入至通道,然后通过控制流动源使流速为零。例如,注射泵的特征可以在于由非常低的流速(例如约1pL/s)驱动。然而,注射泵的稳定时间太长(例如约为几分钟)以致于弯液面的位置不能够稳定在两个通道之间的连接处。
[0008] 第三种解决方案是使用压力致动器(或压力控制器)将汗液注入通道。压力致动器可以将压力(例如大于大气压力)施加至气密贮存器的气相中,在该气密贮存器中布置有液体汗液源。该施加的压力能够使汗液注入连接至贮存器中汗液的通道中。压力致动器的特征在于响应时间比流动源短。然而,压力致动器仅允许在一个方向上施加流动压力。在不以更长的响应时间来妥协的条件下,不能使用同一压力致动器同时施加正压和负压。
[0009] 此外,形成流体通道和/或流体连接器的材料的机械(例如弹性)松弛(例如由于压力或温度的变化)可能导致流动漂移,尽管流动源或压力致动器施加零流速。最后,毛细管现象可在弯液面附近产生微观的压力变化,这会引起弯液面的移动并阻止其稳定。事实上,塞子形成研究的实验条件难以复制,灵敏且难以稳定。
[0010] 弯液面在接合点处的不稳定性也阻碍了对除止汗剂之外的除味剂的体外评估。它对抗菌产品或含有抗菌剂和止汗剂的混合产品的研究提出了技术问题。

发明内容

[0011] 本发明旨在弥补上述现有技术中的一些或所有缺点,并且更具体地,旨在建立一种能够在通道的端部保持汗液弯液面的系统,其中,所述通道能够输送汗液,其中,与对一种或多种除异味产品的效力进行评估的实验时间相比,其具有零且稳定的流速且没有时间限制。
[0012] 本发明的目的是一种用于对除异味产品的效力进行体外评估的系统,从而部分或全部实现上述目标,所述系统包括:
[0013] 至少一个流体装置,所述流体装置包括至少一个主通道,所述主通道在一端具有入口并且能够循环天然或人工汗液;
[0014] 至少一个能够容纳天然或人工汗液和气相的贮存器,所述天然或人工汗液与所述气相在高度h1处被界面隔开;
[0015] 至少一个连接通道,所述连接通道连接至所述贮存器和至少一个所述主通道的入口;
[0016] 压力致动器,所述压力致动器能够向所述贮存器内的气相施加压力;
[0017] 其特征在于,所述系统还包括:
[0018] 至少一个流速计;
[0019] 至少一个闭环控制器;
[0020] 所述流速计能够测量所述主通道的流速并将与所述流速有关的信息传送至所述控制器,所述控制器能够将控制信息传送至所述压力致动器,所述主通道在另一端于高度h2处具有由壁形成的孔口,所述高度h1严格地不同于h2。
[0021] 有利地,h2严格地大于h1,并且所述系统的压力致动器能够在所述贮存器中施加大于大气压的压力。
[0022] 有利地,所述系统的流体装置包括多个主通道,所述主通道是独立的。
[0023] 有利地,所述系统的孔口的最大宽度小于或等于1mm。
[0024] 有利地,所述系统的流体装置布置在其中选自湿度和温度的至少一项被控制的壳体中。
[0025] 有利地,该系统的流体装置包括第一整体部分,该第一整体部分包括每个所述主通道和至少一个基本平坦的外表面,每个孔口与外表面重合。
[0026] 有利地,所述流体装置包括至少一个传感器,所述至少一个传感器选自pH传感器、氨基酸传感器、核苷酸传感器、酶传感器和细菌传感器,每个所述传感器布置在选自所述主通道的壁和所述外表面的表面上。
[0027] 本发明的另一个目的是一种由系统实施的对除异味产品的效力进行评估方法,所述系统包括至少一个的流体装置,所述流体装置包括至少一个主通道,每个所述主通道在一端具有入口并且在另一端于高度h2处具有由所述主通道的壁所形成的孔口,所述系统包括至少一个能够容纳天然或人工汗液和气相的贮存器,所述天然或人工汗液和气相在高度h1处被界面分隔开,h1与h2严格不同,所述方法至少包括以下步骤:
[0028] 通过利用压力致动器向容纳所述汗液的贮存器的气相施加压力,将天然或人工汗液引入整个所述主通道中,所述贮存器与所述主通道流体连接;
[0029] 测量所述主通道的汗液流速,将与所述流速有关的信息传送至控制器,所述控制器在所述压力致动器上设定压力设定点,以便通过闭环控制使所述主通道上达到基本上为零的流速;
[0030] 使所述汗液和除异味产品在至少一个所述孔口的任一侧处接触;
[0031] 在所述汗液和所述除异味产品之间的反应过程中等待;
[0032] 确定至少一个参数,所述至少一个参数选自所述汗液和所述除异味产品之间的所述反应的物化参数和生物参数特征。
[0033] 有利地,所述除异味产品具有至少选自凝胶、乳膏、乳液、泡沫和无水溶液中的剂型。
[0034] 有利地,该方法包括:在根据权利要求的方法的第二步骤和第三步骤之间,对在所述主通道外部与所述孔口接触的汗液进行吸收的步骤。
[0035] 有利地,该方法的第四步骤至少为增加所述气相的压力;测量所述主通道的流速以及在所述主通道的流速显著变化期间测量所述气相的压力。
[0036] 有利地,在该方法的第四步骤中,通过成像来观察所述塞子的形成。
[0037] 有利地,通过将所述除异味产品喷雾至所述孔口上来进行该方法的第二步骤。
[0038] 有利地,该方法利用包括第一整体部分的所述流体装置,所述第一部分包括每个所述主通道和至少一个基本平坦的外表面,每个所述孔口与所述外表面重合,并且通过在所述基本平坦的外表面上放置所述除异味产品来进行使所述汗液与除异味产品在至少一个所述孔口的任一侧相接触的步骤。
[0039] 有利地,该方法的第五步骤包括:测量选自所述汗液、所述除异味产品和所述汗液与所述除异味产品之间的反应产物中的至少一项的pH。
[0040] 有利地,所述流体装置是基本透明的,并且所述方法的第五步骤包括测量选自光照的透射和反射的参数,所述光照朝向选自所述汗液、所述除异味产品以及所述汗液与所述除异味产品之间的反应产物中的至少一项发射。
[0041] 有利地,所述方法的第五步骤包括在选自所述汗液、所述除异味产品以及所述汗液与所述除异味产品之间的反应产物中的至少一项中,检测细菌的存在。
[0042] 有利地,所述方法的第三步骤通过以下来进行:在所述外表面上放置厚度为t1的垫片,所述垫片在至少一个所述孔口上方被穿孔;以及,在所述垫片上刮抹除异味产品,以便于在至少一个所述孔口上方布置一层厚度大致为t1的除异味产品。

附图说明

[0043] 通过下文参考附图的实施例进行的解释性描述,将更好地理解本发明,并且本发明的其他优点、细节和特征将更明显,其中:
[0044] 图1是对根据本发明一个实施方式,对除异味产品2的效力进行体外评估的系统1的示意图;
[0045] 图2是流体装置3的示意图;
[0046] 图3是通过扫描电子显微镜拍摄的照片,示出了流体装置3的孔口11;
[0047] 图4是通过扫描电子显微镜拍摄的照片,示出了流体装置3的一个孔口11;
[0048] 图5是示出了流体装置3和连接通道10的照片;
[0049] 图6是根据本发明一个实施例的方法的图示;
[0050] 图7示出了在流体装置3中形成塞子25的显微照片;
[0051] 图8示出了在实施根据本发明的一个实施方式的方法中,随时间测量主通道4中的流速的图;
[0052] 图9示出了疏通压力的测量的图;和
[0053] 图10示出了放置除异味产品2并使除异味产品2与汗液5接触的方法。

具体实施方式

[0054] 天然汗液5为定义为在出汗期间由汗腺分泌的生物液体。例如,通过本领域技术人员已知的任何方法预先从人体收集天然汗液5。
[0055] 人工汗液5定义为包含例如氯化钠(NaCl)、乳酸、尿素、牛血清白蛋白
[0056] (BSA)、其量足以获得基本上为中性pH的氨和水等成分的汗液。或者,技术人员已知的任何其他类型的人工汗液可用于本发明的场景中。
[0057] 图1是根据本发明一个实施方式,对除异味产品2的效力进行体外评估的系统1的示意图。
[0058] 该系统1包括能够向一个或多个出口施加压力的压力致动器6(也称为压力控制器)。压力致动器6可以具有多个出口,其中所施加的压力是独立的和/或关联的。压力致动器6的出口连接至施压管23,该施压管自身连接到贮存器9。在这种方式下,压力致动器6向贮存器9的气相施加压力。
[0059] 该系统1还包括至少一个能够容纳天然或人工汗液5和气相的贮存器9。液相(即汗液5)和气相(通常是空气)在高度h1处被界面12分隔开。通常,贮存器可含有0.1mL~100mL的汗液5。
[0060] 施压管23通过贮存器9中的开口连接至贮存器9的气相。因此,压力致动器6可以向贮存器9的气相施加压力。如果施加的压力大于大气压,则相应的过压可以在0巴和20巴之间,优选在0巴和2巴之间。通常,压力致动器6向气相施加的压力的变化小于200ms,优选地小于100ms内且优选小于50ms内。
[0061] 连接通道10通过贮存器9中的开口连接至贮存器9,以使得连接通道10的一端布置在汗液5中。保持贮存器密封以防止外部环境的任何气相进入该布置。或者,连接通道10可以连接至贮存器9中与汗液5接触的开口。连接通道10将贮存器9连接至主通道4的入口14。
[0062] 连接通道10被定义为能够将贮存器9连接至入口14的通道、管或软管,例如是柔性的。连接通道10还可被定义为能够将贮存器9连接至入口14的任何串联连接的连续通道,例如连接至金属套管的软管,或者连接至测量仪器的通道的软管,而该测量仪器的通道本身与另一软管连接。
[0063] 该系统1还包括流体装置3。流体装置3包括至少一个能够循环汗液5的主通道4。主通道4在一端包括入口14,并且在另一端具有由壁形成的孔口11。该孔口11可以被视为汗腺管与外部环境接触的端部的模型。在本发明的所有实施方式中,孔口11布置在与上述高度h1严格不同于的高度h2处。例如,h2和h1之间的差Δh可以在1cm和3m之间,优选地在5cm和1m之间,并且优选地在10cm和50cm之间。
[0064] 因此,通过向贮存器9的气相施加大于大气压的压力,可将贮存器9的汗液5注入至连接通道10,然后进入流体装置4的主通道14中,直至孔口11。在高度h2的孔口11处,流体颗粒受到至少两个力的作用:由压力致动器6施加的压力产生的力,在施加的压力大于大气压的情况下,流体颗粒被运送到主通道14的外部;和静水压力,在Δh为正值的情况下,流体颗粒被运送到主通道的内部。这两个力的方向可能是相反的,并且通过压力致动器6施加的压力而能够保持精细的平衡,以便通过形成闭合的控制回路来使弯液面保持在孔口11的高度处。理论上,平衡压力ΔP静止可以表示为ΔP静止=ρ.g.Δh,其中,ρ是汗液5的质量密度,g是重力加速度的绝对值。
[0065] 为了实现闭合的控制回路,系统1包括至少一个流速计7。流速计7布置在系统1中以测量与主通道14的流速或流速等同量。例如,流速计7可以布置成测量连接通道10的流速或者布置成能够测量连接通道10中的流速。流速计7可通过传送正的流速测量值或负的流速测量值来确定流动方向,并且优选地能够测量介于-60μL/min和60μL/min之间的流速。
[0066] 该系统1还包括闭环控制器。控制器8可以例如由计算机或合适的电路来实施。流速计7能够将与主通道4或连接通道10的流速有关的信息或者将主通道4或连接通道10的流速的测量值传送至控制器8。控制器8能够控制压力致动器6或将控制信息传送至压力致动器6。使用者可以向控制器8发出指令,例如流速指令。例如,可以发出零流速指令以使弯液面精确地保持在高度h2的孔口11处。通过施加在汗液5上的压力作用以及来自施加在汗液5上的静水压力的反馈来实现对主通道4的流速的闭环控制。有利地,系统1的控制器8是比例-积分-微分(PID)式控制器。用于主通道4的零流速控制回路可以例如由如下实现:流速计7将时间t时与流速有关的信息传送至控制器8。如果流速为正,则控制器8调节压力致动器6以减小施加的压力。如果所测量的流速为负,则控制器8调节压力致动器6以增加施加的压力。该操作可以自动重复多次(例如,多于十次),以便得到流速为零或足够接近零的流速。“足够接近零”意味着例如以一秒内流过平均值来测量的平均流速的绝对值小于或等于0.200μL/min,优选地小于或等于0.1μL/min并且优选地小于或等于0.05μL/min。
[0067] 通常,该系统能够对多个主通道4的流速进行平行控制。流体装置3有利地包括多个独立的,即非互连的主通道4,每个通道具有入口14和孔口11。压力致动器6的不同出口可以独立地控制施加至多个不同贮存器9的压力。每个贮存器9通过不同的连接通道10可连接至不同的入口14。多个流速计可各自独立地测量不同连接通道10的流速,并将流速信息传送至具有若干输入端的控制器8。控制器8可具有连接至至少一个压力致动器6的若干输出端。以这种方式,通过使用若干个孔口11能够对除异味产品2的效力进行多重评估。例如,能够评估相同的除异味产品2对不同类型的汗液5的效果和/或若干种除异味产品2对于单一类型的汗液5的效果;和/或能够在同一实验中改变汗液5的类型和除异味产品2的类型。
[0068] 该系统还可以包括具有受控湿度和/或温度的壳体13,其中布置有流体装置3。通过施加的温度和湿度条件而部分控制的蒸发在此规模下是一种能够在注入并稳定在孔口11的水平时显著改变汗液5弯液面的位置的因素。壳体13所具有的受控湿度和/或温度使得其中的实验条件能够限制或至少控制该蒸发。
[0069] 该系统还可以包括显微成像装置24,其能够在对除异味产品2进行评估期间或之后,对一个或多个孔口11进行成像。流体装置3可以是透明的:在这种情况下,显微成像装置还可以使得在评估除异味产品2期间观察主通道4。
[0070] 图2是流体装置3截面的示意图。根据本发明的一个实施方式,流体装置13包括至少一个能够循环汗液5的主通道4。图2示出了包括四个主通道4的流体装置3的截面。选择该截面以便显示每个主通道4的几何形状。每个主通道4在一端包括入口14并且在另一端包括在高度h2处由壁形成的孔口11。在一个变型中,每个孔口11的高度可以基本不同于与其他孔口11的高度,但总是不同于高度h1。
[0071] 在本发明的一个实施方式中,流体装置3可包括第一整体部分16,该第一整体部分16包括每个所述主通道4。第一部分16可包括基本平坦的外表面15,每个孔口11与所述外表面15重合。该外表面15可以允许施加包括液体形式在内的剂型的除异味产品2。这可以被视为用于评估除异味产品2的实验皮肤模拟。“基本平坦的”意味着它可以局部地包括在主平面中;它可以是光滑的,或结构化的和/或纹理化的,以这种方式模仿皮肤的轮廓。不同的剂型可以有利地选自凝胶、乳膏、乳液、泡沫和无水溶液。该特征解决了现有技术中不能对除液体形式之外的除异味产品2的剂型进行评估的问题。图2示出了例如放置在外表面15上的除异味产品层2。该层2覆盖至少一个孔口11,特别是覆盖图2中的图中示出的所有孔口11。
[0072] 传感器可以有利地布置在第一部分16的表面上,特别是布置在主通道4的壁和/或外表面15上。传感器可用于在汗液5与除异味产品2反应之前、之后或期间确定物化或生物学的参数。有利地,传感器可以能够测量pH、氨基酸的存在或类型、核苷酸的存在或类型、酶和/或细菌或细菌群。在不限制所使用的传感器的类型的情况下,传感器可以是电容性的、电化学的、电阻性的并且可以在例如通过金属电极的微制造的流体装置3中使用。传感器可尤其用于表征除异味产品2的抗菌性能,没有止汗作用并且不会通过絮凝形成塞子25和/或颗粒。
[0073] 图3是通过扫描电子显微镜拍摄的照片,示出了流体装置3的孔口11。更具体地,图3示出了四个孔口11,其与平坦的外表面15重合。照片中的比例尺位于右下方,对应的长度为1毫米。有利地,孔口11的最大宽度小于1mm,优选在1μm和1mm之间,优选在5μm和200μm之间。图3示出了方形孔口11,该孔口的每个侧边的尺寸基本上为60μm,并且其最大宽度基本上为85μm。孔口11可以布置成线性排列,如图3所示,或者布置成矩阵。这些配置能够增加每单位面积进行的堵塞实验的密度,例如通过使用相同放置的除异味产品2,从而在实验期间获得关于待测量参数的统计学上的更可靠的信息以评估除异味产品2。
[0074] 图4是通过扫描电子显微镜拍摄的照片,示出了流体装置3的一个孔口11。该照片是图3所示照片的放大图。照片中的比例尺位于右下方,对应于50μm的长度。流体装置3的第一部分16可以是整体的,即由整块和/或连续的材料制成。第一部分16可以由聚合物材料制成,优选地由弹性体材料制成。图3和图4示出了由聚二甲基硅氧烷(PDMS)制成的第一部分16。聚合物的使用使得能够形成与局部平坦的外表面15重合的孔口11。主通道4的壁例如可以通过第一层PDMS的聚合由模具制成。例如通过部分固化法或通过用氧等离子体对两个层的表面中至少一个进行表面处理可将第二平坦层的PDMS接合至第一层以形成主通道4的最后一个壁。最后,可以在孔口11的水平处与主通道4的正常截面对应的平面中切割由此获得的块,以形成孔11和平坦的外表面15。第一部分16也可以由刚性聚合物制成,例如由环烯烃共聚物(COC)制成。在一个变型中,第一部分16可以由金属制成。
[0075] 图5是示出流体装置3和连接通道10的照片。在该照片中,第一部分16包括连接至四个连接通道10(其中一个在图5中不可见)的四个主通道4。图5示出了至少在一个孔口(在该比例下不可见)上覆盖有一层除异味产品2的平坦的表面15。
[0076] 图6是示出根据本发明一个实施方式的方法的图示。根据本发明的一个实施方式,对除异味产品2进行评估的方法将包括至少以下步骤:
[0077] 第一步骤17,通过用压力致动器6对容纳汗液5的贮存器9的气相施加压力,将天然或人工汗液5引入(或注入)至整个主通道4中,其中,该贮存器9连接至主通道4。“整个”是指汗液5从主通道4的入口注入至其孔口11或更远处。汗液可例如从孔口11溢出主通道4;
[0078] 第二步骤18,测量所述主通道4的汗液5的流速,将与所述流速有关的信息传送至控制器8,所述控制器在所述压力致动器6上设定压力设定点,以通过闭环控制使主通道4上达到基本上为零的流速。该步骤可以被认为使流速稳定在零流速的步骤。例如,如果流速严格为正,则闭合控制回路减小由压力致动器6施加的压力。在测量足够接近零流速之前,该循环可以重复多次,优选地大于10次,即,其平均流速的绝对值(例如以在一秒内测量的流动的平均值)小于或等于0.200μL/min,优选地小于或等于0.1μL/min,优选地小于或等于0.05μL/min。一旦流动稳定,则立即使压力致动器6施加的压力保持恒定和/或在该方法中通过重复该步骤来重新调节压力致动器6施加的压力;
[0079] 第三步骤19,使汗液5和除异味产品2在孔口11的任一侧上接触。通常,除异味产品2可以放置在孔口11上。汗液5和除异味产品2的接触,可引起两者之间的反应。
[0080] 第四步骤20,在所述汗液5和所述除异味产品2之间的反应过程中等待。该步骤可更具体地为在由所述汗液5和所述除异味产品2(这种情况下是止汗剂类型)之间的反应生成的塞子25的形成期间等待。除异味产品2可能不足以有效地形成塞子25:该步骤则仅为在等待由使用者确定的时间,该时间足以得出关于除异味产品2的效力的结论;
[0081] 第五步骤21,确定选自汗液5和所述除异味产品2之间反应的物化参数和生物参数特征的参数。在止汗产品的情况下中,该步骤可为确定塞子25和/或汗液5与除异味产品2之间的反应的至少一个物化参数特征。在抗菌除异味产品2的情况下,该步骤可为测量汗液5、除异味产品2和/或反应产物中是否存在细菌群,或者量化该细菌群。
[0082] 通常,这些步骤可以连续进行。或者,第五步骤21可以与第四步骤20并行进行。该变型可有利地对应于通过成像(例如借助于显微成像装置24)观察塞子25形成的步骤。或者,第五步骤可以与根据本发明一个实施方式的方法的所有其他步骤并行进行。
[0083] 根据本发明的一个实施方式的方法,第五步骤21可以有利地包括在汗液5和除异味产品2反应之前、期间和/或之后,测量汗液5和/或除异味产品2和/或两者之间的反应产物的pH。该测量可用于确认汗液5、除异味产品2和/或两者之间的反应产物的pH是否在与皮肤相容的pH范围内。该测量可以通过如上文所述的布置在流体装置3中的传感器来进行,或者通过其他方式进行,例如通过测量引入到汗液5和/或除异味产品2中的比色pH指示剂所发射的波长来进行。
[0084] 根据本发明的一个实施方式的方法,第五步骤21可有利地包括测量汗液5和/或除异味产品2和/或两者之间的反应产物例如在特定波长下的透射、反射、扩散和/或吸收。该测量可以使用显微成像装置24和基本上透明的流体装置3(例如由PDMS制成)进行。在汗液5和/或除异味产品2中存在悬浮的胶体颗粒的情况下,该步骤可对应于测量容纳在第一部分16中的多个相之一或第一部分16的表面上的多个相之一的浊度。该测量可以检测汗液5与除异味产品2之间的反应是否产生的颗粒。
[0085] 第五步骤21还可以包括测量汗液5、除异味产品2和/或两者之间的反应产物中的细菌的存在、类型和/或数量。以这种方式,通过测量模拟皮肤的流体装置3中的细菌群的生长来获得关于抗菌除异味产品效力的信息。
[0086] 有利地,例如在第二步骤18和第三步骤19之间,可以吸收在主通道4外部与孔口11接触的汗液5。吸收可以由使用者操作。例如,该操作可在实验之间进行受控和重复的时长。考虑到在第一注射步骤17期间排出主通道4的小体积汗液,也可以等待主通道4外部的汗液
5蒸发。
[0087] 有利地,第三步骤19可以通过在基本平坦的外表面15上放置除异味产品2来进行。以这种方式来模拟除异味产品2在皮肤上的施用。在该步骤中,面15可包括在水平面中:在这种方式下,所有孔口11可以处于相同的高度。面15也可以有不同的取向,例如,包括在垂直面中。
[0088] 图7是示出了流体装置3中形成塞子25的显微照片。在本发明的该实施方式中,流体装置3是透明的,在这种情况下它由PDMS制成。黑色虚线对应于在高度h2处与孔口11重合的外表面15。图7中照片的拍摄在使汗液5与除异味产品层2接触之后。主通道4的较暗部分对应于由汗液5和除异味产品2之间的反应形成的塞子25。主通道4的较亮部分对应于液体汗液5。塞子25的形成动力学可以通过在等待的第四步骤20期间对系统1的该部分进行拍摄(film)来测量。
[0089] 图8示出了在实施根据本发明的一个实施方式的方法中,主通道4中的流速依据时间的测量值的图。形成峰值流速的负时间值的间隔对应于将汗液5注入或引入至连接通道10和主通道4中,即该方法的第一步骤17。在该方法的第二步骤18期间,通过闭环控制使主通道4的流速基本稳定在零值对应于流速测量值中振荡。在使除异味产品2与汗液5接触的第三步骤19(在大约等于20分钟的时间)中,并不能测量流速,这意味着流速的稳定是有效的。双头箭头对应于第四步骤20的等待时间,在此期间除异味产品2与汗液5接触。通常,该方法的第四步骤中的等待时间可以大于10分钟,优选大于20分钟,优选大于1小时。它也可以为几天,例如两天。在大于60分钟时的观察到的峰值流速对应于第五步骤21,测量所形成的塞子的物理化学参数特征,在这种情况下是主通道4的疏通压力。
[0090] 图9示出了疏通压力的测量的图。该测量可以对应于第五步骤21,并且可以在等待的第四步骤20之后进行。图9中的曲线(a)示出了在包含塞子25的主通道4中,压力致动器6施加的压力(贮存器9的气相)随时间的测量值。曲线(a)的纵坐标显示在图的左侧。图9中的曲线(b)示出了相同主通道4的流速随时间的测量值。曲线(b)的纵坐标显示在图的右侧。由压力致动器6施加的压力在第一阶段增加。在该方法的第五步骤的实施中,如图9所示,压力是线性增加的。它也可以以二次方、指数方式、对数方式或时间间隔的方式增加。在同一主通道4中同时测量流速。在压力增加阶段期间,由于塞子25形成的阻力,流速基本上保持为零。第二阶段的开始对应于主通道4的疏通,其特点是变化显著,优选地是测量的流速的急剧增加。主通道4的疏通对应于主通道的流速超过阈值的时刻。该阈值可为45μL/min。它取决于主通道4的几何形状、所用的汗液5和除异味产品2。主通道的流速测量的取样可以以10Hz的频率进行。
[0091] 图10示出了放置除异味产品2并使除异味产品2与汗液5接触的方法。可将常用剂型的除异味产品2放置在外表面15与孔口11重合的部分上。通过刮抹可将走珠型(通过珠施用)和软固体乳液型(机械性能被表面活性剂或蜡改变的乳液)的剂型以基本均匀的方式放置。厚度t1的垫片(t1例如基本上等于50μm)可以置于流体装置3的第一部分16的外表面15上,该垫片在孔口11上方穿孔。垫片可以例如由胶带制成。可将除异味产品2刮抹在垫片上,刮抹动作在图10中用黑色箭头表示。因此可以将厚度为t1的基本均匀的层涂在孔口11上。在多个孔口11上均匀放置止汗产品2使得可以在基本相同的条件下并行地进行一系列实验。
[0092] 在本发明的其他实施方式中,可以通过将除异味产品2喷射至孔口11上使除异味产品2与汗液5接触。该方法可以模拟市场上可获得的喷雾剂型。例如,穿孔的垫片可以置于孔口11上方。喷雾器可以置于适合于在垫片的穿孔部分上沉积具有基本均匀密度的除异味产品2的距离处。优选地,在喷雾除异味产品2期间,喷雾器可以是倾斜的,例如倾斜45°。
[0093] 此外,本发明人注意到,不作为本发明实施方式的一部分,根据本发明实施方式的系统1、装置3和方法的特征可以应用至用于对注射器的堵塞进行评估的系统中。实际上,塞子例如通过干燥而形成在容纳有液体形式的产品的注射器的孔口处。干燥和/或塞子的表征可以通过测量疏通压力来进行,如图9中所示。此外,通过闭环控制系统设置零流速使得能够对注射器的干燥和疏通进行可重复的评估。用注射器替代流体装置3将足以获得用于对注射器的堵塞进行评估的系统。类似地,用注射器替换流体装置3,用待注射的液体替换汗液5并且不使该液体与除异味产品2接触将足以获得对注射器的堵塞进行评估的方法。