微针片及其制造方法

摘要

目的是提供在基材中分散保持了油性成分的微针及其制造方法。微针片(10)具备：片状主体(20)、和在片状主体(20)的一个面上的多个微针(21)。多个微针(21)在片状主体(20)上以例如格子状、蜂窝状或交错状规则地排列。此外，片状主体(20)和微针片(21)使用相同材料而一体地构成。片状主体(20)和微针(21)含有具有生物体内溶解性的基材(30)和分散保持在基材(30)中的油性成分(31)作为构成材料。

权利要求

1.一种微针片，其具备片状主体以及形成于所述片状主体的多个微针，所述微针含有：具有生物体内溶解性的基材和分散保持在所述基材中的油性成分。

2.根据权利要求1所述的微针片，所述油性成分为香兰基丁基醚、油溶性维生素C衍生物、视黄醇及其衍生物、虾青素、角鲨烷、来源于植物的成分、神经酰胺、生育酚、或它们之中的2种以上的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的微针片，作为所述油性成分，含有香兰基丁基醚0.5重量％～1.0重量％。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的微针片，所述微针含有乳化剂0.1重量％～0.2重量％。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的微针片，所述片状主体与所述微针为相同材料。

6.一种微针的制造方法，是具有片状主体以及形成于所述片状主体的多个微针的微针片的制造方法，其具备下述工序：将生物体内溶解性材料和油性成分加入到溶剂中，获得油性成分乳化了的原料液的工序；

将所述原料液填充到具有与所述微针的形状对应的多个凹部的模具中的工序；以及使填充于所述模具的所述原料液干燥的工序。

7.一种微针片的制造方法，是具有片状主体以及形成于所述片状主体的多个微针的微针片的制造方法，其具备下述工序：将生物体内溶解性材料和油性成分加入到溶剂中，获得油性成分乳化了的原料液的工序；

将所述原料液滴加于所述片状主体的工序；

使提拉构件与滴加于所述片状主体的所述原料液接触的工序；

将所述提拉构件提起而将滴加于所述片状主体的所述原料液形成为针形状的工序；以及使形成为针形状的所述原料液干燥的工序。

8.根据权利要求6或7所述的微针片的制造方法，获得所述原料液的工序中，在溶剂中进一步加入乳化剂。

说明书

微针片及其制造方法

技术领域

[0001] 本发明涉及用于使用多个微针向皮肤的角质层导入目标物质的微针片及其制造方法。

背景技术

[0002] 近年来，微针在例如与医疗有关的领域和与美容和健康有关的领域中使用的场合增加。例如，进行下述操作：使用由多个微针形成的微针片，从皮肤、粘膜等人体的体表面施与药物。例如，在日本特开2010-94414号公报(专利文献1)中公开了如下的微针片：通过使用原料液形成微针，从而使药剂保持在具有生物体内溶解性的基材中的微针片，所述原料液是使葡聚糖、硫酸软骨素、透明质酸等生物体内溶解性材料和药剂溶解于水而成的。

[0003] 现有技术文献

[0004] 专利文献

[0005] 专利文献1：日本特开2010-94414号公报

发明内容

[0006] 发明所要解决的课题

[0007] 就上述那样的以往的微针片及其制造方法而言，在使其含有油性成分的情况下，由于油性成分不易溶解于作为原料液的溶剂的水中，因此具有使用该原料液而形成的基材中的油性成分发生不均，多个微针的每一根或每批次的品质都不稳定的可能性。另外，在使油性成分乳化了的原料液干燥而形成微针的情况下，具有在干燥过程中乳化平衡发生变化，微针中的油性成分不会变得均匀的可能性。

[0008] 本发明是为了解决上述那样的课题而提出的，其目的是提供在基材中分散保持了油性成分的微针及其制造方法。

[0009] 用于解决课题的方法

[0010] 为了达到上述目的，第1发明是一种微针片，其具备：片状主体以及形成于片状主体的多个微针，微针含有具有生物体内溶解性的基材、和分散保持在基材中的油性成分。

[0011] 如果这样构成，则油性成分被均匀地保持在具有生物体内溶解性的基材中，因此成为品质稳定的微针。

[0012] 第2发明是下述微针片，在第1发明中，油性成分为香兰基丁基醚、油溶性维生素C衍生物、视黄醇及其衍生物、虾青素、角鲨烷、来源于植物的成分、神经酰胺、生育酚、或它们之中的2种以上的混合物。

[0013] 如果这样构成，则用于美容目的的这些成分被均匀地保持在具有生物体内溶解性的基材中，因此微针在生物体内溶解，从而能够将这些成分均匀地导入到生物体内。

[0014] 第3发明是下述微针片，在第1或第2发明的构成中，作为油性成分，含有香兰基丁基醚0.5重量％～1.0重量％。

[0015] 如果这样构成，则能够限制香兰基丁基醚向生物体内的供给量，因此能够获得必要充分的香兰基丁基醚的效果。

[0016] 第4发明是下述微针片，在第1～第3发明中任一项的发明中，微针含有乳化剂0.1重量％～0.2重量％。

[0017] 如果这样构成，则通过乳化剂，油性成分的分散被促进，因此能够在微针中更均匀地保持油性成分。

[0018] 第5发明是下述微针片，在第1～第4发明中任一项的发明中，片状主体与微针为相同材料。

[0019] 如果这样构成，则在片状主体含有油性成分，因此在将微针片粘贴于皮肤的情况下，通过片状主体，能够将用于美容目的的油性成分从肌肤的表面送到肌肤中。

[0020] 第6发明是一种微针的制造方法，是具有片状主体以及形成于片状主体的多个微针的微针片的制造方法，其具备下述工序：将生物体内溶解性材料和油性成分加入到溶剂中，获得油性成分乳化了的原料液的工序；将原料液填充到具有与微针的形状对应的多个凹部的模具中的工序；以及使填充于模具的原料液干燥的工序。

[0021] 如果这样构成，则由于使用生物体内溶解性材料与油性成分乳化了的原料液，形成片状主体和微针，因此能够在通过具有生物体内溶解性的基材而形成的片状主体和微针中分散保持油性成分。

[0022] 第7发明是一种微针片的制造方法，是具有片状主体以及形成于片状主体的多个微针的微针片的制造方法，其具备下述工序：将生物体内溶解性材料和油性成分加入到溶剂中，获得油性成分乳化了的原料液的工序；将原料液滴加于片状主体的工序；使提拉构件与滴加于片状主体的原料液接触的工序；将提拉构件提起而将滴加于片状主体的原料液形成为针形状的工序；以及使形成为针形状的原料液干燥的工序。

[0023] 如果这样构成，则由于使用生物体内溶解性材料与油性成分乳化了的原料液而形成微针，因此能够在通过具有生物体内溶解性的基材而形成的微针中，分散保持油性成分。

[0024] 第8发明是下述微针片的制造方法，在第6或第7发明中，获得原料液的工序将乳化剂进一步加入到溶剂中。

[0025] 如果这样构成，则通过原料液所包含的乳化剂，原料液中的油性成分的乳化被促进，因此能够获得油性成分更均匀地分散了的微针片。

[0026] 发明的效果

[0027] 根据本发明，能够获得使品质提高了的、包含油性成分的微针片。

附图说明

[0028] 图1的(a)为本发明的第1实施方式涉及的微针片的截面图，图1的(b)为本发明的第2实施方式涉及的微针片的截面图。

[0029] 图2的(a)～(c)为显示图1的(a)所示的微针片的制造工序的概略图。

[0030] 图3的(a)～(c)为显示图1的(b)所示的微针片的制造工序的概略图。

具体实施方式

[0031] 接下来，参照附图对发明的实施方案进行说明。

[0032] 参照图1的(a)，本发明的第1实施方式涉及的微针片10具备：片状主体20、和在片状主体20的一个面上的多个微针21。多个微针21可以在片状主体20上以例如格子状、蜂窝状或交错状(千鳥状)规则地排列，另外，也可以不规则地排列。进一步，片状主体20与微针21使用相同材料而一体地构成。

[0033] 片状主体20为用于保持多个微针21的物质。片状主体20的俯视形状只要是与进行粘贴的部位相适应的形状即可，例如，在眼睛下使用的情况下，能够为沿着眼睛下的线而弯曲的月牙形状，在使用于嘴边的情况下，能够为中央部成为空洞以包围嘴周围的圆环形状。作为其它形状，可举出矩形形状、多边形形状或圆形。另外，为了能够确保片整体的机械强度，并且能够根据皮肤的形状而柔软地变形，片状主体20的厚度能够为例如20μm以上500μm以下，优选为30μm以上100μm以下。

[0034] 微针21为用于插入到生物体内，向生物体内导入药剂的物质。微针21的形状可举出例如，圆锥形、圆锥台形或圆锥火山形。另外，所谓圆锥火山形，表示圆锥形或圆锥台形的侧面向内弯曲了的形状。为了能够插入到生物体内，微针21的高度(微针21从片状主体20的突出高度)能够为例如10μm以上500μm以下，优选为50μm以上200μm以下。微针21的密度能够为例如100根/cm2以上500根/cm2以下。

[0035] 片状主体20和微针21含有具有生物体内溶解性的基材30和分散保持在基材30中的油性成分31作为构成材料。片状主体20和微针21能够通过使溶剂中包含这些构成材料的原料液50干燥而形成。另外，为了促进基材30中的油性成分31的分散，可以含有乳化剂32。进一步，可以含有基材30、油性成分31的稳定剂等其它添加剂。作为稳定剂，能够使用例如，甘油。

[0036] 作为原料液50的溶剂，能够使用例如，水、有机溶剂或其混合溶剂。

[0037] 作为具有生物体内溶解性的基材30，能够使用例如，透明质酸、硫酸软骨素、普鲁兰多糖、葡聚糖、黄原酸胶、罗望子胶、糖原、壳多糖、脱乙酰壳多糖、琼脂糖、果胶、羧基乙烯基聚合物和它们的衍生物。另外，这些材料可以单独使用，也可以混合使用2种以上。

[0038] 作为油性成分31，能够使用例如，香兰基丁基醚、油溶性维生素C衍生物、视黄醇及其衍生物、虾青素、角鲨烷、来源于植物的成分、神经酰胺、生育酚、或它们之中的2种以上的混合物。在这些油性成分31中，优选使用香兰基丁基醚或包含香兰基丁基醚的2种以上的混合物。在粘贴于使用使用了香兰基丁基醚作为油性成分31的微针片10的部位的情况下，使用者通过香兰基丁基醚而感到温感刺激，因此能够确认微针片10所含有的成分被供给到生物体内，可获得一定的使用感。另外，微针片10中的香兰基丁基醚的含量优选为0.5重量％～1.0重量％。如果香兰基丁基醚的含量为0.5重量％以上，则能够充分获得香兰基丁基醚的效果。另一方面，如果香兰基丁基醚的含量为1.0重量％以下，则能够为香兰基丁基醚的效果不会变得过强的量。

[0039] 乳化剂32能够用于促进原料液50中的油性成分31的乳化。作为材料，能够使用例如，二月桂酰谷氨酸赖氨酸钠等非离子表面活性剂。此外，微针片10中的乳化剂32的含量优选为0.1重量％～0.2重量％。如果乳化剂32的含量为该范围内，则对微针片10不会形成不均，能够分散保持油性成分31，另外，能够形成没有气泡的微针片10。

[0040] 接下来，显示图1的(a)所示的微针片10的制造方法。

[0041] 显示原料液50的准备工序。将作为基材30的透明质酸钠、作为油性成分31的香兰基丁基醚、作为乳化剂32的二月桂酰谷氨酸赖氨酸钠加入到溶剂中。接下来，使用均质混合机使溶液混合，获得油性成分31乳化了的原料液50。

[0042] 接下来，参照图2的(a)，准备具有与微针21的形状对应的多个凹部81的模具80。接下来，参照图2的(b)，将原料液50填充于模具80。接下来，使其干燥，直到原料液50固化为止。接下来，参照图2的(c)，从模具80取出干燥了的微针片10，进行图1的(a)所示的微针片10的制造。

[0043] 基于以上，如上述那样制造的微针片10由于使用作为生物体内溶解性材料的基材30与油性成分31乳化了的原料液50来形成片状主体20和微针21，因此成为在通过具有生物体内溶解性的基材30而形成的片状主体20和微针21中，分散保持了油性成分31的微针片
10。

[0044] 接下来，参照附图，对本发明的第2实施方式，以与先前的实施方式不同点为中心进行说明。

[0045] 参照图1的(b)，本发明的第2实施方式涉及的微针片10在微针21由具有生物体内溶解性的基材30和分散保持在基材30中的油性成分31而构成的方面，与第1实施方式相同。另一方面，在片状主体20与微针21通过不同材料构成方面，是不同的。

[0046] 片状主体20只要为与微针21不同的材料，则可以使用与第1实施方式的片状主体20所使用的基材30同样的材料，另外，也可以使用具有柔软性的其它材料。作为材料，可举出例如，纸类、树脂膜和无纺织物。

[0047] 其它材料能够使用与本发明的第1实施方式同样的材料。

[0048] 接下来显示图1的(b)中所示的微针片10的制造方法。

[0049] 首先，与本发明的第1实施方式同样地操作，在溶剂中包含作为基材30的透明质酸钠、作为油性成分31的香兰基丁基醚、作为乳化剂32的二月桂酰谷氨酸赖氨酸钠，准备油性成分31乳化了的原料液50。接下来，参照图3的(a)，在片状主体20上滴加原料液50。此时，以与最终获得的微针21对应的间隔滴加原料液50。接下来，参照图3的(b)，对于滴加在片状主体20上的原料液50的各个液滴，使圆柱形状或棱柱形状的提拉构件60接触。接下来，参照图3的(c)，将提拉构件60提起而将原料液50的液滴形成为针形状。接下来，使其干燥，直到原料液50固化为止，从而进行图1的(b)所示的微针片10的制造。

[0050] 基于以上，如上述那样制造的微针片10由于使用作为生物体内溶解性材料的基材30与油性成分31乳化了的原料液50而在片状主体20上形成微针21，因此成为在通过具有生物体内溶解性的基材30而形成的微针21中，分散保持了油性成分31的微针片10。

[0051] 参照表1，显示通过第1实施方式涉及的制造方法制造的微针片10的实施例1～实施例6和比较例1～比较例8。各实施例和比较例的微针片10使用透明质酸钠作为基材30，在基材30中，含有作为油性成分31的香兰基丁基醚0.5重量％或1.0重量％、作为乳化剂32的二月桂酰谷氨酸赖氨酸钠0.05重量％～0.37重量％。

[0052] [表1]

[0053]

[0054] 关于实施例1～实施例6和比较例1～比较例8所示的微针片10，显示为了研究作为乳化剂32的含量的最佳范围而进行的外观评价的结果。对于有无不均和有无气泡，进行了外观评价。在微针片10有不均的情况下，表示油性成分31不分散，因此是不优选的。另外，在微针片10有气泡的情况下，在通过气泡而损害制品的外观的方面、在有气泡的部分不形成微针21的方面是不优选的。

[0055] 首先，关于有无不均，进行了外观评价。其结果，关于乳化剂32的含量为0.08重量％～0.37重量％的范围的实施例1～实施例6、比较例2～比较例4和比较例6～比较例8，获得了没有不均的微针片10。另一方面，关于乳化剂32的含量为0.05重量％的比较例1和比较例5，在微针片10中确认到不均。

[0056] 接下来，关于有无气泡，进行了外观评价。其结果，关于乳化剂32的含量为0.10重量％～0.20重量％的范围的实施例1～实施例6，获得了没有气泡的微针。另一方面，关于乳化剂32的含量为0.05重量％、0.08重量％、0.30重量％、0.37重量％的比较例1～比较例8，在微针片10中确认到气泡的存在。

[0057] 基于以上，作为乳化剂32的含量，获得了优选0.10重量％～0.20重量％这样的结果。通过使乳化剂32的含量为该范围内，能够获得没有不均和气泡的微针片10。

[0058] 另外，在本发明的第1实施方式中，虽然使用相同材料而一体地构成片状主体20和微针21，但在使用了微针片10的情况下，只要能够向生物体内供给油性成分31，则也可以在模具80的与片状主体20对应的部分和与微针21对应的部分填充不同材料，由不同材料构成片状主体20和微针21。

[0059] 另外，在本发明的第1实施方式中，在微针片10的制造工序中，将微针片10从模具80取出，但在不立即使用微针片10的情况下，也可以不将微针片10从模具80取出，而将模具
80作为保护微针片10的保护片而使用。

[0060] 进一步，在本发明的第2实施方式中，虽然通过提拉构件60而将原料液50形成为针形状，但只要是通过将原料液50干燥而形成的微针21被插入到生物体内的形状，则也可以通过提拉构件60而将原料液50形成为圆锥台形、或圆锥火山形等其它形状。

[0061] 进一步，在本发明的第2实施方式中，虽然使用了圆柱形状或棱柱形状的提拉构件60而将原料液50的液滴形成为针形状，但也可以使用平板状的提拉构件60，将多个液滴同时形成为针形状。

[0062] 进一步，在本发明的上述各实施方式中，为了获得乳化了的原料液50，使用了均质混合机来促进原料液50的乳化，但在原料液50容易乳化的情况下，也可以不使用均质混合机。

[0063] 符号的说明

[0064] 10  微针片

[0065] 20  片状主体

[0066] 21  微针

[0067] 30  基材

[0068] 31  油性成分

[0069] 32  乳化剂

[0070] 50  原料液

[0071] 60  提拉构件

[0072] 80  模具

[0073] 81  凹部。