高吸型、强抑菌敷料及其制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及高吸型、强抑菌敷料及其制备方法。所述敷料由纺丝液进行静电纺丝后得到，所述纺丝液包含具有两种不同取代度的羟乙基壳聚糖组成的吸渗组合物和抗菌组合物。本发明制备的敷料具有高吸渗能力的特点，可以快速吸收创面渗出液，吸水后可达到原重量的50倍以上，且对创面的多种感染菌均具有强抑制作用，与现有技术相比取得了显著的进步。

权利要求

1.高吸型、强抑菌敷料，由纺丝液进行静电纺丝后得到，其特征在于，所述纺丝液包含具有两种不同取代度的羟乙基壳聚糖组成的吸渗组合物和抗菌组合物；所述吸渗组合物包含取代度为0.85的羟乙基壳聚糖和取代度为0.3的羟乙基壳聚糖，两者的重量比为1：（0.01～0.1）；所述抗菌组合物包含硫酸银和表面活性素，两者的重量比为1：（0.2～0.5）。

2.如权利要求1所述的高吸型、强抑菌敷料，其特征在于，所述取代度为0.85的羟乙基壳聚糖和取代度为0.3的羟乙基壳聚糖的重量比为1：0.05。

3.如权利要求1所述的高吸型、强抑菌敷料，其特征在于，所述硫酸银和表面活性素的重量比为1:0.2。

4.如权利要求1所述的敷料，其特征在于，所述吸渗组合物占敷料总质量的1～45%。

5.如权利要求1所述的敷料，其特征在于，所述抗菌组合物占敷料总质量的0.1～5%。

6.一种制备如权利要求1～5任一所述的敷料的方法，其特征在于，包括以下步骤：A）将羟乙基壳聚糖溶于0.1～2wt%的醋酸溶液中制备得到羟乙基壳聚糖溶液，与3000～4000ppm的抗菌组合物水溶液混合，进行均质处理；

B）将上述步骤所得溶液进行静电纺丝，将所得湿纤维丝在105～110℃下烘干，得到干丝，将干丝进行针刺，得到无纺布，经包装、封口、辐照灭菌即得。

说明书

高吸型、强抑菌敷料及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及高吸型、强抑菌敷料及其制备方法。

背景技术

[0002] 壳聚糖由于其具有生物可降解性、广谱抗菌性、无抗原性及良好的生物相容性、止血和促伤口愈合等功能，使其在医用领域，尤其适合用作可吸收外科手术缝合线、伤口包扎止血材料等各种组织工程支架材料。其中，用作敷料时，其具有良好的透气性、顺应性，收到普遍的关注。然而，多年的临床试验证明，该类敷料在使用过程中仍然存在着吸收创面渗出液缓慢且吸收量小的现象，使该敷料在出血型创面及烧伤型创面使用时出现效果不佳的问题。

[0003] 其次，为了提高壳聚糖敷料的抗菌性能，有些研究将抗菌性物质与敷料复合，使其获得长久的抗菌功效的敷料。其中，银系列的抗菌材料近年来在无机抗菌领域备受关注，如Fwu-LongMi等在壳聚糖膜中添加磺胺嘧啶银(AgSD)，试验证明，该膜对绿脓杆菌和金黄色葡萄糖球菌都有很好的抑制作用。但是其抗菌范围较小，对于烧伤创面感染等而言，创面表面主要以鲍曼氏不动杆菌为主，占39％，其次是奇异变形杆菌和铜绿假单胞杆菌，均为20％，目前的壳聚糖-银复合敷料对于该类伤口的抑菌效果不强。

[0004] 因此，有必要提供一种吸渗能力强，且抑菌范围广的敷料。

发明内容

[0005] 针对上述现有技术存在的问题，本发明旨在提供一种高吸型、强抑菌敷料，该敷料可以快速吸收伤口渗出液，吸收量大，且抑菌范围广能。

[0006] 为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种高吸型、强抑菌敷料，由纺丝液进行静电纺丝后得到，所述纺丝液包含具有两种不同取代度的羟乙基壳聚糖组成的吸渗组合物和抗菌组合物。

[0007] 优选地，所述吸渗组合物包含取代度为0.85的羟乙基壳聚糖和取代度为0.3的羟乙基壳聚糖，两者的重量比为1：(0.01～0.1)，更优选地，两者的重量比为1：0.05。

[0008] 特别的，所述羟乙基壳聚糖的分子量优选为2万-10万Da。

[0009] 优选地，所述抗菌组合物包含硫酸银和表面活性素，两者的重量比为1：(0.01～1)，更优选地，两者的重量比为1:0.2。

[0010] 优选地，所述吸渗组合物占敷料总质量的1～45％。

[0011] 优选地，所述抗菌组合物占敷料总质量的0.1～5％。

[0012] 本发明另一目的在于提供一种制备上述的敷料的方法，包括以下步骤：

[0013] A)将羟乙基壳聚糖溶于0.1～2wt％的醋酸溶液中制备得到羟乙基壳聚糖溶液，与3000～4000ppm的抗菌组合物水溶液混合，进行均质处理；

[0014] B)将上述步骤所得溶液进行静电纺丝，将所得湿纤维丝在105～110℃下烘干，得到干丝，将干丝进行针刺，得到无纺布，经包装、封口、辐照灭菌即得。

[0015] 本发明一个关键点在于，采用两种不同取代度的羟乙基壳聚糖形成吸渗体系，可显著地提高敷料的吸渗能力。且这种能力与羟乙基壳聚糖的取代度有关。当采用一种取代度或者其他取代度的羟乙基壳聚糖均无法取得上述技术效果。

[0016] 本发明另一个关键点在于，采用表面活性素与硫酸银复合作为抗菌物质，经试验证明，该抗菌组合物对多种菌种均具有显著的抑制作用，两者取得了协同增效的技术效果。

[0017] 本发明的有益效果在于：

[0018] 本发明制备的敷料具有高吸渗能力的特点，可以快速吸收创面渗出液，且对创面的多种感染菌均具有强抑制作用，与现有技术相比取得了显著的进步。

具体实施方式

[0019] 以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

[0020] 实施例1、高吸型、强抑菌敷料

[0021] 由纺丝液进行静电纺丝后得到，所述纺丝液包含具有两种不同取代度的羟乙基壳聚糖组成的吸渗组合物和抗菌组合物，所述吸渗组合物包含取代度为0.85的羟乙基壳聚糖和取代度为0.3的羟乙基壳聚糖，两者质量比为1：0.05；所述抗菌组合物包含硫酸银和表面活性素，两者质量比为1：0.2；其中所述吸渗组合物占敷料总质量的30％，所述抗菌组合物占敷料总质量的3％。

[0022] 制备方法：

[0023] A)将羟乙基壳聚糖溶于1.0wt％的醋酸溶液中制备得到羟乙基壳聚糖溶液，与4000ppm的抗菌组合物水溶液混合，进行均质处理；

[0024] B)将上述步骤所得溶液进行静电纺丝，将所得湿纤维丝在110℃下烘干，得到干丝，将干丝进行针刺，得到无纺布，经包装、封口、辐照灭菌即得。

[0025] 实施例2、高吸型、强抑菌敷料

[0026] 由纺丝液进行静电纺丝后得到，所述纺丝液包含具有两种不同取代度的羟乙基壳聚糖组成的吸渗组合物和抗菌组合物，所述吸渗组合物包含取代度为0.85的羟乙基壳聚糖和取代度为0.3的羟乙基壳聚糖，两者的重量比为1：0.01；所述抗菌组合物包含硫酸银和表面活性素，两者的重量比为1：0.5；其中所述吸渗组合物占敷料总质量的25％，所述抗菌组合物占敷料总质量的2.5％。

[0027] 制备方法参考实施例1所示。

[0028] 实施例3、高吸型、强抑菌敷料

[0029] 由纺丝液进行静电纺丝后得到，所述纺丝液包含具有两种不同取代度的羟乙基壳聚糖组成的吸渗组合物和抗菌组合物，所述吸渗组合物包含取代度为0.85的羟乙基壳聚糖和取代度为0.3的羟乙基壳聚糖，两者的重量比为1：0.1；所述抗菌组合物包含硫酸银和表面活性素，两者的重量比为1：0.4；其中所述吸渗组合物占敷料总质量的40％，所述抗菌组合物占敷料总质量的5％。

[0030] 制备方法参考实施例1所示。

[0031] 对比例1

[0032] 与实施例1的区别在于，所述吸渗组合物为取代度为0.85的羟乙基壳聚糖，其余参数及操作如实施例1所示。

[0033] 对比例2

[0034] 与实施例1的区别在于，所述吸渗组合物为取代度为0.3的羟乙基壳聚糖，其余参数及操作如实施例1所示。

[0035] 对比例3

[0036] 与实施例1的区别在于，所述吸渗组合物包含取代度为0.8的羟乙基壳聚糖和取代度为0.3的羟乙基壳聚糖，两者的重量比为1：0.05，其余参数及操作如实施例1所示。

[0037] 对比例4

[0038] 与实施例1的区别在于，所述抗菌组合物为硫酸银溶液，其余参数及操作如实施例1所示。

[0039] 对比例5

[0040] 与实施例1的区别在于，所述抗菌组合物为表面活性素，其余参数及操作如实施例1所示。

[0041] 试验例一、体外毒性测试

[0042] 取实施例1～3所述敷料，按照GBT16886.5-2003医疗器械生物学评价第5部分，对其进行体外毒性试验，试验结果均符合要求。

[0043] 试验例二、吸水率测试

[0044] 取实施例1～3以及对比例1～3制备得到的敷料，参考国际上常用的海藻酸医用敷料吸水率测方法，对各种敷料的吸水率进行测试。即将上述各组敷料分别切割成5×5cm大小，放置在温度为20℃，65％相对湿度的条件下24h，使敷料的回潮率达到平衡，测定敷料的干重(W，单位g)。之后将敷料放置在比敷料重60倍的模拟伤口渗出液中(其配方如下表1所示)，在直径为90cm的培养皿中放置30min后，用镊子夹住敷料的一角在空中挂30s后测定敷料的湿重(W1，单位g)。计算单位重量敷料的吸水倍率为：W1/W，每组测定10个样品，记录结果，分析，如下表2所示。

[0045] 表1模拟伤口渗出液

[0046]成分 相对分子质量 含量
乳酸乙酯 118.13 0.222％
葡萄糖 186.11 0.013％
蛋白质   2.9％
肌酸酐 113.12 1.187％
尿素 61.05 0.0586％
钙离子(以CaCl22H2O代表) 147.02 0.0367％
钠离子(以NaCl代表) 58.44 0.83％

[0047] 表2吸湿性检测结果

[0048]

[0049]

[0050] 注：与实施例1组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0051] 由上表2可知，采用两种不同取代度的羟乙基壳聚糖制备得到的敷料，吸水率可达到原重量的48倍以上，最高可达50倍。而令人惊奇的是，采用其中一种取代度的羟乙基壳聚糖制备得到的敷料吸水率与实施例1组相比有极显著的下降(P＜0.01)。同时，当采用取代度为0.8与0.3的两种羟乙基壳聚糖复合时，其得到的敷料与实施例1相比，吸水率亦有明显的下降(P＜0.05)。

[0052] 试验例三、抑菌性能测试

[0053] 取实施例1～3以及对比例4～5所述敷料，参考GB15979-202《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C5对各组敷料进行抗菌试验，检测菌种除金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌外还包括鲍曼氏不动杆菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞杆菌，测试结果如下表3所示。

[0054] 表3测试结果

[0055]

[0056]

[0057] 由上表3可知，由硫酸银与表面活性素复合作为抗菌剂制备得到的敷料对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、鲍曼氏不动杆菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞杆菌均具有显著的抑制效果，抑菌率均达到95％以上。而当抗菌剂为硫酸银制备的敷料，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的抑制效果与实施例1相比无明显差异，但是对鲍曼氏不动杆菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞杆菌抑制效果有明显降低；表面活性素对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的抑制效果不明显，对鲍曼氏不动杆菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞杆菌无抑制作用。

[0058] 对于本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及变形，而所有的这些改变以及变形都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。