甘氨胆酸在制备抗乳腺增生药物中的应用

摘要

本发明涉及化学药物在医药领域中的用途，具体是甘氨胆酸在抗乳腺增生药物中的应用。本发明提供了甘氨胆酸的新的应用领域，甘氨胆酸可应用在制备抗乳腺增生药物中，甘氨胆酸作为抗乳腺增生药物的有效活性成分，本发明有助于开发出新型的抗乳腺增生药物。

权利要求

1.甘氨胆酸在制备治疗乳腺增生症药物中的应用。

说明书

甘氨胆酸在制备抗乳腺增生药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及化学药物在医药领域中的用途，即甘氨胆酸(3α,7α,12α-三羟基-5β-胆甾烷-24-羧酸-24-甘氨酰胺或N-[(3α,5β,7α,12α)-3,7,12-三羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]甘氨酸)，在制备治疗乳腺增生症药物中的应用。

背景技术

[0002] 乳腺增生症是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要是由于内分泌激素失调。乳腺增生症又称乳腺结构不良，是育龄妇女最常见的一种乳房疾病，可发生于青春期开始以后的任何年龄，尤以20～45岁的女性居多，其发病率占全部乳房疾病的74.1％，占育龄妇女的40％，且有逐年上升的趋势，目前该病已被列为乳腺癌的高危因素。本病的特点是乳腺组成成分的增生，在结构、数量及组织形态上表现出异常，导致正常乳腺小叶生理性增生与复旧不全，形成乳腺正常结构的紊乱，是乳腺组织导管和乳腺小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长。

[0003] 目前治疗乳腺增生症的方法主要以西医治疗，如症状较明显、病变范围较广泛的病患口服碘化钾可缓解症状，还采用雄激素及雌激素受体拮抗剂来抑制雌激素效应，软化结节，减轻症状，由于不良反应较大，不宜常规应用，而中药治疗副作用较小，能部分缓解症状，但目前市场上所使用的中药种类繁多，效果参差不齐，疗效不胜理想。

[0004] 甘氨胆酸是一种结合胆酸，是胆固醇在肝内的代谢产物胆酸与甘氨酸结合生成的，其生理作用主要是在肠道内促进脂肪的消化吸收，甘氨胆酸对急性和慢性炎症均有较强的抑制作用而且具有调节机体免疫功能的作用，临床上甘氨胆酸可以作为药物赋形剂和吸收促进剂。

发明内容

[0005] 针对现有乳腺增生症治疗中存在的问题，充分利用甘氨胆酸是人体内源活性成分的特点，本发明提供了甘氨胆酸的新用途，即抗乳腺增生作用。

[0006] 甘氨胆酸的分子结构式为：

[0007]

[0008] 甘氨胆酸作为乳腺增生症治疗药物的应用。

[0009] 甘氨胆酸的使用量为甘氨胆酸7.5-30mg/kg。

[0010] 本发明通过大鼠乳腺增生模型干预实验验证了甘氨胆酸具有抑制乳腺增生活性的特点，甘氨胆酸有显著抑制大鼠乳腺增生的作用，并在动物实验中筛选出相应的剂量，这一发明有助于继续开发甘氨胆酸为良好的治疗乳腺增生药物。

附图说明

[0011] 图1为甘氨胆酸对乳腺增生大鼠乳腺组织学改变的影响对照图；

[0012] 其中：A为正常对照组、B为模型对照组、C为他莫昔芬组、D为甘氨胆酸低剂量组、E为甘氨胆酸中剂量组、F为甘氨胆酸高剂量组。具体实施方案

[0013] 实施例一

[0014] 甘氨胆酸抑制大鼠乳腺增生

[0015] 1.实验动物：SD,CV级雌性大鼠，体重200±20g，购自大连医科大学实验动物中心，实验动物生产许可证号SCXK(辽)2013-0003。

[0016] 2.试剂：甘氨胆酸，阿拉丁试剂公司，批号：H1520042，纯度≥97％；苯甲酸雌二醇注射液，上海通用药业股份有限公司，批号：S171202；黄体酮注射液，天津金耀药业有限公司，批号：1704101。

[0017] 3.方法：大鼠乳腺增生模型的建立。取SD雌性未孕大鼠60只，随机分成6组：正常对照组、模型对照组、他莫昔芬组、甘氨胆酸低剂量组、甘氨胆酸中剂量组、甘氨胆酸高剂量组，每组10只。正常对照组动物肌肉注射生理盐水0.1mL/只，每天1次，连续30天，其他各组肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，每天1次，连续25天，随后肌肉注射黄体酮4mg/kg，每天1次，连续5天。

[0018] 4.结果：对乳腺直径和乳头高度的影响，如表1所示，模型组动物注射雌激素后乳房明显增大，表现为乳房直径和乳头高度均较正常组显著增加，甘氨胆酸能抑制雌激素引起的乳房增大，乳房直径和乳头高度无明显增加。

[0019] 实施例二

[0020] 甘氨胆酸对乳腺增生大鼠模型乳腺组织病理学改变的影响

[0021] 1.方法：取正常对照组，模型组，他莫昔芬组及甘氨胆酸低、中、高剂量组大鼠，末次给药后，取下第二对完整乳腺组织，石蜡包埋，切片，HE染色，光学显微镜下观察各组大鼠乳腺组织形态学变化。对各组大鼠的乳腺小叶和小叶中的腺泡及导管进行立体计量学测定，每张病理切片取不同的视野进行计数，如表2所示。

[0022] 2结果：如附图1所示：光镜下观察到，正常对照组的大鼠乳腺组织无明显增生现象。模型组的大鼠乳腺组织中乳腺小叶、腺泡上皮出现明显增生，乳腺导管扩张，腺体分泌增加。甘氨胆酸干预后，乳腺小叶和腺泡数目减少，腺泡开始萎缩，腔内分泌物明显减少，增生情况得到明显改善，充分证明甘氨胆酸可抗乳腺小叶增生和导管扩张。

[0023] 表1：甘氨胆酸对乳腺增生大鼠乳房直径和乳房高度的影响

[0024]组别 n 剂量(/kg) 乳房直径(mm) 乳房高度(mm)
正常对照组 10 10mL 0.989±0.043** 0.985±0.098**
模型对照组 10 10mL 1.837±0.294 2.254±0.312
他莫昔芬组 10 1.8mg 1.650±0.303* 1.822±0.302**
甘氨胆酸低剂量组 10 7.5mg 1.724±0.236* 1.814±0.383**
甘氨胆酸中剂量组 10 15mg 1.801±0.227 1.998±0.318**
甘氨胆酸高剂量组 10 30mg 1.822±0.274 2.001±0.318**

[0025] 注：与模型对照组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01

[0026] 表2：甘氨胆酸对乳腺增生大鼠乳腺小叶及导管的病理学改变的影响[0027]

[0028] 注：与模型对照组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01