一种消痔灵注射液的制备方法

摘要

本发明公开了一种消痔灵注射液的制备方法。本发明的消痔灵注射液制备方法通过采用控制光照强度、控制温度、控制生产时间、控制pH值、充氮等工艺控制方法，控制生产过程中光、热、氧对消痔灵注射液药液质量的影响，保证生产的消痔灵注射液的含量均一、质量稳定、可控，有效期内外观性状无变色、沉淀等质量问题。消痔灵注射液具有收敛、止血功能、治疗内痔出血、各种内痔、静脉曲张性混合痔，治疗总有效率可达95%以上、病人损伤小、痛苦轻、操作简便、不需住院。应用本发明生产的消痔灵注射液含量均一、质量稳定、可控，保证临床用药安全，有效、可控。

权利要求

1.一种消痔灵注射液的制备方法，其特征在于步骤如下：

（1）组方：明矾40g、枸橼酸钠15g、三氯叔丁醇5g、鞣酸1.5g、亚硫酸氢钠1.5g、甘油

100ml、低分子右旋糖酐注射液100ml；称取明矾、枸橼酸钠、三氯叔丁醇、鞣酸、亚硫酸氢钠，量取甘油、低分子右旋糖酐注射液备用；

（2）将明矾、枸橼酸钠加入注射用水，搅拌至完全溶解，配制明矾-枸橼酸钠混合溶液，控制所用注射用水温度60℃±5℃，控制明矾-枸橼酸钠混合溶液温度65℃±5℃，放冷至20℃±5℃；

（3）将三氯叔丁醇、低分子右旋糖酐注射液、甘油搅拌至完全溶解，配制三氯叔丁醇的甘油溶液，控制温度20℃±5℃备用，与上述药液合并；

（4）将鞣酸、亚硫酸氢钠加入注射用水适量，搅拌至完全溶解，配制鞣酸-亚硫酸氢钠混合溶液，控制所用注射用水温度20℃±5℃，控制鞣酸-亚硫酸氢钠混合溶液温度20℃±5℃；

（5）将以上混合溶液混合加入注射用水、控制所用注射用水温度20℃±5℃，搅拌混匀，配制成消痔灵注射液，控制温度20℃±5℃、pH控制在2.9±0.2，搅匀，滤过，加注射用水，控制所用注射用水温度20℃±5℃调整总量,用0.45µm的滤膜滤至澄明，备用；

（6）消痔灵注射液药液依次经孔径为0.45µm、0.22µm的滤器过滤，玻璃安瓶在A级送风条件下依次进行灌药、充氮，氮气经除菌过滤，排除玻璃安瓶中的氧气，灌封后产品传入灭菌工序；将灌封的产品装入灭菌柜，进行检漏，灭菌，即得消痔灵注射液成品；消痔灵注射液所使用配制罐、输送管道、灌封管道、玻璃安瓶均进行充氮处理，排除罐体及管路中氧气；每个批次消痔灵注射液，从各个原料混合配制开始计时，到灌封灭菌结束，控制生产时间在6个小时以内；消痔灵注射液生产过程中的配制间，灌封间要采取遮光措施，控制光照强度在

100Lx以下。

说明书

一种消痔灵注射液的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药领域，即一种消痔灵注射液的制备方法。

背景技术

[0002] 中国在两千多年前《内经》中就提出“酸可收敛”的中医传统经典理论，明朝李时珍的《本草纲目》则提出“涩可固脱”的经典理论。消痔灵注射液是广安门医院史兆岐教授基于“酸可收敛，涩可固脱”的中医治则，利用中药五倍子和明矾中的有效成分研制而成，于20 世纪80 年代问世，标志着中医治疗痔疮注射疗法趋于成熟。消痔灵注射液是中医药宝库发展的瑰宝，批准文号：国药准字Z22026175，处方：明矾40g，鞣酸1.5g，三氯叔丁醇5g，低分子右旋糖酐注射液100ml，枸橼酸钠15g，亚硫酸氢钠1.5g，甘油100ml。制法：以上七味，将明矾、枸橼酸钠加入注射用水适量，搅拌至完全溶解，另将三氯叔丁醇、低分子右旋糖酐注射液100ml、甘油搅拌至完全溶解，与上述药液合并,再加入鞣酸、亚硫酸氢钠，搅匀，滤过，加注射用水调整总量至1000ml,用0.45μm的滤膜滤至澄明，灌封（安瓿内充氮气），灭菌，即得。该药具有简、便、效、廉的特点，其主要由明矾、鞣酸、三氯叔丁醇、低分子右旋糖酐注射液、枸橼酸钠、亚硫酸氢钠、甘油组成。消痔灵注射液具有收敛、止血功能、治疗内痔出血、各种内痔及静脉曲张性混合痔，治疗总有效率可达95%以上，病人损伤小，痛苦轻，操作简便，不需住院。

[0003] 消痔灵注射液处方成分中鞣酸、三氯叔丁醇对光、热、氧不稳定，所以按传统消痔灵注射液制备方法生产，消痔灵注射液成品质量不稳定，出现变色、沉淀等质量问题。

发明内容

[0004] 本发明目的是针对上述不足，提供一种消痔灵注射液的制备方法，增加对光、热、氧的工艺控制，使生产的消痔灵注射液含量均一、质量稳定、可控。

[0005] 本发明的技术解决方案是：

[0006] 一种消痔灵注射液的制备方法，其特征在于步骤如下：

[0007] （1）组方：明矾40g、枸橼酸钠15g、三氯叔丁醇5g、鞣酸1.5g、亚硫酸氢钠1.5g，甘油100ml、

[0008] 低分子右旋糖酐注射液100ml；称取明矾、枸橼酸钠、三氯叔丁醇、鞣酸、亚硫酸氢钠，量取甘油、低分子右旋糖酐注射液备用。

[0009] （2）将明矾、枸橼酸钠加入注射用水，搅拌至完全溶解，配制明矾-枸橼酸钠混合溶液，控制所用注射用水温度50℃-80℃，控制明矾-枸橼酸钠混合溶液温度60℃-70℃，放冷至10℃～50℃。

[0010] （3）将三氯叔丁醇、低分子右旋糖酐注射液、甘油搅拌至完全溶解，配制三氯叔丁醇的甘油溶液，控制温度10℃-50℃备用，与上述药液合并。

[0011] （4）将鞣酸、亚硫酸氢钠加入注射用水，搅拌至完全溶解，配制鞣酸-亚硫酸氢钠混合溶液，控制所用注射用水温度10℃～50℃，控制鞣酸-亚硫酸氢钠混合溶液温度10℃-50℃。

[0012] （5）将以上混合溶液混合加入注射用水、控制所用注射用水温度10℃-50℃，搅拌混匀，配制成消痔灵注射液，控制温度10℃～50℃、pH控制在2.5-3.5，搅匀，滤过，加注射用水调整总量,用0.45μm的滤膜滤至澄明，备用。

[0013] （6）消痔灵注射液药液依次经孔径为0.45µm、0.22µm的滤器过滤，玻璃安瓶在A级送风条件下依次进行灌药、充氮，排除玻璃安瓶中的氧气，灌封后产品传入灭菌工序；将灌封的产品装入灭菌柜，进行检漏，灭菌，即得消痔灵注射液成品。

[0014] 消痔灵注射液所使用配制罐、输送管道、灌封管道、玻璃安瓶均进行充氮处理，排除罐体及管路中氧气。

[0015] 每个批次消痔灵注射液，从各个原料混合配制开始计时，到灌封灭菌结束，控制生产时间在6个小时以内。

[0016] 消痔灵注射液生产过程中的配制间，灌封间要采取遮光措施，控制光照强度在100Lx 以下。

[0017] 本发明优点是：本发明针对消痔灵注射液传统制备方法的缺陷，通过采用控制光照强度、控制温度、控制生产时间、控制pH值、充氮等控制方法，降低生产过程中光、热、氧对消痔灵注射液药液的影响，保证生产的消痔灵注射液含量均一、质量稳定、可控，在有效期内外观性状无变色、沉淀等质量问题，保证临床用药安全。

具体实施方式

[0018] 实施例1

[0019] 一种消痔灵注射液的制备方法，其特征在于步骤如下：

[0020] 组方：明矾40g、枸橼酸钠15g、三氯叔丁醇5g、鞣酸1.5g、亚硫酸氢钠1.5g，甘油100ml、

[0021] 低分子右旋糖酐注射液100ml。

[0022] 1、消痔灵注射液制备方法中光照强度工艺控制要点

[0023] 光照强度是指单位面积上所接受可见光的光通量。简称照度，单位勒克斯（Lux或Lx）。用于指示光照的强弱和物体表面积被照明程度的量。

[0024] 消痔灵注射液的药液对光敏感，光照强度大小可直接影响药液的稳定性，因此消痔灵注射液生产过程中的配制间，灌封间要采取遮光措施，控制光照强度在100Lx 以下。

[0025] 2、消痔灵注射液制备方法及温度、pH值工艺控制要点

[0026] 称取明矾、枸橼酸钠、三氯叔丁醇、鞣酸、亚硫酸氢钠，量取甘油、低分子右旋糖酐注射液，适量备用。

[0027] 将明矾、枸橼酸钠适量加入注射用水适量，搅拌至完全溶解，配制明矾-枸橼酸钠混合溶液，控制所用注射用水温度50℃-80℃，控制明矾-枸橼酸钠混合溶液温度60℃-70℃，放冷至10℃～50℃。

[0028] 将三氯叔丁醇、低分子右旋糖酐注射液、甘油适量搅拌至完全溶解，配制三氯叔丁醇的甘油溶液控制温度10℃-50℃备用；与上述药液合并。

[0029] 将鞣酸、亚硫酸氢钠适量加入注射用水适量，搅拌至完全溶解，配制鞣酸-亚硫酸氢钠混合溶液控制所用注射用水温度10℃～50℃，控制鞣酸-亚硫酸氢钠混合溶液温度10℃-50℃。

[0030] 将以上混合溶液混合加入注射用水、控制所用注射用水温度10℃-50℃，搅拌混匀(控制温度10℃～50℃)，配制成消痔灵注射液控制温度10℃～50℃、pH控制在2.5-3.5、搅匀，滤过，加注射用水，控制所用注射用水温度10℃-50℃调整总量,用0.45μm的滤膜滤至澄明，备用。

[0031] 消痔灵注射液药液依次经孔径为0.45µm、0.22µm的滤器过滤，玻璃安瓶在A级送风条件下依次进行灌药、充氮(氮气经除菌过滤)排除玻璃安瓶中的氧气，灌封后产品传入灭菌工序。将灌封的产品装入灭菌柜，进行检漏，灭菌，即得消痔灵注射液成品。

[0032] 3、消痔灵注射液制备方法中充氮工艺控制要点

[0033] 消痔灵注射液所使用配制罐、输送管道、灌封管道、玻璃安瓶均进行充氮处理，排除罐体及管路中氧气。

[0034] 4、消痔灵注射液制备方法中生产时间工艺控制要点

[0035] 每个批次消痔灵注射液，从各个原料混合配制开始计时，到灌封灭菌结束，控制生产时间在6个小时以内。

[0036] 实施例2

[0037] 消痔灵注射液

[0038] 处方：明矾40g、枸橼酸钠15g、三氯叔丁醇5g、鞣酸1.5g、亚硫酸氢钠1.5g，甘油100ml、

[0039] 低分子右旋糖酐注射液100ml。

[0040] 将明矾、枸橼酸钠加入注射用水适量，搅拌至完全溶解，配制明矾-枸橼酸钠混合溶液，控制所用注射用水温度60℃±5℃，控制明矾-枸橼酸钠混合溶液温度65℃±5℃，放冷至20℃±5℃；将三氯叔丁醇、低分子右旋糖酐注射液、甘油适量搅拌至完全溶解，配制三氯叔丁醇的甘油溶液控制温度20℃±5℃备用；与上述药液合并,将鞣酸、亚硫酸氢钠加入注射用水适量，搅拌至完全溶解，配制鞣酸-亚硫酸氢钠混合溶液控制所用注射用水温度20℃±5℃，控制鞣酸-亚硫酸氢钠混合溶液温度20℃±5℃；将以上混合溶液混合加入注射用水、控制所用注射用水温度20℃±5℃，搅拌混匀(控制温度20℃±5℃)，配制成消痔灵注射液控制温度20℃±5℃、pH控制在2.9±0.2。搅匀，滤过，加注射用水，控制所用注射用水温度20℃±5℃调整总量,用0.45μm的滤膜滤至澄明，备用。消痔灵注射液药液依次经孔径为0.45µm、0.22µm的滤器过滤，玻璃安瓶在A级送风条件下依次进行灌药、充氮，氮气经除菌过滤，排除玻璃安瓶中的氧气。将灌封的产品装入灭菌柜，进行检漏，灭菌,即得消痔灵注射液成品。

[0041] 按照本发明消痔灵注射液的制备方法，生产三批消痔灵注射液，按质量标准检验，均符合标准。

[0042] 按有效期留样观察，同时对比消痔灵注射液传统制备方法生产的产品，通过对比两组产品在有效期内，含量测定数据、变色沉淀数据可知，按本发明消痔灵注射液的制备方法生产的产品，在3年有效期内产品有效成分含量均一，稳定。外观性状无变色、沉淀等问题。对比结果见下表1：

[0043]

[0044] 本发明一种消痔灵注射液的制备方法，通过采用控制光照强度、控制温度、控制生产时间、控制pH值、充氮等工艺控制方法，降低生产过程中光、热、氧对消痔灵注射液药液的影响，保证生产的消痔灵注射液的含量均一、质量稳定、可控。有效期内外观性状无变色、沉淀等质量问题。应用本发明生产的消痔灵注射液含量均一、质量稳定、可控，保证临床用药安全，有效、可控。