本发明公开了一种手性化合物S‑(‑)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇的合成方法。以α‑甲基肉桂醛为原料，先通过催化加氢反应合成(±)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇；再与邻苯二甲酸酐通过酯化反应形成单酯；之后再与R‑(+)‑α‑苯乙胺通过酸碱反应形成盐；然后通过结晶和重结晶，分离纯化其中的单一手性异构体；继而通过水解反应，得到S‑(‑)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇及水解副产物；最后分离纯化除去水解副产物，得到S‑(‑)‑2‑甲基‑3‑苯基‑1‑丙醇。
1.一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于以下的合成和分离纯化工艺：步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，加催化剂，在一定温度和压力下与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇;所述步骤1中的催化剂为钯碳、兰尼镍、铂碳、钌碳、铑碳中的一种或多种混合，催化剂用量为0.1%-40%底物重量比，所述步骤1中的反应温度为0℃—150℃，
所述步骤1中的反应压力为：0.1MPa-5MPa；反应式为：
步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和邻苯二甲酸酐，加热升温进行酯化反应,反应一定时间后，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯;所述步骤2中的溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷中的一种或多种，溶剂用量为100%—1000%原料重量比,所述步骤2中的催化剂，为吡啶，三乙胺，2，6-二甲基吡啶中的一种或多种,所述步骤2中(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇：邻苯二甲酸酐：催化剂的摩尔比 =1:1.0-
所述步骤2中的反应温度为0℃—130℃，反应时间5-30小时；反应式为：；
步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，加入一定量的溶剂和R-(+)-α-苯乙胺，加热升温反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；
所述步骤3中的溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种，溶剂用量为50%—1000%原料重量比，所述步骤3中的反应温度为0℃—110℃，反应时间，为1-20小时，
所述步骤3中(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯：R-(+)-α-苯乙胺的摩尔比=1：1-3；反应式为：；
步骤4：选用适当适量的溶剂，将(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐进行结晶和重结晶，得到(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；
所述步骤4中的溶剂，为水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种混合，溶剂用量为100%—1000%原料重量比；反应式为：；
步骤5：以(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和水，并保持一定的温度进行水解反应，一段时间后得到含有S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、R-(+)-α-苯乙胺、溶剂、水的混合物，所述步骤5中的溶剂，为乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、石油醚、环己烷中的一种或多种混合，溶剂用量为50%—1000%原料重量比，所述步骤5中的催化剂，为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中的一种或多种混合，催化剂用量：使用酸性催化剂时需加入100%-200%原料质量比，使用碱性催化剂时需加入200%-300%原料质量比，所述步骤5中的水解反应温度为0℃—110℃，反应时间为3—30小时；步骤5反应式为：；
步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和R-(+)-α-苯乙胺，得到S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
2.根据权利要求1所述的一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征是：所述步骤2的原料(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，是所述步骤1的产物；或以(±)-
2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，分离提取了一部分R-(+)2-甲基-3-苯基-1-丙醇之后，再把分离提取的母液进行回收处理，所得到的回收(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
3.根据权利要求1所述的一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征是：所述步骤2的原料(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，是所述步骤1的产物；或以(±)-
2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，分离提取了一部分S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇之后，再把分离提取的母液进行回收处理，所得到的回收(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
4.根据权利要求1所述的一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征是：所述步骤6中的常规化学分离方法，是将水解后的混合物加入酸或碱，使邻苯二甲酸或R-(+)-α-苯乙胺生成盐类，将盐类从有机溶剂中析出、过滤除去；或将盐类溶于酸液、碱液，洗涤除去；或使用水蒸汽蒸馏，蒸出目标产物，而邻苯二甲酸或R-(+)-α-苯乙胺的盐类不能蒸出。
5.根据权利要求1所述的一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征是：所述步骤6中的物理分离方法，是将水解后的混合物使用极性吸附剂进行吸附和过滤，或是进行柱层析，使得邻苯二甲酸或R-(+)-α-苯乙胺被吸附而除去。
6.根据权利要求1所述的一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征是：所述步骤1的反应过程中，不加入反应溶剂，或加入不会参与本反应的溶剂，为水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、甲苯、环己烷、石油醚中的一种或多种混合，用量不超过
7.根据权利要求1所述的一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征是：所述步骤2的产物(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，进行纯化处理投入下一步骤的反应，纯化处理的过程包括浓缩、结晶、过滤。
8.根据权利要求1所述的一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征是：所述步骤3中溶剂用量从原料的溶液中带入或在进行本反应时新加入或补加足量。
一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法
技术领域
[0001] 本发明涉及手性化合物合成领域，具体说是一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法。
背景技术
[0002] 手性醇类化合物是合成手性液晶单体、手性药物以及生物碱类手性化学品的一种重要的中间体。
[0003] 非天然的手性醇类化合物的获取方法，一般为先用化学方法进行合成；但化学合成后，往往只能同时得到具备两种相反手性的、同分异构体的混合物（通常称为外消旋混合物）。所以化学合成之后，往往还要进行两种手性同分异构体的分离纯化。
[0004] 手性同分异构体的分离纯化方法，主要有化学拆分法，色谱法以及萃取法等。色谱法的处理量小、效率低，无法工业化，使得实用性大大限制；萃取法仅可用于两种旋光异构体的物理性质有较大差异的物质；而本发明涉及的化合物的两种旋光异构体的物理性质几乎没有差异，不适用萃取法。
[0005] 对于本发明涉及的手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，在本发明之前，未见任何完整的合成方法研究。仅有极少数的学术性文献，涉及到化合物(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成研究；但这些文献也都并未进行进一步的研究，得到单一手性异构体S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
发明内容
[0006] 本发明的目的在于发明一种可以实现工业化生产的手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法
[0007] 为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于以下的合成和分离纯化工艺：
[0008] 步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇；反应式为：
[0009] ；
[0010] 步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，与邻苯二甲酸酐进行酯化反应，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯；反应式为：
[0011] ；
[0012] 步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，和R-(+)-α-苯乙胺进行酸碱成盐反应，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；反应式为：
[0013] ；
[0014] 步骤4：通过结晶和重结晶分离纯化(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐，得到(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；反应式为：
[0015] ；
[0016] 步骤5：以(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐为原料，进行水解反应，得到含有S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、R-(+)-α-苯乙胺的混合物,反应式为：
[0017] 。
[0018] 步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和R-(+)-α-苯乙胺，得到S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0019] 一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于：
[0020] 步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，加催化剂，在一定温度和压力下与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇;
[0021] 所述步骤1中的催化剂为各种能够催化醛类加氢到醇的催化剂，为钯碳、兰尼镍、铂碳、钌碳、铑碳中的一种或多种混合，催化剂用量为0.1%-40%底物重量比，[0022] 所述步骤1中的反应温度为0℃—150℃，
[0023] 所述步骤1中的反应压力为：0.1MPa-5MPa；
[0024] 步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和邻苯二甲酸酐，加热升温进行酯化反应,反应一定时间后，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯;
[0025] 所述步骤2中的溶剂，选用不会参与本反应的常见有机溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷中的一种或多种，溶剂用量为100%—1000%原料重量比,
[0026] 所述步骤2中的催化剂，为酸酐进行酯化反应常用的催化剂，为吡啶，三乙胺，2，6-二甲基吡啶中的一种或多种,
[0027] 所述步骤2中(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇：邻苯二甲酸酐：催化剂的摩尔比 = 1:1.0-1.2 :0.01-0.05，
[0028] 所述步骤2中的反应温度为0℃—130℃，反应时间5-30小时；
[0029] 步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，加入一定量的溶剂和R-(+)-α-苯乙胺，加热升温反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；
[0030] 所述步骤3中的溶剂选用不会参与本反应的常见有机溶剂，为甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、甲基叔丁基醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种，溶剂用量为50%——1000%原料重量比，
[0031] 所述步骤3中的反应温度为0℃—110℃，反应时间，为1-20小时，
[0032] 所述步骤3中 (±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯：R-(+)-α-苯乙胺的摩尔比 = 1：1-3；
[0033] 步骤4：选用适当适量的溶剂，将(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐进行结晶和重结晶，得到(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；
[0034] 所述步骤4中的溶剂，选用对底物具备化学稳定性的溶剂，为水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、石油醚、环己烷，乙酸乙酯中的一种或多种混合，溶剂用量为100%—1000%原料重量比；
[0035] 步骤5：以(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和水，并保持一定的温度进行水解反应，一段时间后得到含有S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、R-(+)-α-苯乙胺、溶剂、水的混合物，[0036] 所述步骤5中的溶剂选用对不参加本反应、且能部分溶解原料的溶剂，为乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基环戊醚、石油醚、环己烷中的一种或多种混合，溶剂用量为50%—1000%原料重量比，
[0037] 所述步骤5中的催化剂选用酯类水解常用的催化剂，为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中的一种或多种混合，催化剂用量：使用酸性催化剂时需加入100%-200%原料质量比，使用碱性催化剂时需加入200%-300%原料质量比，
[0038] 所述步骤5中的水解反应温度为0℃—110℃，反应时间为3—30小时；
[0039] 步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和R-(+)-α-苯乙胺，得到S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0040] 进一步地，所述步骤2的原料(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，是所述步骤1的产物；或以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，分离提取了一部分R-(+)2-甲基-3-苯基-1-丙醇之后，再把分离提取的母液进行回收处理，所得到的回收(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0041] 进一步地，所述步骤2的原料(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，是所述步骤1的产物；或以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，分离提取了一部分S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇之后，再把分离提取的母液进行回收处理，所得到的回收(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0042] 进一步地，所述步骤6中的常规化学分离方法，是将水解后的混合物加入酸或碱，使邻苯二甲酸或R-(+)-α-苯乙胺生成盐类，将盐类从有机溶剂中析出、过滤除去；或将盐类溶于酸液、碱液，洗涤除去；或使用水蒸汽蒸馏，蒸出目标产物，而邻苯二甲酸或R-(+)-α-苯乙胺的盐类不能蒸出。
[0043] 进一步地，所述步骤6中的物理分离方法，是将水解后的混合物使用极性吸附剂进行吸附和过滤，或是进行柱层析，使得邻苯二甲酸或R-(+)-α-苯乙胺被吸附而除去。
[0044] 进一步地，所述步骤1的反应过程中，不加入反应溶剂，或加入不会参与本反应的溶剂，为水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、甲苯、环己烷、石油醚中的一种或多种混合，用量不超过1000%底物重量比。
[0045] 进一步地，所述步骤2的产物(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，进行纯化处理投入下一步骤的反应，纯化处理的过程包括浓缩、结晶、过滤。
[0046] 进一步地，所述步骤3中溶剂用量从原料的溶液中带入或在进行本反应时新加入或补加足量。
[0047] 本发明实现了完整的手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇合成方法，具备工业可实现性。在本发明之前，未见关于该手性化合物的、任何完整的合成方法研究。虽然有极少数的学术性文献，涉及到化合物(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成研究；但这些文献也都并未进行进一步的研究，得到单一手性异构体S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0048] 本发明在实现从外消旋化合物(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，到单一手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的分离纯化时，不但属于首创，而且采用了化学拆分法，从工艺的产能方面保障了本发明工业化放大的可实现性。
[0049] 本发明在实现该化合物的合成时，选取的所有原材料，如α-甲基肉桂醛、氢气、加氢催化剂、邻苯二甲酸、R-(+)-α-苯乙胺等，都是常见的、工业化和市场供应十分充分的化工产品，从原材料方面保障了本发明工业化的可实现性。
具体实施方式
[0050] 下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变型和改进，这些都属于本发明保护范围。
[0051] 本发明的目的在于提供一种手性化合物S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，具体实施方式如下：
[0052] 实施例一
[0053] 步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，加入适当的催化剂，在一定的温度和压力下与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0054] 向2L的不锈钢高压釜中加入110g的α-甲基肉桂醛和550g异丙醇，氮气置换后，氮气保护下加入1.1g的钯碳。再氮气置换三次，氢气置换三次；先保温50℃—70℃持续通入0.4MPa氢气，搅拌反应5小时；再保温130℃—150℃持续通入0.6MPa氢气，搅拌反应5小时。
停止反应、降温，氮气置换三次后，取出反应液过滤，滤液浓缩得111g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，气相色谱纯度≥95%。
[0055] 步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和邻苯二甲酸酐，加热升温进行酯化反应；反应一定时间后，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯。
[0056] 氮气保护下,向1L的三口玻璃瓶中加入54g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，53.3g的邻苯二甲酸酐，0.8g的三乙胺，300g的甲苯。升温至100℃，维持100℃—110℃搅拌反应10小时，得(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯的甲苯溶液，其中含有107g的目标产物；液相色谱纯度≥95%。
[0057] 步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，加入一定量的溶剂和R-(+)-α-苯乙胺，加热升温反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0058] 氮气保护下，向1L的三口玻璃瓶中加入107g的(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，与300g甲苯组成的溶液（上一步骤反应液）；再加入43.6g的R-(+)-α-苯乙胺。升温至110℃，维持100℃—110℃搅拌反应1小时。降温至室温、抽滤。所得滤饼烘干，得133g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0059] 步骤4：选用适当类型、适量的溶剂，把(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐进行结晶和重结晶，得到(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0060] 氮气保护下，向500L的三口玻璃瓶中加入100g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；以及100g的四氢呋喃。先加热至固体全溶；然后搅拌下缓慢降温至-10℃，并于-10℃保温3小时。抽滤，所得滤饼再用1倍重量比的四氢呋喃重结晶一次；二次结晶的滤饼烘干后，得到33g的(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0061] 步骤5：以(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和水，并保持一定的温度进行水解反应，一段时间后就可以得到含有S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、R-(+)-α-苯乙胺、溶剂、水的混合物。
[0062] 步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和R-(+)-α-苯乙胺，得到S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0063] 氮气保护下，向3L的三口玻璃瓶中加入150g的(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐。再加入200g 的40%氢氧化钠水溶液，以及1500g的石油醚。维持0℃—10℃搅拌反应30小时后，先水洗除去邻苯二甲酸二钠；然后把有机层通过含有200g层析硅胶的层析柱，吸附除去R-(+)-α-苯乙胺。通过层析柱的滤液，再浓缩除去溶剂后，得到38g的S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0064] 实施例二
[0065] 步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，加入适当的催化剂，在一定的温度和压力下与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0066] 向2L的不锈钢高压釜中加入800g的α-甲基肉桂醛，不加溶剂。氮气置换后，氮气保护下加入0.8g的铂碳。再氮气置换三次，氢气置换三次，保温0℃—20℃持续通入5MPa氢气，搅拌反应72小时。停止反应，氮气置换三次后，取出反应液过滤，滤液浓缩得813g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，气相色谱纯度≥99%。
[0067] 步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和邻苯二甲酸酐，加热升温进行酯化反应；反应一定时间后，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯。
[0068] 氮气保护下,向1L的三口玻璃瓶中加入54g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，64g的邻苯二甲酸酐，1.38g的吡啶，540g的四氢呋喃。维持0℃—20℃搅拌反应30小时，浓缩得122g的粗品。再用乙酸乙酯为溶剂结晶后，得103g的(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，液相色谱纯度≥98%。
[0069] 步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，加入一定量的溶剂和R-(+)-α-苯乙胺，加热升温反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0070] 氮气保护下，向1L的三口玻璃瓶中加入100g的(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，132g的R-(+)-α-苯乙胺，以及50g的四氢呋喃。升温至50℃，维持50℃—55℃搅拌反应5小时，降温至室温、抽滤。所得滤饼烘干，得135g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0071] 步骤4：选用适当类型、适量的溶剂，把(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐进行结晶和重结晶，得到(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0072] 氮气保护下，向1000L的三口玻璃瓶中加入100g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；以及100g的乙酸乙酯/300g的甲苯混合溶剂。先加热至固体全溶；然后搅拌下缓慢降温至-10℃，并于-10℃保温3小时。抽滤，所得滤饼再用3倍重量比的乙酸乙酯/甲苯混合液重结晶一次；二次结晶的滤饼烘干后，得到35g的(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0073] 步骤5：以(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和水，并保持一定的温度进行水解反应，一段时间后就可以得到含有S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、R-(+)-α-苯乙胺、溶剂、水的混合物。
[0074] 步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和R-(+)-α-苯乙胺，得到S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0075] 氮气保护下，向1L的三口玻璃瓶中加入150g的(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐。然后再加入50g 的31%盐酸、20g的水以及500g的甲苯，升温至105℃。维持100℃—110℃搅拌反应3小时后，先水洗除去R-(+)-α-苯乙胺的盐酸盐；再把有机层先后用200g的15%氢氧化钠溶液、200g的5%氢氧化钠溶液洗涤二次，除去邻苯二甲酸。最后把有机层水洗至中性，再浓缩除去甲苯，得36g的S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0076] 实施例三
[0077] 步骤1：以α-甲基肉桂醛为原料，加入适当的催化剂，在一定的温度和压力下与氢气进行催化加氢，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0078] 向2L的不锈钢高压釜中加入55g的α-甲基肉桂醛和550g四氢呋喃，氮气置换后，氮气保护下加入22.0g的兰尼镍。再氮气置换三次，氢气置换三次，保温50℃—70℃持续通入0.1MPa氢气，搅拌反应20小时。停止反应、降温，氮气置换三次后，取出反应液过滤，滤液浓缩得56g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，气相色谱纯度≥97%。
[0079] 步骤2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和邻苯二甲酸酐，加热升温进行酯化反应；反应一定时间后，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯。
[0080] 氮气保护下,向500L的三口玻璃瓶中加入54g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，58g的邻苯二甲酸酐，0.38g的2,6-二甲基吡啶，54g的二甲苯。升温至130℃，维持120℃—130℃搅拌反应5小时，浓缩得115g的粗品。再用乙酸乙酯为溶剂结晶后，得102g的(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，液相色谱纯度≥98%。
[0081] 步骤3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯为原料，加入一定量的溶剂和R-(+)-α-苯乙胺，加热升温反应一定时间后，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0082] 氮气保护下，向2L的三口玻璃瓶中加入100g的(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯，44g的R-(+)-α-苯乙胺，以及1000g的石油醚。降温至5℃，维持0℃—10℃搅拌反应20小时后，抽滤。所得滤饼烘干，得138g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0083] 步骤4：选用适当类型、适量的溶剂，把(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐进行结晶和重结晶，得到(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0084] 氮气保护下，向2000L的三口玻璃瓶中加入100g的(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐；以及300g的异丙醇/700g的石油醚混合溶剂。先加热至固体全溶；然后搅拌下缓慢降温至-10℃，并于-10℃保温3小时。抽滤，所得滤饼再用10倍重量比的异丙醇/石油醚混合液重结晶一次；二次结晶的滤饼烘干后，得到41g的(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯-R-(+)-α-苯乙胺盐。
[0085] 步骤5：以(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐为原料，加入一定量的溶剂、催化剂和水，并保持一定的温度进行水解反应，一段时间后就可以得到含有S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、邻苯二甲酸、R-(+)-α-苯乙胺、溶剂、水的混合物。
[0086] 步骤6：通过常规的化学或物理分离方法，分离除去邻苯二甲酸和R-(+)-α-苯乙胺，得到S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。
[0087] 氮气保护下，向1L的三口玻璃瓶中加入150g的(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-邻苯二甲酸单酯- R-(+)-α-苯乙胺盐。然后再加入200g 的10%硫酸、以及75g的甲醇。维持30℃—40℃搅拌反应10小时后，把反应液进行水汽蒸馏。因R-(+)-α-苯乙胺的硫酸盐、邻苯二甲酸均不能蒸出；蒸出物分液后，有机层即为S-(-)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，得40g。
