季胺制剂及其用途

摘要

本公开涉及用于保存家用制剂(例如洗涤剂)或保存局部美容或化妆品制剂对抗微生物污染或生长的防腐剂组合物和保存家用制剂(例如洗涤剂)或保存局部美容或化妆品制剂对抗微生物污染或生长的方法。具体地，本公开涉及包含有效量的季胺化合物、有效量的抗真菌剂和溶剂的防腐剂组合物。此外，本公开涉及包含此类防腐剂组合物的美容或化妆品制剂。本公开还涉及制作和使用此类防腐剂组合物以及包含其的此类美容或化妆品制剂的方法。

权利要求

1.防腐剂组合物，包含

a. 有效量的至少一种季胺化合物；

b. 有效量的至少一种抗真菌剂；和

c. 溶剂。

2.权利要求1所述的防腐剂组合物，其中所述抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.2：1至约2.2：1。

3.权利要求1或2所述的防腐剂组合物，其中所述抗真菌剂和季胺化合物的比率为约

1.5：1至约2：1。

4.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述季胺化合物为防腐剂组合物的约10重量％至约20重量％。

5.权利要求4所述的防腐剂组合物，其中所述季胺化合物为防腐剂组合物的约12重量％至约18重量％。

6.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约35重量％。

7.权利要求6所述的防腐剂组合物，其中所述抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约25重量％。

8.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述溶剂为防腐剂组合物的约45重量％至约70重量％。

9.权利要求8所述的防腐剂组合物，其中所述溶剂为防腐剂组合物的约55重量％至约

64重量％。

10.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述季胺化合物选自：十六烷基氯化吡啶鎓、氯化二甲基苄基烃铵(苯扎氯铵)、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、certmide、多法氯铵、四乙基溴化铵、二癸基二甲基氯化铵和溴化度米芬。

11.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述季胺化合物是十六烷基氯化吡啶鎓。

12.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述抗真菌剂选自：戊二醇、辛甘醇、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸、苯甲酸、三羟基苯甲酸、脱水山梨糖醇辛酸酯、葡萄糖酸D-内酯、山梨酸钾、水杨酸钠和辛酰氧肟酸。

13.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述抗真菌剂是苯甲酸。

14.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述溶剂选自：丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、己二醇、戊二醇、苯氧乙醇、乙二醇和苄醇。

15.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述溶剂是丙二醇。

16.前述权利要求中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述防腐剂组合物基本上不含甲基异噻唑啉酮。

17.权利要求1至15中任一项所述的防腐剂组合物，其中所述防腐剂组合物不含甲基异噻唑啉酮。

18.局部美容或化妆品组合物，包含

a. 根据权利要求1至16中任一项所述的防腐剂组合物；和b. 至少一种表面活性剂。

19.权利要求18所述的美容或化妆品组合物，其中所述美容或化妆品组合物选自霜剂、洗剂、糊剂、洗发剂、凝胶、擦拭物和液体皂。

20.权利要求18或19所述的美容或化妆品组合物，其中所述表面活性剂包括阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂或阳离子表面活性剂中的一种或多种。

21.权利要求20所述的美容或化妆品组合物，其中所述表面活性剂包括选自以下的阴离子表面活性剂：十二烷基醚硫酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、烷醇聚醚硫酸酯钠、月桂酰乳酰乳酸钠、十二烷基磺基乙酸钠、烷基(C10-C16)硫酸钠和月桂醇聚醚磺基琥珀酸酯钠。

22.权利要求21所述的美容或化妆品组合物，其中所述阴离子表面活性剂是十二烷基醚硫酸钠。

23.权利要求20所述的美容或化妆品组合物，其中所述表面活性剂包括选自以下的两性表面活性剂：椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油基两性乙酸钠、辛酰基/癸酰胺基丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱和椰油基两性丙酸钠。

24.权利要求20所述的美容或化妆品组合物，其中所述表面活性剂包括选自以下的非离子表面活性剂：PEG-6椰油酰胺、月桂酰胺DEA / MEA、椰油酰胺DEA / MEA、癸基葡糖苷和烷基多葡糖苷。

25.权利要求20所述的美容或化妆品组合物，其中表面活性剂包括选自以下的阳离子表面活性剂：十八烷基二甲基苄基氯化铵、油基苄基二甲基氯化铵、二棕榈酰乙基羟乙基甲基铵甲基硫酸盐、季铵盐-82、聚季铵盐、十六烷基三甲基氯化铵和PCA椰油酰精氨酸乙酯盐。

26.权利要求18至25中任一项所述的美容或化妆品组合物，其中所述表面活性剂的量为所述美容或化妆品组合物的约8重量％至约15重量％。

27.如权利要求18至26中任一项所述的美容或化妆品组合物，其中所述防腐剂组合物的量为所述美容或化妆品组合物的约0.2重量％至约2.0重量％。

28.权利要求18至27中任一项所述的美容或化妆品组合物，其中所述美容或化妆品组合物具有在约4至约7范围内的pH。

29.权利要求18至28中任一项所述的美容或化妆品组合物，还包含EDTA，EDTA的量为所述美容或化妆品组合物的0.02重量％至约0.3重量％。

30.权利要求18至29中任一项所述的方法，其中所述防腐剂组合物基本上不含甲基异噻唑啉酮。

31.权利要求18至29中任一项所述的方法，其中所述防腐剂组合物不含甲基异噻唑啉酮。

32.制备防腐剂组合物的方法，包括：

a. 在约40℃至约50℃的温度下将至少一种季胺化合物、至少一种抗真菌剂和至少一种溶剂混合。

33.权利要求32所述的方法，其中所述抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.2：1至约

2.2：1。

34.权利要求32或33所述的方法，其中所述抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.5：1至约2：1。

35.权利要求32至33中任一项所述的方法，其中所述季胺化合物为所述防腐剂组合物的约10重量％至约20重量％。

36.权利要求35所述的方法，其中所述季胺化合物为所述防腐剂组合物的约12重量％至约18重量％。

37.权利要求32至36中任一项所述的方法，其中所述抗真菌剂为所述防腐剂组合物的约20重量％至约35重量％。

38.权利要求37所述的方法，其中所述抗真菌剂为所述防腐剂组合物的约20重量％至约25重量％。

39.权利要求32至38中任一项所述的方法，其中所述溶剂为所述防腐剂组合物的约45重量％至约70重量％。

40.权利要求39所述的方法，其中所述溶剂为所述防腐剂组合物的约55重量％至约64重量％。

41.权利要求32至40中任一项所述的方法，其中季胺化合物选自：十六烷基氯化吡啶鎓、氯化二甲基苄基烃铵(苯扎氯铵)、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、certmide、多法氯铵、四乙基溴化铵、二癸基二甲基氯化铵和溴化度米芬。

42.权利要求32至41中任一项所述的方法，其中所述季胺化合物是十六烷基氯化吡啶鎓。

43.权利要求32至42中任一项所述的方法，其中所述抗真菌剂选自：戊二醇、辛甘醇、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸、苯甲酸、三羟基苯甲酸、脱水山梨糖醇辛酸酯、葡萄糖酸D-内酯、山梨酸钾、水杨酸钠和辛酰氧肟酸。

44.权利要求32至43中任一项所述的方法，其中抗真菌剂是苯甲酸。

45.权利要求32至44中任一项所述的方法，其中所述溶剂选自丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、己二醇、戊二醇、苯氧乙醇、乙二醇和苄醇。

46.权利要求32至45中任一项所述的方法，其中所述溶剂是丙二醇。

47.权利要求32至46中任一项所述的方法，其中温度为约50℃。

48.保存美容或化妆品组合物的方法，包括：

a. 将有效量的权利要求1至17中任一项所述的防腐剂组合物混合到美容或化妆品制剂中，该防腐剂组合物包含至少一种季胺化合物、至少一种抗真菌剂和溶剂，其中防腐剂组合物能够抑制一种或多种微生物的生长。

49.权利要求48所述的方法，其中将所述美容或化妆品制剂加热至约70℃的温度。

50.权利要求48所述的方法，还包括

b. 在混合步骤之前冷却美容或化妆品制剂。

51.权利要求50所述的方法，其中将所述美容或化妆品制剂冷却至约40℃至约50℃的温度。

52.权利要求48至51中任一项所述的方法，还包括

c. 在冷却步骤之前调节最终美容或化妆品制剂的pH。

53.权利要求52所述的方法，其中将pH调节至约4至约7。

54.权利要求48至53中任一项所述的方法，其中所述一种或多种微生物选自：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和巴西曲霉。

55.权利要求48至54中任一项所述的方法，其中将所述防腐剂组合物以所述美容或化妆品组合物的约0.2重量％至约2.0重量％的量混合。

56.权利要求48至55中任一项所述的方法，其中所述抗真菌剂和所述季胺化合物的比率为约1.2：1至约2.2：1。

57.权利要求48至56中任一项所述的方法，其中所述抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.5：1至约2：1。

58.权利要求48至57中任一项所述的方法，其中所述季胺化合物为所述防腐剂组合物的约10重量％至约20重量％。

59.权利要求48至58中任一项所述的方法，其中所述季胺化合物为所述防腐剂组合物的约12重量％至约18重量％。

60.权利要求48至59中任一项所述的方法，其中所述抗真菌剂为所述防腐剂组合物的约20重量％至约35重量％。

61.权利要求48至60中任一项所述的方法，其中所述抗真菌剂为所述防腐剂组合物的约20重量％至约25重量％。

62.权利要求48至61中任一项所述的方法，其中所述溶剂为所述防腐剂组合物的约45重量％至约70重量％。

63.权利要求48至62中任一项所述的方法，其中所述溶剂为所述防腐剂组合物的约55重量％至约64重量％。

64.权利要求48至63中任一项所述的方法，其中所述季胺化合物选自：十六烷基氯化吡啶鎓、氯化二甲基苄基烃铵(苯扎氯铵)、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、certmide、多法氯铵、四乙基溴化铵、二癸基二甲基氯化铵和溴化度米芬。

65.权利要求48至64中任一项所述的方法，其中所述季胺化合物是十六烷基氯化吡啶鎓。

66.权利要求48至55中任一项所述的方法，其中所述抗真菌剂选自：戊二醇、辛甘醇、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸、苯甲酸、三羟基苯甲酸、脱水山梨糖醇辛酸酯、葡萄糖酸D-内酯、山梨酸钾、水杨酸钠和辛酰氧肟酸。

67.权利要求48至66中任一项所述的方法，其中所述抗真菌剂是苯甲酸。

68.权利要求48至67中任一项所述的方法，其中所述溶剂选自丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、己二醇、戊二醇、苯氧乙醇、乙二醇和苄醇。

69.权利要求48至68中任一项所述的方法，其中所述溶剂是丙二醇。

70.权利要求48至69中任一项所述的方法，其中所述防腐剂组合物基本上不含甲基异噻唑啉酮。

71.权利要求48至69中任一项所述的方法，其中所述防腐剂组合物不含甲基异噻唑啉酮。

说明书

季胺制剂及其用途

[0001] 相关申请的交叉引用本申请主张2016年12月16日提交的美国临时申请号62/435387的优先权，其全部内容
通过引用并入本文。

技术领域

[0002] 本公开涉及用于保存家用制剂(例如洗涤剂)或保存局部美容或化妆品制剂对抗微生物污染或生长的防腐剂组合物和保存家用制剂(例如洗涤剂)或保存局部美容或化妆
品制剂对抗微生物污染或生长的方法。具体地，本公开涉及包含有效量的季胺化合物、有效量的抗真菌剂和溶剂的防腐剂组合物。此外，本公开涉及包含此类防腐剂组合物的美容或
化妆品制剂。本公开还涉及制作和使用此类防腐剂组合物以及包含其的此类美容或化妆品
制剂的方法。

[0003] 背景本领域已知局部美容和化妆品产品例如霜剂、洗剂、糊剂、洗发剂、凝胶、擦拭物和液体
皂易受微生物污染物的影响。这些产品的原材料、包装和制造环境通常不够无菌，以至于微生物污染物可进入最终产品。在某些情况下，经包装的美容或化妆品产品的装运和储存在
不受控制的条件下进行。在一些情况下，美容或化妆品可能暴露于高于所推荐的温度，这也可加速微生物的生长速率，除非将适当有效的抗微生物组分(一种和/或多种)掺入制剂中。
一旦产品包装被打开，它们就由消费者重复的使用而经受进一步污染。消费者可通过产品
的变色和/或令人不快的气味而注意到微生物侵袭，或他们可在产品上看到宏观量的微生
物，例如霉菌。微生物生长还可引起美容或化妆品制剂中化学和/或活性化合物的降解，这可导致产品和/或乳剂的不稳定性。被微生物有机体污染的产品一旦被施用于人的皮肤、头皮和/或粘膜，也可导致使用者感染。因此，对于这种产品的制造商和营销商，能够提供抵抗微生物生长的产品并提供具有长保存期的稳定且安全的产品是重要的。

[0004] 通常，局部美容或化妆品制造商将少量的一种或多种防腐化合物添加到它们的制剂中以防止微生物生长。优选的防腐剂可为水溶性的，因为通常产品的水相最易受微生物
生长影响。优选的防腐剂是在用量上有效的并且提供成本效益，并且不会引起过度刺激(与一些防腐剂化合物相关联的缺点)的那些。优选的防腐剂是对制剂的美学性质(例如气味和
颜色)没有不利影响的那些。此外，还期望防腐剂不影响产品的性能属性和/或活性。

[0005] 防腐剂必须遵循各个国家法律和法规建立的指导方针。在大多数国家，这些法规限制了可包含在产品中的防腐剂的类型和用量。在一些国家，某些防腐剂仅允许用于洗去
型产品(例如淋浴凝胶)，但不允许用于免洗型产品(例如护肤霜)。因此，优选的防腐剂将是在任何国家都不被完全禁止，并且不仅限于某些产品类型的那些。

[0006] 近年来，美容或化妆品制造商在防腐剂的选择上受到严格限制。在美容或化妆品产品中高度有效的一类杀生物剂包含甲醛供体，例如咪唑烷基脲、二唑烷基脲
(diazolidinyl urea)和DMDM乙内酰脲。然而，许多此类的化合物被认为是皮肤刺激物，并且欧盟和日本的法规严格限制甲醛供体的使用。另一类防腐剂包括异噻唑啉酮，例如甲基
异噻唑啉酮(MIT)，其为用于水基制剂的防腐剂，所述水基制剂例如洗发剂、液体皂、润手乳液和湿擦拭物(湿巾)。MIT最近被欧盟委员会在免洗型美容产品中禁止，预计将在洗去型产品中受到进一步限制。又另一类防腐剂是对羟基苯甲酸，称为对羟基苯甲酸酯。包含对羟基苯甲酸酯的防腐剂共混物是广泛使用的防腐剂体系。然而，诸如Journal of Applied 
Toxicology [2004,24,5]的研究报告表明，对羟基苯甲酸酯是可能的人类致癌物质。

[0007] 同样地，某些家用产品，例如织物柔软剂、pH低于约7的洗碟液、pH低于约7的多用途清洁剂等，在本领域中已知易受微生物污染物的影响。

[0008] 由于最近在局部美容和化妆品产品中对传统防腐剂的挑战，存在对开发新的、经济上可行的防腐产品的需求，该防腐产品避免使用某些组分。同样，存在对开发新的、经济上可行的防腐产品以保存家用制剂的需求。

[0009] 概述在一个方面，本公开涉及防腐剂组合物，包含：
a. 有效量的至少一种季胺化合物；
b. 有效量的至少一种抗真菌剂；和
c. 溶剂。

[0010] 在另一方面，本公开涉及一种局部美容或化妆品组合物，其包含：a. 根据条款1至16中任一项的防腐剂组合物；和
b. 至少一种表面活性剂。

[0011] 保存美容或化妆品组合物的方法，包括：a. 将有效量的包含至少一种季胺化合物、至少一种抗真菌剂和溶剂的防腐剂组合物
混合入美容或化妆品制剂中，其中防腐剂组合物能够抑制一种或多种微生物的生长；并且
任选地
b. 在混合步骤之前冷却美容或化妆品制剂；并且任选地
c. 在冷却步骤之前调节美容或化妆品制剂的pH。

[0012] 在一些实施方案中，季胺化合物选自：十六烷基氯化吡啶鎓、氯化二甲基苄基烃铵(苯扎氯铵)、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、certmide、多法氯铵(dofanium chloride)、四乙基溴化铵、二癸基二甲基氯化铵和溴化度米芬(domiphen bromide)。

[0013] 在一些实施方案中，抗真菌剂选自：戊二醇、辛甘醇、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸、苯甲酸、三羟基苯甲酸、脱水山梨糖醇辛酸酯、葡萄糖酸D-内酯、山梨酸钾、水杨酸钠和辛酰氧肟酸。

[0014] 在一些实施方案中，溶剂选自：丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、己二醇、戊二醇、苯氧乙醇、乙二醇和苄醇。

[0015] 在一些实施方案中，美容或化妆品组合物选自：霜剂、洗剂、糊剂、洗发剂、凝胶、擦拭物和液体皂。

[0016] 在一些实施方案中，表面活性剂包含阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂或阳离子表面活性剂中的一种或多种。

[0017] 在一些实施方案中，表面活性剂包含选自以下的阴离子表面活性剂：十二烷基醚硫酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、烷醇聚醚硫酸酯钠、月桂酰乳酰乳酸钠(sodium lauroyl lactylate)、十二烷基磺基乙酸钠、烷基(C10-C16)硫酸钠和月桂醇聚醚磺基琥珀酸酯钠。

[0018] 在一些实施方案中，两性表面活性剂选自：椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油基两性乙酸钠、辛酰基/癸酰胺基丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱和椰油基两性丙酸钠。

[0019] 在一些实施方案中，表面活性剂包含选自以下的非离子表面活性剂：PEG-6椰油酰胺、月桂酰胺DEA / MEA、椰油酰胺DEA / MEA、癸基葡糖苷和烷基多葡糖苷。

[0020] 在一些实施方案中，表面活性剂包含选自以下的阳离子表面活性剂：十八烷基二甲基苄基氯化铵、油基苄基二甲基氯化铵、二棕榈酰乙基羟乙基甲基铵甲基硫酸盐、季铵
盐-82、聚季铵盐、十六烷基三甲基氯化铵和PCA椰油酰精氨酸乙酯盐。

[0021] 在一些实施方案中，局部美容或化妆品组合物还包含EDTA。

[0022] 在一些实施方案中，防腐剂组合物或局部美容或化妆品组合物基本上不含甲基异噻唑啉酮。

[0023] 在一些实施方案中，防腐剂组合物或局部美容或化妆品组合物不含甲基异噻唑啉酮。

[0024] 通过以下列举的条款进一步描述本发明的实施方案：1. 防腐剂组合物，包含
a. 有效量的至少一种季胺化合物；
b. 有效量的至少一种抗真菌剂；和
c. 溶剂。

[0025] 2. 条款1的防腐剂组合物，其中抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.2：1至约2.2：1。

[0026] 3. 条款1或2的防腐剂组合物，其中抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.5：1至约2：1。

[0027] 4. 前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中季胺化合物为防腐剂组合物的约10重量％至约20重量％。

[0028] 5. 条款4的防腐剂组合物，其中季胺化合物为防腐剂组合物的约12重量％至约18重量％。

[0029] 6. 前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约35重量％。

[0030] 7. 条款6的防腐剂组合物，其中抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约25重量％。

[0031] 8. 前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中溶剂为防腐剂组合物的约45重量％至约70重量％。

[0032] 9. 条款8的防腐剂组合物，其中溶剂为防腐剂组合物的约55重量％至约64重量％。

[0033] 10. 前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中季胺化合物选自：十六烷基氯化吡啶鎓、氯化二甲基苄基烃铵(苯扎氯铵)、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、certmide、多法氯铵、四乙基溴化铵、二癸基二甲基氯化铵和溴化度米芬。

[0034] 11.前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中季胺化合物是十六烷基氯化吡啶鎓。

[0035] 12. 前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中抗真菌剂选自：戊二醇、辛甘醇、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸、苯甲酸、三羟基苯甲酸、脱水山梨糖醇辛酸酯、葡萄糖酸D-内酯、山梨酸钾、水杨酸钠和辛酰氧肟酸。

[0036] 13.前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中抗真菌剂是苯甲酸。

[0037] 14.前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中所述溶剂选自：丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、己二醇、戊二醇、苯氧乙醇、乙二醇和苄醇。

[0038] 15.前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中溶剂是丙二醇。

[0039] 16.前述条款中任一项的防腐剂组合物，其中防腐剂组合物基本上不含甲基异噻唑啉酮。

[0040] 17.条款1至15中任一项的防腐剂组合物，其中所述防腐剂组合物不含甲基异噻唑啉酮。

[0041] 18.局部美容或化妆品组合物，包含a. 根据条款1至16中任一项的防腐剂组合物；和
b. 至少一种表面活性剂。

[0042] 19. 条款18的美容或化妆品组合物，其中美容或化妆品组合物选自：霜剂、洗剂、糊剂、洗发剂、凝胶、擦拭物和液体皂。

[0043] 20. 条款18或19的美容或化妆品组合物，其中表面活性剂包括阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂或阳离子表面活性剂中的一种或多种。

[0044] 21. 条款20的美容或化妆品组合物，其中表面活性剂包含选自以下的阴离子表面活性剂：十二烷基醚硫酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、烷醇聚醚硫酸酯钠、月桂酰乳酰乳酸钠、十二烷基磺基乙酸钠、烷基(C10-C16)硫酸钠和月桂醇聚醚磺基琥珀酸酯钠。

[0045] 22. 条款21的美容或化妆品组合物，其中阴离子表面活性剂是十二烷基醚硫酸钠。

[0046] 23. 条款20的美容或化妆品组合物，其中所述表面活性剂包括选自以下的两性表面活性剂：椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油基两性乙酸钠、辛酰基/癸酰胺基丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱和椰油基两性丙酸钠。

[0047] 24. 条款20的美容或化妆品组合物，其中所述表面活性剂包含选自以下的非离子表面活性剂：PEG-6椰油酰胺、月桂酰胺DEA / MEA、椰油酰胺DEA / MEA、癸基葡糖苷和烷基多葡糖苷。

[0048] 25. 条款20的美容或化妆品组合物，其中所述表面活性剂包含选自以下的阳离子表面活性剂：十八烷基二甲基苄基氯化铵、油基苄基二甲基氯化铵、二棕榈酰乙基羟乙基甲基铵甲基硫酸盐、季铵盐-82、聚季铵盐、十六烷基三甲基氯化铵和PCA椰油酰精氨酸乙酯
盐。

[0049] 26. 条款18至25中任一项的美容或化妆品组合物，其中表面活性剂的量为美容或化妆品组合物的约8至约15重量％。

[0050] 27. 条款18至26中任一项的美容或化妆品组合物，其中防腐剂组合物的量为所述美容或化妆品组合物的约0.2重量％至约2.0重量％。

[0051] 28. 如条款18至27中任一项的美容或化妆品组合物，其中美容或化妆品组合物具有约4至约7范围内的pH。

[0052] 29. 条款18至28中任一项的美容或化妆品组合物，还包含EDTA，EDTA的量为美容或化妆品组合物的0.02重量％至约0.3重量％。

[0053] 30. 条款18至29中任一项的方法，其中所述防腐剂组合物基本上不含甲基异噻唑啉酮。

[0054] 31. 条款18至29中任一项的方法，其中所述防腐剂组合物不含甲基异噻唑啉酮。

[0055] 32. 制备防腐剂组合物的方法，包括：a. 在约40℃至约50℃的温度下将至少一种季胺化合物、至少一种抗真菌剂和至少一
种溶剂混合。

[0056] 33. 条款32的方法，其中抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.2：1至约2.2：1。

[0057] 34. 条款32或33的方法，其中抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.5：1至约2：1。

[0058] 35. 条款32至33中任一项的方法，其中季胺化合物为防腐剂组合物的约10重量％至约20重量％。

[0059] 36. 条款35的方法，其中季胺化合物为防腐剂组合物的约12重量％至约18重量％。

[0060] 37. 条款32至36中任一项的方法，其中抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约35重量％。

[0061] 38.条款37的方法，其中抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约25重量％。

[0062] 39. 条款32至38中任一项的方法，其中溶剂为防腐剂组合物的约45重量％至约70重量％。

[0063] 40. 条款39的方法，其中溶剂为所述防腐剂组合物的约55重量％至约64重量％。

[0064] 41. 条款32至40中任一项的方法，其中季胺化合物选自：十六烷基氯化吡啶鎓、氯化二甲基苄基烃铵(苯扎氯铵)、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、certmide、多法氯铵、四乙基溴化铵、二癸基二甲基氯化铵和溴化度米芬。

[0065] 42. 条款32至41中任一项的方法，其中季胺化合物是十六烷基氯化吡啶鎓。

[0066] 43. 条款32至42中任一项的方法，其中抗真菌剂选自：戊二醇、辛甘醇、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸、苯甲酸、三羟基苯甲酸、脱水山梨糖醇辛酸酯、葡萄糖酸D-内酯、山梨酸钾、水杨酸钠和辛酰氧肟酸。

[0067] 44. 条款32至43中任一项的方法，其中抗真菌剂是苯甲酸。

[0068] 45. 条款32至44中任一项的方法，其中溶剂选自：丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、己二醇、戊二醇、苯氧乙醇、乙二醇和苄醇。

[0069] 46. 条款32至45中任一项所述的方法，其中溶剂是丙二醇。

[0070] 47. 条款32至46中任一项的方法，其中温度为约50℃。

[0071] 48. 保存美容或化妆品组合物的方法，包括：a. 将有效量的条款1至17中任一项的防腐剂组合物混合到美容或化妆品制剂中，该防
腐剂组合物包含至少一种季胺化合物、至少一种抗真菌剂和溶剂，其中防腐剂组合物能够
抑制一种或多种微生物的生长。

[0072] 49. 条款48的方法，其中将美容或化妆品制剂加热至约70℃的温度。

[0073] 50. 条款48的方法，还包括b. 在混合步骤之前冷却美容或化妆品制剂。

[0074] 51. 条款50的方法，其中将美容或化妆品制剂冷却至约40℃至约50℃的温度。

[0075] 52. 条款48至51中任一项的方法，还包括c. 在冷却步骤之前调节最终美容或化妆品制剂的pH。

[0076] 53. 条款52的方法，其中将pH调节至约4至约7。

[0077] 54. 条款48至53中任一项的方法，其中所述一种或多种微生物选自：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和巴西曲霉。

[0078] 55. 条款48至54中任一项的方法，其中将防腐剂组合物以美容或化妆品组合物的约0.2重量％至约2.0重量％的量混合。

[0079] 56. 条款48至55中任一项的方法，其中抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.2：1至约2.2：1。

[0080] 57. 条款48至56中任一项的方法，其中抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.5：1至约2：1。

[0081] 58. 条款48至57中任一项的方法，其中季胺化合物为防腐剂组合物的约10重量％至约20重量％。

[0082] 59. 条款48至58中任一项的方法，其中季胺化合物为防腐剂组合物的约12重量％至约18重量％。

[0083] 60. 条款48至59中任一项的方法，其中抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约35重量％。

[0084] 61. 条款48至60中任一项的方法，其中抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约25重量％。

[0085] 62. 条款48至61中任一项的方法，其中溶剂为防腐剂组合物的约45重量％至约70重量％。

[0086] 63. 条款48至62中任一项的方法，其中溶剂为防腐剂组合物的约55重量％至约64重量％。

[0087] 64. 条款48至63中任一项的方法，其中季胺化合物选自：十六烷基氯化吡啶鎓、氯化二甲基苄基烃铵(苯扎氯铵)、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、certmide、多法氯铵、四乙基溴化铵、二癸基二甲基氯化铵和溴化度米芬。

[0088] 65. 条款48至64中任一项的方法，其中季胺化合物是十六烷基氯化吡啶鎓。

[0089] 66. 条款48至55中任一项的方法，其中所述抗真菌剂选自：戊二醇、辛甘醇、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸、苯甲酸、三羟基苯甲酸、脱水山梨糖醇辛酸酯、葡萄糖酸D-内酯、山梨酸钾、水杨酸钠和辛酰氧肟酸。

[0090] 67. 条款48至66中任一项的方法，其中抗真菌剂是苯甲酸。

[0091] 68. 条款48至67中任一项的方法，其中所述溶剂选自：丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、己二醇、戊二醇、苯氧乙醇、乙二醇和苄醇。

[0092] 69. 条款48至68中任一项的方法，其中溶剂是丙二醇。

[0093] 70. 条款48至69中任一项的方法，其中所述防腐剂组合物基本上不含甲基异噻唑啉酮。

[0094] 71. 条款48至69中任一项的方法，其中所述防腐剂组合物不含甲基异噻唑啉酮。

[0095] 详细说明为了促进对本公开的原理的理解，现在将参考其某些实施方案，并且将使用特定的语
言来描述它们。尽管如此，应理解的是，并不由此旨在限制本公开的范围，这些实施方案的此类改变和进一步修改，以及本文所述的本发明原理的此类进一步应用被预期是本公开所
涉及领域的技术人员通常将想到的。

[0096] 防腐剂组合物如本文所述，本公开的一个方面涉及一种防腐剂组合物，包含：a. 有效量的至少一种
季胺化合物；b. 有效量的至少一种抗真菌剂；和c. 溶剂。

[0097] 应当理解，如本文所用，“季胺化合物”是指如本领域常规已知并可应用于个人护+ -理产品行业的这样的季铵化合物(也称为quats)。此类季胺化合物通常可由式NR4 X描述，
其中每个R可为独立的取代或未取代的烷基或取代或未取代的芳基，其中芳基包括全碳芳
族基团(如苯基或苄基)和杂芳族基团(例如吡啶基)，且X-是合适的抗衡离子(或阴离子)。
合适的季胺化合物的种类包括但不限于：烷基三甲基溴化铵、二烷基二甲基溴化铵、烷基二甲基苄基氯化铵、二烷基甲基苄基氯化铵、取代或未取代的烷基氯化吡啶鎓、烷基酰胺甲基氯化吡啶鎓、羰基烷基氯化吡啶鎓、烷基氯化喹啉鎓、烷基氯化异喹啉鎓、N,N-烷基甲基氯化吡咯烷酮鎓(alkylmethylpyrollodonium)、来自二亚乙基三胺(DETA)的酰胺胺
(amidoamine from diethylenetriamine (DETA))，合适的季胺化合物包括但不限于：十六烷基氯化吡啶鎓、氯化二甲基苄基烃铵(苯扎氯铵)、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、certmide、多法氯铵、四乙基溴化铵、二癸基二甲基氯化铵和溴化度米芬。

[0098] 应当理解，如本文所用，“抗真菌剂”是指如本领域常规已知的并适用于个人护理产品行业的这样的试剂。已经显示本领域已知的许多类化合物展示抗真菌性质，例如咪唑抗真菌剂、三唑抗真菌剂、噻唑抗真菌剂、多烯抗真菌剂、烯丙胺抗真菌剂、棘白菌素抗真菌剂、硫代氨基甲酸酯抗真菌剂、羟基吡啶酮抗真菌剂和抗真菌酸。在一些实施方案中，优选的抗真菌剂包括但不限于抗真菌酸，例如脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸、苯甲酸、三羟基苯甲酸、脱水山梨糖醇辛酸酯、葡萄糖酸D-内酯、山梨酸钾、水杨酸钠、辛酰氧肟酸、硼酸、乳酸等。

[0099] 本文所述的防腐剂组合物和制剂可包括一种或多种加强剂，例如戊二醇、辛甘醇等。本领域技术人员将容易地理解，加强剂的身份可以是本领域已知的众多之一。此外，加强剂(booster)的身份可以对给定的制剂是特定的。

[0100] 可用于与本公开的防腐剂组合物结合的溶剂可以是本领域技术人员已知的任何溶剂，该溶剂被认为是安全的并可应用于个人护理产品行业中。此类溶剂包括但不限于：丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、己二醇、戊二醇、苯氧乙醇、乙二醇和苄醇。在一些优选的实施方案中，溶剂可为丙二醇。

[0101] 令人惊讶地发现，溶剂中的季胺化合物与抗真菌剂(均如上所述)的相对比例可影响所得防腐剂组合物的抗微生物活性与所得防腐剂组合物的制剂能力之间的平衡。在一些
实施方案中，以抗真菌剂：季胺化合物为约1：1至约4：1的比率将抗真菌剂和季胺化合物组合是有利的。还将理解，本公开包括在所述限度内的所有可能的比率范围值，例如1.1：1、
1.2：1、1.3：1、1.4：1、1.5：1、1.6：1、1.7：1、1.8：1、1.9：1、2：1、2.1：1、2.2：1、2.3：1、2.4：1、
2.5：1、2.6：1、2.7：1、2.8：1、2.9：1、3：1、3.1：1、3.2：1、3.3：1、3.4：1、3.5：1、3.6：1、3.7：1、
3.8：1、3.9：1和4：1。在一些实施方案中，抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.2：1至约2.2：
1。在一些实施方案中，抗真菌剂和季胺化合物的比率为约1.5：1至约2：1。

[0102] 在一些实施方案中，本文所述的防腐剂组合物可作为浓缩物制备，以用于在美容或化妆品制剂生产中。在一些实施方案中，本文所述的防腐剂组合物的浓缩物可通过以下
来制备：首先将季胺化合物溶解在如本文所述的溶剂中以提供基础浓缩物，然后将如本文
所述的抗真菌剂溶解到基础浓缩物中以提供防腐剂组合物。在一些实施方案中可有利的
是，在溶解季胺化合物之前，将溶剂温热至约50℃至约70℃之间，同时搅拌溶剂。在一些实施方案中可有利的是，在溶解抗真菌剂之前，将基础浓缩物温热至约50℃至约70℃之间，同时搅拌基础浓缩物。在一些实施方案中，季胺化合物和抗真菌剂的添加顺序可以与上述描
述相反，以至于可以将抗真菌剂添加到溶剂中以提供基础浓缩物，然后通过将季胺化合物
添加到基础浓缩物中以提供防腐剂组合物。在一些实施方案中，本文所述的防腐剂组合物
的浓缩物可通过将季胺化合物和抗真菌剂溶解在如本文所述的溶剂中来制备，以提供防腐
剂组合物。在一些实施方案中可有利的是，在溶解季胺化合物和抗真菌剂之前，将溶剂温热至约50℃至约70℃之间，同时搅拌溶剂。

[0103] 在一些实施方案中，季胺化合物可为防腐剂组合物的约10重量％至约20重量％。在一些实施方案中，季胺化合物可为防腐剂组合物的约10重量％至约16重量％。还应理解，本公开包括在所述限度内的抗真菌剂的重量％值的所有可能的范围值，例如11重量％、12
重量％、13重量％、14重量％、15重量％、16重量％、17重量％、18重量％和19重量％。应当理解，如本文所用，“wt％”或“重量％”是指组合物的质量分数，如本领域所公知的。重量％，质量分数(wi)，是具有质量(mi)的一种物质与总混合物质量(mtot)的比率，定义为重量％=mi/mtot。本领域技术人员将理解，所有质量分数的总和等于1，如：
。

[0104] 在一些实施方案中，抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约35重量％。在一些实施方案中，抗真菌剂为防腐剂组合物的约20重量％至约25重量％。还应理解，本公开包括在所述限度内的抗真菌剂的重量％值的所有可能的范围值，例如21重量％、22重量％、23重量％、24重量％、25重量％、26重量％、27重量％、28重量％、29重量％、30重量％、31重量％、32重量％、33重量％和34重量％。

[0105] 在一些实施方案中，溶剂为防腐剂组合物的约45重量％至约70重量％。在一些实施方案中，溶剂为防腐剂组合物的约55重量％至约64重量％。还应理解，本公开包括在所述限度内的溶剂重量％值的所有可能的范围值，例如46重量％、47重量％、48重量％、49重
量％、50重量％、51重量％、52重量％、53重量％、54重量％、55重量％、56重量％、57重量％、
58重量％、59重量％、60重量％、61重量％、62重量％、63重量％、64重量％、65重量％、66重量％、67重量％、68重量％和69重量％。

[0106] 在一些实施方案中，本文所述的防腐剂组合物可基本上不含甲基异噻唑啉酮。本领域技术人员将理解，本文所用的“基本上不含”是指甲基异噻唑啉酮的量按重量百分比或毛重计低于任何监管机构允许的最小量。作为非限制性实例，如果监管机构在个人护理产
品或组合物中允许至多0.1重量％的甲基异噻唑啉酮，则出于本公开的目的，“基本上不含”为小于0.1重量％。应当理解，本领域技术人员将理解监管机构所允许的使用甲基异噻唑啉酮的限度，并且将基于本领域公知的法规要求理解“基本上不含”的满足条件和界限。

[0107] 在一些实施方案中，本文所述的防腐剂组合物可不含甲基异噻唑啉酮。本领域技术人员将理解，本文所用的“不含甲基异噻唑啉酮”是指防腐剂组合物不包含任何可测量的量的甲基异噻唑啉酮。

[0108] 美容或化妆品组合物如本文所述，本公开的一个方面涉及局部美容或化妆品组合物，其包含：a. 如本文所
述的防腐剂组合物；和b. 至少一种表面活性剂。应理解，本公开的教导可应用于本领域已知的许多美容或化妆品组合物。作为非限制性实例，如本文所述的防腐剂组合物可与局部
美容或化妆品组合物(例如霜剂、洗剂、糊剂、洗发剂、凝胶、擦拭物、液体皂等)结合使用。在一些实施方案中，防腐剂组合物的量为美容或化妆品组合物的约0.2重量％至约2.0重
量％。还应理解，本公开包括在所述限度内溶剂的重量％值的所有可能的范围值，例如0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、0.9重量％、1.0重量％、
1.1重量％、1.2重量％、1.3重量％、1.4重量％、1.5重量％、1.6重量％、1.7重量％、1.8重量％和1.9重量％。

[0109] 应理解，如本文所用，“表面活性剂”是指这样的试剂：本领域常规已知的并可应用于个人护理产品行业，已知降低两种液体之间或液体和固体之间的表面张力，且它可充当洗涤剂、乳化剂、发泡剂或分散剂。本领域技术人员将理解，可以结合本公开使用许多表面活性剂。例如，在一些实施方案中，表面活性剂包含一种或多种阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂包括但不限于：十二烷基醚硫
酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、烷醇聚醚硫酸酯钠、月桂酰乳酰乳酸钠、十二烷基磺基乙酸钠、烷基(C10-C16)硫酸钠和月桂醇聚醚磺基琥珀酸酯钠。合适的非离子表面活性剂包括但不限于：PEG-6椰油酰胺、月桂酰胺DEA/MEA、椰油酰胺DEA/MEA、癸基葡糖苷和烷基多葡糖苷。合适的阳离子表面活性剂包括但不限于：十八烷基二甲基苄基氯化铵、油基苄基二甲基氯化铵、二棕榈酰乙基羟乙基甲基铵甲基硫酸盐、季铵盐-82、聚季铵盐、十六烷基三甲基氯化铵、月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱和PCA椰油酰精氨酸乙酯盐。

[0110] 应理解，表面活性剂通常以宽泛范围的浓度用于美容或化妆品组合物和制剂中。在一些实施方案中，表面活性剂的量可为美容或化妆品组合物的约5至约30重量％。在一些实施方案中，表面活性剂的量可为美容或化妆品组合物的约8至约15重量％。

[0111] 在一些实施方案中，本文所述的美容或化妆品组合物可基本上不含甲基异噻唑啉酮。本领域技术人员将理解，本文所用的“基本上不含”是指甲基异噻唑啉酮的量按重量百分比或毛重计低于任何监管机构所允许的最小量。作为非限制性实例，如果监管机构在个
人护理产品或组合物中允许至多0.1重量％的甲基异噻唑啉酮，则出于本公开的目的，“基本上不含”为小于0.1重量％。应当理解，本领域技术人员将理解监管机构所允许的使用甲基异噻唑啉酮的限度，并且将基于本领域公知的法规要求理解“基本上不含”的满足条件和界限。

[0112] 在一些实施方案中，本文所述的美容或化妆品组合物可不含甲基异噻唑啉酮。本领域技术人员将理解，本文所用的“不含甲基异噻唑啉酮”是指美容或化妆品组合物不含任何可测量的量的甲基异噻唑啉酮。

[0113] 应理解，本文所述的美容或化妆品组合物可包含本领域已知的可用于与生产此类组合物结合的其他成分。其他成分的合适实例包括但不限于保湿剂/调理剂、珠光颜料、着色剂、香料、粘度调节剂等。在一些实施方案中，提供进一步包含乙二胺四乙酸(EDTA)的美容或化妆品组合物可为有利的。在一些实施方案中，EDTA的量可为美容或化妆品组合物的
0.02重量％至约0.3重量％。应理解，EDTA可以以所述范围内的任何所述的重量％添加，包括其中的任何子范围，例如0.03重量％、0.04重量％、0.05重量％、0.06重量％、0.07重
量％、0.08重量％、0.09重量％、0.10重量％、0.11重量％、0.12重量％、0.13重量％、0.14重量％、0.15重量％、0.16重量％、0.17重量％、0.18重量％、0.19重量％、0.20重量％、0.21重量％、0.22重量％、0.23重量％、0.24重量％、0.25重量％、0.26重量％、0.27重量％、0.28重量％和0.29重量％。

[0114] 美容或化妆品组合物的pH可以是制剂开发中的一个因素。在本领域中已知皮肤的pH为约4.0至约7.0，通常值在略低于5至略高于5的范围内，这提供了所谓的“酸性覆盖物”(参见例如，Lambres, H.等人,“Natural skin surface pH is on average below 5, 
which is beneficial for its resident flora.” Int. J. Cosmet. Sci.第28卷,第5
期, pp. 359-70(2006年10月))。酸性覆盖物是薄油性膜，由汗液和皮脂构成，位于皮肤的最外层顶部并保护皮肤免于细菌进入。当细菌被酸杀死时，它们无法损坏皮肤，但是如果你通过使用除去皮肤的酸性覆盖物，则细菌变得更容易找到它进入的途径。我们的皮肤的天
然酸度中和化学物质和细菌，这是身体防御系统的必要部分。在使用强碱性的皂、清洁剂和洗涤剂的情况下，酸性覆盖物会变得不平衡。因此，美容或化妆品组合物的pH值是行业中一个重要的设计因素，并且这个设计因素给行业提出了挑战。

[0115] 例如，通常洗发剂具有4到6之间的pH。酸性洗发剂是最常见的洗发剂类型。这些产品通常不包含皂，且它们的pH更接近头发的天然pH。由于它们的pH，酸性洗发剂不会使毛干膨胀或除去天然油脂。毛囊上的鳞片在微酸性pH下放平，使头发感觉光滑，并看起来有光泽。用于经颜色处理的头发的温和洗发剂，例如，有助于使头发达到它的约4.5的最佳pH水平，以帮助固定(freeze)有色颜料。此过程有助于保持颜色更长的时间段。

[0116] 同样作为实例，沐浴露通常为具有添加的功能成分的水和洗涤剂基础的乳剂/凝胶，所述功能成分例如为保湿剂/调理剂、珠光颜料、着色剂、香料等。沐浴露通常包含比洗发水更温和的表面活性剂基础。除了对皮肤pH友好(5-6.5)之外，大多数还在制剂中含有温和的调理剂。沐浴露通常使适当的去污力与对避免皮肤脱脂的需求平衡。

[0117] 如上所述，美容或化妆品组合物的pH要求可对行业产生挑战。具体地，本领域已知曲霉生长的最佳pH在约3至约7的范围内(参见，例如，Shouche，S等人，“The effect of pH on the growth of floral degrading fungi in vitro.”BIONANO FRONTIER，第9卷，pp 233-235(2012年1月))。本领域还已知最多的细菌生长发生在pH范围在约pH5.5至约7.5的
环境中。本领域还已知大多数真菌，例如酵母和霉菌，在pH范围为约pH4和约6之间的环境中生长最好。

[0118] 因此，美容或化妆品组合物的污染会随时间而成为问题。因此，此类美容或化妆品组合物的保存可为产品设计的重要方面。

[0119] 在一些实施方案中，美容或化妆品组合物具有在约4至约7范围内的pH。应理解，本公开包括在上述限度内本文所述的美容或化妆品组合物的pH值的所有可能的范围值，例如约4至约7、约4至约6、约5至约7、约5至约6、约6至约7、约6.5至约7等。应当理解，如本文所述的任何防腐剂组合物或本文所述的任何美容或化妆品组合物的pH可通过添加与组合物相
容的碱(例如NaOH溶液)或和酸(例如柠檬酸)来任选地调节。

[0120] 如本文所述的示例性阴离子皂组合物示于表1中。

[0121] 表1成分 重量% 重量% 相
水 42.1 41.8-42.3 A
EDTA 0.1 0.1 A
SLES 溶液 (28%) 48.35 48.35 B
椰油酰胺丙基甜菜碱 7.5 7.5 B
防腐剂组合物 0.65 0.75-1.25 C
20% NaOH溶液 0.1 (按需要)  (按需要) D
20% 柠檬酸溶液 0.2 (按需要)  (按需要) D
NaCl 1.0 (按需要) 1.0 (按需要) E
总计 100 100  
用于制造表1的阴离子皂组合物的示例性方法可以如下提供：1. 将A相成分组合，在持
续混合下，开始加热至60-70℃；2. 加入B相成分，继续混合并加热到约60至约70℃。3. 将组合物冷却到约40℃至约50℃，并将本公开的防腐剂组合物(C相)组合。4. 在持续混合下，添加C相到40-50℃的A/B相中。5. 用D相成分将最终制剂pH调节至4-7；以及6. 用E相成分
调节粘度。在添加本公开的防腐剂组合物之前，将经pH调节的步骤3的A/B相组合物冷却到
约40℃至约50℃可为有利的。在与经pH调节的步骤3的A/B相组合物组合之前，为了相容性
将本公开的防腐剂组合物与一部分椰油酰胺丙基甜菜碱组合可为有利的。

[0122] 家用产品本领域技术人员将理解，本文所述的防腐剂组合物也可应用于家用产品。应当理解，与
本文所述的防腐剂组合物结合使用的本领域已知家用产品的身份没有具体限制，除了该家
用产品应具有低于约7的pH。与本文所述的防腐剂组合物结合使用的家用产品的实例包括
但不限于织物柔软剂、pH低于约7的洗碟液、pH低于约7的多用途清洁剂等。

[0123] 可用于与本防腐剂组合物结合的家用产品的制剂没有具体限制。本文描述的与防腐剂组合物结合的各种组分也可以适当地与家用产品结合使用。应当理解，也可使用特定
于家用产品的某些组分。例如，家用产品可包含表面活性剂，例如十二烷基苯磺酸钠、甲苯磺酸钠、TEA十二烷基硫酸盐等。

[0124] 本文所述的任何防腐剂组合物可与家用产品结合使用。在一些实施方案中，本公开内容提供包含如本文所述的防腐剂组合物的家用产品，例如织物柔软剂、pH低于约7的洗碟液、以及pH低于约7的多用途清洁剂。

[0125] 应理解，如本文所用“一”或“一个”在含有过渡短语“包含”的开放式权利要求中带有“一个或多个”的含义。

[0126] 已经如上详细描述了防腐剂组合物和他们的用途，本公开现在将提供以下仅用于说明目的的实施例。实施例是非限制性的，并且不旨在以任何方式限制本发明。本领域技术人员将理解，基于本文提供的描述和实施方案，可预想对以下提供的实施例的修改。

[0127] 实施例1：测试样品的制备a. 基于十六烷基氯化吡啶鎓的防腐剂组合物(高浓度)：
根据表3制备样品用于稍后在冷冻/解冻测试中使用。为了制备样品1和4，将所述重
量％的十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)加入到所述重量％的水和任选的所述重量％的70％SLES
水溶液，然后任选地加入所述重量％的pH调节剂。为了制备样品2、3、5和6，通过以下来制作包含在测试组合物中的防腐剂组合物：将所述重量％的丙二醇(PG)与所述重量％的苯甲酸
(BA)混合，然后将丙二醇和苯甲酸的基础浓缩物混合物温热至约50℃，然后加入所述重
量％的十六烷基氯化吡啶(CPC)。然后将该防腐剂组合物加入到小瓶中，所述小瓶容纳有所述重量％的水、任选的所述重量％的70％SLES水溶液和任选的所述重量％的20％NaOH或
20％柠檬酸溶液(pH Adj)。在表2中，以重量％表示的所有量都以克为单位。表3显示加入pH调节剂后每个测试样品的初始pH和最终pH。

[0128] 表2组分 1 2 3 4 5 6
水 99.00 97.50 90.00 84.70 83.20 75.70
SLES (70%) X X X 14.30 14.30 14.30
CPC 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
BA X 1.50 1.50 X 1.50 1.50
PG X X 7.50 X X 7.50
总计 100 100 100 100 100 100
表3
pH 1 2 3 4 5 6
初始 6 3 3 8 4 4
最终 6 6 6 6 6 6
b. 基于十六烷基氯化吡啶鎓的防腐剂组合物(低浓度)：
根据表5制备样品用于稍后在冷冻/解冻测试和/或生物测试中使用。为了制备样品7、
9、11和13，将所述重量％的十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)加入到所述重量％的水和任选的所
述重量％的70％SLES水溶液，然后任选地加入所述重量％的pH调节剂。为了制备样品8、10、
12和14，将所述重量％的丙二醇(PG)与所述重量％的十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)混合，然后将丙二醇和苯甲酸的基础浓缩物混合物温热至约50℃，然后加入所述重量％的苯甲酸
(BA)。然后将防腐剂组合物加入到小瓶中，所述小瓶容纳有所述重量％的水、所述重量％的另外的丙二醇、任选的所述重量％的70％SLES水溶液和按需要的任选的20％NaOH或20％柠
檬酸溶液(pH Adj)。在表4中，以重量％表示的所有量都以克为单位。表5显示了加入pH调节剂后每个测试样品的初始pH和最终pH。

[0129] 表4组分 7 8 9 10 11 12 13 14
水 99.75 98.55 85.45 84.25 97.5 88.50 83.20 74.70
SLES (70%) X X 14.30 14.30 X X 14.30 14.30
CPC 0.10 0.10 0.10 0.10 1.00 1.00 1.00 1.00
BA X 0.20 X 0.20 X 1.50 X 1.50
PG 0.15 1.15 0.15 1.15 1.50 9.00 1.50 9.00
总计 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
表5
pH 7 8 9 10 11 12 13 14
初始 7 3 9 5 6 4 3 4
最终 6 6 5 6 6 6 6 6
a. 基于氯化二甲基苄基烃铵的防腐剂组合物(高浓度)：
根据表7制备样品用于稍后在冷冻/解冻测试中使用。为了制备样品15和18，将所述重
量％的氯化二甲基苄基烃铵(BAK)加入到所述重量％的水和任选的所述重量％的70％SLES
水溶液，然后任选地加入所述重量％的pH调节剂。为了制备样品16、17、19和20，通过以下来制作包含在测试组合物中的防腐剂组合物：将所述重量％的丙二醇(PG)与所述重量％的苯
甲酸(BA)混合，然后将丙二醇和苯甲酸的基础浓缩物混合物温热至约50℃，然后加入所述
重量％的氯化二甲基苄基烃铵(BAK)。然后将防腐剂组合物加入到小瓶中，所述小瓶容纳有所述重量％的水、任选的所述重量％的70％SLES水溶液和任选的所述重量％的20％NaOH或
20％柠檬酸溶液(pH Adj)。在表6中，以重量％表示的所有量都以克为单位。表7显示加入pH调节剂后每个测试样品的初始pH和最终pH。

[0130] 表6组分 15 16 17 18 19 20
水 99.00 97.50 90.00 84.70 83.20 75.70
SLES (70%) X X X 14.30 14.30 14.30
BAK 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
BA X 1.50 1.50 X 1.50 1.50
PG X X 7.50 X X 7.50
总计 100 100 100 100 100 100
表7
pH 15 16 17 18 19 20
初始 6 3 3 8 4 4
最终 6 6 6 6 6 6
实施例2：冷冻解冻测试
使实施例1中制备的各个样品小瓶经受冷冻/解冻(F/T)挑战，其中将小瓶冷却至-10℃
直至样品冻结凝固，然后使其温热至室温。在冷冻/解冻的一个循环之前和之后识别小瓶中固体的存在。结果如表8所示。

[0131] 表8样品 F/T之前 F/T之后 样品 F/T之前 F/T之后
1 无 无 11 无 无
2 有 有 12 无 有
3 无 无 13 无 无
4 无 有 14 无 无
5 有 有 15 无 无
6 无 无 16 有 有
7 无 无 17 无 无
8 无 有 18 无 无
9 无 无 19 有 有
10 无 无 20 无 无
实施例3：生物学挑战(测试样品A)
测试程序以及中和效力程序基于“A Method for Preservation Testing of Water-
Miscible Personal Care Products M-3,” CTFA Microbiology Guidelines, 2007。基线测试程序基于“Determination of the Microbial Content of Cosmetic Products, M-
1,” CTFA Microbiology Guidelines, 2007。

[0132] 测试样品A制备根据实施例1(a)中所述的程序使用以下来制备测试样品A：14.3重量％的70％SLES水
溶液，0.1重量％CPC，0.15重量％丙二醇，0.15重量％苯甲酸和85.3重量％水。样品组合物的最终pH为5。

[0133] 测试样品B制备根据实施例1(a)中所述的程序使用以下来制备测试样品B：35重量％的28.6％十二烷
基硫酸钠(SLS)水溶液，0.2重量％CPC，0.3重量％丙二醇，0.2重量％苯甲酸和64.3重量％水。样品组合物的最终pH为5。

[0134] 测试样品B制备根据实施例1(a)中所述的程序使用以下来制备测试样品B：14.4重量％的70％椰油醇
聚醚-30硫酸酯钠水溶液，0.2重量％CPC，0.2重量％苯甲酸，0.3重量％丙二醇，84.9重量％水。样品组合物的最终pH为5。

[0135] 验收标准1)每次挑战后7天内营养细菌减少至少99.9％(3 log)，并且在测试期的持续时间内没
有增加；
2)在每次挑战后7天内酵母和霉菌减少至少90％(1 log)，并且在测试期的持续时间内
没有增加。

[0136] 测试有机体金黄色葡萄球菌-ATCC 6538
大肠杆菌-ATCC 8739
铜绿假单胞菌-ATCC 9027
白色念珠菌-ATCC 10231
巴西曲霉(以前的黑曲霉) - ATCC 16404。

[0137] 基线测试将10.02克样品稀释到90mL Dey-Engley肉汤(D/E)中以产生1：10稀释物并中和测试材
料的抗微生物性质。将1：10稀释物的一(1.0)mL等分试样一式两份铺板。还将1：10稀释物的十分之一(0.1)mL等分试样铺板以充当10-2稀释物。板用胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)和沙保罗
氏葡萄糖琼脂(SDA)倾倒以充当基线好氧平板计数(APC)以及酵母和霉菌(YM)计数用于研
究，如表9中所示。

[0138] 表9APC 酵母 霉菌
<1.0 X 102 <1.0 X 101 <1.0 X 101
中和剂效力测试
用被挑战有机体对每个样品进行中和有效性划线。从上面(基线测试)产生的1：10和1：
100产品稀释物中，将1：10和1：100稀释物的一(1.0)mL等分试样铺板用于待挑战的有机体。
细菌板用TSA倾倒并使其凝固。酵母和霉菌板用SDA倾倒并使其固化。制备细菌、酵母和霉菌培养物并调节以产生大约5.0×107至1.0×108 CFU / mL的悬浮液并稀释至1.0×103 CFU 
/ mL并划线到霉菌板上。TSA和SDA的琼脂对照板以相同方式倾倒和划线。对于各个测试有
机体/有机体池，通过比较在样品上的生长与在琼脂对照上的生长来确定中和剂有效性。中和剂有效性测试表明，用于进行该研究的介质适合用于中和样品中的防腐剂系统(对于酵
母和霉菌在1：10稀释下，且对于细菌在1：100稀释下)，从而使得能够回收活的有机体。在表
10中，“生长*”是指测试有机体的生长在大小和数量二者上等价于对照，而“生长**”是指测试有机体的生长在大小和/或数量上不等价于对照。

[0139] 表10防腐效力测试
在0.85％盐水中制备每种测试有机体的接种物，对于细菌为大约3.0×108至5.0×108 
CFU / mL，且对于酵母和霉菌为3.0×10 7至5.0×107 CFU / mL。为每种挑战有机体制作样
品的二十五(25.0)克等分试样，并以0.1mL每25克产品等分试样的水平单独地接种。在第1、
3、7、14和28天从每个等分试样中取出一(1.0)克样品进行计数。细菌板用TSA倾倒并在30-
35℃下温育2天。酵母和霉菌板用SDA倾倒并在20-25℃下温育5天。温育后，将板计数。

[0140] 表 11表 12a
表 12b
表 13
表 14
实施例4：生物学挑战(测试样品D)
测试程序以及中和效力程序基于“A Method for Preservation Testing of Water-
Miscible Personal Care Products M-3,” CTFA Microbiology Guidelines, 2007。基线测试程序基于“Determination of the Microbial Content of Cosmetic Products, M-
1,” CTFA Microbiology Guidelines, 2007。

[0141] 测试样品D制备根据实施例1(a)中描述的程序使用以下来制备测试样品D：14.3重量％的70％SLES水
溶液，0.1重量％CPC，0.15重量％丙二醇，0.2重量％苯甲酸和85.25重量％水。皂组合物的最终pH为5。

[0142] 验收标准1)在每次挑战后7天内酵母和霉菌减少至少90％(1 log)，并且在测试期的持续时间内
没有增加。

[0143] 测试有机体巴西曲霉(以前的黑曲霉)- ATCC 16404。

[0144] 基线测试将10.00克样品稀释到90mL Dey-Engley肉汤(D/E)中以产生1：10稀释物并中和测试材
料的抗微有机体性质。将1：10稀释物的一(1.0)mL等分试样一式两份铺板。还将1：10稀释物的十分之一(0.1)mL等分试样铺板以充当10-2稀释物。板用沙保罗氏葡萄糖琼脂(SDA)倾倒
以充当基线霉菌(YM)计数用于研究。(<1.0 X 101)。

[0145] 中和剂效力测试用被挑战有机体对每个样品进行中和有效性划线。从上面(基线测试)产生的1：10和1：
100产品稀释物中，将1：10和1：100稀释物的一(1.0)mL等分试样铺板用于待挑战的有机体。
霉菌板用SDA倾倒并使其凝固。制备霉菌培养物并调节以产生大约5.0×107至1.0×108 
CFU/mL的悬浮液并稀释至1.0×103CFU/mL并划线到霉菌板上。琼脂对照板SDA以相同方式
倾倒和划线。对于测试有机体，通过比较在样品上的生长与在琼脂对照上的生长来确定中
和剂有效性。中和剂有效性测试表明，用于进行该研究的介质适合用于中和样品中的防腐
剂系统(对于霉菌在1：10稀释下)，从而能够回收活的霉菌有机体。在表15中，“生长*”是指测试有机体在大小和数量二者上等价于对照。

[0146] 表15防腐效力测试
在0.85％盐水中制备用于测试有机体的接种物，对于霉菌为约3.0×107至5.0×
107CFU/mL。制作样品的二十五(25.0)克等分试样用于挑战有机体，并以0.1mL每25克产品
等分试样的水平接种。在第3、7、14和28天，从等分试样中取出一(1.0)克样品用于计数。霉菌板用SDA倾倒并在20-25℃下温育5天。温育后，将板计数。

[0147] 表 16表 17
表18