包含紫苏发酵提取物的睡眠障碍预防、改善或治疗用组合物

摘要

本发明涉及包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠障碍预防或治疗用药学组合物或保健食品组合物。并且，本发明涉及包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠改善用组合物、纤维或香料组合物。并且，本发明涉及包括将紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物给药到睡眠障碍患者的步骤的睡眠障碍治疗方法。并且，本发明涉及用于制备睡眠障碍治疗用组合物或预防或治疗睡眠障碍的紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的用途。因此，在本发明中，紫苏发酵提取物与未发酵的紫苏提取物相比，显著缩短入眠时间，并显著增加总睡眠时间，因而作为睡眠障碍预防、改善、治疗或睡眠改善用组合物有效，还可有效用于睡眠障碍治疗方法中。

权利要求

1.一种改善睡眠障碍用保健食品组合物，其特征在于，该组合物以紫苏发酵提取物为活性成分，其中，以水、甲醇、乙醇、丙醇或它们的混合物作为溶剂提取紫苏之后，通过发酵菌株进行发酵，所述发酵菌株由选自由枯草芽孢杆菌、鼠李糖乳杆菌及酿酒酵母组成的组中的一种以上的菌株形成。

2.一种睡眠助剂，其特征在于，该助剂以紫苏发酵提取物为活性成分，

其中，以水、甲醇、乙醇、丙醇或它们的混合物作为溶剂提取紫苏之后，通过发酵菌株进行发酵，所述发酵菌株由选自由枯草芽孢杆菌、鼠李糖乳杆菌及酿酒酵母组成的组中的一种以上的菌株形成。

3.一种紫苏发酵提取物的用途，其特征在于，以所述发酵提取物为活性成分制备睡眠障碍治疗用组合物，其中，以水、甲醇、乙醇、丙醇或它们的混合物作为溶剂提取紫苏之后，通过发酵菌株进行发酵，所述发酵菌株由选自由枯草芽孢杆菌、鼠李糖乳杆菌及酿酒酵母组成的组中的一种以上的菌株形成。

4.根据权利要求3所述的紫苏发酵提取物的用途，用于制备睡眠障碍治疗用组合物，其特征在于，上述紫苏发酵提取物从紫苏的叶中提取。

5.根据权利要求3所述的紫苏发酵提取物的用途，用于制备睡眠障碍治疗用组合物，其特征在于，上述发酵在5℃至80℃温度下执行30分钟至10天。

6.根据权利要求3所述的紫苏发酵提取物的用途，用于制备睡眠障碍治疗用组合物，其特征在于，上述睡眠障碍为选自由入眠障碍、熟眠障碍、中途觉醒、早期觉醒、失眠症、恶梦、梦游症、嗜睡症、睡眠中异常行为、过度睡眠症、发作性睡病、呼吸相关睡眠障碍、无呼吸症、昼夜节律性睡眠障碍、类睡症、不安腿综合症及周期性四肢运动障碍组成的组中的一种以上。

说明书

包含紫苏发酵提取物的睡眠障碍预防、改善或治疗用组合物

技术领域

[0001] 本申请将2017年11月10日申请的韩国申请第10‑2017‑0163476号及以其的韩国国内优先权主张申请即2018年7月6日申请的韩国申请第10‑2018‑0078853号均作为优先权主张，上述说明书全文为本申请的参考文献。

[0002] 本发明涉及包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠障碍预防或治疗用药学组合物或保健食品组合物。

[0003] 并且，本发明涉及包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠改善用组合物、纤维或香料组合物。

[0004] 并且，本发明涉及包括将紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物给药到睡眠障碍患者的步骤的睡眠障碍治疗方法。

[0005] 并且，本发明涉及用于制备睡眠障碍治疗用组合物或预防或治疗睡眠障碍的紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的用途。

背景技术

[0006] 睡眠是指在闭眼睛的状态下意识活动休息的状态。此时是补充人在白天活动时使用的能量，并恢复因身体活动而积累的疲劳的重要过程，还同时是分泌最多人类生长必不可少的生长激素的时间。并且，作为总揽用于维持我们身体的生命的所有生理功能的部位的脑部必须要休息，以维持适当的活动的均衡，这种休息大部分是在睡眠时间进行。最近，美国胸部学会建议将成人的一天睡眠时间设定为6至9小时。

[0007] 但是，因现代人的消耗且忙碌的日常、人口的老龄化等而导致睡眠产生问题，致使接受治疗的患者数最近几年增加，预计往后也持续增加。与睡眠相关地产生的障碍直接有害健康，根据最近的研究，当睡眠不足时，得糖尿病、心脏病、肥胖的危险增加。在2004年发行的期刊“睡眠(Sleep)”的研究中，平均晚上睡5小时以下的女性与睡7小时的女性相比，其死亡率显著高。

[0008] 当前，为了治疗大部分睡眠障碍，安眠药、镇静剂、减压剂等的给药方式用作通常的治疗法。但是，当将这种药剂长期服用4周以上时，出现依赖性及药物副作用的问题，对于老人或孕产妇，还限制如上所述的药物的给药。因此，除了上述药物之外，开发副作用少且可治疗睡眠障碍或有效改善睡眠的质量的由天然物质形成的药剂的必要性突显。

[0009] 众所周知，紫苏(Perilla frutescens)为唇形科的一年生草，用于治疗咳嗽、痰、咽喉炎、消化不良、疖子、麻痹症状、糖尿病、腰痛等多种疾病，具有抗菌或抗癌效果。

[0010] 日本特许申请第2004‑219382号涉及具有促进安眠的作用的组合物及包含其的饮料，包含紫苏叶提取物。公开中表示当摄取上述组合物时，具有睡眠时间延长等诱导安眠的效果。

[0011] 但是，至今，无将紫苏提取物发酵为微生物的组合物的睡眠障碍治疗或睡眠改善等提高睡眠的质量的效果相关研究或报告。

发明内容

[0012] 技术问题

[0013] 对此，本发明人确认紫苏发酵提取物具有缩短入眠时间，增加总睡眠时间的效果，其效果比现有的用于治疗睡眠障碍等的药物优秀，并完成本发明。

[0014] 因此，本发明的目的在于，提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠障碍预防或治疗用药学组合物或预防或改善用保健食品组合物。

[0015] 本发明的再一目的在于，提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠改善用组合物、纤维或香料组合物。

[0016] 本发明的另一目的在于，提供包括将紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物给药到睡眠障碍患者的步骤的睡眠障碍治疗方法。

[0017] 本发明的还一目的在于，提供用于制备睡眠障碍治疗用组合物或预防或治疗睡眠障碍的紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的用途。

[0018] 解决问题的方案

[0019] 为了实现上述目的，本发明可提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠障碍预防或治疗用药学组合物。

[0020] 本发明还可提供包括将紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物给药到睡眠障碍患者的步骤的睡眠障碍治疗方法。

[0021] 本发明还可提供用于制备睡眠障碍治疗用组合物的紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的用途。

[0022] 本发明还可提供用于预防或治疗睡眠障碍的紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物。

[0023] 根据本发明的优选一实施例，上述紫苏发酵提取物可从选自由紫苏的叶、茎、花、果实及全草组成的组中的一种以上的部位中提取。

[0024] 根据本发明的优选一实施例，上述紫苏发酵提取物可将水、C1至C4的有机溶剂或它们的混合物作为溶剂来提取之后，发酵成发酵菌株。

[0025] 根据本发明的优选一实施例，上述发酵菌株可由选自由枯草菌、乳酸菌及酵母组成的组中的一种以上的菌株形成。

[0026] 根据本发明的优选一实施例，上述枯草菌可以为芽孢杆菌(Bacillus)属，上述乳酸菌可以为乳杆菌(Lactobacillus)属，酵母可以为酵母(Saccharomyces)属。

[0027] 根据本发明的优选一实施例，上述发酵可在5℃至80℃温度下执行30分钟至10天。

[0028] 根据本发明的优选一实施例，上述睡眠障碍可以为选自由入眠障碍、熟眠障碍、中途觉醒、早期觉醒、失眠症、恶梦、梦游症、嗜睡症、睡眠中异常行为、过度睡眠症(hypersomnia)、发作性睡病、呼吸相关睡眠障碍、无呼吸症、昼夜节律性睡眠障碍(circadian rhythm sleep disorders)、类睡症(parasomnia)、不安腿综合症及周期性四肢运动障碍组成的组中的一种以上。

[0029] 本发明还可提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠障碍预防或改善用保健食品组合物。

[0030] 本发明还可提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠改善用组合物。

[0031] 根据本发明的优选一实施例，上述组合物可以为选自由食品组合物、化妆品组合物、染料组合物、医药品组合物及医药外品组合物组成的组中的一种以上的组合物。

[0032] 本发明还可提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠助剂。

[0033] 本发明还可提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠改善用纤维。

[0034] 根据本发明的优选一实施例，上述纤维可利用紫苏发酵提取物来进行染色。

[0035] 根据本发明的优选一实施例，上述纤维可包含在选自由床上用品类、服装类、窗帘类、地毯类、室内鞋类、毛巾类、壁纸类、纤维材质的室内套罩用品类、布娃娃类及眼罩类组成的组中的一种以上的产品。

[0036] 本发明还可提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的香料组合物。

[0037] 根据本发明的优选一实施例，上述组合物可包含在选自由香水类、芳香气类、油类、芳香剂类、洗涤剂类及皮肤外用剂类组成的组中的一种以上的产品。

[0038] 以下，更详细说明本发明。

[0039] 如上所述，在现有技术中，为了治疗睡眠障碍等而处方的安眠药或镇静剂等药物在持续给药时，存在产生依赖性或药物副作用等的限制。作为用于克服这种问题的方案，当前，需要开发利用来源于植物的天然物质且睡眠障碍等的治疗效果优秀的组合物。

[0040] 本发明的紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物利用枯草菌等多种微生物来使来源于紫苏的提取物发酵而成，具有显著缩短入眠时间，并显著增加总睡眠时间的效果，因而作为睡眠障碍预防、改善、治疗或睡眠改善用组合物有效。

[0041] 本发明的“睡眠障碍(sleep disorder)”为睡眠相关疾病，是指睡眠因多种因素而呈现障碍的症状。可根据原因进行区分，当情绪因素为原因时，被称为“非器质性睡眠障碍(nonorganic sleep disorder)”，当身体因素为原因时，被称为“器质性睡眠障碍(organic sleep disorder)”。

[0042] 本发明的“睡眠改善”是指与上述睡眠障碍相关的症状及此外无法顺利入眠的症状以质或量的方式缓解的所有效果。

[0043] 本发明的“入眠时间(sleep latency)”是指进入深度睡眠为止所需的时间。将能入眠但难以进入深度睡眠的睡眠障碍称为“入眠障碍”。

[0044] 本发明的“总睡眠时间”是指维持睡眠的时间。

[0045] 本发明的“紫苏发酵提取物”是指先制备紫苏提取物之后，利用发酵菌株来使提取物发酵而成的。

[0046] 因此，本发明提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠障碍预防或治疗用药学组合物。

[0047] 众所周知，紫苏(Perilla frutescens)又被称为赤苏，具有抗菌或抗癌效果。用于加州寿司卷或寿司等做饭的料理，还可用于使饮食显色或当将织物等进行染色时用作染料。

[0048] 为了制备紫苏发酵提取物，首先，制备紫苏提取物。其可从紫苏的叶、茎、花或果实等的地上部或全草进行提取，但优选地，从紫苏的叶、茎、花或果实等的地上部进行提取，最优选地，从紫苏的叶进行提取。提取溶剂可以为水、C1至C4的有机溶剂或它们的混合物，但优选为水或C1至C4的乙醇，更优选为水、甲醇、乙醇或丙醇，最优选地，将水作为溶剂(实施例1)。

[0049] 可用于使上述紫苏提取物发酵的发酵菌株可利用枯草菌、乳酸菌或酵母，上述枯草菌优选为芽孢杆菌(Bacillus)属，乳酸菌优选为乳杆菌(Lactobacillus)属，酵母优选为酵母(Saccharomyces)属，以便于提高紫苏提取物的睡眠改善效果。

[0050] 上述枯草菌可以为选自由枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)、嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillus stearothermophilus)、凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、长芽孢杆菌(Bacillus longum)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)、短芽孢杆菌(Bacillus brevis)、环状芽孢杆菌(Bacillus circulans)及多粘芽孢杆菌(Bacillus polymyxa)组成的组中的一种以上的芽孢杆菌(Bacillus)属菌。

[0051] 上述乳酸菌可以为选自由嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)组成的组中的一种以上的乳杆菌(Lactobacillus)属菌。

[0052] 上述酵母可以为选自由酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、葡萄汁酵母(Saccharomyces uvarum)、葡萄酒酿酒酵母(Saccharomyces ellipsoideus)、卡尔斯伯酵母(Saccharomyces carlsbergensis)、清酒酵母(Saccharomyces sake)、朝鲜糖酵母(Saccharomyces coreanus)、解脂酵母(Saccharomyces lipolytica)、布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii)及巴氏酵母(Saccharomyces pastorianus)组成的组中的一种以上的酵母(Saccharomyces)属菌。

[0053] 对于发酵条件而言，优选地，在5℃至80℃温度下，执行30分钟至10天，更优选地，在20℃至40℃温度下，执行3天至8天，最优选地，在22℃至30℃温度下，执行4天至6天(实施例1)。

[0054] 上述紫苏发酵提取物的给药途径可以为口服或非口服，作为非口服，能够以皮肤外用、注射、经皮或鼻腔等途径进行给药，但不局限于此。通过本发明的紫苏发酵提取物的给药可缓解睡眠障碍相关症状，此外，可得到改善睡眠的效果，从而可满足世界上建议或个人所需的睡眠时间。

[0055] 本发明的上述睡眠障碍是指与睡眠相关地呈现异常的症状的所有障碍，但优选为选自由入眠障碍、熟眠障碍、中途觉醒、早期觉醒、失眠症、恶梦、梦游症、嗜睡症、睡眠中异常行为、过度睡眠症(hypersomnia)、发作性睡病、呼吸相关睡眠障碍、无呼吸症、昼夜节律性睡眠障碍(circadian rhythm sleep disorders)、类睡症(parasomnia)、不安腿综合症及周期性四肢运动障碍组成的组中的一种以上，但不局限于此。

[0056] 本发明的药学组合物可以为口服或非口服的多种剂型。当将上述组合物进行剂型化时，可使用一种以上的缓冲剂(例如，盐水或磷酸盐缓冲液(PBS))、抗糖尿剂、抑菌剂、螯合剂(例如，乙二胺四乙酸(EDTA)或谷胱甘肽)、填充剂、增量剂、粘合剂、佐剂(例如，氢氧化铝)、悬浮剂、增稠剂、湿润剂、崩解剂或表面活性剂、稀释剂或赋形剂来进行调配。

[0057] 用于口服给药的固体制剂包含片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这种固体制剂在一种以上的化合物中混合一种以上的赋形剂，例如，淀粉(包含玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉等)、碳酸钙(calcium carbonate)、蔗糖(sucrose)、乳糖(lactose)、葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠及羟丙基甲基‑纤维素或明胶等来进行调配。例如，可将活性成分和固体赋形剂进行调配之后，将其进行粉碎，并添加适合的助剂，之后，加工成颗粒混合物，以获取片剂或糖衣片剂。并且，除了简单的赋形剂之外，还使用硬脂酸镁、滑石等的润滑剂。

[0058] 用于口服给药的液态制剂有悬浮剂、内服溶液剂、乳剂或糖浆剂等，除了作为常用的单纯稀释剂的水、液体石蜡之外，可包含多种赋形剂，例如，湿润剂、甜味剂、芳香剂或保鲜剂等。并且，根据情况，可添加交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或海藻酸钠等作为崩解剂，还可包含抗凝集剂、润滑剂、湿润剂、香料、乳化剂及防腐剂等。

[0059] 用于非口服给药的制剂包含已灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮溶剂、乳剂、冷冻干燥制剂或栓剂等。作为非水性溶剂及悬浮溶剂，可使用丙二醇(propylene glycol)、聚乙二醇、橄榄油之类的植物油、油酸乙酯之类的可注射的酯等。作为栓剂的基剂，可使用威泰索尓(witepsol)、聚乙二醇、吐温(tween)61、可可脂、月桂酯、甘油、明胶等。

[0060] 本发明的药学组合物能够以口服或非口服进行给药，当进行非口服给药时，能够以皮肤外用、向腹腔内、直肠、静脉、肌肉、皮下、子宫内硬膜或脑血管内注射的注射剂、经皮给药剂或鼻腔吸入剂的形态通过本领域中公知的方法进行剂型化。

[0061] 对于上述注射剂而言，必须要进行灭菌，需要从细菌及真菌之类的微生物的污染中得到保护。对于注射剂而言，适合的载体的例不局限于此，但可以为包含水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇及液态聚乙二醇等)、它们的混合物和/或植物油的溶剂或分散介质。更优选地，作为适合的载体，可使用汉克斯溶液、林格氏溶液、包含三乙醇胺的磷酸盐缓冲液(PBS，phosphate buffered saline)或注射用灭菌水、10％乙醇、40％丙二醇及5％葡萄糖之类的等渗溶液等。为了从微生物污染中保护上述注射剂，还可包含对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等多种抗菌剂及抗真菌剂。并且，在大部分情况下，上述注射剂还可包含糖或氯化钠之类的等渗剂。

[0062] 经皮给药剂包含软膏剂、霜剂、乳剂、凝胶剂、外服溶液剂、糊剂、擦剂、气溶胶剂等形态。上述中，经皮给药是指将药学组合物局部给药到皮肤来使包含在药学组合物的有效量的活性成分向皮肤内传递。

[0063] 对于吸入给药剂而言，根据本发明使用的提取物可使用适合的推进剂，例如，二氯氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他适合的气体来从加压包或烟雾器中以气溶胶喷剂形态便利地进行传递。对于加压气溶胶而言，投药单位可提供传递已计量的量的阀来确定。例如，用于吸入器或吹入器的明胶胶囊及盒能够以包含化合物及乳糖或淀粉之类的适合的粉末基剂的粉末混合物的方式进行剂型化。非口服给药用剂型记载于作为所有制药化学中通常公知的处方书的文献(Remington’s Pharmaceutical Science,15th Edition,1975Mack Publishing Company,Easton,Pennsylvania 18042,Chapter 87:Blaug,Seymour)中。

[0064] 本发明的药学组合物以药剂学上有效的量进行给药，药剂学上有效的量是指用于以可适用于医学治疗的合理的受益/危险比例治疗疾病的充分量，有效容量水平可根据包含患者的疾病的种类、重症度、药物的活性、对药物的灵敏度、给药时间、给药途径及排出比例、治疗期间、同时使用的药物的因素及其他医学领域中众所周知的因素而确定。本发明的组合物可利用个别治疗剂来进行给药，或与其他治疗剂并用进行给药，可与以往的治疗剂依次或同时进行给药，可进行单次或多次给药。即，本发明的组合物的总有效量能够以单次给药量(single dose)给药到患者，可通过以多次给药量(multiple dose)长时间给药的分次治疗方法(fractionated treatment protocol)来进行给药。重要的是，以均考虑上述的因素而在无副作用的情况下能够以最小限度的量得到最大效果的量进行给药，这可由本发明所属技术领域的普通技术人员容易确定。

[0065] 本发明的药学组合物的给药量范围根据患者的体重、年龄、性别、健康状态、饮食、给药时间、给药方法、排泄率及疾病的重症度而多样。作为每日给药量，可分一次至多次来进行给药，以便于如下：当进行非口服给药时，以紫苏发酵提取物为基准每天以每1kg体重优选为0.01至200mg且更优选为0.1至120mg的量进行给药，并且，当进行口服给药时，以本发明的紫苏发酵提取物为基准每天以每1kg体重优选为0.01至200mg且更优选为0.01至20mg的量进行给药。但是，可根据给药途径、肥胖的重症度、性别、体重、年龄等而增减，因而上述给药量用任何方法也不限制本发明的范围。

[0066] 本发明的组合物可单独或与手术、放射治疗、激素治疗、化学治疗及使用生物反应调节剂的方法并用使用。

[0067] 本发明的药学组合物还能够以包含紫苏发酵提取物作为有效成分的外用剂的剂型提供。当将本发明的睡眠改善或睡眠治疗用药学组合物用作皮肤外用剂时，还可包含脂肪物质、有机溶剂、溶解剂、浓缩剂及凝胶剂、软化剂、抗糖尿剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂(foaming agent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型乳化剂、非离子型乳化剂、填充剂、金属离子螯合剂、螯合剂、保鲜剂、维生素、阻隔剂、湿润剂、必要油、染料、颜料、亲水性活性剂、亲油性活性剂或脂质小囊等皮肤外用剂中通常使用的任意其他成分之类的皮肤科学领域中通常使用的助剂。并且，上述成分能够以皮肤科学领域中通常使用的量进行导入。

[0068] 当本发明的睡眠改善或睡眠治疗用药学组合物以皮肤外用剂提供时，不局限于此，但可以为软膏、贴片、凝胶、乳霜或喷雾剂等剂型。

[0069] 并且，本发明提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠障碍预防或改善用保健食品组合物。

[0070] 上述紫苏发酵提取物与上述药学组合物中使用的相同，因而说明由其记载代替。

[0071] 上述保健食品的种类不受特别限制。作为其例有口服液、肉类、香肠、面包、饼干、年糕、巧克力、糖果类、快餐类、糕点类、比萨、方便面、其他面类、口香糖类、包含冰淇淋类的乳农产品、各种调料、饮料、含酒精饮料及维生素复合剂、乳制品及乳加工产品等，均包含通常含义上的保健食品。

[0072] 本发明的紫苏发酵提取物可直接添加于食品中或与其他食品或食品成分一同使用，可根据常规方法适当地使用。有效成分的混合量可根据其使用目的(预防或改善用)来适合地确定。通常，作为健康食品中的上述化合物的量，能够以总食品重量的0.1至90重量份添加。但是，当以健康及卫生为目的或以调节健康为目的长期摄取时，上述量可以为上述范围以下，在安全性方面无任何问题，因而有效成分还能够以上述范围以上的量使用。

[0073] 本发明的保健饮料组合物以指示的比例作为必要成分包含本发明的化合物，除此之外，其他成分不受特别限制，还可包含如同通常的饮料的多种调味剂或天然碳水化合物等作为追加成分。上述的天然碳水化合物的例为单糖，例如葡萄糖、果糖等、二糖、例如麦芽糖、蔗糖等及多糖、例如糊精、环糊精等的通常的糖及木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等糖醇。作为除了上述之外的调味剂，可有利地使用天然调味剂(索马甜、甜叶菊提取物(例如，莱鲍迪甙A、甘草甜素等)及合成调味剂(糖精、阿斯巴甜等)。在本发明的组合物每100中，通常，上述天然碳水化合物的比例为约1至20g，优选为约5至12g。

[0074] 除了上述之外，本发明的紫苏发酵提取物可包含多种营养剂、维生素、矿物(电解质)、合成风味剂及天然风味剂等风味剂、着色剂及香味增强剂(芝士、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增粘剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、乙醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，本发明的紫苏发酵提取物可包含用于制备天然果汁、果汁饮料及蔬菜饮料的果肉。这种成分可独立或组合使用。这种添加剂的比例不太重要，但本发明的紫苏发酵提取物每100重量份通常在0.1至约20重量份的范围内进行选择。

[0075] 并且，本发明提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠改善用组合物。

[0076] 上述紫苏发酵提取物与上述药学组合物中使用的相同，因而说明由其记载代替。

[0077] 本发明的上述组合物优选为选自由食品组合物、化妆品组合物、染料组合物、医药品组合物及医药外品组合物组成的组中的一种以上的组合物，但不局限于此。

[0078] 当以化妆品组合物进行制剂化时，相对于化妆品组合物的总重量，上述紫苏发酵提取物的含量为0.0001至10重量百分比，优选为0.01至5.0重量百分比。紫苏发酵提取物的含量优选为上述最小值以上，以可最小限度地实现皮肤癌改善或预防效果，考虑到过量添加导致的使用感降低及适用于各种剂型的可能性，紫苏发酵提取物的含量优选为上述最大值以下。此时，优选地，紫苏发酵提取物的含量根据包含在剂型或化妆品组合物的成分的含量来在上述范围内适当地进行调节。

[0079] 包含在本发明的化妆品组合物的成分除了作为有效成分的紫苏发酵提取物之外，包含通常用于化妆品组合物的成分，例如，抗氧化剂、稳定剂、溶解化剂、维生素、颜料及香料之类的通常的助剂及载体。

[0080] 本发明的化妆品组合物还能够以本领域中通常制备的任何剂型进行制备，例如，能够以柔软化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、眼部精华素、洁面霜、洁面泡沫、卸妆水、面膜、啫喱、粉饼、润肤露、润肤霜、润肤油、润肤精华素等化妆品进行剂型化。

[0081] 当本发明的剂型为糊剂、乳霜或凝胶时，作为载体成分，可利用动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。

[0082] 当本发明的剂型为粉饼或喷剂时，作为载体成分，可利用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉饼，尤其为喷剂时，还可包含氯氟碳氢化合物、丙烷/丁烷或二甲基醚之类的推进剂。

[0083] 当本发明的剂型为溶液或乳浊液时，作为载体成分，利用溶剂、溶解化剂或乳化剂，例如，有水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3‑丁二醇油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或山梨糖醇酐的脂肪酸酯。

[0084] 当本发明的剂型为悬浮液时，作为载体成分，可利用水、乙醇或丙二醇之类的液态的稀释剂、乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯及聚氧乙烯山梨糖醇酐酯之类的悬浮剂、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等。

[0085] 当本发明的剂型为包含表面活性剂的洁面乳时，作为载体成分，可利用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。

[0086] 并且，本发明提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠助剂。

[0087] 上述紫苏发酵提取物与上述药学组合物中使用的相同，因而由其记载代替。

[0088] 上述睡眠助剂是指与安眠药不同可在无专家处方的情况下购买的具有睡眠诱导或镇静效果的普通医药品。

[0089] 并且，本发明提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的睡眠改善用纤维。

[0090] 上述紫苏发酵提取物与上述药学组合物中使用的相同，因而说明由其记载代替。

[0091] 本发明的上述纤维是指将紫苏发酵提取物作为原料来制备，或用作染料来进行染色，或通过喷射等在纤维表面附着紫苏发酵提取物等因紫苏发酵提取物而呈现睡眠改善效果的所有纤维，优选为将紫苏发酵提取物用作染料来进行染色的纤维。

[0092] 上述纤维均可用于可影响睡眠环境的产品中，优选地，包括在选自由床上用品类、服装类、窗帘类、地毯类、室内鞋类、毛巾类、壁纸类、纤维材质的室内套罩用品类、布娃娃类及眼罩类组成的组中的一种以上的产品，但不局限于此。

[0093] 上述床上用品类是指睡眠所需的被褥(被子、褥子)、枕头或垫子等，服装类是指睡眠时可穿的睡衣、内衣或袜子等，纤维材质的室内套罩用品类是指用于以污染等其他理由覆盖椅子或桌子等家具或装饰品、器具等而保管的纤维材质的套罩类，但不局限于此。

[0094] 并且，本发明提供包含紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的香料组合物。

[0095] 上述紫苏发酵提取物与上述药学组合物中使用的相同，因而说明由其记载代替。

[0096] 上述香料是指散发芳香气(aroma)等香气时所需的所有物质。

[0097] 对于上述香料组合物而言，只要是以因紫苏发酵提取物而可呈现睡眠改善效果并散发香气的用途使用的产品，就可以不受限地包含，但优选为包含在选自由香水类、香草类、油类、芳香剂类、洗涤剂类及皮肤外用剂类组成的组中的一种以上的产品的。上述皮肤外用剂均包含香皂、洗面奶或入浴剂等洗澡所需的产品，但不局限于此。

[0098] 包含在上述产品的紫苏发酵提取物的量可根据本领域的通常技术为了实现所需的效果而适当地调节来包含。

[0099] 并且，本发明提供包括将紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物给药到睡眠障碍患者的步骤的睡眠障碍治疗方法。

[0100] 上述紫苏发酵提取物及睡眠障碍与上述药学组合物的紫苏发酵提取物及睡眠障碍相同，因而说明由其记载代替。

[0101] 并且，本发明提供用于制备睡眠障碍治疗用组合物的紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物的用途。

[0102] 上述紫苏发酵提取物及睡眠障碍与上述药学组合物的紫苏发酵提取物及睡眠障碍相同，因而说明由其记载代替。

[0103] 并且，本发明提供用于预防或治疗睡眠障碍的紫苏(Perilla frutescens)发酵提取物。

[0104] 上述紫苏发酵提取物及睡眠障碍与上述药学组合物的紫苏发酵提取物及睡眠障碍相同，因而说明由其记载代替。

[0105] 发明的效果

[0106] 因此，在本发明中，紫苏发酵提取物与未发酵的紫苏提取物相比，显著缩短入眠时间，并显著增加总睡眠时间，因而作为睡眠障碍预防、改善、治疗或睡眠改善用组合物有效，还可有效用于睡眠障碍治疗方法中。

附图说明

[0107] 图1表示对给药到紫苏提取物(紫苏‑W)或紫苏发酵提取物(紫苏‑B)的小鼠将戊巴比妥(pentobarbital)进行给药来诱导睡眠之后，测定的入眠时间结果。在对照组中，将生理盐水进行给药，在Dia(阳性对照组)中，将地西泮(diazepam)进行给药。可确认当将紫苏发酵提取物进行给药时，入眠时间最短，其为比紫苏提取或阳性对照组显著减少的数值。

[0108] 图2表示对给药到紫苏提取物(紫苏‑W)或紫苏发酵提取物(紫苏‑B)的小鼠将戊巴比妥(pentobarbital)进行给药来诱导睡眠之后，测定的总睡眠时间结果。在对照组中，将生理盐水进行给药，在Dia(阳性对照组)中，将地西泮(diazepam)进行给药。可确认当将紫苏发酵提取物进行给药时，总睡眠时间比紫苏提取物显著增加。

[0109] 图3表示对给药到紫苏提取物(紫苏‑W)或紫苏发酵提取物(紫苏‑B、紫苏‑L、紫苏‑S)的小鼠将戊巴比妥(pentobarbital)进行给药来诱导睡眠之后，测定的入眠时间结果。在对照组中，将生理盐水进行给药。可确认与紫苏提取物相比，当分别将紫苏发酵提取物进行给药时，入眠时间显著减少。

[0110] 图4表示对给药到紫苏提取物(紫苏‑W)或紫苏发酵提取物(紫苏‑B、紫苏‑L、紫苏‑S)的小鼠将戊巴比妥(pentobarbital)进行给药来诱导睡眠之后，测定的总睡眠时间结果。在对照组中，将生理盐水进行给药。可确认与紫苏提取物相比，当分别将紫苏发酵提取物进行给药时，总睡眠时间显著增加。

具体实施方式

[0111] 以下，通过实施例更详细说明本发明。这些实施例仅用于例示本发明，不被解释为本发明的范围局限于这些实施例，这对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说是显而易见的。

[0112] 实施例1

[0113] 紫苏提取物及其发酵物的制备

[0114] 在80℃温度下，热水提取紫苏叶，并在121℃温度下，灭菌20分钟(紫苏‑W)。利用枯草菌、乳酸菌或酵母来发酵灭菌的紫苏热水提取物，以制备紫苏发酵提取物。

[0115] 具体地，分别将作为枯草菌的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、作为乳酸菌的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)或作为酵母的酿酒酵母(Saccharomyces cerebisiae)中的一种接种于紫苏提取物之后，一边在温度为25℃且湿度为80％的环境下以140rpm进行振荡培养一边发酵5天，最终，制备紫苏枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)发酵物(紫苏‑B)、紫苏鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)发酵物(紫苏‑L)及紫苏酿酒酵母(Saccharomyces cerebisiae)发酵物(紫苏‑S)的发酵提取物。

[0116] 实施例2

[0117] 紫苏发酵提取物的睡眠改善效果

[0118] <2‑1>与现有的镇静剂的睡眠改善效果比较

[0119] 以入眠时间及总睡眠时间比较并确认紫苏发酵提取物和现有的正在销售的镇静剂的睡眠改善效果。

[0120] 具体地，对于美国癌症研究所(ICR)小鼠((株)东方生物)，分别将0.9％生理盐水、在上述实施例1中制备的紫苏提取物(紫苏‑W)或其发酵提取物(紫苏‑B)10mg/kg、地西泮(diazepam，明仁制药株式会社)1mg/kg进行口服给药。为了在将试验物质给药30分钟之后诱导睡眠，将45mg/kg的作为神经稳定剂的戊巴比妥(pentobarbital，韩林制药株式会社)进行腹腔给药。将戊巴比妥进行给药之后，根据各个试验物质给药组测定进入深度睡眠为止所需的时间(入眠时间)和总睡眠维持时间(总睡眠时间)。生理盐水和地西泮分别用作对照组及阳性对照组。

[0121] 其结果，如图l所示，与对照组的入眠时间(325秒钟)相比，当将紫苏‑W进行给药时，入眠时间缩短约20％(261秒钟)，当将紫苏‑B进行给药时，入眠时间缩短45％(180秒钟)，从而确认到与紫苏‑W相比更显著缩短。尤其，确认到当使用紫苏发酵提取物时，呈现比使用作为阳性对照组的地西泮的情况(220秒钟)缩短10％以上的入眠时间，从而确认到显著的效果。

[0122] 并且，如图2所示，与对照组的总睡眠时间(46分钟)相比，当将紫苏‑W进行给药时，总睡眠时间增加约123％(57分钟)，当将紫苏‑B进行给药时，总睡眠时间增加约148％(68分钟)，从而确认到比紫苏‑W更显著增加。

[0123] <2‑2>不同发酵菌株的睡眠改善效果比较

[0124] 确认使紫苏提取物发酵的不同发酵菌株是否存在睡眠改善效果差异。作为发酵菌株，使用枯草菌、乳酸菌或酵母。

[0125] 具体地，利用0.9％生理盐水、在上述实施例l中制备的紫苏提取物(紫苏‑W)或其的发酵提取物(紫苏‑B、紫苏‑L、紫苏‑S)10mg/kg来以与上述实施例<2‑1>相同的方法测定入眠时间和总睡眠时间。

[0126] 其结果，如图3所示，有关对照组的入眠时间(350秒钟)，当将紫苏‑W进行给药时，入眠时间缩短约25％(261秒钟)。当将作为紫苏发酵提取物的紫苏‑B进行给药时，缩短约49％(180秒钟)，当将紫苏‑L进行给药时，缩短约44％(198秒钟)，当将紫苏‑S进行给药时，缩短约42％(206秒钟)。即，可确认与将紫苏提取物进行给药的情况相比，当将紫苏发酵提取物进行给药时，显著缩短入眠时间，其中，当使用枯草菌来发酵时，效果最优秀。

[0127] 并且，如图4所示，与对照组的总睡眠时间(46分钟)相比，当将紫苏‑W进行给药时，总睡眠时间增加约123％(57分钟)，当将作为紫苏发酵提取物的紫苏‑B进行给药时，增加约148％(68分钟)，当将紫苏‑L进行给药时，增加约139％(64分钟)，当将紫苏‑S进行给药时，缩短约141％(65分钟)。即，可确认与将紫苏提取物进行给药的情况相比，当将紫苏发酵提取物进行给药时，总睡眠时间显著增加，其中，当使用枯草菌来发酵时，效果最优秀。

[0128] 制备例

[0129] 1.保健饮料的制备

[0130]

[0131] 在上述组合物中混合纯化水，以使总容量成为50ml。在90～93℃温度下，将使混合液通过2～3μm的过滤器来去除漂浮物的最终混合液杀菌15～20秒钟来填充于50ml的瓶中，并在80～85℃温度下，进行后杀菌15～20分钟来完成保健饮料产品。

[0132] 2.护肤水的制备

[0133]

[0134] 以通常的化妆水制备方法制备化妆水。

[0135] 3.芳香剂的制备

[0136] 95％乙醇                  65.0～75.0重量百分比

[0137] 紫苏发酵提取物            25.0～35.0重量百分比

[0138] 混合上述乙醇和紫苏发酵提取物之后，在常温条件下，搅拌12～20分钟来制备芳香剂。

[0139] 4.入浴剂的制备

[0140] 碳酸氢钠                 70.0重量百分比

[0141] 无水硫酸钠               29.0重量百分比

[0142] 紫苏发酵提取物           1.0重量百分比

[0143] 利用V型搅拌器来将上述碳酸氢钠和无水硫酸钠搅拌至均匀之后，加入上述紫苏发酵提取物来重新充分搅拌至均匀，以制备入浴剂。

[0144] 工业利用性

[0145] 因此，在本发明中，紫苏发酵提取物与未发酵的紫苏提取物相比，显著缩短入眠时间，并显著增加总睡眠时间，因而作为睡眠障碍预防、改善、治疗或睡眠改善用组合物有效，还可有效用于睡眠障碍治疗方法中，因而工业利用性大。