一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法

摘要

一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法，它涉及一种美容整形用面部填充组合物及其制备方法。本发明的目的是要解决现有交联的透明质酸交联效果差，导致使用者出现红肿且留有安全隐患，不具有皮肤修复效果和可能导致血管栓塞的问题。一种注射型美容整形用面部填充剂组合物包括交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提取物和注射用水溶液。方法：一、称料；二、混合，灭菌。本发明制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物的使用方式为在面部需进行填充部位的真皮内进行注射。本发明可获得一种注射型美容整形用面部填充剂组合物。

权利要求

1.一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于一种注射型美容整形用面部填充剂组合物包括交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提取物和注射用水溶液；

所述的交联的透明质酸复合凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为(0.8g～8g):

100mL；所述的纤维素醚类的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～15g):100mL；所述的胶原蛋白粉与羟基磷灰石微粒的质量比为1:(3～8)；所述的胶原蛋白粉的质量与注射用水溶液的体积比为(2g～10g):100mL；所述的淫羊藿提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～2g):100mL；所述的白芍提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(1g～3g):

100mL；

所述的交联的透明质酸复合凝胶的制备方法是按以下步骤完成的：①、将单宁酸与交联剂加入到碱性水溶液中，再在反应温度为30℃～45℃下反应3h～

6h，得到活化后的单宁酸；

步骤①中所述的单宁酸的质量与碱性水溶液的体积比为(5g～25g):100mL；

步骤①中所述的交联剂与碱性水溶液的体积比为(2g～10g):100mL；

步骤①中所述的交联剂为环氧氯丙烷；

步骤①中所述的碱性水溶液为pH＝8的氢氧化钠水溶液；

②、将活化后的单宁酸加入到酸性的透明质酸溶液中，再在温度为25℃～35℃下反应

12h～80h，得到反应产物；使用无水乙醇对反应产物进行多次沉析纯化，再进行透析，透析后将反应产物冷冻干燥，得到交联的透明质酸复合凝胶；

步骤②中所述的酸性的透明质酸溶液的pH值为4～6；

步骤②中所述的酸性的透明质酸溶液的质量分数为1％～5％；

步骤②中所述的单宁酸与透明质酸的摩尔比为(1～2):(4～6)。

2.根据权利要求1所述的一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于所述的纤维素醚类为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羧乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或几种的混合。

3.根据权利要求1所述的一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于所述的羟基磷灰石微粒的粒径为30μm～40μm。

4.根据权利要求1所述的一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于所述的胶原蛋白粉的粒径为0.1mm～2mm。

5.根据权利要求1所述的一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于所述的注射用水溶液为质量分数为0.9％的氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液。

6.根据权利要求1所述的一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于还包括麻醉剂；所述的麻醉剂选自利多卡因、普鲁卡因、依替卡因、阿替卡因、甲哌卡因、普莫卡因、奎尼卡因或它们盐中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于所述的注射型美容整形用面部填充剂组合物的使用方式为在面部需进行填充部位的真皮内进行注射。

8.如权利要求1所述的一种注射型美容整形用面部填充剂组合物的制备方法，其特征在于一种注射型美容整形用面部填充剂组合物的制备方法是按以下步骤完成的：一、称料：

称取交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提取物和注射用水溶液；

所述的交联的透明质酸复合凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为(0.8g～8g):

100mL；

所述的纤维素醚类的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～15g):100mL；

所述的胶原蛋白粉与羟基磷灰石微粒的质量比为1:(3～8)；

所述的胶原蛋白粉的质量与注射用水溶液的体积比为(2g～10g):100mL；

所述的淫羊藿提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～2g):100mL；

所述的白芍提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(1g～3g):100mL；

二、首先在搅拌条件下将交联的透明质酸复合凝胶加入到注射用水溶液中，充分润湿溶胀后，室温下静置5h～8h，然后加入羟基磷灰石微粒，研磨或者搅拌5min～10min，再加入胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物和白芍提取物，再研磨或者搅拌5min～10min，最后灭菌，包装制得注射型美容整形用面部填充剂组合物；

所述的灭菌方式为紫外线灭菌或在温度为110℃～130℃下灭菌20min～30min。

说明书

一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种美容整形用面部填充组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 随着岁月流逝，皮肤会自然松弛和生成皱纹，尤其是面部轮廓性衰老会日渐加重，包括可见的皮肤皱纹、深鼻唇沟、皱眉纹、木偶纹、颊接合纹、口围皱纹、颞部塌陷等。同样，
因为先天或者外伤导致的鼻梁塌陷以及眉骨、下颏不端正等都给人们带来了烦恼痛苦。美
丽是人类永恒的话题和追求的目标，如何有效延缓皮肤衰老，美化容颜仍是人们不断探求
和解决的问题。

[0003] 注射美容是非手术整形美容的一种，利用注射的方法将生物材料或人工合成的生物相容性好的材料注射入真皮层或皮下，通过不同的作用机理达到减少皮肤褶皱或塑性的
一类整形美容的方法。透明质酸钠是一种生物相容性非常好的多糖类生物材料，在体内的
降解代谢过程研究清晰，对人体安全，是制备凝胶类产品的首选材料。而如今凝胶类产品作
为微整形领域重要的产品已经被大众所熟知，市场上注射用的凝胶类产品众多，其中透明
质酸类产品以其良好的生物相容性、注射后副作用很少和较为持久的塑形效果被整形美容
机构广泛使用。

[0004] 但是目前透明质酸类产品出现如下缺陷，1、消费者使用成本高，每次注射的花费数千元甚至上万元。2、透明质酸类凝胶在体内6个月左右就基本上完成降解吸收，消费者又
要重新进行注射，加重了消费者的负担和痛苦。3、可能导致严重的并发症：血管栓塞。

[0005] 目前交联透明质酸已经再微整形、隆胸、药物释放等领域广泛应用，但是，在使用过程中发现交联透明质酸存在一定的缺陷，单独使用交联剂交联透明质酸，交联后的透明
质酸可能还有末端未反应基团裸露在凝胶颗粒表面，这会造成部分使用者手术出现红肿现
象，且不具有皮肤修复效果，此外，交联不彻底容易留有交联剂，产生安全隐患。

发明内容

[0006] 本发明的目的是要解决现有交联的透明质酸交联效果差，导致使用者出现红肿且留有安全隐患，不具有皮肤修复效果和可能导致血管栓塞的问题，而提供一种注射型美容
整形用面部填充剂组合物及其制备方法。

[0007] 一种注射型美容整形用面部填充剂组合物包括交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提取物和注射用水溶液。

[0008] 一种注射型美容整形用面部填充剂组合物的制备方法，是按以下步骤完成的：

[0009] 一、称料：

[0010] 称取交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提取物和注射用水溶液；

[0011] 所述的交联的透明质酸复合凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为(0.8g～8g):100mL；

[0012] 所述的纤维素醚类的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～15g):100mL；

[0013] 所述的胶原蛋白粉与羟基磷灰石微粒的质量比为1:(3～8)；

[0014] 所述的胶原蛋白粉的质量与注射用水溶液的体积比为(2g～10g):100mL；

[0015] 所述的淫羊藿提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～2g):100mL；所述的白芍提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(1g～3g):100mL；

[0016] 二、首先在搅拌条件下将交联的透明质酸复合凝胶加入到注射用水溶液中，充分润湿溶胀后，室温下静置5h～8h，然后加入羟基磷灰石微粒，研磨或者搅拌5min～10min，再
加入胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物和白芍提取物，再研磨或者搅拌5min～10min，
最后灭菌，包装制得注射型美容整形用面部填充剂组合物；

[0017] 所述的灭菌方式为紫外线灭菌或在温度为110℃～130℃下灭菌20min～30min。

[0018] 本发明原理及优点：

[0019] 一、单宁酸是含有一个碳水化合物的葡萄糖核的完全生物降解材料，单宁酸的来源遍布大自然，主要来源于树皮，五倍子等植物中，单宁酸具有完全生物降解且来源广、成
本低廉的优点；单宁酸可用于伤口和烧伤表面的止血剂，同时单宁酸有一定的抗感染作用，
可以抑制一些细菌的产生，从而保护伤口；

[0020] 二、单宁酸具有独特的支化结构和大量的端羟基，本发明以交联剂为桥梁，先将单宁酸的羟基与交联剂反应，使单宁酸上先连接活性基团，完成单宁酸的活化，然后再将活化
的单宁酸与透明质酸反应，使透明质酸的羟基也与交联剂反应，通过交联剂将单宁酸接枝
到透明质酸上；本发明反应可控，副反应少，交联彻底，不会产生安全隐患，所得产品为独特
的支化结构，稳定性能好，降解周期长，具有很好的应用前景；

[0021] 三、本发明注射型美容整形用面部填充剂组合物中含有纤维素醚类，其具有优异的生物相容性，持久性，高保湿力，使面部填充剂保持期望的机械和流变性质，使肌肤焕发
活力，保持年轻态；

[0022] 四、本发明注射型美容整形用面部填充剂组合物中含有淫羊藿提取物，淫羊藿多糖能抑制血小板聚集反应，防止血管栓塞，并可促进多种血细胞的分化增殖，促进造血功
能，且具有促进DNA合成的作用，提高了皮肤的修复率，起到了抗衰老，柔化肌肤，提高弹性
的效果；

[0023] 五、本发明注射型美容整形用面部填充剂组合物中含有白芍提取物，白芍提取物为高效PDE4活性抑制剂，通过抑制PDE4活性，可使多种炎症和免疫细胞Chemicalbook(如嗜
中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞等)cAMP达到足以抑制炎症细胞活化的
浓度而发挥抗炎作用，还具有镇痛、解痉、抗溃疡和抗菌的作用，减少手术者出现红肿现象；

[0024] 六、本发明采用的羟基磷灰石微粒的粒径为30μm～40μm，为球形的羟基磷灰石，其表面光滑的特性使得其对组织的刺激降低到最低，且注射后能够达到最自然的效果，注射
部位的组织柔软，无硬结，且保证了微球不被人体的单核细胞、巨细胞等所吞噬、带走，持久
地留在治疗部位。

[0025] 本发明可获得一种注射型美容整形用面部填充剂组合物。

具体实施方式

[0026] 具体实施方式一：本实施方式是一种注射型美容整形用面部填充剂组合物包括交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提
取物和注射用水溶液。

[0027] 本实施方式的原理及优点：

[0028] 一、单宁酸是含有一个碳水化合物的葡萄糖核的完全生物降解材料，单宁酸的来源遍布大自然，主要来源于树皮，五倍子等植物中，单宁酸具有完全生物降解且来源广、成
本低廉的优点；单宁酸可用于伤口和烧伤表面的止血剂，同时单宁酸有一定的抗感染作用，
可以抑制一些细菌的产生，从而保护伤口；

[0029] 二、单宁酸具有独特的支化结构和大量的端羟基，本实施方式以交联剂为桥梁，先将单宁酸的羟基与交联剂反应，使单宁酸上先连接活性基团，完成单宁酸的活化，然后再将
活化的单宁酸与透明质酸反应，使透明质酸的羟基也与交联剂反应，通过交联剂将单宁酸
接枝到透明质酸上；本实施方式反应可控，副反应少，交联彻底，不会产生安全隐患，所得产
品为独特的支化结构，稳定性能好，降解周期长，具有很好的应用前景；

[0030] 三、本实施方式注射型美容整形用面部填充剂组合物中含有纤维素醚类，其具有优异的生物相容性，持久性，高保湿力，使面部填充剂保持期望的机械和流变性质，使肌肤
焕发活力，保持年轻态；

[0031] 四、本实施方式注射型美容整形用面部填充剂组合物中含有淫羊藿提取物，淫羊藿多糖能抑制血小板聚集反应，防止血管栓塞，并可促进多种血细胞的分化增殖，促进造血
功能，且具有促进DNA合成的作用，提高了皮肤的修复率，起到了抗衰老，柔化肌肤，提高弹
性的效果；

[0032] 五、本实施方式注射型美容整形用面部填充剂组合物中含有白芍提取物，白芍提取物为高效PDE4活性抑制剂，通过抑制PDE4活性，可使多种炎症和免疫细胞Chemicalbook
(如嗜中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞等)cAMP达到足以抑制炎症细胞活
化的浓度而发挥抗炎作用，还具有镇痛、解痉、抗溃疡和抗菌的作用，减少手术者出现红肿
现象。

[0033] 本实施方式可获得一种注射型美容整形用面部填充剂组合物。

[0034] 具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同点是：所述的纤维素醚类为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羧乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素
中的一种或几种的混合。其它步骤与具体实施方式一相同。

[0035] 具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二之一不同点是：所述的羟基磷灰石微粒的粒径为30μm～40μm。其它步骤与具体实施方式一或二相同。

[0036] 具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同点是：所述的胶原蛋白粉的粒径为0.1mm～2mm。其它步骤与具体实施方式一至三相同。

[0037] 具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同点是：所述的注射用水溶液为质量分数为0.9％的氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液。其它步骤与具体实施方式
一至四相同。

[0038] 具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同点是：所述的交联的透明质酸复合凝胶的制备方法是按以下步骤完成的：

[0039] ①、将单宁酸与交联剂加入到碱性水溶液中，再在反应温度为30℃～45℃下反应3h～6h，得到活化后的单宁酸；

[0040] 步骤①中所述的单宁酸的质量与碱性水溶液的体积比为(5g～25g):100mL：

[0041] 步骤①中所述的交联剂与碱性水溶液的体积比为(2g～10g):100mL：

[0042] 步骤①中所述的交联剂为环氧氯丙烷；

[0043] 步骤①中所述的碱性水溶液为pH＝8的氢氧化钠水溶液；

[0044] ②、将活化后的单宁酸加入到酸性的透明质酸溶液中，再在温度为25℃～35℃下反应12h～80h，得到反应产物；使用无水乙醇对反应产物进行多次沉析纯化，再进行透析，
透析后将反应产物冷冻干燥，得到交联的透明质酸复合凝胶；

[0045] 步骤②中所述的酸性的透明质酸溶液的pH值为4～6；

[0046] 步骤②中所述的酸性的透明质酸溶液的质量分数为1％～5％；

[0047] 步骤②中所述的单宁酸与透明质酸的摩尔比为(1～2):(4～6)。其它步骤与具体实施方式一至五相同。

[0048] 具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同点是：所述的交联的透明质酸复合凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为(0.8g～8g):100mL；所述的纤维素
醚类的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～15g):100mL；所述的胶原蛋白粉与羟基磷
灰石微粒的质量比为1:(3～8)；所述的胶原蛋白粉的质量与注射用水溶液的体积比为(2g
～10g):100mL；所述的淫羊藿提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～2g):
100mL；所述的白芍提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(1g～3g):100mL。其它步骤与
具体实施方式一至六相同。

[0049] 具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同点是：还包括麻醉剂；所述的麻醉剂选自利多卡因、普鲁卡因、依替卡因、阿替卡因、甲哌卡因、普莫卡因、奎尼
卡因或它们盐中的一种或多种。其它步骤与具体实施方式一至七相同。

[0050] 具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同点是：所述的注射型美容整形用面部填充剂组合物的使用方式为在面部需进行填充部位的真皮内进行注射。
其它步骤与具体实施方式一至八相同。

[0051] 具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同点是：一种注射型美容整形用面部填充剂组合物的制备方法是按以下步骤完成的：

[0052] 一、称料：

[0053] 称取交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提取物和注射用水溶液；

[0054] 所述的交联的透明质酸复合凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为(0.8g～8g):100mL；

[0055] 所述的纤维素醚类的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～15g):100mL；

[0056] 所述的胶原蛋白粉与羟基磷灰石微粒的质量比为1:(3～8)；

[0057] 所述的胶原蛋白粉的质量与注射用水溶液的体积比为(2g～10g):100mL；

[0058] 所述的淫羊藿提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(0.5g～2g):100mL；所述的白芍提取物的质量与注射用水溶液的体积比为(1g～3g):100mL；

[0059] 二、首先在搅拌条件下将交联的透明质酸复合凝胶加入到注射用水溶液中，充分润湿溶胀后，室温下静置5h～8h，然后加入羟基磷灰石微粒，研磨或者搅拌5min～10min，再
加入胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物和白芍提取物，再研磨或者搅拌5min～10min，
最后灭菌，包装制得注射型美容整形用面部填充剂组合物；

[0060] 所述的灭菌方式为紫外线灭菌或在温度为110℃～130℃下灭菌20min～30min。其他与具体实施方式一至十相同。

[0061] 采用以下实施例验证本发明的有益效果：

[0062] 实施例一：一种注射型美容整形用面部填充剂组合物包括交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提取物和注射用水溶
液，制备方法如下：

[0063] 一、称料：

[0064] 称取交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物、白芍提取物和注射用水溶液；

[0065] 步骤一中所述的交联的透明质酸复合凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为2g:100mL；

[0066] 步骤一中所述的纤维素醚类的质量与注射用水溶液的体积比为5g:100mL；

[0067] 步骤一中所述的胶原蛋白粉与羟基磷灰石微粒的质量比为1:5；

[0068] 步骤一中所述的胶原蛋白粉的质量与注射用水溶液的体积比为2g:100mL；

[0069] 步骤一中所述的淫羊藿提取物的质量与注射用水溶液的体积比为1g:100mL；

[0070] 步骤一中所述的白芍提取物的质量与注射用水溶液的体积比为2g:100mL；

[0071] 步骤一中所述的纤维素醚类为甲基纤维素；

[0072] 步骤一中所述的羟基磷灰石微粒的粒径为40μm；

[0073] 步骤一中所述的胶原蛋白粉的粒径为1mm；

[0074] 步骤一中所述的注射用水溶液为磷酸盐缓冲溶液；

[0075] 二、首先在搅拌条件下将交联的透明质酸复合凝胶加入到注射用水溶液中，充分润湿溶胀后，室温下静置6h，然后加入羟基磷灰石微粒，研磨或者搅拌10min，再加入胶原蛋
白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物和白芍提取物，再研磨或者搅拌10min，最后在温度为120
℃下灭菌25min，玻璃瓶包装制得注射型美容整形用面部填充剂组合物；

[0076] 步骤一中所述的交联的透明质酸复合凝胶的制备方法是按以下步骤完成的：

[0077] ①、将单宁酸与交联剂加入到碱性水溶液中，再在反应温度为40℃下反应4h，得到活化后的单宁酸；

[0078] 步骤①中所述的单宁酸的质量与碱性水溶液的体积比为20g:100mL；

[0079] 步骤①中所述的交联剂与碱性水溶液的体积比为8g:100mL；

[0080] 步骤①中所述的交联剂为环氧氯丙烷；

[0081] 步骤①中所述的碱性水溶液为pH＝8的氢氧化钠水溶液；

[0082] ②、将活化后的单宁酸加入到酸性的透明质酸溶液中，再在温度为30℃下反应60h，得到反应产物；使用无水乙醇对反应产物进行多次沉析纯化，再进行透析，透析后将反
应产物冷冻干燥，得到交联的透明质酸复合凝胶；

[0083] 步骤②中所述的酸性的透明质酸溶液的pH值为5；

[0084] 步骤②中所述的酸性的透明质酸溶液的质量分数为3％；

[0085] 步骤②中所述的单宁酸与透明质酸的摩尔比为2:6。

[0086] 实施例一中所述的淫羊藿提取物的淫羊藿单甙为98％，产品外观为淡黄色精细粉末，购买自西安神农生物科技有限公司。

[0087] 实施例一中所述的白芍提取物的提取部位为根，芍药甙为10％形状为类白色粉末，购买自陕西斯诺特生物技术有限公司。

[0088] 实施例二：本实施与实施例一的不同点是：一种注射型美容整形用面部填充剂组合物包括交联的透明质酸复合凝胶、羟基磷灰石微粒、胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提
取物、白芍提取物、注射用水溶液和利多卡因；所述的利多卡因与注射用水溶液的体积比为
5mL:100mL；步骤二中首先在搅拌条件下将交联的透明质酸复合凝胶和利多卡因加入到注
射用水溶液中，充分润湿溶胀后，室温下静置6h，然后加入羟基磷灰石微粒，研磨或者搅拌
10min，再加入胶原蛋白粉、纤维素醚类、淫羊藿提取物和白芍提取物，再研磨或者搅拌
10min，最后在温度为120℃下灭菌25min，玻璃瓶包装制得注射型美容整形用面部填充剂组
合物。其它步骤及参数与实施例一相同。

[0089] 实施例三：本实施与实施例一的不同点是：步骤一中所述的交联的透明质酸复合凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为1g:100mL。其它步骤及参数与实施例一相同。

[0090] 实施例四：本实施与实施例一的不同点是：所述的纤维素醚类的质量与注射用水溶液的体积比为2g:100mL。其它步骤及参数与实施例一相同。

[0091] 实施例五：本实施与实施例一的不同点是：所述的胶原蛋白粉与羟基磷灰石微粒的质量比为1:3。其它步骤及参数与实施例一相同。

[0092] 将实施例一至实施例五制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物分别注射入兔的头骨皮下组织中观察2个月和5个月后注射部位在光镜下的切片组织以及手感，其结果
如表1所示；

[0093] 表1

[0094]

[0095] 效果验证：

[0096] 1、试验动物：

[0097] 清洁级健康成年新西兰大白兔，体重2.5～3.0kg，年龄9～12个月。

[0098] 试验组所用的注射产品为实施例1制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物；

[0099] 对照组所用的注射产品为透明质酸溶液，所述的透明质酸溶液由透明质酸分散到磷酸盐缓冲溶液中得到，其中透明质酸的质量与磷酸盐缓冲溶液的体积比为2g:100mL。

[0100] 试验方法：取20只大白兔，平均分为2组，各组分别使用试验组所用的注射产品和对照组所用的注射产品进行试验。将大白兔剃除脊柱两侧各直径为8cm区域兔毛，每只注入
2mL，注射后观察每一只兔子的一般状态，食欲以及体重变化等。

[0101] 大白兔按照标准程序进行喂养和观察，注射试验组所用的注射产品和试验组所用的注射产品后，大白兔均存活，食欲正常，状态良好，体重变化不大，无不良现象发生。

[0102] 各组注射产品的降解、致炎情况：

[0103] 注射试验组所用的注射产品的兔子体表无红肿、无渗出，前4周皮肤鼓起，表面光滑，第5周后皮肤鼓起逐渐消失，第8周材料完全降解掉。

[0104] 注射对照组所用的注射产品的兔子体表略带红肿，第2周后逐渐消失，前2周皮肤鼓起，表面光滑，第3周后皮肤鼓起逐渐消失，第4周材料完全降解掉。

[0105] 通过试验表明，实施例一制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物作为皮肤填充剂具有较好的组织相容性，且能有效延长其在体内的停留时间，具有抗炎作用，同时由于
实施例一制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物含有淫羊藿提取物，淫羊藿多糖能抑
制血小板聚集反应，可防止血管栓塞。

[0106] 2、皮肤刺激性试验：

[0107] 试验组：以健康的志愿者为试验对象，参与试验的人数为20人，平均分为5组，进行皮肤刺激试验研究，考察实施例一至实施例五制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物
在试验条件下产生的反应。注射方法为多点微注射，每次的注射量为50μL，注射的总剂量为
2mL，观察注射后48小时内的情况。

[0108] 对照组：以健康的志愿者为试验对象，参与试验的人数为4人，进行皮肤刺激试验研究，考察对照组所用的注射产品在试验条件下产生的反应，对照组所用的注射产品为透
明质酸溶液，所述的透明质酸溶液由透明质酸分散到磷酸盐缓冲溶液中得到，其中透明质
酸的质量与磷酸盐缓冲溶液的体积比为2g:100mL；注射方法为多点微注射，每次的注射量
为50μL，注射的总剂量为2mL，观察注射后48小时内的情况。

[0109] 表2为皮肤刺激性试验记录表。

[0110] 表2

[0111]  红斑情况 水肿情况
实施例一 无红斑 无水肿
实施例二 无红斑 无水肿
实施例三 无红斑 无水肿
实施例四 无红斑 无水肿
实施例五 无红斑 无水肿
对照组 出现少量红斑 出现水肿

[0112] 从表2可知，实施例一至实施例五制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物不会对皮肤造成刺激，不会引起皮肤的不适应症状，具有抗炎作用，可防止血管栓塞。

[0113] 3、皱纹改善试验：

[0114] 试验组：以5名健康的志愿者为试验对象，考察实施例一至实施例五制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物在试验条件下对皮肤皱纹的影响，分别将2mL实施例一至实
施例五制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物注射到试验对象手背皮肤上，并肉眼观
察注射部位在注射前、注射48h后的皱纹情况。皱纹评分为1～9分，9分为皱纹等级最高，1分
为皱纹等级最低，无皱纹；

[0115] 对照组：以1名健康的志愿者为试验对象，考察对照组所用的注射产品在试验条件下对皮肤皱纹的影响，对照组所用的注射产品为透明质酸溶液，所述的透明质酸溶液由透
明质酸分散到磷酸盐缓冲溶液中得到，其中透明质酸的质量与磷酸盐缓冲溶液的体积比为
2g:100mL；将2mL对照组所用的注射产品对照组所用的注射产品注射到手背皮肤上，并肉眼
观察注射部位在注射前、注射48h后的皱纹情况。皱纹评分为1～9分，9分为皱纹等级最高，1
分为皱纹等级最低，无皱纹。

[0116] 表3为皱纹改善记录表。

[0117] 表3

[0118]  注射前皱纹情况 注射48h后皱纹情况
实施例一 6.1±0.1 3.1±0.1
实施例二 5.8±0.1 3.2±0.1
实施例三 5.2±0.1 3.6±0.1
实施例四 6.0±0.1 4.2±0.1
实施例五 5.7±0.1 3.9±0.1
对照组 5.5±0.1 4.8±0.1

[0119] 从表3可知，注射实施例一至实施例五制备的注射型美容整形用面部填充剂组合物后，注射部位的皱纹情况明显减少了，表明实施例一至实施例五制备的注射型美容整形
用面部填充剂组合物能够减少皱纹，柔化肌肤，使肌肤焕发活力，保持年轻态。

[0120] 上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所
要求保护的范围。