一种抗疤痕硅凝胶贴及其制备方法

摘要

本发明属于医药领域，具体涉及一种抗疤痕硅凝胶贴及其制备方法。所述抗疤痕硅凝胶贴包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有10‑14％他莫昔芬、6‑10％己酮可可碱和75‑85％有机硅聚合物。将他莫昔芬、己酮可可碱应用于硅凝胶中制成抗疤痕硅凝胶贴对减少疤痕组织形成具有明显效果。与缺少任意一种组分相比，将三者配合使用可以起到协同增效作用，能够显著抑制皮肤疤痕细胞增殖，有效祛除疤痕印记。

权利要求

1.一种抗疤痕硅凝胶贴，其特征在于，包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有11％他莫昔芬、9％己酮可可碱和80％有机硅聚合物；所述有机硅聚合物是聚二甲基硅氧烷和乙烯基聚二甲基硅氧烷的混合；其中，聚二甲基硅氧烷数均分子量为6000‑7000，25℃粘度为7000cp；乙烯基聚二甲基硅氧烷数均分子量为6‑8万，乙烯基含量4‑6 %，25℃粘度为50000cp。

2.根据权利要求1所述的抗疤痕硅凝胶贴，其特征在于，所述硅凝胶层的厚度在1‑2mm之间；所述硅凝胶层的重量为1‑2g。

3.根据权利要求1所述的抗疤痕硅凝胶贴，其特征在于，所述塑料薄膜为聚乙烯薄膜。

4.根据权利要求1所述的抗疤痕硅凝胶贴，其特征在于，所述纺织层为聚酰胺纺织层。

5.权利要求1‑4中任一项所述抗疤痕硅凝胶贴的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1) 按重量比将他莫昔芬、己酮可可碱和有机硅聚合物进行混合，真空均匀搅拌，得到硅凝胶基质；

(2) 将上述得到的硅凝胶基质置于涂布机中，将其均匀涂布在纺织层上形成硅凝胶贴片，然后在硅凝胶贴片的异于纺织层的一侧覆盖塑料薄膜，自然静置后得到硅凝胶贴基材；

(3) 将上述硅凝胶贴基材置于烘箱中使硅凝胶固化完全，随后进行剪裁、检验和包装，得到抗疤痕硅凝胶贴成品。

6.根据权利要求5所述的抗疤痕硅凝胶贴的制备方法，其特征在于，步骤(3)中的烘箱温度为60‑70℃。

说明书

一种抗疤痕硅凝胶贴及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种抗疤痕硅凝胶贴及其制备方法。

背景技术

[0002] 增生性疤痕是皮肤各类创伤、烧伤、感染、手术等原因引起的病理性变化，是创面修复的重要过程，因其影响影响患者外观和功能，可以造成患者心理负担和痒痛不适。疤痕
的形成机制尚未完全阐明，临床上仍缺乏简单有效的防治方法，目前还不能控制创面愈合
进程而避免疤痕形成。

[0003] 1983年，研究人员在使用弹性带压迫疤痕时为防止弹性带与疤痕的直接摩擦而在二者间加入了硅凝胶，结果发现经此类治疗后，效果大大好于单用弹性带者，由此揭开了硅
凝胶对疤痕的抑制作用并受到广泛的重视。各种硅凝胶制品相继问世，国内自九十年代起
也将硅凝胶产品逐渐应用于临床。研究发现，硅酮凝胶贴对增生性疤痕有良好的作用，其起
效主要是依靠物理作用，使用硅胶后局部表面水蒸发率仅为正常皮肤的一半，使创面保持
一个理想的湿度平衡，创面的湿润有利于上皮细胞再生，可有效减少毛细血管增生及胶原
沉积，从而达到抑制疤痕增生的作用。他莫昔芬属抗雌激素类药物，是治疗乳腺癌的一线药
物，近年来用于治疗腹膜后纤维化和纤维瘤取得满意效果。1996年，研究人员用实验证明他
莫昔芬可有效抑制疤痕疙瘩成纤维细胞生长和胶原合成。己酮可可碱是改善脑部及四肢血
液循环药,近年发现该药有很强的抗疤痕作用。可见，先前研究对硅凝胶贴、己酮可可碱和
他莫昔芬的抗疤痕研究均有报道，但现有技术中并无将两者结合在一起使用的先例。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种抗疤痕硅凝胶贴制品，该制品中的硅凝胶层具有保湿和加压作用，使疤痕软化，同时能够使祛疤痕活性成分他莫昔芬、己酮可可碱缓慢地释放，
三者配合使用对疤痕祛除有显著效果。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

[0006] 本发明提供了一种抗疤痕硅凝胶贴，包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有10‑14％他莫昔芬、6‑10％
己酮可可碱和75‑85％有机硅聚合物。

[0007] 优选地，按重量百分比计，所述硅凝胶层含有11‑13％他莫昔芬、7‑9％己酮可可碱和78‑82％有机硅聚合物。

[0008] 优选地，所述硅凝胶层的厚度在1‑2mm之间；所述硅凝胶层的重量为1‑2g。

[0009] 优选地，所述有机硅聚合物是聚二甲基硅氧烷和乙烯基聚二甲基硅氧烷的任意混合物。

[0010] 优选地，所述塑料薄膜为聚乙烯薄膜。

[0011] 优选地，所述纺织层为聚酰胺纺织层。

[0012] 优选地，所述硅凝胶层中还添加有保湿剂和抑菌剂。

[0013] 优选地，所述保湿剂选自甘油和/或尿囊素；所述抑菌剂选自苯氧乙醇和/或卡松。

[0014] 进一步地，本发明还提供了抗疤痕硅凝胶贴的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

[0015] (1)按重量比将他莫昔芬、己酮可可碱和有机硅聚合物进行混合，真空均匀搅拌，得到硅凝胶基质；

[0016] (2)将上述得到的硅凝胶基质置于涂布机中，将其均匀涂布在纺织层上形成硅凝胶贴片，然后在硅凝胶贴片的异于纺织层的一侧覆盖塑料薄膜，自然静置后得到硅凝胶贴
基材；

[0017] (3)将上述硅凝胶贴基材置于烘箱中使硅凝胶固化完全，随后进行修边、检验和包装，得到抗疤痕硅凝胶贴成品。

[0018] 优选地，步骤(3)中的烘箱温度为60‑70℃。

[0019] 硅凝胶是由聚二甲基硅氧烷单链通过乙烯基键桥相互交联及长链之间的相互缠绕而构成的网状结构，在其网状结构之间充满低分子硅油，不含SiO2，可通过催化‑交联化
学反应形成柔软透明的有机硅凝胶。近30年来有许多国内外的研究者对硅凝胶防治疤痕的
作用机制进行了探索，具体作用机制还不十分明确，主要是从硅凝胶膜闭合水化作用、氧张
力、静电作用以及硅凝胶膜的物理作用等方面进行研究。硅凝胶贴应用在疤痕表面后，水分
潴留在皮肤角质层，发生水合作用，使皮肤对水溶性蛋白及多种低分子量的水溶性炎性混
合物的通透性增加，向表面扩散，间质流体压降低，导致疤痕软化。水蒸发减少，可减少肥大
细胞活动，减轻毛细血管充血，从而减轻疤痕肿胀、减少胶原沉积和降低疤痕增生。由于其
物理性能稳定，无侵害和疼痛，无不良反应，故硅凝胶贴常常作为防治疤痕的首选方法。

[0020] 他莫昔芬是一种人工合成的非固醇类雌激素受体拮抗剂，在下丘脑‑垂体‑卵巢轴、子宫等靶器官对雌激素有较强的拮抗作用。研究发现，利用体外分离及培养正常皮肤及
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烧伤后增生性疤痕组织内的成纤维细胞，采用H‑TdR掺入和脯氨酸比色法，比较两种成纤
维细胞经不同浓度他莫昔芬作用后DNA及胶原合成的变化，其结果表明，他莫昔芬可抑制正
常皮肤及烧伤后增生性疤痕成纤维细胞DNA及胶原合成，但对两种不同来源的成纤维细胞
的抑制率显示明显的差异。相同浓度的他莫昔芬对增生性疤痕成纤维细胞的抑制幅度显著
大于正常皮肤成纤维细胞。此外，他莫昔芬可经表皮用药的方式，在皮肤局部内达到有效的
治疗浓度，这对探讨应用该药治疗增生性疤痕提供了有用的参考依据。

[0021] 己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，具有类似可可碱、咖啡碱和茶碱的特性。它是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，可阻断环磷酸腺苷(cAMP)转变为一磷酸腺苷(AMP)，能
够恢复和增强红细胞的变形能力，增加纤溶活性，降低血浆黏滞度，抑制血小板聚集性，从
而增加动脉和毛细血管流量，改善脑、肝脏及肾脏等器官的血液循环，临床上主要用于治疗
脑血管和外周血管疾病。近年发现该药有很强的抗疤痕作用，主要机理是抑制真皮成纤维
细胞增殖,并改善生物活性,抑制胶原纤维、粘多糖和纤维结合素的产生,增加胶原酶活性,
使疤痕内胶原纤维减少,从而抑制疤痕疙瘩的形成。

[0022] 本发明的抗疤痕硅凝胶贴制品能抑制多种类型创伤而导致的疤痕产生并促进创口愈合，这些创伤和损伤包括外伤、机械伤、外科手术、美容手术、烧烫伤、冻伤、热或化学灼
伤、辐射所致的灼伤、擦伤、撕裂伤、水泡或糜烂等。

[0023] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：将他莫昔芬、己酮可可碱应用于硅凝胶中制成抗疤痕硅凝胶贴，可用于需要加压治疗的增生性疤痕。硅凝胶是较好的赋形剂，能够使
他莫昔芬、己酮可可碱长久作用于疤痕，同时硅凝胶层可以起到加压作用使疤痕产生缺氧
反应并使其保持湿润状态，有利疤痕减小。通过对比试验，意外地发现将他莫昔芬、己酮可
可碱应用于硅凝胶层中制成抗疤痕硅凝胶贴对减少疤痕组织形成具有明显效果，与缺少任
意一种组分相比，将三者配合使用可以起到协同增效作用，能够显著抑制皮肤疤痕细胞增
殖，有效祛除疤痕印记。

具体实施方式

[0024] 下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术
人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

[0025] 实施例1

[0026] 一种抗疤痕硅凝胶贴，包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有11％他莫昔芬、9％己酮可可碱和80％有
机硅聚合物；所述硅凝胶层的厚度为1mm，所述硅凝胶层的重量为1g。

[0027] 所述有机硅聚合物是聚二甲基硅氧烷和乙烯基聚二甲基硅氧烷的任意混合物。其中，聚二甲基硅氧烷购自上海树脂厂有限公司，数均分子量为6000‑7000，25℃粘度为
7000cp；乙烯基聚二甲基硅氧烷购自德国瓦克公司，数均分子量为6‑8万，乙烯基含量4‑
6％，25℃粘度为50000cp。

[0028] 所述抗疤痕硅凝胶贴的制备方法，包括以下步骤：

[0029] (1)按重量比将他莫昔芬、己酮可可碱和有机硅聚合物进行混合，真空均匀搅拌，得到硅凝胶基质；

[0030] (2)将上述得到的硅凝胶基质置于涂布机中，将其均匀涂布在纺织层上形成硅凝胶贴片，然后在硅凝胶贴片的异于纺织层的一侧覆盖塑料薄膜，自然静置后得到硅凝胶贴
基材；

[0031] (3)将上述硅凝胶贴基材置于烘箱中使硅凝胶固化完全，随后进行修边、检验和包装，得到抗疤痕硅凝胶贴成品。

[0032] 实施例2

[0033] 一种抗疤痕硅凝胶贴，包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有14％他莫昔芬、7％己酮可可碱和79％有
机硅聚合物；所述硅凝胶层的厚度为2mm，所述硅凝胶层的重量为2g。

[0034] 所述有机硅聚合物的类型和抗疤痕硅凝胶贴的制备方法同实施例1。

[0035] 实施例3

[0036] 一种抗疤痕硅凝胶贴，包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有10％他莫昔芬、8％己酮可可碱和82％有
机硅聚合物；所述硅凝胶层的厚度为1.5mm，所述硅凝胶层的重量为1.5g。

[0037] 所述有机硅聚合物的类型和抗疤痕硅凝胶贴的制备方法同实施例1。

[0038] 对比例1

[0039] 一种抗疤痕硅凝胶贴，包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有20％他莫昔芬和80％有机硅聚合物；所述
硅凝胶层的厚度为1mm，所述硅凝胶层的重量为1g。

[0040] 所述有机硅聚合物的类型和抗疤痕硅凝胶贴的制备方法同实施例1。

[0041] 对比例2

[0042] 一种抗疤痕硅凝胶贴，包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有20％己酮可可碱和80％有机硅聚合物；所
述硅凝胶层的厚度为1mm，所述硅凝胶层的重量为1g。

[0043] 所述有机硅聚合物的类型和抗疤痕硅凝胶贴的制备方法同实施例1。

[0044] 对比例3

[0045] 一种抗疤痕硅凝胶贴，包括硅凝胶贴片和塑料薄膜；所述硅凝胶贴片包括硅凝胶层和纺织层；按重量百分比计，所述硅凝胶层含有11％他莫昔芬、9％己酮可可碱和80％聚
氨基甲酸酯；所述硅凝胶层的厚度为1mm，所述硅凝胶层的重量为1g。

[0046] 所述抗疤痕硅凝胶贴的制备方法同实施例1。

[0047] 本发明的抗疤痕硅凝胶贴对治疗兔耳增生性疤痕的疗效观察

[0048] 1、实验动物及兔耳疤痕模型建立

[0049] 选取日本大耳白兔70只，兔耳完好，年龄10‑12月，体重为约2.5kg。依据兔耳疤痕模型的常规建立设计方法，术后第4周可见疤痕形成，疤痕组织不超过手术区域。

[0050] 2、动物分组、用药方法和标本处理

[0051] 70只兔耳疤痕模型，分7组，每组10只。实施例1‑3分别对应于A、B、C组，对比例1‑3分别对应于D、E、F组，G组对应于空白对照组。

[0052] 术后第28天兔耳疤痕形成后，予以A组10只兔共20耳疤痕创面外敷实施例1的硅凝胶贴，每天贴敷12‑16小时。B‑F组的处理方法同A组。G组不做任何处理。

[0053] 实验第40天，利用空气栓塞法处死实验兔子，无菌条件下切取兔耳标本，疤痕周边带有部分正常皮肤软组织及软骨膜。将标本固定在10％的甲醛溶液里，用石蜡包埋，送病理
科进行HE染色。

[0054] 3、观察指标

[0055] (1)组织学观察：采用温哥华疤痕评分标准，每天观察创面的外观，手术区情况，疤痕组织的颜色、质地、大小、厚度等，并每日记录创面愈合情况及疤痕形成情况，用药后各组
的变化，如颜色、质地、大小等。

[0056] (2)疤痕增生指数HI：依据公式HI＝A/B进行计算，A为疤痕凸起最高点到兔耳软骨表面的垂直距离，B为疤痕周缘正常皮肤皮缘到兔耳软骨表面的垂直距离。

[0057] (3)成纤维细胞计数FBI：首先在低倍镜下寻找HE染色标本中清楚显示并且成纤维细胞数最多的区域，再通过高倍镜下观察计数4个不同区域，结果取均数，此数为该实验动
物的成纤维细胞数目。

[0058] 4、统计方法：采用SPSS18.0软件进行统计分析。

[0059] 5、治疗结果如表1‑3所示。

[0060] 表1.组织学观察结果

[0061]

[0062]

[0063] 表2.疤痕增生指数(HI)

[0064]

[0065] 表3.成纤维细胞计数

[0066]

[0067] 由表1‑3的试验结果可知，本发明的抗疤痕硅凝胶贴对兔耳疤痕增生有明显的抑制作用，能够使疤痕面积明显变小，高度明显降低，质地变软，颜色变淡，斑块体积显著变
小，有效抑制疤痕组织成纤维细胞增生，显著降解兔耳增生性疤痕组织中的胶原纤维。通过
对比试验，发现将他莫昔芬、己酮可可碱和硅凝胶贴混合得到的抗疤痕硅凝胶贴对减少疤
痕组织形成具有明显效果，与缺少任意一种组分相比，将三者配合使用可以起到协同增效
作用，能够显著抑制皮肤疤痕细胞增殖，有效祛除疤痕印记。本发明制品中的硅凝胶贴具有
保湿和加压作用，使疤痕软化，同时能够使祛疤痕活性成分他莫昔芬、己酮可可碱缓慢地释
放，三者配合使用对疤痕祛除有显著效果。本发明的抗疤痕硅凝胶贴制备方法简单，使用安
全，有效提升了对疤痕的治疗效果，应用前景广阔。

[0068] 尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地
实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限
于特定的细节。