一种1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法转让专利
申请号 : CN202010231481.2
文献号 : CN111362973B
文献日 : 2021-04-20
发明人 : 陈霞 , 张莲鹏 , 周宏伟
申请人 : 嘉兴学院
摘要 :
权利要求 :
1.一种1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:在催化剂和添加剂的作用下,8-炔基萘磺胺类化合物在溶剂中发生反应,反应结束后经过后处理得到所述的1,2-苯并噻嗪衍生物;
所述的8-炔基萘磺胺类化合物的结构如式(I)所示:所述的1,2-苯并噻嗪衍生物的结构如式(II)所示:式(I)~(II)中,R1选自H、芳基、烷基、卤素;
R2选自H、卤素、烷基、取代或者未取代的苯基;
R3选自H、烷基、卤素;
R4选自H、Br、烷基、硝基、氨基;
R5选自H、Br、烷基;或者R4、R5和与其相连的萘环上的C共同形成五元环;
R6选自烷基、取代或者未取代的苯基、萘基、噻吩基;
其中,苯基上的取代基选自C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或卤素;
所述催化剂为CuI、CuBr、CuCN、CuCl、Cu2O中的一种或多种;
所述的添加剂为过氧化叔丁醇、过氧化二叔丁基中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法,其特征在于,R1选自H、苯基、甲基、乙基、Br、Cl;
R2选自H、苯基、甲基、Cl;
R3选自H、甲基、F;
R4选自H、Br、硝基、氨基;
R5选自H、Br;或者R4、R5都为亚甲基,并且这两个亚甲基以化学键相连;
R6选自正丁基、苯基、萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、对甲苯基、对乙苯基、对氯苯基、间氟苯基、间氯苯基、邻甲氧苯基、邻氯苯基。
3.根据权利要求1所述的1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法,其特征在于,所述的8-炔基萘磺胺类化合物为8-苯炔基萘磺胺类化合物、8-萘炔基萘磺胺类化合物、8-烷基炔基萘磺胺类化合物或8-杂环炔基萘磺胺类化合物。
4.根据权利要求1所述的1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法,其特征在于,所述的溶剂为非质子性溶剂。
5.根据权利要求4所述的1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法,其特征在于,所述非质子性溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺或二甲亚砜。
6.根据权利要求1所述的1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法,其特征在于,反应温度为70~150℃。
7.根据权利要求1所述的1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法,其特征在于,所述8-炔基萘磺胺类化合物、催化剂和添加剂的摩尔比为1:0.1~1:0.1~3。
说明书 :
一种1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法
技术领域
背景技术
制心律失常和治疗糖尿病等生物药物活性(J.Med.Chem.1987,30,465;J.Med.Chem.2005,
48,7658.)。其中,1,2-苯并噻嗪衍生物因其独特的生物活性被广泛应用到药物中。具有1,
2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类药物,代表药物有吡罗昔康、美洛昔康、替诺昔康和
氯诺昔康等,其具有良好的抗炎、抗肿瘤效果。
2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯基-1,1-二氧化物,最后经过衍生化反应构建1,2-苯并噻嗪
衍生物。该反应原料易得,但是得经过多步转化才能得到1,2-苯并噻嗪衍生物。近几十年,
随着过渡金属催化的发展,更多的构建1,2-苯并噻嗪衍生物的方法被报道出来。
K.C.Kumara Swamy等人报道了以N-炔基-邻卤苯磺酰胺为起始原料,在钯催化下,对炔烃加
成进而被磺胺亲核试剂捕获构建多取代1,2-苯并噻嗪衍生物(Adv.Synth.Catal.2016,
358,1625.)。Junfa Wei等人报道了以苯磺酰胺为原料,在钯催化下和苯炔前体反应构建1,
2-苯并噻嗪衍生物,该方法中需要使用两当量的铜催化剂和多种添加剂,反应条件比较复
杂(Org.Chem.Front.2019,6,517.)。Shouyun Yu等人报道了从苯并噻三嗪1,1-二氧化物出
发,在蓝光和钌催化剂作用下,脱除一分子氮气发生分子内自由基环化构建1,2-苯并噻嗪
衍生物(Org.Chem.Front.2016,3,953.)。该方法中使用钌催化剂比较昂贵。因此,该项发明
旨在发明一种简单的方法使用廉价金属作为催化剂制备一类新型多取代1,2-苯并噻嗪衍
生物。
发明内容
下发生反应,反应结束后经过后处理得到所述的1,2-苯并噻嗪衍生物;
溶解;将反应容器置于70-150℃下搅拌反应0-24h,冷却至室温后,加入与溶剂10倍体积的
水后,再用乙酸乙酯萃取2-4次;合并滤液减压蒸馏除去溶剂;经硅胶色谱柱分离,减压蒸
馏,即得产物多取代1,2-苯并噻嗪衍生物。
8-杂环炔基萘磺胺类化合物(即R6为杂环);溶剂采用非质子性溶剂。
CuCN、CuCl、Cu2O、Pd(OAc)2、PdCl2、Pd(PPh)2Cl2或Pd(TFA)2,所述催化剂优选为CuI。
种。
体、固体荧光。本发明采用“一步法”合成多取代1,2-苯并噻嗪衍生物,使用廉价的过渡金属
作为催化剂,反应条件简单,操作方便,催化量的催化剂就能取得优良的产率,底物普适性
广泛,反应原料易得,生产成本低廉,不仅适用于实验室小规模制备,还适用于工业化大规
模生产。该光性能,为寻找新型荧光分材料提供了帮助。进一步的,可以将多取代1,2-苯并
噻嗪衍生物转化为更多有生物活性的分子。
附图说明
具体实施方式
CH3,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=p-methylphenyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6
=p-ethylphenyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=p-methoxyphenyl;R1=CH3,R2=
H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=m-chlorophenyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=m-
fluorophenyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=o-methoxyphenyl;R1=CH3,R2=H,R3
=H,R4=H,R5=H,R6=o-chlorophenyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=1-
naphthyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=2-thienyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=H,
R5=H,R6=3-thienyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=n-butyl;R1=F,R2=H,R3=
H,R4=H,R5=H,R6=p-methylphenyl;R1=OMe,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=p-
chlorophenyl;R1=H,R2=Cl,R3=H,R4=H,R5=H,R6=p-chlorophenyl;R1=H,R2=H,R3=
F,R4=H,R5=H,R6=p-chlorophenyl;R1=H,R2=H,R3=H,R4=H,R5=H,R6=p-
chlorophenyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=CH2,R5=CH2,R6=p-chlorophenyl;R1=CH3,R2=
H,R3=H,R4=NO2,R5=H,R6=p-chlorophenyl;R1=CH3,R2=H,R3=H,R4=NH2,R5=H,R6=p-
chlorophenyl.
加入溶剂至8-炔基萘磺胺类化合物完全溶解;将反应容器置于70-150℃下搅拌反应0-24h,
冷却至室温后,加入与溶剂10倍体积的水后,再用乙酸乙酯萃取2-4次;合并滤液减压蒸馏
除去溶剂;经硅胶色谱柱分离,减压蒸馏,即得产物多取代1,2-苯并噻嗪衍生物。
用非质子性溶剂,如乙腈、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,
N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺或二甲亚砜中的一种或多种。其中最好的
为二甲亚砜。催化剂可以为Ag2O、AgOAc、AgNO3、AgTFA、AgOTf、Cu(OAc)2·H2O、Cu(OAc)2、Cu
(acac)2、CuBr2、CuSO4、CuF2、Cu(OTf)2、Cu(NO3)2·3H2O、CuCl2·2H2O、CuI、CuBr、CuCN、CuCl、
Cu2O、Pd(OAc)2、PdCl2、Pd(PPh)2Cl2或Pd(TFA)2中的一种或多种,其中最好的催化剂为CuI。
所述添加剂可以为三苯基膦、Cs2CO3、K2CO3、KOH、K3PO4、Na2CO3、NaHCO3、NaOAc、NaOH、DBU、哌
啶、碘、过氧化叔丁醇、双氧水、过氧化二叔丁基和吡啶中的一种或多种,其中最好的添加剂
为过氧化叔丁醇。8-炔基萘磺胺类化合物、催化剂和添加剂的摩尔比为1:0.2:2.0。
1 CH3 H H H H Ph
2 CH3 H H H H p-chlorophenyl
3 CH3 H H H H 2-thienyl
4 H Cl H H H p-chlorophenyl
5 H H F H H p-chlorophenyl
应完全。反应结束后,冷却至室温,加入与溶剂10倍体积的水后,再用乙酸乙酯萃取2-4次;
合并滤液减压蒸馏除去溶剂;经硅胶色谱柱分离,减压蒸馏,即得产物,产率为80%。鉴定结
果为:
1H),6.18(d,J=7.3Hz,1H),2.35(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.32,138.85,137.38,
134.84,131.07,130.89,130.47,130.22,128.92,128.84,128.79,128.64,128.37,128.01,
126.95,126.55,122.66,121.63,120.89,117.50,111.99,109.21,21.84;IR(neat)3136,
-1
1403,823cm ;HRMS(ESI-TOF)calcd for C25H18NO2S(M+H):396.1058,found 396.1059.
胺反应完全。反应结束后,冷却至室温,加入与溶剂10倍体积的水后,再用乙酸乙酯萃取2-4
次;合并滤液减压蒸馏除去溶剂;经硅胶色谱柱分离,减压蒸馏,即得产物,产率为72%。
(m,2H),6.84(s,1H),6.31(d,J=7.3Hz,1H),2.36(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.46,
137.29,135.08,134.48,133.34,132.12,130.94,130.82,130.62,128.99,128.91,128.88,
128.68,128.52,127.95,127.81,126.89,126.68,122.77,121.62,121.04,109.40,21.84;
IR(neat)3135,1401,820cm-1;HRMS(ESI-TOF)calcd for C25H17ClNO2S(M+H):430.0669,
found 430.0667.
的荧光性能。
基)萘胺反应完全。反应结束后,冷却至室温,加入与溶剂10倍体积的水后,再用乙酸乙酯萃
取2-4次;合并滤液减压蒸馏除去溶剂;经硅胶色谱柱分离,减压蒸馏,即得产物,产率为
61%。
=7.3Hz,1H),2.40(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.07,143.55,140.95,139.60,
137.60,137.17,135.16,134.94,130.79,129.07,128.95,128.78,128.51,128.48,128.30,
127.71,127.16,126.69,122.56,122.30,121.17,109.47,21.89;IR(neat)3129,1401,
774cm-1;HRMS(ESI-TOF)calcd for C23H16NO2S2(M+H):402.0622,found 402.0623.
苯磺酰基)-8-对氯苯基萘胺反应完全。反应结束后,冷却至室温,加入与溶剂10倍体积的水
后,再用乙酸乙酯萃取2-4次;合并滤液减压蒸馏除去溶剂;经硅胶色谱柱分离,减压蒸馏,
即得产物,产率为59%。鉴定结果为:
CDCl3)δ136.67,136.51,134.91,134.22,132.72,132.48,131.70,131.23,130.93,130.56,
129.81,129.27,129.03,128.99,128.76,128.67,128.33,127.58,123.01,122.02,121.91,
-1
110.60;IR(neat)3135,1401,804cm ;HRMS(ESI-TOF)calcd for C24H14Cl2NO2S(M+H):
450.0122,found 450.0121.
氟-苯磺酰基)-8-对氯苯基萘胺反应完全。反应结束后,冷却至室温,加入与溶剂10倍体积
的水后,再用乙酸乙酯萃取2-4次;合并滤液减压蒸馏除去溶剂;经硅胶色谱柱分离,减压蒸
馏,即得产物,产率为66%。鉴定结果为:
1H),6.83(d,J=8.0Hz,1H),6.30(d,J=7.1Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.62(JC-F=
257.0Hz),137.05,136.81,135.32,133.72,133.63,133.10,132.09,130.82,130.76,
130.24,129.01,128.95,127.49,127.40,122.40,122.36,122.14,121.36,115.14,114.93,
109.91;IR(neat)3132,1401,806cm-1;HRMS(ESI-TOF)calcd for C24H14ClFNO2S(M+H):
434.0418,found 434.0412.