一种布洛芬缓释小丸及其制备方法

摘要

本发明公开了一种布洛芬缓释小丸及其制备方法，属药物制剂领域。该布洛芬缓释小丸由质量百分比为30‑95％的布洛芬，0‑10％的缓释材料，1‑25的％粘合剂，1‑25％的填充剂，1‑25％的助溶剂、0‑20％的崩解剂和0‑6％的包衣粉组成。本发明提供的布洛芬缓释小丸制备工艺简单，操作性强，适合工业化大生产，载药量高、粒径分布集中、粉尘低污染；比传统层积式制备方式用时缩短约2‑4倍，提高工作效率，不使用或者少使用乙醇提高了工作安全环境。体外溶出试验表明，本品在1小时、2小时、4小时与7小时时的溶出量分别为标示量的10％‑35％、25％‑55％、50％‑80％和75％以上，具有良好的释放曲线。

权利要求

1.一种布洛芬缓释小丸，其特征在于，所述小丸由如下质量百分比的各成分制成：布洛芬75％      羟丙基甲基纤维素10％

微晶纤维素10％    磷酸氢二钾5％；

所述制备方法为：将布洛芬与辅料均过100目筛，混合均匀，将混好的物料中加入水捏合成软材，调节挤出机挤出速度，经挤出机筛板挤出条状物，置滚圆机内，调节滚圆转速，控制滚圆时间，制备成小丸，小丸取出干燥设备内烘干，筛分取14～24目干燥颗粒灌装0#胶囊。

说明书

一种布洛芬缓释小丸及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种布洛芬缓释小丸及其制备方法。

背景技术

[0002] 对中美史克、联邦、珠海润都制药股份有限公司、海外制药、回音必集团海南制药有限公司等五家公司的布洛芬缓释胶囊进行试验，发现均存在一个共性，即在经高湿试验后，均存在丸芯粘连致胶囊变形的情况发生，由此可知，在极端自然条件下，产品稳定性受到影响，需要对其处方工艺进行改进。本发明剖析传统制备工艺优缺点，优化了处方工艺，克服以上缺点。

[0003] 目前的制备工艺普遍采用离心、造粒法和底喷包衣流化床包衣法。

[0004] (1)离心、造粒法是近年来新兴的制备微丸的工艺，至今被广泛认为是较为新型、优越的制丸技术。离也造粒法是采用离也造粒机，将药物或药物与辅料喷洒于空白丸芯上，在粘合剂或润湿剂的作用下，完成小丸的长大层积过程。该技术可降低操作时间和成本，操作灵活，所制备的微丸表面光洁度及真球度高，流动性好。离必造粒机制丸有二种方式：A)旋转式，药粉置造粒机中，旋转过程喷梢合剂，粉末随机碰撞，聚结成丸核，丸核增大同时相互磨擦，棱角逐渐消除而成球。B)层积式，包括液相层积法和粉末层积法。液相层积法是将药物溶解或溜悬于某溶剂中，从溶液或混悬液中连续层积于丸核上。粉末层积法是将粘合剂溶液喷于丸核上，药物或赋形剂粉末随后加入，潮湿的丸核在旋转过程中利用毛细管力粘附粉末，制得微丸。液相层积法适用于剂量小的药物，粉末层积法适用于剂量较大、水难溶性药物。由于布洛芬为水难溶性药物，且剂量较大，所有现有技术常采用粉末层积法制备，应用离心、造粒包衣机设备制备布洛芬缓释小丸。

[0005] (2)底喷包衣流化床包衣法，底喷型喷嘴包埋在物料中，可减少包衣材料损失，同时物料运动状态规则有序，包衣均匀，重现性好，但是制备用时长，能耗消耗大，操作难度大，包衣过程中容易粘连和塌床后物料堆积，包衣失败。

[0006] 以上两种制备工艺为常用的制备布洛芬缓释小丸的方法。具体工艺为：布洛芬缓释小丸在本领域常用的开口锅或荸荠式包衣锅中制备，制备过程中在粘合剂的作用下将布洛芬粉末层层粘附于丸芯表面，然后用本领域技术人员所熟知的封闭性包衣材料封丸。该阶段所得小丸一股被称为“载药封闭包覆”缓释小丸。任选的是，该缓释小丸表面可包括一色衣层。

[0007] 以上两种制备方式均以空白丸芯为基础，将药物以散粉方式或药物溶解，通过喷液方式加粘合剂让空白丸芯载药，药物的释放均采用包衣膜控方式控制，其制备工艺复杂，包衣膜控制药物释放受较多因素影响(包衣增重、衣膜完整性、致孔剂用量等)，工业化生产时容易产生批次问释放度差异、甚至产生药物突释现象，给工业化生产带来较大的难度。

发明内容

[0008] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种布洛芬缓释小丸及其制备方法。

[0009] 本发明具体技术方案如下：

[0010] 本发明提供一种布洛芬缓释小丸，该小丸由如下质量百分比的各成分组成：

[0011] 布洛芬30-95％    缓释材料0-10％    粘合剂1-25％

[0012] 填充剂1-25％     助溶剂1-25％      崩解剂0-20％

[0013] 包衣粉0-6％。

[0014] 进一步的改进，所述小丸由如下质量百分比的各成分组成：

[0015] 布洛芬60-95％    缓释材料0-10％    粘合剂2-10％

[0016] 填充剂2-12％     助溶剂2-15％      崩解剂0-15％。

[0017] 再一次的改进，所述小丸由如下质量百分比的各成分组成：

[0018] 布洛芬75-92％    粘合剂2-8％      填充剂2-12％

[0019] 助溶剂2-10％。

[0020] 进一步的改进，所述缓释材料选自硬脂酸、丙烯酸树脂、乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素中的一种或几种的混合物；优选为硬脂酸。

[0021] 进一步的改进，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物，优选为聚维酮。粘合剂的稀释剂，水、乙醇溶液或其他溶剂，稀释剂优选水。

[0022] 进一步的改进，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、乳糖或聚乙二醇中的一种或几种的混合物；优选为微晶纤维素。

[0023] 进一步的改进，所述助溶剂选自碱性物质，优选无机碱或碱性氨基酸中的一种或几种的混合物；所述无机碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾，最优选无机碱为磷酸氢二钾；所述碱性氨基酸包含精氨酸、赖氨酸、组氨酸；最优选碱性氨基酸为精氨酸。

[0024] 进一步的改进，所述崩解剂选自交链聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交链羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物，所述崩解剂优选为低取代羟丙基纤维素。

[0025] 本发明另一方面提供提供一种布洛芬缓释小丸的制备方法，包括如下步骤：

[0026] 300kg，每批，将布洛芬与辅料均过筛，优选100目筛，混合均匀，将混好的物料中加入水捏合成软材，调节挤出机挤出速度30rpm，不间断挤出用时约1.5小时，每此经挤出机筛板挤出条状物收集约10～20kg后，置滚圆机内，调节滚圆转50rpm或200rpm，盘直径约800mm，控制滚圆时间3分钟，制备成小丸。小丸取出流化床干燥设备内烘45℃干燥，干燥时间约30分钟，筛分小丸，优选14～24目之间的小丸，干燥颗粒厚灌装0#胶囊。总共用时约3～
4小时，比传统层积式制备方式用时缩短约2～4倍。

[0027] 本发明提供的布洛芬缓释小丸及其制备方法与其他技术相比，载药量高、粒径分布集中、粉尘低污染等。不使用乙醇提高了工作安全环境，生产设备不需要防爆设计。从具体实施例溶出分析，本发明设计具有良好的释放曲线。

具体实施方式

[0028] 实施例1

[0029] 一种布洛芬缓释小丸，该缓释小丸内各成分及对应质量如下：

[0030]

[0031] 将布洛芬与辅料均过100目筛，混合均匀，将混好的物料中加入水捏合成软材，调节挤出机挤出速度，经挤出机筛板挤出条状物，置滚圆机内，调节滚圆转速，控制滚圆时间，制备成小丸。小丸取出干燥设备内烘干，筛分取14～24目干燥颗粒灌装0#胶囊。

[0032] 实施例2

[0033] 一种布洛芬缓释小丸，该缓释小丸内各成分及对应质量如下：

[0034]

[0035] 将布洛芬与辅料均过100目筛，混合均匀，将混好的物料中加入水捏合成软材，调节挤出机挤出速度，经挤出机筛板挤出条状物，置滚圆机内，调节滚圆转速，控制滚圆时间，制备成小丸。小丸取出干燥设备内烘干，筛分取14～24目干燥颗粒灌装0#胶囊。

[0036] 实施例3

[0037] 一种布洛芬缓释小丸，该缓释小丸内各成分及对应质量如下：

[0038]

[0039] 将布洛芬与辅料均过100目筛，混合均匀，将混好的物料中加入水捏合成软材，调节挤出机挤出速度，经挤出机筛板挤出条状物，置滚圆机内，调节滚圆转速，控制滚圆时间，制备成小丸。小丸取出干燥设备内烘干，筛分取14～24目干燥颗粒灌装0#胶囊。

[0040] 实施例4

[0041] 一种布洛芬缓释小丸，该缓释小丸内各成分及对应质量如下：

[0042]

[0043] 将布洛芬与辅料均过100目筛，混合均匀，将混好的物料中加入水捏合成软材，调节挤出机挤出速度，经挤出机筛板挤出条状物，置滚圆机内，调节滚圆转速，控制滚圆时间，制备成小丸。小丸取出干燥设备内烘干，筛分取14～24目干燥颗粒灌装0#胶囊。

[0044] 实施例5

[0045] 一种布洛芬缓释小丸，该缓释小丸内各成分及对应质量如下：

[0046]

[0047] 将布洛芬与辅料均过100目筛，混合均匀，将混好的物料中加入水捏合成软材，调节挤出机挤出速度，经挤出机筛板挤出条状物，置滚圆机内，调节滚圆转速，控制滚圆时间，制备成小丸。小丸取出干燥设备内烘干，筛分取14～24目干燥颗粒灌装0#胶囊。

[0048] 本发明技术方案所得布洛芬缓释小丸的释放度研究方法如下：

[0049] 溶出度取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法)，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾68.05g，加1mol/L氢氧化钠溶液56mL，用水稀释至10000mL,摇匀，pH值应为6.0±0.05，900mL为溶出介质,转速为每分钟30转，依法操作，经1小时、2小时、4小时与7小时时，各取溶液5mL，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液20μL注人液相色谱仪，记录色谱图；另取布洛芬对照品约15mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇2mL使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，同法测定。分别计算每粒在不同时间的溶出量。本品每粒在1小时、2小时、4小时与7小时时的溶出量应分别为标示量的10％-35％、25％-55％、50％-80％和75％以上，均应符合规定。

[0050] 上述检测所用液相色谱条件，照髙效液相色谱法(通则0512)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠缓冲液(取醋酸钠6.13g，加水750mL使溶解，用冰醋酸调节pH值至2.5)-乙腈(40:60)为流动相；检测波长为263nm。理论板数按布洛芬峰计算不低于2500。

[0051] 下表统计汇总实施例1-5，制剂释放度，符合药典要求。

[0052]