一种含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的抗皮肤衰老组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明为一种含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的抗皮肤衰老组合物及其制备方法和用途，提供一种组合物，包含2～7重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，还包含选组0.25～2重量份的棕榈酰三肽‑1和0.5～2重量份的抗坏血酸磷酸酯钠中的一种或两种。本发明还提供该组合物的制备方法及其在在制备抗皮肤衰老的组合物中的应用。本发明提供的组合物具有突出的美白、抗皱和补水效果，能够有效延缓皮肤衰老。

权利要求

1.一种组合物，组成为3重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、0.75重量份的棕榈酰三肽‑1和1.25重量份的抗坏血酸磷酸酯钠。

2.权利要求1所述的组合物的制备方法，包括将各组分按照质量配比混合均匀，即得。

3.一种抗皮肤衰老的组合物，组成为权利要求1所述的组合物、美容添加剂和皮肤外用可以接受的辅料；其中，以所述抗皮肤衰老的组合物的质量为基准，权利要求1所述组合物的质量百分比为2.75% 11%，所述美容添加剂的质量百分比为1% 10%；所述美容添加剂选自~ ~尿囊素、红没药醇、泛醇、芦荟提取液和甘草酸二钾中的一种或任意比例的多种。

4.根据权利要求3所述的抗皮肤衰老的组合物，其特征在于，以所述抗皮肤衰老的组合物的质量为基准，权利要求1所述组合物的质量百分比为4.25% 9%。

~

5.根据权利要求4所述的抗皮肤衰老的组合物，其特征在于，以所述抗皮肤衰老的组合物的质量为基准，权利要求1所述组合物的质量百分比为4.75% 8%。

~

6.根据权利要求3至5中任一项所述的抗皮肤衰老的组合物，其特征在于，所述抗皮肤衰老的组合物为水剂、乳液、霜剂、膏剂、油剂和面膜中的一种或多种。

7.权利要求3至5中任一项所述抗皮肤衰老的组合物的制备方法，包括将权利要求1所述组合物、所述美容添加剂与所述皮肤外用可以接受的辅料按照本领域常规的方法，制备成需要的剂型。

说明书

一种含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的抗皮肤衰老组合物及其制备

方法和用途

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种延缓皮肤衰老、具有美容作用的组合物及其制备方法和用途。

背景技术

[0002] 皮肤是人体最大的器官，其包在身体表面，直接同外界环境接触，具有保护、排泄、调节体温和感受外界刺激等作用。皮肤分表皮、真皮和皮下组织三层。表皮在皮肤表面，又可分成角质层和生发层两部分。已经角质化的细胞组成角质层，脱落后就成为皮屑。生发层细胞不断分裂，能补充脱落的角质层。生发层有黑色素细胞，产生的黑色素可以防止紫外线损伤内部组织。真皮则是致密结缔组织，有许多弹力纤维和胶原纤维，故有弹性和韧性。真皮组织的厚薄与其纤维组织和基质的多少关系密切，并与皮肤的致密性，饱满度，松弛和起皱现象密切相关，近年来受到越来越多的美容皮肤科学家的关注。随着年龄的增大和外界因素(如日光)的影响，人体皮肤真皮中的胶原蛋白、弹性蛋白等真皮基质成分的流失、降解越来越严重，导致皮肤衰老，产生皱纹，皮肤蜡黄、粗糙、皮革变化。如何延缓皮肤衰老，减轻已经产生的衰老症状，是一直受到市场和人群关注的热点。

[0003] 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸参与细胞物质代谢、能量合成、细胞DNA修复等多种生理活动，对机体免疫能力有重要作用。在健康状态下，人体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度稳定，维持各项细胞正常功能。体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度决定了细胞衰老的过程和程度，浓度下降会加速细胞衰老的过程。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸已经收录在《已使用化妆品原料目录(2015版)》中，序列号为07360。

[0004] 现有技术中已经出现了将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸应用于皮肤抗衰老。如中国发明专利申请“一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液及其制备方法”(公开号CN107837204A，公开日2018年3月27日)，公开的乳液中含有2.5～10％的抗老化组合物、0.5～10％的乳化剂、5～20％的油脂、65～85％的水；其中，所述抗老化组合物由核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸五种物质按质量比1∶0.5～2∶0.5～2∶1～3∶0.5～3组成。该发明的发明人认为只有上述五种物质按照所述质量比组合才能实现最佳的抗皮肤老化效果。另外，中国发明专利申请“一种盈润修护精华”(公开号CN108771643A，公开日2018年11月19日)，披露了一种包含0.1～10重量份的乙酰壳糖胺、0.1～10重量份的粉防己提取物、0.1～10重量份的海棠果籽油、0.1～10重量份的薰衣草油和0.1～10重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组合物，对敏感性肌肤的治愈效果最好。

[0005] 尽管已经出现了一些含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的抗衰老、改善皮肤状态的组合物。但是作为世界性的热门研究领域，皮肤抗衰老的需求还远未得到满足。

发明内容

[0006] 针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有缓解皮肤衰老症状，改善皮肤状态的组合物。该组合物配方简单，效果明确，适合制备成多种外用剂型。

[0007] 为了实现上述技术效果，本发明采用了如下的技术方案：

[0008] 一种组合物，包含2～7重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，还包含选自0.25～2重量份的棕榈酰三肽‑1和0.5～2重量份的抗坏血酸磷酸酯钠中的一种或两种。

[0009] 作为一个优选的实施方案，本发明提供一种组合物I，包含2～7重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、0.25～2重量份的棕榈酰三肽‑1和0.5～2重量份的抗坏血酸磷酸酯钠。

[0010] 优选地，本发明所述组合物I中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的重量份为3～5份，更优选为3～4份。

[0011] 优选地，本发明所述组合物I中，棕榈酰三肽‑1的重量份为0.5～2份，更优选为0.75～2份。

[0012] 优选地，本发明所述组合物I中，抗坏血酸磷酸酯钠的重量份为0.75～2份，更优选为1～1.75份。

[0013] 作为一个更优选的实施方案，本发明一种组合物I，包含2～4重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、0.5～1重量份的棕榈酰三肽‑1和0.75～1.25重量份的抗坏血酸磷酸酯钠。

[0014] 作为一个进一步优选的实施方案，本发明一种组合物I，包含3～4重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、0.5～1重量份的棕榈酰三肽‑1和1～1.25重量份的抗坏血酸磷酸酯钠。

[0015] 作为一个特别优选的实施方案，本发明一种组合物I，包含3重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、0.75重量份的棕榈酰三肽‑1和1.25重量份的抗坏血酸磷酸酯钠。

[0016] 作为一个优选的实施方案，本发明还提供一种组合物I，由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、棕榈酰三肽‑1和抗坏血酸磷酸酯钠组成，各组分的重量份如上所述。

[0017] 作为另一种优选的实施方案，本发明还提供一种组合物II，包含2～7重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和0.25～2重量份的棕榈酰三肽‑1。

[0018] 优选地，本发明所述组合物II中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的重量份为3～5份，更优选为3～4份。

[0019] 优选地，本发明所述组合物II中，棕榈酰三肽‑1的重量份为0.5～2份，更优选为0.75～2份。

[0020] 作为一个优选的实施方案，本发明提供一种组合物II，由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和棕榈酰三肽‑1组成，各组分的重量份如上所述。

[0021] 作为还有一种优选的实施方案，本发明提供一种组合物III，包含2～7重量份的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和0.5～2重量份的抗坏血酸磷酸酯钠。

[0022] 优选地，本发明所述组合物III中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的重量份为3～5份，更优选为3～4份。

[0023] 优选地，本发明所述组合物III中，抗坏血酸磷酸酯钠的重量份为0.75～2份，更优选为1～1.75份。

[0024] 作为一个优选的实施方案，本发明提供一种组合物III，由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和抗坏血酸磷酸酯钠组成，各组分的重量份如上所述。

[0025] 本发明还有一个目的在于提供上述组合物、组合物I、组合物II或组合物III的制备方法，包括将所述各组分按照质量配比混合均匀，即得。

[0026] 本发明还有一个目的在于提供上述组合物、组合物I、组合物II或组合物III在制备抗皮肤衰老的组合物中的应用。

[0027] 一种抗皮肤衰老的组合物，包括所述组合物I、组合物II和组合物III中的一种，还包括皮肤外用可以接受的辅料；其中，以所述抗皮肤衰老的组合物的质量为基准，所述组合物I、组合物II或组合物III的质量百分比为2.75％～11％。

[0028] 优选地，以所述抗皮肤衰老的组合物的质量为基准，所述组合物I、组合物II或组合物III的质量百分比为4.25％～9％。

[0029] 更优选地，以所述抗皮肤衰老的组合物的质量为基准，所述组合物I、组合物II或组合物III的质量百分比为4.75％～8％。

[0030] 优选地，所述抗皮肤衰老的组合物还包括美容特效添加剂1％～10％；所述美容特效添加剂包括但不限于尿囊素、红没药醇、泛醇、芦荟提取液和甘草酸二钾中的一种或任意比例的多种。

[0031] 优选地，所述抗皮肤衰老的组合物为水剂、乳液、霜剂、膏剂、油剂和面膜中的一种或多种。

[0032] 本发明还有一个目的在于提供所述抗皮肤衰老的组合物的制备方法，包括将所述组合物I、组合物II和组合物III中的任一种与所述皮肤外用可以接受的辅料按照本领域常规的方法，制备成需要的剂型。

[0033] 本发明所述“抗皮肤衰老”是指抗皱、美白和补水。

[0034] 本文中所述“重量份”，是指各组分之间的相对用量配比关系，不是具体的质量单位。根据实际情况，1重量份可以是任意克、任意千克，如1g、3g、5g、10g、100g、1kg，等等。

[0035] 本文中所述皮肤外用可以接受的辅料包括但不限于：溶剂如水、酒精等，保湿剂如甘油、丁二醇、海藻糖、透明质酸钠等，基质如液体石蜡、矿脂、聚二甲基硅氧烷、棕榈酸乙基己酯、鲸蜡硬脂醇、蜂蜡、羊毛脂、硬脂酸等，增稠剂如黄原胶、卡波姆、羟乙基纤维素等，乳化剂如鲸蜡硬脂醇聚醚‑25、鲸蜡硬脂醇聚醚‑6、吐温系列、司盘系列等，螯合剂如EDTA二钠、柠檬酸三钠等，抗氧化剂如丁羟甲苯、生育酚乙酸酯等，增溶剂如PEG‑40氢化蓖麻油等，防腐剂如对羟基苯乙酮、1,2‑己二醇、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯等。

[0036] 本发明提供的组合物，具体包括组合物I、组合物II和组合物III，各组分均收录在《已使用化妆品原料目录(2015版)》中，其中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的序列号为07360，棕榈酰三肽‑1的序列号为08747，抗坏血酸磷酸酯钠的序列号为04100。本发明的组合物安全性好，可以长期使用。

[0037] 本发明提供的所述组合物I、组合物II和组合物III，具有确切的延缓皮肤衰老的作用，具体表现为有效减少减轻皱纹、使皮肤颜色变浅有光泽。其中，组合物I的效果最佳。

具体实施方式

[0038] 以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。

[0039] 下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。其中，部分原料和试剂购买情况如下：

[0040] 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)，购自邦泰生物工程(深圳)有限公司，规格型号：BT01，出厂批号：BT01N118C005，含量：99.3％。

[0041] 棕榈酰三肽‑1，购自山东济肽生物科技有限公司，规格型号：1000mg/Kg，出厂批号：JT20190103，含量：0.1％，余量为水、聚山梨醇酯‑20。

[0042] 抗坏血酸磷酸酯钠，购自荷兰帝斯曼，规格型号：STAY‑C 50，出厂批号：UE01611080，含量：99.2％。

[0043] 在以下各研究例和实施例中，如无特殊说明，百分比浓度(％)均是指质量百分比浓度(w/w％)。

[0044] 研究例1棕榈酰三肽‑1和抗坏血酸磷酸酯钠对NAD+抗衰老效果的影响[0045] 受试物：

[0046] 1.NAD+原液：

[0047] NAD+5％、甘油10％、透明质酸钠0.15％、对羟基苯乙酮0.3％、1,2‑己二醇0.5％、余量为纯化水。

[0048] 制备方法：按照配方准备各原料；将纯化水、对羟基苯乙酮加入到搅拌锅中，开启升温至80～85℃，保温30分钟。将甘油和透明质酸钠混合搅拌均匀之后，加入到搅拌锅中，保温搅拌15分钟。然后开始降温。降温至45℃，加入1,2‑己二醇、NAD+，搅拌均匀。降温至35℃，用200目过滤网过滤，即得。

[0049] 2.NAD+和棕榈酰三肽‑1原液

[0050] 取所述NAD+原液，加入棕榈酰三肽‑1，使其浓度为1％，搅拌均匀，即得。

[0051] 3.NAD+和抗坏血酸磷酸酯钠原液

[0052] 取所述NAD+原液，加入抗坏血酸磷酸酯钠，使其浓度为1％，搅拌均匀，即得。

[0053] 4.NAD+和棕榈酰三肽‑1、抗坏血酸磷酸酯钠原液

[0054] 取所述NAD+原液，加入棕榈酰三肽‑1和抗坏血酸磷酸酯钠，使其浓度均为1％，搅拌均匀，即得。

[0055] 受试志愿者要求：

[0056] 选取健康志愿者不少于28位，随机平均分为4组。

[0057] 选取标准：1、男女不限，年龄在20～65岁；2、身体健康，没有任何皮肤或系统性疾病患史；3、配合本试验，态度认真，具有一定的表述能力，能真实反应使用后的感受；4、自愿参加，并签署知情同意书，能严格遵守研究方案的要求，按研究方案要求使用产品并完成随访。

[0058] 排除标准：1、妊娠或哺乳期的妇女；2、敏感性皮肤；3、面部皮肤破损或有影响观察面部状态的皮肤病者；4、面部使用过激光、化学剥脱术、肉毒素、皮肤填充或拉皮手术；5、近1个月内有日晒伤；6、当前或近3个月内参加过其他面部临床研究或接受过皮肤科医生治疗者。

[0059] 终止和剔除标准：1、志愿者要求终止试验；2、志愿者顺应性不好；3、由于不良反应或特殊生理病理变化等，无法继续试验；4、测试中使用其他对本试验有影响的护肤品；5、接受了过多紫外线照射。

[0060] 测试步骤：

[0061] 受试部位统一为面部肌肤。

[0062] 受试者先用温水清洁受试部位，并用无屑吸水干纸巾将面部多余的水吸干。在室温(20±2℃)及相对湿度50％±5％的环境下静坐20min。按照分组取2.0g±0.02g受试物均匀涂抹于受试者面部肌肤。每天早晚各使用受试物一次。连续使用30天。第31天志愿者对受试物的用后感觉及感官评价进行打分，记录并计算各组各项平均值。

[0063] 评分标准：

[0064] 采用1～100分制评分标准：

[0065] 1～20分，使用后效果更差；21～40分，没有效果；41～60分，效果一般；61～80分，效果显著；81～100分，效果非常显著。

[0066] 结果：

[0067] 各组受试者均完成了全部测试，没有终止或被剔除的情况发生。各组各项评分的平均值见表1。

[0068] 表1棕榈酰三肽‑1和抗坏血酸磷酸酯钠对NAD+抗衰老效果的影响

[0069] 受试物样品 抗皱效果 美白效果 补水效果 平均评分NAD+原液 78 71 80 76.33
NAD+和棕榈酰三肽‑1 88 76 86 83.33
NAD+和抗坏血酸磷酸酯钠 79 85 88 84.00
NAD+、棕榈酰三肽‑1和抗坏血酸磷酸酯钠 92 88 90 90.00

[0070] 由上表可知：

[0071] 1)与NAD+单独使用相比，棕榈酰三肽‑1可以明显加强NAD+的抗皱效果。棕榈酰三肽‑1作为信号传递类小分子多肽能明显促进皮肤胶原蛋白、纤维粘连蛋白以及透明质酸的合成，能显著降低皱纹深度，密度和平均体积，改善皮肤肤质和皮肤粗糙度。

[0072] 2)抗坏血酸磷酸酯钠可以明显加强NAD+的美白以及修复效果。抗坏血酸磷酸酯钠作为还原剂能有效清除皮肤中的自由基，能减轻自由基对皮肤造成的损伤，因而增强NAD+抗衰老效果。

[0073] 3)在所有受试物中，棕榈酰三肽‑1和抗环血酸磷酸酯钠联合，增强NAD+抗衰老的效果最佳。

[0074] 结论：棕榈酰三肽‑1和抗环血酸磷酸酯钠能够分别增强NAD+抗皮肤衰老的效果，三者合用的效果最好。

[0075] 研究例2本发明提供的组合物中成分配比的优化

[0076] (一)NAD+用量的优化

[0077] 受试物：

[0078] 按照研究例1中所述NAD+原液的制备方法，分别制备一系列的NAD+溶液，NAD+的浓度为0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％和8％。

[0079] 志愿受试者：

[0080] 选取健康志愿者不少于45位，随机平均分为9组。

[0081] 选取标准、排除标准、终止和剔除标准：同“研究例1”。

[0082] 测试步骤：

[0083] 同“研究例1”。

[0084] 评分标准：

[0085] 同“研究例1”。

[0086] 结果：

[0087] 各组受试者均完成了全部测试，没有终止或被剔除的情况发生。各组各项评分的平均值见表2。

[0088] 表2 NAD+用量对皮肤抗衰老效果的影响

[0089]NAD+浓度(％) 抗皱效果 美白效果 补水效果 平均评分
0 40 35 45 40.00
1 60 55 65 60.00
2 68 66 76 70.00
3 78 71 80 76.33
4 78 71 80 76.33
5 78 71 80 76.33
6 78 70 75 74.33
7 78 65 70 71.00
8 78 63 30 57.00

[0090] 由表2可知，NAD+的浓度为2％～7％时，具有明显的抗衰老效果，超过7％，其修复效果反而急剧下降。而NAD+浓度为3％～5％时，皮肤各项使用效果已经达到峰值，再增加NAD+的用量，并不能增加各项效果的评分。因此，NAD+优选的浓度范围为2％～4％或2％～5％，更优选的浓度范围为3％～4％或3％～5％；考虑到NAD+的价格昂贵，NAD+的最佳浓度为3％。

[0091] (二)棕榈酰三肽‑1用量的优化

[0092] 受试物：

[0093] 按照研究例1的制备方法，制备NAD+浓度为3％的原液，将棕榈酰三肽‑1以一定的比例加入到3％NAD+原液中，制备成一系列的溶液。

[0094] 受试者：

[0095] 选取健康志愿者不少于45位，随机平均分为9组。

[0096] 选取标准、排除标准、终止和剔除标准：同“研究例1”。

[0097] 测试步骤：

[0098] 同“研究例1”。

[0099] 评分标准：

[0100] 同“研究例1”。

[0101] 结果：

[0102] 各组受试者均完成了全部测试，没有终止或被剔除的情况发生。各组各项评分的平均值见表3。

[0103] 表3棕榈酰三肽‑1添加量对皮肤使用效果的影响

[0104]棕榈酰三肽‑1的添加量(％) 抗皱效果 美白效果 补水效果 平均评分
0 78 71 80 76.33
0.25 82 73 83 79.33
0.50 85 75 85 81.67
0.75 88 76 86 83.33
1.00 88 76 86 83.33
1.25 88 76 86 83.33
1.50 88 76 86 83.33
1.75 89 76 86 83.67
2.00 89 76 86 83.67

[0105] 由表3可知，棕榈酰三肽‑1的添加量为0.25％时，即可以增强NAD+的抗衰老效果；其含量为0.75％时，皮肤各项使用效果基本达到峰值，再增加棕榈酰三肽‑1的添加量，各项效果评分仍可小幅增加。因此棕榈酰三肽‑1比较优选的浓度范围是0.25％～2％，在该浓度范围内，0.5％～2％、0.5％～1％和0.75％～2％是更优选的用量；考虑到棕榈酰三肽‑1的价格昂贵，NAD+的用量为3％时，榈酰三肽‑1的最佳添加量暂定为0.75％。

[0106] (三)抗坏血酸磷酸酯钠用量的优化

[0107] 受试物：

[0108] 按照研究例1的制备方法，制备NAD+浓度为3％的原液，将抗坏血酸磷酸酯钠以一定的比例加入到3％NAD+原液中，制备成一系列的溶液。

[0109] 受试者：

[0110] 选取健康志愿者不少于45位，随机平均分为9组。

[0111] 选取标准、排除标准和终止和剔除标准：同“研究例1”。

[0112] 测试步骤：

[0113] 同“研究例1”。

[0114] 评分标准：

[0115] 同“研究例1”。

[0116] 结果：

[0117] 各组受试者均完成了全部测试，没有终止或被剔除的情况发生。各组各项评分的平均值见表4。

[0118] 表4抗坏血酸磷酸酯钠添加量对皮肤使用效果的影响

[0119] 抗坏血酸磷酸酯钠的添加量(％) 抗皱效果 美白效果 补水效果 平均评分0 78 71 80 76.33
0.25 78 73 82 77.67
0.50 78 76 85 79.67
0.75 78 80 87 81.67
1.00 79 85 88 84.00
1.25 79 85 87 83.67
1.50 79 85 87 83.67
1.75 78 85 86 83.00
2.00 78 85 82 81.67

[0120] 由表4可知，抗坏血酸磷酸酯钠的添加量为0.5％时，即可以比较显著地增强NAD+的抗衰老效果；其含量为1.0％时，皮肤各项使用效果达到峰值，再增加抗坏血酸磷酸酯钠的添加量，各项效果的平均评分基本不变。当抗坏血酸磷酸酯钠的用量达到2％时，皮肤的使用效果较峰值有所下降，但与抗坏血酸磷酸酯钠用量0.75％时相同。因此抗坏血酸磷酸酯钠比较优选的用量范围是0.5％～2％；其中，0.75％～2％和0.75％～1.25％都是进一步优选的用量范围，更优选1％～1.25％或1％～1.75％；考虑到抗坏血酸磷酸酯钠的价格昂贵，NAD+的用量为3％时，抗坏血酸磷酸酯钠的最佳添加量暂定为1.0％。

[0121] 研究例3本发明组合物中各成分用量的配比优化

[0122] 利用正交实验，优化本发明组合物中NAD+、棕榈酰三肽‑1、抗坏血酸磷酸酯钠的用量比例。

[0123] 选取NAD+(A)、棕榈酰三肽‑1(B)、抗坏血酸磷酸酯钠(C)的质量百分比含量为正交试验的因素，评价标准为使用效果的平均评分，因素水平表见下表5。按照研究例1的方法制备各受试物，然后按照研究例1的方法选取受试志愿者(45人)、分组(5人/组)并进行测试，最后按照研究1的评分标准由受试志愿者进行评分。以平均评分为正交试验结果，具体见表6。

[0124] 表5因素水平表

[0125]A(NAD+)(％) B(棕榈酰三肽‑1)(％) C(抗坏血酸磷酸酯钠)(％)
1 2 0.5 0.75
2 3 0.75 1.00
3 4 1.00 1.25

[0126] 表6正交实验结果

[0127]

[0128] 在表6中，I为各个因素对应的第一个水平的综合评分之和，II为各个因素对应的第二个水平的综合评分之和，III为各个因素对应的第三个水平的综合评分之和，I/3为各个因素对应的第一个水平的综合评分的平均值，II/3为各个因素对应的第二个水平的综合评分的平均值，III/3为各个因素对应的第三个水平的综合评分的平均值。R为各个因素的极差。

[0129] 由表6可知，实验序号5对应的综合评分最高，达到92分，实验序号9对应的综合评分其次，综合评分为91分，实验序号4和实验序号8对应的综合评分均为90分。这些评分均高于前述研究例2中的最高评分，说明三种成分以特定的用量配比产生了明显的协同增效作用。

[0130] 上述四个实验的条件见下表7。

[0131] 表7正交试验直观分析表

[0132]试验号 NAD+(％) 棕榈酰三肽‑1(％) 抗坏血酸磷酸酯钠(％) 综合评分
5 3 0.75 1.25 92.00
9 4 1.00 1.00 91.00
4 3 0.50 1.00 90.00
8 4 0.75 0.75 90.00

[0133] 由极差分析可知，对综合评分影响最大的因素依次是：A(NAD+)＞C(抗坏血酸磷酸酯钠)＞B(棕榈酰三肽‑1)。综合评分最高的条件为A2B2C3，即NAD+用量为3％、棕榈酰三肽‑1用量为0.75％，抗坏血酸磷酸酯钠用量为1.25％。

[0134] 对综合评分最高的条件进行了3次实验验证，结果如下表8所示。

[0135] 表8验证性试验

[0136] 试验号 NAD+(％) 棕榈酰三肽‑1(％) 抗坏血酸磷酸酯钠(％) 综合评分10 3 0.75 1.25 93
11 3 0.75 1.25 93
12 3 0.75 1.25 93

[0137] 验证试验结果表明：NAD+3％，棕榈酰三肽‑1 0.75％和抗坏血酸磷酸酯钠1.25％的组合，志愿者试用综合评分最高，是本发明最优选的组合。

[0138] 实施例1一种组合物I及含该组合物的溶液

[0139] 本实施例所述组合物I(500g)的组成为：

[0140] NAD+300g、棕榈酰三肽‑1 75g、抗坏血酸磷酸酯钠125g

[0141] 称取NAD+300g、棕榈酰三肽‑1 75g、抗坏血酸磷酸酯钠125g和纯化水500g。将四者混合，搅拌均匀，即得目标溶液；储存温度为‑15～‑20℃，以防止微生物生长。

[0142] 实施例2抗衰老化妆水

[0143] 本实施例所述抗衰老化妆水(1000g)的原料组成为：实施例1制备的含组合物I的溶液100g、甘油50g、丁二醇30g、EDTA二钠0.2g、尿囊素1g、海藻糖5g、库拉索芦荟提取液50g、对羟基苯乙酮3g、1,2‑己二醇5g、PEG‑40氢化蓖麻油0.6g、香精0.2g、纯化水755g。

[0144] 按照如下方法制备：按照配方准备各原料。将纯化水、甘油、丁二醇、EDTA二钠、尿囊素、海藻糖、对羟基苯乙酮加入到搅拌锅中，加热至80～85℃，保温30分钟。降温至45℃，加入PEG‑40氢化蓖麻油和香精的混合溶液。降温至35℃，加入实施例1的含组合物I的溶液、库拉索芦荟提取液、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0145] 另外，按照上述制备方法制备1000g不含实施例1所述组合物I的普通化妆水。然后按照研究例1的方法对志愿受试者进行测试并记录评分。

[0146] 志愿受试者：

[0147] 选取健康志愿者40位，随机平均分为2组。

[0148] 选取标准、排除标准、终止和剔除标准：同“研究例1”。

[0149] 测试步骤：

[0150] 同“研究例1”。

[0151] 评分标准：

[0152] 同“研究例1”。

[0153] 结果：

[0154] 各组受试者均完成了全部测试，没有终止或被剔除的情况发生。各组各项评分的平均值见表9。

[0155] 表9实施例2的化妆水与普通化妆水使用效果对比

[0156]补水效果 抗皱效果 美白效果 综合评分
本实施例的化妆水 95 95 91 94
普通化妆水 58 32 30 43.75

[0157] 由表9可知，含有本发明组合物I的化妆水的各项使用效果均远远优于不含本发明组合物I的普通化妆水。

[0158] 实施例3抗衰老原液

[0159] 本实施例所述的抗衰老原液(1000g)原料组成为：实施例1制备的含组合物I的溶液100g、甘油80g、丁二醇30g、透明质酸钠1.5g、EDTA二钠0.2g、尿囊素1g、海藻糖10g、库拉索芦荟提取液100g、对羟基苯乙酮3g、1,2‑己二醇5g、PEG‑40氢化蓖麻油0.6g、香精0.2g、纯化水668.5g。

[0160] 按照如下方法制备：按照配方准备各原料。将纯化水、甘油、EDTA二钠、尿囊素、海藻糖、对羟基苯乙酮加入到搅拌锅中，将丁二醇和透明质酸钠混合均匀之后加入到搅拌锅中，加热至80～85℃，保温30分钟。降温至45℃，加入PEG‑40氢化蓖麻油和香精的混合溶液。降温至35℃，加入实施例1制备的含组合物I的溶液、库拉索芦荟提取液、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0161] 另外，按照上述制备方法制备1000g不含实施例1所述组合物I的普通原液。然后按照研究例1的方法对志愿受试者进行测试并记录评分。

[0162] 志愿受试者：

[0163] 选取健康志愿者40位，随机平均分为2组。

[0164] 选取标准、排除标准、终止和剔除标准：同“研究例1”。

[0165] 测试步骤：

[0166] 同“研究例1”。

[0167] 评分标准：

[0168] 同“研究例1”。

[0169] 结果：

[0170] 各组受试者均完成了全部测试，没有终止或被剔除的情况发生。各组各项评分的平均值见表10。

[0171] 表10实施例3的抗衰老原液与普通原液使用效果对比

[0172] 补水效果 抗皱效果 美白效果 综合评分实施例3的原液 95 95 91 94
普通原液 58 32 30 43.75

[0173] 由表10可知，含有本发明组合物I的原液的各项使用效果均远远优于不含本发明组合物I的普通原液。

[0174] 实施例4抗衰老乳液

[0175] 本实施例所述的抗衰老乳液(1000g)原料组成为：实施例1制备的含组合物I的溶液100g、甘油50g、丁二醇30g、黄原胶2g、EDTA二钠0.2g、尿囊素1g、对羟基苯乙酮4g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25 15g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑6 15g、鲸蜡硬脂醇30g、液体石蜡30g、矿脂10g、丁羟甲苯0.5g、聚二甲基硅氧烷10g、棕榈酸乙基己酯10g、红没药醇1g、生育酚乙酸酯5g、1,2‑己二醇5g、香精1g、纯化水680.3g。

[0176] 按照如下方法制备：按照配方准备各原料。将纯化水、EDTA二钠、尿囊素、对羟基苯乙酮、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25加入到水相锅中，开启升温至80～85℃。将甘油、丁二醇、黄原胶用容器预先搅拌分散均匀之后，加入到水相锅中。水相锅保温搅拌30分钟。将鲸蜡硬脂醇聚醚‑6、鲸蜡硬脂醇、液体石蜡、矿脂、丁羟甲苯、聚二甲基硅氧烷、棕榈酸乙基己酯加入到油相锅中，开启升温至80～85℃，搅拌至油相物料完全溶解。先将水相物料加入到乳化锅中，然后再将油相物料加入到乳化锅中，开启均质5分钟，搅拌10分钟之后，开始降温。降温至45℃，加入红没药醇、生育酚乙酸酯、香精，搅拌均匀。降温至35℃，加入实施例1制备的含组合物I的溶液、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0177] 另外，按照上述制备方法制备1000g不含实施例1所述组合物I的普通乳液。然后按照研究例1的方法对志愿受试者进行测试并记录评分。

[0178] 志愿受试者：

[0179] 选取健康志愿者40位，随机平均分为2组。

[0180] 选取标准、排除标准、终止和剔除标准：同“研究例1”。

[0181] 测试步骤：

[0182] 同“研究例1”。

[0183] 评分标准：

[0184] 同“研究例1”。

[0185] 结果：

[0186] 各组受试者均完成了全部测试，没有终止或被剔除的情况发生。各组各项评分的平均值见表11。

[0187] 表11实施例4的抗衰老乳液与普通乳液使用效果对比

[0188]补水效果 抗皱效果 美白效果 平均评分
实施例4的乳液 96 95 92 94.75
普通乳液 78 38 35 54

[0189] 由表11可知，含有本发明组合物I的乳液的各项使用效果均远远优于不含本发明组合物I的普通乳液。

[0190] 实施例5抗衰老面霜

[0191] 本实施例所述的抗衰老面霜(1000g)原料组成为：实施例1制备的含组合物I的溶液100g、甘油50g、丁二醇50g、EDTA二钠0.3g、尿囊素1g、对羟基苯乙酮4g、卡波姆2.5g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25 15g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑6 15g、鲸蜡硬脂醇50g、液体石蜡40g、矿脂30g、聚二甲基硅氧烷20g、棕榈酸乙基己酯20g、蜂蜡20g、丁羟甲苯0.5g、三乙醇胺2g、红没药醇1g、生育酚乙酸酯5g、1,2‑己二醇5g、香精1.5g、纯化水567.2g。

[0192] 按照如下方法制备：按照配方准备各原料。将纯化水、甘油、丁二醇、EDTA二钠、尿囊素、对羟基苯乙酮、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25加入到水相锅中，开启升温至80～85℃，保温30分钟。将鲸蜡硬脂醇聚醚‑6、鲸蜡硬脂醇、矿脂、聚二甲基硅氧烷、棕榈酸乙基己酯、蜂蜡、丁羟甲苯加入到油相锅中，开启升温至80～85℃，搅拌至油相物料完全溶解。先将水相物料加入到乳化锅中，然后再将油相物料加入到乳化锅中。将液体石蜡和卡波姆用容器预先搅拌分散均匀，加入到乳化锅中，搅拌均匀。开启均质5分钟，搅拌10分钟之后，开始降温。降温至65℃，加入三乙醇胺，搅拌均匀。降温至45℃，加入红没药醇、生育酚乙酸酯、香精，搅拌均匀。降温至35℃，加入实施例1制备的含组合物I的溶液、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0193] 另外，按照上述制备方法制备1000g不含实施例1所述组合物I的普通面霜。然后按照研究例1的方法对志愿受试者进行测试并记录评分。

[0194] 志愿受试者：

[0195] 选取健康志愿者36位，随机平均分为2组。

[0196] 选取标准、排除标准、终止和剔除标准：同“研究例1”。

[0197] 测试步骤：

[0198] 同“研究例1”。

[0199] 评分标准：

[0200] 同“研究例1”。

[0201] 结果：

[0202] 各组受试者均完成了全部测试，没有终止或被剔除的情况发生。各组各项评分的平均值见表12。

[0203] 表12实施例5的面霜与普通面霜使用效果对比

[0204] 补水效果 抗皱效果 美白效果 平均评分实施例5的面霜 96 95 93 95
普通面霜 83 39 32 55.5

[0205] 由表12可知，含有本发明组合物I的面霜的各项使用效果均远远优于不含所述组合物I的普通面霜。

[0206] 实施例6抗衰老眼精华

[0207] 本实施例所述抗衰老眼精华的(1000g)原料组成为：实施例1制备的含组合物I的溶液100g、甘油50g、丁二醇50g、EDTA二钠0.3g、卡波姆5g、三乙醇胺4g、尿囊素1g、甘油聚甲基丙烯酸酯50g、β‑葡聚糖5g、水解胶原20g、葡糖氨基葡聚糖20g、对羟基苯乙酮4g、1,2‑己二醇5g、香精0.2g、PEG‑40氢化蓖麻油0.6g、纯化水684.9g。

[0208] 按照如下方法制备：按照配方准备各原料。将纯化水加入到搅拌锅中，然后将卡波姆撒在搅拌锅的水面上，静置至卡波姆完全被水润湿。将甘油、丁二醇、EDTA二钠、尿囊素、对羟基苯乙酮加入到搅拌锅中，加热至80～85℃，保温30分钟。降温至65℃，加入三乙醇胺搅拌均匀。降温至55℃，加入甘油聚甲基丙烯酸酯、β‑葡聚糖、水解胶原、葡糖氨基葡聚糖，搅拌均匀。降温至45℃，加入PEG‑40氢化蓖麻油和香精的混合溶液，搅拌均匀。降温至35℃，加入实施例1制备的含组合物I的溶液、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0209] 另外，按照上述制备方法制备1000g不含实施例1所述组合物I的普通眼精华。然后按照研究例1的方法对志愿受试者(共44位，随机平均分为2组；选取标准、排除标准和终止剔除标准同“研究例1”。)进行测试并记录评分，但是志愿受试者早晚两次将眼精华均匀的涂抹在眼周围，每次0.1g。

[0210] 计算并记录志愿者各项评分的平均值，见表13所示。

[0211] 表13实施例6眼精华与普通眼精华对比

[0212] 补水效果 抗皱效果 美白效果 平均评分本发明的眼精华 96 95 93 95
普通眼精华 79 71 40 66.25

[0213] 由表13可知，含有本发明组合物I的眼精华的各项使用效果均远远优于不含有本发明组合物I的普通眼精华。

[0214] 实施例7抗衰老面贴膜

[0215] 本实施例的抗衰老面贴膜包括面贴膜精华液和面膜基布。所述面贴膜精华液的原料组成为：实施例1制备的含组合物I的溶液100g、甘油50g、丁二醇30g、EDTA二钠0.2g、尿囊素1g、甘草酸二钾1.5g、海藻糖5g、泛醇3g、羟乙基纤维素5g、对羟基苯乙酮3g、1,2‑己二醇5g、PEG‑40氢化蓖麻油0.3g香精0.1g、纯化水795.9g。

[0216] 按照如下方法制备：按照配方准备面贴膜精华液各原料；将纯化水加入到搅拌锅中，然后将羟乙基纤维素加入到搅拌锅中，搅拌均匀。然后开启升温至80～85℃。将甘油、丁二醇、EDTA二钠、尿囊素、对羟基苯乙酮加入到搅拌锅中，保温30分钟。降温至55℃，加入甘草酸二钾、海藻糖、泛醇，搅拌均匀。降温至45℃，加入PEG‑40氢化蓖麻油和香精的混合溶液，搅拌均匀。降温至35℃，加入实施例1制备的含组合物I的溶液、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得面贴膜精华液。通过灌浆机将面贴膜精华液灌入预先装有面膜基布的面膜袋，封口，即可。

[0217] 另外，按照上述制备方法制备1000g不含实施例1所述组合物I的普通面贴膜。然后按照研究例1的方法对志愿受试者(共28人，随机平均分为2组)进行测试并记录评分，只是受试者每天晚上在面部敷用受试的面膜20分钟，连用7天。

[0218] 计算并记录志愿者各项评分的平均值，见表14所示。

[0219] 表14实施例7的面贴膜与普通面贴膜使用效果对比

[0220] 补水效果 抗皱效果 美白效果 平均评分实施例7面贴膜 96 96 95 95.75
普通面贴膜 88 58 49 68.25

[0221] 由表14可知，含有本发明组合物I的面贴膜的各项使用效果均远远优于不含本发明组合物I的普通面贴膜。

[0222] 实施例8一种组合物II及含该组合物的溶液

[0223] 本实施例所述组合物II(400g)的组成为：

[0224] NAD+300g和棕榈酰三肽‑1 100g

[0225] 称取NAD+300g和棕榈酰三肽‑1 100g、纯化水600g。将三者混合，搅拌均匀，即得目标溶液；储存温度为‑15～‑20℃，以防止微生物生长。

[0226] 实施例9一种抗衰老面霜

[0227] 本实施例所述的抗衰老面霜(1000g)原料组成为：实施例8制备的含组合物II的溶液100g、甘油50g、丁二醇50g、EDTA二钠0.3g、尿囊素1g、对羟基苯乙酮4g、卡波姆2.5g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25 15g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑6 15g、鲸蜡硬脂醇50g、液体石蜡40g、矿脂30g、聚二甲基硅氧烷20g、棕榈酸乙基己酯20g、蜂蜡20g、丁羟甲苯0.5g、三乙醇胺2g、红没药醇1g、生育酚乙酸酯5g、1,2‑己二醇5g、香精1.5g、纯化水567.2g。

[0228] 按照如下方法制备：按照配方准备各原料。将纯化水、甘油、丁二醇、EDTA二钠、尿囊素、对羟基苯乙酮、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25加入到水相锅中，开启升温至80～85℃，保温30分钟。将鲸蜡硬脂醇聚醚‑6、鲸蜡硬脂醇、矿脂、聚二甲基硅氧烷、棕榈酸乙基己酯、蜂蜡、丁羟甲苯加入到油相锅中，开启升温至80～85℃，搅拌至油相物料完全溶解。先将水相物料加入到乳化锅中，然后再将油相物料加入到乳化锅中。将液体石蜡和卡波姆用容器预先搅拌分散均匀，加入到乳化锅中，搅拌均匀。开启均质5分钟，搅拌10分钟之后，开始降温。降温至65℃，加入三乙醇胺，搅拌均匀。降温至45℃，加入红没药醇、生育酚乙酸酯、香精，搅拌均匀。降温至35℃，加入实施例8制备的含组合物II的溶液100g、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0229] 实施例10一种组合物III及含该组合物的溶液

[0230] 本实施例所述组合物III(400g)的组成为：

[0231] NAD+300g和抗坏血酸磷酸酯钠100g

[0232] 称取NAD+300g和抗坏血酸磷酸酯钠100g、纯化水600g。将三者混合，搅拌均匀，即得目标溶液；储存温度为‑15～‑20℃，以防止微生物生长。

[0233] 实施例11抗衰老乳液

[0234] 本实施例所述的抗衰老乳液(1000g)原料组成为：实施例10制备的含组合物III的溶液100g、甘油50g、丁二醇30g、黄原胶2g、EDTA二钠0.2g、尿囊素1g、对羟基苯乙酮4g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25 15g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑6 15g、鲸蜡硬脂醇30g、液体石蜡30g、矿脂10g、丁羟甲苯0.5g、聚二甲基硅氧烷10g、棕榈酸乙基己酯10g、红没药醇1g、生育酚乙酸酯5g、1,2‑己二醇5g、香精1g、纯化水680.3g。

[0235] 按照如下方法制备：按照配方准备各原料。将纯化水、EDTA二钠、尿囊素、对羟基苯乙酮、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25加入到水相锅中，开启升温至80～85℃。将甘油、丁二醇、黄原胶用容器预先搅拌分散均匀之后，加入到水相锅中。水相锅保温搅拌30分钟。将鲸蜡硬脂醇聚醚‑6、鲸蜡硬脂醇、液体石蜡、矿脂、丁羟甲苯、聚二甲基硅氧烷、棕榈酸乙基己酯加入到油相锅中，开启升温至80～85℃，搅拌至油相物料完全溶解。先将水相物料加入到乳化锅中，然后再将油相物料加入到乳化锅中，开启均质5分钟，搅拌10分钟之后，开始降温。降温至45℃，加入红没药醇、生育酚乙酸酯、香精，搅拌均匀。降温至35℃，加入实施例10制备的含组合物III的溶液、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0236] 总之，本发明提供了一种以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸为主，配伍棕榈酰三肽‑1和抗坏血酸磷酸酯钠中的一种或两种的组合物。本发明的组合物具有突出的抗皱、美白和补水效果。由此，本发明还提供所述组合物在制备抗皮肤衰老的组合物中的应用。

[0237] 之后，开始降温。降温至65℃，加入三乙醇胺，搅拌均匀。降温至45℃，加入红没药醇、生育酚乙酸酯、香精，搅拌均匀。降温至35℃，加入实施例8制备的含组合物II的溶液100g、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0238] 实施例10一种组合物III及含该组合物的溶液

[0239] 本实施例所述组合物III(500g)的组成为：

[0240] NAD+300g和抗坏血酸磷酸酯钠100g

[0241] 称取NAD+300g和抗坏血酸磷酸酯钠100g、纯化水600g。将三者混合，搅拌均匀，即得目标溶液；储存在‑15～‑20℃下以防止微生物生长。

[0242] 实施例11抗衰老乳液

[0243] 本实施例所述的抗衰老乳液(1000g)原料组成为：实施例10制备的含组合物III的溶液100g、甘油50g、丁二醇30g、黄原胶2g、EDTA二钠0.2g、尿囊素1g、对羟基苯乙酮4g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25 15g、鲸蜡硬脂醇聚醚‑6 15g、鲸蜡硬脂醇30g、液体石蜡30g、矿脂10g、丁羟甲苯0.5g、聚二甲基硅氧烷10g、棕榈酸乙基己酯10g、红没药醇1g、生育酚乙酸酯5g、1,2‑己二醇5g、香精1g、纯化水680.3g。

[0244] 按照如下方法制备：按照配方准备各原料。将纯化水、EDTA二钠、尿囊素、对羟基苯乙酮、鲸蜡硬脂醇聚醚‑25加入到水相锅中，开启升温至80～85℃。将甘油、丁二醇、黄原胶用容器预先搅拌分散均匀之后，加入到水相锅中。水相锅保温搅拌30分钟。将鲸蜡硬脂醇聚醚‑6、鲸蜡硬脂醇、液体石蜡、矿脂、丁羟甲苯、聚二甲基硅氧烷、棕榈酸乙基己酯加入到油相锅中，开启升温至80～85℃，搅拌至油相物料完全溶解。先将水相物料加入到乳化锅中，然后再将油相物料加入到乳化锅中，开启均质5分钟，搅拌10分钟之后，开始降温。降温至45℃，加入红没药醇、生育酚乙酸酯、香精，搅拌均匀。降温至35℃，加入实施例10制备的含组合物III的溶液、1,2‑己二醇，搅拌均匀。用200目过滤网过滤，即得。

[0245] 总之，本发明提供了一种以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸为主，配伍棕榈酰三肽‑1和抗坏血酸磷酸酯钠中的一种或两种的组合物。本发明的组合物具有突出的抗皱、美白和补水效果。由此，本发明还提供所述组合物在制备抗皮肤衰老的组合物中的应用。