一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法转让专利
申请号 : CN202010553450.9
文献号 : CN111574528B
文献日 : 2021-11-05
发明人 : 卢华 , 沈建忠
申请人 : 深圳尚诺生物科技有限公司
摘要 :
权利要求 :
1.一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法,其特征在于:将反应原料芳香醛、活泼亚甲基化合物和4‑羟基喹啉‑2‑酮以及催化剂分别加入到反应溶剂中混合均匀,然后经加热回流反应即可制备得到吡喃并喹啉衍生物,所述催化剂采用磁性纳米材料催化剂,具体为聚乙烯胺包覆的Fe3O4@SiO2,其结构式为:所述的反应溶剂采用甲醇、二甲基乙酰胺和蒸馏水组成的溶液,其中甲醇‑二甲基乙酰胺‑水的体积比为(1~5):1:(1~2);所述的芳香醛为苯甲醛、邻氯苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、间硝基苯甲醛、2,4‑二氯苯甲醛、3,4‑二氯苯甲醛中的任意一种;所述的活泼亚甲基化合物为丙二腈、氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法,其特征在于:所述催化剂以克计的质量为所用芳香醛以毫摩尔计的物质的量的6~14%。
3.根据权利要求1所述的一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法,其特征在于:以毫升计的反应溶剂的体积量为以毫摩尔计的芳香醛摩尔量的5~9倍。
4.根据权利要求1‑3中任一项所述的一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法,其特征在于:所述芳香醛、活泼亚甲基化合物和4‑羟基喹啉‑2‑酮的物质的量之比为1:(1~
1.5):1。
5.根据权利要求4所述的一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法,其特征在于:反应结束后用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,实现催化剂与反应体系的分离,将吸附出催化剂的剩余反应液冷却至室温,析出的固体经碾碎、静置后进行抽滤,抽滤所得滤渣经洗涤、真空干燥即得到吡喃并喹啉衍生物;吸附出的催化剂放入到抽滤后的滤液中,加入反应原料芳香醛、活泼亚甲基化合物和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述步骤进行下一轮反应。
6.根据权利要求5所述的一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法,其特征在于:抽滤所得滤渣采用体积比为95%的乙醇水溶液洗涤三次,然后于85‑88℃下真空干燥10‑
12h;所述回流反应时间为84~102min。
说明书 :
一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法
技术领域
背景技术
它们还可以用作杀虫剂、抗菌杀菌剂、解热剂、止痛剂、抗组胺剂等。因此,吡喃并喹啉衍生
物的制备引起了药物合成工作者的广泛关注。
和4‑羟基喹啉‑2‑酮作为反应原料,在乙醇中以六氢吡啶作为催化剂,可以在80℃条件下制
备一系列的2‑氨基‑3‑氰基‑4‑芳基‑5,6‑二氢‑4H‑吡喃并[3,2‑c]喹啉‑5‑酮衍生物,整个
制备过程反应条件温和,产率较高(芳亚甲基丙二腈和4‑羟基喹啉‑2‑酮反应的研究[J],有
机化学,2004,24(12):1595~1597)。再比如该课题组以方亚甲基丙二腈或2‑氰基‑3‑芳基
丙烯酸酯和4‑羟基喹啉‑2‑酮为原料,水为溶剂,三乙基苄基氯化铵为催化剂,可以制备出
一系列的2‑氨基‑4‑芳基‑5,6‑二氢‑4H‑吡喃并[3,2‑c]喹啉‑5‑酮衍生物(水相中2‑氨基‑
4‑芳基‑5,6‑二氢化‑4H‑吡喃并[3,2‑c]喹啉‑5‑酮衍生物[J],有机化学,2006,26(2):228
~232)。第二种方式是采用三组分一锅法进行制备。比如王香善课题组以芳香醛、氰基乙酸
酯和4‑羟基喹啉‑2‑酮为反应原料,KF‑Al2O3为催化剂,在乙醇中可以一锅法制备出一系列
的2‑氨基‑4‑芳基‑5,6‑二氢‑4H‑吡喃[3,2‑c]喹啉‑5‑酮‑3‑羧酸酯衍生物,整个制备过程
具有反应条件温和、容易操作和产物收率高等优点(KF‑alumina催化下2‑氨基‑4‑芳基‑5,
6‑二氢‑4H‑吡喃[3,2‑c]喹啉‑5‑酮‑3‑羧酸酯衍生物的一步合成[J],有机化学,2005,25
(5):579~582)。再比如国外的SenniappanThamaraiSelvi等以4‑羟基喹啉‑2(1H)‑酮、芳香
醛和氰基乙酸乙酯作为反应原料,三乙胺作为催化剂,在微波辅助下可以制备出2‑氨基‑3‑
乙酸基‑4‑苯并吡喃[3,2‑c]喹啉‑5(6H)‑酮衍生物(Microwave solvent‑free condition
synthesis and pharmacological evaluation of pyrano[3,2‑c]quinolines[J],
Medicinal Chemistry Research,2012,21:2902~2910)。
产物的提纯需要有重结晶或柱层析等操作,费时费力费钱,环保性较差;反应原料利用率
低,原子经济性较差。
发明内容
等的不足,而提供了一种制备医药中间体吡喃并喹啉衍生物的方法。采用本发明的技术方
案可有效解决上述问题,反应原料的利用率及产物产率较高,且催化体系可循环使用,降低
了对环境的污染,产物提纯过程简单。
加热回流反应即可制备得到吡喃并喹啉衍生物,所述催化剂采用磁性纳米材料催化剂,其
结构式为:
14%,所述混合溶剂为甲醇、二甲基乙酰胺和蒸馏水组成的溶液,其中甲醇‑二甲基乙酰胺‑
水的体积比为(1~5):1:(1~2),以毫升计的混合溶剂的体积量为以毫摩尔计的芳香醛摩
尔量的5~9倍。
混合均匀,最后加入磁性纳米材料催化剂;(2)加热至混合溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形
冷凝管的第二个球),保持此温度至原料点消失(TLC检测),反应结束(回流反应时间为84~
102min),关闭搅拌;(3)立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,实现催化剂与反应体
系的分离;(4)吸附出催化剂的剩余反应液冷却至室温,析出的固体碾碎、静置8h,进行抽
滤;(5)抽滤的滤渣用体积比为95%的乙醇水溶液洗涤三次,85‑88℃下真空干燥10‑12h得
到吡喃并喹啉衍生物;(6)将吸附出的催化剂放入到抽滤后的滤液中,加入反应原料芳香
醛、活泼亚甲基化合物和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述步骤进行下一轮反应。
甲基化合物为丙二腈、氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯中的任意一种。本发明所用的磁性纳米
材料催化剂的制备方法参见相关文献(Polyvinyl amine coated Fe3O4@SiO2 magnetic
microspheres for Knoevenagel condensation[J],Chinese Journal of Catalysis,
2014,35:21~27)。
该催化剂催化制备吡喃并喹啉衍生物的效率和选择性较高,从而可以有效提高反应效率,
抑制副产物的产生,进而保证所得吡喃并喹啉衍生物的产率和纯度,并有利于缩短反应时
间。
各组分的体积比进行优化,从而可以进一步减少副反应的发生,并使催化剂的催化活性得
到最好的发挥。同时,本申请的混合溶剂不仅仅作为反应溶剂,还兼有重结晶溶剂的作用,
使得产物的提纯过程较为简单。
了提升,经济和环境效益较高。
附图说明
具体实施方式
AVANCE 400MHz的核磁共振仪;高效液相色谱纯度测定使用的是日本岛津公司的型号为
UFLC‑2010PLUS的高效液相色谱仪。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售
购买获得的常规产品。
酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.09g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至溶剂回
流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流91min,TLC(薄板层析)检测,原料点
消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,剩余反应
液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽滤,滤渣经
95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.29g产物,高效液相色谱测定
其纯度为98.1%,计算收率为91%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加入苯甲醛、
丙二腈和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
743,688cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=4.47(s,1H,CH),7.15~7.31(m,9H,ArH,NH2),
7.55(t,J=8.0Hz,1H,ArH),7.89(d,J=8.5Hz,1H,ArH),11.72(s,1H,NH)。
啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.10g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至溶
剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流94min,TLC(薄板层析)检测,原
料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,剩余
反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽滤,滤
渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.32g产物,高效液相色谱
测定其纯度为98.7%,计算收率为89%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加入邻氯
苯甲醛、丙二腈和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
1257,1170,1108,1031,812,760cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=5.05(s,1H,CH),7.16~
7.41(m,8H,ArH,NH2),7.59~7.64(m,1H,ArH),7.96(d,J=7.4Hz,1H,ArH),11.69(s,1H,
NH)。
啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.08g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至溶
剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流87min,TLC(薄板层析)检测,原
料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,剩余
反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽滤,滤
渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.32g产物,高效液相色谱
测定其纯度为99.1%,计算收率为92%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加入对氯
苯甲醛、丙二腈和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
1170,1094,1022,841,760cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=4.53(s,1H,CH),7.27(d,J=
8.5Hz,2H,ArH),7.32(s,2H,NH2),7.36~7.41(m,4H,ArH),7.62~7.66(m,1H,ArH),7.96
(d,J=8.5Hz,1H,ArH),11.80(s,1H,NH)。
基喹啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.12g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温
至溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流97min,TLC(薄板层析)检
测,原料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,
剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽
滤,滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.31g产物,高效液相
色谱测定其纯度为98.4%,计算收率为87%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加入
对甲氧基苯甲醛、丙二腈和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
746,689cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=3.68(s,3H,CH3O),4.41(s,1H,CH),6.80(d,J=
8.0Hz,2H,ArH),7.07(d,J=8.0Hz,2H,ArH),7.16(s,2H,NH2),7.23~7.31(m,2H,ArH),
7.51~7.58(m,1H,ArH),7.87(d,J=8.4Hz,1H,ArH),11.69(s,1H,NH)。
喹啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.10g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至
溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流95min,TLC(薄板层析)检测,
原料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,剩
余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽滤,
滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.32g产物,高效液相色
谱测定其纯度为97.8%,计算收率为86%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加入间
硝基苯甲醛、丙二腈和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
1375,1349,1247,1170,1104,1010,898,822,754,701,678cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ
=4.75(s,1H,CH),7.32~7.38(m,2H,ArH),7.44(s,2H,NH2),7.61~7.65(m,2H,ArH),7.78
(d,J=7.8Hz,1H,ArH),7.98(d,J=8.6Hz,1H,ArH),8.09(s,1H,ArH),8.13(d,J=8.6Hz,
1H,ArH),11.85(s,1H,NH)。
基喹啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.12g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温
至溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流99min,TLC(薄板层析)检
测,原料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,
剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽
滤,滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.36g产物,高效液相
色谱测定其纯度为98.4%,计算收率为91%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加入
2,4‑二氯苯甲醛、丙二腈和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
1265,1188,1117,1047,858,752cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=5.02(s,1H,CH),7.19~
7.38(m,6H,ArH,NH2),7.57~7.63(m,2H,ArH),7.95(d,J=8.6Hz,1H,ArH),11.78(s,1H,
NH)。
喹啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.09g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至
溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流95min,TLC(薄板层析)检测,
原料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,剩
余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽滤,
滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.32g产物,高效液相色
谱测定其纯度为98.6%,计算收率为87%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加入苯
甲醛、氰基乙酸乙酯和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
1442,1376,1279,1175,1093,1024,842,759,693cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=1.12
(t,J=7.4Hz,3H,CH3),4.00(q,J=7.4Hz,2H,CH2),7.51~7.57(m,1H,ArH),7.73(s,2H,
NH2),7.94(d,J=8.2Hz,1H,ArH),11.68(s,1H,NH)。
羟基喹啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.11g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升
温至溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流89min,TLC(薄板层析)
检测,原料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出
来,剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,
抽滤,滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.33g产物,高效液
相色谱测定其纯度为98.4%,计算收率为85%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加
入对氯苯甲醛、氰基乙酸甲酯和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
1236,1161,1086,1035,915,804,742cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=3.54(s,3H,CH3),
4.81(s,1H,CH),7.22~7.31(m,6H,ArH),7.52~7.58(m,1H,ArH),7.94(d,J=8.2Hz,1H,
ArH),7.74(s,2H,NH2),11.73(s,1H,NH)。
羟基喹啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.10g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升
温至溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流83min,TLC(薄板层析)
检测,原料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出
来,剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置8h,
抽滤,滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.40g产物,高效液
相色谱测定其纯度为98.7%,计算收率为89%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液中,加
入对溴苯甲醛、氰基乙酸乙酯和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一轮反应。
1213,1176,1139,1091,1025,898,866,748cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=1.17(t,J=
7.4Hz,3H,CH3),4.05(q,J=7.4Hz,2H,CH2),4.86(s,1H,CH),7.24(d,J=8.6Hz,2H,ArH),
7.33(t,J=7.8Hz,1H,ArH),7.38(d,J=8.2Hz,1H,ArH),7.42(d,J=8.6Hz,2H,ArH),7.58
~7.61(m,1H,ArH),7.82(s,2H,NH2),8.01(d,J=8.2Hz,1H,ArH),11.74(s,1H,NH)。
4‑羟基喹啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.13g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀
升温至溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流98min,TLC(薄板层
析)检测,原料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附
出来,剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎固体,静置
8h,抽滤,滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.31g产物,高
效液相色谱测定其纯度为98.2%,计算收率为85%。将吸附出的滤渣放入到抽滤后的滤液
中,加入对甲基苯甲醛、氰基乙酸甲酯和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件和步骤进行下一
轮反应。
1339,1285,1178,1090,901,775,682cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=2.18(s,3H,CH3),
3.53(s,3H,CH3),4.78(s,1H,CH),6.97(d,J=8.2Hz,2H,ArH),7.09(d,J=8.2Hz,2H,ArH),
7.23~7.31(m,2H,ArH),7.51~7.57(m,1H,ArH),7.76(s,2H,NH2),7.94(d,J=7.2Hz,1H,
ArH),11.72(s,1H,NH)。
1.0mmol 4‑羟基喹啉‑2‑酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.14g磁性纳米材料催化剂。油浴
加热,均匀升温至溶剂回流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流102min,
TLC(薄板层析)检测,原料点消失,反应结束。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料
催化剂吸附出来,剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,此时析出大量的固体,碾碎
固体,静置8h,抽滤,滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到
0.38g产物,高效液相色谱测定其纯度为98.1%,计算收率为86%。将吸附出的滤渣放入到
抽滤后的滤液中,加入3,4‑二氯苯甲醛、氰基乙酸乙酯和4‑羟基喹啉‑2‑酮,按照上述条件
和步骤进行下一轮反应。
1264,1244,1161,1083,1012,955,874,752cm ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ=1.12(t,J=
7.2Hz,3H,CH3),3.98(q,J=7.2Hz,2H,CH2),4.78(s,1H,CH),7.11(dd,J=8.0Hz,1.8Hz,1H,
ArH),7.25~7.33(m,2H,ArH),7.42(d,J=1.8Hz,1H,ArH),7.44(d,J=8.0Hz,1H,ArH),
7.52~7.58(m,1H,ArH),7.81(s,2H,NH2),7.95(d,J=8.4Hz,1H,ArH),11.73(s,1H,NH)。
酮,室温搅拌,混合均匀,再加入0.09g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至溶剂回
流(溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流91min,TLC(薄板层析)检测,原料点
未完全消失。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,用反应液冲洗
催化剂,剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,有大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽
滤,滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.29g产物,高效液相
色谱测定其纯度为83.3%,计算收率为76%。
温搅拌,混合均匀,再加入0.09g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至溶剂回流(溶
剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流91min,TLC(薄板层析)检测,原料点未完
全消失。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,用反应液冲洗催化
剂,剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,有少量的固体,碾碎固体,静置8h,抽滤,
滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.22g产物,高效液相色
谱测定其纯度为88.7%,计算收率为62%。
均匀,再加入0.09g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至溶剂回流(溶剂蒸气不超过
球形冷凝管的第二个球),保持回流91min,TLC(薄板层析)检测,原料点未完全消失。关闭加
热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,用反应液冲洗催化剂,剩余反应液
转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,有较少量的固体,碾碎固体,静置8h,抽滤,滤渣经95%乙
醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.15g产物,高效液相色谱测定其纯度
为92.1%,计算收率为43%。
搅拌,形成悬浮液,再加入0.09g磁性纳米材料催化剂。油浴加热,均匀升温至溶剂回流(溶
剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球),保持回流91min,TLC(薄板层析)检测,原料量基本
没有变化。关闭加热和搅拌,立即用磁铁将磁性纳米材料催化剂吸附出来,用反应液冲洗催
化剂,剩余反应液转移至烧杯中并逐渐冷却至室温,有大量的固体,碾碎固体,静置8h,抽
滤,滤渣经95%乙醇水溶液(4ml×3)洗涤、85℃下真空干燥12h后得到0.04g产物,高效液相
色谱测定其纯度为90.4%,计算收率为11%。
对比例1‑4可以得出,本发明的催化体系催化制备吡喃并喹啉衍生物的效率较高,所得产物
的产率及纯度较高,且其循环使用性能较好,在循环使用过程中能够同时保证所得产物产
率及纯度的稳定性,因此其循环使用次数较多。