醋酸阿比特龙制剂及其制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及醋酸阿比特龙制剂及其制备方法。本发明所述的醋酸阿比特龙制剂除含有醋酸阿比特龙，还含有谷胱甘肽和L—苹果酸，每1000个制剂单位，醋酸阿比特龙用量为250g，谷胱甘肽的用量为100g，L—苹果酸的用量为15g。本发明所述醋酸阿比特龙制剂辅料用量少、制剂工艺简单、溶解性好、质量稳定。

权利要求

1.醋酸阿比特龙制剂，其特征在于：所述制剂含有醋酸阿比特龙、谷胱甘肽和L—苹果酸。

2.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙制剂，其特征在于：每1000个制剂单位，含醋酸阿比特龙250g，谷胱甘肽100g，L—苹果酸15g。

3.如权利要求1或2所述的醋酸阿比特龙制剂，其特征在于：所述醋酸阿比特龙制剂为片剂。

4.如权利要求3所述的醋酸阿比特龙制剂，其特征在于：所述醋酸阿比特龙制剂的规格为0.25g。

5.如权利要求1、2、4任一项所述的醋酸阿比特龙制剂，其特征在于，由以下方法制备而成：

(1)将预先经60℃干燥的，醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸依次过80目筛；

(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

6.如权利要求3所述的醋酸阿比特龙制剂，其特征在于，由以下方法制备而成：(1)将预先经60℃干燥的，醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸依次过80目筛；

(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

7.一种醋酸阿比特龙片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述处方量为：每1000片所述醋酸阿比特龙片中含有：醋酸阿比特龙：250g、

谷胱甘肽：100g、

L—苹果酸：15g。

说明书

醋酸阿比特龙制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及醋酸阿比特龙制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 醋酸阿比特龙，化学名：(3β)‑17‑(3‑吡啶)雄甾‑5,16‑二烯‑3‑基醋酸酯，是由美国CentocorOrtho公司开发的一种口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂，2011年4月经美国FDA
批准上市，临床与泼尼松联用治疗去势抵抗性前列腺癌。本品为睾酮合成中关键酶17α‑羟
化酶‑C17,20‑裂解酶(人细胞色素P45017酶)的选择性口服抑制剂，能够降低肿瘤标志物前
列腺特异性抗原(PSA)的水平，可用于那些已采用药物治疗或经手术切除而肿瘤继续增长
的前列腺癌患者。醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物，辛醇‑水分配系数5.12(LogP)，难溶
于水。由于醋酸阿比特龙的水溶性极差，因此提高活性成分在制剂中的溶出度是困扰本技
术领域人员的难题。

[0003] 为了解决该问题，现有技术尝试了很多方法，比如可以通过固体分散体、包合物、控制粒径等制剂技术或者是增加大量不同制剂辅料等去尝试解决。例如：中国申请
201110329128.9、201510596145.7、201710466293.6采用分散体系制剂；中国申请
201910551447.0采用包合制剂工艺；中国申请201210169791.1、201210262101.7制剂工艺
中需要控制粒径；中国申请201410611711.2需要控制孔隙率。但是这些技术手段都有很大
的缺陷，比如这些体系中都需要添加大量的辅料，而添加大量辅料造成用药安全风险显著
增加，同时增加制剂成本，给患者增加负担。此外分散体系制剂、包合物制剂制备工艺复杂，
繁琐，并且工艺均一性均差。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于针对现有技术存在的问题，提供一种制剂技术简单，辅料用量少、溶解性好、质量稳定的醋酸阿比特龙制剂，能够简化制剂工艺及提高用药的安全性。为
此，本发明人进行了大量的实验，意外的发现，在醋酸阿比特龙制剂中添加谷胱甘肽及L—
苹果酸能够提高醋酸阿比特龙制剂的溶出度并且有极好的稳定性，同时制剂工艺极为简洁
易于操作。

[0005] 本发明提供的技术方案是：

[0006] 醋酸阿比特龙制剂，除含有醋酸阿比特龙，还含有谷胱甘肽和L—苹果酸。

[0007] 优选地，每1000个制剂单位，醋酸阿比特龙用量为250g，谷胱甘肽的用量为100g，L—苹果酸的用量为15g。

[0008] 优选地，醋酸阿比特龙制剂的规格为0.25g。

[0009] 优选地，醋酸阿比特龙制剂为片剂。

[0010] 优选地，上述醋酸阿比特龙片由如下方法制备得到：

[0011] (1)将预先经60℃干燥的，醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸依次过80目筛；

[0012] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0013] 本发明还提供一种醋酸阿比特龙片的制备方法，包括以下步骤：

[0014] (1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

[0015] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0016] 优选地，所述处方量为：

[0017] 每1000片醋酸阿比特龙片中含有：

[0018] 醋酸阿比特龙：250g、

[0019] 谷胱甘肽：100g、

[0020] L—苹果酸：15g。

[0021] 本发明采用谷胱甘肽、L‑苹果酸作为醋酸阿比特龙片的辅料，该2个辅料的使用有利于增加醋酸阿比特龙溶解性及稳定性，尤其是每250g中醋酸阿比特龙添加100g的谷胱甘
肽和15g的L—苹果酸这一特定配比的效果最佳。

具体实施方式

[0022] 为使本发明更加容易理解，下面将进一步阐述本发明的具体实施例。

[0023] 实施例1

[0024] 处方：

[0025] 醋酸阿比特龙：25g、

[0026] 谷胱甘肽：10g、

[0027] L—苹果酸：1.5g，

[0028] 制成 100片

[0029] 工艺：

[0030] (1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

[0031] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0032] 实施例2

[0033] 处方：

[0034] 醋酸阿比特龙：250g、

[0035] 谷胱甘肽：100g、

[0036] L—苹果酸：15g，

[0037] 制成 1000片

[0038] 工艺：

[0039] (1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

[0040] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0041] 实施例3

[0042] 处方：

[0043] 醋酸阿比特龙：500g

[0044] 谷胱甘肽：200g

[0045] L—苹果酸：30g

[0046] 制成 2000片

[0047] 工艺：

[0048] (1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

[0049] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0050] 对比例1

[0051] 处方：

[0052] 醋酸阿比特龙：25g

[0053] 谷胱甘肽：0g

[0054] L—苹果酸：1.5g

[0055] 制成 100片

[0056] 工艺：

[0057] (1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

[0058] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0059] 对比例2

[0060] 处方：

[0061] 醋酸阿比特龙：25g

[0062] 谷胱甘肽：10g

[0063] L—苹果酸：0g

[0064] 制成 100片

[0065] 工艺：

[0066] (1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

[0067] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0068] 对比例3

[0069] 处方：

[0070] 醋酸阿比特龙：25g

[0071] 谷胱甘肽：9g

[0072] L—苹果酸：1g

[0073] 制成 100片

[0074] 工艺：

[0075] (1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

[0076] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0077] 对比例4

[0078] 处方：

[0079] 醋酸阿比特龙：25g

[0080] 谷胱甘肽：11g

[0081] L—苹果酸：2g

[0082] 制成 100片

[0083] 工艺：

[0084] (1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；

[0085] (2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。

[0086] 为使谷胱甘肽和L苹果酸联合使用的技术效果更加容易理解，以下试验对谷胱甘肽和L苹果酸的联合使用对醋酸阿比特龙溶出度效果的影响进行说明：

[0087] 样品1：本发明实施例1制备的醋酸阿比特龙片。

[0088] 样品2：本发明实施例2制备的醋酸阿比特龙片。

[0089] 样品3～6：本发明对比例1～4制备的醋酸阿比特龙片。

[0090] 样品7：市售的醋酸阿比特龙片。

[0091] 溶出度试验方法如下：参考FDA溶出度数据库中醋酸阿比特龙片的溶出方法，测定方法为：桨法，转速为每分钟50转，900ml溶出介质。因此，分别测定了pH1.0盐酸溶液、pH 
4.5醋酸盐缓冲溶液+0.25％SDS、纯化水+2.0％SDS及pH6.8磷酸盐缓冲液+2.0％SDS中的溶
出曲线，在不同的溶出时间内取溶液5ml，用10μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精
密称取醋酸阿比特龙对照品30mg，置100ml量瓶中，加乙腈4ml溶解，加溶出介质稀释，用溶
出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通
则0512高效液相色谱法)，用十八烷基硅胶键合硅胶为填充剂色谱柱，以乙腈‑水‑甲酸
(550:500:0.5)为流动相，检测波长为252nm，柱温为40℃，精密量取10ul，注入液相色谱仪，
记录色谱图，按外标法以峰面积计算溶出度，见表1～表5。

[0092] 表1溶出时间为60min时不同处方量谷胱甘肽和L苹果酸比较试验结果

[0093]

[0094] 由表1的结果可以看出：谷胱甘肽和L苹果酸的联合使用对醋酸阿比特龙溶出度提高有显著效果，尤其是每25g中醋酸阿比特龙添加10g的谷胱甘肽和1.5g的L—苹果酸这一
特定配比的效果最佳。

[0095] 表2样品1、7溶出度比较(％)

[0096]

[0097] 表3样品1、7溶出度比较(％)

[0098]

[0099] 表4样品1、7溶出度比较(％)

[0100]

[0101] 表5样品1、7溶出度比较(％)

[0102]

[0103] 由表2—5的结果可以看出，本发明制备的醋酸阿比特龙片溶出效果良好，和上市品相比具有明显的优势，本发明其他实施例也进行了相同的试验，得到了类似的结果。

[0104] 影响因素试验

[0105] 影响因素试验方法如下：将样品1和7进行影响因素试验考察分别在高温(60℃)、高湿(25℃，RH75％±5％)、光照(4500lx)条件下放置10天，分别于第10天取样，考察含量和
有关物质，结果与0天比较结果，见表6。

[0106] 表6样品1、7影响因素试验结果

[0107]

[0108] 由表6的结果可以看出，本发明制备的醋酸阿比特龙片在高温、高湿、光照条件下稳定性良好，和上市品相比具有明显的优势，本发明其他实施例也进行了相同的试验，得到
了类似的结果。

[0109] 加速试验

[0110] 加速试验方法如下：将样品1和样品7进行加速稳定性考察(40℃±2℃，RH 75％±5％)，分别于1、2、3、6月取样，考察含量和有关物质，结果见表7。

[0111] 表7样品1、7加速试验结果

[0112]

[0113] 由表7的结果可以看出，本发明制备的醋酸阿比特龙片在加速条件下稳定性良好，和上市品相比具有明显的优势，本发明其他实施例也进行了相同的试验，得到了类似的结
果。

[0114] 最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当
理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质
和范围。