一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法

摘要

本发明公开了一种C‑3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，将喹喔啉酮类衍生物、溴二氟甲基类化合物、光催化剂、无机碱和有机胺溶于有机溶剂中，在可见光照射下，于20‑60℃温度下反应6‑36 h，反应结束后，反应体系经后处理得到C‑3位二氟甲基取代喹喔啉酮衍生物目标产物。本发明以光作为反应能源实现了喹喔啉酮C‑3二氟甲基化，使反应更加安全、绿色，成本更低，拓展了反应的底物适用范围，丰富了C‑3取代的喹喔啉酮类化合物的合成方法。

权利要求

1. 一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于将式（I）所示的喹喔啉酮衍生物、式（II）所示的溴二氟甲基类化合物、光催化剂、无机碱和有机胺溶于有机溶剂中，在可见光照射下，于20-60℃温度下反应6-36 h，反应结束后，反应体系经后处理得到式（III）所示的C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮衍生物目标产物；

其反应方程式如下：

式（I）和式（III）中，取代基R1单取代或多取代，多取代中取代基R1相同或不同，取代基R1为H、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、叔丁基、氰基、氟、氯或溴；取代基R2为H、甲基、乙基、正丁基、苄基、苯乙基、丙烯基或丙炔基；

式（II）和式（III）中，取代基R3为酯基或酰胺基；

所述的光催化剂为Ir(ppy)3、Eosin Y、Rose Bengal，喹喔啉酮衍生物与光催化剂的物质的量之比为1:0.005 0.02；

~

所述可见光为白光或蓝光；

所述的有机胺为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺或N,N-二甲基环己胺，式（I）所示的喹喔啉酮衍生物与式（II）所示的溴二氟甲基类化合物的物质的量之比为1:2 3。

~

2.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的光催化剂为Ir(ppy)3；喹喔啉酮衍生物与光催化剂的物质的量之比为1:

0.005 0.01。

~

3.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠或磷酸氢二钠；无机碱与式（I）所示的喹喔啉酮衍生物的物质的量之比为4 1:1。

~

4.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述可见光为蓝光。

5.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于有机溶剂为DCM或MeCN。

6.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机胺与式（I）所示的喹喔啉酮衍生物的物质的量之比为0.05 2:1。

~

7.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于反应体系后处理的步骤为：向反应体系中加入水及有机萃取剂进行萃取，分液为有机层和水层，有机层经无水硫酸钠干燥后，通过减压浓缩除去溶剂，浓缩残留物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂作为洗脱剂，收集含目标产物的洗脱液并蒸除溶剂，即得到式（III）所示的C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物目标产物。

8.根据权利要求7所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述有机萃取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯；所述石油醚和乙酸乙酯混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10～40:1。

9.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的无机碱为碳酸钾；无机碱与式（I）所示的喹喔啉酮衍生物的物质的量之比为2

1:1。

~

10.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于有机溶剂为MeCN。

11.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机胺为N,N-二异丙基乙胺。

12.根据权利要求1所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机胺与式（I）所示的喹喔啉酮衍生物的物质的量之比为0.1 1:1。

~

13.根据权利要求8所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述有机萃取剂为二氯甲烷。

说明书

一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法。

背景技术

[0002] 喹喔啉酮结构是药物设计领域常用的药效团，研究证实含该结构母核的衍生物具有多种药理活性，包括抗肿瘤、抗（真）菌、抗凝血等。作为潜在的先导化合物，喹喔啉酮类结构在新药研发领域具有拥有广阔研究前景。近年来C-3位取代的喹喔啉酮类衍生物的合成已取得了部分进展，主要包括：（1）通过金属或无金属催化在喹喔啉酮C-3位引入芳环（K. Yin, R. H. Zhang, Org. Lett. 2017, 19, 1530; J. W. Yuan, S. N. Liu, L. B. Qu, Adv. Synth. Catal. 2017, 359, 4197）；（2）通过金属铜或非金属催化在喹喔啉酮C-3位引入氨基（Y. Li, M. Gao, L. H. Wang, X. L. Cui, Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 8428; A. Gupta, M. S. Deshmukh, N. Jain, J. Org. Chem.2017, 82, 4784）；（3）通过金属铁或高价碘催化在喹喔啉酮C-3位引入甲基（L. Yang, P. Gao, X. H. Duan, Y. R. Gu, L. N. Guo, Org. Lett.2018, 20, 1034; L. P. Wang, Y. C. Zhang, F. F. Li, X. Y. Hao, H. Y. Zhang, J. Q. Zhao, Adv. Synth. Catal.2018, 360, 3969）；（4）通过金属银或无金属催化在喹喔啉酮C-3位引入苯甲酰基（X. B. Zeng, C. L. Liu, X. Y. Wang, J. L. Zhang, X. Y. Wang, Y. F. Hu, Org. Biomol. Chem.2017, 15, 8929; J. W. Yuan, J. H. Fu, S. N. Liu, Y. M. Xiao, P. Mao, L. B. Qu, Org. Biomol. Chem.2018, 16, 3203）。现有的合成方法集中于在喹喔啉酮C-3位上引入芳烃、氨基、烷基、苯甲酰基等，而含氟基团的引入的相关报道则较少。虽然通过氧化脱羧偶联或金属铜络合物的催化实现了喹喔啉酮C-3位含氟基团的引入（G. F. Hong, J. W. Yuan, J. H. Fu, G. Y. Pan, Z. W. Wang, L. R. Yang, Y. M. Xiao, P. Mao, X. M. Zhang, Org. Chem. Front.2019, 6, 1173; L. P. Wang, H. Y. Liu, F. F. Li, J. Q. Zhao, H. Y. Zhang, Y. C. Zhang, Adv. Synth. Catal.2019, 361, 2354），但现有方法仍存在条件苛刻及过量氧化剂参与等缺陷。

发明内容

[0003] 针对现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种简便、高效、安全、环保的C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法。

[0004] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于将式（I）所示的喹喔啉酮衍生物、式（II）所示的溴二氟甲基类化合物、光催化剂、无机碱和有机胺溶于有机溶剂中，在可见光照射下，于20-60℃温度下反应6-36 h，反应结束后，反应体系经后处理得到式（III）所示的C-3位二氟烷基取代喹喔啉酮衍生物目标产物；

[0005] 其反应方程式如下：

[0006]

[0007] 式（I）和式（III）中，取代基R1单取代或多取代，多取代中取代基R1相同或不同，取代基R1为H、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、叔丁基、氰基、氟、氯或溴；取代基R2为H、甲基、乙基、正丁基、苄基、苯乙基、丙烯基、丙炔基或乙酸酯类取代基，n为1或2；

[0008] 式（II）和式（III）中，取代基R3为酯基或酰胺基。

[0009] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于式（I）所示的喹喔啉酮衍生物与式（II）所示的溴二氟甲基类化合物的物质的量之比为1:1 4，优~选为1:2 3。
~

[0010] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的光催化剂为Ir(ppy)（3 即三(2-苯基吡啶)合铱）、Eosin Y（即曙红Y）、Rose Bengal（即玫瑰红），优选为Ir(ppy)3；喹喔啉酮衍生物与光催化剂的物质的量之比为1:0.005~0.02，优选为1:0.005 0.01。~

[0011] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠或磷酸氢二钠，优选为碳酸钾；无机碱与式（I）所示的喹喔啉酮衍生物的物质的量之比为4 1:1，优选为2 1:1。~ ~

[0012] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述可见光为白光或蓝光，优选为蓝光。

[0013] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于有机溶剂为DCM（二氯甲烷）或MeCN（乙腈），优选为MeCN。

[0014] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机胺为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺或N,N-二甲基环己胺，优选为N,N-二异丙基乙胺。

[0015] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机胺与式（I）所示的喹喔啉酮衍生物的物质的量之比为0.05 2:1，优选为0.1 1:1。~ ~

[0016] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于反应体系后处理的步骤为：向反应体系中加入水及有机萃取剂进行萃取，分液为有机层和水层，有机层经无水硫酸钠干燥后，通过减压浓缩除去溶剂，浓缩残留物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂作为洗脱剂，收集含目标产物的洗脱液并蒸除溶剂，即得到式（III）所示的C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物目标产物。

[0017] 所述的一种C-3位二氟甲基取代喹喔啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述有机萃取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯，优选为二氯甲烷；所述石油醚和乙酸乙酯混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10～40:1。

[0018] 通过采用上述技术，本发明与现有技术相比较，其有益效果体现如下：

[0019] 1）本发明以可见光作为反应能源实现了喹喔啉酮C-3二氟烷基化，使反应更加安全、绿色，成本更低；

[0020] 2）本发明方法不仅反应选择性好，而且操作简便，产物收率高；

[0021] 3）本发明可在喹喔啉酮C-3上引入二氟烷基酯或二氟烷基酰胺基团，实现了温和条件下喹喔啉酮C-3位的二氟烷基化，丰富了C-3取代的喹喔啉酮类化合物合成方法。

具体实施方式

[0022] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

[0023] 实施例1

[0024] 将1-甲基喹喔啉酮（0.25 mmol, 40 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)3（1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到51 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率为80%，其化学结构式为：。

[0025] 表征数据：白色固体，熔点：101.4-102.7 ℃，1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.04 (dd, J = 8.1 Hz, J  = 1.2 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.6 Hz 1H), 7.47 (t, J = 8.2 Hz 1H), 7.42 (t, J = 8.5 Hz 1H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 1.38 (t, J  = 7.2 Hz, 3H)，13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 162.3 (t, JF-C = 31.3 Hz) 152.7, 147.9 (t, JF-C = 24.0 Hz), 134.1, 132.8, 131.7, 131.5, 124.5, 114.0, 
109.6 (t, JF-C = 251.9 Hz), 63.3, 29.0, 13.9，19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -
110.6. HRMS: C13H12F2N2NaO3 [M + Na]+; calculated: 305.0708, found: 305.0704。

[0026] 实施例2

[0027] 将体系中的无机碱（碳酸钾）换成碳酸钠（0.5 mmol, 52.9 mg），其他操作同实施例1，得到46 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率65%。

[0028] 实施例3

[0029] 将N,N-二异丙基乙胺投料量改为0.05 mmol，其他操作同实施例1，得到44 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率62%。

[0030] 实施例4

[0031] 将体系中的光催化剂（Ir(ppy）3）换成Rose Bengal（1.25 μmol, 1.3 mg），其他操作同实施例1，得到43 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率为70%。

[0032] 实施例5

[0033] 将溶剂（MeCN）换成DCM（1.0 mL）, 其他操作同实施例1，得到42 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率为60%。

[0034] 实施例6

[0035] 将有机胺（N,N-二异丙基乙胺）换成三乙胺（0.5 mmol, 51 mg），其他操作同实施例1，得到41 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率为58%。

[0036] 实施例7

[0037] 将反应时间延长为24 h，其他操作同实施例1，得到56 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率为79%。

[0038] 实施例8

[0039] 将1-乙基喹喔啉酮（0.25 mmol, 44 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)（3 1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到57 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-乙基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率为77%，其化学结构式为：。

[0040] 表征数据：白色固体，熔点：83.9-86.7 ℃, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48-7.43 (m, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.36 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43-1.36 (m, 6H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 162.3 (t, JF-C = 20.8 Hz) 152.2, 147.9 (t, JF-C = 16.1 Hz), 133.1, 132.6, 132.0, 131.8, 124.2, 113.7, 109.7 (t, JF-C = 167.9 Hz), 63.7, 37.4, 
13.8, 12.3；19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -110.5；HRMS: C14H15F2N2O3 [M + H]+; found: 
297.1052, calculated: 297.1045。

[0041] 实施例9

[0042] 将1-苄基喹喔啉酮（0.25 mmol, 59 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)（3 1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到79 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-苄基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率为88%，其化学结构式为：。

[0043] 表征数据：白色固体，熔点：110.7-112.5 ℃，1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.44-7.40 (m, 1H), 7.38-7.29 (m, 4H), 7.26-7.24 (m, 2H), 5.52 (s, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 162.2 (t, JF-C = 31.4 Hz), 152.9, 148.0 (t, JF-C = 24.1 Hz), 134.4, 133.4, 132.7, 132.0, 131.6, 129.0, 128.0, 126.9, 
124.5, 114.7, 109.6 (t, JF-C = 252.0 Hz), 63.3, 45.8, 13.8；19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -110.4；HRMS: C19H16F2N2NaO3 [M + Na]+; found: 381.1012, calculated: 
381.1021。

[0044] 实施例10

[0045] 将2-（2-氧代喹喔啉-1（2H）-基）乙酸甲酯（0.25 mmol, 55 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)3（1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到70 mg白色固体2,2-二氟-2-（4-（2-甲氧基-2-氧乙基）-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）-乙酸乙酯，收率为82%，

[0046] 其化学结构式为： 。

[0047] 表征数据：白色固体，熔点：108.2-109.7 ℃, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.06 (dd, J = 8.0 Hz, J = 0.8 Hz, 1H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.50-7.46 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz 1H), 5.06 (s, 2H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.8, 162.1 (t, JF-C = 
31.3 Hz), 152.2, 147.7 (t, JF-C = 24.3 Hz), 133.2, 133.0, 131.9, 131.7, 124.8, 
113.4, 109.6 (t, JF-C = 252.1 Hz), 63.3, 53.0, 43.1, 13.8; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -110.4；HRMS: C15H14F2N2NaO5 [M + Na]+; found: 363.0758, calculated: 
363.0763。

[0048] 实施例11

[0049] 将1-（丙-2-炔-1-基）喹喔啉-2（1H）-酮（0.25 mmol, 46 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)（3 1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到42 mg白色固体2,2-二氟-2-（3-氧代-4-（丙-2-炔-1-基）-3,4-二氢喹喔啉-2-基）乙酸乙酯，收率为55%，[0050] 其化学结构式为： 。

[0051] 表征数据：白色固体，熔点：103.3-105.1 ℃, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 162.1  (t, JF-C = 20.9 Hz), 151.7, 147.8 (t, JF-C =16.3 Hz), 132.8, 132.6, 
131.8, 131.7, 124.8, 114.5, 109.6 (t, JF-C = 168.9 Hz), 75.9. 73.9, 63.3, 
31.4, 13.8; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -110.3; HRMS: C15H11F2N2O3 [M-H]-; found: 
305.0749, calculated: 305.0743。

[0052] 实施例12

[0053] 将6-甲氧基-1-甲基喹啉-2（1H）- 酮（0.25 mmol, 48 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)3（0.01 mmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到63 mg黄色固体
2,2-二氟-2-（7-甲氧基-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）乙酸乙酯，收率为81%，[0054] 其化学结构式为： 。

[0055] 表征数据：白色固体，熔点：100.7-102.2℃, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.50 (s, 1H), 7.37-7.32 (m, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.73 (s. 3H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 162.3 (t, JF-C = 
20.8 Hz), 156.5, 152.4., 148.2 (t, JF-C =15.5 Hz), 132.5, 128.4, 122.6, 114.9, 
112.1, 109.6 (t, JF-C = 269.7 Hz), 63.2, 55.9, 29.1, 13.8; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -110.6; HRMS: C14H14F2N2NaO4 [M + Na]+; calculated: 335.0814, found: 
335.0816。

[0056] 实施例13

[0057] 将6-硝基-1-甲基喹啉-2（1H）-酮（0.25 mmol, 51 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)（3 1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到26 mg黄色固体2,2-二氟-2-（4-甲基-7-硝基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）乙酸乙酯，收率为32%，[0058] 其化学结构式为： 。

[0059] 白色晶体，熔点：120.0-120.9 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 9.2 Hz, J = 2.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 
4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 161.8 (t, JF-C = 31.0 Hz), 152.2, 150.4 (t, JF-C = 24.7 Hz), 
143.8, 138.4, 130.7, 127.1, 127.0, 114.9, 109.2 (t, JF-C = 253.6 Hz), 63.6, 
19 +
29.6, 13.8；F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -110.8. HRMS: C13H11F2N3NaO5 [M + Na] ; found: 350.0566, calculated: 350.0559。

[0060] 实施例14

[0061] 将6-氟-1-甲基喹啉-2（1H）-酮（0.25 mmol, 45 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)3（1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及三乙胺（0.025 mmol, 3 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到50 mg黄色固体2,2-二氟-2-（7-氟-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）乙酸乙酯，收率为66%，其化学结构式为：
。

[0062] 表征数据：白色固体，熔点：82.7-84.5℃, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.74 (dd, J = 8.4 Hz, J = 2.8 Hz, 1H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 9.2 Hz, J = 4.4 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 162.1 (t, JF-C = 31.1 Hz), 158.9 (d, JF-C = 
244.6 Hz), 152.3, 149.3 (t, JF-C =24.1 Hz), 132.1 (d, JF-C = 11.3 Hz), 130.8, 
120.8 (d, JF-C = 24.1 Hz), 116.7 (d, JF-C = 22.6 Hz), 115.2 (d, JF-C = 8.6 Hz), 
109.5 (t, JF-C = 252.5 Hz), 63.4, 29.3, 13.9; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -
110.8, -117.0； HRMS: C13H11F3N2NaO3 [M + Na]+; found: 323.0626, calculated: 
323.0614。

[0063] 实施例15

[0064] 将7-氟-1-甲基喹啉-2（1H）-酮（0.25 mmol, 45 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Ir(ppy)（3 1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钠（0.5 mmol, 53 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到49 mg黄色油状液体2,2-二氟-2-（6-氟-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）乙酸乙酯，收率为65%，其化学结构式为： 。

[0065] 表征数据：黄色油状液体，1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.03 (dd, J = 8.8 Hz, J = 6.0 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 8.8 Hz, J = 2.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 9.2 Hz, J = 2.8 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 164.9 (d, JF-C = 253.6 Hz), 162.2 (t, JF-C = 
31.4 Hz), 152.5, 146.7 (td, JF-C = 24.1, JF-C = 3.7 Hz), 135.8 (d, JF-C = 12.0 Hz), 133.7 (d, JF-C = 10.9 Hz), 128.4 (d, JF-C = 2.3 Hz), 112.7 (d, JF-C = 12.6 
19
Hz), 109.6 (t, JF-C = 252.2 Hz), 101.0 (d, JF-C = 7.9 Hz), 63.3, 29.2, 13.9;  F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -102.3, -110.5；HRMS: C13H11F3N2NaO3 [M + Na]+; found: 
323.0622, calculated: 323.0614。

[0066] 实施例16

[0067] 将1,6,7-三甲基喹啉-2（1H）-酮（0.25 mmol, 47 mg)，溴二氟甲基乙酸乙酯（0.5 mmol, 101 mg），Rose Bengal（1.25 μmol, 1.3 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到62 mg白色固体2,2-二氟-2-（4,6,7-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）乙酸乙酯，收率为83%，其化学结构式为： 。

[0068] 表征数据：白色固体，熔点：119.8-121.4 ℃, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.76 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 162.5 (t, JF-C = 31.5 Hz), 152.8, 146.4 (t, JF-C =25.8 Hz), 143.4, 133.7, 132.2, 131.3, 
130.1, 114.4, 109.8 (t, JF-C = 252.5 Hz), 63.2, 28.9, 20.8, 19.2, 13.9; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -110.3；HRMS: C15H17F2N2O3 [M + H]+; found: 311.1191; calculated: 311.1202。

[0069] 实施例17

[0070] 将N-甲基喹喔啉酮（0.25 mmol, 40 mg)，2-溴-N，N-二乙基-2,2-二氟乙酰胺（0.5 mmol, 115 mg），Ir(ppy)3（1.25 μmol, 0.8 mg），碳酸钾（0.5 mmol, 69 mg）以及N,N-二异丙基乙胺（0.025 mmol, 3.2 mg）加入10 mL溶剂储存瓶中，加入MeCN（1.0 mL）作为溶剂，在N2气氛保护下，在3 w蓝光照射且25 ℃温度下反应12 h。反应结束后，反应体系经水洗、二氯甲烷萃取后，分液为有机层和水层，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩除去溶剂得到黄色油状物。黄色油状物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为30:1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥得到45 mg白色固体N,N-二乙基-2,2-二氟-2-（4-甲基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）乙酰胺，收率为58%，其化学结构式为： 。

[0071] 表征数据：白色固体，熔点：102.9-104.1 ℃, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.99 (dd, J = 8.0 Hz, J = 1.2 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43-7.36 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.66 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 
161.6  (t, JF-C = 27.3 Hz), 152.6, 149.6 (t, JF-C =24.0 Hz), 134.2, 132.1, 
131.4, 131.2, 124.0, 113.8, 113.6 (t, JF-C = 259.3 Hz), 41.8 (t, JF-C = 5.7 Hz), 41.7, 28.9, 14.3, 12.2; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -105.0；HRMS: C15H17F2N3NaO2 [M + Na]+; found: 332.1186, calculated: 332.1181。

[0072] 本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。