桃红颈天牛聚集信息素(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法

摘要

本发明涉及桃红颈天牛聚集信息素(E)‑顺式‑6,7‑环氧‑2‑壬烯醛的合成方法，属于药物合成领域。以1,4‑丁二醇为原料，先用DHP单保护二醇，紧接着TEMPO氧化为4‑((四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)氧基)丁醛；然后Wittig反应得到(Z)‑2‑(庚‑4‑烯‑1‑基氧基)四氢‑2H‑吡喃；接着脱DHP保护，TEMPO氧化得到(Z)‑4‑庚烯醛；然后Wittig反应得到(2E，6Z)‑壬‑2,6‑二烯醛；最后环氧化得到桃红颈天牛的聚集信息素(E)‑顺式‑6,7‑环氧‑2‑壬烯醛。总收率是6.5％。本发明以价格便宜的1,4‑丁二醇为起始原料，操作简单，条件温和，适合较大量制备。

权利要求

1.桃红颈天牛聚集信息素 (E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其特征在于：具体合成步骤为：（1）在酸的作用下，1,4-丁二醇和3,4-二氢-2H-吡喃在四氢呋喃和二氯甲烷的混合溶剂中反应，生成4 -（（四氢-2H-吡喃-2-基）氧基）丁-1-醇；

所述的酸为对甲苯磺酸吡啶盐或对甲苯磺酸一水合物；

（2）在二氯甲烷中，将步骤（1）所得4 -（（四氢-2H-吡喃-2-基）氧基）丁-1-醇与TEMPO、二乙酸碘苯氧化生成4 -（（四氢-2H-吡喃-2-基）氧基）丁醛；

（3）在低温、氮气氛围中，步骤（2）中所得4 - （（四氢-2H-吡喃-2-基）氧基）丁醛与正丙基三苯基溴膦盐、碱在四氢呋喃溶液中生成（Z）-2-（庚-4-烯-1-基氧基）四氢-2H-吡喃；

所述的低温为-100℃-50℃，所述的碱为叔丁醇钾、LHMDS或KHMDS；

（4）在酸的作用下，步骤（3）中所得（Z）-2-（庚-4-烯-1-基氧基）四氢-2H-吡喃反应生成（Z）-4-庚烯-1-醇；

所述的酸为质量分数10%HCl、对甲苯磺酸吡啶盐或对甲苯磺酸一水合物；

（5）在二氯甲烷中，步骤（4）中所得（Z）-4-庚烯-1-醇与TEMPO、二乙酸碘苯氧化生成（Z）-4-庚烯醛；

（6）在有机溶剂中，步骤（5）中所得（Z）-4-庚烯醛与甲酰甲撑三苯基膦反应得到（2E，

6Z） - 壬-2,6-二烯醛；

（7）在二氯甲烷中，步骤（6）中所得（2E，6Z） - 壬-2,6-二烯醛与间氯过氧苯甲酸环氧化生成（E） - 顺-6,7-环氧-2-壬烯醛。

2.根据权利要求1所述的桃红颈天牛聚集信息素 （E） - 顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其特征在于，步骤（1）中四氢呋喃和二氯甲烷体积比为1:10；其中所述的3,4-二氢-2H-吡喃和1,4-丁二醇摩尔比是1:1-1.5。

3.根据权利要求1所述的桃红颈天牛聚集信息素 （E） - 顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其特征在于,步骤（2）中，4 - （（四氢-2H-吡喃-2-基）氧基）丁-1-醇与TEMPO摩尔比为1:0.05-0.2；4 - （（四氢-2H-吡喃-2-基）氧基）丁-1-醇与二乙酸碘苯摩尔比为1:1-2。

4.根据权利要求1所述的桃红颈天牛聚集信息素 （E） - 顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其特征在于，步骤（3）中所述的溶剂为无水四氢呋喃。

5.根据权利要求1所述的桃红颈天牛聚集信息素 （E） - 顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其特征在于，步骤（4）中所述的酸与（Z）-2-（庚-4-烯-1-基氧基）四氢-2H-吡喃的摩尔比为1:10，所述的溶剂为甲醇或乙醇。

6.根据权利要求1所述的桃红颈天牛聚集信息素 （E） - 顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其特征在于，步骤（5）中（Z）-4-庚烯-1-醇与TEMPO摩尔比为1:0.05-0.2；（Z）-4-庚烯-1-醇（6）与二乙酸碘苯摩尔比为1:1-2。

7.根据权利要求1所述的桃红颈天牛聚集信息素 （E） - 顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其特征在于，步骤（6）中所述溶剂为氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环，所述的（Z）-4-庚烯醛与甲酰甲撑三苯基膦的摩尔比为1:1-3。

8.根据权利要求1所述的桃红颈天牛聚集信息素 （E） - 顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其特征在于，步骤（7）中（2E，6Z） - 壬-2,6-二烯醛与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:1-2。

说明书

桃红颈天牛聚集信息素(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成

方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种天然产物信息素成分的新型合成方法，具体涉及一种桃红颈天牛Aromia bungii聚集信息素(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，其具有诱虫性，且无毒无害，属于药物合成领域。

背景技术

[0002] 桃红颈天牛Aromia bungii(鞘翅目：天牛科)是一种原产于中国、韩国、蒙古和俄罗斯东部的木材甲虫。最近它入侵日本、意大利、德国等国家，在美国、英国、澳大利亚等国家也有发现。它主要寄生李属类的树木，其中包括一些经济性果树，如樱桃树，樱花树，桃树，李子树和杏树等。它是全世界仅有的四种物种之一。与许多天竺葵甲虫一样，发育中的幼虫以营养丰富的韧皮部，形成层和外部边材为食，并作为幼虫越冬，有时连续几年。成熟的幼虫钻入木质部，形成一个化蛹室，昼夜活跃的成虫从仲夏处出现。通过幼虫隧道施加对维管组织的损害以及树干和树枝的弱化经常杀死宿主树。由于发育中的幼虫隐藏在宿主的皮层下组织中，因此甲虫难以用杀虫剂控制，迫切需要开发生物防治技术来防治害虫，如昆虫信息素，具有专业性强、无公害、不上天敌、绿色环保等优点，国内外对其研究和应用日益关注，并成功应用于多种农林害虫的治理。

[0003] 2017年12月，Millar等人鉴别并合成了A.bungii的雄性产生的聚集信息素(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛(1)，其合成则直接通过紫罗兰叶醛的环氧化，并具有生物活性，在中国和日本进行的田间试验中吸引了雌雄两性。但是其原料较贵不易购买，不适宜工业化生产(T.Xu,et al.Identification of a male-produced sex-aggregation pheromone for a highly invasive cerambycid beetle,Aromia bungii.Scientific Reports,2017,7,7330)。

[0004] 2018年，Kenji Mori等人以顺式-2-戊烯醇为原料，通过Sharpless不对称环氧化引入手性，而通过Grignard偶联和烯烃交叉复分解进行链延伸，最终以4.7％的产率得到两种对映体的(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛(1)。其原料较贵，条件苛刻，不适宜工业化生产(K.Mori.Pheromone synthesis.Part 263:Synthesis  of the racemate and theenantiomers of(E)-cis-6,7-epoxy-2-nonenal,the male-produced pheromone of the red-necked longhorn beetle,Aromia bungii.Tetrahedron,2018,74,1444-1448)。

发明内容

[0005] 本发明为了克服现有的技术中的不足，提出了一种新的桃红颈天牛Aromia bungii聚集信息素(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成方法，以廉价易得的1,4-丁二醇为起始原料，经过七步反应，总收率为6.5％，操作简单，条件温和，适合较大量制备。为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

[0006] (1)在酸的作用下，1,4-丁二醇和3,4-二氢-2H-吡喃在四氢呋喃和二氯甲烷的混合溶剂中，生成4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇；

[0007] 其中，所述的酸为对甲苯磺酸吡啶盐或对甲苯磺酸一水合物，优选对甲苯磺酸一水合物；所述四氢呋喃和二氯甲烷的体积比为1:10；其中所述的3,4-二氢-2H-吡喃和1,4-丁二醇摩尔比是1:1-1.5，优选1:1.2。

[0008] (2)在二氯甲烷中，步骤(1)中所得4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇与TEMPO、二乙酸碘苯氧化生成4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁醛；

[0009] 其中，4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇与TEMPO摩尔比为1:0.05-0.2，优选为1:0.1；4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇与二乙酸碘苯摩尔比为1:1-2，优选为1:1.5。

[0010] (3)在低温、氮气氛围中，步骤(2)中所得4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁醛与正丙基三苯基溴化膦盐、碱在四氢呋喃溶液中生成(Z)-2-(庚-4-烯-1-基氧基)四氢-2H-吡喃；

[0011] 其中，所述的低温为-100℃-50℃，所述的碱为叔丁醇钾、LHMDS或KHMDS，优选为KHMDS，所述的溶剂为无水四氢呋喃。

[0012] (4)在酸的作用下，在溶剂中，步骤(3)中所得(Z)-2-(庚-4-烯-1-基氧基)四氢-2H-吡喃反应生成(Z)-4-庚烯-1-醇；

[0013] 其中，所述的酸为质量分数10％HCl、对甲苯磺酸吡啶盐或对甲苯磺酸一水合物，优选为对甲苯磺酸一水合物，与(Z)-2-(庚-4-烯-1-基氧基)四氢-2H-吡喃的摩尔比为1:10，所述的溶剂为甲醇或乙醇，优选为甲醇。

[0014] (5)在二氯甲烷中，步骤(4)中所得(Z)-4-庚烯-1-醇与TEMPO、二乙酸碘苯氧化生成(Z)-4-庚烯醛；

[0015] 其中(Z)-4-庚烯-1-醇与TEMPO摩尔比为1:0.05-0.2，优选为1:0.1；(Z)-4-庚烯-1-醇(6)与二乙酸碘苯摩尔比为1:1-2，优选为1:1.5。

[0016] (6)在有机溶剂中，步骤(5)中所得(Z)-4-庚烯醛与甲酰甲撑三苯基膦反应得到(2E，6Z)-壬-2,6-二烯醛；

[0017] 其中，所述溶剂为氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈或1,4-二氧六环，优选为1,4-二氧六环，所述的(Z)-4-庚烯醛与甲酰甲撑三苯基膦的摩尔比为1:1-3，优选为1:1.1。

[0018] (7)在二氯甲烷中，步骤(6)中所得(2E，6Z)-壬-2,6-二烯醛与间氯过氧苯甲酸环氧化生成(E)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛；

[0019] 其中(2E，6Z)-壬-2,6-二烯醛与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:1-2，优选为1:1.1。

[0020] 桃红颈天牛A.bungii聚集信息素(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛的合成路线如下：

[0021]

[0022] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：

[0023] (1)本发明以1,4-丁二醇为原料，先用DHP单保护二醇，紧接着TEMPO氧化为4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁醛；然后在KHMDS的作用下，Wittig反应得到(Z)-2-(庚-4-烯-1-基氧基)四氢-2H-吡喃；接着脱去DHP保护，TEMPO氧化得到(Z)-4-庚烯醛；然后，用Wittig反应得到(2E，6Z)-壬-2,6-二烯醛；最后用MCPBA环氧化得到桃红颈天牛的聚集信息素-(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛。总收率是6.5％；

[0024] (2)本发明的桃红颈天牛A.bungii聚集信息素的合成方法，以价格便宜的1,4-丁二醇为起始原料，操作简单，条件温和，具有诱虫性，且无毒无害，适合较大量制备。

具体实施方式

[0025] 下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有创造性劳动前提下所获取的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

[0026] 步骤1：4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇(3)的制备

[0027] 实施例1：将对甲苯磺酸一水合物(2.3g,12mmol)加入1,4丁二醇(13.0g,144mmol)的四氢呋喃/二氯甲烷混合溶液(220mL)，冷却至0℃后，滴加3,4-二氢-2H-吡喃(10.8mL,120mmol)，室温搅拌6h。TLC检测，反应结束后，加入水淬灭，二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，经柱层析，纯化得到无色液体3(15.56g,产率75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.53(t,J＝3.5Hz,1H),3.76-3.81(m,1H),3.69-3.73(m,1H),3.57(t,J＝6.0Hz,2H),3.43-3.46(m,1H),3.34-3.37(m,1H),2.98(s,1H),1.72-1.76(m,1H),1.61-
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1.65(m,5H),1.44-1.53(m,4H)；C NMR(100MHz,CDCl3):δ99.8,67.5,62.4,62.3,30.6,
29.8,26.4,25.3,19.5.

[0028] 实施例2：将对甲苯磺酸吡啶盐(0.31g,1.2mmol)加入1,4-丁二醇(1.3g,14.4mmol)的四氢呋喃二氯甲烷混合溶液(22mL)，冷却至0℃后，滴加3,4-二氢-2H-吡喃(1.1mL,12mmol)，室温搅拌6h。TLC检测，反应结束后，加入水淬灭，二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，经柱层析，纯化得到无色液体3(1.5g,产率70％)。与实施例
1相比，将对甲苯磺酸一水合物改为对甲苯磺酸吡啶盐，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例1完全一致。

[0029] 实施例3：将对甲苯磺酸一水合物(0.23g,12mmol)加入1,4-丁二醇(1.08g,12mmol)的四氢呋喃二氯甲烷混合溶液(22mL)，冷却至0℃后，滴加3,4-二氢-2H-吡喃(1.1mL,12mmol)，室温搅拌6h。TLC检测，反应结束后，加入水淬灭，二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，经柱层析，纯化得到无色液体3(1.3g,产率62％)。与实施例
1相比，减少1,4-丁二醇的当量，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例1完全一致。

[0030] 步骤2：4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁醛(4)的制备

[0031] 实施例4：分别将TEMPO(1.56g,10mmol)和二乙酸碘苯(48.3g,150mmol)加入到的4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇(17.4g,100mmol)的二氯甲烷溶液(100mL)，室温反应2h。TLC检测，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠淬灭分液，然后分别用饱和的碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，回收溶剂后，经柱层析，纯化得到无色液体4(12.7g,78％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.79(d,J＝1.36Hz,1H),4.57(s,1H),3.75-3.85(m,2H),3.49-3.51(m,
1H),3.41-3.44(m,1H),2.55(t,J＝7.08Hz,2H),1.92-1.99(m,2H),1.78-1.81(m,1H),
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1.69-1.73(m,1H),1.51-1.58(m,4H)；C NMR(100MHz,CDCl3):δ202.6,98.9,66.5,62.4,
41.2,30.7,25.5,22.7,19.6.

[0032] 实施例5：分别将TEMPO(0.16g,1mmol)和二乙酸碘苯(3.54g,11mmol)加入到的4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇(1.74g,10mmol)的二氯甲烷溶液(10mL)，室温反应4h。TLC检测，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠淬灭分液，然后分别用饱和的碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，回收溶剂后，经柱层析，纯化得到无色液体4(1.03g,60％)。与实施例4相比，将二乙酸碘苯的当量减少，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例4完全一致。

[0033] 实施例6：分别将TEMPO(0.16g,1mmol)和二乙酸碘苯(6.44g,20mmol)加入到的4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇(1.74g,10mmol)的二氯甲烷溶液(10mL)，室温反应1.5h。TLC检测，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠淬灭分液，然后分别用饱和的碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，回收溶剂后，经柱层析，纯化得到无色液体4(1.37g,80％)。与实施例4相比，将二乙酸碘苯的当量增加，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例4完全一致。

[0034] 实施例7：分别将TEMPO(0.08g,0.5mmol)和二乙酸碘苯(4.83g,15mmol)加入到的4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇(1.74g,10mmol)的二氯甲烷溶液(10mL)，室温反应
6h。TLC检测，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠淬灭分液，然后分别用饱和的碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，回收溶剂后，经柱层析，纯化得到无色液体4(1.12g,65％)。与实施例4相比，将TEMPO的当量减少，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例4完全一致。

[0035] 实施例8：分别将TEMPO(0.32g,2mmol)和二乙酸碘苯(4.83g,15mmol)加入到的4-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丁-1-醇(1.74g,10mmol)的二氯甲烷溶液(10mL)，室温反应1h。TLC检测，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠淬灭分液，然后分别用饱和的碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，回收溶剂后，经柱层析，纯化得到无色液体4(1.36g,79％)。与实施例4相比，
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将TEMPO的当量增加，其他条件不变。产物的 H NMR和 C NMR与实施例4完全一致。

[0036] 步骤3(Z)-2-(庚-4-烯-1-基氧基)四氢-2H-吡喃(5)的制备

[0037] 实施例9：在-78℃的氮气氛围中，向正丙基三苯基磷溴化膦(29.3g,76.2mmol)的无水四氢呋喃悬浊液(70ml)中滴加KHMDS的无水四氢呋喃溶液(64.5mL,64.5mol,1.0mol/L)，在同样温度下搅拌1h后，滴加化合物4(10.1g,58.6mmol)的无水四氢呋喃溶液(20mL),10min后移至室温反应18h。将反应体系移至冰浴中，加入饱和氯化铵溶液将其淬灭，回收四氢呋喃后，乙酸乙酯萃取(3×100mL)，合并有机相并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析后得到黄色的油状液体产物5(7.6g,76％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ
5.32-5.41(m,2H),4.58(t,J＝3.48Hz,1H),3.85-3.91(m,1H),3.72-3.78(m,1H),3.48-
3.53(m,1H),3.37-3.42(m,1H),2.03-2.14(m,4H),1.83-1.86(m,1H),1.53-1.72(m,7H),
0.96(t,J＝7.54Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ132.2,128.5,98.9,67.1,62.4,30.9,
29.9,25.6,13.8,20.6,19.8,14.4.

[0038] 实施例10：在-50℃的氮气氛围中，向正丙基三苯基磷溴化膦(1.0g,2.6mmol)的无水四氢呋喃悬浊液(2ml)中滴加KHMDS的无水四氢呋喃溶液(2.2mL,2.2mol,1.0mol/L in THF)，在同样温度下搅拌1h后，滴加化合物5(0.35g,2mmol)的无水四氢呋喃溶液(2mL),10min后移至室温反应18h。将反应体系移至冰浴中，加入饱和氯化铵溶液将其淬灭，回收四氢呋喃后，乙酸乙酯萃取(3×5mL)，合并有机相并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析后得到黄色的油状液体产物5(0.2g,51％)。与实施例9相比，升高温度，其他
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条件不变。产物的 H NMR和 C NMR与实施例9完全一致。

[0039] 实施例11：在-78℃的氮气氛围中，向正丙基三苯基磷溴化膦(1.0g,2.6mmol)的无水四氢呋喃悬浊液(2ml)中滴加叔丁醇钾的无水四氢呋喃溶液(2.2mL,2.2mol,1.0mol/L in THF)，在同样温度下搅拌1h后，滴加化合物5(0.35g,2mmol)的无水四氢呋喃溶液(2mL),10min后移至室温反应18h。将反应体系移至冰浴中，加入饱和氯化铵溶液将其淬灭，回收四氢呋喃后，乙酸乙酯萃取(3×5mL)，合并有机相并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析后得到黄色的油状液体产物5(0.24g,60％)。与实施例9相比，将碱改为叔丁醇钾，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例9完全一致。

[0040] 实施例12：在-78℃的氮气氛围中，向正丙基三苯基磷溴化膦(1.0g,2.6mmol)的无水四氢呋喃悬浊液(2ml)中滴加LiHMDS的无水四氢呋喃溶液(2.2mL,2.2mol,1.0mol/L in THF)，在同样温度下搅拌1h后，滴加化合物5(0.35g,2mmol)的无水四氢呋喃溶液(2mL),10min后移至室温反应18h。将反应体系移至冰浴中，加入饱和氯化铵溶液将其淬灭，回收四氢呋喃后，乙酸乙酯萃取(3×5mL)，合并有机相并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析后得到黄色的油状液体产物5(0.26g,65％)。与实施例9相比，将碱改为LiHMDS，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例9完全一致。

[0041] 步骤4(Z)-4-庚烯-1-醇(6)的制备

[0042] 实施例13:向化合物5(7.6g,38.5mmol)的甲醇溶液(50mL)中加入对甲苯磺酸一水合物(0.74g,3.85mmol)，室温搅拌15h。加入过量的碳酸氢钠后，回收甲醇，经柱层析纯化得到(Z)-4-庚烯-1-醇6(3.3g，75％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.31-5.44(m,2H),3.63(t,J＝6.60Hz,2H),2.34(s,1H),2.03-2.12(m,4H),1.59-1.66(m,2H),0.96(t,J＝7.52Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ132.3,128.3,62.4,32.6,23.5,20.5,14.3.

[0043] 实施例14:向化合物5(0.4g,2mmol)的甲醇溶液(2mL)中加入10％的HCl溶液(2mL)，室温搅拌15h。加入过量的碳酸氢钠后，回收甲醇，加入乙酸乙酯稀释并萃取，经柱层析纯化得到(Z)-4-庚烯-1-醇6(0.13g,56％)。与实施例13相比，将酸改为质量分数10％的盐酸溶液，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例13完全一致。

[0044] 实施例15:向化合物5(0.4g,2mmol)的甲醇溶液(2mL)中加入对甲苯磺酸吡啶盐(50mg,0.2mmol)，室温搅拌15h。加入过量的碳酸氢钠后，回收甲醇，经柱层析纯化得到(Z)-4-庚烯-1-醇6(0.16g,70％)。与实施例13相比，将酸改为对甲苯磺酸吡啶盐，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例13完全一致。

[0045] 实施例16:向化合物5(0.4g,2mmol)的乙醇溶液(2mL)中加入对甲苯磺酸一水合物(38mg,0.2mmol)，室温搅拌15h。加入过量的碳酸氢钠后，回收甲醇，经柱层析纯化得到(Z)-4-庚烯-1-醇6(0.15,67％)。与实施例13相比，将溶剂甲醇改为乙醇，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例13完全一致。

[0046] 步骤5(Z)-4-庚烯醛(7)的制备

[0047] 实施例17:分别将TEMPO(0.48g,2.8mmol)和二乙酸碘苯(13.5g,42mmol)加入到(Z)-4-庚烯-1-醇(3.2g,28mmol)的二氯甲烷溶液(28mL)，室温反应1h。TLC检测，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠淬灭并分液，然后分别用饱和的碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，回收溶剂后，经柱层析，纯化得到无色液体7(2.4g,77％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.77(t,J＝1.58Hz,1H),5.40-5.47(m,1H),5.26-5.33(m,1H),2.47-2.51(m,2H),2.37(dd,J1＝
13
14.4Hz,J2＝7.2Hz,2H),2.06(t,J＝7.44Hz,2H),0.97(t,J＝7.52Hz,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3):δ202.3,133.3,126.5,43.8,20.5,20.0,14.2.

[0048] 实施例18:分别将TEMPO(28mg,0.18mmol)和二乙酸碘苯(0.62g,1.93mmol)加入到(Z)-4-庚烯-1-醇(0.2g,1.75mmol)的二氯甲烷溶液(2mL)，室温反应2h。TLC检测，反应结束后，气相检测，产率为60％。与实施例17相比，将二乙酸碘苯的当量减少，其他条件不变。

[0049] 实施例19:分别将TEMPO(28mg,0.18mmol)和二乙酸碘苯(1.13g,3.5mmol)加入到(Z)-4-庚烯-1-醇(0.2g,1.75mmol)的二氯甲烷溶液(2mL)，室温反应1h。TLC检测，反应结束后，气相检测，产率为78％。与实施例17相比，将二乙酸碘苯的当量增加，其他条件不变。

[0050] 实施例20:分别将TEMPO(14mg,0.09mmol)和二乙酸碘苯(0.84g,2.6mmol)加入到(Z)-4-庚烯-1-醇(0.2g,1.75mmol)的二氯甲烷溶液(2mL)，室温反应2h。TLC检测，反应结束后，气相检测，产率为73％。与实施例17相比，将TEMPO的当量减少，其他条件不变。

[0051] 实施例21:分别将TEMPO(54.7mg,0.35mmol)和二乙酸碘苯(0.84g,2.6mmol)加入到(Z)-4-庚烯-1-醇(0.2g,1.75mmol)的二氯甲烷溶液(2mL)，室温反应1h。TLC检测，反应结束后，气相检测，产率为78％。与实施例17相比，将TEMPO的当量增加，其他条件不变。

[0052] 步骤6(2E，6Z)-壬-2,6-二烯醛(8)的制备

[0053] 实施例22：在0℃中，往甲酰甲撑三苯基膦(0.6g,1.96mmol)的1,4-二氧六环溶液中(4mL)滴加化合物7(0.2g,1.78mmol)，室温反应16h，回收溶剂，经柱层析纯化得到(2E,6Z)-壬-2,6-二烯醛8(94mg，38％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.50(d,J＝7.84Hz,1H),6.82-
6.89(m,1H),6.13(q,J＝7.88Hz,1H),5.42-5.47(m,1H),5.28-5.34(m,1H),2.40(q,J＝
7.00Hz,2H),2.26(q,J＝7.16Hz,2H),2.01-2.08(m,2H),0.97(t,J＝7.52Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝194.0,158.1,133.3,133.2,126.7,32.7,25.4,20.6,14.2.[0054] 实施例23：在0℃中，往甲酰甲撑三苯基膦(70mg,0.22mmol)的氯仿溶液中(0.5mL)滴加化合物7(22.4mg,0.2mmol)，室温反应16h，回收溶剂，经柱层析纯化得到(2E,6Z)-壬-
2,6-二烯醛8(7.2mg，26％)。与实施例22相比，将溶剂换为氯仿，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例22完全一致。

[0055] 实施例24：在0℃中，往甲酰甲撑三苯基膦(70mg,0.22mmol)的二氯甲烷溶液中(0.5mL)滴加化合物7(22.4mg,0.2mmol)，室温反应16h，回收溶剂，经柱层析纯化得到(2E,6Z)-壬-2,6-二烯醛8(3.5mg，13％)。与实施例22相比，将溶剂换为二氯甲烷，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例20完全一致。

[0056] 实施例25：在0℃中，往甲酰甲撑三苯基膦(70mg,0.22mmol)的1,2-二氯乙烷溶液中(0.5mL)滴加化合物7(22.4mg,0.2mmol)，室温反应16h，回收溶剂，经柱层析纯化得到(2E,6Z)-壬-2,6-二烯醛8(5.4mg，20％)。与实施例22相比，将溶剂换为1,2-二氯乙烷，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例22完全一致。

[0057] 实施例26：在0℃中，往甲酰甲撑三苯基膦(70mg,0.22mmol)的四氢呋喃溶液中(0.5mL)滴加化合物7(22.4mg,0.2mmol)，室温反应16h，回收溶剂，经柱层析纯化得到(2E,6Z)-壬-2,6-二烯醛8(7.6mg，28％)。与实施例22相比，将溶剂换为四氢呋喃，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例22完全一致。

[0058] 实施例27：在0℃中，往甲酰甲撑三苯基膦(70mg,0.22mmol)的乙腈溶液中(0.5mL)滴加化合物7(22.4mg,0.2mmol)，室温反应16h，回收溶剂，经柱层析纯化得到(2E，6Z)-壬-1
2,6-二烯醛8(7.5mg，27％)。与实施例22相比，将溶剂换为乙腈，其他条件不变。产物的 H NMR和13C NMR与实施例22完全一致。

[0059] 实施例28：在0℃中，往甲酰甲撑三苯基膦(61mg,0.2mmol)的乙腈溶液中(0.5mL)滴加化合物7(22.4mg,0.2mmol)，室温反应16h，回收溶剂，经柱层析纯化得到(2E,6Z)-壬-2,6-二烯醛8(7.5mg，27％)。与实施例22相比，减少甲酰甲撑三苯基膦的当量，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例22完全一致。

[0060] 步骤7：(E)-顺式-6,7-环氧-2-壬烯醛(1)的制备

[0061] 实施例29：在0℃中，往化合物8(50mg,0.36mmol)的二氯甲烷溶液中(2mL)分批加入间氯过氧苯甲酸(80.2mg,0.39mmol,纯度85％)，10min后移至室温，反应15h。加入5mL的含有少量硫代硫酸钠的饱和碳酸钠溶液淬灭，分层后，收集有机相，无水硫酸钠干燥，经柱层析纯化得到无色液体1(36mg,65％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.53(d,J＝7.80Hz,1H),6.88-6.95(m,1H),6.17(q,J＝7.84Hz,1H),2.91-2.98(m,2H),2.51-2.59(m,2H),1.78-
1.83(m,1H),1.66-1.73(m,1H),1.50-1.61(m,2H),1.06(t,J＝7.52Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ193.9,157.1,133.4,58.4,56.3,29.9,26.2,21.1,10.6.[0062] 实施例30：在0℃中，往化合物8(50mg,0.36mmol)的二氯甲烷溶液中(2mL)分批加入间氯过氧苯甲酸(73mg,0.36mmol,纯度85％)，10min后移至室温，反应15h。加入5mL的含有少量硫代硫酸钠的饱和碳酸钠溶液淬灭，分层后，收集有机相，无水硫酸钠干燥，经柱层析纯化得到无色液体1(30mg，54％)。与实施例29相比，减少间氯过氧苯甲酸的当量，其他条件不变。产物的1H NMR和13C NMR与实施例29完全一致。