一种中药组合物在制备治疗银屑病药物中的应用

摘要

本发明提供了一种中药组合物在制备治疗银屑病药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物包括下述重量份比例的原料药：醋延胡索20‑200份、川芎10‑160份、威灵仙10‑160份、防风20‑200份、花椒20‑200份、牛膝10‑160份、伸筋草20‑200份、东北透骨草20‑200份、路路通10‑160份、海桐皮20‑200份、薄荷脑1‑10份、冰片2‑15份。本发明以普萘洛尔造成豚鼠银屑病模型，研究了中药组合物对豚鼠银屑病的影响。实验结果表明，本发明提出的中药组合物对豚鼠实验性银屑病具有良好的保护作用。

权利要求

1.一种中药组合物在制备治疗银屑病药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物由以下组分制成：醋延胡索20‑200份、川芎10‑160份、威灵仙10‑160份、防风20‑200份、花椒

20‑200份、牛膝10‑160份、伸筋草20‑200份、东北透骨草20‑200份、路路通10‑160份、海桐皮

20‑200份、薄荷脑1‑10份、冰片2‑15份；其中，所述药物为外用给药制剂。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由以下组分制成：醋延胡索70‑107.5份、川芎65‑86份、威灵仙80‑86份、防风107.5‑120份、花椒107.5‑130份、牛膝

60‑86份、伸筋草75‑107.5份、东北透骨草107.5‑110份、路路通40‑86份、海桐皮90‑107.5份、薄荷脑3.6‑7份、冰片7.2‑10份。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由以下组分制成：醋延胡索107.5份、川芎86份、威灵仙86份、防风107.5份、花椒107.5份、牛膝86份、伸筋草107.5份、东北透骨草107.5份、路路通86份、海桐皮107.5份、薄荷脑3.6份、冰片7.2份。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述外用给药制剂选自凝胶剂或软膏剂。

5.根据权利要求1‑3任一所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制备方法如下：将花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油；药渣加入6‑20倍量水提取，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威灵仙加6‑20倍量50%‑90%乙醇，加热回流提取，将得到的提取液滤过，回收乙醇，与上述水提取部分的滤液合并，浓缩为浸膏；将挥发油、浸膏合并后加入薄荷脑和冰片。

6.根据权利要求1‑3任一所述的应用，其特征在于，当所述治疗银屑病药物选自凝胶剂时，所述凝胶剂的制备方法如下：

花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油；药渣加入15倍量水提取

1.5小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威灵仙加入12倍量70%乙醇，加热回流提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，与上述水提取部分滤液合并，浓缩为温度50℃时相对密度为1.20‑1.30的浸膏；

取卡波姆溶解于适量蒸馏水中，让其充分溶胀均匀，依次加入三乙醇胺、甘油搅拌均匀，再依次加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、挥发油、浸膏及适量蒸馏水，研磨。

7.根据权利要求1‑3任一所述的应用，其特征在于，当所述治疗银屑病药物选自凝胶剂时，所述凝胶剂的制备方法如下：

花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，收集挥发油；药渣加入12倍量水提取2小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威灵仙加入12倍量60%乙醇，加热回流提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，与上述水提取部分滤液合并，浓缩为温度50℃时相对密度为1.20‑1.25的浸膏；

取卡波姆溶解于适量蒸馏水中，让其充分溶胀均匀，依次加入三乙醇胺、甘油搅拌均匀，再依次加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、挥发油、浸膏及适量蒸馏水，研磨。

8.根据权利要求1‑3任一所述的应用，其特征在于，当所述治疗银屑病药物选自软膏剂时，所述软膏剂的制备方法如下：

花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油；药渣加入10倍量水提取1小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威灵仙加入10倍量70%乙醇，加热回流提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，与上述水提取部分滤液合并，浓缩为温度50℃时相对密度为1.20‑1.25的浸膏；

将挥发油、浸膏混合均匀，向混合浸膏中加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、适量甘油、三乙醇胺及液体石蜡，混合。

说明书

一种中药组合物在制备治疗银屑病药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种中药组合物在制备治疗银屑病药物中的应用。

背景技术

[0002] 银屑病是一种常见的、反复的慢性炎症性皮肤病，临床表现以红斑、丘疹、鳞屑为主。国内患病率约0.47％，世界范围内患病率为0.09％～ 11.43％，且具有逐年上升趋势。
银屑病春冬季易发或加重，夏秋季多缓解。具有病程长、易复发，大部分患者常常罹患终生，
给患者造成了较大的痛苦。银屑病病因尚不十分清楚，目前认为主要以遗传、感染、免疫异
常、内分泌、环境等因素有关。银屑病根据临床特征不同可分为寻常型、关节病型、脓疱型及
红皮病型，其中寻常型占99％以上，其他类型多由寻常型银屑病转化而来。

[0003] 银屑病的西医治疗常采用维生素类、抗生素类、抗肿瘤类、重金属类、免疫调节剂或激动剂、作用于神经系统的药物等内服药或用激素、角质形成剂、细胞毒制剂等外用药，
同时配合紫外线照射、光化学方法等综合治疗本病。但临床实践证明，上述药物及疗法缓解
期短、不良反应多、治疗费用高。

[0004] 为此，研制一种新的治疗效果显著的药物对于银屑病的治疗将具有十分重要的意义。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备治疗银屑病药物中的应用，所述中药组合物包括：醋延胡索20‑200份、川芎10‑160份、威灵仙10‑160份、防风20‑200份、花椒
20‑200份、牛膝10‑160份、伸筋草20‑200份、东北透骨草20‑200份、路路通10‑160份、海桐皮 
20‑200份、薄荷脑1‑10份、冰片2‑15份。

[0006] 进一步地，所述中药组合物包括：醋延胡索70‑107.5份、川芎65‑86 份、威灵仙80‑86份、防风107.5‑120份、花椒107.5‑130份、牛膝60‑86 份、伸筋草75‑107.5份、东北透骨草
107.5‑110份、路路通40‑86份、海桐皮90‑107.5份、薄荷脑3.6‑7份、冰片7.2‑10份。

[0007] 优选地，所述中药组合物包括下述重量份比例的原料药：醋延胡索 107.5份、川芎86份、威灵仙86份、防风107.5份、花椒107.5份、牛膝86份、伸筋草107.5份、东北透骨草
107.5份、路路通86份、海桐皮107.5份、薄荷脑3.6份、冰片7.2份。

[0008] 其中，所述原料药可以直接研磨成粉，也可以是经过常规手段制得的提取物或其它形态等。本发明的组合物同样可以直接研磨成粉，也可以是经过本领域常规手段制得的
提取物等。

[0009] 具体地，所述治疗银屑病药物选自口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。

[0010] 具体地，所述治疗银屑病药物选自汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂、注射剂。

[0011] 可选地，所述中药组合物的制备方法如下：

[0012] 将花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油、收集挥发油；药渣加入6‑20倍量水提取，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威灵仙加
6‑20倍量50％‑90％乙醇，加热回流提取，将得到的提取液滤过，回收乙醇，与上述水提取部
分滤液合并，浓缩为浸膏；将挥发油、浸膏合并后加入薄荷脑和冰片。

[0013] 进一步地，当所述治疗银屑病药物选自凝胶剂时，所述凝胶剂的制备方法可如下：

[0014] 花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油；药渣加入15倍量水提取1.5小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、
威灵仙加入12倍量70％乙醇，加热回流提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，与上述水提
取部分滤液合并，浓缩为相对密度1.20‑1.30的浸膏；

[0015] 取卡波姆溶解于适量蒸馏水中，让其充分溶胀均匀，依次加入三乙醇胺、甘油搅拌均匀，再依次加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、挥发油、浸膏及适量蒸馏水至1000克，研
磨均匀，分装即得。

[0016] 进一步地，当所述治疗银屑病药物选自凝胶剂时，所述凝胶剂的制备方法可如下：

[0017] 花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，收集挥发油；药渣加入12倍量水提取2小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威
灵仙加入12倍量60％乙醇，加热回流提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，与上述水提取
部分滤液合并，浓缩为相对密度1.20‑1.25的浸膏；

[0018] 取卡波姆溶解于适量蒸馏水中，让其充分溶胀均匀，依次加入三乙醇胺、甘油搅拌均匀，再依次加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、挥发油、浸膏及适量蒸馏水至1000g，研磨
均匀，分装即得。

[0019] 进一步地，当所述治疗银屑病药物选自软膏剂时，所述软膏剂的制备方法可如下：

[0020] 花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油；药渣加入10倍量水提取1小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威
灵仙加入10倍量70％乙醇，加热回流提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，与上述水提取
部分滤液合并，浓缩为相对密度1.20‑1.25的浸膏；

[0021] 将挥发油、浸膏混合均匀，向混合浸膏中加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、适量甘油、三乙醇胺及液体石蜡至1000g，混合均匀，分装即得。

[0022] 本发明以普萘洛尔造豚鼠银屑病模型，研究了中药组合物对豚鼠银屑病的影响。实验结果表明，本发明提出的中药组合物对豚鼠银屑病具有良好的治疗作用。

具体实施方式

[0023] 如前所述，本发明旨在公开一种中药组合物在治疗银屑病药物中的应用，以下将结合实验例的内容进行具体描述。

[0024] 特别需要指出的是，针对本发明所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明中。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进
行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用
进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。显然，所描述的实施例仅仅是本发
明一部分实施例，而不是全部的实施例。

[0025] 本发明如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

[0026] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：

[0027] 实施例1中药组合物软膏剂的制备

[0028] 本实施例中药组合物由以下原料药制成：

[0029] 醋延胡索107.5g、川芎86g、威灵仙86g、防风107.5g、花椒107.5g、牛膝86g、伸筋草107.5g、东北透骨草107.5g、路路通86g、海桐皮107.5g、薄荷脑3.6g、冰片7.2g、三乙醇胺
16g、甘油100g。

[0030] 花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油；药渣加入10倍量水提取1小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威
灵仙加入10倍量70％乙醇，加热回流提取2次(1小时/次)，合并提取液，滤过，回收乙醇，与
上述水提取部分滤液合并，浓缩为相对密度1.20‑1.25(50℃)的浸膏；

[0031] 将挥发油、浸膏混合均匀，向混合浸膏中加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、适量甘油、三乙醇胺及液体石蜡至1000g，混合均匀，分装即得。

[0032] 实施例2中药组合物凝胶剂的制备

[0033] 本实施例中药组合物由以下原料药制成：醋延胡索107.5g、川芎 86g、威灵仙86g、防风107.5g、花椒107.5g、牛膝86g、伸筋草107.5g、东北透骨草107.5g、路路通86g、海桐皮
107.5g、薄荷脑3.6g、冰片7.2g、卡波姆20g、三乙醇胺16g、甘油100g。

[0034] 花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，收集挥发油；药渣加入12倍量水提取2小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、威
灵仙加入12倍量60％乙醇，加热回流提取2次(1.5小时/次)，合并提取液，滤过，回收乙醇，
与上述水提取部分滤液合并，浓缩为相对密度1.20‑1.25(50℃)的浸膏；

[0035] 取卡波姆溶解于适量蒸馏水中，让其充分溶胀均匀，依次加入三乙醇胺、甘油搅拌均匀，再依次加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、挥发油、浸膏及适量蒸馏水至1000g，研磨
均匀，分装即得。

[0036] 实施例3中药组合物凝胶剂的制备

[0037] 本实施例中药组合物由以下原料药制成：醋延胡索107.5g、川芎 86g、威灵仙86g、防风107.5g、花椒107.5g、牛膝86g、伸筋草107.5g、东北透骨草107.5g、路路通86g、海桐皮
107.5g、薄荷脑3.6g、冰片7.2g、卡波姆20g、三乙醇胺16g、甘油100g。

[0038] 花椒、川芎、防风水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油；药渣加入15倍量水提取1.5小时，提取液滤过，滤液备用；醋延胡索、伸筋草、东北透骨草、路路通、海桐皮、牛膝、
威灵仙加入12倍量70％乙醇，加热回流提取2次(2小时/次)，合并提取液，滤过，回收乙醇，
与上述水提取部分滤液合并，浓缩为相对密度1.20‑1.30(50℃)的浸膏；

[0039] 取卡波姆溶解于适量蒸馏水中，让其充分溶胀均匀，依次加入三乙醇胺、甘油搅拌均匀，再依次加入研磨至共熔后的薄荷脑和冰片、挥发油、浸膏及适量蒸馏水至1000g，研磨
均匀，分装即得。

[0040] 实验例4本发明中药组合物对豚鼠耳背部皮肤的影响

[0041] 1、实验材料

[0042] 1.1药物及试剂

[0043] 中药组合物，按照实施例3的方法制备，规格1g生药/g凝胶；

[0044] 凡士林软膏，天津市鼎盛鑫化工有限公司，规格500ml/瓶；

[0045] 普萘洛尔，中国食品药品检定研究院，规格100mg/瓶；

[0046] 注射用甲氨蝶呤，齐鲁制药有限公司，规格0.1g/瓶；

[0047] 0.9％NaCl，山东科伦药业有限公司，规格：250mL：2.25g；

[0048] Rat IL‑2(Interleukin 2)ELISA Kit，规格96T，Elabscience；

[0049] Rat IL‑4(Interleukin 4)ELISA Kit，规格96T，Elabscience。

[0050] 1.2动物

[0051] 豚鼠，体重220～250g，雌雄各半，由南京市浦口区莱芙养殖场提供，合格证号：SCXK(苏)2019‑0005。

[0052] 1.3仪器

[0053] 游标卡尺，南京智睿生物科技有限公司。

[0054] 2、实验方法

[0055] 2.1选取豚鼠60只，实验时体重250‑280g，雌雄各半，随机分为6 组：空白对照组、模型组、中药组合物低、中、高剂量组(3、1.5、0.75g 生药/kg)、阳性药甲氨蝶呤(1mg/kg)，
每组10只。空白对照组，双耳外侧每日外涂凡士林软膏，模型组用5％(普萘洛尔与凡士林质
量百分比)的普萘洛尔软膏均匀涂于豚鼠一侧耳廓，另一侧耳廓涂抹凡士林软膏，每日涂2
次，共21d。实验第22天开始给药，空白对照组和模型组给予空白基质，各剂量药物组耳廓涂
抹，每日2次，连续涂抹7天。阳性药隔日腹腔注射甲氨蝶呤。采用游标卡尺分别于实验的第
1、7、 14、21、28天测定豚鼠耳廓相同部位厚度。末次给药1h后，豚鼠用10％水合氯醛麻醉，
腹主动脉取血，收集血清检测IL‑2、IL‑4。取耳廓皮肤用10％甲醛溶液固定，HE染色后观察
皮肤病理改变。按照以下评分标准对耳廓组织进行病理学评分。

[0056] 表1 评分标准

[0057]

[0058] 2.2实验结果

[0059] 2.2.1一般观察：给予豚鼠涂抹5％普萘洛尔乳膏1周后，耳廓厚度增加，耳部毛发处全部脱落，局部皮肤红肿，皮温高。2‑3周后红肿加重，出现鳞屑，并有少许鳞屑脱落，点状
出血。给予本发明的组合物治疗后，豚鼠耳廓厚度基本恢复正常。

[0060] 耳廓厚度测定：涂5％普萘洛尔乳膏第1、7、14、21、28天，模型组耳廓厚度显著增加，与空白对照组相比有显著性差异。给予本发明的组合物后，豚鼠耳廓厚度显著降低，中
药组合物中、高剂量组与模型组的差异更为明显。

[0061] 表2 中药组合物对豚鼠耳廓厚度的影响

[0062]

[0063]

[0064] 注：与模型组相比，*P<0.05,**P<0.01。

[0065] 2.2.2病理切片组织学评分

[0066] 空白对照组耳廓皮肤组织形态学正常；模型组可见广泛角化过度、棘层肥厚，乳突内有炎性细胞浸润，颗粒层变薄或消失，皮突延长、起伏，毛细血管扩张等。给予本发明的组
合物后，角化不全明显减轻，炎性细胞减少，表皮层细胞变薄。病理学评分结果显示中药组
合物低、中、高剂量组均可显著改善病理学损伤。

[0067] 表3：中药组合物对组织病理学评分的影响

[0068]

[0069] 注：与模型组相比，*P<0.05,**P<0.01。

[0070] 2.2.3结果显示模型组IL‑2水平增高，IL‑4水平降低，给予本发明的组合物后，中药组合物中、高剂量组血清IL‑2含量下降，中药组合物低、中、高剂量组IL‑4含量升高，与模
型组相比有显著性差异。

[0071] 表4：中药组合物对血清IL‑2、IL‑4含量的影响

[0072]

[0073] 注：与模型组相比，*P<0.05,**P<0.01。

[0074] 实验结论，采用普萘洛尔致豚鼠皮损，造模后镜下可见表皮层广泛角化过度，棘层增厚，皮突延长并成波浪状起伏；真皮层内血管扩张充血、水肿、轻度至，炎性细胞浸润，与
空白对照组相比，病理学评分有显著性差异，提示造模成功。给予本发明的组合物后耳廓厚
度明显降低，表皮层角化、炎症浸润及血管扩张等病理改变明显改善，提示本发明的组合物
可显著改善普萘洛尔导致的豚鼠皮损，改善炎症的效果。ELISA 法测定各组豚鼠血清中IL‑
2和IL‑4含量，考察药物对TH1/TH2免疫细胞动态平衡网络的影响，结果显示IL‑2水平显著
增高，IL‑4水平显著降低，与空白对照组有显著差异，给予本发明的组合物后，中药组合物
中、高剂量组血清IL‑2含量下降明显，中药组合物低、中、高、剂量组IL‑4含量升高，与模型
组相比有显著性差异，提示药物可通过平衡 TH1/TH2网络系统减轻皮损组织病变。

[0075] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应
视为本发明的保护范围。