间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法

摘要

间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法，采用苯氧基吡啶化合物与二氟烷基化试剂2‑溴二氟乙酸乙酯反应制得，反应时，将苯氧基吡啶化合物、二氟烷基化试剂、三氯化钌化、碱、添加剂以及溶剂直接加入反应装置中，所述溶剂为1,2‑二氯乙烷或1,4‑二氧六环，搅拌加热温度至105‑120℃，反应20‑28小时，分离产物得到间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物。本发明能够制备间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物，而且一步反应，操作简单。

权利要求

1.间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法，所述的间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物为式Ⅲ所示的结构，其特征在于：采用式Ⅰ所示的苯氧基吡啶化合物与式Ⅱ所示的二氟烷基化试剂2-溴二氟乙酸乙酯反应制得，反应式如下：其中： R为氢或甲氧基或甲基或芳基；所述的钌催化剂为三氯化钌；所述碱为碳酸钾；

所述添加剂为金刚烷甲酸；所述溶剂为1,2-二氯乙烷或1,4-二氧六环；反应时，将苯氧基吡啶化合物、二氟烷基化试剂、催化剂、碱、添加剂以及溶剂直接加入反应装置中，搅拌加热温度至105-120℃，反应20-28小时，分离产物得到间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物。

2.根据权利要求1所述的间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述的2-溴二氟乙酸乙酯的摩尔用量为苯氧基吡啶化合物摩尔数的2-4倍。

说明书

间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种间二氟烷基苯氧基吡啶的制备工艺，特别涉及一种苯氧基吡啶及其衍生物和2-溴二氟乙酸乙酯反应合成间二氟烷基苯氧基吡啶的工艺，属于化学领域。

背景技术

[0002] 苯氧基吡啶是一类具有独特结构的酚衍生物，该骨架广泛存在于药物、农药、具有生物活性的天然产物以及很多其他功能材料中。对苯氧基吡啶骨架进行修饰和改造是合成该类衍生物的主要方法，传统的芳环亲电取代反应主要发生在取代基的邻对位，从而得到邻对位取代的产物。最近过渡金属催化的C-H键选择性官能团化广泛兴起，可是其业主要得到导向基邻位取代的产物。对于这两种常用的从C-H键官能化直接修饰芳环的方法都难于合成间位取代的苯氧基吡啶。

发明内容

[0003] 本发明的目的为克服传统芳环亲电取代反应难于合成间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的问题，提供一种间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法。

[0004] 为实现本发明的目的，采用了下述的技术方案：间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法，所述的间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物为式Ⅲ所示的结构，采用式Ⅰ所示的苯氧基吡啶化合物与式Ⅱ所示的二氟烷基化试剂2-溴二氟乙酸乙酯反应制得，反应式如下：

[0005]

[0006] 其中： R为氢或甲氧基或甲基或芳基；所述的钌催化剂为三氯化钌；所述碱为碳酸钾；所述添加剂为金刚烷甲酸；所述溶剂为1,2-二氯乙烷或1,4-二氧六环；反应时，将苯氧基吡啶化合物、二氟烷基化试剂、催化剂、碱、添加剂以及溶剂直接加入反应装置中，搅拌加热温度至105-120℃，反应20-28小时，分离产物得到间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物。

[0007] 进一步的；所述的2-溴二氟乙酸乙酯的摩尔用量为苯氧基吡啶化合物摩尔数的2-4倍。

[0008] 本发明能够制备间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物，而且一步反应，操作简单。

具体实施方式

[0009] 为了更充分的解释本发明的实施，提供本发明的实施实例，这些实施实例仅仅是对本发明的阐述，不限制本发明的范围。

[0010] 实施例1：

[0011] 在20mL耐压反应管中加入34mg(0.2mmol)苯氧基吡啶，122mg（0.6 mmol） 四2-溴二氟乙酸乙酯，4mg(0.02mmol)三氯化钌，83mg（0.6mmol）碳酸钾，10mg（0.06mmol）金刚烷甲酸，1mL 1,2-二氯乙烷，氮气条件下密封，加热到110℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物37mg，产率为63%。

[0012] 实施例2：

[0013] 在20mL耐压反应管中加入37mg(0.2mmol)对甲基苯氧基吡啶，122mg（0.6 mmol） 四2-溴二氟乙酸乙酯，4mg(0.02mmol)三氯化钌，83mg（0.6mmol）碳酸钾，10mg（0.06mmol）金刚烷甲酸，1mL 1,2-二氯乙烷，氮气条件下密封，加热到110℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物37mg，产率为60%。

[0014] 实施例3：

[0015] 在20mL耐压反应管中加入49mg(0.2mmol)对苯基苯氧基吡啶，122mg（0.6 mmol） 四2-溴二氟乙酸乙酯，4mg(0.02mmol)三氯化钌，83mg（0.6mmol）碳酸钾，10mg（0.06mmol）金刚烷甲酸，1mL 1,2-二氯乙烷，氮气条件下密封，加热到110℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物38mg，产率为52%。

[0016] 实施例3：

[0017] 在20mL耐压反应管中加入40mg(0.2mmol)对甲氧基苯氧基吡啶，122mg（0.6 mmol） 四2-溴二氟乙酸乙酯，4mg(0.02mmol)三氯化钌，83mg（0.6mmol）碳酸钾，10mg（0.06mmol）金刚烷甲酸，1mL 1,2-二氯乙烷，氮气条件下密封，加热到110℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物37mg，产率为57%。

[0018] 以下表一为采用本发明的技术方案合成的产物及对应的收率：

[0019]

[0020] 在详细说明本发明的实施方式之后，熟悉该项技术的人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围，且本发明亦不受限于说明书中所举实例的实施方式。