口腔护理组合物和使用方法

摘要

本文公开了非水性洁齿剂组合物，其包含：(i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白络合物；(ii)选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土的脱气减少剂；和(iii)口腔可接受的载体。还提供了制备和使用所述组合物的方法。

权利要求

1.一种非水性洁齿剂组合物，所述非水性洁齿剂组合物包含：(i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白络合物；

(ii)选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土的脱气减少剂；和(iii)口腔可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的洁齿剂组合物，其中所述增白络合物以所述组合物总重量的5重量％至20重量％存在。

3.根据权利要求2所述的洁齿剂组合物，其中所述脱气减少剂以所述组合物总重量的

0.02重量％至5重量％存在。

4.根据权利要求3所述的洁齿剂组合物，其中所述脱气减少剂以所述组合物总重量的

0.05重量％存在。

5.根据权利要求3或4所述的洁齿剂组合物，其中所述脱气减少剂选自硫酸钠和硫酸镁。

6.根据权利要求3或4所述的洁齿剂组合物，其中所述脱气减少剂选自柠檬酸和粘土。

7.根据权利要求3或4所述的洁齿剂组合物，所述洁齿剂组合物还包含所述组合物总重量的1重量％至3重量％的表面活性剂。

8.根据权利要求7所述的洁齿剂组合物，其中所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

9.根据权利要求8所述的洁齿剂组合物，其中所述十二烷基硫酸钠以所述组合物总重量的2重量％存在。

10.根据权利要求9所述的洁齿剂组合物，其中所述口腔可接受的载体包含选自以下的材料：粘附剂、表面活性剂、过氧化物活化剂、溶剂、调味剂、甜味剂、着色剂以及它们的混合物。

11.根据权利要求10所述的洁齿剂组合物，所述洁齿剂组合物还包含磨料。

12.根据权利要求11所述的洁齿剂组合物，其中所述磨料以所述组合物总重量的10重量％至20重量％存在。

13.根据权利要求12所述的洁齿剂组合物，其中所述组合物具有7至9之间的pH值。

14.根据权利要求13所述的洁齿剂组合物，其中所述口腔可接受的载体至少为调味剂。

15.根据权利要求14所述的洁齿剂组合物，其中所述调味剂以所述组合物总重量的2重量％至3重量％存在。

16.根据权利要求15所述的洁齿剂组合物，所述洁齿剂组合物还包含另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。

17.一种用于制备非水性洁齿剂组合物的方法，所述非水性洁齿剂组合物包含：(i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白络合物；

(ii)选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土的脱气减少剂；和(iii)口腔可接受的载体；

所述方法包括以下步骤：a)混合i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白剂与ii)口腔可接受的载体；b)调节所述组合物的pH到7至9之间的pH值；和c)添加脱气减少剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述脱气减少剂选自硫酸钠和硫酸镁。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述脱气减少剂选自柠檬酸和粘土。

20.一种非水性洁齿剂组合物，所述非水性洁齿剂组合物包含：(i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白络合物，其中所述络合物以10重量％至15重量％存在；

(ii)选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土的脱气减少剂，其中所述脱气减少剂以0.05重量％存在；

(iii)1-2重量％的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮；

(iv)1-2重量％的氧化锌；

(v)1-2重量％的热解法二氧化硅；和(vi)口腔可接受的载体。

说明书

口腔护理组合物和使用方法

技术领域

[0001] 本发明涉及具有降低的脱气效应的非水性含过氧化氢的口腔护理组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。

背景技术

[0002] 许多人都希望拥有“明亮”的微笑和洁白的牙齿，并认为暗沉和着色的牙齿不美观。因此，需要更白的牙齿，并且实现更白牙齿的一种手段是使用牙齿增白产品。

[0003] 食物、饮料和烟草使用会使牙齿变色。牙齿污渍可分为外在的或内在的，外在的发生在牙齿的外表面上，内在的发生在牙釉质表面下方。大多数含有磨料的牙膏可去除外在污渍。过氧化氢(H2O2)既可漂白外在污渍，又可漂泊内在污渍，并因此提供快速且优异的增白功效。过氧化物可漂白牙齿、去除污渍并杀灭致龋细菌。然而，过氧化物化合物是高度反应性的，并因此难以配制。而且，过氧化氢可自发分解形成氧气(O2)和水。脱气的累积可能成问题，因为在贮存中，洁齿剂容器可能会膨胀、破裂或泄漏，并且剩余的制剂将不具有足够的过氧化物来有效地清洁和增白牙齿。

[0004] 为了缓解这种情况，一些洁齿剂最初包含非常高的过氧化物水平，这些过氧化物随着时间分解，使得施用时递送的过氧化物的确切量是可变的并在很大程度上取决于洁齿剂贮存了多久以及贮存的条件。在替代的方法中，使组合物的pH降低到酸性范围以提高H2O2稳定性(参见例如美国专利号4,839,156)。

[0005] 目前的口腔护理市场产品不能充分解决由过氧化氢分解导致的脱气。因此，需要具有稳定的过氧化氢配方的口腔组合物。

发明内容

[0006] 已令人惊奇地发现，在含过氧化氢的洁齿剂中包含某些成分组分可最小化和/或消除口腔组合物的脱气产生。最小化和/或消除来自洁齿剂制剂的脱气可提高口腔护理组合物的稳定性。这种活性可用于延长口腔护理组合物的保质期和质量。

[0007] 在一个实施方案中，本发明涉及一种非水性洁齿剂组合物，其包含：(i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白络合物；(ii)选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土的脱气减少剂；和(iii)口腔可接受的载体。

[0008] 在某些实施方案中，增白络合物以组合物总重量的5重量％至20重量％存在。在进一步的实施方案中，脱气减少剂以组合物总重量的0.02重量％至5重量％存在。在某些实施方案中，脱气减少剂以组合物总重量的0.05重量％存在。在某些实施方案中，脱气减少剂选自硫酸钠和硫酸镁。在某些实施方案中，脱气减少剂选自柠檬酸和粘土。

[0009] 在某些实施方案中，洁齿剂还包含组合物总重量的1重量％至3重量％的表面活性剂。在某些实施方案中，表面活性剂为月桂基硫酸钠。在某些实施方案中，月桂基硫酸钠以组合物总重量的2重量％存在。在某些实施方案中，口腔可接受的载体包含选自以下的材料：粘附剂、表面活性剂、过氧化物活化剂、溶剂、调味剂、甜味剂、着色剂以及它们的混合物。在某些实施方案中，洁齿剂组合物还包含磨料。在某些实施方案中，磨料以组合物总重量的10重量％至20重量％存在。在某些实施方案中，组合物具有7至9之间的pH值。在某些实施方案中，载体至少为调味剂。在某些实施方案中，调味剂以组合物总重量的2重量％至3重量％存在。在某些实施方案中，洁齿剂还包含另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。

[0010] 在某些实施方案中，本发明提供了一种制备非水性洁齿剂组合物的方法，其中所述组合物包含：i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白络合物；ii)选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土的脱气减少剂；和口腔可接受的载体；其中所述方法包括以下步骤：a)混合i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白剂与ii)口腔可接受的载体；b)调节组合物的pH到7至9之间的pH值；和c)添加脱气减少剂。在某些实施方案中，所述方法使用选自硫酸钠和硫酸镁的脱气减少剂。在某些实施方案中，所述方法使用选自柠檬酸和粘土的脱气减少剂。

[0011] 在某个实施方案中，本发明涉及一种非水性洁齿剂组合物，其包含：包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白络合物，其中所述络合物以10重量％至15重量％存在；选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土的脱气减少剂，其中所述脱气减少剂以0.05重量％存在；1-2重量％的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮；1-2重量％的氧化锌；1-2重量％的热解法二氧化硅；和口腔可接受的载体。

[0012] 在某些实施例中，本发明是通过组合如前述组合物和方法中的任一种中阐述的成分而获得或可获得的组合物。

具体实施方式

[0013] 以下本发明的实施例的描述在本质上仅是示例性的并且绝非意在限制本发明、本发明的应用或用途。

[0014] 如本文所用，词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些益处的本发明的实施例。然而，其它实施方案在相同或其它情形下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施例的引述并不暗示其它实施例是不适用的，并且并不打算从本发明的范围中排除其它实施例。

[0015] 通篇使用的范围是用作描述在所述范围内的每个值的简写。范围内的任何值都可以被选为范围终点。

[0016] 除非另有说明，否则本说明书中给出的组合物组分的所有重量百分数都基于100％的总组合物或配制物重量。术语“重量％”为重量百分数的缩写。

[0017] 本文所引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入本文中。如果本公开中的定义与所引用的参考文献中的定义发生冲突，则以本公开为准。

[0018] 如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。所述组合物还被定义为这样一种产品：在正常使用过程期间，所述产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。这类组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、牙带、珠粒、涂剂、牙粉等等。

[0019] 如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体配制物。洁齿剂组合物可呈任何所需的形式，如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕膏体的凝胶的形式或它们的任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。

[0020] 如本文所用，术语“有效量”意指本发明的组合物的量具有足够数量以实现预期目的，例如以在受试者中诱导或引起牙齿增白。

[0021] 如本文所提供的组合物和配制物是参照它们的成分来描述且要求，如本领域中所常见。如所属领域的技术人员将显而易见，所述成分有时候可能彼此反应，以致最终配制物的真实组成可能不确切地对应于所列出的成分。因此，应理解，本发明延伸到所列成分的组合的产物。

[0022] 在本发明的优选实施方案中，口腔组合物为洁齿剂。这样的洁齿剂可包括牙粉、牙科片剂、牙膏(牙科膏剂)、或凝胶或本领域技术人员已知的任何其他已知形式。

[0023] 已惊奇地发现，低浓度的某些成分，例如，在一个实施方案中0.02重量％至5重量％、在另一个实施方案中0.05重量％至0.2重量％、在另一个实施方案中0.075重量％至0.15重量％、或在另一个实施方案中约0.05重量％，可实现含过氧化氢的非水性洁齿剂组合物的脱气产生的减少和/或消除。

[0024] 在一个实施方案中，本发明提供了一种非水性洁齿剂，其包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮、脱气减少剂和口腔可接受的载体。在某些实施方案中，脱气减少剂选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土。在某些实施方案中，洁齿剂还包含另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。

[0025] 在一些实施方案中，本发明提供了口腔护理组合物，其包含：与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮，以及稳定量的另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮、脱气减少剂、磨料如焦磷酸钙、和保湿剂。

[0026] 一些实施方案提供了非水性洁齿剂组合物，其包含5重量％至20重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP-H2O2)。其他实施方案提供了口腔护理组合物，其包含5重量％至12重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。还其他的实施方案提供了口腔护理组合物，其包含9重量％至12重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。仍其他的实施方案提供了非水性洁齿剂组合物，其包含11重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。

[0027] 通过暴露于水性环境，如在口腔中，PVP-H2O2将解离成单独的物质(PVP聚合物和H2O2)。PVP-H2O2络合物通常由约80重量％的聚乙烯吡咯烷酮和20重量％的H2O2组成。包含PVP-H2O2络合物的单相增白洁齿剂化合物见述于例如WO 2007/037961及其母案美国公开号US 2007/0071695中，它们的内容通过引用并入本文。

[0028] 在一些实施方案中，本发明提供了非水性洁齿剂组合物，其包含0.03重量％至约3重量％的另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。一些实施方案提供了包含1.75重量％的另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮的组合物。

[0029] 本发明提供了包含口腔可接受的载体的组合物。如本文所用，“口腔可接受的载体”是指这样的材料或材料组合，其能安全用于本发明的组合物中，与合理的收益/风险比率相称，过氧化物络合物和增白剂可与之缔合同时保持显著的功效。优选地，载体不实质性地降低过氧化物络合物或增白剂的功效。具体载体组分的选择取决于期望的产品形式，包括洁齿剂、漱口液、凝胶和涂料。在各种实施方案中，载体可有效地使过氧化物络合物贴靠给予组合物的口腔内的表面充分粘附，而不搭配使用牙科托盘、牙垫、胶带或类似用具。在各种实施方案中，载体可有效地与胶带、托盘、牙垫或类似用具一起使用。

[0030] 可用于载体中的材料包括粘附剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、泡沫调节剂、过氧化物活化剂、过氧化物稳定剂、磨料、pH调节剂、保湿剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂以及它们的组合。应理解，虽然上述类别的材料中每一种的一般属性可能不同，但也可存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可在这些类别的材料中的两种或更多种中用于多种目的。优选地，此类载体材料选择为与过氧化物络合物和组合物的其他成分相容。

[0031] 在各种优选的实施方案中，口腔可接受的载体可包含聚乙二醇、环氧乙烷、环氧丙烷和有机硅的聚合物和/或共聚物。如果使用这样的共聚物/聚合物，其可选自市售材料L4370和 L1220(可得自BASF，Wyandotte(美国密歇根州))。在一个实施方案中，这样的聚合物和/或共聚物为式(环氧乙烷)x-(环氧丙烷)y的环氧乙烷、环氧丙烷嵌段共聚物，其中x为80-150的整数，例如100-130，例如约118，并且y为30-80的整数，例如约60-70，例如约66，平均分子量大于5000，例如8000-13000Da，例如约9800。环氧乙烷/环氧丙烷的嵌段共聚物是有用的，但优选较高分子量的，例如＞5000Da，例如包括L1220(可得自BASF，Wyandotte(美国密歇根州))。低或中等分子量聚乙二
醇，例如PEG 400、PEG 600、PEG 800、PEG 1000及它们的混合物也是有用的。优选载体提供粘度为约10,000CPS至约700,000CPS、优选约30,000CPS至约300,000CPS的洁齿剂。

[0032] 本发明的组合物可包含任何牙科磨料或本领域已知的牙科磨料的组合。如本文所用，“磨料”意在包括通常也称为“抛光剂”的材料。合适的磨料可包括先前认为在含过氧化物的制剂中不相容的那些(“与过氧化物不相容的磨料”)。这样的磨料是在含有过氧化氢的水溶液中将与过氧化氢实质性地反应而降低溶液的增白功效的磨料。

[0033] 可使用任何口腔可接受的磨料，但优选磨料的类型、细度(粒度)和量应选择为使得在组合物的正常使用中牙釉质不会被过度地磨损。合适的磨料包括但不限于二氧化硅(即，呈硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、氧化铝、不溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂磨料如脲醛缩合产物等。在不溶性磷酸盐中可用作磨料的是正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。示意性实例有正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸钙(3-calcium pyrophosphate)、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。如果存在，磨料的平均粒度通常为约0.1至约30μm，例如约1至约20μm或约5至约15μm。一种或多种磨料以研磨有效的总量存在，通常为约0.1重量％至约40重量％。

[0034] 在一些实施方案中，本发明提供了一种非水性洁齿剂，其包含磨料，例如钙磨料，特别是焦磷酸钙。在某些实施方案中，洁齿剂包含5-25重量％的磨料。在某些实施方案中，洁齿剂包含10-20重量％的磨料。在其他实施方案中，本发明提供了一种无磨料凝胶。

[0035] 在一些实施方案中，非水性洁齿剂含有一种或多种保湿剂。保湿剂可选自甘油、丙二醇或它们的组合。某些实施方案提供了包含约20重量％至约60重量％的保湿剂的口腔护理组合物。在一些实施方案中，组合物包含30重量％至约50重量％的丙二醇。在一些实施方案中，组合物包含约1重量％至约5重量％的甘油。在其他实施方案中，组合物包含少于20重量％的钙磨料。一些实施方案提供了包含约35重量％至约45重量％的丙二醇、约2重量％至约3重量％的甘油和少于20重量％的钙磨料的组合物。

[0036] 除了PVP-H2O2外，本发明还可含有另外的增白剂。可使用本领域已知或已开发的任何增白剂。优选地，增白剂包括固体增白剂和结合增白剂，其是基本无水的生氧化合物。可用于本文中的固体增白剂包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硫酸盐。示例性的过氧化物相包括氢过氧化物、过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、它们的药学上可接受的盐以及它们的混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡以及它们的混合物。有机过氧化合物包括过氧化脲、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸盐以及其混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸盐以及它们的混合物，以及无机过氧酸盐如碱金属和碱土金属(如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的过硼酸盐，以及它们的混合物。优选的固体过氧化物为过硼酸钠、过氧化脲以及它们的混合物。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。增白剂可优选是结合的。例如，过氧化物可结合到聚合物如PVP(聚(N-乙烯基吡咯烷酮))。合适的PVP络合物在例如美国专利号5,122,370中有公开，该专利的内容以引用方式并入本文。在一些实施方案中，可能需要使用除过碳酸钠和/或任何过碳酸盐之外的任何已知增白剂。

[0037] 在各种优选的实施方案中，非水性洁齿剂包含基本上无水的口腔可接受的载体和各种洁齿剂成分以调节组合物的流变性和感觉，如保湿剂、表面活性剂、增稠剂或胶凝剂等。

[0038] 如果需要，组合物中还可包含调味剂、甜味剂、着色剂、泡沫调节剂、口感剂和其他添加剂。

[0039] 本发明的组合物任选地包含一种或多种其他活性材料，这些材料可有效预防或治疗口腔硬组织或软组织的病状或病症、预防或治疗生理学病症或病状或提供美容益处。

[0040] 组合物可包含亚锡离子或亚锡离子源。合适的亚锡离子源包括但不限于氟化亚锡、其他卤化亚锡(诸如氯化亚锡二水合物)、焦磷酸亚锡、有机亚锡羧酸盐，诸如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡(stannous ethylene glyoxide)等等。一种或多种亚锡离子源任选且说明性地以约0.01％到约10％，例如约0.1％到约7％或约1％到约5％的总量存在。

[0041] 口腔护理组合物可任选地包含至少一种口腔可接受的氟离子源。可使用本领域已知或待开发的任何氟离子源。合适的氟离子源包括氟化物、一氟磷酸盐和氟硅酸盐。一种或多种释放氟离子的化合物任选地以提供总共约100至约20,000ppm、约200至约5,000ppm、或约500至约2,500ppm的氟离子的量存在。

[0042] 本发明的组合物任选地包含抗微生物剂(例如，抗菌剂)。如在授予Gaffar等人的美国专利5,776,435中所列，提供了可用的抗菌剂的进一步的示意性列表，该专利的内容以引用方式并入本文。一种或多种抗微生物剂任选地以抗微生物有效总量存在，通常是约0.05％到约10％，例如约0.1％到约3％。

[0043] 本发明的组合物任选地包含抗氧化剂。可以使用任何口服可接受的抗氧化剂，包括丁基化羟基大茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素和其混合物。

[0044] 本发明的组合物任选地包含催涎剂或唾液刺激剂、抗牙斑剂、抗炎剂、脱敏剂。

[0045] 在本发明的各种实施方案中，口腔组合物包含抗牙结石(牙垢控制)剂。通常，牙垢控制剂被归类为与一些增白剂不相容，但本发明的实施方案将牙垢控制剂和增白剂并入单相增白组合物中。合适的防牙结石剂包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。在一些实施方案中，抗牙结石剂以约0.1％至约30％存在。口腔组合物可包含不同的抗牙结石剂的混合物。在一个优选的实施方案中，使用焦磷酸四钠(TSPP)和/或酸式焦磷酸钠(SAPP)。在一个实施方案中，抗牙结石剂包含约1-2％的TSPP和约0.5％至5％的SAPP。在第二个优选的实施方案中，使用焦磷酸四钠(TSPP)和/或三聚磷酸钠(STPP)。在第二个优选的实施方案中，抗牙结石剂包含约1-2％的TSPP和约7％至10％的STPP。

[0046] 本发明的组合物可包含表面活性试剂(表面活性剂)。合适的表面活性剂包括但不限于乙烯-20烷基硫酸酯的水溶性盐、C8-20脂肪酸的磺化单甘油酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐、十二烷基硫酸钠、椰油酸单甘油酯磺酸钠、十二烷基肌氨酸钠、十二烷基异硫氰酸钠、月桂基醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠及椰油酰胺丙基甜菜碱。

[0047] 本发明的组合物任选地包含增稠剂。可使用任何口腔可接受的增稠剂，包括但不限于：也称为羧乙烯基聚合物的卡波姆；也称为爱尔兰藓并且更特别是卡拉胶(iota-卡拉胶)的角叉菜胶；高分子量聚乙二醇(如 可得自Dow Chemical Company)；纤维素聚合物，如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)及它们的盐，例如CMC钠；天然树胶，如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶；胶体硅酸铝镁；和胶体和/或热解法二氧化硅以及它们的混合物。一种或多种增稠剂任选地以约0.1％至约90％、例如约1％至约50％或约5％至约35％的总量存在。

[0048] 本发明的组合物任选地包含一种或多种其他活性材料，这些材料可有效预防或治疗口腔硬组织或软组织的病状或病症、预防或治疗生理学病症或病状或提供美容益处。

[0049] 虽然本文中有时按类别例如保湿剂、抗氧化剂、增稠剂等来识别成分，但这种识别是为了方便和清楚，而非意在限制。组合物中的所有成分可具有除了其主要功能之外的功能，并可能有助于组合物的总体性质，包括其稳定性、功效、稠度、口感、味道、气味等。

[0050] 在一些实施方案中，表面活性剂为十二烷基硫酸钠(SLS)。

[0051] 本文中可用的pH调节剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂和将pH控制在所需范围内的缓冲剂。例如，可包括选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物，以提供2至10，或在各种实施例中2至8、3至9、4至8、5至7、6至10和7至9的pH。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物如氢氧化钠、碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑以及它们的混合物。一种或多种pH调节剂任选地以能够有效地将组合物维持在口腔可接受的pH范围内的总量存在。

[0052] 在某些方面，组合物可含有以下组分：

[0053]

[0054]

[0055] 提供了制备非水性洁齿剂组合物的方法，其包括使：包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白络合物；选自硫酸钠、硫酸镁、柠檬酸和粘土的脱气减少剂；和口腔可接受的载体与牙齿表面接触，其中所述方法包括以下步骤：a)混合i)包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮的增白剂与ii)口腔可接受的载体；b)调节组合物的pH到7至9之间的pH值；和c)添加脱气减少剂。

[0056] 在一个实施方案中，当在与牙齿表面接触之前贮存至少1周、至少2周、至少1个月、至少3个月、至少6个月或至少1年时，组合物保持稳定。在一个实施方案中，组合物贮存在室温下。

[0057] 在进一步的实施方案中，提供了在人类或动物受试者中增白口腔表面的方法，其包括以稳定的形式贮存包含过氧化物增白剂、与过氧化物不相容的磨料和基本上无水的口腔可接受载体的增白口腔护理组合物；和使所述组合物与口腔表面接触。如本文所用，“动物受试者”包括较高级的非人哺乳动物如犬、猫和马。使口腔护理组合物与哺乳动物受试者的口腔表面接触来由此以高度有效的方式增白牙齿，而在增白剂、与过氧化物不相容的磨料及其他成分之间没有任何不利的相互作用。

[0058] 在各种实施方案中，优选施用口腔护理组合物并与口腔表面接触。根据本发明制备的洁齿剂优选定期施用于口腔表面，优选每日施用，每日至少一次、施用多天，但每隔一天或每隔两天交替进行。优选每天向口腔表面施用口腔组合物1至3次，持续至少2周至8周、四个月至三年、或更长时间直至一生。

[0059] 可通过本领域中的常规方式将本发明的组合物包装到本领域已知的容器或分配器中。在一些实施方案中，使用螺钉顶盖或翻盖顶盖将组合物包装到管、金属、塑料或层合物中。

[0060] 在一些实施方案中，在60℃下老化1周后，其中包装本发明的组合物的管的顶部的直径膨胀不到8mm、不到7mm、不到6mm、不到5mm、不到1mm、或不到0.1mm。而在其他实施方案中，其中包装本发明的组合物的管的顶部的直径不会膨胀至可测量程度。

[0061] 实施例

[0062] 实施例1-过氧化物配制洁齿剂的视觉和卡尺评估

[0063] 在填充有测试洁齿剂制剂的管(目录#，公司)上评价并使用数字卡尺和视觉观测测量洁齿剂脱气产生。视觉观测集中在膨胀、开卷或开盖上。使用数字卡尺来测量管宽度的变化。将填充管在40℃和75％相对湿度、49℃或60℃下温育。观察到含有脱气减少剂的制剂的完全爆裂时间长达20周，与此相比，不含有选定的脱气减少剂的制剂(实施例A)为12周。此外，与对照组(实施例A)的9-10周相比，当存在脱气减少剂时在长达13-14周时观察到管宽度33％的增加。

[0064] 表1：制剂

[0065]

[0066]

[0067] 虽然本发明已参照实施例进行描述，但所属领域的技术人员应理解，可在不脱离本发明范围的情况下在其中进行各种修改和变化。