用于肾上腺的神经调节的方法和设备

摘要

本公开的各方面针对用于将治疗递送至患者的肾上腺的装置、系统和方法。所述装置、系统和方法可包括：引线主体，其附接到患者的肾上腺的一部分；以及多个电极，其沿着引线主体布置。另外，多个电极中的一个或多个可以递送刺激能量以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

权利要求

1.一种用于向患者的肾上腺递送治疗的装置，所述装置包括：

引线主体，其被配置为附接到所述患者的肾上腺的一部分并且接合所述肾上腺的囊；

多个电极，其沿着所述引线主体布置，所述多个电极中的至少一个被配置为递送刺激能量以调节从所述肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放；以及沿着引线主体的中间部分布置或与引线主体的远端耦接的按钮，其中，所述按钮被配置为促进将引线附接到肾上腺，并且所述按钮沿着引线主体的位置是能调整的。

2.根据权利要求1所述的装置，其中所述引线主体被配置为附接到所述肾上腺的囊或囊周结缔组织。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的装置，其中所述引线主体被配置为附接到以下中的至少一个：囊周结缔组织、所述肾上腺的囊的外表面、所述肾上腺的囊的内表面、以及所述肾上腺的囊的内表面和外表面之间。

4.根据权利要求1或2所述的装置，其中所述引线主体被配置为，通过所述引线主体与所述患者的肾上腺的一部分或囊周结缔组织的机械附接和粘合剂附接中的至少一个，而附接到所述患者的肾上腺的所述一部分。

5.根据权利要求4所述的装置，其中在机械附接的情况下所述引线主体还包括倒钩、缝合片、螺旋件和爪中的至少一个，以用于将所述引线主体机械附接到所述患者的肾上腺的一部分。

6.根据权利要求4所述的装置，还包括组织胶、粘合剂和水凝胶中的至少一种，以用于将所述引线主体附接到所述患者的肾上腺的一部分。

7.根据权利要求1或2所述的装置，其中所述多个电极中的至少一个包括刺穿部分并且被配置为刺入所述肾上腺中。

8.根据权利要求7所述的装置，其中，被配置为刺入所述肾上腺中的多个电极中的所述至少一个还被配置为递送所述刺激能量以调节从所述肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

9.根据权利要求1或2所述的装置，还包括生理传感器，所述生理传感器被配置为测量以下中的至少一个：所述患者的心率、所述患者的心率变异性、所述患者的呼吸率、所述患者的活动水平、所述患者的儿茶酚胺水平、所述患者的儿茶酚胺代谢物、所述患者的去甲变肾上腺素水平、所述患者的变肾上腺素水平、所述患者尿液中的肌酸酐水平、所述患者的皮质醇变肾上腺素水平、所述患者的姿态、所述患者的体温、所述患者的心输出量、所述患者的动脉压、所述患者的睡眠状态和所述患者的睡眠深度。

10.根据权利要求9所述的装置，其中响应于所述生理传感器的测量结果和来自所述患者的输入中的至少一个来改变所述刺激能量。

11.根据权利要求9所述的装置，还包括控制器，所述控制器被配置为与所述生理传感器通信并且响应于所述通信指示所述刺激能量的递送。

12.根据权利要求1或2所述的装置，还包括控制器，所述控制器配置成，指示通过所述多个电极中的至少一个电极递送所述刺激能量，以调节从所述肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

13.根据权利要求12所述的装置，其中，所述控制器被配置为，间歇地或连续地指示通过所述多个电极的不同电极集合递送所述刺激能量。

14.根据权利要求12所述的装置，其中，所述控制器被配置为，指示基于儿茶酚胺的代谢时间在工作周期上通过所述多个电极中的至少一个电极递送所述刺激能量。

15.根据权利要求12所述的装置，其中，所述控制器被配置为，指示以2Hz和20kHz之间的频率通过所述多个电极中的至少一个电极递送所述刺激能量。

说明书

用于肾上腺的神经调节的方法和设备

[0001] 相关申请的交叉引用

[0002] 本申请要求2016年8月23日提交的临时申请号62/378,419的优先权，该临时申请通过引用整体并入本文。

技术领域

[0003] 本公开涉及用于提供刺激治疗的医疗设备和方法。更具体地，本公开涉及用于将治疗递送至患者的肾上腺的设备和方法。

背景技术

[0004] 电刺激可以在多种疾病和病症中治疗。用于电刺激的引线可以植入目标区域内、邻近目标区域或在目标区域附近。在某些情况下，一个或多个引线可以布置在神经、肌肉或其他组织附近。

[0005] 肾上腺髓质系统的功能障碍、或儿茶酚胺(诸如去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺)的异常水平与包括抑郁症、纤维肌痛、慢性疲劳、慢性疼痛、偏头痛、直立性不耐受、直立性心动过速综合征(Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome(POTS))和其他疾病状态的症状相关联。肾上腺的刺激可以直接释放或阻止儿茶酚胺释放到血流中。

[0006] 内脏神经的神经节前交感神经轴突终止于肾上腺髓质中的嗜铬细胞处。两个嗜铬细胞群，一个释放肾上腺素并且一个释放去甲肾上腺素，表现出不同的神经支配模式。结果，可以使用不同的刺激模式独立地改变这些水平以将儿茶酚胺的异常水平推向正常水平，从而为与其相关联的各种疾病状态中的一种或多种提供治疗和/或诊治。

发明内容

[0007] 在示例1中，一种用于向患者的肾上腺递送治疗的装置，该装置包括：引线主体，其被配置为附接到患者的肾上腺的一部分并且接合肾上腺的囊；以及多个电极，其沿着引线主体布置，该多个电极中的至少一个被配置为递送刺激能量以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

[0008] 在示例2中，示例1的装置，其中引线主体被配置为附接到囊周结缔组织(pericapsular connective tissue)或肾上腺的囊。

[0009] 在示例3中，示例1或2中任一项所述的装置，其中所述引线主体被配置为附接至以下中的至少一个：囊周结缔组织、肾上腺的囊的外表面、肾上腺的囊的内表面、以及肾上腺的囊的内表面和外表面之间。

[0010] 在示例4中，示例1‑3中任一个的装置，其中引线主体被配置为通过引线主体与患者的囊周结缔组织或肾上腺的一部分的机械附接和粘合剂附接中的至少一个而附接到患者的肾上腺的一部分。

[0011] 在示例5中，示例4的装置，其中引线主体还包括倒钩、缝合片(suture tab)、螺旋件和爪中的至少一个，以用于将引线主体机械附接到患者的肾上腺的一部分。

[0012] 在示例6中，示例4的装置还包括组织胶、粘合剂和水凝胶中的至少一种，以用于将引线主体附接到患者的肾上腺的一部分。

[0013] 在示例7中，示例1‑6中任一个的装置，其中所述多个电极中的至少一个包括刺穿部分并且被配置为刺入肾上腺中。

[0014] 在示例8中，示例7的装置，其中，配置为刺入肾上腺中的多个电极中的至少一个还配置为递送刺激能量以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

[0015] 在示例9中，示例1‑8中任一项的装置，还包括生理传感器，其被配置为测量以下中的至少一个：患者的心率、患者的心率变异性、患者的呼吸率、患者的活动水平、患者的儿茶酚胺水平、患者的儿茶酚胺代谢物、患者的去甲变肾上腺素水平、患者的变肾上腺素水平、患者尿液中的肌酸酐水平、患者的皮质醇变肾上腺素水平、患者的姿态、身体患者的温度、患者的心输出量、患者的动脉压、患者的睡眠状态和患者的睡眠深度。

[0016] 在示例10中，示例9的装置，其中响应于生理传感器的测量结果和来自患者的输入中的至少一个来改变刺激能量。

[0017] 在示例11中，示例9的装置，还包括控制器，该控制器被配置为与生理传感器通信并且响应于通信指示刺激能量的递送。

[0018] 在示例12中，示例1‑11中任一个的装置，还包括控制器，该控制器被配置为指示通过多个电极中的至少一个电极递送刺激能量，以调节肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

[0019] 在示例13中，示例12的装置，其中控制器被配置为间歇地或连续地指示通过多个电极的不同电极集合递送刺激能量。

[0020] 在示例14中，示例12的装置，其中控制器被配置为指示基于儿茶酚胺的代谢时间在工作周期上通过多个电极中的至少一个电极递送刺激能量。

[0021] 在示例15中，示例12的装置，其中控制器被配置为指示以2Hz和20kHz之间的频率通过多个电极中的至少一个电极递送刺激能量。

[0022] 在示例16中，一种用于向患者的肾上腺递送治疗的装置，该装置包括：引线主体，其包括至少一个附接机构，该附接机构被配置为附接到患者的肾上腺的一部分，该引线主体被配置为接合肾上腺的囊；以及多个电极，其沿着引线主体布置，该多个电极配置为通过多个电极中的至少一个递送刺激能量，以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

[0023] 在示例17中，示例16的装置，其中多个电极布置在桨状组件上，该桨状组件布置在引线主体的远端。

[0024] 在示例18中，示例17的装置，其中，桨状组件被配置为，响应于来自部署系统的部署而扩展到部署配置，并且响应于部署系统内的缩回而合拢和折叠到递送配置。

[0025] 在示例19中，示例17的装置，其中桨状组件是柔性的并且配置为在递送配置中接合并附接到患者的肾上腺周结缔组织或肾上腺的一部分。

[0026] 在示例20中，示例16的装置，进一步或可替选地包括至少一个热电元件，其配置为冷却肾上腺以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

[0027] 在示例21中，示例16的装置，其中多个电极布置在桨状组件上，该桨状组件布置在引线主体的远端，并且至少一个热电元件与桨状组件一起布置。

[0028] 在示例22中，示例16的装置，其中引线主体被配置为附接至以下中的至少一个：肾上腺周结缔组织、肾上腺的囊的外表面、肾上腺的囊的内表面、以及肾上腺的囊的内表面和外表面之间。

[0029] 在示例23中，示例16的装置，其中引线主体被配置为，通过机械附接和粘合剂附接中的至少一个而附接到患者的肾上腺周结缔组织或肾上腺的一部分。

[0030] 在示例24中，示例23的装置，其中引线主体还包括用于机械附接的倒钩、缝合片、螺旋件和爪中的至少一个。

[0031] 在示例25中，示例23的装置，进一步或可选地包括组织胶、粘合剂和水凝胶中的至少一种，以用于将引线主体粘合剂附接到患者的肾上腺的一部分。

[0032] 在示例26中，示例16的装置，其中多个电极中的至少一个被配置为刺入肾上腺中以将引线主体附接到患者的肾上腺的一部分。

[0033] 在示例27中，一种用于向患者的肾上腺递送治疗的系统，该系统包括：引线主体，其被配置为接合肾上腺的囊；多个电极，其沿着引线主体布置，所述多个电极被配置为通过所述多个电极中的至少一个递送刺激能量，以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放；生理传感器，其被配置为测量患者的至少一种生理反应；以及控制器，其可操作地耦接到引线和生理传感器，该控制器配置为：指示通过多个电极中的至少一个递送刺激能量、从生理传感器接收具有指示患者的至少一个生理反应的数据的信号、分析信号以计算刺激能量的变化、并基于信号的分析与导线通信以改变刺激能量。

[0034] 在示例28中，示例27的系统，其中，生理传感器被配置为测量以下中的至少一个：患者的心率、患者的心率变异性、患者的呼吸率、患者的活动水平、患者的儿茶酚胺水平、患者的儿茶酚胺代谢物、患者的去甲变肾上腺素水平、患者的变肾上腺素水平、患者尿液中的肌酸酐水平、患者的皮质醇变肾上腺素水平、患者的姿态、患者的体温、患者的心输出量、患者的动脉压、患者的睡眠状态和患者的睡眠深度。

[0035] 在示例29中，示例27的系统，其中控制器还被配置为间歇地或连续地指示通过多个电极的不同电极集合递送刺激能量。

[0036] 在示例30中，示例27的系统，其中，控制器还被配置为指示基于儿茶酚胺的代谢时间在工作周期上通过多个电极中的至少一个电极递送刺激能量。

[0037] 在示例31中，示例27的系统，其中控制器还被配置为指示以2Hz和20kHz之间的频率通过多个电极中的至少一个电极递送刺激能量。

[0038] 在示例32中，一种向患者的肾上腺递送治疗的方法，该方法包括：将引线主体递送至患者的肾上腺；将引线主体的一部分附接到患者的肾上腺的囊或囊周结缔组织中；并且通过沿着引线主体布置的多个电极中的至少一个来递送刺激能量，以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

[0039] 在示例33中，示例32的方法，其中将引线主体的部分附接到囊包括将引线主体附接到以下中的至少一个：囊周结缔组织、肾上腺的囊的外表面、肾上腺的囊的内表面、以及肾上腺的囊的内表面和外表面之间。

[0040] 在示例34中，示例32的方法，其中将引线主体的部分附接到囊包括通过机械附接和粘合剂附接中的至少一个而附接引线主体的一部分。

[0041] 在示例35中，示例34的方法，其中机械附接引线主体的一部分还包括使用引线主体的一部分一起布置的倒钩、缝合片、螺旋件和爪将引线主体附接到囊。

[0042] 虽然公开了多个实施例，但是本公开的其他实施例对于本领域技术人员来说将从以下详细描述变得显而易见，该详细描述示出并描述了本公开的说明性实施例。因此，附图和详细描述在本质上被认为是说明性的而非限制性的。

附图说明

[0043] 图1是根据本公开的实施例的肾上腺治疗系统的示例图示。

[0044] 图2是根据本公开的实施例的肾上腺治疗系统的平面图。

[0045] 图3A是根据本公开的实施例的肾上腺治疗引线配置的示例图示。

[0046] 图3B是根据本公开的实施例的另一种肾上腺治疗引线配置的示例图示。

[0047] 图3C是根据本公开的实施例的另一种肾上腺治疗引线配置的示例图示。

[0048] 图4A是根据本公开的实施例的肾上腺治疗引线和部署系统的示例图示。

[0049] 图4B是根据本公开的实施例的从部署系统部署的图4B中示出的肾上腺治疗引线的示例图示。

[0050] 图4C是根据本公开的实施例的部署在肾上腺上的图4A‑图4B中示出的肾上腺治疗引线的示例图示。

[0051] 图4D是根据本公开的实施例的包括系绳(tether)的图4A‑图4C中示出的肾上腺治疗引线的示例图示。

[0052] 图5是根据本公开的实施例的肾上腺治疗引线的示例图示。

[0053] 图6是根据本公开的实施例的肾上腺治疗系统的示例图示。

[0054] 图7A是根据本公开的实施例的另一肾上腺治疗系统的示例图示。

[0055] 图7B是根据本公开的实施例的包括在图7A中示出的肾上腺治疗系统中的热电元件的示例图示。

[0056] 虽然本公开可修改为各种修改和替代形式，但是具体实施例在附图中借由示例示出，并且在下面详细描述。然而，意图不是将本公开限制于所描述的特定实施例。相反，本公开旨在覆盖落入由所附权利要求限定的本公开范围内的所有修改、等同物和替代物。

[0057] 由于这里使用的术语与测量结果的范围(诸如上面刚刚公开的那些)有关，可以互换地使用“约”和“近似”来指代包括所述测量结果的测量结果，并且还包括与所述测量结果相当接近的任何测量结果，但是可能相差相当小的量，诸如相关领域的普通技术人员将理解和容易确定的，归因于测量结果误差、测量结果和/或制造设备校准的差异、读取和/或设置测量结果中的人为错误、鉴于与其他组件相关联的测量结果的差异、特定实施方案和/或人或机器对对象的不精确调整和/或操纵等进行的调整，以优化性能和/或结构参数。

[0058] 尽管这里可以使用术语“块”来表示说明性地采用的不同元件，但是该术语不应被解释为暗示本文公开的各种块当中或之间的任何要求或特定顺序。类似地，尽管说明性方法可以由一个或多个附图(例如，流程图、通信流程等)表示，但是附图不应被解释为暗示本文公开的各种步骤当中或之间的任何要求或特定顺序。然而，某些实施例可能需要某些步骤和/或某些步骤之间的某些顺序，如本文中可明确描述和/或如可从步骤本身的性质理解(例如，某些步骤的执行可取决于上一步的结果)。另外，条目的“集合”、“子集”或“群组”(例如，输入、算法、数据值等)可以包括一个或多个条目，并且类似地，条目的子集或子组可以包括一个或多个条目。“多个”意味着不止一个。

具体实施方式

[0059] 本公开的各个方面涉及针对患者肾上腺的神经内分泌调节的装置、方法和系统方法。刺激肾上腺髓质内的嗜铬细胞膜的去极化或内脏神经效应，用于慢性疲劳综合征和纤维肌痛的疼痛和非疼痛症状以及具有神经递质或神经激素功能障碍的其他疾病状态。肾上腺髓质中的嗜铬细胞合成、储存和分泌儿茶酚胺(例如，去甲肾上腺素、肾上腺素)。肾上腺刺激可导致几种儿茶酚胺生物合成酶的活性的增加或产生阻断作用，并导致儿茶酚胺生物合成速率或嗜铬细胞胞吐或嗜铬细胞敏感性的增加或降低，从而引起儿茶酚胺和来自嗜铬细胞的其他嗜铬颗粒成分的分泌或阻断。

[0060] 图1是肾上腺治疗系统100的示例图示，其包括根据本公开实施例的肾上腺治疗引线102和控制器104。引线102可包括细长的圆柱形引线主体106。引线102包括被布置在引线主体106上的多个电极108。电极108可围绕引线102周向布置，作为围绕引线主体106安装的环形电极。在实施例中，电极108可以至少近似地围绕引线主体106的圆周延伸。在实施例中，一个或多个电极108可以部分地围绕引线主体106的圆周延伸。在一些情况下，例如，多个电极108可以是围绕引线主体106周向和轴向布置的分段电极。多个示出的电极108中的每个标记为E1‑E8，但是引线和电极的实际数量和形状根据应用而变化。

[0061] 如示出的，肾上腺治疗引线102可操作地耦接到控制器104。布置有控制器104的连接器110将肾上腺治疗引线102的一端耦接到控制器104，从而可操作地(例如，通信地、电气地和/或物理地)将电极108耦接到控制器104内的内部电子器件。在实施例中，控制器104可以被配置为与一个或多个引线102无线通信，在这种情况下，控制器104可以包括一个或多个无线通信天线和/或线圈等。控制器104还可以包括壳体112，壳体112包含并容纳电子器件和其他组件。在实施例中，控制器104可以包括可植入患者体内的脉冲发生器(例如，可植入脉冲发生器(IPG))，或者可以配置为定位于患者体外。在控制器104是可植入的情况下，壳体112可以由导电的、生物相容的材料(诸如钛)形成，并且可以形成气密密封的隔室，其中保护内部电子器件免受身体组织和流体的影响。

[0062] 壳体112可以包围感测电路114，感测电路114被配置为从一个或多个电极108接收由该一个或多个电极108获得的生理信号。壳体112还可以包围脉冲生成电路116，脉冲生成电路116经由一个或多个电极108递送刺激能量。根据各种实施例，感测电路114(或其方面)和/或脉冲生成电路116(或其方面)可以被配置为植入患者体内和/或布置在患者体外。也就是说，例如，在实施例中，感测电路114和脉冲生成电路116可以集成在被布置在可植入医疗设备(例如，控制器104)和/或外部医疗设备中的处理器内。感测电路114(或其方面)和/或脉冲生成电路116(或其方面)可以以硬件、固件和软件的任何组合来实施。例如，感测电路114可以是或包括由处理器实施的第一算法、虚拟处理器和/或过程，并且类似地，脉冲生成电路116电路可以是或包括由处理器实施的第二算法、虚拟处理器和/或过程。在实施例中，感测电路114可以是或包括物理和/或虚拟电路元件的第一集合，并且类似地，脉冲生成电路116可以是或包括物理和/或虚拟电路元件的第二集合。

[0063] 在实施例中，控制器104可以包括可编程微控制器或微处理器，并且可以包括一个或多个可编程逻辑器件(PLD)或专用集成电路(ASIC)。在一些实施方式中，控制器104也可以包括存储器。尽管结合具有基于微处理器的架构的控制器104描述了本系统100的实施例，但是应当理解，如果需要，控制器104(或其他设备)可以在任何基于逻辑的集成电路架构中实施。控制器104可以包括数模(D/A)转换器、模数(A/D)转换器、定时器、计数器、滤波器和/或开关等。

[0064] 感测电路114可以被配置为接收由一个或多个电极108获得的生理信号，并分析接收到的生理信号以识别治疗区域。根据实施例，生理信号可以包括固有电活动和/或对施加的刺激信号的生理反应等。例如，感测电路114可以被配置为获得生理信号，该生理信号是对使用一个或多个电极108给予的刺激信号的反应，并且分析该信号以识别治疗位置。在实施例中，感测电路114可以被配置为评估患者的运动、肾上腺的电活动和/或其他生理信号以识别治疗区域。

[0065] 在实施例中，治疗区域可以是包括肾上腺的一部分的区域，其被识别为可能与肾上腺状况相关联。例如，在用于治疗诸如慢性疲劳综合征、纤维肌痛、直立性不耐受、肠易激综合征(IBS)、克罗恩病、情绪障碍/抑郁症或具有神经递质或神经激素功能障碍的其他疾病状态的病症的实施方式中，临床医生可以将肾上腺治疗引线102插入在与病症相关联的患者的肾上腺中的一个或两个的区域附近或之上，操作控制器104(例如，如果控制器104在外部则手动操作，并且如果控制器104是植入的则经由遥测操作)，使控制器104经由一个或多个电极108将刺激能量递送到选出的区域。通过评估由一个或多个电极108获得的电反应，控制器104和/或临床医生可以确定选出的区域是否是治疗区域(例如，如果对刺激的生理反应指示治疗效果，则选出的区域可以被识别为治疗区域)。在实施例中，通过确定一个或多个肾上腺的区域(对于该区域给予刺激能量导致症状的至少一些改善)，临床医生可以识别出治疗区域。

[0066] 刺激能量可以是以根据刺激参数的集合的一个或多个电极108的脉冲式电波形的形式，其可以被编程到控制器104中和/或被发送到控制器104等。刺激参数可以包括，例如定义电极的电极集合，所述电极被激活为阳极(正)、阴极(负)、开启、关闭(零)；分配给每个电极的刺激能量的百分比(细分的电极配置)；和/或电脉冲参数，其定义脉冲幅度(以毫安或伏特为单位测量，取决于控制器104是否向一个或多个电极108供应恒定电流或恒定电压)、脉冲持续时间(以微秒为单位测量)、脉冲速率(以每秒脉冲数测量)、脉冲波形和/或突发速率(测量为刺激打开持续时间X和刺激关闭持续时间Y)。脉冲生成电路116可以能够通过多个通道或仅通过单个通道将刺激能量递送到一个或多个电极108。刺激能量可用于识别治疗区域和/或向识别出的治疗区域提供刺激治疗或随时间改变治疗区域以防止在一个位置疲劳。

[0067] 刺激能量可以以单极(或单个极)或多极(例如，双极、三极等)方式发送到组织。当选出的一个或多个电极108被激活时发生单极刺激并将刺激能量发送到组织。当两个电极108被激活为阳极和阴极时，发生双极刺激(一种类型的多极刺激)，使得在激活的电极之间发送刺激能量。当多于两个(例如，三个、四个等)的电极108被激活时，例如两个作为阳极并且第三个作为阴极，或两个作为阴极并且第三个作为阳极，也可以发生多极刺激。在某些情况下，脉冲生成电路116可以独立控制流经每个电极的电流的大小。在这些情况下，电流发生器可用于供应电流调节的幅度，以选择性地为一个或多个电极108生成独立的电流源。

[0068] 图2是根据本公开的实施例的肾上腺治疗系统200的平面图。肾上腺治疗系统200可包括至少一个可植入的肾上腺刺激引线202、204、脉冲发生器(PG)206、外部遥控器(RC)208、临床医生的编程器(CP)210和外部充电器214。在某些情况下，PG 206可以可操作地耦接(并且在实施例中，物理耦接)到肾上腺刺激引线202、204中的一个或两个，其可以承载以阵列布置的多个电极216。PG 206可以包括脉冲生成电路，该脉冲生成电路根据刺激参数的集合将以脉冲式电波形(即，电脉冲的时间序列)形式的电刺激能量递送到多个电极216。
PG206可以是可植入的PG(和IPG)、外部PG、或者可以表示包括一个或多个可植入设备和/或一个或多个外部设备的可操作地耦接的系统。

[0069] 在某些情况下，RC 208可用于经由通信链路226遥测控制PG 206。RC 208还可修改经编程的刺激参数以主动控制由PG 206输出的电刺激能量的特性。RC208可以经由通信链路228与PG 206通过RC 208间接地通信来执行这些功能。可以使用CP 210来改变对刺激参数或刺激特性的改变。CP 210可以直接与PG206通信和经由通信链路(未示出)与PG 206通信。外部充电器214可以是用于经由充电链路230对PG 206充电的便携式设备，该充电链路230可以是例如感应充电链路、射频(RF)充电链路、照明、超声波和/或磁性等。

[0070] 在实施例中，通信链路226、228和230可以是或包括无线通信链路，诸如例如短程无线电链路，诸如蓝牙、IEEE 802.11和/或专有无线协议等。在实施例中，例如，通信链路226、228和230中的一个或多个可以利用蓝牙低功耗无线电(蓝牙4.1)或类似协议，并且可以利用2.40到2.48GHz范围内的工作频率。术语“通信链路”可以指在至少两个设备之间在至少一个方向上传送某种类型的信息的能力，并且不应该被理解为限于直接的、持久的或以其他方式受限的通信信道。也就是说，根据实施例，通信链路可以是持久通信链路、间歇通信链路和/或ad‑hoc通信链路等。通信链路可以指一个或多个设备之间的直接通信，和/或经由至少一个其他设备(例如，转发器、路由器和/或集线器等)在一个或多个设备之间行进的间接通信。通信链路可以促进链接设备之间的单向和/或双向通信。

[0071] 可以经由通信链路使用任何数量的各种通信方法和协议，以促进肾上腺治疗系统200中的设备之间的通信。例如，可以使用有线和/或无线通信方法。有线通信方法可以包括，例如但不限于，诸如DSL的传统铜线通信、诸如ISDN和电缆调制解调器的宽带技术、以及光纤，而无线通信可以包括蜂窝通信、卫星通信、射频(RF)通信、红外通信、感应、传导和/或声学通信等。

[0072] 图1和图2中示出的说明性组件不旨在对所公开主题的实施例的使用范围或功能提出任何限制。说明性组件也不应被解释为具有与其中示出的任何单个组件或组件组合有关的任何依赖性或要求。另外，在实施例中，图1‑图2中的任何一个中描绘的任何一个或多个组件可以与其中描绘的各种其他组件(和/或未示出的组件)集成，所有这些组件都被认为是在所公开的主题的范围内。例如，参考图1、图3或图4描述的肾上腺刺激引线可以用于肾上腺治疗系统200。此外，肾上腺治疗系统200可以形成参考图6描述的系统的一部分。

[0073] 图3A‑图C是根据本公开的实施例的具有不同配置的肾上腺治疗引线300的示例图示。肾上腺治疗引线300可以单独用于向患者的肾上腺递送治疗，或者作为用于向患者的肾上腺递送治疗的装置、方法或系统的一部分。肾上腺治疗引线300可包括引线主体302和与其一起布置的多个电极304、306、308。肾上腺治疗引线300可以与控制器连接(例如，如参考图1和图2示出和描述的)，以向沿着引线主体302布置的多个电极304、306、308供应刺激参数。引线主体302可以被配置为附接到患者的肾上腺的一部分并且接合肾上腺的囊。引线主体302可以被配置为附接到患者的肾上腺的一部分并且接合肾筋膜、Gerota筋膜、肾周脂肪、肾周间隙、肾旁前间隙、囊或皮质。另外并且如参考例如图5‑图6进一步详细描述的，多个电极304、306、308中的至少一个被配置为递送刺激能量以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。肾上腺治疗引线300还可以包括：按钮310，其配置为促进将引线附接到肾上腺及其刺激；以及螺旋锚312。另外，多个电极304、306、308中的一个或多个可配置为感测由于递送的刺激能量而释放的儿茶酚胺。按钮310可以由具有与引线主体302相同特性的材料形成。在某些情况下，按钮310可以形成尺寸和形状为，通过将多个电极304、306、308布置在其上，而提供与引线主体302相比更大的刺激表面积。

[0074] 按钮310可以具有比引线主体302更大的柔性，并且可以配置为符合肾上腺以便附接到其上。更具体地，按钮310可以在附接到肾上腺时采取肾上腺的形状。另外，按钮310可以具有小于引线主体302的宽度的宽度。在某些情况下，按钮310可以是附接到肾上腺的一部分的肾上腺治疗引线300的一部分。肾上腺被脂肪囊包围。按钮310可以附接到囊的外表面、囊内、囊的内表面(例如，囊和肾上腺之间)、或者直接附接到肾上腺。因此，按钮310的宽度可以近似等于或小于肾上腺的囊。

[0075] 螺旋锚312可以被配置为直接或间接(经由囊)将引线主体302锚定到肾上腺。在某些情况下，螺旋锚312可以被配置为除了电极304、306、308之外的电极。螺旋锚312的长度可以取决于锚定位置(例如，与锚定到囊或肾上腺实质相比，当锚定到肾上腺时更长的长度)。螺旋锚312可以被配置为在植入时减轻引线主体302的迁移，并确保在肾上腺上的正固定。

[0076] 另外，按钮310可以沿引线主体302的任何部分布置。如图3A中示出的，按钮310沿着引线主体302的中间部分布置。引线主体302包括在按钮310的一侧上的多个电极304、306、308中的一些，以及在按钮310的另一侧上的多个电极304、306、308中的其他电极。在某些情况下，在将按钮310植入和/或固定到肾上腺后，可以调整按钮310的位置。按钮310可以摩擦地接合引线主体302，使得由医生施加的力将克服按钮310与引线主体302的耦接。按钮
310还可以通过医用粘合剂附接或耦接到引线主体302。医生可以在植入引线主体302之前或者在将按钮310固定到肾上腺之后调整按钮310的定位。结果，医生可以通过在将按钮310植入和/或固定到肾上腺之前或之后沿着引线主体302的长度移动按钮310来调整多个电极
304、306、308相对于肾上腺的定位。如图3B中示出的，按钮310可以耦接或附接到引线主体
302的远端。在某些情况下，引线主体302的远端可以包括多个按钮310。

[0077] 如图3C中示出的，多个电极304、306、308可以围绕按钮310的周边布置。在某些情况下，不同于跨引线主体302的长度，以这种方式布置多个电极304、306、308可以促进将刺激能量引导到更小的目标区域。

[0078] 图4A是根据本公开的实施例的肾上腺治疗引线400和部署系统402的示例图示。如图4A中示出的，肾上腺治疗引线400布置在部署系统402内。肾上腺治疗引线400可单独用于向患者的肾上腺递送治疗或作为用于将治疗递送至患者的肾上腺的装置、方法或系统的一部分。肾上腺治疗引线400可以包括桨状组件404。部署系统402可以具有圆柱形状，在其远端处具有圆形开口。包括引线主体406的肾上腺治疗引线400可以在任一端处装载到递送系统402中。在其中装载肾上腺治疗引线400时，桨状组件404可在部署系统402内折叠(collapse)。如图4A中示出的，桨状组件404可在其自身上滚动以在部署系统402内折叠。在某些情况下，桨状组件404可以在部署系统402内合拢、折皱、褶皱或弯曲以折叠。在某些情况下，部署系统402可以是递送导管。

[0079] 图4B是根据本公开的实施例的从部署系统402部署的图4B中示出的肾上腺治疗引线400的示例图示。图4B示出了处于部署/递送配置的肾上腺治疗引线400，而图4A示出了处于递送配置的肾上腺治疗引线400。桨状组件404可以被配置为，响应于来自部署系统402的部署而扩展到部署配置(图4B中示出的)，并且响应于部署系统402内的缩回而合拢和折叠到递送配置(图4A中示出的)。

[0080] 另外并且如图4中示出的，桨状组件404可包括多个电极408。多个电极408布置在桨状组件404上，其可以布置在引线主体406的远端处。多个电极408可以配置为通过其递送刺激能量，以调节从患者的肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。肾上腺治疗引线400可以与控制器连接(例如，如参考图1和图2示出和描述的)，以向与桨状组件404一起布置的多个电极408供应刺激参数。另外，多个电极408中的一个或多个可被配置为感测受递送的刺激能量影响的生物标记物。所释放的儿茶酚胺的感测水平可以作为反馈提供给控制器，其可以改变刺激能量以实现期望的儿茶酚胺释放水平。在某些情况下，桨状组件404可包括与其一起布置的热电元件410。热电元件410可以为肾上腺提供冷却效果。如参考图7A‑图B进一步详细描述的，冷却肾上腺的热电元件410还可以调节从肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。更具体地，热电元件410(例如，帕尔贴(Peltier)元件)可以配置为冷却肾上腺的周边区域。将热电元件410施加到髓质(在其中、在其上或附近)可以产生调节血流中儿茶酚胺的循环水平的结果。在某些情况下，热电元件410可以在供应到肾上腺的动脉处、内部或附近的血管内空间内施加冷却效果。热电元件410可以在4摄氏度至32摄氏度的温度范围内供应冷却。

[0081] 在某些情况下，引线主体406或其一部分可以配置为附接到患者的肾上腺的一部分。更具体地，桨状组件404或引线主体406可以配置为接合肾上腺之一的囊。如上面提到的，桨状组件404可以是柔性的并且配置为在递送配置中接合并附接到患者的肾上腺的部分(例如，囊)。桨状组件404可以至少部分地符合肾上腺，并且减轻肾上腺治疗引线400的抗性。在某些情况下，桨状组件404可以植入在囊和肾上腺之间，这可以进一步减轻肾上腺治疗引线400的抗性。在其他情况下，引线主体406和/或桨状组件404还可以包括一个或多个倒钩、一个或多个刚性螺旋件和/或一个或多个爪(未示出)，以用于机械附接到肾上腺。引线主体406还可以包括缝合线特征(例如，缝合线孔，缝合线可以通过该缝合线孔布置)以将引线主体406固定在适当位置。在其他情况下，除了机械附接机构之外或代替机械附接机构，可以将组织胶、粘合剂和/或水凝胶或水凝胶/聚合物类型施加到引线主体406和/或桨状组件404以将引线主体406和/或桨状组件404粘合剂附接到肾上腺。

[0082] 图4C是根据本公开的实施例的部署在肾上腺412上的图4A‑图4B中示出的肾上腺治疗引线400的示例图示。如图4C中示出的，桨状组件404弯曲并配置为接合并附接到肾上腺412的一部分。放置肾上腺治疗引线400的医生可以荧光透视地观察多个电极408的取向。在其他情况下，引线主体406和桨状组件404中的一个或两个可以包括不透射线的标记物(未示出)，以帮助使肾上腺治疗引线400可视化。在某些情况下，桨状组件404可以是包裹物或网状物。

[0083] 图4D是根据本公开的实施例的包括系绳414、416的图4A‑图4C中示出的肾上腺治疗引线400的示例图示。系绳414、416可以附接到桨状组件404，并且有助于桨状组件404相对于肾上腺412的重新定位。系绳414、416可以从桨状组件404并沿着引线主体406延伸。在某些情况下，系绳414、416可以沿着引线主体406的整个长度延伸，使得医生或用户可以操纵系绳414、416。在其他情况下，系绳414、416可以附接到引线主体406的部分，使得引线主体406的操纵间接地操纵系绳414、416和桨状组件404。拉紧系绳414、416可以在部署系统402内撤回桨状组件404。结果，拉紧系绳414、416可允许在从部署系统402部署或完全移除肾上腺治疗引线400之后重新定位桨状组件404。更具体地，桨状组件404可以被重新配置为递送配置，如图4A中示出的，并且如果桨状组件404根据需要定位或者与部署系统402一起从肾上腺412移除，则重新部署。

[0084] 图5是根据本公开的实施例的肾上腺治疗引线500、502的示例图示。示出肾上腺治疗引线500、502布置在患者的肾上腺504、506上。肾上腺504、506位于患者的肾508、510上方，其位于患者的腔静脉512和主动脉514的任一侧。肾上腺治疗引线500、502可以通过腹腔镜手术、开放剖腹手术或其他微创手术直接或间接地递送和附接到肾上腺504、506(或Gerota筋膜)。

[0085] 肾上腺治疗引线500、502中的每个可具有引线主体516、518以及与其一起布置的多个电极520、522的集合。多个电极集合520、522可以沿着肾上腺504、506纵向布置。在某些情况下，每个引线主体516、518的远端部分(例如，具有多个电极集合520、522的部分)可以具有比引线主体516、518的其他部分更大的柔性(例如，更柔韧的聚氨酯)，或每个引线主体516、518的远端部分可以由其他材料( 聚乙烯或 (聚酯))形成。当附接到
肾上腺504、506时，引线主体516、518或引线主体516、518的部分的增加的柔性可有助于减轻肾上腺治疗引线500、502的移动。引线主体516、518的部分的增加的柔性可以用作应变减轻机构，使得在引线主体516、518的其他部分上赋予(imparted)的其他部分中的移动被隔离和/或间接吸收。在其他情况下，肾上腺治疗引线500、502中的每个的引线主体516、518可以在肾上腺504、506和耦接到每个引线主体516、518的控制器的植入位置之间，以额外的长度或松弛附接到肾上腺504、506，以便为患者的移动的吸收提供额外的灵活性。

[0086] 每个引线主体516、518还可以包括按钮524、526。每个引线主体516、518的按钮524、526可以具有比每个引线主体516、518更大的柔性，并且可以被配置为符合肾上腺504、
506以附接于其上。更具体地，每个按钮524、526可以采取肾上腺504、506的形状。肾上腺
504、506被脂肪囊包围(如图6中进一步详细示出的)。每个按钮524、526可以附接到囊的外表面、囊内、囊的内表面(例如，囊和肾上腺之间)，或者直接附接到肾上腺504、506。

[0087] 在某些情况下，每个引线主体516、518和/或每个按钮524、526可以包括用于机械附接到肾上腺504、506的一个或多个倒钩、一个或多个刚性螺旋件和/或一个或多个爪(未示出)。在其他情况下，除了机械附接机构之外或代替机械附接机构，可以将组织胶、粘合剂和/或水凝胶施加到每个引线主体516、518和/或每个按钮524、526，以附接到肾上腺504、506。

[0088] 如上面提到的，肾上腺治疗引线500、502可以与控制器连接(例如，如示出的并参考图1和图2描述的)。控制器可以被配置为，指示通过多个电极集合520、522中的一个或多个电极递送刺激能量，以调节从肾上腺504、506中的至少一个内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。在某些情况下，控制器可以被配置为间歇地或连续地指示通过多个电极集合520、522中的一个或多个电极的不同组合来递送刺激能量。更具体地，控制器(未示出)可以包括电路(例如，如参考图1描述的)，其指示基于儿茶酚胺的代谢时间或患者的临床体征而在工作周期中通过多个电极集合520、522中的一个或多个电极递送刺激能量。工作周期可以包括在25％的时间段(例如，几分钟、一小时或一天)内施加刺激，并且在75％的时间段(例如，几分钟、一小时或一天)内抑制(withhold)刺激。通过一个或多个肾上腺504、506中的连续刺激可能不一定需要达到儿茶酚胺的治疗水平。由于肾上腺504、506的适应或损耗，递送刺激能量的工作周期控制可以减少电池消耗并且减少随时间衰减的有效性的机会。另外，刺激能量可以以2Hz和20kHz之间的频率(例如，2Hz‑50Hz、50Hz‑100Hz、100Hz‑500Hz、500Hz‑1kHz、
1kHz‑5kHz、5kHz‑10kHz、10kHz‑20kHz或其任何组合)递送。刺激能量可以作为包括以2Hz和
20kHz之间的频率的脉冲的能量爆发而施加或连续地施加。另外，频率和/或脉冲宽度刺激能量也可以连续地改变或者随时间周期性地改变。由于肾上腺504、506的适应，改变电流、频率和/或脉冲宽度可以减少刺激随时间的减弱的有效性的机会。在任何这些情况下，响应于基于患者身体症状的患者反馈，可以改变所递送的刺激能量。

[0089] 另外，刺激能量可以以单极或多极(例如，双极、三极等)方式发送到肾上腺504、506。当多个电极集合520、522中的选出的一个或多个电极被激活并且将刺激能量递送到组织时，发生单极刺激。当多个电极集合520、522中的两个电极被激活为阳极和阴极时，发生双极刺激(一种类型的多极刺激)，使得在激活的电极之间发送刺激能量。当多个电极集合
520、522中的多于两个(例如，三个、四个等)电极被激活时，例如、两个作为阳极并且第三个作为阴极，或者两个作为阴极并且第三个作为阳极，也可以发生多极刺激。另外，刺激能量可以跨多个电极520中的一个或多个电极被细分，并且跨多个电极522中的一个或多个电极被分开地细分。

[0090] 在某些情况下，控制器可以指示将刺激能量一次递送到肾上腺504、506中的一个。另外，控制器可以在电极集合520、522之间进行测试，以确定电极集合520、522中的哪个实现了期望的响应(例如，基于患者反馈和/或测量患者中儿茶酚胺的水平)。更具体地并且在某些情况下，肾上腺504、506中的一个相比肾上腺504、506中的另一个而言可以不同地响应刺激。因此，响应于生理传感器的测量结果和/或来自患者的输入，控制器可以改变刺激的递送以靶向肾上腺504、506中的一个或两个，以实现期望的响应。刺激能量可以被递送到电极集合520、522中的一个或两个，以协调肾上腺504、506的刺激。两个肾上腺504、506可以同时被刺激，或者施加到其上的刺激可以交错(例如，根据如上面提到的工作周期)。在某些情况下，肾上腺504、506的协调刺激可以减少由于肾上腺504、506的适应/耐受而造成随时间减弱的有效性的机会。所释放的儿茶酚胺的感测水平可以作为反馈提供给控制器，控制器可以改变刺激能量以达到期望的儿茶酚胺释放水平。

[0091] 图5中示出的说明性组件不旨在对所公开主题的实施例的使用范围或功能提出任何限制。说明性组件也不应被解释为具有与其中示出的任何单个组件或组件组合有关的任何依赖性或要求。另外，在实施例中，图1‑图4中的任何一个中描绘的任何一个或多个组件可以与其中描绘的各种其他组件(和/或未示出的组件)集成，所有这些组件都被认为是在所公开的主题的范围内。例如，肾上腺刺激引线500、502可以与参考图1和图2描述的系统结合使用。另外，肾上腺刺激引线500、502可以包括如图3中示出的螺旋锚312或者如图4中示出的热电元件410或桨状组件404。

[0092] 图6是根据本公开的实施例的肾上腺治疗系统600的示例图示。肾上腺治疗系统600包括：控制器602(例如，脉冲发生器)，其容纳电子器件和其他组件；肾上腺刺激引线
604，其耦接到控制器602；以及可选地生理传感器606。肾上腺刺激引线604可以包括引线主体608，其配置为接合患者620的肾上腺610。更具体地，引线主体608可以配置为接合肾上腺
610的囊612。图6还包括突出显示肾上腺610的解剖结构的插入部分。囊612围绕位于肾622上方的肾上腺610。引线主体608可以附接到囊612的外表面、囊612内、囊612的内表面(例如，在囊和肾上腺610的剩余部分之间)。肾上腺610还包括产生类固醇激素的皮质614和髓质616。髓质616中的嗜铬细胞合成、储存和分泌儿茶酚胺(例如去甲肾上腺素、多巴胺)。引线主体608还可以附接到皮质614或髓质616(借由如例如参考图3A‑图3C描述的机械附接机构、或粘合剂附接机构)。

[0093] 引线主体608还包括沿着引线主体608布置的多个电极618。多个电极618可以被配置为通过多个电极618中的至少一个递送刺激能量以调节从肾上腺610内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。物理连接到引线主体608并电耦接到多个电极618的控制器602可以配置为指示通过多个电极618中的一个或多个递送刺激能量以调节从嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。刺激能量可以以单极或多极(例如，双极、三极等)方式发送到肾上腺610。当多个电极618中选出的一个或多个电极被激活并将刺激能量发送到组织时，发生单极刺激。当多个电极618中的两个电极被激活为阳极和阴极时，发生双极刺激(一种类型的多极刺激)，使得在激活的电极之间发送刺激能量。当多个电极集合618中的多于两个(例如，三个、四个等)电极被激活时，例如两个作为阳极并且第三个作为阴极，或者两个作为阴极并且第三个作为阳极，也可以发生多极刺激。另外，刺激能量可以跨多个电极618中的一个或多个电极被细分。释放的儿茶酚胺的水平可以由生理传感器606感测并且作为反馈提供给控制器602，这可以改变刺激能量以达到期望的儿茶酚胺释放水平。

[0094] 在某些情况下，控制器可以被配置为间歇地或连续地指示通过多个电极618中的一个或多个的不同组合来递送刺激能量。另外，控制器602可以包括电路(例如，如参考图1描述的)，其指示基于儿茶酚胺的代谢时间在工作周期中通过多个电极618中的一个或多个来递送刺激能量。工作周期可以包括在25％的时间段(例如，几分钟、几小时或几天)内施加刺激，并且在75％的时间段(例如，几分钟、几小时或几天)内抑制刺激。递送刺激能量的工作周期控制可以减少控制器602的电池消耗。另外，可以以2Hz和20kHz之间的频率递送刺激能量。刺激能量可以作为包括以2Hz和20kHz之间的频率的脉冲的能量爆发而施加或连续地施加。另外，频率和/或脉冲宽度刺激和/或电流能量也可以连续地改变或者随时间周期性地改变。

[0095] 可以响应于基于患者620的身体症状的患者620反馈来改变所递送的刺激能量。另外，控制器602可以指示基于患者反馈而提供给多个电极618中的一个或多个的刺激能量的改变。可以通过基于身体症状的变化或基于由生理传感器606获得的数据和/或基于外部设备上的患者620或医生输入(与可以控制刺激能量水平的控制器602通信地耦接)而校准到儿茶酚胺释放的目标水平来定制治疗。患者620可能能够激活/停用与他/她自己对其症状的感知相关的治疗(例如，当他们感觉到慢性疲劳的症状时，他们可以激活治疗)。在这些情况下，控制器602可以包括自限制机制以避免儿茶酚胺的损耗(例如，控制器602在一段时间后下调或关闭刺激)，使得患者不会通过要求持续治疗而导致儿茶酚胺的损耗。

[0096] 在某些情况下，生理传感器606可以被配置为测量患者620的至少一个生理反应。除了通信地(和物理地)耦接到引线604之外，控制器602还可以通信地耦接到生理传感器
606。控制器602可以被配置为从生理传感器606接收具有指示患者620的至少一个生理反应的数据的信号。控制器602和生理传感器606之间的通信可以是或者包括，无线通信链路，诸如例如短距离无线电链路，诸如蓝牙、IEEE 802.11和/或专有无线协议等(如参考图2进一步详细描述的)。控制器602还可以分析来自生理传感器606的信号以计算刺激能量的改变，并且基于对信号的分析而与引线604通信来改变刺激能量。

[0097] 在某些情况下，生理传感器606可以是配置为接收生理信号的单独传感器。在其他情况下，生理传感器606可以是控制器602本身。此外，生理传感器606可以是远程可植入或可穿戴监视系统(与控制器602通信)。生理传感器606还可以是连接到控制器602中的单独感测引线。单独感测引线可以监视来自远离患者620的肾上腺610的另一个目标的信号，以捕获一个或多个生理信号(例如，指示血压)。肾上腺治疗系统600可以包括这些方面中的一个或多个作为生理传感器606。

[0098] 在某些情况下，生理传感器606可以被配置为测量以下中的至少一个：患者620的心率、患者620的心率变异性(诸如S1/S2幅度与呼吸的调制)、患者620的呼吸率、患者620的活动水平、患者620的儿茶酚胺水平(例如，化学传感器)、变肾上腺素水平、变肾上腺素、肌酸酐(尿液)比率水平、变肾上腺素作为血浆去甲肾上腺素的替代物、患者620的身体姿态、患者620的体温、肾上腺610的温度、患者620的心输出量和患者620的动脉压、或其任何组合(例如，心率/呼吸率比)。患者620的活动水平可以协助通知控制器602：由于循环和循环的儿茶酚胺中所注意到的变化幅度，是否应该改变(例如，增加或阻止)刺激能量。在某些情况下，可以将生理传感器606植入膀胱中并确定患者620的尿液变肾上腺素水平，其是去甲肾上腺素水平的替代物。上面提到的生理反应的变化可能需要调节儿茶酚胺的胞吐作用或代谢，从而导致必需的生理反应的改变。结果，控制器602可以改变(增加或减少)刺激能量以改变调节儿茶酚胺从肾上腺610的释放，以维持患者620中的儿茶酚胺的期望水平。

[0099] 在某些情况下，生理传感器606可以被配置为测量患者620的体温。生理传感器606还可以被配置为测量心输出量、心脏的每搏输出量(例如，S1指示收缩性或S2指示由交感神经活动引起的血压变化)、心脏的收缩性主体、和/或患者620的平均动脉压/脉压/收缩/舒张(经由动脉内或动脉周方法)。生理传感器606还可以测量儿茶酚胺水平的其他替代物，或具有神经激素或神经递质功能障碍的各种疾病状态的疼痛或非疼痛症状，诸如纤维肌痛(例如，如疲劳所指示的)、慢性疲劳或睡眠呼吸暂停等。在某些情况下，生理传感器606可以配置为测量与直立性心动过速综合征(POTS)、直立性低血压(OH)、直立性不耐受(OI)相关联的儿茶酚胺水平的替代物、或与心力衰竭和偏头痛相关联的儿茶酚胺水平的替代物，所有这些都与循环儿茶酚胺水平的变化有因果关系。生理传感器606还可以测量降低的呼气正压(PEP)、降低的原始左心室射血时间(LVET)和/或针对心率校正的增加的LVET。上述生理反应的变化可能需要儿茶酚胺的代谢和胞吐作用的调节。结果，控制器602可调节刺激能量以调节儿茶酚胺从肾上腺610的释放，以维持患者620中儿茶酚胺的期望水平。

[0100] 由控制器602提供的协调刺激可以提供闭环系统，其使用系统性儿茶酚胺或疾病状态的标记物来优化治疗。在某些情况下，两个或更多个生理参数为控制器602提供闭环控制并且使能预测能力以仅在需要时提供治疗或以其他方式使能改进的治疗滴定(例如刺激幅度、电荷)并优化临床结果。为了解决肾上腺610(或腺体)的稳态缺陷或瞬时缺陷(快速上升/下降的能力)，系统600可以使用多于一个的生理传感器606，其如上面描述的与控制器602通信。传感器可以提供额外的量化、测量结果并跟踪取决于活动的儿茶酚胺水平或疾病状态以优化治疗。各种生理传感器的测量结果可以由控制器602收集并聚集以改变通过多个电极618提供的刺激能量的递送。

[0101] 生理传感器606可通过确定在给定稳态活动水平下由生理传感器606测量出的生理反应来测量患者620的儿茶酚胺水平的稳态缺陷。可以通过观察围绕活动状态转变的“瞬态”生理传感器606测量结果来监视瞬时缺陷。在某些情况下，针对于维持患者620的儿茶酚胺水平，期望的响应将是快速的且更像是“欠阻尼(underdamped)”系统，而不良性能将看起来像过度阻尼系统。在某些情况下，可以基于患者定制对控制器602进行编程。例如，患者可能更喜欢与较低系统性儿茶酚胺相关联的刺激能量。因此，控制器602可以将该刺激编程为以这种方式迭代。另一名患者可能更喜欢具有更高系统性儿茶酚胺的状态，这将导致不同的刺激能量(例如，与喜欢较低系统性儿茶酚胺的患者相比而言)。控制器602可以利用患者体内的参考编程，使得刺激能量可以基于活动水平和一天中的时间(清醒/睡眠)而改变。生物标记物数据可用于在逐个患者的基础上校准在闭环系统中的系统性儿茶酚胺水平中的患者偏好(增加或减少)。

[0102] 作为特定示例，生理传感器606可以被配置为监视心率活动。在患者620中，生理传感器606可以连续记录心率(HR)和活动(运动)信息(例如，使用加速器)或身体姿势(例如，直立不平衡)，并将数据流解析为离散的活动带。就活动带之间的转变而言，时间轴是分离的。转变周围的HR数据可以产生瞬态缺陷的度量，而来自中间转变并且充分远离转变的HR数据可以产生稳态缺陷的数据。在某些情况下，代替监视患者620的心率或与监视患者620的心率一起，生理传感器606可以测量心音。心音可以提供关于患者620是清醒的还是睡着的指示以影响儿茶酚胺水平调节。更具体地，当患者620正在睡觉时，与患者清醒时相比而言，控制器602可以被编程为优化(降低)儿茶酚胺水平以通过降低通过多个电极618提供的刺激水平来避免失眠。还可以维持刺激参数以确保儿茶酚胺水平保持在下限之上(低循环儿茶酚胺水平可能与患者目前无法入睡的挑战相关联)或低于上限。另外，当患者620正在锻炼时，控制器602可以确保最佳水平以减轻疼痛和疲劳(例如，基于基线改变劳力或压力来调节水平)并确保儿茶酚胺水平保持在下限以上(更高的循环水平可以与这些患者目前对长期活动的耐受性较低的挑战相关联)。结果，控制器602可以配置为确保儿茶酚胺水平的适当调节，其可以在患者锻炼、休息或经历压力体验时变化。

[0103] 图6中示出的说明性组件不旨在对所公开主题的实施例的使用范围或功能提出任何限制。说明性组件也不应被解释为具有与其中示出的任何单个组件或组件组合有关的任何依赖性或要求。另外，在实施例中，图1‑图5中的任何一个中描绘的任何一个或多个组件可以与其中描绘的各种其他组件(和/或未示出的组件)集成，所有这些组件都被认为是在所公开主题的范围内。例如，肾上腺刺激引线602可以与参考图1和图2描述的系统结合使用。另外，肾上腺刺激引线604可以包括如图3中示出的螺旋锚312或者如图4中示出的热电元件410或桨状组件404。

[0104] 图7A是根据本公开的实施例的另一肾上腺治疗系统的示例图示。图7示出了患者的解剖结构700的各个方面，包括主动脉702、腔静脉704、右肾706、左肾708、右肾上腺710和左肾上腺712。脉管系统的某些方面还突出显示，包括：右上肾上动脉714、右中肾上动脉716、右下肾上动脉718、左上肾上动脉720、左中肾上动脉722、左下肾上动脉724、左右膈下动脉726。肾上腺治疗系统可包括将热电元件(图7B中示出的)附接或耦接到脉管系统的一个或多个位置728a‑h。热电元件可以冷却肾上腺710、712中的一个或两个，以调节儿茶酚胺从其中的嗜铬细胞释放。

[0105] 图7B是根据本公开的实施例的包括在图7A中示出的肾上腺治疗系统的冷却系统730的示例图示。冷却系统730可以附接到图7A中示出的一个或多个位置728a‑h。在位置
728a‑h处，冷却系统730冷却流入肾上腺710、712的血流。冷却血液可以冷却肾上腺710、712的周边区域，这可以触发从肾上腺710、712内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。结果，冷却系统
730可以具有增加血流中去甲肾上腺素和多巴胺的循环水平的效果，这类似于对肾上腺
710、712的刺激。冷却系统730可以单独使用或者与本文(例如，图1‑图6)讨论的刺激系统或引线组合使用。更具体地，冷却系统730可以包括控制器732。控制器732可以施加电流以施加冷却效果。控制器732还可以耦接到肾上腺刺激引线，如本文(例如，图1‑图6)所讨论的，以控制施加到肾上腺710、712的刺激。控制器732可以同时施加冷却和刺激，或者交替冷却和刺激。这可以通过减少电池消耗来增加控制器732的电池寿命，并且还可以减少由于肾上腺710、712的适应或损耗而造成随时间衰减的有效性的机会。

[0106] 冷却系统730可包括至少一个热电元件(例如，帕尔贴元件)以实现对肾上腺710、712的冷却。如图7B中示出的，支架或包裹物744被布置在动脉742中或周围的脉管系统的位置728a‑h之一处。在某些情况下，支架或包裹物744可以直接布置在肾上腺710、712中的一个或两个上。支架或包裹物744包括经由绝缘导线738、740耦接到控制器730的热电元件。控制器732可以经由绝缘导线738、740施加电流734、736，并且散发由热电元件产生的热量。冷却系统730可以在4摄氏度至32摄氏度的温度范围内提供冷却。

[0107] 图7A‑图7B中示出的说明性组件不旨在对所公开主题的实施例的使用范围或功能提出任何限制。说明性组件也不应被解释为具有与其中示出的任何单个组件或组件组合有关的任何依赖性或要求。另外，在实施例中，图7A‑图7B中的任何一个中描绘的任何一个或多个组件可以与其中描绘的各种其他组件(和/或未示出的组件)集成，所有这些组件都被认为是在所公开主题的范围内。例如，冷却系统730可以与参考图1和图2描述的系统或参考图3‑图6描述的肾上腺刺激引线和系统结合使用。

[0108] 在不脱离本公开的范围的情况下，可以对所讨论的示例性实施例进行各种修改和添加。例如，虽然上述实施例涉及特定特征，但是本公开的范围还包括具有不同特征组合的实施例和不包括所有描述的特征的实施例。因此，本公开的范围旨在包括落入权利要求范围内的所有这些替代、修改和变化，以及其所有等同物。