一种预防和/或治疗痛风急性发作的中药制剂及其制备方法

摘要

本发明提供一种预防和/或治疗痛风急性发作的中药制剂及其制备方法。中药制剂由土鳖虫、急性子、鹿衔草、山慈菇、松针、穿心莲、猪苓、茯苓、苦参、石菖蒲、甘草组成。本发明的中药组方以通络止痛、祛风除湿、清热散瘀为纲，对痛风急性发作期治疗效果显著，具有显著地消炎、止痛、消肿功效。

权利要求

1.一种治疗痛风急性发作的中药制剂，其特征在于，由以下药物组成：土鳖虫12‑15份，急性子12‑15份，鹿衔草8‑10份，山慈菇8‑10份，松针6‑9份，穿心莲6‑9份，猪苓5‑7份，茯苓

5‑7份，苦参4‑6份，石菖蒲4‑6份，甘草2‑4份。

2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，由以下重量份的药物组成：土鳖虫15份，急性子12份，鹿衔草10份，山慈菇10份，松针8份，穿心莲8份，猪苓6份，茯苓6份，苦参5份，石菖蒲5份，甘草3份。

3.根据权利要求1‑2任一项所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液的口服剂型。

4.一种权利要求1‑3任一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，取土鳖虫、急性子、猪苓、茯苓分别粉碎，过80‑120目筛，将粉碎后的中药粉混合，加入10‑20倍量去离子水煎煮提取2‑3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩得到浸膏1；取鹿衔草、山慈菇、松针、穿心莲、苦参、石菖蒲、甘草分别粉碎，过80‑120目筛，将粉碎后的药材粉末混合，加入10‑20倍量的

60‑80％乙醇回流提取2‑3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩得到浸膏2；将浸膏1和浸膏2干燥、粉碎、混合，过60目筛，得混合浸膏干粉，加入辅料制备成口服剂型。

5.根据权利要求4的方法，所述水煎煮每次提取时间为1‑2小时，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏。

6.根据权利要求4的方法，所述乙醇提取的提取温度为80℃，每次提取时间为3‑4小时，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏。

7.权利要求1‑3任一项的中药制剂在制备预防和/或治疗痛风急性发作的药物中的用途。

说明书

一种预防和/或治疗痛风急性发作的中药制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种预防和/或治疗痛风急性发作的中药制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 痛风是一种慢性代谢紊乱性疾病，由于尿酸排泄减少和临床上的高尿酸血症，人体中形成过多的尿酸。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，而嘌呤是人体细胞分解代谢产生的。血
液中尿酸在组织(尤其是关节和肾脏)中的沉积量增加，会引起关节炎的反复发作，甚至引
起关节运动障碍或畸形，临床上称为痛风性关节炎)。肾脏中的尿酸沉积可引起尿酸肾结石
和肾实质损害，并在临床上引起尿酸性肾病和痛风性肾病。痛风患者可引起肾绞痛发作、血
尿、肾积水和肾功能损害，甚至肾衰竭和尿毒症，是导致死亡的主要原因之一。目前，痛风急
性发作期主要通过秋水仙碱和别嘌呤醇治疗，以在痛风发作期间快速减轻炎症并缓解疼
痛。但是，上述用于治疗痛风发作的西药均具有严重的副作用，并具有暂时的姑息作用。此
外，间歇性使用西药会导致痛风迅速复发，由于尿酸过度溶解，会导致转移性痛风。

[0003] 从中医学的观点来看，各种关节炎、骨关节炎，胶原疾病或其他慢性全身疾病所引起的关节病变都可归入痹症的范畴。根据中医学的辨证施治观点，痹症可分为行痹、痛痹、
热痹、顽痹及脏腑痹证等几大类。其中热搏的主要特征是：关节红、肿、热、痛，发作时不能活
动屈伸，伴有发热、畏寒、恶寒、恶风、口渴、闷烦不安等，发作日久可有皮下结节形成，关节
强直畸形。因此痛风可归入中医痹症中的热痹，但如果痛风反复发作，迁延久时，则又可视
为顽癖。中医认为，热痹的病因是由于体虚气血不足，肺虚无以卫外而致风寒湿邪入侵，造
成血停为痹，湿凝为痰，痰癖互结，滞于肌肉关节，而致关节肿痛红热、皮下结节形成。根据
痛风的临床表现，可将痛风分为无症状期、关节炎急性发作期、间歇期和慢性期个阶段。关
节炎急性发作期常常发病急骤，发病的关节和周围组织多呈暗红色，且有明显的肿胀，关节
局部发热，剧烈疼痛，关节活动受到限制。基本病因是湿热、热毒、痰湿、瘀血等邪气痹阻脉
络所致。证为湿热毒瘀，脉络痹阻，不通则痛。病因在阴分、营血，夜痛为甚；因湿热毒蕴结于
中焦，阻碍气机，升降失调，则口干、胸脘痞闷、大便粘滞；湿热毒蕴结于肾于膀胱，则小便黄
赤；瘀血阻络，湿热浊毒内蕴，则血尿酸增高；舌脉均为湿热毒瘀，络脉痹阻之象。急则治标，
当以清热祛湿、通络止痛为法治之。

发明内容

[0004] 鉴于上述问题，本发明从中医理论出发，根据痛风性关节炎急性发作的病因病机，以通络止痛、祛风除湿、清热散瘀为纲，提供一种能够快速缓解疼痛，用于预防和/或治疗痛
风急性发的中药制剂及其制备方法。并利用现代医学实验方法，证实了本方在预防和/或治
疗痛风急性发作中的有效性。

[0005] 本发明的技术方案如下：

[0006] 一种治疗痛风急性发作的中药制剂，其特征在于，由以下药物组成：土鳖虫12‑15份，急性子12‑15份，鹿衔草8‑10份，山慈菇8‑10份，松针6‑9份，穿心莲6‑9份，猪苓5‑7份，茯
苓5‑7份，苦参4‑6份，石菖蒲4‑6份，甘草2‑4份。

[0007] 进一步地，所述中药制剂由以下重量份的药物组成：土鳖虫15份，急性子12份，鹿衔草10份，山慈菇10份，松针8份，穿心莲8份，猪苓6份，茯苓6份，苦参5份，石菖蒲5份，甘草3
份。

[0008] 进一步地，所述中药制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液的口服剂型。

[0009] 一种中药制剂的制备方法，其特征在于，取土鳖虫、急性子、猪苓、茯苓分别粉碎，过80‑120目筛，将粉碎后的中药粉混合，加入10‑20倍量去离子水煎煮提取2‑3次，合并提取
液，过滤，滤液浓缩得到浸膏1；取鹿衔草、山慈菇、松针、穿心莲、苦参、石菖蒲、甘草分别粉
碎，过80‑120目筛，将粉碎后的药材粉末混合，加入10‑20倍量的60‑80％乙醇回流提取2‑3
次，合并提取液，过滤，滤液浓缩得到浸膏2；将浸膏1和浸膏2干燥、粉碎、混合，过60目筛，得
混合浸膏干粉，加入辅料制备成口服剂型。

[0010] 进一步地，所述水煎煮每次提取时间为1‑2小时，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏。

[0011] 进一步地，所述乙醇提取的提取温度为80℃，每次提取时间为3‑4小时，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏。

[0012] 前述中药制剂在制备预防和/或治疗痛风急性发作的药物中的用途。

[0013] 组方分析

[0014] 本发明的中药组方由土鳖虫12‑15份，急性子12‑15份，鹿衔草8‑10份，山慈菇8‑10份，松针6‑9份，穿心莲6‑9份，猪苓5‑7份，茯苓5‑7份，苦参4‑6份，石菖蒲4‑6份，甘草2‑4份
组成。

[0015] 土鳖虫咸、寒；归肝经。破血逐瘀，续筋接骨。通经、消癥、止痛。

[0016] 急性子微苦、温，有小毒。入肝、脾二经。软坚散结，活血散瘀，祛风除湿，消肿止痛。

[0017] 鹿衔草味甘、苦，性温。归肝、肾经。补肾强骨，祛风除湿，主治肾虚腰痛、风湿痹痛、筋骨痿软。

[0018] 山慈菇味甘、微辛，性凉。具有清热解毒、消痈散结等功效，常用于痈肿疔毒，蛇虫咬伤，瘰疬痰核，瘸瘕痞块。

[0019] 松针味酸，苦涩，性温，无毒。入心、脾、肝经，能祛风燥湿，杀虫止痒。主治风湿痿痹，湿疮疥癣等。

[0020] 穿心莲具有清热解毒，凉血，消肿，燥湿功效。主治外感风热，温病初起，肺热咳喘，肺痈吐脓，咽喉肿痛，湿热泻痢，热淋涩痛，温疹瘙痒，痈肿疮毒，蛇虫咬伤。

[0021] 猪苓味甘、淡、性平，归肾、膀胱、脾经。利水渗湿。治小便不利，水肿、泄泻，淋浊，带下。

[0022] 茯苓味甘、平，归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

[0023] 苦参味苦性寒，归心、肝、胃大肠、膀胱经。清热燥湿,杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风。

[0024] 石菖蒲辛，微温，入口、肝经。理气，活血，散风，祛湿。治疗癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。

[0025] 甘草味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

[0026] 本方用土鳖虫、急性子通络止痛、祛风除湿共为君药。土鳖虫破血逐瘀、通痹止痛，急性子活血散瘀，祛风除湿，消肿止痛。两者共为君药，起到迅速缓解疼痛之效。用鹿衔草补
肾强骨、祛风除湿，山慈菇清热解毒、消痈散结，松针、穿心莲清热解毒、消肿燥湿止痛，四者
共为臣药，加强君药通痹之痛的作用。猪苓、茯苓利水渗湿，苦参、石菖蒲散瘀化结，佐君药
祛风除湿之效，共为佐药。甘草益气和中，调和主要为使药。诸药配伍，通络止痛之效强，对
于痛风急性发作缓解作用显著。

[0027] 有益效果

[0028] 本发明的中药制剂从中医辨证论治的理论为指导，以祛湿、通络止痛、祛风除湿、清热散瘀为纲，合理组方配伍，对痛风急性发作期治疗效果显著。并且，通过现代医学动物
实验进一步证实了本发明中药制剂在痛风急性发作模型大鼠中的消炎、止痛、消肿功效。

具体实施方式

[0029] 实施例1治疗痛风急性发作的中药复方胶囊

[0030] 土鳖虫15克，急性子12克，鹿衔草10克，山慈菇10克，松针8克，穿心莲8克，猪苓6克，茯苓6克，苦参5克，石菖蒲5克，甘草3克。取处方量的土鳖虫、急性子、猪苓、茯苓分别粉
碎，过80‑120目筛，将粉碎后的中药粉混合，加入15倍量去离子水煎煮提取3次，每次3小时，
合并提取液，过滤，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏，得浸膏1；取处方量的鹿衔草、
山慈菇、松针、穿心莲、苦参、石菖蒲、甘草分别粉碎，过80‑120目筛，将粉碎后的药材粉末混
合，加入20倍量的80％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取温度80℃，合并提取液，过滤，滤
液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏，得到浸膏2；将浸膏1和浸膏2干燥、粉碎、混合，过60
目筛，得混合浸膏干粉，加入乳糖200g，羧甲基淀粉钠25g，硬脂酸镁5g，微晶纤维素15g，干
法制粒，装胶囊，制成胶囊剂。

[0031] 实施例2治疗痛风急性发作的中药片剂

[0032] 土鳖虫7.5克，急性子6克，鹿衔草5克，山慈菇5克，松针4克，穿心莲4克，猪苓3克，茯苓3克，苦参2.5克，石菖蒲2.5克，甘草1.5克。取处方量的土鳖虫、急性子、猪苓、茯苓分别
粉碎，过80‑120目筛，将粉碎后的中药粉混合，加入15倍量去离子水煎煮提取3次，每次3小
时，合并提取液，过滤，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏，得浸膏1；取处方量的鹿衔
草、山慈菇、松针、穿心莲、苦参、石菖蒲、甘草分别粉碎，过80‑120目筛，将粉碎后的药材粉
末混合，加入20倍量的80％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取温度80℃，合并提取液，过
滤，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏，得到浸膏2；将浸膏1和浸膏2干燥、粉碎、混
合，过60目筛，得混合浸膏干粉，加入淀粉100g，羟丙基纤维素15g，硬脂酸镁5g，滑石粉3g，
干法制粒，压片，制成片剂。

[0033] 实施例3治疗痛风急性发作的口服液

[0034] 土鳖虫15克，急性子12克，鹿衔草10克，山慈菇10克，松针8克，穿心莲8克，猪苓6克，茯苓6克，苦参5克，石菖蒲5克，甘草3克。取处方量的土鳖虫、急性子、猪苓、茯苓分别粉
碎，过80‑120目筛，将粉碎后的中药粉混合，加入15倍量去离子水煎煮提取3次，每次3小时，
合并提取液，过滤，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏，得浸膏1；取处方量的鹿衔草、
山慈菇、松针、穿心莲、苦参、石菖蒲、甘草分别粉碎，过80‑120目筛，将粉碎后的药材粉末混
合，加入20倍量的80％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取温度80℃，合并提取液，过滤，滤
液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏，得到浸膏2；将浸膏1和浸膏2干燥、粉碎、混合，过60
目筛，得混合浸膏干粉，加入蔗糖30g，柠檬香精20g，加水至1000ml，并调节pH6.8，混匀，灌
装，灭菌，分装，制成口服液。

[0035] 药效实验研究

[0036] 1、实验材料

[0037] Wistar大鼠60只，雄性，体重200±20g，购自北京维通利华实验动物技术有效公司。饲养条件：室温，自然光照，自由饮水，分笼饲养。

[0038] 本发明药物的制备：土鳖虫15克，急性子12克，鹿衔草10克，山慈菇10克，松针8克，穿心莲8克，猪苓6克，茯苓6克，苦参5克，石菖蒲5克，甘草3克。取处方量的土鳖虫、急性子、
猪苓、茯苓分别粉碎，过80‑120目筛，将粉碎后的中药粉混合，加入15倍量去离子水煎煮提
取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏，得浸膏1；
取处方量的鹿衔草、山慈菇、松针、穿心莲、苦参、石菖蒲、甘草分别粉碎，过80‑120目筛，将
粉碎后的药材粉末混合，加入20倍量的80％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取温度80℃，
合并提取液，过滤，滤液浓缩到80℃时相对密度为1.2的浸膏，得到浸膏2；将浸膏1和浸膏2
干燥、粉碎、混合，过60目筛，得混合浸膏干粉20g，加热溶解于100mL水中，配制成生药浓度
为8.8g/mL的溶液。

[0039] 阳性对照秋水仙碱：西双版纳药业有限公司。0.5mg/片，配制成0.03mg/mL。

[0040] 尿酸钠：SIGMA公司，取250mg尿酸钠晶体溶解于9mL生理盐水和1ml吐温‑80的混合溶液中，制成25mg/mL的尿酸钠溶液。

[0041] 检测试剂盒：白介素‑1β(IL‑1β)ELISA检测试剂盒，一氧化氮(NO)ELISA检测试剂盒，胶原酶I(CoL I)ELISA检测试剂盒，均有美国RD公司提供。

[0042] 2、实验方法

[0043] 2.1实验分组

[0044] 将60只Wistar大鼠随机分为6组，分别为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.3mg/kg)，高剂量组(70g/kg)，中剂量组(35g/kg)，低剂量组(17.5g/kg)，每组10只。

[0045] 2.2造模和给药方法

[0046] 按照8mL/kg的剂量灌胃各组大鼠，秋水仙碱组、高剂量组、中剂量组、低剂量组各自按照8mL/kg的剂量灌胃，空白组和模型组给予等剂量生理盐水灌胃，连续给药7天。并于
第5天给药后，除空白组外，其余各组大鼠均按照Coderre经典方法造模，将大鼠麻醉后，选
大鼠右踝关节外侧后方为穿刺点，针口斜面朝前方向与腔骨成度夹角刺入踝关节腔，以4.5
号针头向关节腔一次性注入25mg/mL的MSU溶液0.2mL，以关节囊对侧膨起为注入标准。

[0047] 2.3踝关节的测量

[0048] 造模前、造模后4小时、造模后10小时分别测量大鼠踝关节周长。比较各组大鼠造模前后关节周长的增大程度，进行统计学分析。

[0049] 2.4血清和关节组织的制备

[0050] 第7天给药30分钟后，将6组大鼠用水合氯醛麻醉，颈动脉取血，室温放置20min后，用离心10分钟，分离血清，冷冻储存备用。取静脉血后，以右后肢踝关节为中心上下0.5cm处
剪断，取受试关节，在冰盘上切开踝关节关节囊，取关节囊、滑膜等组织，称重，家生理盐水
稀释匀浆，4℃下低温离心，取上清液，冷冻储存备用。

[0051] 2.5血清中尿酸浓度的测定

[0052] 采用日立7060型全自动生化分析仪检测血清中尿酸水平。

[0053] 2.6大鼠关节周围组织匀浆中IL‑1β、NO、CoL I水平测定

[0054] 使用ELISA试剂盒测定大鼠关节周围组织匀浆中IL‑1β、NO、CoL I，根据标准品浓度和OD值计算出相应标准曲线，利用标准曲线方程计算样品浓度。

[0055] 2.6统计学方法

[0056] 采用SPSS统计软件对数据进行分析。采用单因素方差分析方法分析多组间均数。采用t检验法比较两组间均数。P<0.05，具有显著性差异；P<0.01，具有极显著性差异。

[0057] 3实验结果

[0058] 3.1中药制剂对大鼠关节肿胀程度的影响

[0059] 5组大鼠注射MSU溶液后，分别测量造模4小时和造模10小时后的关节周径，与造模前测量的正常值比较分析，由表1可见，造模4小时和10小时关节周径均比造模前显著增加，
P<0.01，说明造模成功。

[0060] 表1造模前后大鼠关节肿胀程度比较(x±s，n＝10)

[0061]

[0062] 与造模前正常状态相比，*P<0.05,**P<0.01。

[0063] 造模4小时后，模型组关节肿胀程度高于本发明高、中、低剂量组和阳性对照秋水仙碱组，单没有统计学差异。造模10小时后，与模型组相比，本发明高、中、低剂量组合秋水
仙碱组都在一定程度上缓解关节肿胀程度。其中本发明中、高剂量组和秋水仙碱组有显著
性差异(P<0.05)。上述结果证明了本发明的中药制剂在痛风急性发作过程中显著地消肿止
痛功效。

[0064] 表2各组大鼠关节肿胀程度比较(x±s，n＝10)

[0065]

[0066] 与模型组相比，*P<0.05,**P<0.01。

[0067] 3.2中药制剂对大鼠血尿酸水平的影响由表3结果可知，模型组SUA水平显著高于空白组(P<0.01)，说明造模后血尿酸升高显著。本发明高、中、低剂量组和秋水仙组SUA水平
均低于模型组。其中秋水仙组和高剂量、中剂量组与模型组相比具有显著性差异(P<0.05)，
表明本发明高剂量组能够显著降低痛风急性发作期大鼠血尿素浓度。

[0068] 表3各组大鼠血尿酸SUA水平比较(x±s，n＝10)

[0069]

[0070] 与模型组相比，*P<0.05,**P<0.01。

[0071] 3.3中药制剂对关节周围组织中炎症因子的影响由表4结果可知，模型组白介素‑1β(IL‑1β)、NO、胶原酶I(CoL1)显著高于空白组(P<0.01)，显示造模成功。本发明高、中、低剂
量组及秋水仙碱组上述炎症因子水平均低于模型组。其中，其中秋水仙碱组和高剂量组IL‑
1β、NO、CoL1与模型组相比有极显著差异(P<0.01)，本发明中剂量组上述炎症因子与模型组
相比有显著性差异(P<0.05)。以上结果表明本发明的中药制剂在痛风急性发作模型中显著
地抗炎止痛功效。

[0072] 表4中药制剂对大鼠关节组织中炎症因子的影响

[0073]

[0074] 上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方
案的范围内。