一种构建四氢异喹啉类化合物的方法转让专利
申请号 : CN201910785125.2
文献号 : CN110452169B
文献日 : 2021-02-19
发明人 : 李纲 , 樊帅 , 丁永正 , 付蕾
申请人 : 中国科学院福建物质结构研究所
摘要 :
本申请公开了一种化合物，具有式I所示的结构式。以及该化合物的制备方法，该方法利用氨基导向的苯乙胺邻位C(sp2)–H键烯基化环化反应，从而获得了高效合成四氢异喹啉类化合物的方法。
权利要求 :
1.一种化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：化合物II和化合物III在含有催化剂的反应体系中反应生成式I所示的化合物；
化合物II的结构式如式II-1、式II-2或式II-3所示；
化合物III的结构式如式III所示；
所述化合物具有式I-1所示的结构式：
R61、R62、R63、R64独立地选自氢、卤素、卤素取代的C1～C5的烷基、酯基取代的C1～C5的烯烃基、C1～C5的烷氧基；所述“酯基取代的C1～C5的烯基”中的酯基为-COOR8，其中R8为C1～C5的烷基；
R1选自氢、C1～C5的烷基；
R2，R3独立地选自氢、酯基取代的C1～C5的烷基；所述“酯基取代的C1～C5的烷基”中的酯基为-COOR9，其中R9为C1～C5的烷基；
R7选自-COOR8、-PO(OR10)2，其中R8、R10独立地选自C1～C5的烷基；
R4，R5独立地选自氢、C1～C20的烷基且R4，R5至少有一个为H；
其中， 为 其中R61、R62、R63、R64独立地选自氢、卤素、卤素取代的C1～C5的烷基、酯基取代的C1～C5的烯烃基、C1～C5的烷氧基；所述“酯基取代的C1～C5的烯基”中的酯基为-COOR8，其中R8为C1～C5的烷基；
所述催化剂包括含有钯元素的化合物、含有银元素的化合物、有机酸、配体；
所述含有钯元素的化合物选自醋酸钯、三氟醋酸钯、双(乙腈)氯化钯中的至少一种；
所述含有银元素的化合物选自碳酸银、醋酸银、氧化银、三氟醋酸银、四氟硼酸银、特戊酸银、钨酸银、氟化银中的至少一种；
所述有机酸选自五氟苯甲酸、三氟乙酸、3-三氟甲基苯甲酸、三氟甲磺酸、3,5-双三氟甲基苯甲酸、1-金刚烷甲酸、乙酸、双三氟甲基磺酰亚胺中的至少一种；
所述配体选自氨基酸配体、膦配体、吡啶配体、酸配体、卡宾配体中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，式I所示的化合物的结构式选自以下化合物：
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物II选自以下化合物：
化合物III选自以下化合物：
4.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述配体选自N-乙酰-L-苯丙氨酸、N-乙酰-L-丙氨酸、N-乙酰-β-丙氨酸、2-羟基吡啶中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，化合物II与含有钯元素的化合物的摩尔比为1:0.8～1.2；
化合物II与含有银元素的化合物的摩尔比为1:2～3；
化合物II与有机酸的摩尔比为1:0.8～1.2；
化合物II与配体的摩尔比为1:1.8～2.2。
6.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为醋酸钯、醋酸银、2-羟基吡啶、双三氟甲基磺酰亚胺；
醋酸钯的摩尔数为化合物II的摩尔数的10％；
醋酸银的摩尔数为化合物II的摩尔数的2倍当量；
2-羟基吡啶的摩尔数为化合物II的摩尔数的20％；
双三氟甲基磺酰亚胺的摩尔数与化合物II的摩尔数等当量。
7.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，化合物II和化合物III的摩尔比为1:1.2～2。
8.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述反应体系中还包括溶剂；
所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、六氟异丙醇、二氯乙烷、六氟异丙醇与二氯乙烷混合液、二氯甲烷、甲醇、叔戊醇、甲苯中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述反应体系中还包括溶剂；
所述溶剂为体积比为1:4～1:9的六氟异丙醇与二氯乙烷。
10.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为50℃～
120℃，所述反应的时间为10小时～25小时。
11.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为80℃～
90℃，所述反应的时间为12小时～24小时。
12.一种化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：化合物II和化合物III在含有催化剂的反应体系中反应生成式I所示的化合物；
化合物II为
化合物III为
化合物I为 和/或
在空气下，往干燥的38mL封管中加入0.02mmol Pd(OAc)2,0.6mmol AgOAc,0.04mmol 2-羟基吡啶，再在手套箱中加入0.2mmol Tf2NH，最后依次加入1.6mL DCM,0.4mL HFIP，
0.3mmol丙烯酸乙酯和0.2mmol苯乙胺，体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温。
13.权利要求1至12任一项所述的方法在制备四氢异喹啉化合物中的应用。
说明书 :
一种构建四氢异喹啉类化合物的方法
技术领域
[0001] 本申请涉及一种化合物及其制备方法，具体地涉及一种氨基导向的苯乙胺邻位C(sp2)–H键烯基化环化的方法。
背景技术
[0002] 苯乙胺是一类很重要的结构基元，存在于一些具有生物活性的分子中，如已授权的药物Amphetamine、Baclofen、Methylphenidate等，对苯乙胺的结构进行修饰能够为药物的后期衍生化或合成新药提供一定的基础，所以具有重要的意义。利用C–H活化的策略对苯乙胺进行修饰是一种快速高效的方法，目前已经有诸多报道。这些方法丰富了苯乙胺衍生化的多样性，但总的来看，这些方法都需要外加导向基团辅助，都需要先在苯乙胺上引入导向基，最后再脱除导向基，这大大地降低了合成的原子经济性和步骤经济性。
[0003] 事实上氨基本身就是一个邻位导向基团，但由于氨基具有很强的配位能力，会与金属催化剂形成无催化活性的金属配合[M(RNH2)2X2](Vicente,J.；Saura-Llamas,I.；Palin,M.G.；Jones,P.G.；Ramírezde Arellano,M.C.Organometallics 1997,16,826)，导致金属催化剂中毒，降低催化剂的活性(Ryabov,A.D.Chew.Rev.1990,90,403；Vicente,J.；
Saura-Llamas,I.；Palin,M.G.；Jones,P.G.；Ramírez de Arellano,M.C.Organometallics
1997,16,826；Font,H.；Font-Bardia,M.；Gomez,K.；Gonzalez,G.；Granell,J.；Macho,I.；
Martinez,M.Dalton Trans 2014,43,13525.)。此外，还有一个原因是简单的胺，即胺基邻位有H的胺，会被氧化转化亚胺或者酮、醛类化合物。目前主要有三种方法克服以上的局限性：1)电子效应：在氮原子上引入吸电子基团(如酰基、磺酰基等)，降低氮原子上电子云密度，从而降低氮原子的配位能力，同时又能作为良好的导向基团。其中静态导向基辅助的过渡金属催化脂肪胺C–H键活化发展的最为广泛。但这种方法存在着固有的弊端，就是首先需要将脂肪胺底物与导向基以共价键结合，最后还需要将导向基脱除才能得到目标产物，这样一来就降低了反应的步骤经济性和原子经济性，阻碍了其应用；2)位阻效应：用氮原子的邻位有大位阻基团的脂肪胺作反应底物。2017年Garcia等人在钯的催化下实现了对氨基α位是季碳的苯乙胺邻位C(sp2)–H键的烯基化环化(Mancinelli,A.；Alamillo,C.；Albert,J.；Ariza,X.；Etxabe,H.；Farras,J.；Garcia,J.；Granell,J.Organometallics 2017,36,
911-919)。由于大位阻基团的存在，无催化活性的二胺-金属配合物便难以形成，此外，由于氨基的α位是季碳使得氨基不能够被氧化阻止了氧化副反应，但同时这也大大地局限了底物的适用范围；3)酸调控：在反应体系中加入酸，使胺与酸成盐，大大降低自由胺在反应体系中的浓度，从而抑制二胺-金属配合物的形成；同时由于氨基被质子化也能够降低氨基被氧化的副反应。
Saura-Llamas,I.；Palin,M.G.；Jones,P.G.；Ramírez de Arellano,M.C.Organometallics
1997,16,826；Font,H.；Font-Bardia,M.；Gomez,K.；Gonzalez,G.；Granell,J.；Macho,I.；
Martinez,M.Dalton Trans 2014,43,13525.)。此外，还有一个原因是简单的胺，即胺基邻位有H的胺，会被氧化转化亚胺或者酮、醛类化合物。目前主要有三种方法克服以上的局限性：1)电子效应：在氮原子上引入吸电子基团(如酰基、磺酰基等)，降低氮原子上电子云密度，从而降低氮原子的配位能力，同时又能作为良好的导向基团。其中静态导向基辅助的过渡金属催化脂肪胺C–H键活化发展的最为广泛。但这种方法存在着固有的弊端，就是首先需要将脂肪胺底物与导向基以共价键结合，最后还需要将导向基脱除才能得到目标产物，这样一来就降低了反应的步骤经济性和原子经济性，阻碍了其应用；2)位阻效应：用氮原子的邻位有大位阻基团的脂肪胺作反应底物。2017年Garcia等人在钯的催化下实现了对氨基α位是季碳的苯乙胺邻位C(sp2)–H键的烯基化环化(Mancinelli,A.；Alamillo,C.；Albert,J.；Ariza,X.；Etxabe,H.；Farras,J.；Garcia,J.；Granell,J.Organometallics 2017,36,
911-919)。由于大位阻基团的存在，无催化活性的二胺-金属配合物便难以形成，此外，由于氨基的α位是季碳使得氨基不能够被氧化阻止了氧化副反应，但同时这也大大地局限了底物的适用范围；3)酸调控：在反应体系中加入酸，使胺与酸成盐，大大降低自由胺在反应体系中的浓度，从而抑制二胺-金属配合物的形成；同时由于氨基被质子化也能够降低氨基被氧化的副反应。
[0004] 综上所述，直接使用非保护的胺基(NH2)作为导向基团，通过碳氢键活化的途径实现氨基导向的苯乙胺邻位C(sp2)–H键烯基化环化反应从而合成四氢异喹啉类化合物的报道仅有一例，但是其在适用性上存在很大的局限性，如底物则局限于无α-H的胺。所以如何获得底物不局限于无α-H的苯乙胺的烯基化环化反应，以获得实用的利用C-H键活化反应合成四氢异喹啉类化合物是需要解决的问题。
发明内容
[0005] 根据本申请的一个方面，提供了一种化合物。
[0006] 所述化合物具有式I所示的结构式：
[0007]
[0008] 其中， 选自芳香族化合物中芳香环上相邻的两个碳原子各失去一个氢所形成的基团；
[0009] R1，R2，R3，R4，R5，R7独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃基。
[0010] 可选地，R1，R2，R3独立地选自氢、C1～C20的烷基、非烃基取代的C1～C20的烷基；
[0011] R4，R5独立地选自氢、C1～C20的烷基、酯基；
[0012] R7选自-COOR8、-PO(OR10)2，其中R8、R10独立地选自C1～C5的烷基。
[0013] 可选地，R4，R5至少有一个为H。
[0014] 可选地，R4，R5同时为H。
[0015] 可选地，所述化合物具有式I-1所示的结构式：
[0016]
[0017] 可选地，R61、R62、R63、R64独立地选自氢、卤素、卤素取代的C1～C5的烷基、酯基取代的C1～C5的烯烃基、C1～C5的烷氧基；所述“酯基取代的C1～C5的烯基”中的酯基为-COOR8，其中R8为C1～C5的烷基；
[0018] R1选自氢、C1～C5的烷基；
[0019] R2，R3独立地选自氢、酯基取代的C1～C5的烷基；所述“酯基取代的C1～C5的烷基”中的酯基为-COOR9，其中R9为C1～C5的烷基；
[0020] R4，R5独立地选自氢、酯基；
[0021] R7选自-COOR8、-PO(OR10)2，其中R8、R10独立地选自C1～C5的烷基。
[0022] R7可选自甲酸酯或是膦酸酯。当酯基时，为-COOR8，其中R8为C1～C5的烷基。当为膦酸酯时，为-PO(OR10)2，其中R10为C1～C5的烷基。可选地，式I所示的化合物的结构式选自以下化合物：
[0023]
[0024]
[0025]
[0026] 根据本申请的另一个方面，提供一种化合物的制备方法。本申请发展了一种氨基导向的苯乙胺邻位C(sp2)–H键烯基化环化反应，从而获得了高效合成四氢异喹啉类化合物的方法。具体的讲是在具有决定性作用双三氟甲基磺酰亚胺酸的作用下，利用苯乙胺自身NH2作导向基，实现了无需外加导向基团的钯催化苯乙胺邻位C(sp2)–H键烯基化环化的反应。底物范围较广泛，α位有取代基或无取代基的苯乙胺都能适用于该反应体系，包括氨基酸酯，从而能够利用该方法合成非天然氨基酸衍生物。此外，此方法也适用于二级苯乙胺类底物。此方法能够进行放大反应。值得一提的是由酯基保护的药物分子巴氯芬的盐酸盐也能发生反应，并且以很好的收率得到相应的产物。此方法在合成具有药物活性中间体四氢异喹啉类化合物方面具有很好的合成应用前景。
[0027] 所述化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0028] 化合物II和化合物III在含有催化剂的反应体系中反应生成式I所示的化合物；
[0029] 化合物II的结构式如式II-1、式II-2或式II-3所示；
[0030] 化合物III的结构式如式III所示；
[0031]
[0032] 其中， 选自芳香族化合物中芳香环上相邻的两个碳原子各失去一个氢所形成的基团；
[0033] R1，R2，R3，R4，R5，R7独立地选自氢、烃基、取代烃基、非烃基。
[0034] 可选地，R1，R2，R3独立地选自氢、C1～C20的烷基、非烃基取代的C1～C20的烷基；
[0035] R4，R5独立地选自氢、C1～C20的烷基、酯基；
[0036] R7选自-COOR8、-PO(OR10)2，其中R8、R10独立地选自C1～C5的烷基。
[0037] R7可选自甲酸酯或是膦酸酯。当甲酸酯时，为-COOR8，其中R8为C1～C5的烷基。当为膦酸酯时，为-PO(OR10)2，其中R10为C1～C5的烷基。
[0038] 可选地，R4，R5独立地选自氢、C1～C20的烷基、酯基且R4，R5至少有一个为H。
[0039] 可选地，R4，R5同时为H。
[0040] 可选地， 选自苯环上相邻的两个碳原子各失去一个氢所形成的基团。
[0041] 可选地， 为 其中R61、R62、R63、R64独立地选自氢、卤素、卤素取代的C1～C5的烷基、酯基取代的C1～C5的烯烃基、C1～C5的烷氧基；所述“酯基取代的C1～C5的烯基”中的酯基为-COOR8，其中R8为C1～C5的烷基。
[0042] 可选地，化合物II选自以下化合物：
[0043]
[0044]
[0045] 化合物III选自以下化合物：
[0046]
[0047]
[0048] 可选地，所述催化剂包括含有钯元素的化合物、含有银元素的化合物、有机酸、配体。
[0049] 可选地，所述含有钯元素的化合物选自醋酸钯、三氟醋酸钯、双(乙腈)氯化钯中的至少一种；
[0050] 所述含有银元素的化合物选自碳酸银、醋酸银、氧化银、三氟醋酸银、四氟硼酸银、特戊酸银、钨酸银、氟化银中的至少一种；
[0051] 所述有机酸选自五氟苯甲酸、三氟乙酸、3-三氟甲基苯甲酸、三氟甲磺酸、3,5-双三氟甲基苯甲酸、1-金刚烷甲酸、乙酸、双三氟甲基磺酰亚胺酸中的至少一种；
[0052] 所述配体选自氨基酸配体、膦配体、吡啶配体、酸配体、卡宾配体中的至少一种。
[0053] 可选地，所述配体选自N-乙酰-L-苯丙氨酸、N-乙酰-L-丙氨酸、N-乙酰-β-丙氨酸、2-羟基吡啶中的至少一种。
[0054] 可选地，化合物II与含有钯元素的化合物的摩尔比为1:0.8～1.2；
[0055] 化合物II与含有银元素的化合物的摩尔比为1:2～3；
[0056] 化合物II与有机酸的摩尔比为1:0.8～1.2；
[0057] 化合物II与配体的摩尔比为1:1.8～2.2。
[0058] 可选地，所述催化剂为醋酸钯、醋酸银、2-羟基吡啶、双三氟甲基磺酰亚胺酸；
[0059] 醋酸钯的摩尔数为化合物II的摩尔数的10％；
[0060] 醋酸银的摩尔数为化合物II的摩尔数的2倍当量；
[0061] 2-羟基吡啶的摩尔数为化合物II的摩尔数的20％；
[0062] 双三氟甲基磺酰亚胺酸的摩尔数与化合物II的摩尔数等当量。
[0063] 可选地，化合物II和化合物III的摩尔比为1:1.2～2。
[0064] 可选地，所述反应体系中还包括溶剂；
[0065] 所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、六氟异丙醇、二氯乙烷、六氟异丙醇与二氯乙烷混合液、二氯甲烷、甲醇、叔戊醇、甲苯中的至少一种。
[0066] 可选地，所述反应体系中还包括溶剂；
[0067] 所述溶剂为体积比为1:4～1：9的六氟异丙醇与二氯乙烷。
[0068] 可选地，所述反应的温度为50℃～120℃，所述反应的时间为10小时～25小时。
[0069] 可选地，所述反应的温度为80℃～90℃，所述反应的时间为12小时～24小时。
[0070] 根据本申请的另一个方面，提供所述的方法在制备四氢异喹啉化合物中的应用。
[0071] 本申请中，三氟甲磺酸简写为HOTf；乙酸根简写为OAc；双三氟甲基磺酰亚胺酸简写为Tf2NH；六氟异丙醇简写为HFIP；二氯甲烷简写为DCM。
[0072] 在本申请中，C1～C5、C1～C20等均是指基团中所包含的碳原子数。
[0073] 在本申请中，术语“烃基”是指由烃类化合物分子上失去任意一个氢原子所形成的基团；所述烃类化合物包括烷烃化合物、烯烃化合物、炔烃化合物和芳烃化合物，例如甲苯失去苯环上甲基对位的氢原子所形成的对甲苯基，或甲苯失去甲基上任意一个氢原子所形成的苄基等。
[0074] 在本申请中，术语“烷基”是指由烷烃化合物分子上失去任意一个氢原子所形成的基团。
[0075] 在本申请中，术语“芳基”是指由芳香族化合物分子上失去芳环上的一个氢原子所形成的基团；例如甲苯失去苯环上甲基对位的氢原子所形成的对甲苯基。
[0076] 在本申请中，术语“卤素”是指氟、氯、溴、碘中的至少一种。
[0077] 在本申请中，术语“非烃类取代基”是指含有除H和C以外的其他元素(例如卤素、S、O、P、N等)的化合物失去任意一个氢原子所形成的基团，例如烷氧基、卤素、硝基、氰基、酯基、羧基、羟基、羰基、磷酸酯基等。
[0078] 本申请中，-Me为-CH3.
[0079] 本申请中，-Et为-CH2CH3。
[0080] 本申请中，-n-Bu为-CH2CH2CH2CH3。
[0081] 本申请中，-t-Bu为叔丁基。
[0082] 本申请能产生的有益效果包括：
[0083] 1)本申请所提供的化合物的制备方法，利用苯乙胺本身自有的氨基作为导向基进行导向，选择性活化邻位C(sp2)–H，从而对苯乙胺进行直接修饰，不需要外加静态导向基，具有更好的原子经济性和步骤经济性。
[0084] 2)本申请所提供的化合物的制备方法，所适用的底物广泛，α位有取代基或无取代基的苯乙胺都能适用于该反应体系，包括氨基酸酯，从而能够利用该反应合成非天然氨基酸衍生物，适用性广泛。
[0085] 3)本申请所提供的化合物的制备方法，能够进行放大反应，并且钯催化剂的用量可以降到2mol％至1mol％。
[0086] 4)本申请所提供的化合物的制备方法，对于二级苯乙胺同样适用。
[0087] 5)本申请所提供的化合物的制备方法，酯基保护的药物分子巴氯芬的盐酸盐也能发生反应，并且以很好的收率得到相应的产物。
[0088] 6)本申请所提供的化合物的制备方法，在构建四氢异喹啉方面有很好的应用前景。
具体实施方式
[0089] 下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
[0090] 如无特别说明，本申请的实施例中的原料和催化剂均通过商业途径购买。
[0091] 本申请的实施例中分析方法如下：
[0092] 核磁共振氢谱1H-NMR在布鲁克公司(Bruker)的400AVANCE III型分光仪(Spectrometer)，400MHz，CDCl3和日本电子株式会社(JEOL)ECZ600S型分光仪(Spectrometer)，600MHz，CDCl3上分别测定的；
[0093] 13C-NMR分别为400MHz，CDCl3和600MHz，CDCl3；高分辨质谱仪：布鲁克公司(Bruker)Impact II UHR-TOF mass spectrometry。
[0094] 目标产物的产率通过以下公式计算得到：产率％＝(目标产物实际得到的质量÷目标产物理论上应得到的质量)×100％。
[0095] 实施例1
[0096]
[0097] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式1-2所示的邻甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为1-3，共40.6mg，产率为87％。
[0098] 产物样品1-3的检测数据如下：
[0099] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.09–7.01(m,2H),6.96(d,J＝7.6Hz,1H),4.46(dd,J＝10.0,3.2Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.23(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.06(dt,J＝12.4,
6.0Hz,1H),2.85(dd,J＝16.0,3.6Hz,1H),2.74(dd,J＝16.0,10.0Hz,1H),2.71–2.58(m,
2H),2.27(s,1H),2.22(s,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.5,
137.6,136.9,134.1,127.9,125.5,123.8,60.7,53.1,41.4,40.39,27.3,19.5,14.3.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+234.1489,found 234.1489.
6.0Hz,1H),2.85(dd,J＝16.0,3.6Hz,1H),2.74(dd,J＝16.0,10.0Hz,1H),2.71–2.58(m,
2H),2.27(s,1H),2.22(s,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.5,
137.6,136.9,134.1,127.9,125.5,123.8,60.7,53.1,41.4,40.39,27.3,19.5,14.3.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+234.1489,found 234.1489.
[0100] 实施例2
[0101]
[0102] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为2-3，2-4。2-3共21.5mg，产率为49％，2-4共16.5mg，产率为26％。
[0103] 产物样品2-3的检测数据如下：
[0104] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15–7.08(m,4H),4.46(dd,J＝10.0,3.2Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.20(td,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.02(ddd,J＝12.4,7.2,5.2Hz,1H),2.90–2.70(m,4H),2.29(s,1H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.5,137.7,
135.6,129.6,126.4,126.0,60.7,52.8,41.4,40.7,29.9,14.3.
135.6,129.6,126.4,126.0,60.7,52.8,41.4,40.7,29.9,14.3.
[0105] 产物样品2-4的检测数据如下：
[0106] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝15.6Hz,1H),7.43(d,J＝7.2Hz,1H),7.21–7.13(m,2H),6.34(d,J＝15.6Hz,1H),4.49(dd,J＝9.2,3.6Hz,1H),4.27(q,J＝7.2Hz,2H),
4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.36(td,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.07(td,J＝12.8,6.0Hz,1H),2.93–
2.74(m,4H),2.18(s,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.2,166.9,141.7,138.3,134.8,134.0,127.9,126.0,124.9,120.2,60.7,60.6,
52.9,41.1,40.1,27.0,14.4,14.2.HRMS Calcd for C18H24NO4[M+H]+318.1700,found
318.1700.
4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.36(td,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.07(td,J＝12.8,6.0Hz,1H),2.93–
2.74(m,4H),2.18(s,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.2,166.9,141.7,138.3,134.8,134.0,127.9,126.0,124.9,120.2,60.7,60.6,
52.9,41.1,40.1,27.0,14.4,14.2.HRMS Calcd for C18H24NO4[M+H]+318.1700,found
318.1700.
[0107] 实施例3
[0108]
[0109] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式3-1所示邻甲氧基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为3-3，共36.4mg，产率为73％。
[0110] 产物样品3-3的检测数据如下：
[0111] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(t,J＝8.0Hz,1H),6.71(t,J＝8.4Hz,2H),4.45(dd,J＝9.6,3.2Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.82(s,3H),3.20(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.01(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),2.86(dd,J＝16.0,3.2Hz,1H),2.75(dd,J＝16.0,10.0Hz,1H),2.68(t,J＝6.0Hz,2H),2.32(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.5,157.3,138.8,126.3,124.5,118.1,107.6,60.7,55.4,52.7,41.2,40.1,23.7,14.3.[0112] 实施例4
172.5,157.3,138.8,126.3,124.5,118.1,107.6,60.7,55.4,52.7,41.2,40.1,23.7,14.3.[0112] 实施例4
[0113]
[0114] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式4-1所示邻氟苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为4-3，共32.3mg，产率为68％。
[0115] 产物样品4-3的检测数据如下：
[0116] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12(dd,J＝13.6,7.6Hz,1H),6.90–6.86(m,2H),4.45(dd,J＝9.6,3.2Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.22(dt,J＝12.0,6.4Hz,1H),3.02(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),2.85(dd,J＝16.4,3.6Hz,1H),2.78–2.72(m,3H),2.22(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.2,160.8(d,J＝244.5Hz),140.0(d,J＝5.1Hz),126.7(d,J＝8.6Hz),123.3(d,J＝18.6Hz),121.3(d,J＝2.9Hz),112.7(d,J＝
21.7Hz),60.8,52.5,41.1,39.8,22.7(d,J＝3.6Hz),14.3.HRMS Calcd for C13H17FNO2[M+H]+238.1238,found 238.1238.
21.7Hz),60.8,52.5,41.1,39.8,22.7(d,J＝3.6Hz),14.3.HRMS Calcd for C13H17FNO2[M+H]+238.1238,found 238.1238.
[0117] 实施例5
[0118]
[0119] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式5-1所示邻氯苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为5-3，共40.5mg，产率为80％。
[0120] 产物样品5-3的检测数据如下：
[0121] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝7.6Hz,1H),7.10(t,J＝7.6Hz,1H),7.02(d,J＝7.6Hz,1H),4.45(dd,J＝9.6,3.6Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.23(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.05(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),2.85–2.72(m,4H),2.08(s,1H),1.27(t,J＝
7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.2,140.1,134.9,133.7,127.3,126.7,124.5,
60.8,52.8,41.1,40.1,27.7,14.30.HRMS Calcd for C13H17ClNO2[M+H]+254.0942,found
254.0942.
7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.2,140.1,134.9,133.7,127.3,126.7,124.5,
60.8,52.8,41.1,40.1,27.7,14.30.HRMS Calcd for C13H17ClNO2[M+H]+254.0942,found
254.0942.
[0122] 实施例6
[0123]
[0124] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式6-1所示邻溴苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为6-3，共51.7mg，产率为87％。
[0125] 产物样品6-3的检测数据如下：
[0126] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝7.2Hz,1H),7.08–7.01(m,2H),4.45(dd,J＝9.2,4.0Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.23(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.05(dt,J＝12.4,
6.0Hz,1H),2.85–2.72(m,4H),2.25(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.1,140.3,135.1,130.5,127.1,126.0,125.1,60.7,52.9,41.0,40.2,30.5,14.2.HRMS +
Calcd for C13H17BrNO2[M+H]298.0437,found 298.0438.
6.0Hz,1H),2.85–2.72(m,4H),2.25(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.1,140.3,135.1,130.5,127.1,126.0,125.1,60.7,52.9,41.0,40.2,30.5,14.2.HRMS +
Calcd for C13H17BrNO2[M+H]298.0437,found 298.0438.
[0127] 实施例7
[0128]
[0129] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式7-1所示的邻三氟甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为7-3，共41.4mg，产率为72％。
[0130] 产物样品7-3的检测数据如下：
[0131] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝7.2Hz,1H),7.29(d,J＝7.2Hz,1H),7.24(t,J＝7.6Hz,1H),4.54(dd,J＝8.0,4.8Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.25–3.19(m,1H),3.07–3.01(m,1H),3.00–2.96(m,2H),2.85–2.76(m,2H),2.48(s,1H),1.26(t,J＝7.2Hz,
3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,139.2,134.5,130.0,129.1(q,J＝29.4Hz),125.7,
124.5(q,J＝274.4Hz),124.4(q,J＝5.8Hz),60.8,53.0,41.4,39.8,26.4,14.3.HRMS Calcd for C14H17F3NO2[M+H]+288.1206,found 288.1207.
3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,139.2,134.5,130.0,129.1(q,J＝29.4Hz),125.7,
124.5(q,J＝274.4Hz),124.4(q,J＝5.8Hz),60.8,53.0,41.4,39.8,26.4,14.3.HRMS Calcd for C14H17F3NO2[M+H]+288.1206,found 288.1207.
[0132] 实施例8
[0133]
[0134] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(100.1mg,0.6mmol,3equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(32.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和式8-1所示的间甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为8-3，共28.9mg，产率为62％。
[0135] 产物样品8-3的检测数据如下：
[0136] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.98–6.94(m,2H),6.91(s,1H),4.43(dd,J＝9.6,2.4Hz,1H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),3.19(dt,J＝12.6,5.4Hz,1H),3.00(ddd,J＝12.6,7.8,4.8Hz,
1H),2.84(dd,J＝16.2,3.6Hz,1H),2.81–2.79(m,1H),2.74–2.69(m,2H),2.50(s,1H),2.28(s,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.5,136.0,135.3,134.4,
130.1,126.9,125.9,60.7,52.6,41.3,40.8,29.7,21.0,14.3.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+234.1489,found 234.1490.
1H),2.84(dd,J＝16.2,3.6Hz,1H),2.81–2.79(m,1H),2.74–2.69(m,2H),2.50(s,1H),2.28(s,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.5,136.0,135.3,134.4,
130.1,126.9,125.9,60.7,52.6,41.3,40.8,29.7,21.0,14.3.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+234.1489,found 234.1490.
[0137] 实施例9
[0138]
[0139] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL),HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL，0.24mmol，1.2equiv)和式9-1所示的间三氟甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为9-3。9-3共39mg，产率为68％。
[0140] 产物样品9-3的检测数据如下：
[0141] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.36(m,2H),7.21(d,J＝8.0Hz,1H),4.50(d,J＝7.6Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.23(dt,J＝12.0,5.6Hz,1H),3.04(ddd,J＝12.4,7.2,
5.2Hz,1H),2.97–2.73(m,4H),2.23(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,141.5,136.4,128.7(q,J＝32.5Hz),126.5,126.0(t,J＝272.6Hz),124.2(q,J＝
272.0Hz),122.8(d,J＝3.6Hz),60.9,52.7,41.0,40.4,29.8,14.3.HRMS Calcd for C14H17F3NO2[M+H]+288.1206,found 288.1206.
5.2Hz,1H),2.97–2.73(m,4H),2.23(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,141.5,136.4,128.7(q,J＝32.5Hz),126.5,126.0(t,J＝272.6Hz),124.2(q,J＝
272.0Hz),122.8(d,J＝3.6Hz),60.9,52.7,41.0,40.4,29.8,14.3.HRMS Calcd for C14H17F3NO2[M+H]+288.1206,found 288.1206.
[0142] 实施例10
[0143]
[0144] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(100.1mg,0.6mmol,3equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(32.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和式10-1所示的对甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为10-3，10-4。10-3共15.4mg，产率为33％，10-4共33.1mg，产率为50％。
[0145] 产物样品10-3的检测数据如下：
[0146] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.98(q,J＝8.0Hz,2H),6.91(s,1H),4.45(dd,J＝9.6,2.8Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.20(td,J＝12.4,5.6Hz,1H),3.02(ddd,J＝12.4,7.2,
5.2Hz,1H),2.88(dd,J＝16.0,3.2Hz,1H),2.84–2.69(m,3H),2.55(s,1H),2.30(s,3H),
1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.5,137.2,135.5,132.3,129.4,127.4,
126.5,60.7,52.7,41.3,40.8,29.3,21.2,14.3.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+
234.1489,found 234.1490.
5.2Hz,1H),2.88(dd,J＝16.0,3.2Hz,1H),2.84–2.69(m,3H),2.55(s,1H),2.30(s,3H),
1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.5,137.2,135.5,132.3,129.4,127.4,
126.5,60.7,52.7,41.3,40.8,29.3,21.2,14.3.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+
234.1489,found 234.1490.
[0147] 产物样品10-4的检测数据如下：
[0148] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝15.6Hz,1H),7.26(s,1H),6.96(s,1H),6.34(d,J＝15.6Hz,1H),4.46(dd,J＝9.2,3.2Hz,1H),4.26(q,J＝7.2Hz,2H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),3.24(td,J＝12.8,6.4Hz,1H),3.05(td,J＝12.4,6.4Hz,1H),2.91–2.74(m,
4H),2.31(s,3H),2.09(s,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.3,167.1,141.8,138.1,135.5,133.8,131.9,128.7,125.7,120.0,
60.8,60.6,52.9,41.2,40.21,26.71,21.2,14.4,14.3.HRMS Calcd for C19H26NO4[M+H]+
332.1856,found 332.1854.
4H),2.31(s,3H),2.09(s,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.3,167.1,141.8,138.1,135.5,133.8,131.9,128.7,125.7,120.0,
60.8,60.6,52.9,41.2,40.21,26.71,21.2,14.4,14.3.HRMS Calcd for C19H26NO4[M+H]+
332.1856,found 332.1854.
[0149] 实施例11
[0150]
[0151] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(100.1mg,0.6mmol,3equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(32.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和式11-1所示的对甲氧基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为11-3，11-4。11-3共21.4mg，产率为43％，11-4共26.4mg，产率为38％。
[0152] 产物样品11-3的检测数据如下：
[0153] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.02(d,J＝8.4Hz,1H),6.73(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),6.63(d,J＝2.4Hz,1H),4.43(dd,J＝9.6,3.2Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.77(s,3H),3.19(td,J＝12.8,5.6Hz,1H),3.00(ddd,J＝12.4,7.2,5.2Hz,1H),2.85(dd,J＝16.0,3.6Hz,1H),2.81–2.64(m,3H),2.28(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.4,157.8,138.6,130.4,127.5,112.6,111.1,60.7,55.4,53.0,41.4,40.9,29.0,14.3.[0154] 产物样品11-4的检测数据如下：
172.4,157.8,138.6,130.4,127.5,112.6,111.1,60.7,55.4,53.0,41.4,40.9,29.0,14.3.[0154] 产物样品11-4的检测数据如下：
[0155] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝15.6Hz,1H),6.97(d,J＝2.4Hz,1H),6.70(d,J＝2.0Hz,1H),6.33(d,J＝15.6Hz,1H),4.46(dd,J＝8.8,4.0Hz,1H),4.27(q,J＝7.2Hz,2H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),3.80(s,3H),3.24(td,J＝12.0,5.6Hz,1H),3.04(td,J＝12.4,
6.0Hz,1H),2.89–2.75(m,4H),2.31(s,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.5,163.2,153.9,138.0,135.9,131.3,123.6,116.7,110.1,
106.5,57.2,57.0,51.7,49.5,37.5,36.6,22.8,10.7,10.6.HRMS Calcd for C19H26NO5[M+H]+348.1805,found 348.1805.
6.0Hz,1H),2.89–2.75(m,4H),2.31(s,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.5,163.2,153.9,138.0,135.9,131.3,123.6,116.7,110.1,
106.5,57.2,57.0,51.7,49.5,37.5,36.6,22.8,10.7,10.6.HRMS Calcd for C19H26NO5[M+H]+348.1805,found 348.1805.
[0156] 实施例12
[0157]
[0158] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(100.1mg,0.6mmol,3equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(32.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和式12-1所示的对氟苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为12-3，12-4。12-3共19mg，产率为40％，12-4共17.4mg，产率为26％。
[0159] 产物样品12-3的检测数据如下：
[0160] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.06(dd,J＝8.0,6.0Hz,1H),6.86(td,J＝8.4,2.4Hz,1H),6.80(dd,J＝10.0,2.4Hz,1H),4.43(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),
3.20(td,J＝11.2,5.6Hz,1H),3.01(ddd,J＝12.4,7.2,4.8Hz,1H),2.86–2.69(m,4H),2.27(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.1,161.0(d,J＝244.5Hz),
139.2(d,J＝6.4Hz),130.9(d,J＝3.0Hz),130.8(d,J＝7.8Hz),113.6(d,J＝2.1Hz),112.3(d,J＝2.2Hz),60.8,52.7,41.0,40.8,29.0,14.2.HRMS Calcd for C13H17FNO2[M+H]+
238.1238,found 238.1238.
3.20(td,J＝11.2,5.6Hz,1H),3.01(ddd,J＝12.4,7.2,4.8Hz,1H),2.86–2.69(m,4H),2.27(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.1,161.0(d,J＝244.5Hz),
139.2(d,J＝6.4Hz),130.9(d,J＝3.0Hz),130.8(d,J＝7.8Hz),113.6(d,J＝2.1Hz),112.3(d,J＝2.2Hz),60.8,52.7,41.0,40.8,29.0,14.2.HRMS Calcd for C13H17FNO2[M+H]+
238.1238,found 238.1238.
[0161] 产物样品12-4的检测数据如下：
[0162] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝16.0Hz,1H),7.13(dd,J＝9.6,2.4Hz,1H),6.86(dd,J＝9.6,2.4Hz,1H),6.32(d,J＝15.6Hz,1H),4.46(dd,J＝8.4,4.4Hz,1H),4.27(q,J＝7.2Hz,2H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),3.26(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.05(dt,J＝
12.4,6.0Hz,1H),2.86–2.75(m,4H),2.39(s,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝
7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ171.9,166.6,160.9(d,J＝244.8Hz),140.5(d,J＝
2.0Hz),140.4(d,J＝6.2Hz),135.9(d,J＝7.4Hz),130.5(d,J＝2.7Hz),121.4,114.4(d,J＝21.7Hz),111.7(d,J＝22.2Hz),61.0,60.8,53.0,40.8,40.3,26.6,14.4,14.3.HRMS Calcd for C18H23FNO4[M+H]+336.1606,found 336.1608.
12.4,6.0Hz,1H),2.86–2.75(m,4H),2.39(s,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝
7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ171.9,166.6,160.9(d,J＝244.8Hz),140.5(d,J＝
2.0Hz),140.4(d,J＝6.2Hz),135.9(d,J＝7.4Hz),130.5(d,J＝2.7Hz),121.4,114.4(d,J＝21.7Hz),111.7(d,J＝22.2Hz),61.0,60.8,53.0,40.8,40.3,26.6,14.4,14.3.HRMS Calcd for C18H23FNO4[M+H]+336.1606,found 336.1608.
[0163] 实施例13
[0164]
[0165] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式13-1所示的对溴苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为13-3。13-3共30.9mg，产率为52％。
[0166] 产物样品13-3的检测数据如下：
[0167] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27–7.24(m,2H),6.98(d,J＝8.4Hz,1H),4.43(dd,J＝9.6,3.2Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.20(td,J＝12.4,5.6Hz,1H),3.01(ddd,J＝12.4,
7.2,5.2Hz,1H),2.85(dd,J＝16.0,3.6Hz,1H),2.79–2.67(m,3H),2.29(s,1H),1.27(t,J＝
7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.1,139.6,134.4,131.2,129.6,128.9,119.5,
60.9,52.5,41.1,40.5,29.2,14.3.HRMS Calcd for C13H17BrNO2[M+H]+298.0437,found
298.0435.
7.2,5.2Hz,1H),2.85(dd,J＝16.0,3.6Hz,1H),2.79–2.67(m,3H),2.29(s,1H),1.27(t,J＝
7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.1,139.6,134.4,131.2,129.6,128.9,119.5,
60.9,52.5,41.1,40.5,29.2,14.3.HRMS Calcd for C13H17BrNO2[M+H]+298.0437,found
298.0435.
[0168] 实施例14
[0169]
[0170] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式14-1所示的对三氟甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为14-3，14-4。14-3共38.5mg，产率为67％，14-4共10.0mg，产率为13％。
[0171] 产物样品14-3的检测数据如下：
[0172] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(s,1H),7.22(d,J＝8.4Hz,1H),4.50(dd,J＝9.6,2.8Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.24(td,J＝12.4,6.0Hz,1H),
3.05(ddd,J＝12.4,7.2,5.2Hz,1H),2.95–2.75(m,4H),2.48(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,
3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,139.7,138.2,130.1,128.4(q,J＝32.3Hz),124.2(q,J＝272.25Hz),123.2,122.8,60.9,52.7,41.0,40.4,29.8,14.3.HRMS Calcd for C14H17F3NO2[M+H]+288.1206,found 288.1204.
3.05(ddd,J＝12.4,7.2,5.2Hz,1H),2.95–2.75(m,4H),2.48(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,
3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,139.7,138.2,130.1,128.4(q,J＝32.3Hz),124.2(q,J＝272.25Hz),123.2,122.8,60.9,52.7,41.0,40.4,29.8,14.3.HRMS Calcd for C14H17F3NO2[M+H]+288.1206,found 288.1204.
[0173] 产物样品14-4的检测数据如下：
[0174] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝16.0Hz,1H),7.65(s,1H),7.39(s,1H),6.41(d,J＝15.6Hz,1H),4.56(dd,J＝8.4,4.0Hz,1H),4.28(q,J＝7.2Hz,2H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),3.31(td,J＝12.8,5.6Hz,1H),3.11(td,J＝12.8,6.0Hz,1H),3.00–2.80(m,
5H),1.35(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ171.7,166.5,
140.3,139.0,138.5,135.0,128.7(q,J＝32.5Hz),125.7(q,J＝272.40Hz),124.1(d,J＝
3.47Hz),122.2,121.7(d,J＝3.3Hz),61.1,60.9,52.9,40.8,39.9,27.1,14.4,14.2.HRMS Calcd for C19H23F3NO4[M+H]+386.1574,found 386.1575.
5H),1.35(t,J＝7.2Hz,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ171.7,166.5,
140.3,139.0,138.5,135.0,128.7(q,J＝32.5Hz),125.7(q,J＝272.40Hz),124.1(d,J＝
3.47Hz),122.2,121.7(d,J＝3.3Hz),61.1,60.9,52.9,40.8,39.9,27.1,14.4,14.2.HRMS Calcd for C19H23F3NO4[M+H]+386.1574,found 386.1575.
[0175] 实施例15
[0176]
[0177] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式15-1所示的2,3-二甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为15-3，共36.6mg，产率为74％。
[0178] 产物样品15-3的检测数据如下：
[0179] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.98(d,J＝8.0Hz,1H),6.87(d,J＝8.0Hz,1H),4.45(dd,J＝9.6,2.4Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.23(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),3.04(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),2.85(dd,J＝16.0,3.2Hz,1H),2.76–2.66(m,3H),2.34(s,1H),2.26(s,
3H),2.13(s,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.6,135.2,135.1,
134.6,133.8,127.4,123.3,60.7,53.1,41.4,40.7,27.8,20.5,14.8,14.3.HRMS Calcd for C15H22NO2[M+H]+248.1645,found 248.1645.
3H),2.13(s,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.6,135.2,135.1,
134.6,133.8,127.4,123.3,60.7,53.1,41.4,40.7,27.8,20.5,14.8,14.3.HRMS Calcd for C15H22NO2[M+H]+248.1645,found 248.1645.
[0180] 实施例16
[0181]
[0182] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL,0.24mmol,1.2equiv)和式16-1所示的2,4-二氯苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为16-3，共40.2mg，产率为70％。产物样品16-3的检测数据如下：
[0183] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(d,J＝2.0Hz,1H),7.03(d,J＝1.2Hz,1H),4.40(dd,J＝8.8,4.0Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.21(dt,J＝12.0,6.0Hz,1H),3.03(dt,J＝12.4,6.0Hz,1H),2.83–2.72(m,4H),2.25(s,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ171.7,141.3,135.4,132.3,131.6,127.0,124.6,60.8,52.7,40.8,39.9,27.2,
14.2.HRMS Calcd for C13H16Cl2NO2[M+H]+288.0553,found 288.0553.
14.2.HRMS Calcd for C13H16Cl2NO2[M+H]+288.0553,found 288.0553.
[0184] 实施例17
[0185]
[0186] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(100.1mg,0.6mmol,3equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(2.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和N-甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为17-3，17-4。17-3共20.5mg，产率为44％，17-4共33.1mg，产率为50％。
[0187] 产物样品17-3的检测数据如下：
[0188] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22–7.00(m,4H),4.28–4.05(m,3H),3.12(ddd,J＝12.8,9.6,4.8Hz,1H),3.01–2.89(m,1H),2.85–2.78(m,2H),2.67(dt,J＝16.0,4.0Hz,1H),2.60
13
(dd,J＝15.2,5.2Hz,1H),2.49(s,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H). C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.3,137.2,134.1,129.1,127.4,126.5,126.1,60.6,60.0,46.3,42.3,41.0,25.1,
14.27.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+234.1489,found 234.1489.
13
(dd,J＝15.2,5.2Hz,1H),2.49(s,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H). C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.3,137.2,134.1,129.1,127.4,126.5,126.1,60.6,60.0,46.3,42.3,41.0,25.1,
14.27.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+234.1489,found 234.1489.
[0189] 产物样品17-4的检测数据如下：
[0190] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝16.0Hz,1H),7.44(d,J＝7.2Hz,1H),7.22–7.07(m,2H),6.35(d,J＝16.0Hz,1H),4.27(q,J＝7.3Hz,2H),4.17(qd,J＝7.2,2.0Hz,3H),
3.21–3.07(m,1H),3.03–2.92(m,1H),2.91–2.70(m,3H),2.59(dd,J＝15.2,5.6Hz,1H),
2.47(s,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.2,167.0,141.6,138.0,133.5,129.4,126.2,125.0,120.1,60.7,60.1,45.7,42.2,
40.6,22.6,14.4,14.3.HRMS Calcd for C19H26NO4[M+H]+332.1856,found 332.1856.[0191] 实施例18
3.21–3.07(m,1H),3.03–2.92(m,1H),2.91–2.70(m,3H),2.59(dd,J＝15.2,5.6Hz,1H),
2.47(s,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.2,167.0,141.6,138.0,133.5,129.4,126.2,125.0,120.1,60.7,60.1,45.7,42.2,
40.6,22.6,14.4,14.3.HRMS Calcd for C19H26NO4[M+H]+332.1856,found 332.1856.[0191] 实施例18
[0192]
[0193] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL，0.24mmol，1.2equiv)和式18-1所示的N-甲基邻甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为18-3，共41.5mg，产率为84％。产物样品18-3的检测数据如下：
[0194] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.06(t,J＝7.2Hz,1H),7.02(d,J＝6.4Hz,1H),6.94(d,J＝7.6Hz,1H),4.29–4.05(m,3H),3.14(ddd,J＝13.2,10.0,5.2Hz,1H),2.91–2.70(m,3H),2.58(dd,J＝15.2,5.2Hz,1H),2.52–2.48(m,1H),2.46(s,3H),2.22(s,3H),1.25(t,J＝
7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.4,137.0,136.5,132.6,127.9,125.7,125.2,+
60.5,60.2,45.8,42.1,40.9,22.5,19.3,14.3.HRMS Calcd for C15H22NO2[M+H]248.1645,found 248.1645.
7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.4,137.0,136.5,132.6,127.9,125.7,125.2,+
60.5,60.2,45.8,42.1,40.9,22.5,19.3,14.3.HRMS Calcd for C15H22NO2[M+H]248.1645,found 248.1645.
[0195] 实施例19
[0196]
[0197] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(32.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和式19-1所示的N-甲基邻甲氧基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为19-3，共27.4mg，产率为52％。
[0198] 产物样品19-3的检测数据如下：
[0199] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12(t,J＝8.0Hz,1H),6.70(t,J＝8.0Hz,2H),4.21–4.14(m,3H),3.82(s,3H),3.12–3.05(m,1H),2.87–2.70(m,3H),2.63–2.53(m,2H),2.46(s,3H),13
1.26(t,J＝7.2Hz,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.2,156.9,138.1,126.3,122.9,119.5,
107.5,60.5,59.6,55.3,45.3,42.0,40.7,18.8,14.2.HRMS Calcd for C15H22NO3[M+H]+
264.1594,found 264.1595.
1.26(t,J＝7.2Hz,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.2,156.9,138.1,126.3,122.9,119.5,
107.5,60.5,59.6,55.3,45.3,42.0,40.7,18.8,14.2.HRMS Calcd for C15H22NO3[M+H]+
264.1594,found 264.1595.
[0200] 实施例20
[0201]
[0202] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL，0.24mmol，1.2equiv)和式20-1所示的N-甲基邻溴苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为20-3，共34.8mg，产率为56％。
[0203] 产物样品20-3的检测数据如下：
[0204] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝7.6Hz,1H),7.08–7.01(m,2H),4.19–4.14(m,3H),3.16–3.09(m,1H),2.94–2.79(m,3H),2.70–2.63(m,1H),2.56(dd,J＝11.2,5.6Hz,
1H),2.46(s,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,139.7,133.7,
130.7,127.4,126.6,125.6,60.7,59.9,45.6,42.0,40.6,25.7,14.3.HRMS Calcd for C14H19BrNO2[M+H]+312.0594,found 312.0594.
1H),2.46(s,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,139.7,133.7,
130.7,127.4,126.6,125.6,60.7,59.9,45.6,42.0,40.6,25.7,14.3.HRMS Calcd for C14H19BrNO2[M+H]+312.0594,found 312.0594.
[0205] 实施例21
[0206]
[0207] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(100.1mg,0.6mmol,3equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(2.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和式21-1所示的N-甲基对甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为21-3，21-4。21-3共33.6mg，产率为68％，21-4共10.4mg，产率为15％。
[0208] 产物样品21-3的检测数据如下：
[0209] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.99–6.94(m,2H),6.90(m,1H),4.24–4.13(m,2H),4.13–4.08(m,1H),3.20–3.02(m,1H),2.95–2.85(m,1H),2.82–2.75(s,2H),2.61(t,J＝5.2Hz,
1H),2.57(t,J＝5.2Hz,1H),2.46(s,3H),2.28(s,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.4,137.1,135.5,131.1,128.9,127.9,127.4,60.5,60.0,46.3,42.3,
41.2,24.5,21.2,14.3.HRMS Calcd for C15H22NO2[M+H]+248.1645,found 248.1646.[0210] 产物样品21-4的检测数据如下：
1H),2.57(t,J＝5.2Hz,1H),2.46(s,3H),2.28(s,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.4,137.1,135.5,131.1,128.9,127.9,127.4,60.5,60.0,46.3,42.3,
41.2,24.5,21.2,14.3.HRMS Calcd for C15H22NO2[M+H]+248.1645,found 248.1646.[0210] 产物样品21-4的检测数据如下：
[0211] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝16.0Hz,1H),7.27(s,1H),6.95(s,1H),6.34(d,J＝16.0Hz,1H),4.26(q,J＝7.2Hz,2H),4.21–4.13(m,3H),3.18–3.08(m,1H),3.03–2.65(m,4H),2.58(dd,J＝15.2,5.2Hz,1H),2.30(s,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.2,167.1,141.7,137.7,135.7,133.3,130.5,
130.1,125.8,119.8,60.7,60.6,60.1,45.7,42.1,40.8,22.0,21.1,14.4,14.3.HRMS Calcd for C20H28NO4[M+H]+346.2013,found 346.2014.
130.1,125.8,119.8,60.7,60.6,60.1,45.7,42.1,40.8,22.0,21.1,14.4,14.3.HRMS Calcd for C20H28NO4[M+H]+346.2013,found 346.2014.
[0212] 实施例22
[0213]
[0214] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL，0.24mmol，1.2equiv)和式22-1所示的N-甲基对甲氧基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为22-3，22-4。22-3共28.9mg，产率为55％，22-4共9.4mg，产率为13％。
[0215] 产物样品22-3的检测数据如下：
[0216] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.00(d,J＝8.4Hz,1H),6.73(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),6.63(d,J＝2.4Hz,1H),4.22–4.15(m,2H),4.12(dd,J＝7.6,5.2Hz,1H),3.76(s,3H),3.10(ddd,J＝12.8,9.6,4.8Hz,1H),2.91–2.76(m,3H),2.63–2.53(m,2H),2.47(s,3H),1.26(t,J＝13
7.2Hz,3H). C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.3,157.8,138.3,130.0,126.1,113.0,112.0,
60.6,60.1,55.3,46.3,42.2,41.1,24.0,14.3.HRMS Calcd for C15H22NO3[M+H]+264.1594,found 264.1595.
7.2Hz,3H). C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.3,157.8,138.3,130.0,126.1,113.0,112.0,
60.6,60.1,55.3,46.3,42.2,41.1,24.0,14.3.HRMS Calcd for C15H22NO3[M+H]+264.1594,found 264.1595.
[0217] 产物样品22-4的检测数据如下：
[0218] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝16.0Hz,1H),6.98(d,J＝2.4Hz,1H),6.71(d,J＝2.0Hz,1H),6.33(d,J＝16.0Hz,1H),4.27(q,J＝7.2Hz,2H),4.23–4.11(m,3H),3.79(s,3H),3.19–3.08(m,1H),2.96–2.79(m,3H),2.72–2.64(m,1H),2.59(dd,J＝15.6,5.6Hz,
1H),2.46(s,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.1,167.0,157.7,141.5,134.6,125.8,120.2,114.8,110.6,60.7,60.3,55.4,45.7,
42.0,40.8,31.0,21.7,14.4,14.3.HRMS Calcd for C20H28NO5[M+H]+362.1962,found
362.1963.
1H),2.46(s,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.1,167.0,157.7,141.5,134.6,125.8,120.2,114.8,110.6,60.7,60.3,55.4,45.7,
42.0,40.8,31.0,21.7,14.4,14.3.HRMS Calcd for C20H28NO5[M+H]+362.1962,found
362.1963.
[0219] 实施例23
[0220]
[0221] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL，0.24mmol，1.2equiv)和式23-1所示的N-甲基对氟苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为23-3，23-4。23-3共27.1mg，产率为54％，23-4共5.6mg，产率为8％。
[0222] 产物样品23-3的检测数据如下：
[0223] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.2,8.4Hz,1H),6.90–6.76(m,2H),4.25–4.06(m,3H),3.14–3.02(m,1H),2.96–2.74(m,3H),2.67–2.54(m,2H),2.47(s,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.0,161.1(d,J＝244.2Hz),139.1(d,J＝
6.0Hz),130.4(d,J＝7.7Hz),129.6,113.8(d,J＝7.1Hz),113.6(d,J＝7.1Hz),60.7,59.9,
46.3,42.2,40.7,24.4,14.3.HRMS Calcd for C14H19FNO2[M+H]+252.1394,found
252.1394.
6.0Hz),130.4(d,J＝7.7Hz),129.6,113.8(d,J＝7.1Hz),113.6(d,J＝7.1Hz),60.7,59.9,
46.3,42.2,40.7,24.4,14.3.HRMS Calcd for C14H19FNO2[M+H]+252.1394,found
252.1394.
[0224] 产物样品23-4的检测数据如下：
[0225] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝15.6Hz,1H),7.13(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),6.88(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.33(d,J＝16.0Hz,1H),4.27(q,J＝7.2Hz,2H),4.22–4.14(m,3H),3.17–3.09(m,1H),2.96–2.82(m,3H),2.74–2.68(m,1H),2.59(dd,J＝15.2,5.6Hz,
1H),2.47(s,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,4H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
171.8,166.7,161.0(d,J＝245.1Hz),140.4,140.1,135.5(d,J＝7.3Hz),129.1,121.3,
115.8(d,J＝20.8Hz),111.9(d,J＝20.1Hz),60.8,60.1,45.7,42.0,40.4,22.1,14.4(d,J＝8.0Hz),14.3(d,J＝5.0Hz).HRMS Calcd for C19H25FNO4[M+H]+350.1762,found
350.1763.
1H),2.47(s,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,4H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
171.8,166.7,161.0(d,J＝245.1Hz),140.4,140.1,135.5(d,J＝7.3Hz),129.1,121.3,
115.8(d,J＝20.8Hz),111.9(d,J＝20.1Hz),60.8,60.1,45.7,42.0,40.4,22.1,14.4(d,J＝8.0Hz),14.3(d,J＝5.0Hz).HRMS Calcd for C19H25FNO4[M+H]+350.1762,found
350.1763.
[0226] 实施例24
[0227]
[0228] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(32.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和式24-1所示的N-甲基-2,4-二氯苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为24-3，共31.3mg，产率为52％。产物样品24-3的检测数据如下：
[0229] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.26(d,J＝2.0Hz,1H),7.04(d,J＝1.6Hz,1H),4.30–4.04(m,3H),3.13–3.06(m,1H),2.95–2.72(m,3H),2.63(ddd,J＝17.6,5.2,2.8Hz,1H),2.55(dd,J＝15.2,5.6Hz,1H),2.44(s,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.6,140.7,135.0,131.8,130.8,127.1,125.9,60.7,59.6,45.0,41.8,40.2,22.3,+
14.2.HRMS Calcd for C14H18Cl2NO2[M+H]302.0709,found 302.0709.
14.2.HRMS Calcd for C14H18Cl2NO2[M+H]302.0709,found 302.0709.
[0230] 实施例25
[0231]
[0232] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(100.2mg,0.6mmol,3equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL),HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(26.1μL，0.24mmol，1.2equiv)和式25-1所示的苯乙胺盐酸盐(55.3mg，0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为25-3。25-3cis共44.1mg，产率为65％，25-3trans共23.1mg，产率为34％。
[0233] 产物样品25-3cis的检测数据如下：
[0234] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.18–7.16(m,1H),7.14(s,1H),7.12–7.11(m,1H),4.48(dd,J＝8.6,3.4Hz,1H),4.22–4.10(m,4H),3.63(s,1H),3.29(m,1H),3.20(qd,J＝12.7,3.8Hz,2H),3.01(dd,J＝16.6,3.5Hz,1H),2.87(ddd,J＝32.9,16.4,8.8Hz,2H),2.62(dd,J
13
＝16.2,4.6Hz,1H),1.26(t,J＝7.1Hz,6H). C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.3,171.9,138.0,
136.3,132.5,130.4,127.4,125.8,61.1,60.8,52.7,45.4,40.4,39.8,34.0,14.3,
14.2.HRMS Calcd for C17H23ClNO4[M+H]+340.1310,found340.1311.
13
＝16.2,4.6Hz,1H),1.26(t,J＝7.1Hz,6H). C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.3,171.9,138.0,
136.3,132.5,130.4,127.4,125.8,61.1,60.8,52.7,45.4,40.4,39.8,34.0,14.3,
14.2.HRMS Calcd for C17H23ClNO4[M+H]+340.1310,found340.1311.
[0235] 产物样品25-3trans的检测数据如下：
[0236] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),7.11(d,J＝8.3Hz,1H),7.08(s,1H),4.48(dd,J＝9.9,3.5Hz,1H),4.26–4.08(m,4H),3.26(m,2H),2.98–2.89(m,1H),2.84(dd,J＝16.1,9.9Hz,1H),2.78–2.64(m,2H),2.58(dd,J＝15.9,4.3Hz,1H),2.37–2.18(s,br,1H),1.26(dt,J＝9.9,7.1Hz,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.4,171.9,139.1,
136.3,132.2,130.2,127.3,126.5,60.9,60.7,52.3,43.0,40.5,40.1,34.1,14.3,
14.3.HRMS Calcd for C17H23ClNO4[M+H]+340.1310,found340.1311.
136.3,132.2,130.2,127.3,126.5,60.9,60.7,52.3,43.0,40.5,40.1,34.1,14.3,
14.3.HRMS Calcd for C17H23ClNO4[M+H]+340.1310,found340.1311.
[0237] 实施例26
[0238]
[0239] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％),AgOAc(100.2mg,0.6mmol,3equiv.),2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg，0.2mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL),HFIP(0.4mL)，丙烯酸乙酯(32.6μL，0.3mmol，1.5equiv)和式26-1所示的苯乙胺(33.2μL，0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品分别记为26-3，26-4。26-3trans共22.2mg，产率为40％，26-3cis共11.6mg，产率为21％。26-4共18.8mg，产率为25％。
[0240] 产物样品26-3trans的检测数据如下：
[0241] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.20–7.05(m,4H),4.67(t,J＝6.9Hz,1H),4.20(q,J＝7.2Hz,2H),3.92(dd,J＝8.9,4.8Hz,1H),3.75(s,3H),3.12(dd,J＝16.2,4.8Hz,1H),2.99(dd,J＝16.1,8.8Hz,1H),2.77–2.71(m,2H),2.48(s,br,1H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ173.7,172.0,136.7,133.2,129.4,126.8,126.5,126.5,60.8,52.3,
51.6,51.4,41.8,31.8,14.3.HRMS Calcd for C15H19NNaO4[M+Na]+300.1206,found
300.1206.
51.6,51.4,41.8,31.8,14.3.HRMS Calcd for C15H19NNaO4[M+Na]+300.1206,found
300.1206.
[0242] 产物样品26-3cis的检测数据如下：
[0243] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.20–7.11(m,4H),4.58–4.49(m,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),3.79(s,3H),3.75(dd,J＝10.6,4.5Hz,1H),3.12–2.95(m,3H),2.72(dd,J＝16.6,
9.3Hz,1H),1.26(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ173.1,172.3,136.6,134.3,
129.5,126.7,126.6,125.1,60.9,55.6,53.2,52.4,41.4,32.9,14.3.HRMS Calcd for C15H19NNaO4[M+Na]+300.1206,found 300.1206.
9.3Hz,1H),1.26(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ173.1,172.3,136.6,134.3,
129.5,126.7,126.6,125.1,60.9,55.6,53.2,52.4,41.4,32.9,14.3.HRMS Calcd for C15H19NNaO4[M+Na]+300.1206,found 300.1206.
[0244] 产物样品26-4的检测数据如下：
[0245] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝15.8Hz,1H),7.45(d,J＝7.8Hz,1H),7.23(t,J＝7.7Hz,1H),7.18(d,J＝7.8Hz,1H),6.36(d,J＝15.8Hz,1H),4.55(d,J＝9.1Hz,1H),4.28(q,J＝7.2Hz,2H),4.18(q,J＝7.1Hz,2H),3.82(s,3H),3.72(dd,J＝11.4,3.7Hz,1H),3.23(dd,J＝16.1,3.8Hz,1H),3.05(dd,J＝16.7,3.1Hz,1H),2.95(dd,J＝16.2,11.3Hz,1H),2.72(dd,J＝16.7,9.2Hz,1H),1.86–1.52(s,br,1H),1.35(t,J＝7.1Hz,3H),1.26(t,J＝
7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.9,172.1,166.9,141.5,137.5,134.2,133.7,
126.9,126.6,125.1,120.8,60.9,60.8,55.4,53.4,52.5,41.6,30.3,14.4,14.3.HRMS Calcd for C20H25NNaO6[M+Na]+398.1574,found 398.1571.
7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ172.9,172.1,166.9,141.5,137.5,134.2,133.7,
126.9,126.6,125.1,120.8,60.9,60.8,55.4,53.4,52.5,41.6,30.3,14.4,14.3.HRMS Calcd for C20H25NNaO6[M+Na]+398.1574,found 398.1571.
[0246] 实施例27
[0247]
[0248] 在空气下，往干燥的120mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,2mol％),AgOAc(334mg,2mmol,2equiv.),2-羟基吡啶(9.5mg,0.1mmol,10mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(281mg，1.0mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(6.4mL),HFIP(1.6mL)，丙烯酸乙酯(131μL，1.2mmol，1.2equiv)和式27-1所示的邻甲基苯乙胺(141μL，1.0mmol)。体系在90℃下反应
24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为1-3，共207.5mg，产率为89％。
24h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为1-3，共207.5mg，产率为89％。
[0249] 实施例28
[0250]
[0251] 在空气下，往干燥的120mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,1mol％),AgOAc(668mg,4mmol,4equiv.),2-羟基吡啶(9.5mg,0.1mmol,5mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(562mg，2.0mmol，1.0equiv)，最后依次加入DCM(8mL),HFIP(2mL)，丙烯酸乙酯(262μL，2.4mmol，1.2equiv)和式28-1所示的邻甲基苯乙胺(282μL，2.0mmol)。体系在90℃下反应
48h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为1-3，共284.0mg，产率为61％。
48h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为1-3，共284.0mg，产率为61％。
[0252] 实施例29
[0253]
[0254] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸甲酯(21.7μL,0.24mmol,1.2equiv)和式29-1所示的邻甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为29-3，核磁产率为81％(内标：二溴甲烷0.2mmol，14μL)。
[0255] 实施例30
[0256]
[0257] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸正丁酯(34.6μL,0.24mmol,1.2equiv)和式30-1所示的邻甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为30-3，共44.4mg，产率为85％。
[0258] 产物样品30-3的检测数据如下：
[0259] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.06(t,J＝7.2,7.2Hz,1H),7.01(d,J＝7.2Hz,1H),6.94(d,J＝7.2Hz,1H),4.46(dd,J＝9.6,3.6Hz,1H),4.11(t,J＝6.6Hz,2H),3.27–3.23(m,1H),3.08–3.04(m,1H),2.87–2.84(m,1H),2.79–2.75(m,1H),2.71–2.60(m,4H),2.21(s,3H),
1.62–1.57(m,2H),1.38–1.32(m,2H),0.91(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.5,137.2,136.8,133.8,127.9,125.5,123.6,64.6,53.0,41.1,40.4,30.7,27.0,19.4,
19.2,13.7.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+234.1489,found 234.1489.
1.62–1.57(m,2H),1.38–1.32(m,2H),0.91(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ
172.5,137.2,136.8,133.8,127.9,125.5,123.6,64.6,53.0,41.1,40.4,30.7,27.0,19.4,
19.2,13.7.HRMS Calcd for C14H20NO2[M+H]+234.1489,found 234.1489.
[0260] 实施例31
[0261]
[0262] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，丙烯酸叔丁酯(34.8μL,0.24mmol,1.2equiv)和式31-1所示的邻甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为31-3，核磁产率为20％(内标：二溴甲烷0.2mmol，14μL)。
[0263] 实施例32
[0264]
[0265] 在空气下，往干燥的38mL封管中加入Pd(OAc)2(4.5mg,0.02mmol,10mol％)，AgOAc(66.8mg,0.4mmol,2equiv.)，2-羟基吡啶(3.8mg,0.04mmol,20mol％)，再在手套箱中加入Tf2NH(56.2mg,0.2mmol,1.0equiv)，最后依次加入DCM(1.6mL)，HFIP(0.4mL)，乙烯基膦酸二乙酯(36.9μL,0.24mmol,1.2equiv)和式32-2所示的邻甲基苯乙胺(0.2mmol)。体系在90℃下反应12h，然后冷却至室温，减压蒸出溶剂和剩余丙烯酸乙酯，然后再往剩余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸钠进行萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥后过滤，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝11/1/0.4作淋洗剂)分离可得产物。所得产物样品记为32-3，核磁产率为6％(内标：二溴甲烷0.2mmol，14μL)。
[0266] 以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。