N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法

摘要

本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种N‑乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法。本发明的N‑乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂包含以下重量份数的组分：25‑35份N‑乙酰氨基葡萄糖、20‑30份轻质碳酸钙、7‑15份崩解剂、10‑15份粘合剂、9‑12份甘露醇、4‑7份助流剂和2‑5份润滑剂，该制剂通过N‑乙酰氨基葡萄糖与轻质碳酸钙、甘露醇和特定崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂的组合，使得所得胶囊制剂不但稳定性好，而且溶出较快，便于人体吸收。

权利要求

1.一种N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂，其特征在于，所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂包含N-乙酰氨基葡萄糖、轻质碳酸钙、崩解剂、粘合剂、甘露醇、助流剂和润滑剂；

所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂包含以下重量份数的组分：25-35份N-乙酰氨基葡萄糖、20-30份轻质碳酸钙、7-15份崩解剂、10-15份粘合剂、9-12份甘露醇、4-7份助流剂和2-5份润滑剂；

所述崩解剂是羧甲基淀粉钠；

所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉中的一种；

所述助流剂为滑石粉；

所述润滑剂为硬脂富马酸钠或月桂醇硫酸镁。

2.权利要求1所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：（1）微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖；

（2）加入轻质碳酸钙和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

（3）向步骤（2）所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

（4）向步骤（3）所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

3.根据权利要求2所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖是使得80%以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛。

4.根据权利要求2所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中所述加入轻质碳酸钙和崩解剂是指加入微粉化处理过200目筛的轻质碳酸钙和崩解剂。

说明书

N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂技术领域，具体是涉及一种N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] N-乙酰-D-氨基葡萄糖是生物细胞内许多重要多糖的基本组成单位，尤其是甲壳类动物的外骨骼含量最高。它是合成双歧因子的重要前提，在生物体内具有许多重要生理功能。它在临床上是治疗风湿性及类风湿性关节炎的药物。它也可以作为食品抗氧化剂及婴幼儿食品添加剂，糖尿病患者甜味剂。主要用于临床增强人体免疫系统的功能，抑制癌细胞或纤维细胞的过度生长，对癌症和恶性肿癌起到抑制和治疗作用；对于各种炎症，能起到有效的治疗，对骨关节炎及关节疼痛也有治疗作用。

[0003] 氨基葡萄糖本身属于BSC分类1类药物(高溶解度、高渗透性)，但是由于首过效应，本品口服后的生物利用度不足30％。胶囊剂作为常用的药物制剂形式，具有掩盖药物的不良气味、减少药物刺激性、提高药物生物利用度等优势。在胶囊的制备工艺中常用直接灌装法和制粒后灌装法，其中直接灌装法工艺简单，但如果用于活性成分本身可压性或流动性、分散性差的药物，需要筛选合适的辅料进行配伍，并采用合适的工艺进行加工，才可制备成适合临床应用的胶囊制剂。

发明内容

[0004] N-乙酰氨基葡萄糖原料为针状结晶，该原料与辅料混合后遇水易变色，另外原料本身颗粒堆密度低，流动性差。本发明的目的是为了针对胶囊制剂与N-乙酰氨基葡萄糖的特点，筛选合适的辅料组合，提供了一种N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂。

[0005] 为达到本发明的目的，本发明的N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂包含N- 乙酰氨基葡萄糖、轻质碳酸钙、崩解剂、粘合剂、甘露醇、助流剂和润滑剂。

[0006] 进一步地，本发明的N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂包含以下重量份数的组分：25-35份N-乙酰氨基葡萄糖、20-30份轻质碳酸钙、7-15份崩解剂、 10-15份粘合剂、9-12份甘露醇、4-7份助流剂和2-5份润滑剂。

[0007] 进一步地，所述崩解剂是低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种。

[0008] 进一步地，所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉中的一种。

[0009] 进一步地，所述助流剂为微粉硅胶或滑石粉。

[0010] 进一步地，所述润滑剂为硬脂富马酸钠、月桂醇硫酸镁或硬脂酸镁。

[0011] 进一步地，所述助流剂为微粉硅胶时，所述润滑剂不是月桂醇硫酸镁。

[0012] 另一方面，本发明还提供了一种所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

[0013] (1)微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖；

[0014] (2)加入轻质碳酸钙和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0015] (3)向步骤(2)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0016] (4)向步骤(3)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0017] 进一步地，所述步骤(1)中微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖是使得80％以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛。

[0018] 进一步地，所述步骤(2)中所述轻质碳酸钙和崩解剂微粉化处理，使其过200目筛。

[0019] 本发明的N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂通过N-乙酰氨基葡萄糖与轻质碳酸钙、甘露醇和特定崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂的组合，使得所得胶囊制剂不但稳定性好，而且溶出较快，便于人体吸收。

具体实施方式

[0020] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。应当理解，以下描述仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

[0021] 本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。

[0022] 当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1 至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。而且，本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

[0023] 实施例1

[0024] 按以下重量份数准备原料：30份N-乙酰氨基葡萄糖、25份轻质碳酸钙、11份崩解剂、12份粘合剂、11份甘露醇、6份助流剂和4份润滑剂。

[0025] 所述崩解剂是低取代羟丙基纤维素。

[0026] 所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。

[0027] 所述助流剂为微粉硅胶。

[0028] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。

[0029] 所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

[0030] (1)微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖，使得80％以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛；

[0031] (2)加入微粉化处理过200目筛的轻质碳酸钙和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0032] (3)向步骤(2)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0033] (4)向步骤(3)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0034] 实施例2

[0035] 按以下重量份数准备原料：25份N-乙酰氨基葡萄糖、20份轻质碳酸钙、 7份低取代羟丙基纤维素、10份聚乙烯吡咯烷酮、9份甘露醇、4份助流剂和2份润滑剂。

[0036] 所述崩解剂是羧甲基淀粉钠。

[0037] 所述粘合剂是羧甲基纤维素钠。

[0038] 所述助流剂为滑石粉。

[0039] 所述润滑剂为硬脂酸镁。

[0040] 所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

[0041] (1)微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖，使得80％以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛；

[0042] (2)加入微粉化处理过200目筛的轻质碳酸钙和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0043] (3)向步骤(2)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0044] (4)向步骤(3)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0045] 实施例3

[0046] 按以下重量份数准备原料：35份N-乙酰氨基葡萄糖、30份轻质碳酸钙、 15份低取代羟丙基纤维素、15份聚乙烯吡咯烷酮、12份甘露醇、7份助流剂和5份润滑剂。

[0047] 所述崩解剂是低取代羟丙基纤维素。

[0048] 所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。

[0049] 所述助流剂为微粉硅胶。

[0050] 所述润滑剂为硬脂酸镁。

[0051] 所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

[0052] (1)微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖，使得80％以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛；

[0053] (2)加入微粉化处理过200目筛的轻质碳酸钙和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0054] (3)向步骤(2)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0055] (4)向步骤(3)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0056] 实施例4

[0057] 按以下重量份数准备原料：30份N-乙酰氨基葡萄糖、25份轻质碳酸钙、 11份崩解剂、12份粘合剂、11份甘露醇、6份助流剂和4份润滑剂。

[0058] 所述崩解剂是低取代羟丙基纤维素。

[0059] 所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。

[0060] 所述助流剂为滑石粉。

[0061] 所述润滑剂为月桂醇硫酸镁。

[0062] 所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

[0063] (1)微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖，使得80％以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛；

[0064] (2)加入微粉化处理过200目筛的轻质碳酸钙和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0065] (3)向步骤(2)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0066] (4)向步骤(3)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0067] 实施例5

[0068] 按以下重量份数准备原料：30份N-乙酰氨基葡萄糖、25份轻质碳酸钙、 11份崩解剂、12份粘合剂、11份甘露醇、6份助流剂和4份润滑剂。

[0069] 所述崩解剂是低取代羟丙基纤维素。

[0070] 所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。

[0071] 所述助流剂为微粉硅胶。

[0072] 所述润滑剂为月桂醇硫酸镁。

[0073] 所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

[0074] (1)微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖，使得80％以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛；

[0075] (2)加入微粉化处理过200目筛的轻质碳酸钙和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0076] (3)向步骤(2)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0077] (4)向步骤(3)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0078] 实施例6

[0079] 按以下重量份数准备原料：30份N-乙酰氨基葡萄糖、25份轻质碳酸钙、11份崩解剂、12份粘合剂、11份甘露醇、6份助流剂和4份润滑剂。

[0080] 所述崩解剂是交联聚维酮。

[0081] 所述粘合剂是淀粉。

[0082] 所述助流剂为微粉硅胶。

[0083] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。

[0084] 所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

[0085] (1)微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖，使得80％以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛；

[0086] (2)加入微粉化处理过200目筛的轻质碳酸钙和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0087] (3)向步骤(2)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0088] (4)向步骤(3)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0089] 实施例7

[0090] 按以下重量份数准备原料：30份N-乙酰氨基葡萄糖、25份微晶纤维素、 11份崩解剂、12份粘合剂、11份甘露醇、6份助流剂和4份润滑剂。

[0091] 所述崩解剂是低取代羟丙基纤维素。

[0092] 所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。

[0093] 所述助流剂为微粉硅胶。

[0094] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。

[0095] 所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

[0096] (1)微粉化处理N-乙酰氨基葡萄糖，使得80％以上的N-乙酰氨基葡萄糖可通过500目筛；

[0097] (2)加入微粉化处理过200目筛的微晶纤维素和崩解剂，与微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0098] (3)向步骤(2)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0099] (4)向步骤(3)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0100] 实施例8

[0101] 按以下重量份数准备原料：30份N-乙酰氨基葡萄糖、25份轻质碳酸钙、 11份崩解剂、12份粘合剂、11份甘露醇、6份助流剂和4份润滑剂。

[0102] 所述崩解剂是低取代羟丙基纤维素。

[0103] 所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。

[0104] 所述助流剂为微粉硅胶。

[0105] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。

[0106] 所述N-乙酰氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

[0107] (1)加入微粉化处理过200目筛的轻质碳酸钙和崩解剂，与未经微粉化处理的N-乙酰氨基葡萄糖在混料机中混合；

[0108] (2)向步骤(1)所得混合物中加入粘合剂和甘露醇在混料机中混合；

[0109] (3)向步骤(2)所得混合物中加入助流剂和润滑剂在混料机中混合后用全自动胶囊填充机装入胶囊壳。

[0110] 稳定性和溶出考察

[0111] 考察实施例所得胶囊于加速试验条件下(温度40℃±2℃，湿度75％± 5％)放置3个月的总杂，并对各实施例所得胶囊的溶出行为进行考察，其中溶出行为考察主要考察的是所得胶囊在pH4.5的醋酸盐缓冲溶液介质、 pH6.5的枸橼酸盐缓冲溶液介质中30min后的溶出率，结果如下表所示。

[0112]

[0113]

[0114] 本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。